रिलैक्सिन -3 रिसेप्टर, RXFP3, उम्र बढ़ने से संबंधित रोग का एक न्यूनाधिक है Ⅱ

जैसा कि चर्चा की गई हैउम्र बढ़ने की प्रक्रियाकाफी हद तक ग्लूकोमेटाबोलिक डिसफंक्शन से प्रेरित है।इसलिए, T2DM या MetS जैसी स्थितियाँ कई रूपों के शक्तिशाली ट्रिगर हैंउम्र बढ़ने से संबंधितबीमारी. इसलिए, यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि तंत्र जिसके माध्यम सेग्लूकोज चयापचय समय के साथ खराब हो जाता है और अधिक गहन जांच की आवश्यकता होती है।जबइंसुलिनोट्रोपिक प्रणालीहैग्लूकोज को नियंत्रित करने के लिए प्राथमिक तंत्रतेजऔर उपयोग, यह हाल के वर्षों में दिखाया गया है कि कई अन्य रिसेप्टर सिस्टम हैं(विशेष रूप से जीपीसीआर) जो ग्लूकोज चयापचय को भी शक्तिशाली रूप से नियंत्रित करते हैं [86,128,134–137]। यहाँ,हम प्रस्ताव करते हैं कि RXFP3 सिस्टम, खासकर जब यह GIT2 के साथ सक्रिय रूप से इंटरैक्ट कर रहा हो,इस ग्लूकोमेटाबोलिक परिवार का भी हिस्सा बनता है [2,5,24,133]। हालांकि हो चुका हैमें ग्लूकोज चयापचय की भूमिका की जांच पर एक महत्वपूर्ण ध्यानउम्र बढ़ने की प्रक्रिया(संभावित रूप से उम्र बढ़ने में माइटोकॉन्ड्रियल समर्थन के साथ गहरा लिंक के माध्यम से), वहाँ भी हैइस प्रतिमान में वसा ऊतक प्रणाली का मजबूत प्रभाव [138–140]। मजबूत कर रहा हैउम्र बढ़ने की प्रक्रिया में RXFP3 का संभावित महत्व, यह प्रदर्शित किया गया है कि RLN3एडिपोजेनेसिस और परिपक्वता में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकता है [141]। यह कार्यक्षमता हो सकती हैपूरी तरह से अनपेक्षित नहीं होना चाहिए क्योंकि RXFP3 ऊर्जा उपापचय का प्रबंधक प्रतीत होता हैके समय मेंउम्र बढ़ने से जुड़े चयापचय व्यवधान[10]। इसलिए, RXFP3 संबद्ध किया गया हैऊर्जा उपापचयी प्रणालियों की कार्यक्षमता के साथ जिसमें आहार संबंधी वजन बढ़ना शामिल है,इंसुलिनोट्रोपिक फ़ंक्शंस, और एडिपोजेनिक गतिविधियाँ जो उम्र बढ़ने में मजबूत खिलाड़ी हैंप्रक्रिया [3,10,29,138,142–144]। अगले खंडों में, हम योगदान पर प्रकाश डालेंगे औरRLN3/RXFP3 की गतिविधियों में सिग्नलिंगउम्र बढ़ने से संबंधित रोग. ये अंतर्दृष्टि मजबूत करती हैंअवधारणा है कि RXFP3-GIT2 सिग्नलिंग सिस्टम हो सकता हैएक उपन्यास सांकेतिक संबंध का प्रतिनिधित्व करते हैंप्रणालीजिसे उपन्यास और प्रभावी के लिए विकसित किया जा सकता हैएंटी-एजिंग थेरेप्यूटिक्स। 

