किडनी के स्वास्थ्य और रोग में फ़ार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर की भूमिका: किडनी रोगों में एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य Ⅱ

निष्कर्ष और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

वैश्विक स्वास्थ्य समस्याओं में, रुग्णता और मृत्यु दर जुड़ी हुई हैगुर्दे की बीमारियाँहर साल बढ़ रहे हैं; इसलिए, इन बीमारियों की रोकथाम और उपचार के लिए कुशल रणनीतियाँ विकसित की जानी चाहिए। पर अध्ययनकिडनी-विशिष्ट अभिव्यक्तिहाल के दशकों में परमाणु रिसेप्टर्स की संख्या ने हमारी समझ में सहायता की है कि ये कारक किस प्रकार योगदान करते हैंकिडनी फिजियोलॉजीऔर पैथोफिज़ियोलॉजी। इस समीक्षा में, इन कारकों में से एक, एफएक्सआर, पर चर्चा की गई (चित्र)।1).

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एगोनिस्ट द्वारा एफएक्सआर सक्रियण हैगुर्दे-सुरक्षात्मक प्रभावफाइब्रोसिस, सूजन, एपोप्टोसिस, फेरोप्टोसिस और आरओएस संचय के खिलाफ और लिपिड और ग्लूकोज चयापचय में भूमिका निभाता है। हालाँकि, आगे के अध्ययन में किडनी-विशिष्ट एफएक्सआर के कार्यों का विस्तार से पता लगाना चाहिए। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि एफएक्सआर किस प्रकार विनियमन में योगदान देता हैकिडनी होमियोस्टैसिसविभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में यह अस्वाभाविक रहता है। गुर्दे में विभिन्न प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं; हालाँकि हाल के एकल-कोशिका आरएनए-अनुक्रमण अध्ययनों ने पीपीएआर, एमआर, एलएक्सआर, पीएक्सआर, वीडीआर, जीआर, ईआर और एफएक्सआर सहित परमाणु रिसेप्टर्स की सटीक अभिव्यक्ति और स्थानीयकरण को परिभाषित किया है, अध्ययन ओवरएक्सप्रेशन के माध्यम से इन परमाणु रिसेप्टर्स की कार्यात्मक भूमिकाओं की जांच कर रहे हैं। गुर्दे के विशिष्ट क्षेत्रों में नॉकआउट सीमित हैं।

एफएक्सआर पीटीएम की शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल भूमिकाओं पर भी कई अध्ययन किए गए हैं, जिनमें एसिटिलीकरण, फॉस्फोराइलेशन, सुमोयलेशन, यूबिकिटिनेशन, ग्लाइकोसिलेशन और मिथाइलेशन81 शामिल हैं। क्योंकि पीटीएम अक्सर ऊतक- और संदर्भ-विशिष्ट तरीकों से कार्य करते हैं, गुर्दे में एफएक्सआर पीटीएम का अध्ययन किया जाना चाहिए, हालांकि अधिकांश अध्ययनों ने यकृत में एफएक्सएम पीटीएम पर ध्यान केंद्रित किया है। एफएक्सआर पीटीएम पर अध्ययन में, एफएक्सआर की क्रिया को एक विशिष्ट ऊतक पर लक्षित किया जाना चाहिए। चूँकि किडनी में कई प्रकार की कोशिकाएँ होती हैं, इसलिए अध्ययन में यह भी निर्धारित किया जाना चाहिए कि किडनी में एक विशिष्ट क्षेत्र और कोशिका को कैसे लक्षित किया जाए। इसलिए, संबंधित अध्ययनों को गुर्दे में एफएक्सआर पीटीएम और विभिन्न रोग स्थितियों में इनमें से प्रत्येक पीटीएम की भूमिका पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।

चित्र. 1 किडनी के शरीर क्रिया विज्ञान और पैथोफिज़ियोलॉजी में एफएक्सआर की भूमिकाएँ। किडनी फिजियोलॉजी और रोगों में एफएक्सआर की भूमिकाओं का योजनाबद्ध विवरण। गुर्दे में सक्रिय एफएक्सआर मूत्र की मात्रा, ऑस्मोलैलिटी और लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है। इसके खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता हैतीक्ष्ण गुर्दे की चोट, दीर्घकालिक वृक्क रोग, मधुमेह अपवृक्कता, औरसंवहनी रोगसूजनरोधी, एंटीफिफाइब्रोटिक, एंटीलिपोजेनिक और एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों के माध्यम से। यह ग्लूकोज चयापचय में नियामक भूमिका भी निभाता है।

एफएक्सआर अभिव्यक्ति और गतिविधि को व्यवस्थित करने के लिए कई प्रकार के चिकित्सीय अनुप्रयोग विकसित किए जा रहे हैं, और रोग उपचार के लिए एफएक्सआर को लक्षित करने वाली एफडीए-अनुमोदित दवाएं नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अधीन हैं। विभिन्न रोगों में एफएक्सआर एगोनिस्ट और प्रतिपक्षी पर नैदानिक ​​परीक्षणों और चल रहे अध्ययनों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है। हालांकि, एफएक्सआर एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के लिएगुर्दे की बीमारियों का इलाजवर्तमान में अनुपलब्ध हैं; कुछ दुष्प्रभावों वाली सुरक्षित चिकित्सा पद्धति विकसित की जानी चाहिए।

आनुवंशिक हेरफेर उपकरण और नैनोमटेरियल के लिएकिडनी-लक्षितहाल के वर्षों में दवा वितरण का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है और इन रिसेप्टर्स की भूमिका और मौलिक चिकित्सीय रणनीतियों के रूप में उनकी क्षमता को समझने के लिए एफएक्सआर जैसे एनआर की अभिव्यक्ति और गतिविधि को संशोधित करने के लिए इसका उपयोग किया जाएगा।गुर्दे की बीमारियाँ.

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

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