SARS-CoV के रोगजनन में प्रतिरक्षा की भूमिका-2 संक्रमण और COVID द्वारा उत्पन्न सुरक्षा में -19 विभिन्न आयु समूहों में टीके भाग 2

3. बच्चों में विभिन्न प्रकार के टीकों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

आज तक, बच्चों में आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले COVID-19 टीकों (फाइजर-बायोएनटेक, मॉडर्ना, और COVAVAX) के खिलाफ सीमित चिंता व्यक्त की गई है, यह ध्यान में रखते हुए कि बच्चों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वयस्कों की तुलना में अधिक मजबूत है (नीचे अनुभाग देखें) 3.2) [44,63,64]। यह टीकाकरण के दौरान कुछ दिनों में इंजेक्शन की जगह पर अधिक दर्द और सूजन और हल्के से मध्यम स्तर तक संभावित बुखार से परिलक्षित होता है।

सभी आयु समूह, एक दिन के नवजात शिशुओं से लेकर 15-वर्ष के बच्चों तक, COVID-19 संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। बच्चों में रोग प्रतिरोधक क्षमता अच्छी होने के कारण वयस्कों की तुलना में बच्चों में यह रोग कम गंभीर लगता है। यह बताया गया है कि 21 प्रतिशत बच्चे 69 प्रतिशत वयस्कों की तुलना में COVID -19 के स्पष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ दिखाते हैं। इसके अलावा, यह पाया गया है कि 15 वर्ष से कम आयु के बच्चे वयस्कों की तुलना में कम संक्रामक होते हैं क्योंकि उनमें आमतौर पर वायरल लोड कम होता है। बच्चों को बार-बार वायरल श्वसन पथ के संक्रमण भी होते हैं, जिनमें अन्य कोरोनविर्यूज़ भी शामिल हैं, और विभिन्न प्रकार के टीकाकरण जैसे बीसीजी प्रशिक्षित जन्मजात प्रतिरक्षा को प्रेरित कर सकते हैं (नीचे देखें, धारा 4.1) [5,68]। बीसीजी सार्स-सीओवी -2 संक्रमण [68] जैसे अन्य रोगजनकों (माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के अलावा) के खिलाफ क्रॉस-प्रोटेक्शन प्रदान करता है। बीसीजी में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गुण होते हैं जो सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के साथ-साथ जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के घटकों जैसे मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और एनके कोशिकाओं [5,68] के सक्रियण को प्रेरित कर सकते हैं।

एक बच्चे की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा के बीच घनिष्ठ संबंध होता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बच्चों में संक्रमण, उत्तेजना, या विदेशी पदार्थों के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की रक्षा प्रतिक्रिया को संदर्भित करती है, जो अक्सर भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, एंटीबॉडी उत्पादन, आदि के रूप में प्रकट होती है। प्रतिरक्षा विभिन्न रोगजनक सूक्ष्मजीवों का विरोध करने के लिए बच्चों में प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता को संदर्भित करती है और विदेशी निकायों, सेलुलर प्रतिरक्षा और विनोदी प्रतिरक्षा सहित। बच्चों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विभिन्न माध्यमों से बढ़ाया जा सकता है जैसे कि प्रतिरक्षा में सुधार के लिए रोगजनक सूक्ष्मजीवों, टीकाकरण आदि के लिए कई जोखिम। एक परिपक्व प्रतिरक्षा प्रणाली विभिन्न रोगजनक सूक्ष्मजीवों से प्रभावी ढंग से निपट सकती है और बीमारियों की घटना को रोक सकती है।

इसलिए, बच्चों को उनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मजबूत करने के लिए उचित मार्गदर्शन करके, वे अपनी प्रतिरक्षा में सुधार कर सकते हैं और संक्रामक रोगों की घटनाओं को कम कर सकते हैं। हालांकि, एक अति सक्रिय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी बच्चे के स्वास्थ्य पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती है। अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से ऊतक क्षति और अंग की शिथिलता हो सकती है, जिससे बच्चों की वृद्धि और विकास प्रभावित हो सकता है। इसलिए, बच्चों को उनकी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को मजबूत करने के लिए मार्गदर्शन करते समय, विशिष्ट स्थिति के अनुसार प्रभावी नियंत्रण किया जाना चाहिए, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा के बीच संबंध उचित रूप से संतुलित होना चाहिए। इस दृष्टि से हम वयस्कों को भी अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता में सुधार करने की आवश्यकता है। Cistanche हमारे शरीर की प्रतिरोधक क्षमता में काफी सुधार कर सकता है।

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3.1। COVID -19 टीकों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

COVID -19 टीके प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करते हैं। एमआरएनए-आधारित एडेनोवायरल वैक्टर या निष्क्रिय वायरस एक समन्वित सहज और अनुकूली प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकते हैं, विशेष रूप से वास्तविक सार्स-सीओवी -2 संक्रमण [69,70] के कारण होने वाली क्षति को कम कर सकते हैं।

सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया सार्स-सीओवी -2 के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति है। APCs, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक सेल (DCs) सहित, SARS-CoV -2 द्वारा उत्पन्न PAMPs को उनके पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स (PRRs) के माध्यम से पहचान सकते हैं, जिनमें TLR3 और -7 शामिल हैं। यह इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग पाथवे की गतिविधि को बढ़ाता है, जिससे टाइप I और III इंटरफेरॉन (IFNs) का निर्माण होता है, जो बदले में जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन का उत्पादन करने के लिए प्रोत्साहित करता है। यह न्युट्रोफिल, अधिक APCs, और अन्य जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं, जैसे कि प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाओं [71] की भर्ती और सक्रियण का कारण बनता है। सभी मामलों में, स्पाइक प्रोटीन की पहचान सहज प्रतिरक्षा प्रणाली और इंटरफेरॉन मार्गों को उत्तेजित करती है, एंटीवायरल गुणों का प्रदर्शन करती है और इसके परिणामस्वरूप साइटोलिटिक टी कोशिकाओं और SARS-CoV -2 [72] के खिलाफ एंटीबॉडी में वृद्धि होती है।

एंटी-कोविड -19 टीकाकरण के दौरान, एपीसी द्वारा वायरल तेज और एंटीजन प्रसंस्करण के बाद अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है। ये कोशिकाएं वायरल एंटीजन को बी कोशिकाओं तक पहुंचाती हैं, जो तब एंटीबॉडी बनाने वाली प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर करती हैं। तटस्थ एंटीबॉडी (एनएबीएस) स्पाइक (एस) प्रोटीन समेत कई वायरल प्रोटीन से जुड़ते हैं, और उनकी प्रभावशीलता को बेअसर करते हैं। अन्य एंटीबॉडी-मध्यस्थता वाले एंटीवायरल प्रभावों में एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटॉक्सिसिटी, एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर फागोसाइटोसिस और एंटीबॉडी-निर्भर पूरक सक्रियण [71-73] शामिल हैं।

साइटोटॉक्सिक सीडी8 प्लस टी लिम्फोसाइट्स (किलर सेल्स) ग्रैनजाइम और पेर्फोरिन उत्पन्न करके और फास लिगैंड (एफएएसएल) को व्यक्त करके वायरल रूप से संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। ये सभी विधियां सेलुलर मौत से वायरस कणों को हटाने में वृद्धि करती हैं। सीडी4 प्लस टी कोशिकाओं की आबादी सार्स-सीओवी -2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भी शामिल है। फोलिक्युलर हेल्पर टी सेल्स (TFH) और Th2 CD4 प्लस T सेल्स दोनों विशिष्ट एंटीबॉडी के निर्माण में B कोशिकाओं की सहायता करते हैं। इसके अलावा, Th1 और Th17 CD4 प्लस T कोशिकाएं भड़काऊ प्रतिक्रिया और वायरल उन्मूलन में योगदान करती हैं। सार्स-सीओवी -2 संक्रमण या टीकाकरण में, सीडी4 प्लस नियामक टी कोशिकाएं विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स और संपर्क-मध्यस्थ सेलुलर दमन [71] के उत्पादन के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली को नियंत्रित करती हैं।

जब समरूप वायरस शारीरिक स्थितियों के तहत एक संक्रमित शरीर में प्रवेश करता है, तो इसे टीका-प्रेरित तटस्थ एंटीबॉडी (एबीएस) और/या विशेष टी कोशिकाओं द्वारा निष्क्रिय या समाप्त कर दिया जाता है। टीके मुख्य रूप से गैर-बेअसर करने वाले एब्स या कम टिटर्स को बेअसर करने वाले एब्स और/या टाइप 2 टी हेल्पर सेल (Th2 सेल) प्रतिक्रियाओं को वैक्सीन से जुड़ी बीमारी बढ़ाने के संदर्भ में प्रेरित करते हैं। जब ये प्रतिरक्षित व्यक्ति होमोटाइपिक या हेटरोटाइपिक सीरोटाइप वायरस के संपर्क में आते हैं, तो एंटीबॉडी तुरंत रोगजनकों को पहचान लेते हैं और एंटीबॉडी-निर्भर बीमारी (चित्रा 2) का कारण बनते हैं। वायरस-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स जो कोशिकाओं पर Fc रिसेप्टर (FcR) से जुड़ते हैं, जैसे डेंड्राइटिक सेल और मोनोसाइट्स, बाद में एक ADE के माध्यम से आंतरिककरण में प्रवेश करते हैं, तीन मार्गों को सक्रिय कर सकते हैं। प्रारंभिक संक्रमण होने पर, वायरस एक घातक प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-17, की रिहाई होती है। और टीएनएफ-), (आंकड़े 1 और 2) [12,69]।

दूसरा, परिसरों का निर्माण शास्त्रीय पूरक को सक्रिय कर सकता है, जिससे भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हो सकती है। तीसरा, इस टीके से संबंधित बीमारी वृद्धि में एक थ 2-पक्षपाती प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भी शामिल हो सकती है जिसके परिणामस्वरूप कुछ एंटीबॉडी आइसोटाइप बनते हैं। इसके अतिरिक्त, Th2 कोशिकाएं इओसिनोफिल कीमोअट्रेक्टेंट का स्राव करती हैं, जिससे फेफड़ों में ईोसिनोफिल घुसपैठ और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन संश्लेषण होता है। ये तीनों रास्ते तीव्र फेफड़े की क्षति या तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम के विकास में योगदान करते हैं। यह उल्लेखनीय है कि प्राकृतिक किलर (NK) कोशिकाएं और CD8 प्लस साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट्स Th2-कोशिका-तिरछी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया [74] में खराब रूप से उत्तेजित होते हैं।

3.2। एंटी-कोविड -19 टीकों की सुरक्षा शैशवावस्था से किशोरावस्था तक

विभिन्न एंटी-कोविड -19 टीकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा को समझने के लिए, उनके प्रभाव और उत्पादित सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा को टीके के प्रकार [69-72] के अनुसार वर्गीकृत किया गया है।

3.2.1। लाइव-क्षीण टीके

जीवित-क्षीण टीके पूरे सार्स-सीओवी -2 वायरस से तैयार किए जाते हैं और टीएलआर को प्रेरित करके प्रतिरक्षा प्रणाली को उत्तेजित करने की क्षमता रखते हैं। कमजोर वैक्सीन संस्करणों की पीढ़ी टीएलआर3, टीएलआर7/8, और टीएलआर9 जैसे सहज प्रतिरक्षा टीएलआर को उत्तेजित कर सकती है। यह सक्रियण बाद के प्रकार की प्रतिरक्षा अनुकूली प्रतिरक्षा के बीच की खाई को पाट सकता है, जिसमें बी कोशिकाएं, सीडी 4 हेल्पर टी कोशिकाएं और सीडी 8 साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं [11,69] शामिल हैं। इंट्रानेजल एंटी-कोविड -19 टीके इस उद्देश्य के लिए एक विकल्प का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं। श्लैष्मिक-जनित प्रतिरक्षा SARS-CoV-2 संक्रमण के खिलाफ ऊपरी श्वसन पथ की रक्षा कर सकती है। सीरम इंस्टीट्यूट ऑफ इंडिया के साथ कोडजेनिक्स कंपनी ने एक इंट्रानेजल वैक्सीन (COVI-VAC) के रूप में एक संशोधित SARSCoV -2 वायरस (लाइव एटेन्यूएटेड) का उत्पादन किया, जो क्लिनिकल परीक्षण (टेबल 2) [69,70] के तहत है।