ए की रोकथाम के लिए सिस्टंच को जानने के लिए यहां क्लिक करेंगिंग से संबंधितबीमारी

3.1। अल्जाइमर रोग

यह अब अच्छी तरह से सराहना की जाती है कि कई शास्त्रीय केंद्रीय तंत्रिका तंत्र neurodegenerative हैंविकार, जैसे अल्जाइमर, पार्किंसंस और हंटिंगटन रोग, साझा करते हैंकई सामान्य एटिऑलॉजिकल विशेषताएं जिनमें शायद प्राथमिक एक मेटाबॉलिक डिसफंक्शन है [126,128,145,146]। AD के संबंध में, यह दिखाया गया है कि RXFP3 स्तर हैंउदास अल्जाइमर रोगियों के नियोकोर्टेक्स में महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तन [147]। भूलने की बीमारीरोग को मुख्य रूप से अल्पकालिक स्मृति निर्माण के लिए एक निष्क्रिय क्षमता के रूप में दर्शाया गया हैऔर फिर, बाद के चरण में, दीर्घकालिक स्मृति स्मरण में शिथिलता। यह प्रासंगिक हैयह ध्यान देने के लिए कि मस्तिष्क में RXFP3 स्तरों की कमी दीर्घकालिक से जुड़ी हुई हैवयस्क चूहों में स्मृति नियमन [27]। लंबी अवधि की मेमोरी रिकॉल के अलावा, RXFP3कार्यक्षमता को स्थानिक स्मृति निर्माण के साथ भी जोड़ा गया है [148,149]. 

3.2। चिंता और अभिघातज के बाद का तनाव विकार

चिंता, संबंधित विकारों जैसे पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) के साथ,हाल के वर्षों में समय से पहले उम्र बढ़ने की स्थिति के साथ दृढ़ता से जुड़े हुए हैं [150–153]. चिंता-संबंधी विकारों पर RXFP3 के प्रभाव के संबंध में, यह दिखाया गया हैविशिष्ट केंद्रीय उत्तेजना मॉडल जीवों में एक चिंताजनक प्रभाव उत्पन्न करती है [154]। जबकिRXFP3 उत्तेजना के तीव्र प्रभाव चिंताजनक प्रभाव उत्पन्न कर सकते हैं, यह हाल ही में दिखाया गया हैइसके बजाय पुरानी स्थानीयकृत RXFP3 उत्तेजना वास्तव में चिंता व्यवहार को बढ़ावा दे सकती है [26]. इस प्रकार, ऐसा प्रतीत होता है कि RXFP3 की चिंता-संबंधी गतिविधियाँ अत्यधिक संदर्भ-विशिष्ट हो सकती हैंप्रायोगिक पशु मॉडल [155]। इस तरह की घटना इसलिए एक अधिक विस्तृत दृष्टिकोण पर जोर देती हैइस विशिष्ट स्थिति के मानव रोगियों में और इसलिए RXFP3-आधारित हस्तक्षेप कर सकते हैंसंभावित रूप से एंग्जियोजेनिक गतिविधि के कुछ रूपों के लिए चिकित्सीय लक्ष्य हो सकते हैं।

यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि RXFP3-GIT2 सिग्नलिंग अक्ष एक प्राथमिकता प्रतीत होती हैकेंद्रीय चिंता/तनाव की स्थिति के लिए सिग्नलिंग सिस्टम, क्योंकि न केवल GIT2 इसमें शामिल हैचिंता से संबंधित व्यवहार सीधे तौर पर, यह ग्लूकोज चयापचय का एक शक्तिशाली नियामक भी हैप्रणाली जो चिंता-संबंधी स्थितियों से जुड़ी होती है [156,157]। इसके अलावा हो गया हैदिखाया गया है कि RXFP3 और GIT2 दोनों अमिगडाला में अत्यधिक अभिव्यक्त होते हैं [123,158,159]. यह सुझाव देने के लिए सबूत भी हैं कि तनाव प्रतिक्रियाओं से संबंधित सामान्य गतिविधियों के माध्यम सेRXFP3 और GIT2 एक साथ चिंता को आपस में जोड़ने के लिए समन्वित तरीके से योगदान कर सकते हैंव्यवहार [158] और तनाव प्रतिक्रियाएं जैसे हाइपरफैगिया या बिंग-ईटिंग [160–162]। यहचिंता-संबंधी स्थिति की संभावना तब चयापचय संबंधी शिथिलता की पीढ़ी को खिलाती हैचयापचय या मधुमेह सिंड्रोम के माध्यम से। जबकि प्रतिक्रिया में आवेगी व्यवहारिक प्रतिक्रियाएंतनाव को भोजन के साथ देखा जाता है, इस बात के भी काफी प्रमाण हैं कि यह तनाव प्रेरित हैगतिविधि में संवर्धित शराब की मांग करने वाली गतिविधि भी शामिल है [163].

