संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ Carnosine/Anserine अनुपूरक की चिकित्सीय क्षमता: मेटा-विश्लेषण के साथ एक व्यवस्थित समीक्षा

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सार:कार्नोसिन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला अंतर्जात डाइपेप्टाइड है जिसे 20 साल से अधिक समय पहले एक एंटी-एजिंग एजेंट के रूप में प्रस्तावित किया गया था। मस्तिष्क के स्तर पर कम मिलिमोलर सांद्रता में कार्नोसिन पाया जा सकता है और विभिन्न प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने अल्जाइमर रोग (एडी) के पशु मॉडल में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों के साथ इसकी एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और विरोधी एकत्रीकरण गतिविधि का प्रदर्शन किया है। कार्नोसिन की एक चयनात्मक कमी को AD में संज्ञानात्मक गिरावट से भी जोड़ा गया है। बुजुर्गों और एडी विषयों में संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन पूरकता के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए विभिन्न नैदानिक ​​अध्ययन आयोजित किए गए हैं। हमने बुजुर्ग विषयों में संज्ञानात्मक गिरावट और अवसादग्रस्तता के लक्षणों के खिलाफ कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता की जांच करने के लिए, PICOS दृष्टिकोण के साथ युग्मित PRISMA दिशानिर्देशों के अनुसार, मेटा-विश्लेषण के साथ एक व्यवस्थित समीक्षा की। हमने चयन मानदंड से मेल खाने वाले पांच अध्ययन पाए। Carnosine/anserine को 12 सप्ताह के लिए 1 g/दिन की खुराक पर प्रशासित किया गया और वैश्विक संज्ञानात्मक कार्य में सुधार हुआ, जबकि अवसादग्रस्तता के लक्षणों पर कोई प्रभाव नहीं पाया गया। ये आंकड़े बुजुर्ग विषयों और हल्के संज्ञानात्मक हानि (एमसीआई) रोगियों दोनों में संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के प्रारंभिक साक्ष्य का सुझाव देते हैं, हालांकि एमसीआई रोगियों (अवसाद के साथ या बिना) में चिकित्सीय पुष्टि करने के लिए बड़े और दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता होती है। कार्नोसिन की क्षमता।

कीवर्ड:कार्नोसिन; संज्ञानात्मक समारोह; अवसादग्रस्तता के लक्षण; उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट; अल्जाइमर रोग; तंत्रिकाशोथ; ऑक्सीडेटिव तनाव

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1 परिचय

कार्नोसिन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला अंतर्जात डाइपेप्टाइड है जिसे 100 साल से अधिक पहले [1] मांस के अर्क के विश्लेषण के दौरान गुलेवित्च और अमीरादज़ीबी द्वारा खोजा गया था। इस अणु का संश्लेषण इसके गठन अमीनो एसिड, -अलैनिन, और एल-हिस्टिडाइन से शुरू होता है, एक एंजाइम-उत्प्रेरित प्रतिक्रिया के माध्यम से एमजी प्लस और एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) की आवश्यकता होती है, जिसे पहली बार 1950 के दशक [2,3] में वर्णित किया गया था। कार्नोसिन कशेरुकी जंतुओं के ऊतकों और अंगों [4] के साथ-साथ कुछ अकशेरूकीय प्रजातियों [5,6] के ऊतकों में पाया गया है।प्यूरिटन विटामिन सीस्तनधारियों के संबंध में, यह व्यापक रूप से वितरित अणु प्लीहा और गुर्दे [7] जैसे विभिन्न अंगों में मौजूद है, और मस्तिष्क स्तर [8] पर कम मिलीमीटर (एमएम) सांद्रता में पाया जा सकता है, जबकि यह उच्च एमएम सांद्रता तक पहुंचता है। (20 मिमी तक) हृदय और कंकाल की मांसपेशियों में [9]। फोंटेह एट अल के एक अध्ययन में, कार्नोसिन की एक चयनात्मक कमी संभावित अल्जाइमर रोग (पीएडी) विषयों में संज्ञानात्मक गिरावट से संबंधित है [10]। इस अध्ययन में, जहां पीएडी विषयों के शरीर के तरल पदार्थों में मुक्त अमीनो एसिड और डाइपेप्टाइड परिवर्तन का विश्लेषण किया गया था, स्वस्थ विषयों के प्लाज्मा की तुलना में पीएडी (328.4 ± 91.31 एनएमओएल / डीएल) में कार्नोसिन का स्तर काफी कम था (654.23 ± 100.61 एनएमओएल / डीएल); कार्नोसिन की यह कमी मिनी-मेंटल स्टेट एग्जामिनेशन (MMSE) और अल्जाइमर डिजीज असेसमेंट स्केल कॉग्निटिव सबस्केल (ADAS-cog) द्वारा मापी गई कम वैश्विक संज्ञानात्मक कार्य के साथ सहसंबद्ध है।

AD में कार्नोसिन के स्तर में कमी भी विशिष्ट मस्तिष्क क्षेत्रों [11] में सीरम-परिसंचारी (CNDP1 या CN1) गतिविधि में उम्र से संबंधित वृद्धि के पक्षधर हैं। वास्तव में, मानव ऊतकों और जैविक तरल पदार्थों में कार्नोसिन की सांद्रता दो डाइपेप्टिडेस की गतिविधि द्वारा नियंत्रित होती है: सीएनडीपी 1 [12] और साइटोसोलिक (सीएनडीपी 2 या सीएन 2) कार्नोसिनेज [13], ये दोनों एम 20 मेटालोप्रोटीज परिवार [14] के सदस्य हैं। ]. जैसा कि पेरी और उनके सहयोगियों द्वारा पहली बार दिखाया गया है, कार्नोसिनेस की कमी वाले रोगी, एक ऐसी स्थिति जिसे कार्नोसिनेमिया भी कहा जाता है, मूत्र में अधिक कार्नोसिन पेश करता है (कार्नोसिनुरिया) और एक प्रगतिशील तंत्रिका संबंधी विकार विकसित करता है जो गंभीर मानसिक दोषों और बौद्धिक रूप से विशेषता है विकलांगता [15-17]।