3.2.2। निष्क्रिय टीके

निष्क्रिय टीके पूरे सार्स-सीओवी -2 वायरस से निर्माण करने के लिए सरल हैं, एक्सप्रेस कन्फॉर्मेशन-निर्भर एंटीजेनिक एपिटोप्स हैं, और उनकी प्रतिरक्षाजनकता को बढ़ावा देने के लिए सहायक के साथ जोड़ा जा सकता है। ये टीके अन्य प्रकार के टीके की तुलना में कम शक्तिशाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, और बूस्टर/अतिरिक्त खुराक की आवश्यकता होती है क्योंकि वे लंबे समय तक चलने वाली प्रतिरक्षा उत्पन्न नहीं करते हैं; इस प्रकार, पुन: संक्रमण संभव है। चूंकि संपूर्ण वायरस प्रतिरक्षा प्रणाली को प्रस्तुत किया जाता है, इसलिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं न केवल स्पाइक प्रोटीन बल्कि अन्य वायरल एपिटोप्स को भी लक्षित कर सकती हैं। इन टीकों की प्रभावशीलता और सुरक्षा प्रयोगशाला [50,69] में सिद्ध हुई है। क्लिनिकल उपयोग में सबसे आम निष्क्रिय टीके सिनोवैक (कोरोनवैक), सिनोफार्म (बीआईबीपी और डब्ल्यूआईबीपी), कोवाक्सिन और वेलनेवा एसई (टेबल 2) [69-74] हैं।

3.2.3। डीएनए टीके

डीएनए टीके विनोदी और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाते हैं और बड़ी मात्रा में स्थिर और आसानी से तैयार होते हैं। हाल ही में लागू किया गया एक डीएनए वैक्सीन ZyCoV है, जिसे 66.6 प्रतिशत [75] की वैक्सीन प्रभावकारिता देने के लिए दिखाया गया था।

3.2.4। आरएनए टीके

Pfizer/BioNTech और Moderna के दोनों टीके शरीर की कोशिकाओं में बदलाव किए बिना SARS-CoV -2 वायरस के आनुवंशिक कोड को शरीर में संचारित करने के लिए mRNA तकनीक का उपयोग करते हैं। यह डीएनए-आधारित टीकाकरण के विपरीत है, जिसके परिणामस्वरूप मेजबान जीनोमिक विसंगतियां हो सकती हैं। एमआरएनए-आधारित टीके मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने का एक कुशल और सुरक्षित तरीका है जो एक वास्तविक सार्स-सीओवी -2 संक्रमण के समान हो सकता है। इंजेक्शन साइट के पास, एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक सेल) एक प्रशासित एमआरएनए वैक्सीन लेते हैं। इन कोशिकाओं के अंदर, एमआरएनए सार्स-सीओवी -2 स्पाइक प्रोटीन बनाने के लिए मेजबान सेल के रिबोसोम का उपयोग करता है, जिसे बाद में कोशिका की सतह पर व्यक्त किया जाता है, हास्य और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करता है [76,77]।

3.2.5। सबयूनिट टीके

सबयूनिट टीकों में वायरल कणों के जीवित घटक नहीं होते हैं। वे अन्य टीकों की तुलना में कम दुष्प्रभावों से सुरक्षित हैं। इन टीकों की तैयारी में SARSCoV -2 वायरस के वायरल प्रोटीन या प्रोटीन के टुकड़े, विशेष रूप से S प्रोटीन का उपयोग किया जाता है [69,78]। इन टीकों में कमजोर प्रतिरक्षण क्षमता होती है, ये सुरक्षित होते हैं और इनके कुछ दुष्प्रभाव होते हैं। Adjuvants (एल्यूमीनियम सल्फेट "फिटकिरी" अकेले या CpG के साथ फिटकरी) उनके खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रबल करने के लिए उनके साथ मिलाया जाता है [69]।

3.2.6। वेक्टर टीके

वेक्टर टीके एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल (APCs) को सीधे संक्रमित कर सकते हैं। ये टीके शारीरिक और आनुवंशिक रूप से स्थिर हैं। इन टीकों को जीवित-क्षीण टीके माना जाता है जो मेजबान जीनोम में एकीकृत हो सकते हैं, और इसलिए संभावित कैंसर के विकास के बारे में चिंताएं उठाई गई हैं [77]। वे SARS-CoV -2 वायरस के खिलाफ एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं और शिशुओं या बच्चों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं हैं, और उनका उपयोग गर्भवती या प्रतिरक्षा-विहीन व्यक्तियों में भी नहीं किया जाता है।

विभिन्न प्रकार के टीकों की तैयारी के लिए नौ प्रकार के वायरल वैक्टर का उपयोग किया गया है, जिनमें पाँच गैर-प्रतिकृति वैक्टर और चार प्रतिकृति वाले शामिल हैं। पूर्व समूह, जिसका उपयोग COVID-19 टीकों की तैयारी में किया जाता है, में AZD 12232 (ऑक्सफोर्ड/एस्ट्राजेनेका), GNJ-7836735 (जॉनसन एंड जॉनसन), Ad5-nCoV (CanSino Biologics) शामिल हैं चीन का), और Ad5 और Ad26 (रूस के गामालेया रिसर्च इंस्टीट्यूट के स्पुतनिक और स्पुतनिक लाइट वैक्सीन) [69,70]। बाद वाले समूह में विभिन्न एडेनोवायरस वैक्टर (Adv), संशोधित वैक्सीनिया वायरस अंकारा (MVA), पैराइन्फ्लुएंज़ा वायरस वेक्टर (PIV), और लेंटवायरस (LV) शामिल हैं। ये प्रतिकृति करने वाले वैक्टर को जीन हटाने के द्वारा उनकी प्रतिकृति क्षमता को हटाने के द्वारा इंजीनियर किया जाता है। हालांकि, इनमें से किसी भी वैक्टर को COVID -19 टीकों की तैयारी के लिए लागू नहीं किया गया है, क्योंकि वे एक मजबूत और लगातार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और म्यूट वायरल कणों की पीढ़ी को प्रेरित करते हैं [78]। उनकी प्रभावकारिता कोशिकाओं को संक्रमित करने की उनकी क्षमता से ली गई है, जो उन्हें महत्वपूर्ण प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को भड़काने में सक्षम बनाती है। हालांकि, वेक्टर के लिए पहले से मौजूद प्रतिरक्षा हो सकती है, और केवल कुछ ही CoV एंटीजन मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली के संपर्क में आ सकते हैं। मेजबान जीनोम में एकीकरण से कैंसर हो सकता है, और वेक्टर के प्रति पुनर्विकसित प्रतिरक्षा एक नुकसान है [69]।

3.3। COVID -19 टीकाकरण के बाद विभिन्न प्रतिरक्षा तंत्र

तालिका 2 विश्व स्तर पर वितरित टीकों के विभिन्न प्रकारों के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न तंत्रों का सार प्रस्तुत करती है। चार तंत्र दिखाए गए हैं: mRNA के विरुद्ध, निष्क्रिय टीके, निष्क्रिय टीके, प्रोटीन सबयूनिट टीके, और जीवित क्षीण टीके। सभी प्रकार के टीके सार्स-सीओवी -2 के खिलाफ सुरक्षात्मक तंत्र उत्पन्न करते हैं, लेकिन ये परिवर्तनशील परिमाण और प्रभावशीलता के हैं [72,73,79]।

3.4। 5-15 वर्ष की आयु के बच्चों का टीकाकरण

संयुक्त राज्य अमेरिका में FDA ने बच्चों में उपयोग किए जाने वाले तीन टीकों के लिए आपातकालीन स्वीकृति (EUAs) प्रदान की है: दो mRNA टीके (फाइजर/बायोएनटेक और मॉडर्न) और एक वेक्टर, Ad26 वैक्सीन (जॉनसन एंड जॉनसन)। 10 मई 2021 को, FDA ने 12-15 वर्ष की आयु के किशोरों में उपयोग के लिए Pfizer/BioNTech वैक्सीन को मंजूरी दी और 29 अक्टूबर 2021 को इसे 5-11 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए अनुमोदित किया गया [2]। 5-11 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए, Pfizer/BioNTech (BNT 162b2) और Moderna (mRNA 1273) टीके दो खुराक में, तीन सप्ताह के अलावा, बड़े बच्चों (30 माइक्रोग्राम) की तुलना में कम खुराक (10 माइक्रोग्राम) में दिए जाते हैं। [3,80,81]। टीकाकरण का यह प्रोटोकॉल इनमें से लगभग 91 प्रतिशत बच्चों की सुरक्षा करता है [3,81]। इस आयु वर्ग में टीकाकरण एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न नहीं कर सकता है और इसलिए, सीडीसी सिफारिश करता है कि टीके की दूसरी खुराक के 28 दिन बाद एक अतिरिक्त खुराक दी जाए [3,81]।

For children aged 12–15 years, again, the Pfizer/BioNTech vaccine is given in two doses, three weeks apart (or six weeks apart), but in doses similar to that given to adults (>16 वर्ष)। बच्चों के इस समूह में यह टीकाकरण 100 प्रतिशत सुरक्षात्मक है। भारत में, Covaxin adjuvanted निष्क्रिय टीका और ZyCoV (उपन्यास डीएनए) टीके को भी 12-17 वर्ष की आयु के बच्चों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है [3,75,80,81]।

इसके अलावा, चीनी अधिकारियों ने तीन साल से कम उम्र के बच्चों के लिए दो निष्क्रिय टीकों (सिनोवैक-कोरोनावैक और बीबीआईबीपी-कोरवी) के उपयोग को मंजूरी दे दी है [81]। निष्क्रिय टीके बहुत छोटे बच्चों के लिए अधिक उपयुक्त होते हैं क्योंकि उनकी प्रतिरक्षा प्रणाली अभी भी परिपक्वता की ओर विकास की प्रक्रिया में होती है (ऊपर देखें)। छह महीने से कम उम्र के शिशुओं के लिए COVID -19 टीकों पर कई परीक्षण चल रहे हैं, लेकिन मान्य परिणाम अभी तक प्रकाशित नहीं हुए हैं [81]।

टीकों के सभी उपप्रकारों में, एमआरएनए-आधारित टीके सबसे सफल हैं, क्योंकि वे सुरक्षित हैं, अधिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त कर सकते हैं, और प्राकृतिक संक्रमण की नकल कर सकते हैं [69-73,76,79]। mRNA टीकों को विशेष भंडारण और शिपिंग स्थितियों की आवश्यकता का नुकसान होता है। क्योंकि निष्क्रिय टीकाकरण में पूर्ण वायरस सेल होते हैं, उनके दुष्प्रभाव गंभीर होते हैं, और प्रतिरक्षा को बनाए रखने के लिए एक बूस्टर खुराक की आवश्यकता होती है (टेबल 2) [4,69,71]।