3.3। एक प्रकार का मानसिक विकार

हमारे हाल के काम ने उम्र बढ़ने से संबंधित नियंत्रण के लिए साक्ष्य प्रदान करना शुरू कर दिया हैसिज़ोफ्रेनिया और सिज़ोफ्रेनिया से संबंधित स्थितियां [164–166]। रिलैक्सिन लिगेंड्स, साथ हीRXFP3 ही, कुछ शोधकर्ताओं द्वारा सिज़ोफ्रेनिया-संबंधी में फंसाए जाने का सुझाव दिया गया हैस्थितियाँ [167,168]। फिर से, उम्र बढ़ने के चयापचय आधार का प्रदर्शन किया गया हैदिखाया गया है कि रिलैक्सिन -3, RXFP3, और RXFP4 बहुरूपताओं को चयापचय से जोड़ा गया हैएंटीसाइकोटिक दवाओं के साथ इलाज किए गए रोगियों में व्यवधान [169]। सिज़ोफ्रेनिया औरउन्माद की अवधियों और बढ़ी हुई गतिविधि अवस्थाओं द्वारा अन्य भावात्मक स्थितियों की पहचान की जाती है,और यह प्रदर्शित किया गया है कि संज्ञानात्मक उत्तेजना अवस्थाएँ भी दृढ़ता से प्रभावित हो सकती हैंप्रायोगिक पशु मॉडल में RXFP3 गतिविधि द्वारा [144]। की संभावना के संबंध मेंउम्र बढ़ने की प्रक्रिया में एक विशिष्ट RXFP3-GIT2 सिग्नलिंग अक्ष, यह नोट करना दिलचस्प है किGIT2 के एपिजेनेटिक संशोधनों (हाइपरमेथिलेशन) को हाल ही में द्वारा दिखाया गया हैसिज़ोफ्रेनिया से सिज़ोफ्रेनिक डिफरेंशियल मिथाइलेशन नेटवर्क (एसडीएमएन) का निर्माणरोगी डेटा [170]। इस प्रतिमान में GIT2 के इस संशोधन के विशिष्ट प्रभाव हैं,हालांकि, अभी दिखाया जाना बाकी है [164]. 

3.4। मोटापा और मेटाबोलिक डिसफंक्शन

एकाधिक प्रायोगिक पशु और अनुदैर्ध्य अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि आहार-प्रेरितमोटापा प्रो-एजिंग फेनोटाइप्स को बढ़ावा देता है [84,97,171,172]। विचारणीय अंग हैउम्र बढ़ने की मोटापा-आधारित ड्राइव के परिणामस्वरूप इंसुलिन संवेदनशीलता में परिवर्तन हो सकता हैसाथ ही ऊर्जा के वैकल्पिक स्रोतों, जैसे लिपिड- या प्रोटीन-मध्यस्थता की ओर ड्राइवचयापचय जो ऑक्सीडेटिव तनाव के एक बड़े स्तर को जन्म दे सकता है [173–175]. 

RXFP3 अभिव्यक्ति और गतिविधि को दोनों के साथ निकटता से जुड़ा हुआ दिखाया गया हैखाने के व्यवहार में बदलाव [161,176] साथ ही संवर्धित करने के लिए शारीरिक प्रतिक्रियाएँभोजन लेना [160,177–179]। इनमें से कई प्रयोगों में, यह देखा गया है कि भूमिकाइन परिदृश्यों में RXFP3 पुरुषों की तुलना में महिलाओं में अधिक स्पष्ट है [177]. इसके अनुरूप, यह दिखाया गया है कि मादा RXFP3 नॉक-आउट चूहों के साथ मौजूद हैके आकलन में पुरुष RXFP3 नॉक-आउट चूहों की तुलना में अधिक चिंता का व्यवहारचिंता, जैसे उन्नत प्लस भूलभुलैया। इसलिए, नर RXFP3 नॉक-आउट चूहों ने अधिक खर्च कियाभूलभुलैया की खुली बाहों में समय उनकी महिला की तुलना में चिंता के निचले स्तर का संकेत देता हैRXFP3 नॉक-आउट समकक्ष [144]। प्रायोगिक जानवरों को उच्च वसा/ग्लूकोज आहार दिया गया(चयापचय उम्र बढ़ने में तेजी लाने के लिए एक सामान्य तंत्र) ने महत्वपूर्ण परिवर्तन प्रदर्शित किएआरएलएन3 और आरएक्सएफपी3 की सीएनएस अभिव्यक्ति में [178]। ये आहार-प्रेरित मोटापे (DIO) पुरुषनियंत्रण आहार विज्ञापन की तुलना में चूहों ने महत्वपूर्ण रूप से RLN3 अभिव्यक्ति के उच्च स्तर प्रदर्शित किएकामेच्छा खिलाया जानवरों। DIO चूहों में RLN3 की यह बढ़ी हुई अभिव्यक्ति संभावित रूप से उत्पन्न होती हैइस प्रायोगिक कॉहोर्ट में हाइपरफैगिक स्थिति पाई गई। इस अध्ययन में पाया गया कि के दौरानभोजन की कमी के बाद फिर से खिलाने की एक चयापचय चुनौती, डीआईओ चूहों ने ही प्रदर्शित कियाभोजन सेवन में शामिल मस्तिष्क क्षेत्रों में RXFP3 रिसेप्टर्स की बढ़ी हुई अभिव्यक्तिविनियमन [178]। RLN3/RXFP3 प्रणाली और मानव के बीच संबंधों के संबंध मेंमोटापा, यह दिखाया गया है कि RLN3 आनुवंशिक बहुरूपता महत्वपूर्ण रूप से जुड़े हुए हैंमोटापा, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और मधुमेह सहित लक्षणों के साथ [169]। चौराहाRLN3/RXFP3 का तनाव-उत्तरदायी द्वि घातुमान खाने और इस बड़ी भूमिका के बीच संकेतनRXFP3 मोटापे की प्रवृत्ति में इस प्रणाली के महत्व को दर्शाता हैउम्र बढ़ने के संदर्भ में न्यूरोमेटाबोलिक डिसफंक्शन का नियंत्रण। इन संघों को देखते हुए,तब से काफी गतिविधि ने RLN3-आधारित हस्तक्षेपों के विकास पर ध्यान केंद्रित किया हैमोटापे के प्रतिमान के लिए [162,179,180].