विभिन्न तंत्रों की पहचान की गई है जो संज्ञानात्मक गिरावट [18] के खिलाफ कार्नोसिन की परिकल्पित सुरक्षात्मक गतिविधि की व्याख्या कर सकते हैं। वास्तव में, यह न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य कर सकता है [19], प्रतिरक्षा प्रणाली बढ़ाने वाला [20], नाइट्रिक ऑक्साइड चयापचय न्यूनाधिक [21,22], भारी धातु केलेटर [23,24], सेल ऊर्जा चयापचय बढ़ाने वाला [25.26], एंटी-ग्लाइकेशन, और एंटी-एजिंग एजेंट [27,28]। कार्नोसिन को ग्लूटामेट ट्रांसपोर्टर 1 को अपग्रेड करके और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) [29] में ग्लूटामेट सांद्रता को कम करके ग्लूटामेटेरिक सिस्टम को संशोधित करने के लिए भी दिखाया गया है।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

यह तेजी से स्पष्ट होता जा रहा है कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन [30-32] और ऑक्सीडेटिव तनाव [33,34], मस्तिष्क के स्तर पर प्रोटीन के असामान्य संचय के साथ [35,36] विभिन्न विकृतियों से जुड़े संज्ञानात्मक गिरावट में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं। सीएनएस। इस परिदृश्य के अनुसार, संज्ञानात्मक विकारों के उपचार में इस पेप्टाइड की चिकित्सीय क्षमता को बेहतर ढंग से समझने के लिए, कार्नोसिन की प्रसिद्ध एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और विरोधी एकत्रीकरण गतिविधियों पर हाल ही में पुनर्विचार किया गया है। हरकुलानो एट अल द्वारा एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन में, कार्नोसिन के साथ उपचार (छह सप्ताह के लिए 5 मिलीग्राम / दिन) संज्ञानात्मक घाटे को दूर करने और ट्रांसजेनिक माउस के हिप्पोकैम्पस में उच्च वसा वाले आहार से प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और माइक्रोग्लियल सक्रियण को वापस करने में सक्षम था। ई. का मॉडल [38]। कार्नोसिन द्वारा संज्ञानात्मक घाटे के बचाव का प्रदर्शन स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों [39] में भी किया गया था, साथ ही साथ सबकोर्टिकल इस्केमिक संवहनी मनोभ्रंश 【40】 और ट्रांसजेनिक 3 × टीजी-एडी चूहों में, दोनों एमाइलॉयड-बीटा （Aß）- दिखा रहा था। और ताऊ-आश्रित विकृति विज्ञान [41]। चूहों में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि यह डाइपेप्टाइड अनिवार्य रूप से गैर-विषाक्त है [42]; इसके अतिरिक्त, यह मनुष्यों में अच्छी तरह से सहन किया जाता है [43,44] बिना ज्ञात नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं और खतरनाक दुष्प्रभावों के।

चूहों से मनुष्यों की ओर बढ़ते हुए, संज्ञानात्मक विकारों में कार्नोसिन के चिकित्सीय प्रभावों का पता लगाने के लिए विभिन्न नैदानिक ​​परीक्षण किए गए हैं। एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड प्लेसबो-नियंत्रित 12-सप्ताह की खुराक-वृद्धि अध्ययन में, जिसमें 25 खाड़ी युद्ध के रोग विषय शामिल थे, कार्नोसिन (1500 मिलीग्राम / दिन) ने लाभकारी संज्ञानात्मक प्रभाव दिया [45]। मासुओका एट अल द्वारा किए गए एक अध्ययन में, एपीओई 4 (प्लस) हल्के संज्ञानात्मक हानि (एमसीआई) उप-क्षेत्रों में संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ एसेरिन / कार्नोसिन (3: 1) के संभावित सुरक्षात्मक प्रभाव संभवतः एमसीआई से संक्रमण को रोकने के द्वारा दिखाए गए थे। ई. [46] तक। संज्ञानात्मक कार्यप्रणाली में सुधार दो अलग-अलग अध्ययनों में भी देखा गया है, एक गोली-आधारित न्यूट्रास्यूटिकल (एनटी -020) का उपयोग करके पुराने वयस्कों में कार्नोसिन युक्त [47] या एक फॉर्मूलेशन (फॉर्मूला एफ) जिसमें कार्नोसिन को कार्नोसिन के साथ प्रशासित किया जाता है। संभावित एडी विषय [48]।

कार्नोसिन को 20 साल से भी अधिक समय पहले एक एंटी-एजिंग एजेंट के रूप में प्रस्तावित किया गया था [28]। बाद के वर्षों के दौरान, बुजुर्गों पर इसके संभावित सकारात्मक प्रभावों का परीक्षण करने के लिए कई मानव अध्ययन किए गए हैं। यह दिखाया गया है कि कार्नोसिन (250-350 मिलीग्राम/दैनिक) को इसके मिथाइलेटेड एनालॉग एनसेरिन (-alanyl-1-N-मिथाइल-एल-हिस्टिडाइन)(650-750mg/ दैनिक) लगभग 13 सप्ताह के लिए संज्ञानात्मक कार्य [49,50] और शारीरिक गतिविधि [50] में सुधार करने में सक्षम है, मौखिक प्रासंगिक स्मृति और मस्तिष्क छिड़काव [49,51] को संरक्षित करने के लिए, और संज्ञानात्मक कार्य से जुड़े नेटवर्क कनेक्टिविटी परिवर्तनों को संशोधित करने के लिए [49] ] बुजुर्ग लोगों में।

