थियाफ्लेविन-विनियमित इमड कंडेनसेट्स कंट्रोल ड्रोसोफिला इंटेस्टाइनल होमियोस्टेसिस और एजिंग पार्ट 2

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पार्श्वभूमि:फाइब्रोसिस गुर्दे की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया की सबसे आम रोग संबंधी विशेषताओं में से एक है, और उम्र बढ़ने वाले गुर्दे में फाइब्रोसिस भी क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) की प्रक्रिया को बढ़ा देता है। Corallodiscus flabellata BLBurtt (C.flabellata, CF) चीनी लोककथाओं में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली वनस्पति दवा है। हालांकि, कुछ अध्ययनों ने इसके औषधीय प्रभावों की सूचना दी है। इस अध्ययन का उद्देश्य SAMP8 चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस पर CF इथेनॉल निकालने के प्रभाव का पता लगाना और संभावित सक्रिय यौगिकों की पहचान करना है।

तरीके:सेनेसेंस-त्वरित माउस-प्रोन 8 (एसएएमपी 8) को पशु मॉडल के रूप में इस्तेमाल किया गया था, और सीएफ की विभिन्न खुराक एक महीने के लिए गैवेज द्वारा दी गई थी। -galactosidase धुंधला का उपयोग कर चूहों में गुर्दे की उम्र बढ़ने की डिग्री का निरीक्षण करने के लिए। चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस का मूल्यांकन करने के लिए मेसन धुंधला और कर्नल-एलआई, ए-एसएमए और एफएन के अभिव्यक्ति स्तर का उपयोग किया गया था। गुर्दे में Nrf2 मार्ग और Wnt/-कैटेनिन/RAS मार्ग के प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर को मापा गया। और -galactosidase (-gal) ने NRK-52E कोशिकाओं को इन विट्रो मॉडल के रूप में CF के सक्रिय घटकों की स्क्रीनिंग के लिए प्रेरित किया।

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परिणाम:CF इथेनॉल के अर्क ने गुर्दे-गैलेक्टोसिडेज़ की गतिविधि और Coll, a-SMA, और FNin SAMP8 चूहों की अभिव्यक्ति के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया, और SAMP8 चूहों में मेसन धुंधला में सुधार किया। CF ने SAMP8 चूहों में मूत्र प्रोटीन, क्रिएटिनिन, यूरिया नाइट्रोजन और TNF-a और IL -1 के सीरम स्तर को उल्लेखनीय रूप से कम कर दिया, और SOD और GSH-Px के स्तर में काफी वृद्धि की। इसके अलावा, CF ने Nrf2 मार्ग को सक्रिय किया और चूहों के गुर्दे में Wnt/ -catenin/RAS मार्ग को अवरुद्ध कर दिया। इसके अलावा, 3,4-डायहाइड्रॉक्सी फिनाइल इथेनॉल (एसडीसी-0-14,16) और (3,4-डायहाइड्रॉक्सी फिनाइल इथेनॉल-8-ओ-[4-ओ-ट्रांस -caffeoyl- -D-apiofuranosy-(1→3)- -D-glucopyranosyl (1→6)]- -D-glucopyranoside (SDC-1-8) को CF से अलग किया गया , जिसने NRK-52E कोशिकाओं की बुढ़ापा कम कर दी, और शायद CF के सक्रिय तत्व उम्र बढ़ने की भूमिका निभा रहे हैं।

निष्कर्ष:हमारे प्रयोगों ने प्रकाशित किया कि CF इथेनॉल अर्क SAMP8 चूहों में Wnt / -catenin / RAS मार्ग के माध्यम से गुर्दे की फाइब्रोसिस को ठीक कर सकता है। और एसडीसी-0-14,16 और एसडीसी-1-8 सीएफ के लिए एंटी-रीनल सेनेसेंस-संबंधी प्रभावों को लागू करने के लिए भौतिक आधार हो सकते हैं।

कीवर्ड:एजिंग, कोरालोडिस्कस फ्लैबेलाटा, किडनी, रीनल फाइब्रोसिस, एसएएमपी8, सेनेसेंस, Wnt/-कैटेनिन/आरएएस

परिचय

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) का वैश्विक प्रसार जनसंख्या की उम्र बढ़ने के साथ बढ़ रहा है और समाज के लिए एक महत्वपूर्ण बोझ बन गया है [1-3]। सीकेडी का सबसे आम रोग संबंधी अभिव्यक्ति वृक्क फाइब्रोसिस [4] का कुछ रूप है। इसी तरह, गुर्दे की फाइब्रोसिस भी गुर्दे की उम्र बढ़ने के लक्षणों में से एक है [2]। अध्ययनों से पता चला है कि ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन, Wnt/-कैटेनिन, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएस), और रैपामाइसिन (एमटीओआर) सिग्नलिंग सभी सीकेडी से संबंधित हैं जो कि सेनेसेंस [5] से प्रेरित हैं। वृद्ध गुर्दे में रेनल फाइब्रोसिस Wnt/-catenin और RAS सिग्नलिंग पाथ-वे [6] की सक्रियता से निकटता से संबंधित है। Wnts के सक्रिय होने पर, साइटोप्लाज्म में -कैटेनिन को नाभिक में स्थानांतरित कर दिया जाता है, जहां यह लिम्फोइड एन्हांसर-बाइंडिंग फैक्टर (LEF) / T-सेल फैक्टर (TCF) ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर परिवार से जुड़ जाता है और डाउनस्ट्रीम लक्ष्य जीन के ट्रांसक्रिप्शन की शुरुआत करता है। दिलचस्प बात यह है कि आरएएस जीन के प्रमोटर क्षेत्र में एलईएफ/टीसीएफ बाध्यकारी साइटें भी शामिल हैं, जो -कैटेनिन को इन साइटों के लिए एलईएफ -1 के बंधन को बढ़ावा देने की अनुमति देता है [7]।सिस्टैंच कोलेस्ट्रॉल,इसलिए, Wnt/-catenin/RAS सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करना वृक्क फाइब्रोसिस [8,9] के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकती है। हाल के वर्षों में, प्राकृतिक उत्पादों के साथ वृक्क फाइब्रोसिस के प्रतिस्थापन चिकित्सा ने कई विद्वानों का ध्यान आकर्षित किया है [10] . Xiaoyan शेन एट अल। पाया गया कि ginsenoside Rgl SAMP8 चूहों [11] में NLRP3 इन्फ्लामेसोम की सक्रियता को रोककर गुर्दे की उम्र बढ़ने के दौरान ग्लोमेरुलर फाइब्रोसिस को संशोधित करता है। इस अध्ययन ने Wnt/-catenin/RAS पाथवे से SAMP8 चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस पर C. flablate (CF) अर्क के प्रभाव का पता लगाया।

