मेटाबोलिक-सिंड्रोम पर यूजेनॉल के सुरक्षात्मक प्रभाव, गुर्दे की क्षति

Mar 18, 2022

फतेमेह कौरकिनेजाद घरेई1,2 आईडी, हलीमेह लकज़ाई3 आईडी, अब्बास अली नियाज़िक3 आईडी, मेहदी जहांतीघे3 आईडी, मोहम्मद रज़ा शाहरकी3 आईडी, तहेरेह सफारी3,4* आईडी



परिचय:मेटाबोलिक सिंड्रोम में असामान्यताओं का एक समूह होता है जिसमें क्रोनिक शामिल होता हैगुर्दारोग और नेफ्रोपैथी। यूजेनॉल एक महत्वपूर्ण फेनोलिक घटक है, जो कई पौधों के आवश्यक तेलों जैसे लौंग के तेल में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव के साथ मौजूद होता है।

उद्देश्य:हमारे अध्ययन ने चयापचय सिंड्रोम से प्राप्त नेफ्रोटॉक्सिसिटी पर यूजेनॉल के प्रभावों को प्रदर्शित करने की योजना बनाई है।

सामग्री और तरीके:पैंतीस नर विस्टार चूहों को गलती से उठाया गया और फिर 1) नल के पानी सहित पांच समूहों में विभाजित किया गया; 2) फ्रुक्टोज के साथ पानी10 प्रतिशत; 3) फ्रुक्टोज प्लस मीठे बादाम के तेल के साथ पानी और अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित; 4) फ्रुक्टोज प्लस यूजेनॉल 50 मिलीग्राम / किग्रा / डी के साथ पानी और इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित; 5) फ्रुक्टोज प्लस यूजेनॉल 100 मिलीग्राम / किग्रा / डी के साथ पानी इंट्रापेरिटोनियल रूप से प्रशासित। यह शासन 60 दिनों तक चला, और 31वें दिन की शुरुआत में, इंजेक्शन 30 दिनों के लिए शुरू हुए। सीरम, मूत्र और गुर्दे के मापदंडों का आकलन (समरूप में)गुर्दाऊतक) अंतिम चरण में आयोजित किया गया था।

परिणाम:परिणामों ने तर्क दिया कि उपापचयी सिंड्रोम का प्रेरण निम्नलिखित हैगुर्देफ्रुक्टोज समूह में सीरम रक्त यूरिया नाइट्रोजन (बीयूएन) और क्रिएटिनिन (सीआर) के स्तर में काफी वृद्धि हुई है। यूजेनॉल की खपत के परिणामस्वरूप इन दो जैव रासायनिक कारकों (पी .) के स्तर में उल्लेखनीय कमी आई है<0.05). the="">गुर्देफ्रुक्टोज समूह में malondialdehyde (MDA) का स्तर बढ़ गया, जबकि 50 eugenols की खुराक के साथ उपचार से इसका स्तर कम हो गया (P<0.05). proteinuria="" and="">गुर्दानल के पानी समूह (पी .) की तुलना में फ्रुक्टोज समूह में ऊतक क्षति स्कोर (केटीडीएस) में वृद्धि हुई है<0.001). it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" proteinuria="" and="" ktds="" with="" any="" of="" the="" used="">

निष्कर्ष:हमारे परिणामों ने के सुधार का संकेत दियागुर्देलिपिड पेरोक्सीडेशन में कामकाज और कमी, हालांकि इस अध्ययन में इस्तेमाल की गई यूजेनॉल खुराक ने प्रोटीनुरिया और केटीडीएस को कम नहीं किया।


