सुअर के गुर्दे को मानव शरीर में प्रत्यारोपित करने के पीछे की कहानी
Jan 05, 2023
हजारों साल पहले, पूर्वजों ने कल्पना की थी कि क्या मनुष्य पंख विकसित कर सकते हैं, क्या मानव सिर और सांप के शरीर वाले जीव हैं, यानी क्या मानव शरीर में जानवरों के अंग हो सकते हैं। तब से, वैज्ञानिकों ने जेनोट्रांसप्लांटेशन का प्रयास करना जारी रखा है, लेकिन मानव शरीर से संबंधित जेनोट्रांसप्लांटेशन की दीर्घकालिक प्रगति धीमी रही है।
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2021 में, किसी ने आखिरकार मानव शरीर में सुअर के गुर्दे का पहला सफल प्रत्यारोपण किया। ऑपरेशन के बाद, प्रत्यारोपित किडनी का गुर्दे का कार्य सामान्य था, और कोई महत्वपूर्ण अस्वीकृति प्रतिक्रिया नहीं थी, यह दर्शाता है कि ऑपरेशन सफल रहा। 4 नवंबर, 2022 को अमेरिकन सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी (ASN) किडनी वीक अकादमिक बैठक में, इस विषय पर एक अद्भुत अकादमिक रिपोर्ट बनाई गई।
सुअर के गुर्दे के मानव प्रत्यारोपण की पृष्ठभूमि
गुर्दा प्रत्यारोपण अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ESKD) वाले रोगियों के लिए हमेशा सबसे अच्छा उपचार विकल्प रहा है, और गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं के पास लंबे समय तक जीवित रहने की अवधि और जीवन की उच्च गुणवत्ता होती है। हालांकि, गुर्दा संसाधनों की कमी के कारण, अधिकांश ईएसकेडी रोगियों को गुर्दा प्रत्यारोपण नहीं मिल सकता है। इससे भी ज्यादा अफसोस की बात यह है कि गुर्दा प्रत्यारोपण की प्रतीक्षा कर रहे 40 फीसदी मरीजों की 5 साल के भीतर मौत हो जाएगी।
इसलिए, अमेरिकी चिकित्सा समुदाय ने गुर्दे के स्रोतों की कमी की वर्तमान स्थिति को बदलने की उम्मीद करते हुए, एक्सनोट्रांसप्लांटेशन का प्रयास करना शुरू किया। नए सुअर किडनी प्रत्यारोपण ने जेनोजेनिक किडनी प्रत्यारोपण के लिए मिसाल कायम की है। आशा है कि जल्द ही, यह तकनीक क्लिनिक में प्रवेश करेगी और अधिक यूरेमिया रोगियों का इलाज करने की अनुमति देगी।
"सुअर की किडनी क्यों?"
यह सबसे अधिक बार पूछा जाने वाला प्रश्न है।
अन्य जानवरों की तुलना में सूअरों के 5 अनोखे फायदे हैं:
① तेजी से प्रजनन: प्रति वर्ष 2 से 3 जन्म;
②प्रति प्रसव औसतन 12 लीटर सुअर के बच्चे;
③तेजी से विकास: नवजात सूअर (1.3 किग्रा) 6 महीने की वृद्धि के बाद 130 किग्रा तक बढ़ जाएगा;
④लंबा जीवन, लगभग 30 वर्ष;
⑤सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि सुअर के गुर्दे और मानव गुर्दे का कार्य और मात्रा अपेक्षाकृत समान है।
इसके अलावा, 180-200-एक दिन के सूअरों के गुर्दे का आकार लगभग मनुष्य के गुर्दे के आकार के बराबर होता है। इसलिए, मानव के लिए प्रत्यारोपण के लिए सुअर की किडनी सबसे उपयुक्त जेनोजेनिक अंगों में से एक है। 2016 में, यह पहली बार मूल्यांकन किया गया था कि मानव शरीर में प्रत्यारोपित ट्रांसजेनिक सुअर की किडनी ईएसकेडी का सुरक्षित और प्रभावी ढंग से इलाज कर सकती है या नहीं।
ट्रांसजेनिक सुअर किडनी