सिस्टैन्च एंटी-एजिंग कर सकता है

चीन में एक औषधीय पौधे के रूप में CF को पहली बार "Dian Nan Ben Cao" में दर्ज किया गया था। पूरे पौधे का उपयोग आमतौर पर चीन के अल्पसंख्यक क्षेत्रों में पेचिश, शीघ्रपतन, वीर्य पुटिका रोग और गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता है। [12]। वर्तमान में , आधुनिक शोध में CF के बारे में कुछ रिपोर्टें हैं। हमारी प्रयोगशाला में औषधीय अध्ययनों में पाया गया कि CF अर्क में मूत्रवर्धक प्रभाव था और चूहों में लिपोपॉलीसेकेराइड / D-galactosamine- प्रेरित जिगर की विफलता और मस्तिष्क क्षति [13, 14] में सुधार हुआ था। और फाइटोकेमिकल अध्ययन पर यह पता चला कि फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स और फ्लेवोनोइड्स CF [15,16] के मुख्य रासायनिक घटक थे। इस अध्ययन का उद्देश्य SAMP8 चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस पर CF अर्क के प्रभाव की जांच करना और इसके संभावित तंत्र को स्पष्ट करना था, ताकि प्रदान किया जा सके प्राचीन पुस्तकों में वर्णित सीएफ के साथ गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए प्रायोगिक साक्ष्य।

सामग्री और तरीके

संयंत्र सामग्री का संग्रह और निष्कर्षण

"युन्नान चीनी हर्बल मेडिसिन" रिकॉर्ड करता है कि सीएफ पूरे वर्ष काटा जा सकता है। इस प्रयोग में इस्तेमाल किए गए CF पौधों को सितंबर में चीन के हेनान प्रांत के ज़िक्सिया काउंटी में काटा गया था। इसकी पहचान चीनी चिकित्सा के हेनान विश्वविद्यालय के प्रोफेसर सुइकिंग चेन ने की थी, और नमूनों को प्रयोगशाला नमूना पुस्तकालय में संग्रहीत किया गया था।सिस्टैंच डेजर्टिकोला साइड इफेक्टपौधों (1 किग्रा) को 50 प्रतिशत इथेनॉल (3 × 12 एल, प्रत्येक 1 एच) के साथ रिफ्लक्स किया गया था, और मिश्रण को धुंध की 16 परतों के साथ फ़िल्टर किया गया था। एक फ्रीज ड्रायर का उपयोग करके रोटरी वाष्पीकरण द्वारा संयुक्त छानना सूख गया था। अंत में, CF के 50 प्रतिशत इथेनॉल कच्चे अर्क की प्रतिशत उपज 15.5 प्रतिशत थी। सूखे अर्क को अगले उपयोग तक फ्रिज में रखा गया था। पूरक सामग्री सीएफ निकालने के घटक पदनाम पर प्रासंगिक डेटा सूचीबद्ध करती है।

पहले बताई गई एक अन्य पृथक्करण प्रक्रिया का उपयोग इस अध्ययन में जल रेफरेंस अंश, 20 प्रतिशत इथेनॉल रेफरेंस अंश, 30 प्रतिशत इथेनॉल रेफरेंस अंश, और CF [13] से 40 प्रतिशत इथेनॉल रेफरेंस अंश प्राप्त करने के लिए किया गया था। 40 प्रतिशत इथेनॉल अंश को सेफैडेक्स एलएच -20 और सिलिका जेल कॉलम का उपयोग करके अलग किया गया था और अंत में एसडीसी -0-14, 16, एसडीसी जैसे यौगिकों को प्राप्त करने के लिए अर्ध-प्रारंभिक उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) द्वारा शुद्ध किया गया था। {10}}, एसडीसी-0-60(पी-हाइड्रॉक्सी बेंजाइल अल्कोहल)।

पशु और प्रशासन

इस अध्ययन में टियांजिन यूनिवर्सिटी ऑफ ट्रेडिशनल चाइनीज मेडिसिन (तिआनजिन, चीन) के पहले संबद्ध अस्पताल से छह महीने के पुरुष SAMP8 और सेनेसेंस-त्वरित माउस प्रतिरोधी 1 (SAMR1) चूहों का इस्तेमाल किया गया था। जानवरों को नियंत्रित प्रकाश (12-एच प्रकाश/अंधेरे चक्र), तापमान (23-25 डिग्री सेल्सियस), और आर्द्रता (45-55 प्रतिशत) स्थितियों के तहत रखा गया था और उन्हें एक मानक आहार और पानी का विज्ञापन मिला था। लिबिटम कुल 48 SAMP8 चूहों को चार प्रायोगिक समूहों (n =12 / समूह) में विभाजित किया गया था: SAMP8 मॉडल चूहों (M), कम-खुराक CF इथेनॉल अर्क-उपचारित SAMP8 चूहों (CF-L, 387.5 mg/kg, इंट्रागैस्ट्रिकली), मध्यम-खुराक CF इथेनॉल अर्क-उपचारित SAMP8 चूहों (CF-M, 775 mg/kg, intragastrically), और उच्च-खुराक CF इथेनॉल अर्क-उपचारित SAMP8 चूहों (CF-H, 155 0 mg/ किग्रा, इंट्रागैस्ट्रिकली)। SAMRI नियंत्रण (Con, n =10) और SAMP8 मॉडल समूहों (M) में चूहों का शारीरिक खारा (0.9 प्रतिशत) के साथ इलाज किया गया था। सभी चूहों का 1 महीने तक मौखिक रूप से इलाज किया गया। सभी पशु प्रयोगों को चीनी चिकित्सा के हेनान विश्वविद्यालय की आचार समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था और संस्थागत दिशानिर्देशों (हेनान, चीन अनुमोदन संख्या: HACTCM -2018009060-19) के तहत प्रदर्शन किया गया था। प्रयोग के दौरान, कॉन और एम समूहों में से प्रत्येक में एक माउस की मृत्यु हुई, और सीएफ-एच समूह में दो चूहों की मृत्यु हुई।