कई प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन किए जाने के बावजूद, मनुष्यों में संज्ञानात्मक गिरावट को रोकने और/या प्रतिकार करने में कार्नोसिन पूरकता के प्रभावों को अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं जा सका है। हाल की समीक्षाएं न्यूरोलॉजिकल, न्यूरोडीजेनेरेटिव और मनोरोग विकारों में कार्नोसिन की भूमिका का एक व्यापक अवलोकन प्रदान करती हैं [52] हालांकि विभिन्न डबल-ब्लाइंड रैंडमाइज्ड प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का विश्लेषण करने के लिए कोई विशिष्ट मेटा-विश्लेषण नहीं किया गया है।

वर्तमान अध्ययन के साथ, हमने प्रभाव की जांच करने के लिए, PICOS दृष्टिकोण के साथ मिलकर PRISMA दिशानिर्देशों के अनुसार, मेटा-विश्लेषण के साथ एक व्यवस्थित समीक्षा करके संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता के ज्ञान में इस विशिष्ट अंतर को संबोधित करने का लक्ष्य रखा है। बुजुर्ग विषयों में संज्ञानात्मक कार्य और अवसादग्रस्तता लक्षणों पर एक बहुआयामी फार्माकोडायनामिक प्रोफ़ाइल के साथ इस पेप्टाइड का।

2. तरीके

इस अध्ययन के डिजाइन, विश्लेषण और रिपोर्टिंग ने व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण (PRISMA) (पूरक तालिका S1) [53] के लिए पसंदीदा रिपोर्टिंग आइटम का अनुसरण किया। इसके अलावा, पिकोस दृष्टिकोण का उपयोग करके खोज और मेटा-विश्लेषण के लिए पात्रता मानदंड निर्दिष्ट किए गए थे: जनसंख्या का निर्धारण (पी), हस्तक्षेप (आई), तुलना (सी), परिणाम (ओ), और अध्ययन डिजाइन (एस) (तालिका 1) )

2.1.अध्ययन चयन

पबमेड पर एक व्यवस्थित खोज (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/(4 मार्च 2021 को एक्सेस किया गया)), EMBASE(http://www.embase.com/(4 मार्च 2021 को एक्सेस किया गया) ), और वेब ऑफ साइंस (www.webofknowledge.com (4 मार्च 2021 को एक्सेस किया गया)) अप्रैल 2020 तक प्रकाशित अध्ययनों के डेटाबेस निम्नलिखित खोज रणनीति का उपयोग करके किए गए थे: (कार्नोसिन ओआरएल-कार्नोसिन या एन-एसिटाइल-कार्नोसिन या एन- एसिटाइल -1-कार्नोसिन या हिस्टिडीन या बीटा-ऐलनाइल-1-हिस्टिडाइन या बी-अलनील-1-हिस्टिडाइन या एल-हिस्टिडाइन या एल-अल्फा-अलनील-1-हिस्टिडाइन या बीटा-अलैनिन या -अलैनिन या बीटा ऐलनाइल 3 मेथिलहिस्टिडाइन या 3-एमिनो प्रोपियोनिक-एसिड या एसेरिन) और (संज्ञानात्मक या अनुभूति या मानसिक या मनोदशा या स्मृति या सीखने या ध्यान या अवसाद या अवसाद या अवसाद या स्किज़ोफ्रेनिया या अल्जाइमर या अल्जाइमर या ऑटिज़्म या नींद) और (यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण या नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण या यादृच्छिक ORplacebo या नैदानिक ​​परीक्षण या परीक्षण या यादृच्छिक रूप से या हस्तक्षेप या नामांकित)। खोज मनुष्यों पर किए गए अध्ययनों तक ही सीमित थी। अध्ययन योग्य थे यदि वे निम्नलिखित समावेशन मानदंडों को पूरा करते थे: (i) नियंत्रण समूह के साथ हस्तक्षेप अध्ययन थे; (ii) वयस्कों पर आयोजित किए गए थे; (ii) संज्ञानात्मक कार्य और/या अवसाद पर कार्नोसिन पूरकता के प्रभाव का मूल्यांकन किया; (iv) तीव्र प्रभावों के बजाय कार्नोसिन के दीर्घकालिक प्रभावों का मूल्यांकन किया। संज्ञानात्मक प्रदर्शन पर कार्नोसिन के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले अध्ययनों को बाहर रखा गया था। अंत में, मेटा-विश्लेषण के लिए पर्याप्त सांख्यिकीय डेटा प्रदान करने वाले अध्ययनों पर विचार किया गया।सिस्टैंचपहले से पहचाने नहीं गए किसी भी अतिरिक्त अध्ययन के लिए पात्र अध्ययनों की संदर्भ सूचियों को स्कैन किया गया था। यदि एक से अधिक अध्ययनों ने एक ही व्यक्ति पर परिणाम की सूचना दी, तो केवल बड़े नमूना आकार, सबसे लंबे अनुवर्ती, या सबसे व्यापक सांख्यिकीय डेटा सहित अध्ययन को मेटा-विश्लेषण में शामिल किया गया था। व्यवस्थित खोज और अध्ययन का चयन दो स्वतंत्र लेखकों (.G. और GC) द्वारा किया गया था।