सभी सूअर इंसानों को किडनी नहीं दे सकते। ट्रांसजेनिक सूअरों को मानव पूरक निरोधात्मक जीन (hDAF और hCD46), मानव थक्कारोधी जीन (TBM और hEPCR), मानव प्रतिरक्षा नियामक जीन (hCD47 और hH01), और नॉक-आउट सुअर कार्बोहाइड्रेट के साथ जोड़ा गया था।
मिश्रित एंटीजन और पोर्सिन वृद्धि हार्मोन रिसेप्टर जीन, और इन सूअरों में एरिथ्रोसाइट एंटीजन नहीं था, यह सुझाव देता है कि उनके अंग सभी प्रकार के रक्त के मानव रोगियों के लिए उपयुक्त हैं।
यह सुनिश्चित करने के लिए कि गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता सुअर-विशिष्ट सूक्ष्मजीवों से संक्रमित नहीं होंगे, गुर्दा निकालने से पहले ट्रांसजेनिक सूअरों के रहने के वातावरण, आहार, सफाई और सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षण पर सख्त आवश्यकताएं हैं।
जीवित वातावरण के संदर्भ में, तापमान और आर्द्रता की कड़ाई से निगरानी की जाती है, और बाड़ उज्ज्वल और प्रदूषण रहित होती है। सूअरों के आहार को गतिशील रूप से प्रबंधित करें, और कुपोषण या अधिकता से बचने के लिए नियमित वजन के बाद आहार में सुधार करें। सफाई के संदर्भ में, बाड़ को नियमित रूप से साफ किया जाता है, सूअरों को नियमित रूप से नहलाया जाता है, और पशु चिकित्सक माइक्रोबियल संक्रमण से बचने के लिए सूअरों के स्वास्थ्य पर नज़र रखते हैं।
गुर्दे या अन्य अंगों को लेने से पहले, सूअरों को यह सुनिश्चित करने के लिए पेशेवर शारीरिक परीक्षा से गुजरना पड़ता है कि सूअरों का गुर्दा कार्य और आकार प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त है; यह सुनिश्चित करने के लिए कि दाता सूअर विशिष्ट सूक्ष्मजीवों से संक्रमित नहीं हैं, गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को सुअर-व्युत्पन्न सूक्ष्मजीवों से संक्रमित होने से रोकने के लिए।
संक्षेप में, केवल जीन-संपादित, कड़ाई से नस्ल वाले सूअर किडनी प्रत्यारोपण के लिए दाता हो सकते हैं।
प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल रिसर्च
सुअर के गुर्दे को मनुष्यों में प्रत्यारोपित करने से पहले, एक पशु-से-पशु जेनोट्रांसप्लांटेशन अध्ययन किया गया था, अर्थात सुअर के गुर्दे को लंगूरों में प्रत्यारोपित किया गया था। अध्ययन के परिणामों से पता चला कि सुअर के गुर्दे का जेनोप्रत्यारोपण सुरक्षित और प्रभावी था। बबून में प्रत्यारोपित किए जाने से पहले, सूअरों ने बबून के कुछ जीन प्राप्त किए, जिससे अस्वीकृति का जोखिम कम हो गया। आरोपण के बाद, ऑरंगुटान ने मामूली अस्वीकृति और असामान्य पेशाब दिखाया।
हालांकि, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और मूत्रवर्धक जैसी दवाओं का उपयोग करने के बाद, उपरोक्त लक्षण गायब हो गए, यह सुझाव देते हुए कि सुअर के गुर्दा xenotransplantation की सुरक्षा और प्रभावकारिता अपेक्षाकृत अधिक है। इस बिंदु पर, मनुष्यों में प्रीक्लिनिकल अध्ययन करने का निर्णय लिया गया।
मनुष्यों में सुअर के गुर्दे के आरोपण का पहला प्रीक्लिनिकल अध्ययन मस्तिष्क-मृत रोगियों का चयन करता है। अध्ययन का उद्देश्य मनुष्यों में सुअर के गुर्दे के आरोपण की सुरक्षा और प्रभावशीलता सुनिश्चित करना था। यह न केवल रोगी के अधिकारों की रक्षा करेगा (कानूनी रूप से बोल रहा है, रोगी मर चुका है) बल्कि मानव शरीर में सुअर के गुर्दे को प्रत्यारोपित करने पर आवश्यक इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और/या मूत्रवर्धक के ड्रग रेजिमेंट पर खोजपूर्ण शोध की अनुमति भी देगा।