नमूना संग्रह

प्रयोग के अंत में, चूहों को व्यक्तिगत रूप से 12- h मूत्र संग्रह के लिए चयापचय पिंजरों में रखा गया था। चूहों को तब आइसोफ्लुरेन के साथ संवेदनाहारी किया गया था, और रक्त के नमूने रेट्रो-कक्षीय रक्तस्राव के माध्यम से एकत्र किए गए थे। प्रत्येक माउस से गुर्दे को तब शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया गया था और विश्लेषण तक 80 डिग्री पर रखा गया था।

सेल कल्चर और इन विट्रो अध्ययन

NRK-52सेल बैंक ऑफ चाइनीज एकेडमी ऑफ साइंसेज (शंघाई, चीन) से खरीदे गए E सेल को D-galactose (D-gal, S11050, Yuanye, शंघाई, चीन)। एनआरके -52ई कोशिकाओं को ईगल के माध्यम डल्बेको (डीएमईएम, 12,100,046, थर्मो फिशर, मैसाचुसेट्स, यूएसए) के डल्बेको के संशोधन में 37 डिग्री सेल्सियस पर एक इनक्यूबेटर में 10 प्रतिशत भ्रूण गोजातीय सीरम के साथ आपूर्ति की गई थी और 5 की उपस्थिति में। प्रतिशत, CO. कोशिकाओं को 96-वेल प्लेट्स या 6-वेल प्लेट्स में 80-85 प्रतिशत संगम तक उगाया गया और फिर ग्रोथ मीडिया के साथ व्यवहार किया गया जिसमें विभिन्न ड्रग कॉम्बिनेशन शामिल थे: मीडिया प्लस डी-गैल ( 20 मिलीग्राम/एमएल）, मीडिया प्लस डी-गैल प्लस सीएफ（10, 25,50, 100 यूजी/एमएल）या मीडिया प्लस डी-गैल प्लस मोनोमेरिक कंपाउंड（10 माइक्रोन） क्रमशः 48 घंटे के लिए। इसके बाद, मिथाइल थियाज़ोलिल टेट्राजोलियम ( MTT) परख का उपयोग सेल व्यवहार्यता का पता लगाने के लिए किया गया था, और -galactosidase धुंधला का उपयोग सेल सेनेस का निरीक्षण करने के लिए किया गया था।

बुढ़ापा-संबंधी -गैलेक्टोसिडेज़ धुंधला हो जाना

चूहों से जमे हुए गुर्दे को 10-μm-मोटी वर्गों और NRK-52ई कोशिकाओं में काटा गया, जो कि सेनेसेंस से जुड़े -galactosidase(SA- -gal, C0602, Beyotime Biotechnology, शंघाई, चीन) से सना हुआ था। निर्माता के प्रोटोकॉल के बाद।

ऊतकीय विश्लेषण

गुर्दे के वर्गों को 4 प्रतिशत बफर्ड पैराफॉर्मलडिहाइड के साथ तय किया गया था, और 10- माइक्रोन-मोटी पैराफिन-एम्बेडेड वर्गों को मैसन के ट्राइक्रोम (जी 1 0 06, सर्विस, वुहान, चीन) के साथ दाग दिया गया था और सूक्ष्म रूप से देखा गया था। मैसन के ट्राइक्रोम-दाग वाले वर्गों में नीले रंग के क्षेत्रों को छह बेतरतीब ढंग से चयनित क्षेत्रों से मात्रात्मक रूप से मापा गया और इमेज-प्रो प्लस 6.0 सॉफ्टवेयर द्वारा विश्लेषण किया गया।

जैव रासायनिक माप

सीरम और किडनी के समरूप नमूनों को कमरे के तापमान और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD, CSB-E08556m, वुहान हुआमेई, वुहान, चीन), ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (GSH-Px, A 005-1-2, नानजिंग जियानचेंग, के स्तर तक पिघलाया गया। नानजिंग, चीन), इंटरल्यूकिन -1 (आईएल -1, आरके 00006, एबीक्लोनल, वुहान, चीन), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर- (टीएनएफ-, आरके00027, एबीक्लोनल, वुहान, चीन), यूरिया नाइट्रोजन (सी { {10}}, नानजिंग जियानचेंग, नानजिंग, चीन), क्रिएटिनिन (सीआर, सी 011-2-1, नानजिंग जियानचेंग, नानजिंग, चीन) माउस सीरम में, कुल मूत्र प्रोटीन (सी 035-2-1, नानजिंग जियानचेंग, नानजिंग , चीन) माउस मूत्र में और कोलेजन प्रकार I (Col-I, MU30364, बायो-स्वैम्प, वुहान, चीन) के अभिव्यक्ति स्तर, -स्मूथ मसल एक्टिन (-SMA, MU30359, बायो-स्वैम्प, वुहान, चीन), फ़ाइब्रोनेक्टिन (FN, MU30179, बायो-स्वैम्प, वुहान, चीन) माउस किडनी के ऊतकों में परख किट निर्माता के प्रोटोकॉल के अनुसार क्रमिक रूप से मापा गया।

इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण

नियमित विधि [17] का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण किया गया था। उपयोग किए गए एंटीबॉडी में निम्नलिखित शामिल हैं: Wnt4 (14371-1-AP, प्रोटीनटेक, शिकागो, यूएसए), -कैटेनिन (17565-1-AP, प्रोटीनटेक, शिकागो, यूएसए), टाइप 1 एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स (AGTR1, {{ 7}}एपी, प्रोटीनटेक, शिकागो, यूएसए), पी-न्यूक्लियर फैक्टर एरिथ्रोइड 2-संबंधित कारक 2 (p-Nrf2, ab76026, Abcam, कैम्ब्रिज, यूके), पीसी-फॉस (ab27793, Abcam, कैम्ब्रिज, यूके) ), संयोजी ऊतक वृद्धि कारक (CTGF, GB11078, सेवा, वुहान, चीन)। वर्गों को एक माइक्रोस्कोप (ओलिंप, टोक्यो, जापान) के तहत देखा गया था।सिस्टैंच खुराक redditइमेज-प्रो प्लस 6.0 सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके क्षेत्र के क्षेत्र और एकीकृत ऑप्टिकल घनत्व (आईओडी) को टैन अभिव्यक्ति के साथ मापें और अर्ध के लिए औसत ऑप्टिकल घनत्व (एमओडी, एमओडी=आईओडी / क्षेत्र) की गणना करें। -मात्रात्मक विश्लेषण।

वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण

पश्चिमी धब्बा परख पिछले अध्ययन [18] में वर्णित के रूप में आयोजित की गई थी। संक्षेप में, गुर्दे के ऊतकों को लसीका बफर में समरूप बनाया गया था और ब्रैडफोर्ड प्रोटीन परख किट (AR0197, बॉस्टर बायोलॉजिकल टेक्नोलॉजी, वुहान, चीन) का उपयोग करके इसकी मात्रा निर्धारित की गई थी। होमोजेनेट्स को तब सोडियम डोडेसिल सल्फेट-पॉलीक्रिलामाइड जेल वैद्युतकणसंचलन के अधीन किया गया था, जिसे पॉलीविनाइलिडीन फ्लोराइड झिल्ली में स्थानांतरित किया गया था, और 90 मिनट के लिए बफर (4 प्रतिशत नॉनफैट सूखे दूध) को अवरुद्ध करने में अवरुद्ध किया गया था। फिर उन्हें प्राथमिक एंटीबॉडी (Wnt4; रेनिन; AGTR1; p-Nrf2; PC-Fos; केल्च-जैसे ECH संबद्ध प्रोटीन 1 (केपल, GB11847, सर्विस-बायो, वुहान, चीन) के साथ जोड़ा गया; -एक्टिन (AC026, एबक्लोनल, वुहान, चीन); और ग्लिसराल्डिहाइड -3-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (GAPDH, AC033, एबक्लोनल, वुहान, चीन)) रात भर 4 डिग्री पर, इसके बाद कमरे के तापमान पर 1 घंटे के लिए उपयुक्त फ्लू-उपस्थिति-संयुग्मित माध्यमिक एंटीबॉडी के साथ ऊष्मायन किया जाता है। . ओडिसी आईआर स्कैनर (LI-COR बायोसाइंसेज, नेब्रास्का, यूएसए) के साथ ब्याज के प्रोटीन को स्कैन किया गया था, और इमेज स्टूडियो सॉफ्टवेयर का उपयोग करके सिग्नल की तीव्रता निर्धारित की गई थी। -एक्टिन या GAPDH के विरुद्ध प्रोटीन का स्तर सामान्य किया गया।

गुर्दे के नमूनों के लिए UPLC-Q-TOF-MS विश्लेषण

गुर्दे के ऊतकों को तौला गया और बर्फ-ठंडी शारीरिक खारा (w/v=1:1) में समरूप बनाया गया। फिर, ऊतक समरूप नमूनों के 200 μL में एसीटोनिट्राइल का 1 एमएल जोड़ा गया, इसके बाद 30 मिनट के लिए अल्ट्रासोनिक निष्कर्षण किया गया। अर्क को 12, 000 g और 10 मिनट के लिए 4 डिग्री पर सेंट्रीफ्यूज किया गया था। सतह पर तैरनेवाला विश्लेषण के लिए शीशी में ले जाया गया था। क्रोमैटोग्राफिक पृथक्करण अल्ट्रापरफॉर्मेंस लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (यूपीएलसी) (डायोनेक्स अल्टीमेट 3000 सिस्टम, थर्मो साइंटिफिक, मैसाचुसेट्स, यूएसए) पर किया गया था, जिसमें एलसी सिस्टम के साथ एक प्रशंसा आरएसएलसी 120 सी 18 कॉलम （2.2 माइक्रोन, 2.1 × 100 मिमी शामिल था; थर्मो साइंटिफिक)।सिस्टैंच का अर्क लाभमोबाइल चरण में सॉल्वेंट ए (एसीटोनिट्राइल) और पानी {0}}.1 प्रतिशत फॉर्मिक एसिड (बी) के साथ शामिल था। ग्रेडिएंट रेफरेंस द्वारा पृथक्करण निम्नानुसार किया गया था: 10-70 प्रतिशत ए 0 से 3 मिनट, 70-78 प्रतिशत ए 4 से 13 मिनट तक, 78-90 प्रतिशत ए 14 से 15 मिनट, 90 प्रतिशत -10 प्रतिशत ए 15 से 16 मिनट तक, और 10 प्रतिशत ए 16 से 20 मिनट तक। परीक्षण नमूने की इंजेक्शन मात्रा 2μL थी। मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) विश्लेषण ईएसआई स्रोत का उपयोग करके निम्न-निम्न स्थितियों के तहत किया गया था: सकारात्मक मोड में केशिका वोल्टेज 3.5 केवी था, और नकारात्मक मोड में केशिका वोल्टेज 3.2 केवी था। छिटकानेवाला का दबाव 2.0 बार था, शुष्क गैस का तापमान 230 डिग्री था, और प्रवाह की दर 8 एल/मिनट थी।