2.2.डेटा निष्कर्षण

एक मानकीकृत निष्कर्षण फॉर्म का उपयोग करके डेटा निकाला गया था। निम्नलिखित जानकारी एकत्र की गई: (i) पहले लेखक का नाम और प्रकाशन वर्ष; (ii) अध्ययन डिजाइन और देश; (i) नमूना आकार और हस्तक्षेप की अवधि; (iv) प्रतिभागियों की लिंग और औसत आयु; (v) हस्तक्षेप का प्रकार और इसकी मुख्य विशेषताएं; (vi) बेसलाइन पर प्रत्येक स्कोर के लिए साधन और मानक विचलन या मानक त्रुटियां या 95 प्रतिशत आत्मविश्वास अंतराल (सीआईएस) सहित परिणाम स्कोर और प्रत्येक समूह (हस्तक्षेप और नियंत्रण) के लिए अनुवर्ती या पी-मूल्य के लिए इस परिवर्तन का महत्व (युग्मित टी-परीक्षण या विलकॉक्सन परीक्षण से)।

2.3. अध्ययन गुणवत्ता और पूर्वाग्रह मूल्यांकन का जोखिम

प्रत्येक पात्र अध्ययन की गुणवत्ता का मूल्यांकन एनआईएच गुणवत्ता मूल्यांकन नियंत्रित हस्तक्षेप अध्ययन (पूरक तालिका S2) के अनुसार किया गया था। यह उपकरण रैटर को 14 वस्तुओं के विचार के आधार पर तीन-स्तरीय गुणवत्ता स्कोर ("अच्छा", "निष्पक्ष", या "खराब") निर्दिष्ट करने की अनुमति देता है। नियंत्रित हस्तक्षेप अध्ययन के लिए उपकरण निम्नलिखित का मूल्यांकन करता है: पर्याप्त यादृच्छिकरण, उपचार आवंटन, और अंधा करना, आधार रेखा पर समूहों की समानता, छोड़ने वालों की दर, उपचार का पालन, अन्य हस्तक्षेपों से बचाव, परिणाम उपायों का आकलन, नमूना आकार, और शक्ति गणना , पूर्व-निर्दिष्ट परिणाम, और इरादा-से-उपचार विश्लेषण। यादृच्छिक परीक्षणों (RoB-2)[54] के लिए कोक्रेन जोखिम-से-पूर्वाग्रह उपकरण का उपयोग करके शामिल अध्ययनों में पूर्वाग्रह के जोखिम का मूल्यांकन किया गया था।

2.4. सांख्यिकीय विश्लेषण

व्यवस्थित खोज के दौरान पहचाने गए सभी अध्ययनों में स्वतंत्र-समूह पूर्व-परीक्षण-पश्च-परीक्षण डिजाइन था (यानी, परिणाम को हस्तक्षेप से पहले और बाद में मापा गया था, और विभिन्न समूहों ने प्रयोगात्मक हस्तक्षेप प्राप्त किया या एक नियंत्रण समूह के रूप में कार्य किया) [55] . विभिन्न उपकरणों के साथ एक ही परिणाम को मापने के लिए अलग-अलग स्कोर के सामंजस्य की आवश्यकता के कारण हमने मानकीकृत माध्य अंतर (एसएमडी) का उपयोग किया। हमने समूह मतभेदों पर ध्यान केंद्रित करने के लिए तथाकथित कच्चे स्कोर मीट्रिक का उपयोग किया (यानी, प्रत्येक हस्तक्षेप समूह में एसएमडी के लिए प्रभाव आकार को पूर्व-परीक्षण मानक विचलन द्वारा विभाजित पूर्व-परीक्षण-पश्च-परीक्षण परिवर्तन के रूप में परिभाषित किया गया था, समानता के कारण प्रयोगात्मक जोड़तोड़ से प्रभावित नहीं होने के कारण अध्ययनों में अधिक सुसंगत होना) [56]। प्रभाव के आकार को कच्चे स्कोर मेट्रिक्स में बदलने के लिए पूर्व और बाद के परीक्षण के बीच जनसंख्या सहसंबंध के अनुमान की आवश्यकता होती है, जो [55] था। परीक्षणों की एक छोटी संख्या के कारण विषमता की परवाह किए बिना सभी मेटा-विश्लेषण करने के लिए निश्चित-प्रभाव मॉडल का उपयोग किया गया था। पैमाने की दिशा में अंतर वाले उपकरणों की तुलना करने के लिए, अध्ययनों के एक सेट के माध्य मानों को -1 से गुणा किया गया। अंत में, यह परीक्षण करने के लिए कि क्या प्रभाव आकार में अध्ययन के बीच भिन्नता अध्ययन की कार्यप्रणाली में अंतर से जुड़ी थी या प्रतिभागियों की विशेषताओं में, मेटा-रिग्रेशन विश्लेषण उम्र, लिंग, नमूना आकार, परीक्षण की लंबाई और आधार रेखा को ध्यान में रखते हुए किए गए थे। स्कोर मूल्य। एसएमडी की तुलना के लिए महत्व के स्तर के रूप में 0.05 का दो-तरफा पी-मान निर्धारित किया गया था। आर सॉफ्टवेयर संस्करण 3.6.1 (विकास कोर टीम, वियना। ऑस्ट्रिया) का उपयोग करके डेटा का विश्लेषण किया गया था।

3। परिणाम

3.1. अध्ययन पहचान और चयन प्रक्रियाS

व्यवस्थित खोज से 516 अध्ययन प्राप्त हुए, जिनमें से 403 और 77 को क्रमशः शीर्षक और सार मूल्यांकन के आधार पर बाहर रखा गया। पूर्ण-पाठ संस्करण के आधार पर छत्तीस लेखों का मूल्यांकन किया गया था, और 31 अध्ययन पूर्व-निर्दिष्ट समावेशन मानदंडों को पूरा नहीं करते थे। विशेष रूप से, अध्ययनों को बाहर रखा गया क्योंकि उन्होंने (i) कार्नोसिन पूरकता के तीव्र प्रभावों पर रिपोर्ट की, (ii) बच्चों पर रिपोर्ट किए गए परिणाम, (iii) अन्य परिणामों पर रिपोर्ट की, जैसे कि संज्ञानात्मक प्रदर्शन के जीवन की गुणवत्ता, (iv) ने किया ब्याज के परिणामों का पता नहीं लगाया, और (v) आंशिक रूप से समान रोगियों पर आयोजित किया गया था (इस प्रकार, केवल नवीनतम रिपोर्ट शामिल की गई थी)। अंत में, पांच अध्ययनों [4648,50,57,58] को व्यवस्थित समीक्षा में शामिल किया गया,

सिस्टैंच क्या है?