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परिचय

मेटाबोलिक सिंड्रोम में पेट का मोटापा, हाइपरग्लेसेमिया, डिस्लिपिडेमिया और उच्च रक्तचाप (1-3) जैसे विकारों का एक समूह शामिल है। वे इंसुलिन प्रतिरोध से जुड़े होते हैं, अक्सर वजन बढ़ने और मोटापे के साथ। मेटाबोलिक सिंड्रोम से पीड़ित लोगों में मधुमेह का खतरा बढ़ जाता है,गुर्देऔर हृदय रोग (3,4)। नए सबूत बताते हैं कि चयापचय सिंड्रोम (5, 6) वाले लोगों में पुरानी गुर्दे की बीमारी की संभावना अधिक है। हाल के अध्ययनों के अनुसार, वैश्विक स्तर पर मेटाबोलिक सिंड्रोम का प्रसार 34 प्रतिशत (7) है। इस विकार के विकास में महत्वपूर्ण कारक उच्च कार्बोहाइड्रेट और उच्च वसा वाले आहार (8,9) हैं। अध्ययनों से पता चला है कि आधुनिक पोषण में एक परिष्कृत स्वीटनर के रूप में फ्रुक्टोज का अनुप्रयोग बढ़ रहा है, दैनिक सेवन की मात्रा 16-20 g से 85-100 g (10,11) तक है।

विभिन्न अध्ययनों ने चयापचय सिंड्रोम में ऊतक क्षति के लिए अलग-अलग रास्ते सुझाए हैं। मार्गों में से एक क्रमशः ऑक्सीडेटिव तनाव और मुक्त कणों को प्रेरित और उत्पन्न कर रहा है। चयापचय सिंड्रोम मुक्त कणों को बढ़ाता है, अर्थात् प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां जो एंटीऑक्सिडेंट गतिविधियों में असंतुलन पैदा करती हैं जिससे सेलुलर डिसफंक्शन (12,13) ​​होता है। वर्तमान अध्ययनों के अनुसार, ऑक्सीडेटिव तनाव विभिन्न बीमारियों के होने में कुछ महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिनमें शामिल हैं:गुर्दाक्षति (14)।

4-allyl-2-मेथॉक्सी फिनोल जिसे यूजेनॉल भी कहा जाता है, एक फेनोलिक यौगिक है जिसका उपयोग खाद्य उत्पादन और सुगंध में एक योजक के रूप में किया जाता है (15)। लौंग, तुलसी और जायफल के अर्क जैसे कई पौधे यूजेनॉल से भरपूर होते हैं। यूजेनॉल की जैविक गतिविधियों में एंटीऑक्सिडेंट, न्यूरोप्रोटेक्टिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी आदि शामिल हैं (16)। शीन और उनके सहयोगियों ने ऑक्सीडेटिव तनाव और जेंटामाइसिन-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी (2) के खिलाफ यूजेनॉल सुरक्षात्मक प्रभावों का प्रदर्शन किया।

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उद्देश्यों

मेटाबोलिक सिंड्रोम के महत्व और यूजेनॉल की सुरक्षात्मक भूमिका को ध्यान में रखते हुए, बाद के प्रश्न प्रस्तावित हैं: 1) सीरम में जैव रासायनिक मानकों का स्तर औरगुर्दाचयापचय सिंड्रोम से प्रभावित चूहों में यूजेनॉल के इंजेक्शन के बाद ऊतक में अंतर होता है? 2) क्या प्रेरित चयापचय सिंड्रोम वाले चूहों में यूजेनॉल के आवेदन के बाद नेफ्रिक पैरेन्काइमा में कोई रोग परिवर्तन होता है? इस प्रकार यह अध्ययन की रोकथाम में यूजेनॉल की भूमिका के आकलन के लिए तैयार किया गया थागुर्देचयापचय सिंड्रोम के कारण नुकसान।