सांख्यिकीय विश्लेषण

The acquired raw data from ultra-performance liquid chromatography coupled to quadrupole time-of-flight mass spectrometry (UPLC-Q/TOF-MS) analysis were first preprocessed using profile analysis(version 2.1, Bruker, Germany). The"bucket table" was obtained and imported into the SIMCA-P software(version13.0 Umetrics AB, Sweden)for principal component analysis (PCA). Other results were presented as mean±stand-ard deviation(SD). The data were processed using IBM SPSS Statistics 26.0. The normal distribution of the data used the Levene test, which required the average value, P>{{0}}.05; समूहों के बीच तुलना के लिए विचरण के एकतरफा विश्लेषण का उपयोग किया गया था। 0.05 से कम का एपी मान सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था।

परिणाम

CF ने SAMP8 चूहों में उम्र बढ़ने और गुर्दे की फाइब्रोसिस में सुधार किया

SAMP8 चूहों के गुर्दे पर CF के प्रभाव की जांच करने के लिए, गुर्दे में SA- -गल गतिविधि को मापा गया। अंजीर में। ला, गुर्दे के ऊतकों में SA - - gal गतिविधि महत्वपूर्ण रूप से M समूह (नीला वृद्धि) में वृद्धि हुई है। CF-L और CF-M का प्रशासन SAMP8 चूहों के गुर्दे में -galactosidase गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बाधित करता है जबकि CF-H द्वारा सुधार महत्वपूर्ण नहीं था। इसके अलावा, मॉडल समूह का गुर्दा सूचकांक नियंत्रण समूह (छवि 1 बी, पी .) की तुलना में काफी कम था<0.05). after="" treatment="" with="" cf-m,="" the="" kidney="" index="" of="" samp8="" mice="" was=""><0.01). next,="" the="" results="" of="" masson's="" trichrome="" staining="" (fig.="" lc,=""><0.01)and the="" expression="" of="" fibrosis="" indicators="" col-i,="" α-sma,="" and="" fn="" revealed="" that="" m-group="" mice="" had="" more="" severe="" renal="" fibrosis="" than="" con-group="" mice,="" and="" cf-l="" and="" cf-m="" significantly="" attenuated="" renal="" fibrosis="" in="" samp8="" mice(fig.leg,=""><>

SAMP8 चूहों में CF ने गुर्दे की कार्यक्षमता, ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के स्तर में सुधार किया

इसके अलावा, चूहों के प्रत्येक समूह के गुर्दे के कार्य संकेतकों का परीक्षण किया गया, जिसमें चूहों में 12 घंटे के लिए मूत्र की मात्रा, सीरम में सीआर और यूरिया नाइट्रोजन का स्तर और मूत्र प्रोटीन का स्तर शामिल था। जैसा कि चित्र 2a-d में दिखाया गया है, मॉडल समूह के मूत्र प्रोटीन, सीरम Cr और सीरम यूरिया नाइट्रोजन का स्तर नियंत्रण समूह (Fig.2a, P) की तुलना में काफी अधिक था।<0.01), while="" the="" urine="" volume="" of="" the="" model="" group="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" of="" the="" control="" group(fig.2b-d,=""><0.01). cf="" supplementation="" down-regulated="" the="" levels="" of="" urine="" protein,="" serum="" cr="" and="" urea="" nitrogen="" in="" the="" model="" group(fig.2b-d,=""><0.05 or=""><0.01) while="" increasing="" the="" urine="" output="" of="" model="" mice.="" collectively,="" the="" results="" indicated="" that="" samp8="" mice="" had="" kidney="" damage="" associated="" with="" aging,="" and="" treatment="" with="" cf="" effectively="" ameliorated="" this="" injury.="">सिस्टांचे चंगेज खानअगला, क्या सीएफ ने तेजी से उम्र बढ़ने वाले चूहों के गुर्दे में ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को लाभकारी रूप से संशोधित किया था। जैसा कि चित्र 2e-h में दिखाया गया है, M समूह के गुर्दे में SOD और GSH-Pxin का स्तर Con समूह की तुलना में काफी कम था, और IL -1 का स्तर उन की तुलना में काफी अधिक था। कोन समूह। CF उपचार के बाद, उपरोक्त संकेतकों में सुधार किया गया है, विशेष रूप से CF-L और CF-M का सुधार प्रभाव बेहतर है।

CF ने SAMP8 चूहों के गुर्दे में Nrf2 मार्ग को सक्रिय किया

p-Nrf2 का अभिव्यक्ति स्तर गुर्दे के ऊतकों में मापा गया था ताकि यह जांच की जा सके कि Nrf2 मार्ग वर्तमान अध्ययन में CF (Fig.3a-c) के सुरक्षात्मक प्रभाव में शामिल था या नहीं। अकेले SAMP8 समूह में p-Nrf2 का अभिव्यक्ति स्तर काफी कम हो गया (P<0.01, fig.="" 3c),="" and="" the="" downregulation="" was="" reversed="" to="" some="" extent="" by="" the="" treatment="" of="" cf="" crude="" extract.="" there="" was="" no="" significant="" change="" in="" the="" expression="" level="" of="" keapl="" among="" the="" groups(fig.="" 3b="" and="" d).="" further,="" the="" expression="" level="" of="" p-c-fos="" was="" detected="" and="" analyzed="" by="" immunohistochemical="" and="" western="" blot="" analyses.="" it="" was="" found="" that="" the="" expression="" level="" of="" p-c-fos="" in="" the="" kidneys="" of="" mice="" in="" the="" m="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" con="" group;="" while="" cf="" treatment="" significantly="" reduced="" the="" expression="" levels="" of="" p-c-fos="" in="" the="" kidneys="" of="" the="" mice="" (fig.3a-b="" and="">

CF ने SAMP8 चूहों के गुर्दे में Wnt / -catenin / RAS सिग्नलिंग सक्रियण को देखा

एंटी-फाइब्रोसिस प्रभाव को बढ़ाने वाले CF के संभावित तंत्र का और पता लगाने के लिए। इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग करके प्रोटीन का स्थानीयकरण किया गया था। जैसा कि चित्र 4a में दिखाया गया है, Wnt4 और . का व्यंजक स्तर