3.5। इस्कीमिक आघात

एजिंग को इस्केमिक के लिए सबसे मजबूत स्वतंत्र जोखिम कारकों में से एक माना जाता हैस्ट्रोक-आधारित चोटें [181,182]। इसलिए, सभी स्ट्रोक के लगभग तीन-चौथाई लोगों में होते हैंवृद्धइससे बड़ा या इसके बराबर65 वर्ष। इस्केमिक क्षति कोशिकीय विनाश है जो परिवर्तित पोषक तत्व या से जुड़ा हैऑक्सीजन समर्थन - जिसके परिणामस्वरूप ऊर्जा की कमी और आरओएस-आधारित क्षति होती है। हाल का अध्ययनने बताया कि रिलैक्सिन पेप्टाइड्स ऊतकों को इस्केमिक क्षति से बचा सकते हैं। रैट स्ट्रोक का उपयोग करनामॉडल, यह प्रदर्शित किया गया था कि RXFP3 सक्रियण (RLN2 और RLN3 का उपयोग करके) नेसंवहनी बंधाव के अनुप्रयोग से प्रेरित सेलुलर/ऊतक क्षति की सीमा [53]। मेंइस अध्ययन में, यह बताया गया था कि क्षणिक द्वारा प्रेरित रोधगलन के आकार को कम करने की क्षमतामध्य सेरेब्रल धमनी रोड़ा मुख्य रूप से के चयनात्मक सक्रियण द्वारा मध्यस्थता की गई थीआरएक्सएफपी3. इसके अलावा, RXFP3 उत्तेजना ने भी कम करने की क्षमता का प्रदर्शन कियासेलूलोज़-सुसंस्कृत प्राथमिक एस्ट्रोसाइट्स में ऑक्सीजन और ग्लूकोज की कमी के हानिकारक प्रभाव।

3.6। प्रजनन उम्र बढ़ने

प्रजनन व्यवहार का नियंत्रण कार्यात्मक सेलुलर / ऊतक से कसकर जुड़ा हुआ हैऊर्जा चयापचय और भोजन की उपलब्धता से जुड़े तंत्र [59,98,122,183–185]. चूंकि प्रजनन व्यवहार और शरीर विज्ञान को कुछ बिंदुओं पर कड़ाई से नियंत्रित किया जाता हैजीवनकाल, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि व्यापक रिलैक्सिन प्रणाली इसके साथ प्रतिच्छेद करती हैउम्र बढ़ने-प्रजनन गठजोड़। प्रजनन प्रक्रिया में रिलैक्सिन की भूमिका सबसे अच्छे अध्ययनों में से एक हैइसके आणविक जीव विज्ञान के पहलू [186–188]। हाल के एक अध्ययन में जिसने जांच कीमहिला प्रजनन प्रणाली (यानी, ovariectomy) में समय से पहले दोष के प्रभाव यह थापाया गया कि मस्तिष्क के उन क्षेत्रों में जो खराब नेटवर्क कनेक्टिविटी प्रदर्शित करते हैं,RXFP3 अभिव्यक्ति और इसकी क्षमता दोनों के स्तरों में महत्वपूर्ण परिवर्तन हुआपसंदीदा भागीदार, GIT2 [122]। इस प्रकार, यह संभावना है कि यह रिसेप्टर प्रणाली [10] भी बना सकता हैउम्र बढ़ने की प्रक्रिया और प्रजनन प्रणाली के बीच कार्यात्मक पुल।