सामग्री और तरीके

जानवरों

वर्तमान अध्ययन में, 35 विस्टार चूहों, जिनमें सभी पुरुष लिंग थे और गलती से 184.4 ± 7.2 ग्राम के वजन सीमा में चुने गए थे, जो कि ज़ाहेदान यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज के पशु केंद्र से तैयार किए गए थे। भंडारण स्थान का पर्यावरण तापमान 23 से 25 डिग्री था। चूहों में फ्रीफॉर्म पानी पहुंच, मानकीकृत चूहे के भोजन का पोषण, और दिन के उजाले के रूप में 12 घंटे का प्रकाश और रात के समय के रूप में 12 घंटे का अंधेरा था। परीक्षण से एक सप्ताह पहले उन्होंने अपने आहार में भी बदलाव किया।


दवाएं

D-fructose >99 प्रतिशत Syarikat System मलेशिया कंपनी से खरीदा गया था। यूजेनॉल को सिग्मा (सेंट लुइस, एमओ, यूएसए) से प्राप्त किया गया था। मीठा बादाम का तेल ईरान में किमियागार्टोस फार्मास्युटिकल कंपनी से खरीदा गया था।

प्रयोग प्रोटोकॉल

जानवरों को 1) नल के पानी सहित पांच समूहों में बेतरतीब ढंग से आवंटित किया गया था; 2) फ्रुक्टोज के साथ पानी 10 प्रतिशत; 3) फ्रुक्टोज के साथ पानी10 प्रतिशत प्लस मीठे बादाम का तेल और अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित; 4) फ्रुक्टोज के साथ पानी 10 प्रतिशत प्लस यूजेनॉल 50 मिलीग्राम / किग्रा / डी (17) मीठे बादाम के तेल में भंग और अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित; 5) फ्रुक्टोज के साथ पानी 10 प्रतिशत प्लस यूजेनॉल 100 मिलीग्राम/किग्रा/डी (17) मीठे बादाम के तेल में भंग और अंतर्गर्भाशयी रूप से प्रशासित। उपरोक्त चूहों ने 60 दिनों (18) के लिए फ्रुक्टोज से संतृप्त पानी का सेवन किया। 30 दिनों के बाद, अगले दिन, यूजेनॉल और बादाम के तेल का इंजेक्शन 30 दिनों की अवधि के लिए शुरू किया गया। पूरे सर्वेक्षण के दौरान, हर दिन जानवर का शुद्ध वजन निर्धारित और पंजीकृत किया गया था। प्रशासन पूरा होने के एक दिन बाद, केटामाइन (75 मिलीग्राम / किग्रा, इंट्रापेरिटोनियल) और 10 मिलीग्राम / किग्रा इंट्रापेरिटोनियल जाइलज़ीन के मिश्रण के साथ संवेदनाहारी हुआ और फिर व्यक्तिगत जानवर के दिल से रक्त के नमूने लिए गए।

मापन

Pars Azmoon's Kit (ईरानी कंपनी से) का उपयोग सीरम क्रिएटिनिन (Cr), रक्त यूरिया नाइट्रोजन (BUN), और प्रोटीनूरिया के स्तर को मात्रात्मक रूप से मापा गया। हमने सीरम और सतह पर तैरनेवाला में नाइट्राइट ऑक्साइड स्थिर मेटाबोलाइट और नाइट्राइट स्तर को वर्णमिति परख किट (ज़ेलबियो, जर्मनी) की ग्रिस प्रतिक्रिया के माध्यम से निर्धारित किया। Homogenized ऊतक सतह पर तैरनेवाला और malondialdehyde (MDA) के सीरम स्तर की गणना मैन्युअल रूप से (19, 20) की गई थी। ऊतक धुंधला होने से पहले, हम निर्धारण और पैराफिन के लिए 10 प्रतिशत फॉर्मेलिन का उपयोग करते हैं। हम उनकी परीक्षा से पहले हेमेटोक्सिलिन-एओसिन धुंधला के साथ ऊतक वर्गों को रंगते हैं। फिर दो पैथोलॉजिस्टों ने आँख बंद करके स्लाइड्स का आकलन किया। ऊतक विकृति का आकलन डिस्टल ट्यूबलर क्षति, पारदर्शी . की प्रबलता से किया गया थागुर्देकास्ट, अपव्यय, और मलबा, ट्यूबलर सेल का चपटा और विध्वंस, ट्यूबलर लुमेन का टीकाकरण, और चौड़ा करना और 1 से 4 तक स्कोर किया गया। समग्र स्कोर के रूप में निर्धारित किया गया थागुर्दाऊतक क्षति स्कोर (KTDS) जिसे 1 से 4 रिपोर्ट किया गया था, जबकि प्राकृतिक ट्यूबों को बिना किसी क्षति के शून्य स्कोर माना जाता था।