-कैटेनिन मुख्य रूप से वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं में प्रेरित था। इसी तरह के परिणाम तब देखे गए जब AGTR1, Wnt सिग्नलिंग के डाउनस्ट्रीम पाथवे लक्ष्यों का आकलन किया गया (चित्र 4a)। उसके बाद, प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर की मात्रा निर्धारित की गई, और परिणामों से पता चला कि Wnt4, -कैटेनिन, रेनिन, और AGTR1 प्रोटीन मॉडल समूह में चूहों के गुर्दे के ऊतकों में जमा हुए थे, जबकि CF ने उन परिवर्तनों को महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया था (चित्र 4b-f) ) इसके अलावा, CTGF का अभिव्यक्ति स्तर भी स्थित था और मात्रात्मक विश्लेषण किया गया था। उपरोक्त परिणामों के अनुरूप, CTGF मुख्य रूप से वृक्क नलिकाओं में व्यक्त किया गया था, और CF ने CTGF (Fig.4d g) की गतिविधि को स्पष्ट रूप से बाधित किया।

CF और इसके यौगिकों ने NRK की बुढ़ापा को बाधित किया-52D-gal द्वारा प्रेरित E कोशिकाएं

डी-गैल-प्रेरित एनआरके-52ई कोशिकाओं का उपयोग सीएफ में कुछ सक्रिय अवयवों की जांच के लिए किया गया था, ताकि सीएफ के अर्क द्वारा वृद्ध गुर्दे के उपचार के लिए भौतिक आधार निर्धारित किया जा सके। परिणामों से पता चला कि CF ने खुराक पर निर्भर तरीके से और यौगिकों में सेल व्यवहार्यता को बढ़ाया

CF से अलग किए गए SDC-0-14,16 और SDC-1-8 का सेल प्रसार पर बेहतर प्रभाव पड़ा। इसके अलावा, 25 ug/mL CF और यौगिकों SDC-0-14,16 और SDC-1-8 सभी ने -गैलेक्टोसिडेज़ गतिविधि (छवि 5) को रोकने के प्रभाव को प्रदर्शित किया।

SAMP8 चूहों में गुर्दे के ऊतकों का CF बेहतर PCA विश्लेषण SAMP8 चूहों पर CF के प्रभावों का पता लगाने के लिए प्रमुख घटक विश्लेषण (PCA) किया गया। जैसा कि चित्र 6a में दिखाया गया है, नियंत्रण और मॉडल समूहों (R2X=0.542; Q2=0.38) के बीच एक स्पष्ट समूहन था, यह सुझाव देता है कि SAMP8 चूहों के अंतर्जात मेटाबोलाइट्स SAMR1 से भिन्न थे। चूहों, जो उन्हें SAMR1 समूह से विचलित करने का कारण बनता है। जैसा कि चित्र 6b में दिखाया गया है, विभिन्न CF समूह भी नियंत्रण और मॉडल समूहों से अलग-अलग वर्गों में एकत्रित हुए, और CF समूह नियंत्रण समूह के करीब चले गए, यह दर्शाता है कि

CF-हस्तक्षेप वाले SAMP8 चूहों के अंतर्जात मेटाबोलाइट्स SAMR1 चूहों के समान थे।

बहस

सीकेडी की प्रगति में बुढ़ापा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [19]। जैसे-जैसे सीकेडी फाइब्रोसिस बढ़ता है, सेन्सेंट कोशिकाएं प्रो-फाइब्रोटिक कारकों (टीजीएफ-, सीटीजीएफ, और आगे) और प्रो-इंफ्लेमेटरी कारकों (आईएल -1, आईएल -6, टीएनएफ-, और आगे) को व्यक्त और स्रावित करती हैं। ), जो सेनेसेंस से जुड़े स्रावी फेनोटाइप कारक हैं, जिससे वृक्क फाइब्रोसिस में तेजी आती है [20, 21]। वर्तमान में, पारंपरिक चीनी चिकित्सा ने कम दुष्प्रभावों के साथ गुर्दे की फाइब्रोसिस के इलाज में अच्छे परिणाम प्राप्त किए हैं [22]। इस अध्ययन ने SAMP8 चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस पर CF अर्क के पारंपरिक प्रभावों का पता लगाया। इस अध्ययन के लिए चुना गया माउस स्ट्रेन SAMP8 था, जिसे AKR/चूहों के जीवनकाल, बुढ़ापा और पैथोलॉजिकल फेनोटाइपिक ग्रेडिंग स्कोर के आधार पर विकसित किया गया था और यह पूरी तरह से आनुवंशिक उत्पत्ति का एक त्वरित उम्र बढ़ने वाला मॉडल था [23,24]। अध्ययनों से पता चला है कि SAMP8 चूहों (9 महीने) के गुर्दे की विकृति में परिवर्तन में ट्यूबलोइंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस और फोकल सेगमेंट ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस [25] शामिल हैं। और यह पाया गया कि SAMP8 चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस उम्र से संबंधित थी [6]। इसलिए, हमने -galactosidase और . की गतिविधि का परीक्षण किया

SAMP8 चूहों में वृक्क फाइब्रोसिस का स्तर और पाया गया कि CF-L और CF-M ने SAMP8 चूहों (Fig.1) में गुर्दे की फाइब्रोसिस और -galactosidase गतिविधि में सुधार किया। और हमने चूहों के मूत्र उत्पादन का भी परीक्षण किया। पहले प्रकाशित अध्ययनों के अनुरूप यह दर्शाता है कि दो अलग-अलग प्रक्रियाओं द्वारा प्राप्त CF में मूत्रवर्धक प्रभाव [13] था, अर्क ने SAMP8 चूहों के मूत्र की मात्रा में काफी वृद्धि की। इसके अलावा, वर्तमान अध्ययन से पता चला है कि सीएफ़ के साथ पूरक ने गुर्दे के कार्य, एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की गतिविधि और एसएएमपी 8 चूहों (छवि 2) में भड़काऊ कारकों के स्तर में सुधार किया है।