3.7। शराब का दुरुपयोग

अल्कोहल उपयोग विकार दुनिया भर में रोकथाम योग्य मौतों का एक प्रमुख कारण है। बुद्धिमत्तारोगी अक्सर शारीरिक और मनोसामाजिक तनाव के समय में शराब के उपयोग के पुनरावर्तन का अनुभव करते हैं।RLN3 और RXFP3 दोनों को अल्कोहल में तनाव-प्रेरित रिलेप्स को संशोधित करने के लिए दिखाया गया हैचूहों में खोज। अमिगडाला सीएनएस के सबसे महत्वपूर्ण क्षेत्रों में से एक है जो नियंत्रित करता हैयह रोगविज्ञान। चूहे में एमिग्डाला (CeA) के केंद्रीय केंद्रक को RLN3 प्राप्त होता हैइन्नेर्वतिओन और RXFP3 अभिव्यक्ति के काफी स्तर के पास है। इस के अलावा,CeA कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग फैक्टर (CRF) न्यूरॉन्स से काफी इनपुट प्राप्त करता हैतनाव और RLN3/RXFP3 की इस गतिविधि के बीच एक कार्यात्मक चौराहे का प्रदर्शनप्रणाली। इस विशिष्ट परिदृश्य में, यह माना जाता है कि CeL (पार्श्व CeA) CRF न्यूरॉन्स प्रदान करते हैंदोनों स्थानीय निरोधात्मक GABA और उत्तेजक CRF CeA न्यूरॉन्स को संकेत देते हैं [189]. 

जैसा कि पहले चर्चा की गई है, शराब की मांग वाला व्यवहार इसका एक प्रमुख घटक हो सकता हैपीटीएसडी/चिंता फेनोटाइप्स [190]। हाल के शोध ने यह भी संकेत दिया है कि प्रतिक्रियाशराब का सेवन पीड़ित व्यक्ति की उम्र से भी प्रभावित होता है [191]। जैसा कि हमने विरोध किया हैकि ये तनाव-संबंधी स्थितियाँ संभावित रूप से उपापचयी व्यवधान से संचालित होती हैं,यह आश्चर्य की बात नहीं है कि हाल के शोधों ने यह प्रस्तावित करना शुरू कर दिया है कि मद्यव्यसनिता व्यवहार हैपैथोलॉजिकल एजिंग से भी जुड़ा हुआ है [192–194]। हाल के साक्ष्य ने संकेत दिया है कि शराबयहां तक ​​कि अल्जाइमर जैसी स्थिति पैदा कर सकता है जिसमें एक मजबूत न्यूरोइन्फ्लेमेटरी कॉम्पो हैनेंट [195]। अत्यधिक और अनुचित शराब के दुरुपयोग के परिणामस्वरूप कई की पीढ़ी होती हैसह-रुग्णताएं, जिनमें न्यूरोडीजेनेरेटिव एट्रोफी, डिसफंक्शनल इम्यून रिस्पॉन्स शामिल हैं,और त्वरित या समय से पहले बुढ़ापा [194,196]। RXFP3 के बेहतर अध्ययन किए गए कार्यों में से एकशराब की मांग वाले व्यवहार में इसकी नियामक क्षमता रही है [26,163]। इसके विपरीतRXFP3-खिलाने के व्यवहार पर आधारित क्रियाएं [177], यह दिखाया गया है कि केवल पुरुष RLN3नॉक-आउट जानवरों ने शराब की वरीयता में वृद्धि दिखाई [197]। ऐसे में यह संभव हैशराब के उपचार के लिए RXFP3-आधारित चिकित्सीय भविष्य के संभावित लक्ष्य हो सकते हैं।