3.5। पांच साल से कम उम्र के बच्चों के लिए टीकाकरण

युवाओं में, प्रतिरक्षा प्रणाली एक विकासात्मक प्रक्रिया से गुजर रही है जबकि टीकाकरण सुरक्षा प्रदान करता है, और दोनों एक साथ हो सकते हैं [4]। यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने 17 जून 2{{1} को छह महीने की उम्र के शिशुओं में मॉडर्न और फाइजर/बायोएनटेक COVID-19 टीकों के आपातकालीन उपयोग को COVID -19 की रोकथाम के लिए मंजूरी दे दी। 12}}22 [82]। इसके अलावा, 3 अगस्त 2022 को ऑस्ट्रेलिया के थेराप्यूटिक गुड्स एडमिनिस्ट्रेशन (TGA) ने अपने COVID -19 वैक्सीन (COMIRNATY) के उपयोग को तीन-खुराक कोर्स तक बढ़ाने के लिए Pfizer Australia Pty Ltd. के अनुरोध का मूल्यांकन करना शुरू किया छह महीने से पांच साल से कम उम्र के बच्चों के लिए [83]। छोटे बच्चों के लिए कम वैक्सीन खुराक (0.2 एमएल में 3 माइक्रोग्राम) का मूल्यांकन किया जाएगा। यह 5–11-वर्ष के बच्चों के लिए 10 µg की खुराक और 12 वर्ष और उससे अधिक आयु वालों के लिए 30 µg की खुराक की तुलना में है (ऊपर देखें, खंड 3.4)। इसके अलावा, 19 जुलाई 2022 को, TGA ने छह महीने से लेकर छह साल से कम उम्र के बच्चों में मॉडर्ना COVID -19 वैक्सीन (SPIKEVAX) की बाल चिकित्सा खुराक के उपयोग के लिए अनंतिम स्वीकृति प्रदान की।

पांच साल से कम उम्र के बच्चे वयस्कों की तुलना में कोरोना वायरस के प्रति बहुत कम संवेदनशील हैं, लेकिन वे इसके गंभीर परिणामों के प्रति अभेद्य नहीं हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, पांच वर्ष से कम आयु के 460 से अधिक बच्चों की मृत्यु COVID-19 [2] से हुई है। इन बच्चों की मृत्यु दर 5-11 वर्ष की आयु के बच्चों की तुलना में अधिक है। इसलिए, बच्चों के इस समूह को COVID -19 टीके देने के संबंध में निर्णय लेना कठिन है। उन बच्चों के बारे में रिपोर्ट करना निराशाजनक है, जिनकी मृत्यु कोविड -19 से हुई है, क्योंकि उनका टीकाकरण नहीं हुआ था या टीकाकरण से जटिलताएं थीं [2,81,84]।

बढ़ी हुई संप्रेषणीयता और टीकों के प्रति कम संवेदनशीलता और संक्रमण को रोकने की क्षमता में कमी के साथ नए वेरिएंट का पता लगाने से टीकाकरण समूहों पर ध्यान केंद्रित किया गया है जहां प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया से समझौता किया जा सकता है [85]।

इन बच्चों का टीकाकरण रोग के प्रसार को कम कर सकता है और अन्य कमजोर व्यक्तियों की रक्षा करने में मदद कर सकता है। डेल्टा और ओमिक्रॉन वेरिएंट के उभरने के आलोक में, झुंड प्रतिरक्षा सुरक्षा सीमित मूल्य की लगती है। ऐसा लगता है कि वायरस मानवता के साथ रहेगा, और बचाव का सबसे अच्छा व्यावहारिक तरीका टीकाकरण [85] है। वर्तमान में, पांच वर्ष से कम आयु के बच्चों के लिए टीके की सिफारिश की जा सकती है, क्योंकि यह उपयोग के लिए अधिकृत है और क्योंकि उपलब्ध डेटा स्वीकार्य सुरक्षा और प्रभावकारिता स्तर दिखाते हैं। यह आश्वस्त करने वाला है कि बच्चों में गंभीर परिणाम दुर्लभ हैं, लेकिन वे होते हैं। हालांकि, उपलब्ध वैश्विक आंकड़े बताते हैं कि 5-18 वर्ष की आयु के बच्चों में टीकाकरण से जुड़े जोखिम होते हैं, लेकिन बहुत सीमित पैमाने पर। इसी तरह, पांच साल से कम उम्र के बच्चों पर डेटा एक ही पैटर्न का पालन करते हैं, इसलिए यह अनुशंसा की जाती है कि सभी बच्चों को टीका लगाया जाए, जब तक कि कोई मतभेद न हो [85,86]।

3.6। सार्स-सीओवी -2 की वायरोलॉजी और वायरल घटकों के खिलाफ उत्पन्न प्रतिरक्षा

वायरल जीनोम का 30वां छोर सार्स-सीओवी -2 [87] के लिफाफा (ई), झिल्ली (एम), स्पाइक (एस), और न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) संरचनात्मक प्रोटीन को एनकोड करता है। एस प्रोटीन मेजबान कोशिका पर सार्स-सीओवी -2 से एसीई2 के बंधन को बढ़ावा देता है, जिससे वायरल प्रवेश और रोगजनन की सुविधा मिलती है। एक प्रमुख विषाणु कारक माना जाता है, ई प्रोटीन भड़काऊ कारकों के स्राव में एक भूमिका निभाता है। एन प्रोटीन एमआरएनए ट्रांसक्रिप्शन और आरएनए प्रतिकृति के लिए जिम्मेदार है और न्यूक्लियोकैप्सिड का उत्पादन करता है। वायरल असेंबली में एम प्रोटीन एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अपने विशाल जीनोम के कारण, वायरस प्रतिकृति के दौरान मेजबान पर कम निर्भर होता है और मेजबान जीनोम से स्वतंत्र रूप से पुनरुत्पादन कर सकता है। इसके अलावा, आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ (आरडीआरपी) जीन वायरस को मेजबान के साइटोप्लाज्म में अपने जीनोम को पुन: पेश करने की अनुमति देता है। SARS-CoV -2 अपने रिसेप्टर से जुड़ने के बाद एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में प्रवेश करता है, वायरल आरएनए को साइटोसोल में छोड़ता है, और सेल की प्रतिकृति मशीनरी का शोषण करता है। अंतिम चरण में, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और गोल्गी बॉडी वायरल प्रोटीन और आरएनए जीनोम को विषाणुओं में मिलाते हैं, जिन्हें बाद में एक्सोसोम [69,87] के माध्यम से कोशिका से बाहर निकाल दिया जाता है।

3.6.1। COVID -19 संक्रमण और टीकाकरण के दौरान ACE रिसेप्टर अभिव्यक्ति की भूमिका

सभी मानव ACE2-का लगभग 80 प्रतिशत अभिव्यक्त करने वाली कोशिकाएँ टाइप II वायुकोशीय कोशिकाएँ होती हैं, शेष नाक के म्यूकोसा, ऊपरी श्वसन पथ, एंडोथेलियम, हृदय, गुर्दे और आंत की कोशिकाओं के बीच वितरित की जाती हैं [13,14,88– 90]। गैर-श्वसन प्रणालीगत वायरल संक्रमणों के खिलाफ सफल होने के लिए, टीके को आईजीजी उत्पादन को प्रेरित करके प्राप्तकर्ता को वायरस के प्रणालीगत प्रसार से बचाना चाहिए। SARS-CoV -2 एंट्री रिसेप्टर ACE2 की अभिव्यक्ति बचपन से वयस्कता तक बढ़ती है और फिर उम्र के साथ घटती जाती है [91]। यह अधिकांश ऊतकों में मौजूद होता है; हालाँकि, इसकी अभिव्यक्ति टाइप 2 न्यूमोसाइट्स [92] में उच्चतम है। इसका एक सुरक्षात्मक कार्य है, और ACE2 और COVID -19 रोग की गंभीरता के बीच सटीक संबंध अज्ञात है। उच्च रक्तचाप और मधुमेह जैसी सह-रुग्णताओं वाले वयस्कों में एसीई2 की गतिविधि में कमी आई है [92]। जानवरों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि ACE2 SARS-CoV-2 [91] की वजह से फेफड़ों को होने वाली क्षति से बचाता है। ACE2 के लिए आत्मीयता किसी बीमारी की गंभीरता को प्रभावित कर सकती है। यह परिकल्पना की गई है कि, बच्चों में, ACE2 में SARS-CoV -2 के लिए कम आत्मीयता है, इसलिए मेजबान कोशिकाओं में वायरल प्रवेश को रोकता है [91]।

3.6.2। COVID -19 टीकों के जवाब में उत्पादित एंटीबॉडी की श्रेणियां

COVID -19 संक्रमण के लिए अलग-अलग प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भिन्नता दर्शाती है कि एक टीका तैयार करते समय एक एकल प्रतिरक्षात्मक रणनीति का उपयोग सभी लोगों के लिए लंबे समय तक चलने वाली सुरक्षा प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं है [93,94]। टीकों को तेजी से और मज़बूती से विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को पुन: उत्पन्न करना चाहिए जो वायरल निकासी को प्रेरित करते हैं।

निचले श्वसन पथ को ज्यादातर IgG द्वारा संरक्षित किया जाता है, जबकि ऊपरी श्वसन पथ को मुख्य रूप से स्रावी IgA द्वारा संरक्षित किया जाता है। श्वसन वायरस के साथ प्राकृतिक संक्रमण एक प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और एक म्यूकोसल प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया दोनों का कारण बनता है, जो क्रमशः आईजीजी और आईजीए [95,96] द्वारा मध्यस्थ होते हैं। इंट्रामस्क्युलर या इंट्रोडर्मली प्रशासित टीकाकरण रक्त आईजीजी में पर्याप्त वृद्धि को प्रेरित करता है लेकिन म्यूकोसल आईजीए नहीं। आंतरिक रूप से प्रशासित टीकाकरण प्रभावी रूप से म्यूकोसल एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को प्रेरित कर सकता है, इसलिए ऊपरी श्वसन पथ को स्टरलाइज़िंग प्रतिरक्षा प्रदान करता है। हालांकि, इस प्रकार के टीकाकरण के लिए प्रणालीगत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं अक्सर कमजोर होती हैं। वर्तमान में, नैदानिक ​​अनुसंधान के तहत अधिकांश SARS-CoV -2 वैक्सीन उम्मीदवार इंट्रामस्क्युलर रूप से वितरित किए जाते हैं और रक्त में IgM, IgG, या कुल इम्युनोग्लोबुलिन [95,96] की प्रतिक्रिया पर ध्यान केंद्रित करते हैं।

3.6.3। वायरल म्यूटेशन और बचपन टीकाकरण

दिसंबर 2020 [97–99] से दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में कई नए COVID-19 स्ट्रेन सामने आए हैं। नए उपभेद अधिक संक्रामक और जहरीले हैं, और वे रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि कर सकते हैं। वर्तमान में, इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि युवा नई विविधताओं के प्रति संवेदनशील हैं। इस बात की गंभीर चिंता है कि स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन में बदलाव से टीके से प्रेरित एंटीबॉडी अप्रभावी या उप-बेअसर [100] हो सकते हैं। वर्तमान COVID -19 टीकों को अभी भी N501Y संस्करण के खिलाफ प्रभावी माना जाता है, लेकिन चिंता के अन्य उपन्यास वेरिएंट [99,100] के मुकाबले उनकी प्रभावकारिता कम हो सकती है। Pfizer/BioNTech COVID-19 वैक्सीन को SARS-CoV-2 के ओमिक्रॉन संस्करण के साथ संक्रमण की संभावना को 5-11 वर्ष की आयु के बच्चों में 31 प्रतिशत और 12 वर्ष की आयु के किशोरों में 59 प्रतिशत तक कम करने के लिए दिखाया गया था। -15 साल [101]। इसके अलावा, यह बताया गया है कि वैक्सीन किशोरों को डेल्टा वेरिएंट से 87 प्रतिशत तक संक्रमण से बचाता है। युवाओं के पास टीकों [99-101] तक पहुंचने से पहले इन वेरिएंट्स ने एक प्रसार पैटर्न दिखाया।