एक अध्ययन संयुक्त राज्य अमेरिका में [48], तीन एशिया में [46,57,58], और एक यूरोप में [50] किया गया था। अध्ययनों में खोजे गए परिणाम उपायों में मिनी-मानसिक स्थिति परीक्षा (एमएमएसई) [46,48,50,57], अल्जाइमर रोग आकलन स्केल (एडीएएस) [46,57l नैदानिक ​​मनोभ्रंश रेटिंग (सीडीआर) [46,50], जराचिकित्सा अवसाद शामिल हैं। स्केल (जीडीएस) [46,50], बेक डिप्रेशन इन्वेंटरी (बीडीआई) [57], वीक्स्लर मेमोरी स्केल लॉजिकल मेमोरी (डब्ल्यूएमएस-एलएम) [46,49], मूड स्केल की प्रोफाइल (पीओएमएस) [58], मानसिक स्वास्थ्य घटक सारांश (एमसीएस) [57], और मानसिक स्थिति का संक्षिप्त परीक्षण (एसटीएमएस) [50]। नमूना आकार और परीक्षण की लंबाई क्रमशः 48 से 72 व्यक्तियों और छह से 13 सप्ताह तक थी।

एंटी एजिंग सिस्टैन्च

3.2. अध्ययन गुणवत्ता मूल्यांकन

नियंत्रित हस्तक्षेप अध्ययन के एनआईएच गुणवत्ता आकलन के आधार पर, चार अध्ययन "अच्छे" गुणवत्ता स्कोर तक पहुंचे, जबकि एक ने "निष्पक्ष" गुणवत्ता के रूप में स्कोर किया। मुख्य सीमा यह थी कि अध्ययनों में इरादा-से-उपचार विश्लेषण का उपयोग नहीं किया गया था और कई मामलों में, कम से कम 80 प्रतिशत शक्ति वाले समूहों के बीच मुख्य परिणाम में अंतर का पता लगाने में सक्षम होने के लिए नमूना आकार पर्याप्त रूप से बड़ा नहीं था।

3.3. पूर्वाग्रह का जोखिम

कोक्रेन आरओबी-2 के अनुसार, अधिकांश अध्ययनों में चयन और एट्रिशन पूर्वाग्रह का कम जोखिम था (चित्र 2, अनुपूरक चित्र S1)।

हालांकि, एक अध्ययन ने अंधापन [58] की कमी के कारण प्रदर्शन पूर्वाग्रह के एक उच्च जोखिम का प्रदर्शन किया, और एक अध्ययन उच्च रिपोर्टिंग पूर्वाग्रह के रूप में कुछ डेटा पांडुलिपि [48] में रिपोर्ट नहीं किया गया था।

3.4. कार्नोसिन अनुपूरक और संज्ञानात्मक और स्मृति समारोह

चार व्यक्तिगत अध्ययनों ने पता लगाया कि क्या कार्नोसिन पूरकता ने संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावित किया है [46,48,50,57]। कॉर्नेली [48] के अध्ययन में मध्यम संभावित अल्जाइमर रोग से प्रभावित 52 रोगियों (औसत आयु लगभग 75 वर्ष) को शामिल किया गया था, जिनका पहले से ही डेडपेज़िल (कम से कम दो महीने के लिए 5 मिलीग्राम/दिन) के साथ इलाज किया जा रहा था; लेखकों ने बताया कि एमएमएसई मानक चिकित्सा और प्लेसीबो के साथ इलाज किए गए समूह में स्थिर रहा, जबकि हस्तक्षेप समूह में डेडपेज़िल के साथ-साथ 100 ग्राम कार्नोसिन (अन्य एंटीऑक्सिडेंट के बीच) युक्त एक सूत्र में महत्वपूर्ण सुधार पाए गए। स्ज़्ज़ेस्नियाक एट अल के अध्ययन में। [50], 56 स्वस्थ विषयों (उम्र 65 से अधिक वर्ष) को चिकन मांस का अर्क दिया गया जिसमें 40 प्रतिशत एसेरिन और कार्नोसिन घटक या 13 सप्ताह के पूरक के लिए एक प्लेसबो था; शॉर्ट टेस्ट ऑफ मेंटल स्टेटस (एसटीएमएस) स्कोर के औसत मूल्यों ने हस्तक्षेप समूह में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई, विशेष रूप से निर्माण / नकल, अमूर्तता और याद के उप-स्कोर में। कटाकुरा एट अल का अध्ययन। [57] शामिल 60 स्वस्थ बुजुर्ग स्वयंसेवकों ने तीन महीने के लिए 1 ग्राम कार्नोसिन / एसेरिन या एक प्लेसबो दिया; WMS-LM द्वारा मूल्यांकन की गई मौखिक स्मृति का संरक्षण, हस्तक्षेप समूह (विशेष रूप से पुराने प्रतिभागियों के बीच) में देखा गया था, जबकि अन्य संज्ञानात्मक कार्य उपायों में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया था। मौखिक स्मृति के संरक्षण और सीसी मोटिफ केमोकाइन लिगैंड 24 (CCL24; एक भड़काऊ केमोकाइन) अभिव्यक्ति के समूह में उनके 70 के दशक में दमन के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध भी पाया गया था। मसूका एट अल से अंतिम प्रकाशित परीक्षण। [46] एमसीआई के साथ 54 विषयों पर, 12 सप्ताह के लिए कार्नोसिन / एसेरिन या एक प्लेसबो की प्रति दिन 1 ग्राम की खुराक प्राप्त करने वाले एक सक्रिय समूह को यादृच्छिक रूप से, सक्रिय समूह में वैश्विक नैदानिक ​​मनोभ्रंश रेटिंग में सुधार दिखाया गया, प्लेसबो की तुलना में , लेकिन MMSE और ADAS सहित अन्य साइकोमेट्रिक परीक्षणों में कोई महत्वपूर्ण परिणाम नहीं मिला। लेखकों ने मौखिक एपिसोडिक मेमोरी में सुधार का पता नहीं लगाया, लेकिन, दिलचस्प बात यह है कि जब उन्होंने APOE4 पॉजिटिव (APOE4 (प्लस) या नेगेटिव (APOE4 (-)) विषयों को अलग किया, तो APOE4 (प्लस) दोनों विषयों में एक नैदानिक-प्रासंगिक परिवर्तन देखा गया। MMSE और gloCDR स्कोर में।