सांख्यिकीय विश्लेषण

माध्य ± SEM के माध्यम से, डेटा की सूचना दी जाती है। एमडीए, नाइट्राइट, सीआर, बीयूएन प्रयोगशाला परीक्षण के परिणाम, और विश्लेषण में विचरण (एनोवा) का एकतरफा विश्लेषण लागू किया गया था।गुर्दावजन। फिर पोस्ट हॉक टकी टेस्ट भी किया गया है। हिस्टोपैथोलॉजिकल परिणामों का मूल्यांकन क्रुस्कल-वालिस और मान-व्हिटनी यू परीक्षणों के साथ किया गया था। हमने डेटा विश्लेषण के लिए SPSS संस्करण 16 को लागू किया। 0.05 से कम P मान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे।


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परिणाम

विभिन्न समूहों में जानवरों के औसत डेल्टा भार के संयोजन ने नल के पानी समूह (पी) के अलावा फ्रुक्टोज प्राप्त करने वाले समूह के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाया।<0.05). treatment="" with="" eugenol="" significantly="" reduces="" body="" weight="" in="" comparison="" to="" fructose="" ones=""><0.05) as="" revealed="" in="" figure="" 1a.="" it="" should="" be="" noted="" that="" the="" mean="" left="">गुर्दाभिन्न समूहों में वजन ने महत्वपूर्ण अंतर प्रदर्शित नहीं किया (चित्र 1ख)।

परिणामों से पता चला कि उपापचयी सिंड्रोम का प्रेरण निम्नलिखित हैगुर्देचोट ने नल के पानी समूह (पी .) की तुलना में फ्रुक्टोज में सीरम बुन और सीआर स्तर में काफी वृद्धि की है<0.001). applying="" eugenol="" at="" dosages="" of="" 50="" and="" 100="" resulted="" in="" a="" significant="" reduction="" in="" serum="" bun="" and="" cr="" levels="" in="" comparison="" with="" the="" fructose="" group=""><0.05). these="" two="" administrations="" of="" eugenol="" (50="" and="" 100="" mg/kg/d)="" have="" the="" same="" effects="" on="" bun="" and="" cr="" levels="" (figure="" 1c="" and="" d).="" the="" mean="" serum="" nitrite="" and="" mda="" levels="" did="" not="" display="" any="" significant="" differences="" amongst="" the="" studied="" groups="" (figure="" 1a="" and="" b).="" however,="" the="">गुर्दाफ्रुक्टोज समूह में मेटाबोलिक सिंड्रोम के शामिल होने के साथ एमडीए और नाइट्राइट का स्तर बढ़ गया, और 50 यूजेनॉल की खुराक के साथ उपचार से एमडीए स्तर (पी) कम हो गया।<0.05) as="" shown="" in="" figure="" 2c="" and="" d.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" levels="" of="">गुर्देविभिन्न समूहों के बीच नाइट्राइट काफी भिन्न नहीं हैं (चित्र 2)। नल के पानी प्राप्तकर्ता समूह (पी) की तुलना में फ्रुक्टोज में एक चयापचय सिंड्रोम के शामिल होने के बाद मूत्र प्रोटीन की मात्रा गुर्दे की क्षति का सुझाव देती है।<0.001) as="" shown="" in="" figure="" 3.="" it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" this="" factor="" with="" any="" of="" the="" used="" doses.="" tissue="" damage="" assessment="" by="" ktds="" among="" the="" groups="" suggests="" that="" the="" metabolic="" syndrome="" caused="" kidney="" damage="" p=""><0.01), but="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" ktds="" (figure="">