इसके विपरीत, 80 वर्ष से अधिक आयु के प्रतिभागियों के सीरा में B.1.1.7 (अल्फा), B.1.351 (बीटा), और P.1 के मुकाबले कम न्यूट्रलाइजेशन प्रभावकारिता दिखाई गई है। (गामा) जंगली प्रकार के वायरस की तुलना में चिंता (वीओसी) के प्रकार और प्रारंभिक खुराक [102] के बाद वीओसी के खिलाफ तटस्थता की कमी होने की अधिक संभावना है। उम्र के बावजूद, दूसरी खुराक के बाद VOC का बेअसर होना स्पष्ट है। पहले उपचार के बाद, पुराने उत्तरदाताओं (जिनके रक्त में तटस्थता क्रिया प्रदर्शित होती है) में गैर-उत्तरदाताओं की तुलना में SARS-CoV -2 स्पाइक-विशिष्ट मेमोरी बी कोशिकाओं की उच्च सांद्रता होती है। SARS-CoV -2 स्पाइक-विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा इंटरफेरॉन- और इंटरल्यूकिन -2 का उत्पादन वृद्ध व्यक्तियों में कम हो जाता है, और दोनों साइटोकिन्स ज्यादातर सीडी 4 टी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं। नतीजतन, बुजुर्ग एक उच्च जोखिम वाली आबादी हैं, और इस आबादी में टीकाकरण की प्रतिक्रिया में सुधार के लिए अतिरिक्त तरीके आवश्यक हैं [102,103], खासकर अगर वीओसी व्यापक हैं।

3.7। COVID -19 की सुरक्षा शिशुओं और बच्चों के लिए टीके

बच्चों में COVID -19 टीकों के उपयोग के बारे में चिंता व्यक्त की गई है, यह देखते हुए कि बच्चों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वयस्कों की तुलना में अधिक मजबूत है [101–104]। बच्चों और किशोरों के टीकाकरण के प्रत्यक्ष स्वास्थ्य लाभ वयस्कों की तुलना में कम हैं क्योंकि बाद वाले समूह की तुलना में पूर्व समूह में कम गंभीर मामले और मौतें हुई हैं। हालांकि, मायोकार्डिटिस के विकास का जोखिम उल्लेखनीय है। हालांकि दुर्लभ, यह फाइजर/बायोएनटेक टीकों (बीएनटी162बी2 या एमआरएनए-1273) की दूसरी खुराक के बाद 12-17 वर्ष की आयु के किशोरों में हो सकता है [105-108]। एफडीए का मॉडल यह भी भविष्यवाणी करता है कि टीके के लाभ 5-11 वर्ष [80,107] आयु वर्ग के बच्चों में इसके जोखिम से अधिक होंगे।

3.7.1। अपने बच्चों के टीकाकरण के प्रति माता-पिता की झिझक

COVID -19 के खिलाफ बच्चों का टीकाकरण सार्वजनिक चिंता और विवाद का विषय है, और जिन देशों में COVID -19 टीके उपलब्ध हैं, वहां विभिन्न टीकाकरण रणनीतियों का उपयोग किया जा रहा है। वयस्कों में COVID-19 टीकाकरण की तुलना में, BNT162b2 mRNA वैक्सीन को 5–15-वर्ष के बच्चों और किशोरों [109] में बेहतर प्रभावशीलता के लिए प्रदर्शित किया गया है। इन आयु वर्गों में mRNA टीकों की प्रतिरक्षण क्षमता और सुरक्षा पर हाल के अध्ययन किए गए हैं। अध्ययनों ने 3-11 वर्ष [110] आयु वर्ग के बच्चों में निष्क्रिय कोरोनावैक वैक्सीन की प्रतिरक्षी क्षमता और सुरक्षा का भी प्रदर्शन किया है। एमआरएनए टीकाकरण का उपयोग कर अमानवीय शिशु प्राइमेट्स पर किए गए अध्ययनों से मजबूत और स्थायी एंटीबॉडी और टी-सेल प्रतिक्रियाओं का पता चला [111]। mRNA और निष्क्रिय COVID -19 टीकों को कई देशों में नियामक निकायों द्वारा छोटे बच्चों और बड़े किशोरों में आपातकालीन उपयोग के लिए लाइसेंस दिया गया है और इन अध्ययनों के आधार पर अन्य में रोल आउट किया गया है।

किशोरों और छोटे बच्चों के लिए COVID -19 टीकों का प्रस्ताव और प्रशासन करने का निर्णय आम तौर पर लाभ-जोखिम मूल्यांकन [112-115] पर आधारित होता है। बच्चों में टीकाकरण की आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि अधिकांश बच्चे स्पर्शोन्मुख रहते हैं, 6 प्रतिशत बच्चे अस्पताल में भर्ती होते हैं, जिनमें से 13 प्रतिशत अस्पताल में भर्ती होते हैं, 1 प्रतिशत की मृत्यु दर के साथ गंभीर बीमारी के मानदंड को पूरा करते हैं, और अन्य लंबे समय तक लक्षणों (लंबे समय तक COVID) से पीड़ित हैं और टीकाकरण से लाभान्वित हो सकते हैं [116]। कुल मिलाकर, कमजोर बच्चों के लिए लाभ अधिक हैं जिन्हें गंभीर COVID -19 विकसित होने का खतरा है और साथ ही पूरे समुदाय की सुरक्षा के लिए भी।

हालांकि बच्चे सार्स-सीओवी -2 संचरण के लिए उच्च जोखिम वाली आबादी नहीं हैं, लेकिन टीकाकरण उनके संपर्कों के लिए संक्रमण और बीमारी के जोखिम को कम करेगा। यदि वे संपर्क अतिसंवेदनशील हैं और इम्यूनोसप्रेशन के कारण टीकाकरण के लिए खराब प्रतिक्रिया देते हैं, तो यह काफी फायदेमंद होगा। यह प्रस्तावित किया गया है कि उच्च टीकाकरण कवरेज और झुंड प्रतिरक्षा [117–119] प्राप्त करने के लिए बच्चों को COVID-19 टीका लगवाना आवश्यक होना चाहिए। हालाँकि, यह देखते हुए कि कई देशों में बच्चों के टीकाकरण के प्रति माता-पिता की हिचकिचाहट अधिक बनी हुई है, विशेष रूप से चिंता के तनाव के लिए झुंड प्रतिरक्षा प्राप्त करने की संभावना अधिक दूरस्थ होती जा रही है, और बच्चों के टीकाकरण को अनिवार्य करने का मामला हाल के वर्षों में कमजोर हो गया है। .

युवाओं के लिए COVID -19 टीकाकरण का एक और फायदा यह है कि यह नियंत्रण तंत्र को शिथिल करने की अनुमति देगा, जिससे निडर सामाजिक संपर्क में वृद्धि होगी। [113]। इसलिए, स्वस्थ युवाओं के लिए कोविड -19 टीकाकरण के कई लाभों को पहचाना जा सकता है, हालांकि वे वयस्कों की तुलना में कम स्पष्ट हैं। भले ही नैदानिक ​​परीक्षणों ने mRNA और निष्क्रिय COVID -19 टीकों की सुरक्षा का प्रदर्शन किया है, अधिक सुरक्षा डेटा की आवश्यकता है। वयस्कों और बच्चों दोनों के बीच टीकाकरण के लाभों और सुरक्षा की बढ़ती मान्यता को देखते हुए, निकट भविष्य में COVID -19 के खिलाफ बच्चों के टीकाकरण को और अधिक बढ़ावा दिए जाने की संभावना है।

3.7.2। वयस्कों और बच्चों में टीकाकरण के प्रतिकूल प्रभाव के तंत्र

टीकाकरण के प्रतिकूल प्रभावों के मुद्दे को स्पष्ट करने के लिए, जैसा कि वयस्कों में हो सकता है, कई तंत्रों पर चर्चा की जा सकती है। ये संभावनाएं, हालांकि दुर्लभ और सीमित हैं, ध्यान देने योग्य हैं और वर्तमान और भविष्य के मूल्यांकन में भी विचाराधीन हैं। इन प्रभावों की एक परिवर्तनशील सीमा होती है और ये टीकाकरण के पहले दिन से लेकर हफ्तों या महीनों बाद तक हो सकते हैं। ये प्रतिकूल प्रभाव, जो मुख्य रूप से प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार हैं, वयस्कों और बच्चों दोनों [120] में देखे जाते हैं।

वयस्कों में, इनमें प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सिंड्रोम (एसआईआरएस) साइटोकिन तूफान के आनुपातिक शामिल हैं; एस वायरल प्रोटीन और व्यापक रूप से व्यक्त एसीई2 रिसेप्टर्स के बीच व्यापक बातचीत; एस वायरल प्रोटीन और प्लेटलेट्स और/या एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच बातचीत, जिससे थक्का जमना, रक्तस्राव और न्यूरोलॉजिकल प्रभाव होता है; मास्ट सेल एक्टिवेशन सिंड्रोम (MCAS); और सामान्यीकृत लिम्फैडेनोपैथी। इसके विपरीत, बच्चों में प्रतिकूल प्रभाव के लिए सबसे महत्वपूर्ण तंत्रों को आमतौर पर हाइपरइन्फ्लेमेशन, हाइपरकोएग्यूलेशन, एलर्जी और न्यूरोलॉजिकल के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। ये प्रभाव रक्त विकारों, न्यूरोडिजेनरेटिव बीमारियों और ऑटोम्यून्यून बीमारियों [120] के साथ संबंध दिखाते हैं।

वयस्कों और बच्चों में इन प्रभावों से जुड़े तंत्रों को निम्नलिखित अंतःक्रियाओं के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। टीकाकरण में उपयोग किए जाने वाले एस प्रोटीन में शरीर के लिए विषाक्त और रोगजनक होने, संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाने, एसीई रिसेप्टर की अभिव्यक्ति को दबाने और एंजियोटेंसिन II [121] के स्तर को बढ़ाने की क्षमता होती है। यह कोरोनावायरस-प्रेरित वैस्कुलर सेल डिसफंक्शन [122] को बढ़ाता है, कार्डियक वैस्कुलर पेरीसाइट्स में कार्यात्मक परिवर्तन करता है, CD147 रिसेप्टर के माध्यम से ERK1/2 फॉस्फोराइलेशन / सक्रियण को उत्तेजित करता है, न्यूरल फॉस्फोलिपिड्स को बांधता है और उनके यांत्रिक अस्थिरता और पारगम्यता का कारण बनता है, और रक्त-मस्तिष्क को पार करता है। चूहों में बाधा [123]। इस खोज के आधार पर कि एंटी-सार्स-सीओवी -2 प्रोटीन एंटीबॉडीज 55 विविध मानव ऊतक एंटीजन में से 28 के साथ क्रॉस-रिएक्शन करते हैं, यह सुझाव दिया गया है कि सार्स-सीओवी -2 स्पाइक प्रोटीन भी एक प्रिनफ्लेमेटरी को प्रेरित कर सकते हैं। मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रतिक्रिया और उन व्यक्तियों में ऑटोइम्यूनिटी खराब हो जाती है जिनके पास पहले से ही ऑटोइम्यून रोग [124] हैं।

इसके अतिरिक्त, इंट्राडर्मल और इंट्रानैसल टीकाकरण दोनों में, इनोकुलेंट के एमआरएनए को घेरने वाली लिपिड नैनोपार्टिकल (एलएनपी) परत अत्यधिक भड़काऊ [125] है। पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (पीईजी), एक वैक्सीन घटक, फाइजर/बायोएनटेक एमआरएनए कोविड -19 वैक्सीन [126] के लिए एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं का एक कारक भी माना जाता है। पीईजी युक्त सामान्य वस्तुओं के संपर्क में आने के कारण, मानव एंटी-पीईजी एंटीबॉडी के विकास के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, जिससे बाद में टीकाकरण [127] के बाद एलर्जी प्रतिक्रियाओं में वृद्धि हो सकती है। इसके अतिरिक्त, पोस्ट-इनोक्यूलेशन सबएक्यूट थायरायराइटिस और पोस्ट-इनोक्यूलेशन थायरॉइड हाइपरएक्टिविटी पर जांच ने सुझाव दिया है कि एलएनपी शेल के घटक एडजुवेंट्स (एएसआईए) सिंड्रोम के कारण होने वाले ऑटोइम्यून / इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम को जन्म दे सकते हैं, जैसा कि पोस्ट-इनोक्यूलेशन थायरॉयड हाइपरएक्टिविटी पर अध्ययन द्वारा दिखाया गया है [128] ] और पोस्ट-इनोक्यूलेशन सबस्यूट थायरॉयडिटिस [129]। यह प्रदर्शित किया गया है कि ChaAdOx1 (सार्स-सीओवी -2 के खिलाफ एस्ट्राजेनेका के पुनः संयोजक एडेनोवायरस वैक्सीन उम्मीदवार) COVID -19 स्पाइक प्रोटीन बनाने के लिए मस्तिष्क की कोशिकाओं को उत्तेजित करता है, जो मस्तिष्क कोशिकाओं या स्पाइक प्रोटीन-प्रेरित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है। घनास्त्रता। यह वायरल वैक्टर [130,131] पर आधारित COVID -19 टीकों से जुड़े घातक सेरेब्रल वेनस साइनस थ्रॉम्बोसिस (CVST) की अजीब घटनाओं को समझाने में मदद कर सकता है।