अंत में, 31 सितंबर, 2021 को एक ब्रेन-डेड ESKD रोगी में एक सुअर की किडनी प्रत्यारोपित की गई। कोई तीव्र अस्वीकृति नहीं थी, और गुर्दे का कार्य सामान्य था। औपचारिक ऑपरेशन से पहले, अनुसंधान दल ने संभावित मिलान परीक्षण, लाइव सुअर गुर्दा निष्कर्षण, और सुअर गुर्दा बायोप्सी जैसी तैयारी पूरी की।
एक ब्रेन-डेड रोगी में एक डबल सुअर का गुर्दा लगाया गया और वह 74 घंटे तक जीवित रहा। 74 घंटे के बाद रिसर्च टीम ने सुअर की किडनी निकाली और फिर से किडनी की बायोप्सी की। आश्चर्यजनक रूप से, गुर्दे की बायोप्सी और रक्त परीक्षणों के माध्यम से, यह पाया गया कि सुअर के गुर्दे को मानव शरीर में प्रत्यारोपित करने के बाद, विषय को मानक इम्यूनोसप्रेसेन्ट उपचार के तहत तीव्र अस्वीकृति का अनुभव नहीं हुआ।
सुअर के गुर्दे के आरोपण के प्रारंभिक चरण में, इस्किमिया के कारण ग्लोमेरुली और वृक्क नलिकाओं का हिस्सा नेक्रोटिक था, और एक फाइब्रिन थ्रोम्बस दिखाई दिया। मानव शरीर में आरोपण के 74 घंटों के बाद, फाइब्रिन थ्रोम्बस गायब हो गया, और कुछ ग्लोमेरुली और वृक्क नलिकाओं के परिगलन को कुछ हद तक कम कर दिया गया।
इससे पता चलता है कि इम्यूनोसप्रेशन के उपयोग में सुअर के गुर्दे के आरोपण और मानव गुर्दे के आरोपण के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं है। और विषयों को सामान्य पेशाब के कारण मूत्रवर्धक का उपयोग करने की आवश्यकता नहीं थी।
पोस्टमार्टम अध्ययन में, यह पाया गया कि भले ही प्रतिरक्षा प्रणाली ने तीव्र अस्वीकृति नहीं दिखाई, फिर भी कुछ मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं ने सुअर के गुर्दे पर आक्रमण किया, लेकिन टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं ने सुअर के गुर्दे पर आक्रमण नहीं किया, यह सुझाव देते हुए कि अस्वीकृति थी गंभीर नहीं।
विशिष्ट आक्रमणकारी कोशिकाओं के प्रकार, मात्रा और समय के साथ संबंध 2023 में प्रकाशित होने की उम्मीद है।
2022 में इंसानों में पिग हार्ट इम्प्लांटेशन का पहला अध्ययन सफल रहा था। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के विपरीत, इस ऑपरेशन के हृदय प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ता ब्रेन-डेड नहीं थे, और ऑपरेशन के बाद रोगी कम से कम 2 महीने तक जीवित रहा। इस प्रकार, प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल दोनों अध्ययनों से पता चला है कि या तो सुअर के गुर्दे या सुअर के दिल को मानव में प्रत्यारोपित किया जा सकता है और संभावित रूप से रोगी की बीमारी का इलाज किया जा सकता है।
इसलिए, अनुसंधान दल ने 2023 में मनुष्यों में सुअर के गुर्दे के आरोपण पर नैदानिक अनुसंधान करने का निर्णय लिया। शायद, शीघ्र ही, गुर्दे के स्रोतों की कमी अतीत की बात हो जाएगी, और प्रत्येक ESKD रोगी गुर्दा प्रत्यारोपण की स्वतंत्रता का आनंद ले सकता है।
अधिक जानकारी के लिए:ali.ma@wecistanche.com