Keap1-Nrf2 प्रणाली ने हाल के वर्षों में अपने एंटीऑक्सीडेंट और विरोधी भड़काऊ गुणों के कारण कई विद्वानों का ध्यान आकर्षित किया है। गुर्दे की बीमारियों के इलाज में इसकी औषधीय क्षमता का गैर-नैदानिक ​​​​और नैदानिक ​​​​अध्ययनों में बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया था [26]। Nrf2 रेडॉक्स स्थिति और एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव [27] से संबंधित जीन के लिए एक मास्टर ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर है। अध्ययनों से पता चला है कि Nrf2 सक्रियण और लक्ष्य जीन प्रेरण [28] के लिए फॉस्फोराइलेशन आवश्यक है। Nrf2 को सक्रिय करने से ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकने और सेलुलर रेडॉक्स होमियोस्टेसिस [29] को बनाए रखते हुए सीकेडी प्रगति में सुधार हुआ। एक प्रमुख प्रतिलेखन कारक के रूप में, Nrf2 अपने डाउनस्ट्रीम एंटीऑक्सिडेंट और डिटॉक्सिफिकेशन एंजाइम [30] को विनियमित करके ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। किम एट अल। ने बताया कि रेस्वेराट्रोल, एक शक्तिशाली Nrf2 उत्प्रेरक के रूप में, उम्र बढ़ने से संबंधित प्रगतिशील गुर्दे की चोट [31] में सुधार करता है। वर्तमान अध्ययन में, CF ने केपल के अभिव्यक्ति स्तर को प्रभावित किए बिना SAMP8 चूहों के गुर्दे में Nrf2 के क्षीणन में सुधार किया, यह सुझाव दिया कि CF क्रूड अर्क Nrf2 मार्ग (छवि 3) को सक्रिय करके गुर्दे में ऑक्सीडेटिव क्षति में सुधार कर सकता है।

वृक्क तंतुमयता अत्यधिक बाह्य मैट्रिक्स (ईसीएम) जमाव की विशेषता है जो वृक्क पैरेन्काइमा [32] में निशान के गठन की ओर ले जाती है। ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर- (TGF-) को फाइब्रो-ब्लास्ट ओवरएक्टीवेशन [33, 34] में एक प्रमुख साइटोकाइन माना जाता है। बेशक, केवल टीजीएफ-सिग्नलिंग मार्ग को लक्षित करना गुर्दे की फाइब्रोसिस को कम करने के लिए अपर्याप्त है। कुछ अध्ययनों से संकेत मिलता है कि सीटीजीएफ, डब्ल्यूएनटी/-कैटेनिन, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली, ऑक्सीडेटिव तनाव, और इसी तरह, गुर्दे की फाइब्रोसिस [35-37] में फंस गए थे। Wnt/-कैटेनिन एक क्रमिक रूप से संरक्षित सिग्नलिंग मार्ग है जो ऊतक होमियोस्टेसिस, अंग विकास और चोट की मरम्मत के नियमन में शामिल है [38]। सिस्टर्नस एट अल। कंकाल की मांसपेशी और गुर्दे [39] दोनों में Wnt सिग्नलिंग के प्रो-फाइब्रोोटिक प्रभाव पर चर्चा की। बढ़ते सबूतों ने स्थापित किया कि Wnt/-कैटेनिन सिग्नलिंग पाथ-वे चोट के बाद वृक्क फाइब्रोटिक घावों के विकास और प्रगति को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [40-42]। स्वस्थ वयस्कों के गुर्दे में Wnt/-कैटेनिन संकेत अपेक्षाकृत शांत होता है और गुर्दे के विभिन्न प्रकार के नुकसान के अधीन होने के बाद सक्रिय हो जाता है [43]।

स्तनधारियों में, Wnt परिवार में गुर्दे के विकास के लिए परिवार के कम से कम 19 सदस्य महत्वपूर्ण हैं। और इनमें से कम से कम 15 परिवार के सदस्य Wnt4 [6] सहित वृद्ध गुर्दे में अलग-अलग अपग्रेड किए गए हैं। वर्तमान अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि SAMP8 चूहों के गुर्दे में Wnt4 प्रोटीन का अभिव्यक्ति स्तर SAMR1 चूहों की तुलना में काफी अधिक था, जिसे पश्चिमी धब्बा और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण (छवि 4a, d, और f) दोनों द्वारा सत्यापित किया गया था। संयोग से, -कैटेनिन प्रोटीन के अभिव्यक्ति स्तर को भी अपग्रेड किया गया था। इसके अलावा, Wnt4 और -कैटेनिन दोनों को वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किया गया था, जैसा कि इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण (छवि 4 ए और एफ) से पता चला है। Wnt/-कैटेनिन ने आरएएस घटकों, मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज -7 (एमएमपी -7), प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर 1 (पीएआई -1), और घोंघा [37 ]. झोउ एट अल। Wnt/ -catenin को प्रमुख अपस्ट्रीम रेगुलेटर के रूप में वर्णित किया गया है, जो किडनी में सभी परीक्षण किए गए RAS घटकों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है [44]। झोउ एट अल ने मस्तिष्क और गुर्दे में आरएएस के प्रमुख घटकों, जैसे एंजियोटेंसिनोजेन, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम, और एंजियोटेंसिन II एटी के अभिव्यक्ति स्तरों को दिखाने के लिए 5/6 नेफरेक्टोमी (5/6 एनएक्स) चूहे के मॉडल का इस्तेमाल किया {{25 }}रिसेप्टर को काफी हद तक अपग्रेड किया गया था। अपंजीकृत अभिव्यक्ति स्तर Wnt के एक केंद्रीय अवरोधक द्वारा बाधित किया गया था, जो कि एक एडेनो-जुड़े वायरस वेक्टर था जो DKK1 जीन [45] को ओवरएक्सप्रेस कर रहा था। इसी तरह, वर्तमान अध्ययन में पाया गया कि AGTR1 अभी भी वृक्क ट्यूबलर उपकला में व्यक्त किया गया था, और SAMP8 चूहों के गुर्दे के ऊतकों में रेनिन और AGTRl की अभिव्यक्ति का स्तर SAMR1 चूहों (छवि 4 ए और डीजी) की तुलना में काफी अधिक था। इन परिणामों ने संकेत दिया कि Wnt/ -catenin/RAS सिग्नलिंग मार्ग SAMP8 चूहों के गुर्दे में सक्रिय था, और CF ने इस मार्ग की सक्रियता को प्रभावी ढंग से रोक दिया।