अंत में, उपर्युक्त सभी तंत्र अनुसंधान अध्ययनों से प्राप्त किए गए हैं, और एकत्र किए गए नैदानिक ​​डेटा दुनिया भर में SARS-CoV -2 टीकों के उपयोग को नकारते नहीं हैं, क्योंकि वे दुर्लभ और सीमित चिंता के हैं। सीमित स्तर के प्रतिकूल प्रभावों की तुलना में टीकाकरण के लाभ बहुत अधिक हैं।

4. सार्स-सीओवी -2 संक्रमण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

4.1। COVID-19-नवजात शिशुओं से लेकर किशोरों तक में प्रतिरक्षा पैदा की

COVID वाले अधिकांश बच्चों-19 में न्यूनतम या कोई लक्षण नहीं होते हैं, लेकिन कुछ में गंभीर या लंबे समय तक रहने वाले लक्षण (लंबे COVID) हो सकते हैं, ऐसे में टीकाकरण मददगार हो सकता है [116]। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि 10–14 वर्ष की आयु के बच्चे वयस्कों की तुलना में SARS-CoV-2 संक्रमण के प्रति कम संवेदनशील होते हैं [3,5,101–104]। किशोरावस्था में उच्च टीकाकरण कवरेज प्राप्त करने और झुंड प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के लिए, हाल ही में पांच महीने की उम्र [82,83,117–119] से शुरू होने वाले बच्चों के लिए COVID -19 टीकाकरण का सुझाव दिया गया है।

SARS-CoV -2 बच्चों में प्राथमिक संक्रमण के खिलाफ रक्षा की प्रारंभिक पंक्ति सहज प्रतिरक्षा [132] है। हल्की बीमारी में विरोधी प्रतिक्रियाएं होती हैं, गंभीर मामलों में उच्च भड़काऊ प्रतिक्रिया के साथ इंटरफेरॉन (आईएफएन) प्रतिक्रिया कम हो जाती है [133]। गंभीर और हल्के दोनों प्रकार के बाल चिकित्सा COVID -19 रोग वाले बच्चों में भड़काऊ साइटोकिन्स [134–137] का उच्च स्तर दिखाया गया है। यह निष्कर्ष बच्चों की पहले से प्राप्त प्रशिक्षित सहज प्रतिरक्षा [138,139] के संभावित योगदान से जुड़ा हो सकता है। विभिन्न कोशिकाओं, जैसे मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं (DCs) के सक्रियण के साथ-साथ लिम्फोसाइटों, मोनोसाइट्स, DCs, और NK कोशिकाओं की सांद्रता में संक्षिप्त कमी को शामिल करने वाली समान विशेषताएं, COVID {{9} की शुरुआत के बाद देखी गई हैं। } बच्चों और वयस्कों दोनों में लक्षण [138,140]। वयस्क COVID-19 की तुलना में, बाल चिकित्सा COVID-19 मामलों में न्यूट्रोफिल सक्रियण कम होता है, जो ऊतक क्षति और सूजन को कम कर सकता है [141]। स्वस्थ युवाओं में परिसंचारी लिम्फोसाइटों का उच्च प्रतिशत, इसके विपरीत, उन्हें बीमारी को बेहतर ढंग से नियंत्रित करने की अनुमति दे सकता है [142]। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली प्राथमिक संक्रमण [132] के दौरान सार्स-सीओवी -2 प्रतिकृति के प्रारंभिक नियमन में एक प्रमुख भूमिका निभाती है।

एक कम प्रारंभिक इंटरफेरॉन (IFN) प्रतिक्रिया, अनियंत्रित और लगातार सूजन के बाद, गंभीर बीमारी [133] की विशेषता है। मुख्य सवाल यह है कि क्या बच्चों में अधिक मजबूत सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है, जो वायरल प्रतिकृति को अधिक प्रभावी ढंग से रोक सकती है, या क्या वे कम तीव्र भड़काऊ प्रतिक्रिया को माउंट करते हैं जिसके परिणामस्वरूप कम और हल्के लक्षण होते हैं। सामान्य तौर पर, बच्चों में साइटोकिन का स्तर कम होता है [134], और सूजन वाले साइटोकिन्स वयस्कों की तुलना में तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम वाले बच्चों में निचले स्तर पर मौजूद होते हैं (तालिका 3) [143]।

COVID -19 वाले बच्चों को पहले सूजन के नैदानिक ​​​​संकेतक कहा जाता था जो या तो ज्ञानी या मामूली [144-147] थे। हालांकि, बाद में अस्पताल में भर्ती बच्चों और वयस्कों पर किए गए अध्ययनों में तुलनीय या उच्च प्रणालीगत साइटोकिन स्तर [148] पाया गया। इसके अतिरिक्त, हल्की बीमारी वाले दोनों बच्चों [138] और बाल चिकित्सा COVID -19 [135–137] के गंभीर मामलों में भड़काऊ साइटोकिन्स के महत्वपूर्ण स्तर दिखाई दिए हैं। इसके अलावा, यह दिखाया गया है कि वयस्कों के विपरीत बच्चों में IFN- और IFN- के उच्च स्तर सहित अधिक मजबूत अनुनासिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। इस शोध के अनुसार, बच्चे म्यूकोसल स्तर [148] पर प्रारंभिक चरण के एंटीवायरल प्रतिक्रियाओं को मजबूत दिखा सकते हैं। COVID-19-से संबंधित बीमारियों के खिलाफ बच्चों की रक्षा एक मजबूत और प्रभावी IFN प्रतिक्रिया [149] द्वारा सहायता प्राप्त हो सकती है। यह स्थिति पूर्व टीकाकरण या लगातार संक्रमण [139] द्वारा लाए गए बच्चों में SARS-CoV -2 संक्रमण की रोकथाम में प्रशिक्षित सहज प्रतिरक्षा के संभावित कार्य से भी प्रभावित हो सकती है।

बच्चों और वयस्कों में लक्षणों के प्रारंभिक चरण में परिधीय रक्त प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विश्लेषण से समान विशेषताओं का पता चला है, जिसमें मोनोसाइट्स और डेंड्राइटिक कोशिकाओं (डीसी) की सक्रियता और लिम्फोसाइटों, मोनोसाइट्स, डीसी और एनके कोशिकाओं [138,140] की कम संख्या शामिल है। वयस्क मामलों की तुलना में किशोर COVID -19 उदाहरणों में न्यूट्रोफिल कम सक्रिय दिखाई देते हैं, जो ऊतक क्षति और सूजन को कम कर सकते हैं [48]। इसके अतिरिक्त, वयस्कों की तुलना में बच्चों में लिम्फोसाइटों का प्रसार अधिक होता है, जो बीमारी प्रबंधन में मदद कर सकता है [142]। बच्चों में, इन कोशिकाओं को वयस्कों की तुलना में पहले और अधिक संख्या में संक्रमण के स्थल पर भर्ती किया जा सकता है। (तालिका 4)।

अब यह अच्छी तरह से माना जाता है कि बच्चे SARS-CoV-2 [150-153] के लिए एक मजबूत तटस्थ एंटीबॉडी प्रतिक्रिया को माउंट कर सकते हैं। छोटे बाल चिकित्सा समूह अध्ययनों की प्रारंभिक रिपोर्ट में वयस्कों [148,154] की तुलना में कम सीरम तटस्थता गतिविधि दिखाई गई है, साथ ही स्पाइक प्रोटीन [154] के लिए कम एंटीबॉडी प्रतिक्रिया भी दिखाई गई है। इसके अतिरिक्त, यह नोट किया गया है कि, बीमारी की गंभीरता के बावजूद, बच्चों में SARS-CoV -2 एंटीबॉडी का स्तर कम होता है, इन एंटीबॉडी का काफी अधिक प्रतिशत गैर-संरचनात्मक वायरल प्रोटीन [155] को लक्षित करता है। हल्के कोविड -19 वाले बच्चों और वयस्कों में, आगे की जांचों में फागोसाइट और पूरक-सक्रिय करने वाले आईजीजी [151,156] सहित एक तुलनीय कार्यात्मक एंटीबॉडी प्रोफ़ाइल का पता चला है। इसके अतिरिक्त, वयस्कों की तुलना में, बच्चे रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (आरबीडी) के प्रति एंटीबॉडी प्रतिक्रिया की तेज शुरुआत और परिधीय रक्त बी सेल ट्रांसक्रिप्टोमिक हस्ताक्षर का तेजी से उभरना दिखाते हैं। SARS-CoV -2 के लिए बच्चों की तेज़ बी सेल प्रतिक्रियाएँ उन्हें वायरस को बेहतर ढंग से रोकने और लक्षणों को कम करने में मदद कर सकती हैं। बच्चों के एंटीबॉडी और एंटीबॉडी-स्रावित बी कोशिकाओं को बेअसर करने के स्तर लक्षणों की शुरुआत के सात दिन बाद वायरल लोड के साथ एक विपरीत संबंध प्रदर्शित करते हैं (चित्र 3) [157]।

इसके अतिरिक्त, अधिक लंबे समय तक एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं और मेमोरी बी कोशिकाओं में दैहिक उत्परिवर्तन के स्तर वयस्कों में रोगसूचक COVID -19 से जल्दी ठीक होने से जुड़े होते हैं [158]। बच्चों में संक्रमण के छह महीने बाद उनके संक्रमित माता-पिता की तुलना में SARS-CoV-2 IgG का स्तर कम होता है [159]। एक मध्यम या स्पर्शोन्मुख संक्रमण के बाद, बच्चों और किशोरों पर कई परीक्षणों ने SARS-CoV-2 [160] के लिए मजबूत और लंबे समय तक चलने वाली एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का खुलासा किया है। सेल-मध्यस्थ प्रतिरक्षा के संदर्भ में, केवल कुछ पेपरों ने बच्चों में SARS-CoV -2-विशिष्ट T कोशिकाओं के घटे हुए या तुलनीय स्तरों का वर्णन किया है (तालिका 5) [36,63,71,148,161]।

अंत में, किसी व्यक्ति में COVID -19 संक्रमण की डिग्री और गंभीरता संक्रमण के तुरंत बाद एक एंटीवायरल टाइप I IFN प्रतिक्रिया के विकास पर निर्भर हो सकती है। गंभीर COVID -19 संक्रमण वाले व्यक्तियों में, यह भी पता चला है कि IFN-I के विरुद्ध स्वप्रतिपिंडों की संख्या उम्र के साथ आनुपातिक रूप से बढ़ती है। इसलिए, यह सलाह दी जाती है कि एपीएस -1 वाले बच्चे जो सार्स-सीओवी -2 के संपर्क में आए हैं, उनका इलाज प्लाज्मा एक्सचेंज द्वारा न्यूट्रलाइजिंग एंटी-आईएफएन-आई ऑटोएंटिबॉडीज को हटाकर किया जाना चाहिए। गंभीर COVID-19 समस्याएं शुरुआती IFN-I और/या IFN-III प्रतिक्रियाओं से उत्पन्न होती हैं जो SARS-CoV-2 प्रतिकृति को सीमित करने में विफल रहती हैं। बच्चों और युवाओं में गंभीर कोविड -19 निमोनिया की घटना I IFN जीन के प्रकार में आनुवंशिक परिवर्तन के कारण होती है। इसके अलावा, उपकला कोशिकाओं में बच्चों और वयस्कों के ऊतक प्रतिरक्षा सेल संरचना और बेसलाइन एंटीवायरल जीन अभिव्यक्ति के बीच अंतर दर्शाता है कि बच्चों की एंटीवायरल प्रतिक्रियाएं कहीं अधिक शक्तिशाली हैं।