4 निर्णय

बुढ़ापा लगभग हर प्रकार की प्रमुख मृत्यु दर के लिए सबसे बड़े जोखिम कारकों में से एक हैआज दुनिया में बीमारी इसलिए, इसे नियंत्रित करने के लिए ट्रैक्टेबल मैकेनिज्महस्तक्षेप के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में अत्यधिक जटिल प्रक्रिया की तत्काल आवश्यकता है।उम्र बढ़ने की प्रक्रिया का चिकित्सीय निषेध वर्तमान में सबसे अधिक अध्ययन किए गए चिकित्सीय में से एक हैक्षेत्रों। उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में हस्तक्षेप अक्सर या तो जीवनकाल विस्तार रणनीतियों में आते हैं याक्षति/बीमारी कम करने की रणनीतियाँ। जबकि जीवनकाल विस्तार एक दिलचस्प लक्ष्य है [198] हस्तक्षेप जो नुकसान की संचय दर को कम करना चाहते हैं [199,200] शायद औरदवा पर तुरंत प्रभाव पड़ने की संभावना है। जीवनकाल विस्तार के संबंध में, इनमें से एकहस्तक्षेप का सबसे अधिक अध्ययन किया गया वर्तमान तरीका सेलुलर कायाकल्प प्रक्रिया है। मेंइस संदर्भ में, यह अक्सर प्रस्तावित किया जाता है कि दीर्घायु-विनियमन के चयनात्मक आनुवंशिक मॉडुलन के माध्यम सेकारक उम्र बढ़ने से संबंधित क्षति का उत्क्रमण प्राप्त किया जा सकता है [198,201]। अनेकप्रमुख रिपोर्टों ने वास्तव में सुझाव दिया है कि उम्र बढ़ने की क्षति का उत्क्रमण हो सकता है, उदाहरण के लिए,विवो मेंचार यामानाका रिप्रोग्रामिंग के तीन (Oct4, Sox2, Klf4) की एक्टोपिक अभिव्यक्तिकारक [202] पिछली आंख की चोट के बाद अक्षतंतु पुनर्जनन को बढ़ावा देने में सक्षम था [203] और भीउम्र बढ़ने से संबंधित बीमारी के कई पहलुओं को स्टेम करें जैसे गुर्दे की विफलता, कार्डियोमायोपैथी, औरमधुमेह की स्थिति [201]। नाटकीय परिणाम उत्पन्न करते हुए ये हस्तक्षेप अभी भी जारी हैंप्रायोगिक पशु चरण और जल्द ही मानव चरण में संक्रमण की संभावना नहीं होगी।

जीवन शैली (जैसे, व्यायाम) और आहार संबंधी हस्तक्षेप (जैसे, कैलोरी प्रतिबंध) किया गया हैआणविक उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने में प्रभावी दिखाया गया है [95,98,99,204,205] मेंनियंत्रित प्रायोगिक स्थितियां, हालांकि, मानव रोगियों का इनका पालन करना हैअक्सर खराब और लंबे समय तक बनाए रखना मुश्किल होता है [206]। व्यायाम और कैलोरीसाइ के प्राकृतिक संवर्द्धन के माध्यम से लाभकारी प्रभाव डालने के लिए प्रतिबंध प्रस्तावित हैंहल्के तनाव की शुरूआत के माध्यम से सुरक्षा प्रणाली। करने का एक वैकल्पिक तरीकाइस तनाव को प्रेरित करने के लिए गर्मी, सर्दी, या हल्के जैसे अन्य तनावों के नियंत्रित जोखिम के माध्यम से होता हैविकिरण [207–209]। जबकि कैलोरी प्रतिबंध और व्यायाम जैसे हस्तक्षेप अभी भी हैंअनुपालन के लिए समस्याग्रस्त, इन और भी अधिक कठोर हल्के तनावों की संभावना बहुत कम हैनैदानिक ​​दर्शकों द्वारा स्वीकार किया जाना चाहिए।