CTGF कई जैविक कार्य करता है, जिसमें केमोटैक्टिक कोशिकाओं के समसूत्रण को बढ़ावा देना, आसंजन को प्रेरित करना और कोशिका प्रसार और ECM संश्लेषण को बढ़ावा देना शामिल है [35,46]। CCN2 (CTGF) ने फाइब्रोसिस [39, 47] को और मध्यस्थता करने के लिए कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर-संबंधित प्रोटीन 5/6 (LRP5/6) से बांधकर Wnt सिग्नलिंग को संशोधित किया। अन्य अध्ययनों ने जीन साइलेंसिंग का उपयोग यह पता लगाने और पुष्टि करने के लिए किया कि Nrf2 ने CTGF के अभिव्यक्ति स्तर को विनियमित करके Wnt मार्ग को विनियमित किया, जिससे गुर्दे की अंतरालीय बीमारी प्रभावित हुई। इसके अलावा, Nrf2 ने मुख्य रूप से CTGF ट्रांसक्रिप्शनल रेगुलेटर c-Fos [48] के माध्यम से CTGF ट्रांसक्रिप्शन स्तर को विनियमित किया। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विश्लेषण से पता चला कि सीटीजीएफ और पीसी-फॉस मुख्य रूप से वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में व्यक्त किए गए थे, और पीसी-फॉस भी ग्लोमेरुली में वितरित किए गए थे। मात्रात्मक विश्लेषण से पता चला है कि दोनों प्रोटीनों के अभिव्यक्ति स्तर CF (Figs.3b और e और 4a और c) द्वारा बाधित थे। अंत में, पीसीए विश्लेषण का उपयोग यह सत्यापित करने के लिए किया गया कि सीएफ ने SAMP8 चूहों (छवि 6) में गुर्दे की क्षति में सुधार किया है। वर्तमान अध्ययन ने इस बात का प्रमाण दिया कि CF ने न केवल Nrf2 सिग्नलिंग को सक्रिय किया, बल्कि ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को संतुलित करने के लिए Nrf2 पर भी भरोसा किया, Wnt / -catenin / RAS सिग्नलिंग को बाधित किया, और गुर्दे की उम्र बढ़ने और गुर्दे की फाइब्रोजेनेसिस में सुधार किया। हालाँकि, हमने इस प्रयोग में मैसन और एसए - -गैल स्टेनिंग पर CF के प्रभाव में असंगत सुधार पाया। यह अनुमान लगाया गया है कि यह SAMP8 चूहों में गुर्दे की उम्र बढ़ने और गुर्दे की फाइब्रोसिस की असंगत प्रगति के कारण हो सकता है। इस प्रयोग में चूहों में गुर्दे की उम्र बढ़ने की डिग्री फाइब्रोसिस से अधिक गंभीर हो सकती है। इसलिए, SAMP8 चूहों में गुर्दे की उम्र बढ़ने पर CF-H का सुधारात्मक प्रभाव वृक्क फाइब्रोसिस जितना स्पष्ट नहीं था।

कम करने वाले मोनोसैकराइड के रूप में, डी-गैलेक्टोज का व्यापक रूप से विवो और इन विट्रो में विभिन्न आयु संबंधी रोगों में उपयोग किया जाता है। D-gal NRK-52E कोशिकाओं [49] में बुढ़ापा और चोट का कारण पाया गया, मानव गुर्दे के समीपस्थ ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं (HKC -8 कोशिकाओं) के जीर्णता को प्रेरित करता है, और दो गुर्दे की अभिव्यक्ति के स्तर को बढ़ाता है। फाइब्रोसिस मार्कर प्रोटीन एफएन और ए-एसएमए [6]। इस अध्ययन में, डी-गैल का उपयोग इन विट्रो में एनआरके -52ई कोशिकाओं को प्रेरित करने के लिए किया गया था। CF से पृथक यौगिकों का पता लगाने के लिए MTT परख और -galactosidase धुंधला का उपयोग करते हुए, यह पाया गया कि SDC -0-14, 16 और SDC -1-8 ने D-gal द्वारा प्रेरित सेल व्यवहार्यता को बढ़ाया और D-gal- प्रेरित को बाधित किया। सेल सेनेसेन्स (चित्र 5)। इनसे पता चला कि एसडीसी-0-14,16 और एसडीसी-1-8 गुर्दे की उम्र बढ़ने में देरी के लिए सीएफ़ के लिए भौतिक आधार हो सकते हैं। एसडीसी -1-8 फेनिलएथेनॉयड ग्लाइकोसाइड्स में से एक है। फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, एंटी-एजिंग, [51] और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव [52-54] के साथ कैनोर्हाडाइटिस एलिगेंस [50] के जीवन काल का विस्तार करने के लिए पाए गए। ये CF के औषधीय प्रभावों पर हमारे अनुवर्ती अध्ययन के लिए एक दिशा प्रदान करते हैं।

निष्कर्ष

निष्कर्ष में, विवो अध्ययनों से पता चला है कि सीएफ ने बुजुर्ग चूहों में गुर्दे की फाइब्रोसिस को कम कर दिया है। इन विट्रो प्रयोगों में कुछ संभावित सक्रिय तत्व पाए गए। इन निष्कर्षों ने CF का उपयोग करके गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए औषधीय समर्थन और CF के सक्रिय अवयवों पर आगे के शोध के लिए एक दिशा प्रदान की।

यह लेख काओ एट अल से निकाला गया है। बीएमसी पूरक चिकित्सा और चिकित्सा (2022) 22:52