4.2। बच्चों में कोविड -19 के संबंध में नैदानिक ​​जानकारी

पिछले शोध के अनुसार, वयस्कों, विशेष रूप से बुजुर्गों में SARS-CoV-2 के अनुबंध की संभावना अधिक होती है। कोई भी, यहां तक ​​कि शिशु भी, इस बीमारी को अनुबंधित कर सकते हैं [162,163]। रिपोर्ट [164] के अनुसार, कोविड से पीड़ित बच्चे -19 औसतन 6.7 साल के हैं (रेंज: 1 दिन से 15 साल)। SARS-CoV -2 संक्रमण 10 से 14 वर्ष की आयु के बच्चों में कम होता है [12]। बच्चों को वयस्कों की तुलना में COVID-19 लक्षणों का अधिक सूक्ष्मता से अनुभव होता है। भले ही 69 प्रतिशत संक्रमित वयस्कों में नैदानिक ​​संकेत हैं, केवल लगभग 21 प्रतिशत शिशुओं में स्पष्ट लक्षण हैं [165]।

बच्चों में ऊपरी श्वसन संक्रमण के सबसे आम लक्षण बुखार और खांसी हैं। बुखार कम से लेकर गंभीर तक हो सकता है। श्वसन संबंधी परेशानी, गले में खराश, नाक बहना या बंद होना, कमजोरी, मायलगिया और सिरदर्द अन्य नैदानिक ​​लक्षण और लक्षण हैं। इसके अलावा, जठरांत्र संबंधी मुद्दों, जैसे कि दस्त, उल्टी और मतली की सूचना दी गई है [166-168]। उनके कम वायरल लोड के कारण, बच्चे भी कम संक्रामक होते हैं; फिर भी, एक बार जब वे 15 वर्ष की आयु तक पहुँच जाते हैं, तो उनकी संक्रामकता वयस्कों की तरह हो जाती है।

बच्चे COVID -19 के प्रति कम संवेदनशील होते हैं, क्योंकि आवृत्ति जिस पर वे वायरल श्वसन पथ के संक्रमण से अनुबंध करते हैं और अन्य प्रमुख कोरोनोवायरस उपभेदों में से एक के लिए उनका संभावित हालिया जोखिम है। COVID -19 के उच्च स्तर वाले बच्चों में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (ACE2) सुरक्षा के परिणामस्वरूप कम गंभीर बीमारी हो सकती है [91,92]। प्रणालीगत सूजन के बने रहने के कारण गंभीर कोविड -19 अंतर्निहित पुरानी स्थितियों वाले बच्चों में प्रकट हो सकता है, जैसे प्रतिरक्षा संबंधी कमियां, हीमेटोलॉजिकल या ऑन्कोलॉजिकल दुर्दमताएं, और अस्थमा। [77,169]।

गंभीर COVID -19 की विशेषता प्रतिरक्षा प्रणाली की अति-प्रतिक्रियाशीलता है। वायरल संक्रमणों के लिए प्रारंभिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, टाइप I इंटरफेरॉन (IFN) उत्पन्न होता है। IFN इंट्रासेल्युलर आरएनए ब्रेकडाउन और वायरस उन्मूलन को बढ़ावा देता है, ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा देता है, और लंबे समय तक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करता है। टाइप I IFN रिलीज़ में देरी को वायरल नियंत्रण में गिरावट और गंभीर COVID -19 मामलों [170-172] में हाइपरइन्फ्लेमेशन के प्रकरण का मूल कारण माना जाता है। इसके अलावा, यह देखा जा सकता है कि गंभीर बीमारियों वाले लोग गलत तरीके से और अनियंत्रित तरीके से साइटोकिन्स बनाते हैं, जो उनके लक्षणों और स्थिति को बढ़ा देता है। साइटोकिन-तूफान-प्रेरित सूजन जो फुफ्फुसीय संवहनी और वायुकोशीय बाधा से समझौता करती है, जिसके परिणामस्वरूप वायुकोशीय अंतरालीय मोटा होना, संवहनी रिसाव, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस और मृत्यु [170-172] होती है।

4.3। गंभीर COVID -19 बच्चों और वयस्कों में इम्यूनोपैथोलॉजी

4.3.1। सहज प्रतिरक्षा का कार्य

गंभीर COVID -19 वाले वयस्कों में, जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली अतिसक्रिय लेकिन अप्रभावी होती है, और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली दब जाती है [173]। यह कई अंगों की विफलता, गंभीर प्रतिरक्षा-मध्यस्थ फेफड़ों की चोट, और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (आंकड़े 1 और 2) [173] के अनियंत्रित उत्पादन का कारण बन सकता है। गंभीर वयस्क COVID -19 मामलों में परिसंचारी न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स की उच्च सांद्रता मौजूद है। भड़काऊ साइटोकिन्स क्लासिक (CD14 प्लस CD16 प्लस ) और मध्यवर्ती (CD14 प्लस CD16 प्लस ) मोनोसाइट्स द्वारा गंभीर COVID -19 मामलों [173] में जारी किए जाते हैं। ये सक्रिय जन्मजात कोशिकाएं हल्की बीमारी वाले या स्पर्शोन्मुख रोगियों में बेहद असामान्य हैं। नॉनक्लासिकल मोनोसाइट्स (सीडी14-सीडी16 प्लस), जिनमें सूजन-रोधी गुण होते हैं और एंडोथेलियम अखंडता को बनाए रखने में भूमिका निभाते हैं, गंभीर वयस्क कोविड-19 मामलों [173,174] में कम प्रचलित हैं।

न्यूट्रोफिल एक्स्ट्रासेलुलर ट्रैप (एनईटीएस), जो सक्रिय न्यूट्रोफिल, संक्रमित कोशिकाओं और बैक्टीरिया द्वारा "जाल" द्वारा बनाए जाते हैं। ये एनईटीएस क्लॉटिंग कैस्केड को भी ईंधन दे सकते हैं। इस प्रकार, COVID -19 संक्रमण में दिखाई देने वाली माइक्रोएंगियोपैथी और घनास्त्रता को NETS [174] से जोड़ा गया है। पीआईएमएस-टीएस वाले बच्चे एंडोथेलियल सेल डेथ और माइक्रो थ्रोम्बोसिस से गुजरते हैं, खासकर त्वचा के घावों में [175]। बाल चिकित्सा भड़काऊ मल्टीसिस्टम सिंड्रोम के अंतर्निहित माइक्रोवास्कुलर और थ्रोम्बोटिक एटियलजि, जो अस्थायी रूप से SARS-CoV -2 और गंभीर वयस्क COVID -19 से जुड़े हैं, तुलनीय हो सकते हैं।

COVID -19 में, NK कोशिकाओं की सघनता लगातार कम हो रही है, लेकिन यह गंभीर बीमारी वाले व्यक्तियों में अधिक स्पष्ट है [173]। एक अध्ययन [176] के अनुसार, गहन देखभाल इकाइयों (आईसीयू) में कोविड -19 रोगियों में गैर-आईसीयू रोगियों की तुलना में कम पेरफ़ोरिन-उत्पादक एनके कोशिकाएं थीं। गंभीर बीमारी में, एनके कोशिकाएं न केवल कम कार्यात्मक होती हैं बल्कि संख्या में भी कम होती हैं। हालांकि, एनके सेल काउंट बाल चिकित्सा COVID-19 मामलों में संरक्षित है। PIMS-TS [177] वाले बच्चों में NK कोशिकाओं और गैर-शास्त्रीय मोनोसाइट्स में समान कमी पाई गई है।

विशिष्ट बचपन के संक्रमण और / या टीकाकरण के बाद, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं को कार्यात्मक रूप से पुन: प्रोग्राम किया जाता है, जिससे अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली के समान स्मृति कोशिकाओं के विकास की अनुमति मिलती है, और इससे बच्चों में प्रशिक्षित प्रतिरक्षा [178-180] हो जाती है। APCs, DC की तरह, SARS-CoV -2 द्वारा दबा दिए जाते हैं, जो अप्रत्यक्ष रूप से T कोशिकाओं को सक्रिय और कार्य करने से रोकता है [174]। डीसी इंटरफेरॉन (आईएफएन) I और III का उत्पादन करते हैं, जो शक्तिशाली एंटीवायरल साइटोकिन्स हैं जो वायरल संक्रमण के शुरुआती चरणों में महत्वपूर्ण हैं। IFN दमन, मेजबान का सबसे प्रभावी एंटीवायरल रक्षात्मक तंत्र, SARS-CoV -2 को प्रतिरक्षा प्रणाली [177] को बायपास करने में सक्षम बनाता है।

4.3.2। अनुकूली प्रतिरक्षा की भूमिका

सेलुलर अवयव

लिम्फोपेनिया और एक उच्च न्यूट्रोफिल-टू-लिम्फोसाइट अनुपात वयस्क COVID-19 के गंभीर मामलों में देखा गया है, लेकिन बच्चों में असामान्य है [181,182]। वयस्कों में सीडी4 प्लस और सीडी8 प्लस भोली और मेमोरी टी लिम्फोसाइट्स [183] ​​के स्तर में कमी आई है। हालाँकि, जब ये बाल चिकित्सा COVID -19 में बरकरार हैं, PIMS-TS में लिम्फोसाइट स्तर कम हो गए हैं [177,180]।

वयस्क COVID -19 रोगियों में CD8 प्लस T लिम्फोसाइटों की असामान्य रूप से उच्च संख्या होती है [183]। इसके अतिरिक्त, मध्यम बीमारी वाले लोग गंभीर बीमारी वाले लोगों की तुलना में उच्च SARS-CoV -2- विशिष्ट टी सेल प्रतिक्रिया प्रदर्शित करते हैं। इससे पता चलता है कि बेहतर रोग नियंत्रण और रिकवरी [174,183] से अनुकूल अनुकूली प्रतिरक्षा कैसे जुड़ी हुई है।

गंभीर COVID -19 वाले व्यक्तियों की टी कोशिकाओं में सेल थकान की अभिव्यक्ति के उच्च स्तर और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु के निरोधात्मक संकेतक होते हैं, जैसे पीडी -1, एलएजी -3, टी सेल इम्युनोग्लोबुलिन, और म्यूसिन-डोमेन युक्त -3 (TIM3) [174,182]। टी-सेल थकावट कम प्रभावकारी प्रदर्शन से जुड़ा हुआ है, जिसका अर्थ है कि विनोदी प्रतिक्रिया सेलुलर प्रतिरक्षा [174,183,183] के कार्यात्मक और मात्रात्मक दोनों पहलुओं को प्रभावित करती है।

विनोदी प्रतिक्रिया

वयस्क COVID -19 रोगी स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन (S) के खिलाफ तटस्थ एंटीबॉडी विकसित करते हैं, जो अधिकांश स्वास्थ्य लाभ वाले व्यक्तियों में मौजूद होते हैं [174]। इन रोगियों में प्लाज्मा सेल की संख्या अधिक होती है लेकिन समग्र बी सेल की संख्या कम होती है [173]। IgG और IgA का स्तर उन वयस्कों में संक्षिप्त रूप से बढ़ा है जो स्पर्शोन्मुख हैं या केवल हल्के रूप से बीमार हैं [173]। गंभीर COVID -19 वाले लोगों में लगातार उच्च IgG और IgA स्तर होते हैं। IgG और IgA की मजबूत सांद्रता, विशेष रूप से न्युट्रोफिल में जो सतह एफसी रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, जन्मजात सेल गतिविधि को भी बनाए रख सकते हैं, जो कि मजबूत तटस्थ एंटीबॉडी [184,185] के साथ सहसंबद्ध हो सकते हैं। स्पर्शोन्मुख, हल्के और गंभीर रोगियों [173] में IgM स्तरों में शुरुआती वृद्धि देखी गई। बाल चिकित्सा COVID -19 मामलों में प्रारंभिक चरण के IgM उत्थान, लगातार IgG स्तर, और गिरते हुए IgA स्तर [173,174] दिखाए गए हैं।