बहस

इस अध्ययन के परिणाम बताते हैंगुर्देचयापचय सिंड्रोम के शामिल होने के बाद चोट। में सुधार के बावजूदगुर्देयूजेनॉल, केटीडीएस, और प्रोटीनूरिया द्वारा सीरम बुन और सीआर स्तर जैसे कारक अलग-अलग यूजेनॉल खुराक के साथ उपचार से प्रभावित नहीं होते हैं।

कई अध्ययन यूजेनॉल (1,16,21) के एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुणों को स्वीकार करते हैं। उनकी रिपोर्टों से यह भी संकेत मिलता है कि यूजेनॉल एक मुक्त कट्टरपंथी संग्राहक के रूप में कार्य करता है और ऑक्सीडेटिव तनाव, लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करता है, और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा में सुधार करता है। उनके अध्ययन के परिणाम ग्लूटाथियोन के स्तर में वृद्धि, सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा और प्रोस्टाग्लैंडीन E2 को कम करने का संकेत देते हैं। यूजेनॉल लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करके एमडीए को भी कम कर सकता है। इस प्रकार, यूजेनॉल का प्रभाव एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों के सुधार के साथ-साथ भड़काऊ कारकों (15) को कम करना है।

एक अन्य अध्ययन में बताया गया है कि यूजेनॉल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता और आर्सेनिक ट्रायऑक्साइड से प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी (21) में सुधार करता है। इस संबंध में, इस बात के प्रमाण हैं कि यूजेनॉल ने ऑक्सीडेटिव तनाव को ठीक करके, मुक्त कणों को इकट्ठा करके और लिपिड के पेरोक्सीडेशन को कम करके और एंटीऑक्सिडेंट रक्षा में सुधार करके जेंटामाइसिन नेफ्रोटॉक्सिसिटी में सुधार किया। वास्तव में, यूजेनॉल का लिपिड पेरोक्सीडेशन में सुधार, एंटीऑक्सिडेंट रक्षा में वृद्धि, अंततः ऊतक हाइपोक्सिया में सुधार करके अपना प्रभाव पड़ता है।

इस संबंध में, यूजेनॉल अपने हाइड्रॉक्सीफेनिल समूह द्वारा इलेक्ट्रॉनों को मुक्त कणों से समाप्त करता है और Fe2 प्लस के H2O2 द्वारा ऑक्सीकरण को रोकता है। नतीजतन, यह कट्टरपंथी ȮH उत्पादन को कम करता है, जो लिपिड पेरोक्सीडेशन से शुरू होता है। ऐसे भी कारण हैं कि यूजेनॉल साइक्लोऑक्सीजिनेज II को दबाकर साइटोकिन्स को कम करता है और कोशिका प्रसार को रोकता है (1)।

गरुड़ एट अल ने मधुमेह अपवृक्कता पर यूजेनॉल के प्रभावों की सूचना दी। उन्होंने दिखाया कि 28 दिनों के लिए 5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर यूजेनॉल ने विकास कारक-बीटा 1 (टीजीएफ - 1) के स्तर को बदलने की जीन-अभिव्यक्ति को कम कर दिया और मधुमेह चूहों (22) में ऊतक क्षति में सुधार किया।

Figure 1. Evaluation of body weight (A),left kidney weight, g/100g BW (B), BUN, serum level of blood urea nitrogen (C) & creatinine (D).