चार अध्ययनों में से तीन ने संज्ञानात्मक परिणामों की मात्रात्मक तुलना के योग्य होने के लिए पर्याप्त डेटा प्रदान किया। मेटा-विश्लेषण में MMSE [46,50] के माध्यम से संज्ञानात्मक कार्य का परीक्षण करने वाले दो अध्ययन और ADAS टूल [57] के माध्यम से एक शामिल था। हालांकि व्यक्तिगत अध्ययनों के परिणाम हस्तक्षेप और नियंत्रण समूहों के बीच महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाते हैं, मेटा-विश्लेषण के परिणाम (चित्र 3 में प्रस्तुत) से पता चला है कि कार्नोसिन के साथ पूरकता के कारण -0.25 (95 प्रतिशत सीआई) का एसएमडी हुआ। =-0.46,-0.04) नियंत्रण समूह की तुलना में हस्तक्षेप के पक्ष में, संज्ञानात्मक कार्य में सुधार का संकेत देता है।

परिणामों पर संभावित मध्यस्थों की भूमिका पर मेटा-रिग्रेशन विश्लेषण के संबंध में कोई निष्कर्ष नहीं बताया जाना चाहिए (पूरक तालिका S3)।

3.6. कार्नोसिन सप्लीमेंटेशन और मूड

केवल एक योग्य अध्ययन ने मूड पर कार्नोसिन पूरकता के प्रभाव का पता लगाया (पीओएमएस प्रश्नावली का उपयोग करके मापा गया)। अध्ययन ने 72 स्वस्थ पूर्णकालिक कार्यालय कर्मचारियों को नामांकित किया और उन्हें या तो उपचार समूह में यादृच्छिक किया, जिसे कंप्यूटर संज्ञानात्मक व्यवहार उपचार (सीसीबीटी), या एक प्लेसबो समूह के साथ 200 ग्राम कार्नोसिन के साथ दैनिक पूरक पेय मिला। छह सप्ताह की अनुवर्ती अवधि के बाद, अध्ययन से पता चला कि कार्नोसिन और सीसीबीटी समूहों ने थकान में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया [58]।

4। चर्चा

कार्नोसिन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला डाइपेप्टाइड और एक ओवर-द-काउंटर फूड सप्लीमेंट है जिसे मल्टीमॉडल और न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि को प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है, जिसमें फ्री रेडिकल्स का डिटॉक्सिफिकेशन [59], प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्करों का डाउन-रेगुलेशन [60] शामिल है। साथ ही प्रतिरक्षा कोशिकाओं (जैसे, मैक्रोफेज और माइक्रोग्लिया [25,26,61,62]) का मॉड्यूलेशन, जिसमें संश्लेषण और न्यूरोट्रॉफिन की रिहाई शामिल है जैसे कि ट्रांसफ़ॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा-1 (TGF- 1 ) [62]।

दिलचस्प बात यह है कि कार्नोसिन विभिन्न कारकों का प्रतिकार करने में सक्षम है, जैसे कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन, ऑक्सीडेटिव तनाव, और न्यूरोट्रॉफिक कारकों की कमी जो उम्र बढ़ने से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट और मनोभ्रंश के विकास के जोखिम से सख्ती से जुड़े हैं [37] (चित्र 6)।

लाभार्थी

इस बात के प्रमाण हैं कि आहार संबंधी कारक ऑक्सीडेटिव तनाव को नियंत्रित कर सकते हैं, जो बदले में स्वस्थ वयस्कों में उम्र बढ़ने के साथ संज्ञानात्मक गिरावट में भूमिका निभाता है [63]। गोर-लिक द्वारा एक समीक्षा लिखी गई थी, जिसमें अवलोकन संबंधी महामारी विज्ञान के अध्ययन और नैदानिक ​​​​परीक्षण शामिल हैं, जो दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि सूजन भी संज्ञानात्मक हानि और मनोभ्रंश में महत्वपूर्ण योगदान देती है]64। अंत में, पृष्ठभूमि में, यह प्रदर्शित किया गया है कि प्रतिरक्षा प्रणाली की शिथिलता और मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफ़िक कारक (BDNF) और TGF - 1 जैसे न्यूरोट्रॉफ़िन सिग्नलिंग की हानि, संज्ञानात्मक गिरावट को बढ़ावा दे सकती है [65] और न्यूरोजेनेसिस [66l , जबकि प्रतिरक्षा कोशिकाओं की सक्रियता (जैसे, समूह 2 जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाएं) उम्र बढ़ने से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट को कम करती है [67]।

मजबूत प्रीक्लिनिकल साक्ष्य से शुरू होकर, बुजुर्ग लोगों के साथ-साथ मस्तिष्क से संबंधित विकारों से पीड़ित रोगियों में कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता को हाल ही में माना गया है [52], लेकिन संज्ञानात्मक गिरावट पर कार्नोसिन के नैदानिक ​​​​प्रभाव का सवाल अभी भी खुला रहता है।