दूसरी ओर, IgG और IgA SARS-CoV-2 प्रतिरक्षी परिसर भी MBL के माध्यम से पूरक प्रणाली को सक्रिय करते हैं और ह्यूमोरल प्रतिरक्षा के भाग के रूप में शास्त्रीय मार्ग हैं। MAC कॉम्प्लेक्स (C5b-9) पूरक सक्रियण के बाद लाइसे कोशिकाएं, फैगोसाइटोसिस को बढ़ावा देने और NETS [174] का गठन।

इसके विपरीत, पीआईएम-टीएस वाले बच्चों में आईजीएम [184] की कमी होती है। आगे के सबूत हैं कि पीआईएमएस-टीएस एक नैदानिक ​​​​स्थिति है जो इन बच्चों में तीव्र संक्रमण पाए जाने के हफ्तों बाद प्रकट होती है और सार्स-सीओवी -2 पीसीआर परिणामों द्वारा प्रदान की जाती है, जो नकारात्मक थे [184]। PIMS-TS वाले बच्चे अपने उच्च IgG स्तरों और लंबे समय तक चलने वाली Fc रिसेप्टर-बाइंडिंग क्षमता [185] के कारण मोनोसाइट सक्रियण और लंबे समय तक चलने वाली हाइपरइंफ्लेमेटरी गतिविधि के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।

4.3.3। सार्स-सीओवी -2 के लिए अनामिक प्रतिक्रियाएँ

गंभीर वयस्क COVID -19 की प्रगति धीरे-धीरे होती है (यानी, घातक मामलों में लक्षणों की शुरुआत के 19 दिन बाद) [186,187], यह दर्शाता है कि मेमोरी बी कोशिकाओं और टी कोशिकाओं की सुरक्षात्मक भूमिका को विकसित होने में दिनों की आवश्यकता होती है [187] ]। वायरस-विशिष्ट मेमोरी सीडी4 प्लस और सीडी8 प्लस टी सेल प्रतिक्रियाएं कम से कम छह महीने तक सक्रिय रहती हैं, लेकिन संक्रमण के तीन महीने बाद वायरस-विशिष्ट एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएं गिर जाती हैं [188]। इसके अलावा, SARS-CoV -2 के लिए मेमोरी बी सेल प्रतिक्रियाओं को संक्रमण के बाद 1.3 और 6.2 महीनों के बीच दिखाया गया है, जो एंटरोसाइट्स [189] में वायरल एंटीजन की दृढ़ता के अनुरूप है। इम्यूनोसेनेसेंस व्यक्तियों को अप्रभावी वायरल क्लीयरेंस के लिए भी प्रेरित कर सकता है, इसलिए COVID -19 के पाठ्यक्रम को तेज कर सकता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं जो संक्रमण के समाधान के तुरंत बाद बनती हैं, वे वयस्क दीर्घकालिक स्मृति [189] की भविष्यवाणी नहीं करती हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि 28 प्रतिशत से 50 प्रतिशत लोग जो पहले SARS-CoV -2 संक्रमण के संपर्क में नहीं आए थे, वे क्रॉस-रिएक्टिव टी कोशिकाएं दिखाते हैं जो संभवतः कोरोनोवायरस परिवार के अन्य सदस्यों, जैसे कि सामान्य सर्दी कोरोनवीरस HCoV के जवाब में उत्पन्न हुई थीं। -OC43, HCoV-HKU1, और HCoV-229E [190]। बच्चे सार्स-सीओवी -2 के खिलाफ आम तौर पर मौसमी कोरोनविर्यूज़ (चित्रा 4) [174,178-180] को संक्रमित करने से क्रॉस-प्रोटेक्टिव एंटीबॉडी विकसित कर सकते हैं।

4.3.4। साइटोकिन तूफान

गंभीर और जानलेवा COVID -19 वाले वयस्कों में, अतिभड़काऊ प्रतिक्रिया (यानी, साइटोकिन तूफान) संक्रमण के दूसरे सप्ताह में शुरू होती है। प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स [191,192] परिसंचारी के ऊंचे स्तर की उपस्थिति के कारण मरीज एक्यूट रेस्पिरेटरी डिस्ट्रेस सिंड्रोम (ARDS), मल्टीऑर्गन फेलियर और डिसेमिनेटेड इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन (DIC) से पीड़ित हो सकते हैं। एआरडीएस में, मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल द्वारा फेफड़े की घुसपैठ साइटोकिन तूफान [191,192] की शुरुआत करती है। ये सहज प्रतिरक्षा कोशिकाएं शक्तिशाली भड़काऊ साइटोकिन्स उत्पन्न करती हैं, जैसे कि आईएल -6, आईएल -12, आईएल -10, और टीएनएफ-। अन्य अध्ययनों ने आईएल -1, आईएल -7, आईएल -8, आईएल -17, और ग्रैनुलोसाइट-कॉलोनी उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ) [193,194] के ऊंचे स्तर का प्रदर्शन किया है। आईएल -6, आईएल -10, और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) के ऊंचे स्तर को पूर्वसूचक संकेतक [193,194] माना जाता है। इसके अलावा, लिम्फोपेनिया, एलिवेटेड फेरिटिन और डी-डिमर का स्तर COVID -19 [192] से संक्रमित वयस्कों में रोग की गंभीरता से संबंधित है।

SARS-CoV -2 से संक्रमित बच्चों और वयस्कों द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स की प्रोफाइल भिन्न होती है [177,184,190,194]। उनमें से अधिकांश अनिवार्य रूप से गंभीर / PIMS-TS में अपरिवर्तित हैं, और स्पर्शोन्मुख मामलों (तालिका 6) में उनकी निरंतरता के बावजूद, वयस्कों में उनके ऊंचे स्तर के सापेक्ष बच्चों में मध्यम उदाहरण हैं।

4.3.5। गंभीर बाल चिकित्सा COVID में PIMS-TS -19

अप्रैल 2020 [196-199] में कावासाकी बीमारी से मिलते-जुलते मामलों की पहचान की गई थी, जो मध्यम आकार की धमनियों की एक संक्रमण के बाद की सूजन थी, जैसे कोरोनरी। पिछले वर्षों की तुलना में, इन उदाहरणों की घटना में नाटकीय रूप से वृद्धि हुई है। इम्यूनोलॉजिकल जांच ने एक हाइपरइंफ्लेमेटरी स्थिति का संकेत दिया, जो कावासाकी बीमारी और गंभीर, तीव्र COVID -19 [200,201] में देखी गई साइटोकिन तूफान दोनों से अलग है। इस स्थिति को वर्तमान में बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम, MIS-C (और वयस्कों में, US सेंटर फॉर डिजीज कंट्रोल (CDC) और WHO द्वारा MIS-A या SARS-CoV के साथ अस्थायी रूप से जुड़े पीडियाट्रिक इंफ्लेमेटरी मल्टीसिस्टम सिंड्रोम के रूप में संदर्भित किया जाता है। {10}} (PIMS-TS) यूके रॉयल कॉलेज ऑफ़ पीडियाट्रिक्स एंड चाइल्ड हेल्थ (RCPCH) द्वारा)। यह एक असामान्य स्थिति है जो SARS-CoV -2 संक्रमण के 1-2 महीने बाद बच्चों और युवा वयस्कों में विकसित होती है और अक्सर स्पर्शोन्मुख या पॉसिसिम्प्टोमैटिक होती है। यह बीमारी टॉक्सिक शॉक सिंड्रोम से मिलती-जुलती है और इसका इलाज कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और इम्युनोग्लोबुलिन [202] से किया जाता है। कुछ मामलों में, इम्युनोमॉड्यूलेटर्स, जैसे कि IL-1RA और एंटी-TNF, का उपयोग किया जाता है। सिंड्रोम की विशेषता स्वप्रतिपिंडों द्वारा होती है जो प्रोटीन फैशन [205] में विविध ऊतक एंटीजन [200,203,204] को लक्षित करते हैं।

व्यापक इम्यूनोलॉजिकल सक्रियण और डिसरेग्यूलेशन की व्याख्या करने के लिए, यह दिखाया गया है कि SARS-CoV -2 स्पाइक प्रोटीन में एक सुपरएंटिजेन क्षेत्र विशिष्ट T सेल रिसेप्टर्स (TCRs) के साथ T कोशिकाओं को बांध सकता है, क्रॉस-लिंक कर सकता है और सक्रिय कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप जंजीरों के निर्माण में [202,206–209]। MIS-C को प्रेरित करने के लिए, SARS-CoV -2 संक्रमण के अलावा सुपरएंटिजेन घटकों वाले अन्य रोगजनकों की आवश्यकता हो सकती है। ये रोगजनक संभवतः बच्चों और किशोरों तक ही सीमित हैं। यह सिद्धांत बता सकता है कि MIS-C बुजुर्गों में असामान्य क्यों है। वैकल्पिक रूप से, SARS-CoV -2 द्वारा प्राप्त प्रारंभिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया बच्चों और वयस्कों (ऊपर देखें, धारा 1) के बीच भिन्न होती है, इसलिए केवल इन व्यक्तियों में प्रतिरक्षा बढ़ाने के लिए बाद में सुपरएंटिजेन-मध्यस्थ MIS-C के लिए आवश्यक शर्तें उत्पन्न होती हैं। जवाब। यह इस तथ्य से और पुष्ट होता है कि MIS-C अन्य सुपरएंटिजेन-मध्यस्थ बीमारियों की तुलना में बाद में प्रस्तुत करता है।

इसके अलावा, एमआईएस-सी को [210] विकसित करने के लिए एक आनुवंशिक घटक की आवश्यकता हो सकती है, जिसमें एचएलए-श्रेणी 1 जीन [209] की उपस्थिति शामिल है। एमआईएस-सी [211] में सुपरएन्टीजेन्स का स्रोत वायुमार्ग म्यूकोसा के बजाय आंत है, जो एमआईएस-सी के विलंबित विकास के लिए एक और स्पष्टीकरण प्रदान करता है। संभावित स्पष्टीकरण में बच्चों की आंतों में विस्तारित वायरल शेडिंग शामिल है, संभावित रूप से वयस्कों से परे, और एमआईएस-सी रोगियों [211] में आंतों की बाधा की अखंडता में गड़बड़ी। यह इस तथ्य से पुष्ट होता है कि एमआईएस-सी वाले अधिकांश बच्चों में आंतों के लक्षण और टर्मिनल इलियम सूजन [212] होती है। आनुवंशिक रूप से अतिसंवेदनशील लोगों में, SARS-CoV -2 वायरस स्थानीय सुपरएंटिजेन-मध्यस्थता वाले टी सेल सक्रियण और सूजन, आंतों की बाधा अखंडता की हानि, और वयस्कों की तुलना में बच्चों में रक्तप्रवाह में सुपरएंटिजेन की रिहाई का कारण बन सकता है। ये चर MIS-C वाले बच्चों और किशोरों में देखी गई प्रणालीगत अतिभड़काऊ प्रतिक्रियाओं के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। गंभीर COVID-19 बीमारी वाले दो-तिहाई बच्चे PIMS-TS [212] से प्रभावित हैं। बाद वाले सिंड्रोम को नैदानिक ​​​​लक्षणों के एक व्यापक स्पेक्ट्रम और अलग-अलग बीमारी की गंभीरता की विशेषता है, जिसमें शॉक, मल्टीऑर्गन विफलता, बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन और कोरोनरी धमनी विसंगतियां [213] शामिल हैं। कभी-कभी, PIMS-TS में अंतर्निहित साइटोकिन स्टॉर्म को मैक्रोफेज एक्टिवेशन सिंड्रोम (MAS) [184,213] कहा जाता है।