आनुवांशिक या जीवन शैली के हस्तक्षेप के अलावा पॉलीफार्माकोलॉजिकल प्राकृतिक का उपयोगयौगिक, जैसे, क्वेरसेटिन या रेस्वेराट्रोल [171,210], ने हाल ही में महत्वपूर्ण रुचि प्राप्त की हैसाल लेकिन प्रायोगिक स्थितियों से अधिक में संक्रमण के बाद अक्सर रुक गया हैरोग - विषयक व्यवस्था [211,212]। यह संभावना है कि इनमें से जटिल पॉलीफार्माकोलॉजिकल क्रियाएंइस संक्रमण के संबंध में प्राकृतिक एजेंट समस्या हो सकते हैं, क्योंकि इनमें से कई प्रभाव हो सकते हैंरोगी आबादी के छोटे समूहों के लिए विशिष्ट हो और इससे अत्यधिक प्रभावित भी हो सकते हैंआहार और यौगिक चयापचय भिन्नता। जटिल विकारों से निपटने की अवधारणा, उदाहरण के लिए,पैथोलॉजिकल एजिंग, पॉलीफार्माकोलॉजिकल तरीके से, वास्तव में एक अच्छी रणनीति हो सकती हैकई प्रणालियों को उपचार की आवश्यकता हो सकती है। प्राकृतिक यौगिक वास्तव में प्रणालीगत प्रभाव डाल सकते हैंलाभकारी प्रभाव, लेकिन जैसा कि विभिन्न आणविक लक्ष्यों के माध्यम से एक सुसंगत हो सकता हैरोगियों में प्रतिक्रिया प्रोफ़ाइल प्राप्त करना कठिन हो सकता है। पहचानने के लिए एक व्यावहारिक दृष्टिकोण हो सकता हैप्राकृतिक रिसेप्टर सिग्नलिंग सिस्टम जो पैथोलॉजिकल एजिंग को रोकने की क्षमता पेश करते हैंएक प्रणालीगत स्तर पर, उदाहरण के लिए, RXFP3/RLN3 सिस्टम, विशेष रूप से जब इसके साथ जोड़ा जाता हैGIT2 सिग्नलिंग प्रतिमान। हमारे शोध, साथ ही साथ अन्य ने, RXFP3 की पहचान एक के रूप में की हैआणविक उम्र बढ़ने के दोनों शास्त्रीय हॉलमार्क को नियंत्रित करने में संभावित महत्वपूर्ण कारक औरउम्र बढ़ने से जुड़ी बीमारी के कई रूपों की एटियलॉजिकल प्रक्रिया (चित्र2). इसके अतिरिक्त,यहां उल्लिखित हमारा शोध यह भी इंगित करता है कि प्रतिच्छेदन के कई बिंदु हैंउम्र बढ़ने से जुड़े RXFP3 सिग्नलिंग प्रतिमान और आणविक सिग्नलिंग तंत्र के बीचबीमारी। हमने पहले दिखाया है कि RXFP3 के पास एक मजबूत कार्यात्मकता हैएजिंग कीस्टोन, GIT2 के साथ संबंध। इस प्रकार, यह सहक्रियात्मक संबंध एक के रूप में प्रस्तुत होता हैएक बहुआयामी में एजिंग पैथोलॉजी को क्षीण करने के लिए पूरी तरह से उपन्यास चिकित्सीय मोडतरीका। इस हस्तक्षेप एवेन्यू में, एक मजबूत प्रणालीगत एंटी-एजिंग घटक हैअधिक चुनिंदा और विशिष्ट आणविक हस्तक्षेप उत्पन्न करने की क्षमता के साथ संयुक्त,प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले यौगिकों की तुलना में। इसलिए, यह दृष्टिकोण इंजीनियर का एक रूप हैबहुऔषध विज्ञान। इस शोध को और आगे बढ़ाने के लिए इसे उत्पन्न करना दिलचस्प होगासिग्नल-चयनात्मक यौगिक जो RXFP3 को इस तरह से लक्षित करते हैं जो विशेष रूप से उत्तेजित करता हैGIT2-निर्भर सिग्नलिंग आउटपुट उत्पन्न करने के लिए RXFP3। इस एजेंट को तब पेश किया जा सकता थापूर्व विवो के लिए याविवो मेंऐसे एजेंटों की क्षमता प्रदर्शित करने के लिए प्रायोगिक प्रतिमानउम्र बढ़ने से संबंधित क्षति और उम्र बढ़ने से प्रेरित रोग फेनोटाइप में सुधार।