हमने बुजुर्ग विषयों में संज्ञानात्मक कार्य और अवसादग्रस्तता लक्षणों पर कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की जांच करने के लिए, PICOS दृष्टिकोण के साथ युग्मित PRISMA दिशानिर्देशों के अनुसार, मेटा-विश्लेषण के साथ वर्तमान व्यवस्थित समीक्षा की। हमने पहले संज्ञानात्मक कार्य पर कार्नोसिन के प्रभावों की जांच की। संज्ञानात्मक कार्य पर कार्नोसिन पूरकता के प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले सभी उपलब्ध अध्ययनों पर विचार करते समय, हमने पाया कि केवल तीन परीक्षणों ने संज्ञानात्मक गिरावट (चित्रा 1) की मात्रात्मक तुलना के योग्य होने के लिए पर्याप्त डेटा प्रदान किया।

हमारे मेटा-विश्लेषण में शामिल अध्ययनों में उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट और एमसीआई रोगियों के साथ आंशिक रूप से बुजुर्ग रोगियों को शामिल किया गया था, जो कि एडी के विकास के उच्च जोखिम वाली आबादी थी। संज्ञानात्मक स्थिति का। मासुका एट अल के उपसमूह नमूने पर किए गए एक और दो अध्ययन [49,51], हमारे मेटा-विश्लेषण में शामिल नहीं हैं, मुख्य अध्ययन के समान परिणाम दिखाते हैं। यह रेखांकित करना उल्लेखनीय है कि वैश्विक संज्ञानात्मक कार्य (यानी, एमएमएसई और एडीएएस, विशेष रूप से) के मूल्यांकन के लिए साइकोमेट्रिक उपकरणों के विश्लेषण को प्रतिबंधित करते समय, व्यक्तिगत अध्ययन महत्वपूर्ण परिवर्तनों की रिपोर्ट करने में विफल रहे, जबकि एक समग्र प्रभाव देखा जा सकता था। परिणाम। इस अवलोकन के अलग-अलग स्पष्टीकरण हो सकते हैं। सबसे पहले, यह संभव हो सकता है कि कार्नोसिन विशिष्ट संज्ञानात्मक कार्यों को प्रभावित कर सकता है, शायद नैदानिक ​​​​संदर्भ में संज्ञानात्मक स्थिति के सामान्य मूल्यांकन के बजाय अधिक विशिष्ट उपकरणों के साथ देखा जा सकता है। हालांकि, हम मौखिक स्मृति पर कार्नोसिन के नैदानिक-प्रासंगिक प्रभावों का पता लगाने में सक्षम नहीं थे, जैसा कि डब्ल्यूएमएस-एलएम द्वारा 2 अलग-अलग नैदानिक ​​परीक्षणों में मूल्यांकन किया गया था (कटाकुरा एट अल। [57], मासुओका एट अल। [46])। मौखिक स्मृति की कमी उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़ी है और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि एमसीआई [68] के साथ। यदि हम एपीओई4 (प्लस) एमसीआई विषयों [69] में मासुओका एट अल द्वारा पाए गए बढ़े हुए प्रभावों पर विचार करते हैं, तो एमनेस्टिक एमसीआई रोगियों में बड़े दीर्घकालिक (यानी, छह महीने) डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता है। कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के इस प्रारंभिक प्रमाण की पुष्टि करें। दूसरा, जैसा कि व्यक्तिगत अध्ययनों ने प्लेसीबो की तुलना में हस्तक्षेप समूहों में व्यक्तियों के संज्ञानात्मक कार्य में सुधार की सूचना दी, लेकिन महत्वपूर्ण परिणाम दिखाने में विफल रहे, यह संभव हो सकता है कि व्यक्तिगत हस्तक्षेप परीक्षणों में सांख्यिकीय महत्व प्राप्त करने के लिए बड़े नमूना आकार की आवश्यकता हो।

वर्तमान मेटा-विश्लेषण में चुने गए अधिकांश अध्ययनों में बुजुर्ग रोगियों को 500 मिलीग्राम कार्नोसिन / एसेरिन या 1 ग्राम कार्नोसिन / एसेरिन युक्त एक सूत्र प्राप्त हुआ। Anserine कार्नोसिन का एक प्राकृतिक व्युत्पन्न है, जिसे आमतौर पर अपनाया जाता है क्योंकि यह मानव कार्नोसिनेज द्वारा क्लीव नहीं किया जाता है, जो मानव सीरम में प्रचुर मात्रा में होता है और कार्नोसिन जैवउपलब्धता को कम करने के लिए जाना जाता है [70]। Anserine और carnosine में समान रूप से रिपोर्ट किए गए शारीरिक कार्य हैं [7l, लेकिन कार्नोसिन के रोगनिरोधी प्रभावों पर उच्च प्रीक्लिनिकल सबूत बताते हैं कि अकेले कार्नोसिन (1 ग्राम / डाई) बनाम कार्नोसिन के साथ आगे के नैदानिक ​​​​अध्ययन। संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता को बेहतर ढंग से समझने के लिए प्लेसबो की आवश्यकता होती है।