निष्कर्ष

हमारे परिणाम भी बेहतर बीयूएन, सीआर, और लिपिड पेरोक्सीडेशन में कमी का संकेत देते हैं, हालांकि इस अध्ययन में इस्तेमाल किए गए यूजेनॉल खुराक ने प्रोटीनुरिया और केटीडीएस को कम नहीं किया। यह खोज लागू खुराक या उनकी अवधि से संबंधित हो सकती है।

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लेखकों का योगदान

टीएस और एफके ने योजना बनाई, मार्गदर्शन किया, निरीक्षण किया और मूल्यांकन किया, और अध्ययन का विश्लेषण किया और दस्तावेज़ का पहला मसौदा तैयार किया। एचएल, एफके, एएन, एमजे, एमएस, और टीएस ने अध्ययन के संचालन में भाग लिया और डेटा एकत्र किया। टीएस और एफके ने लेख के शिलालेख और सुधार में साझा किया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि का अंतिम मसौदा तैयार करने में भाग लिया, पांडुलिपि को संशोधित किया और बौद्धिक सामग्री का गंभीर मूल्यांकन किया। सभी लेखकों ने पांडुलिपि की सामग्री को पढ़ और अनुमोदित कर दिया है और काम के किसी भी हिस्से की सटीकता या अखंडता की पुष्टि की है।

Figure 2. Evaluation of MDA`s serum level (A), kidney level of MDA (B), serum level of nitrite (C) and kidney level of nitrite (D). The groups received,  tap water, fructose (F), Fructose+ eugenol 50 mg/kg (F+E 50), Fructose+ eugenol 100 mg/kg (F+ E100) and Fructose+ almond oil (F+V). * Significant  differences compared to fructose and fructose+ almond oil group (P<0.05)

हितों का टकराव

लेखक घोषणा करते हैं कि उनकी कोई प्रतियोगी रुचि नहीं है।

Figure 3. Evaluation of urine protein (A), KTDS, kidney tissue damage score (B) and pathology images (magnification ×400) of kidney tissue (C). The  groups received, tap water, fructose (F), Fructose+ eugenol 50 mg/kg (F+E 50), Fructose+ eugenol 100 mg/kg (F+ E100) and Fructose+ almond oil (F+V).  * Significant differences compared to fructose and fructose+ almond oil group (P<0.05).

नैतिक मुद्दे

इस अध्ययन की पुष्टि ज़ाहेदान यूनिवर्सिटी ऑफ़ मेडिकल साइंसेज की एथिक्स कमेटी ने की थी। एक प्रयोग के रूप में, प्रोटोकॉल को ज़ाहेदान यूनिवर्सिटी ऑफ़ मेडिकल साइंसेज, ज़ाहेदान, ईरान (IR। ZAUMS.REC.1397.258) की पशु आचार समिति के दिशानिर्देशों के अनुसार अनुमोदित किया गया था। यह अध्ययन इस विश्वविद्यालय में फतेमेह कौरकिनेजाद के एमडी थीसिस (थीसिस #1397-8997) से निकाला गया था। इसके अलावा, नैतिक मुद्दों (साहित्यिक चोरी, डेटा निर्माण, दोहरे प्रकाशन सहित) को लेखकों द्वारा पूरी तरह से देखा गया है।


अनुदान/सहायता

शोध की पुष्टि ज़ाहेदान यूनिवर्सिटी ऑफ़ मेडिकल साइंसेज (अनुदान # 8997) द्वारा की गई थी।


1चिकित्सा संकाय, ज़ाहेदान चिकित्सा विज्ञान विश्वविद्यालय, ज़ाहेदान, ईरान

2छात्र अनुसंधान समिति, ज़ाहेदान आयुर्विज्ञान विश्वविद्यालय, ज़ाहेदान, ईरान

3स्कूल ऑफ मेडिसिन, फिजियोलॉजी विभाग, ज़ाहेदान चिकित्सा विज्ञान विश्वविद्यालय, ज़ाहेदान, ईरान

4औषध विज्ञान अनुसंधान केंद्र, ज़ाहेदान चिकित्सा विज्ञान विश्वविद्यालय, ज़ाहेदान, ईरान



संदर्भ

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