चित्र 2. मानव RXFP3 रिसेप्टर निष्क्रिय उम्र बढ़ने से जुड़े कई विकारों में शामिल है। मानव RXFP3 रिसेप्टर की गतिविधि और अभिव्यक्ति में बदलाव को कई शोध टीमों द्वारा दर्शाई गई रोग प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए दिखाया गया है। इन विकारों में RXFP3 की भागीदारी इन स्थितियों में विकृत प्राकृतिक उम्र बढ़ने के संकेत तंत्र के लिए एक भूमिका का संकेत देती है। इसलिए, यह संभावना है कि RXFP3 की विविध सिग्नलिंग क्षमता की आगे की जांच इन स्थितियों के लिए उपन्यास चिकित्सीय उत्पन्न करने में मदद कर सकती है जो इन विकारों में उम्र बढ़ने की दर को बदलकर काम करती हैं।

हितों का टकराव:ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

संदर्भ

1. लिगुओरी, आई.; रूसो, जी.; कर्सियो, एफ.; बुल्ली, जी.; अरन, एल.; डेला-मोर्ट, डी.; गर्ग्युलो, जी.; टेस्टा, जी.; कैसियाटोर, एफ.; बोनाड्यूस, डी.; और अन्य। ऑक्सीडेटिव तनाव, उम्र बढ़ने और बीमारियां। क्लिन। अंतराल। उम्र बढ़ने। 2018, 13, 757–772। [CrossRef] [PubMed के]

2. चाडविक, डब्ल्यू.; मार्टिन, बी.; अध्याय, एम सी; पार्क, एस.; वांग, एल.; डायमन, सीएम; ब्रेनमैन, आर.; माउडस्ले, एस. जीआईटी2 चूहों में उम्र से संबंधित फेनोटाइपिक परिवर्तनों से जुड़े कार्यात्मक हाइपोथैलेमिक नेटवर्क में संभावित कीस्टोन प्रोटीन के रूप में कार्य करता है। प्लस वन 2012, 7, ई36975। [CrossRef] [PubMed के]

3. कै, एच.; कांग्रेस, WN; जी, एस.; रोथमैन, एस.; माउडस्ली, एस.; मार्टिन, बी। अल्जाइमर रोग और संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में मेटाबोलिक डिसफंक्शन। कुर। अल्जाइमर रेस। 2012, 9, 5–17। [CrossRef] [PubMed के]

4. ली, एच.; मिशेल, जेआर; हस्टी, पी। डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटता है: स्तनधारी उम्र बढ़ने के लिए एक संभावित प्रेरक कारक? मेक। एजिंग देव। 2008, 129, 416–424। [क्रॉसरेफ]

5. मार्टिन, बी.; चाडविक, डब्ल्यू।; जेन्सेंस, जे.; प्रेमोंट, आरटी; श्मल्ज़िगौग, आर.; बेकर, केजी; लेहरमन, ई.; वुड, डब्ल्यूएच; झांग, वाई।; सिद्दीकी, एस.; और अन्य। GIT2 न्यूरोमेटाबोलिक गतिविधि और पैथोफिज़ियोलॉजिकल एजिंग के सिस्टम-स्तरीय समन्वयक के रूप में कार्य करता है। सामने। एंडोक्रिनोल। 2016, 6, 191. [क्रॉसरेफ]

6. चैडविक, डब्ल्यू.; झोउ, वाई।; पार्क, एस.; वांग, एल.; मिशेल, एन.; स्टोन, एमडी; बेकर, केजी; मार्टिन, बी.; माउडस्ले, एस। न्यूरोनल कोशिकाओं का न्यूनतम पेरोक्साइड एक्सपोजर बहुआयामी अनुकूली प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है। प्लस वन 2010, 5, ई14352। [क्रॉसरेफ]

7. लू, डी.; कै, एच.; पार्क, एसएस; सिद्दीकी, एस.; प्रेमोंट, आरटी; श्मल्ज़िगौग, आर.; परमासिवम, एम.; सीडमैन, एम.; बोडोगई, आई.; बिरागिन, ए.; और अन्य। परमाणु GIT2 एक एटीएम सब्सट्रेट है और डीएनए की मरम्मत को बढ़ावा देता है। मोल। कक्ष। बायोल। 2015, 35, 1081–1096। [क्रॉसरेफ] 8. प्रीमोंट, आरटी; क्लेइंग, ए.; विटाले, एन.; पेरी, एसजे; Lefkowitz, RJ ADP-राइबोसाइलेशन कारक GTPase- सक्रिय करने वाले प्रोटीन का GIT परिवार। वैकल्पिक स्प्लिसिंग के माध्यम से GIT2 की कार्यात्मक विविधता। जे बायोल। रसायन। 2000, 275, 22373–22380। [क्रॉसरेफ]