कार्नोसिन अपनी एकत्रीकरण विरोधी गतिविधि [71,72] के माध्यम से एमसीआई और एडी रोगियों में देखी गई संज्ञानात्मक गिरावट को रोक सकता है और/या उसका प्रतिकार कर सकता है। एमसीआई और एडी दिमाग [73] में अघुलनशील प्रोटीन समुच्चय पाए गए हैं, और कार्नोसिन ए मोनोमर्स से ए ओलिगोमर्स [37] में संक्रमण को रोककर इसके पूर्वसूचक प्रभाव डाल सकता है। इसके अलावा, इसे बाहर नहीं किया जा सकता है कि कार्नोसिन संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ अपनी चिकित्सीय क्षमता को बढ़ा सकता है, बीडीएनएफ और टीजीएफ - 1 सिग्नलिंग [62,74] को बचाकर, दो न्यूरोट्रॉफिन जिनकी हानि उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट और एमसीआई से जुड़ी हुई है। 65,75,76]। प्रसिद्ध एंटीऑक्सिडेंट, विरोधी भड़काऊ और विरोधी एकत्रीकरण गतिविधियों के अलावा, यह भी दिखाया गया है कि कार्नोसिन उन्नत ग्लाइकेशन एंड प्रोडक्ट्स (एजीई) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (टीएनएफ-) के स्तर को कम करने में सक्षम है। टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) [77]। T2DM को MCI और AD [78] के लिए एक जोखिम कारक के रूप में जाना जाता है, और T2DM और AD के बीच विभिन्न न्यूरोबायोलॉजिकल लिंक की पहचान की गई है जैसे इंसुलिन प्रतिरोध, निम्न-श्रेणी की सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि, और AGE का संचय [79,80] . इंसुलिन प्रतिरोध, AGE और TNF- पर T2DM रोगियों में कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के प्रारंभिक साक्ष्य पर विचार करते समय, संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता को बेहतर ढंग से समझने के लिए MCI के साथ T2DM रोगियों में भविष्य के नैदानिक ​​​​अध्ययन किए जाने चाहिए।

वर्तमान व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण में, हमने अवसादग्रस्त लक्षणों पर कार्नोसिन के प्रभावों की भी जांच की, जो साक्ष्य के एक बड़े निकाय से शुरू होता है जो बुजुर्ग अवसादग्रस्त रोगियों और एमसीआई रोगियों [81] दोनों में अवसाद और संज्ञानात्मक घाटे के बीच एक मजबूत लिंक दिखाता है। वर्तमान अध्ययन में, हम अवसादग्रस्तता के लक्षणों पर कार्नोसिन पूरकता के किसी भी प्रभाव को खोजने में विफल रहे, जैसा कि बुजुर्गों में विभिन्न और मान्य साइकोमेट्रिक उपकरणों द्वारा मूल्यांकन किया गया था, जैसे कि जराचिकित्सा अवसाद स्केल (जीडीएस)। इन परिणामों को चयनित अध्ययनों में अपनाए गए साइकोमेट्रिक उपकरणों की उच्च विविधता के साथ-साथ प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी) के रोगियों के इन परीक्षणों से बहिष्करण पर विचार करके समझाया जा सकता है। संज्ञानात्मक शिथिलता एमडीडी में एक अलग जैविक और नैदानिक ​​आयाम का प्रतिनिधित्व करती है जो एमडीडी रोगियों [82] में मनोसामाजिक कार्यप्रणाली को दृढ़ता से प्रभावित करती है। अरमिनिया एट अल द्वारा हाल ही में किया गया एक अध्ययन। [83] एमडी रोगियों में एड-ऑन थेरेपी के रूप में प्रभावशाली लक्षणों के खिलाफ एल-कार्नोसिन (दिन में दो बार 400 मिलीग्राम) की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का पहला सबूत मिला, लेकिन लेखकों ने संज्ञानात्मक लक्षणों पर पेप्टाइड के प्रभाव का विश्लेषण नहीं किया। एमडीडी में संज्ञानात्मक और भावात्मक दोनों लक्षणों पर कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए बुजुर्ग एमडी रोगियों या उदास एमसीआई रोगियों में डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों की आवश्यकता होती है।

5। निष्कर्ष

कार्नोसिन की एक चयनात्मक कमी को AD में संज्ञानात्मक गिरावट से जोड़ा गया है, जो मस्तिष्क में CN1 गतिविधि में उम्र से संबंधित वृद्धि से भी प्रेरित है। इस पंक्ति के साथ, विभिन्न प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने AD के प्रायोगिक मॉडल में कार्नोसिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव और रोगनिरोधी प्रभावों का प्रदर्शन किया है। यह है; इसलिए, उम्मीद है कि कार्नोसिन पूरक उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट के साथ-साथ एडी विकसित करने के लिए उच्च जोखिम वाले एमसीआई रोगियों में बुजुर्ग विषयों में संज्ञानात्मक कार्य में सुधार कर सकता है। हमने बुजुर्ग विषयों में संज्ञानात्मक गिरावट और अवसादग्रस्तता के लक्षणों के खिलाफ कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता की जांच के लिए मेटा-विश्लेषण के साथ वर्तमान व्यवस्थित समीक्षा की। हमने पाया कि चार चयनित डबल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसीबो-नियंत्रित परीक्षणों में 500 मिलीग्राम-एलजी / दिन की खुराक पर कार्नोसिन / एसेरिन 12 सप्ताह के लिए प्रशासित वैश्विक संज्ञानात्मक कार्य और मौखिक स्मृति में सुधार हुआ, जबकि कोई प्रभाव नहीं पाया गया। अवसादग्रस्तता के लक्षण। ये आंकड़े बुजुर्ग विषयों और एमसीआई रोगियों दोनों में संज्ञानात्मक गिरावट के खिलाफ कार्नोसिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के प्रारंभिक साक्ष्य का सुझाव देते हैं, हालांकि एमसीआई रोगियों (अवसाद के साथ या बिना) में कार्नोसिन की चिकित्सीय क्षमता की पुष्टि करने के लिए बड़े और दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता होती है।

यह लेख बायोमेडिसिन 2021, 9, 253 से निकाला गया है। https://doi.org/10.3390/biomedicines9030253 https://www.mdpi.com/journal/biomedicines