इसके अलावा, यह पता चला कि PIMS-TS वाले बच्चों में IL-6, IFN-, TNF-, और CXCL10 (केमोकाइन "CXC मोटिफ" लिगैंड) का स्तर तीव्र COVID -19 [186 वाले बच्चों की तुलना में अधिक है ]। COVID -19 संक्रमण वाले वयस्कों में प्रचुर मात्रा में केमोकाइन्स CXCL10 (इंटरफेरॉन गामा-प्रेरित प्रोटीन 10 के रूप में भी जाना जाता है), CXCL8, और CCL2 (CC केमोकाइन लिगैंड, जिसे मोनोसाइट कैमोआट्रेक्टेंट प्रोटीन -1 के रूप में भी जाना जाता है) [ 194]। हालांकि, अन्य अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि बाल चिकित्सा COVID-19 में IL-6, IFN-, और TNF के स्तर स्थिर और अपरिवर्तित थे [181]। गंभीर वयस्क COVID -19 वाले रोगियों के समान, PIMS-TS के रोगियों ने उच्च CRP, फेरिटिन और D-डिमर मान दिखाए, जो अंतर्निहित बीमारी की भड़काऊ प्रकृति का संकेत देते हैं [214]। इन निष्कर्षों से पता चलता है कि गंभीर COVID -19 और PIMS-TS वाले लोगों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और बायोमार्कर स्तर काफी हद तक तुलनीय हैं। इन विकारों के कारण होने वाली अंग क्षति काफी अनोखी है। पीआईएमएस-टीएस सार्स-सीओवी -2 संक्रमण का प्रत्यक्ष परिणाम प्रतीत नहीं होता है, बल्कि मेजबान [215] में सार्स-सीओवी -2 द्वारा उत्पन्न प्रतिरक्षात्मक परिवर्तनों का परिणाम है। PIMS-TS के मरीज़ COVID -19 की पहली लहर के शिखर के हफ्तों बाद आए, और पेश करने वाले अधिकांश बच्चे SARS-CoV -2 PCR-नकारात्मक और IgG-पॉजिटिव [213,214] थे। इसके विपरीत, वयस्क COVID-19 रोगी रोग बढ़ने पर PCR पॉजिटिव रह सकते हैं।

4.4। बच्चों में कोविड -19 पर ऊर्जा आवंटन परिप्रेक्ष्य

शारीरिक विकास बच्चों और वयस्कों के बीच एक महत्वपूर्ण शारीरिक अंतर है। मनुष्य अविकसित और असहाय पैदा होता है; इसलिए, शुरुआती विकास [216] को प्रोत्साहित करने के लिए एक मजबूत विकासवादी आवश्यकता है। नतीजतन, ऊर्जा आवंटन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और विकास के बीच की आवश्यकता को संतुलित करता है, बाद के पक्ष में जब तक रोगज़नक़ बच्चे के जीवन और फिटनेस के लिए गंभीर खतरा पैदा नहीं करता [216]। रोग सहिष्णुता एक प्रतिरक्षा रक्षा तंत्र है जो तब कार्यरत होता है जब एक रोगज़नक़ के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया स्वयं संक्रमण से अधिक हानिकारक होती है [216]। किसी विशेष वायरस से लड़ने या सहन करने का निर्णय एक विकासशील युवा में एक वयस्क की तुलना में भिन्न होने की संभावना है। यह परिकल्पना की गई है कि जब भी संभव हो प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम करने के लिए किशोर बीमारी सहिष्णुता को अपनाने के लिए अधिक प्रवण होते हैं। 0–20 वर्ष की आयु के बीच के बच्चों की ऊर्जा आवश्यकताओं में निरंतर गिरावट दिखाई देती है, जिसमें लड़कों को लड़कियों की तुलना में कुछ अधिक ऊर्जा की आवश्यकता होती है। सभी प्रतिरक्षा प्रणाली प्रक्रियाओं के बीच, प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया सबसे महंगी है और बुखार, मांसपेशियों में दर्द और प्रणालीगत सूजन के अन्य लक्षणों की विशेषता वायरल एपिसोड के दौरान अक्सर बच्चों में वजन घटाने का कारण बनती है। SARS-CoV -2 संक्रमण के दौरान, स्पर्शोन्मुख COVID -19 की सबसे बड़ी घटनाएं उन बच्चों में देखी गई हैं जिनकी ऊर्जा की सबसे अधिक मांग है [217]।

बच्चों में मध्यम और स्पर्शोन्मुख COVID-19 संक्रमण सेरोकनवर्जन से जुड़ा हुआ है, एंटीबॉडी और विशिष्ट टी कोशिकाओं को बेअसर करने की पीढ़ी, लेकिन प्रणालीगत सूजन या बाईस्टैंडर टी सेल सक्रियण के साथ नहीं। यह देखते हुए कि वायरल क्लीयरेंस के लिए टी सेल-मध्यस्थ प्रतिक्रियाएं महत्वपूर्ण हैं, यह मान लेना उचित है कि कम दर्शक टी सेल सक्रियण और एक हल्के प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया वायरल दृढ़ता की संभावना को बढ़ा सकती है। एक हालिया रिपोर्ट ने संकेत दिया कि SARS-CoV-2 से संक्रमित स्पर्शोन्मुख बच्चों में समान अनुकूली T और/या B कोशिका प्रतिक्रियाएँ होती हैं लेकिन साइटोकिन प्रतिक्रियाएँ कम होती हैं [218]।

यदि विकास के लिए ऊर्जा आवंटन के कारण बच्चों और किशोरों में रोग प्रतिरोधक क्षमता पर रोग सहिष्णुता का चयन करने की अधिक संभावना है, तो यह समझा सकता है कि एमआईएस-सी बच्चों और किशोरों में सबसे अधिक प्रचलित क्यों है। पूरे बचपन में, लड़कों को लड़कियों की तुलना में थोड़ी अधिक ऊर्जा की आवश्यकता होती है, जो कि यहां वर्णित ऊर्जा आवंटन परिकल्पना के अनुसार, लड़कों में रोग सहिष्णुता और अधिक बार-बार होने वाली हल्की या स्पर्शोन्मुख बीमारियों के लिए एक बड़ी प्रवृत्ति का अनुवाद करना चाहिए [202,210]।

5. इम्यूनोलॉजिकल रिमार्क्स का समापन

SARS-CoV -2 के साथ संक्रमण बच्चों और बुजुर्गों में अलग-अलग तरीके से प्रकट होता है, जो ज्यादातर प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया पर निर्भर करता है। बच्चों और किशोरों की प्रतिरक्षा प्रणाली की विशेष विशेषताओं को समझना रोग नियंत्रण, रोकथाम और चिकित्सा के प्रभावी और कुशल साधनों के डिजाइन में सहायता कर सकता है। आयु सीमा में उनके अलग-अलग लक्षणों के बावजूद, प्रतिरक्षा प्रणाली से जुड़े अन्य रोगों को बेहतर ढंग से समझना भी संभव हो सकता है। चूंकि SARS-CoV-2 एक नया जूनोटिक रोगज़नक़ है, इसलिए कोई पहले से मौजूद प्रतिरक्षा नहीं है; इसलिए, पूरी मानव आबादी संक्रमण और COVID -19 रोग के विकास के लिए अतिसंवेदनशील है। सभी बच्चे SARS-CoV -2 संक्रमण के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं, लेकिन बच्चों के अधिकांश मामले हल्के होते हैं; गंभीर COVID -19 रोग वयस्कों [219] की तुलना में बच्चों में असामान्य है। बच्चों की कम ACE2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति उनके सापेक्ष प्रतिरोध [13,14,88–92] में योगदान कर सकती है। हालांकि, बच्चों की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली सार्स-सीओवी -2 प्रतिरोध और भेद्यता को समझने की कुंजी हो सकती है। इसके अलावा, जीवन के पहले कुछ वर्षों के दौरान होने वाले बार-बार होने वाले संक्रमण स्मृति टी और बी कोशिकाओं की स्थापना में योगदान करते हैं जो सामान्य रूप से सामने आने वाले रोगजनकों [220] से पुन: संक्रमण या रोग के विकास को रोकते हैं।

COVID -19 के अधिकांश मामलों में, वायरल लोड संक्रमण के पहले सप्ताह के भीतर चरम पर होता है, और मरीज़ 10 और 14 दिनों के बीच अपनी मुख्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करते हैं, जिसके बाद वायरस की निकासी होती है, जो उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी द्वारा मध्यस्थता की जाती है। और टी कोशिकाएं। हर नए संक्रमण या टीके के लिए भोली बी कोशिकाओं की प्रतिक्रिया जर्मिनल सेंटर रिएक्शन के माध्यम से होती है और इसमें दो सप्ताह लगते हैं [221]। बच्चों की प्रतिरक्षा प्रणाली तीन कारकों के आधार पर SARS-CoV -2 सहित किसी भी बीमारी का जवाब देने के लिए सुसज्जित है। सबसे पहले, प्राकृतिक एंटीबॉडी संक्रमण के प्रारंभिक चरण [222] में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ये एंटीबॉडी मुख्य रूप से IgM आइसोटाइप के होते हैं, जो पिछले एंटीजन एक्सपोजर से स्वतंत्र रूप से निर्मित होते हैं, और इनमें प्रतिक्रियाशीलता की एक विस्तृत श्रृंखला और एक चर संबंध होता है। वे उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी और मेमोरी बी कोशिकाओं (एमबीसी) का उत्पादन करने के लिए आवश्यक दो सप्ताह के लिए संक्रमण को सीमित कर सकते हैं, जो वायरस को खत्म करता है और पुन: संक्रमण को रोकता है [223]। स्विच्ड एमबीसी उच्च-आत्मीयता एंटीबॉडी [223] का उत्पादन करते हैं।

दूसरा, युवा तेजी से व्यापक प्रतिक्रियाशीलता वाले प्राकृतिक एंटीबॉडी बना सकते हैं जिन्हें अभी तक प्रचलित पर्यावरणीय संक्रमणों के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया द्वारा चुना और संशोधित नहीं किया गया है। यह क्रमशः एंटीजन-विशिष्ट एंटीबॉडी या आईजीएम (जन्मजात) एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए सीडी27डीआईएम और सीडी27ब्राइट एमबीसी के सहयोग से पूरा किया जा सकता है [224]।

तीसरा, शिशुओं और बच्चों में, बहुसंख्यक एमबीसी CD27 सुस्त हैं, जिससे वे उपन्यास प्रतिजनों के लिए अत्यधिक अनुकूल हो जाते हैं। इसके विपरीत, बुजुर्गों में, बहुसंख्यक एमबीसी सीडी27ब्राइट हैं और उपन्यास एंटीजन को अपनाने में असमर्थ हैं। साइटोकिन स्राव बी कोशिकाओं का एक अन्य कार्य है। नवजात बी कोशिकाएं, सक्रिय बी कोशिकाएं, और आईजीए प्लास्मबलास्ट्स शक्तिशाली एंटीइंफ्लेमेटरी साइटोकाइन आईएल -10 [225] जारी करते हैं। नतीजतन, बच्चों में प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया का सुरक्षा प्रदान करने और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ ऊतक क्षति को कम करने का दोहरा उद्देश्य हो सकता है, विशेष रूप से फेफड़ों में।

लेखक योगदान:

अवधारणा, ZAA; लेखन - मूल मसौदा तैयार करना, ZAA; लेखन-सार और खंड 1, एसएमए-बी।; लेखन—धारा 2, एचए; लेखन—धारा 3, NSA-S.; लेखन—धारा 4, एएए; लेखन—धारा 5, AZA; संदर्भ, समीक्षा और संपादन, ZAA सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

अनुदान:

इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड का वक्तव्य:

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सूचित सहमति वक्तव्य:

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डेटा उपलब्धता विवरण:

लागू नहीं।

हितों का टकराव:

ऑथर ने किसी हित संघर्ष की घोषणा नहीं की है।

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