अमूर्त

सेंटेला एशियाटिका एक जातीय औषधीय जड़ी-बूटी प्रजाति है जो चीन, भारत, दक्षिण-पूर्वी एशिया और अफ्रीका के उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में बहुतायत से उगती है। यह एक लोकप्रिय न्यूट्रास्युटिकल है जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​और कॉस्मेटिक उपचारों में किया जाता है। आयुर्वेदिक और चीनी पारंपरिक चिकित्सा में याददाश्त बढ़ाने, संज्ञानात्मक घाटे को रोकने और मस्तिष्क कार्यों में सुधार के लिए सी. एशियाटिका अर्क का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। सी. एशियाटिका के प्रमुख जैव सक्रिय घटक पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड और उनके संबंधित एग्लीकोन्स, एशियाटिक एसिड और मैडेकैसिक एसिड हैं। एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड को चीनी फार्माकोपिया में सी. एशियाटिका के मार्कर यौगिकों के रूप में पहचाना गया है और ये ट्राइटरपीन यौगिक फार्माकोलॉजिकल गुणों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करते हैं, जिनमें न्यूरोप्रोटेक्टिव, कार्डियोप्रोटेक्टिव, हेपेटोप्रोटेक्टिव, घाव भरने, एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटी-ऑक्सीडेंट, एंटी- शामिल हैं। एलर्जिक, अवसाद रोधी, चिंताजनक, एंटीफाइब्रोटिक, जीवाणुरोधी, गठिया रोधी, ट्यूमर रोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधियाँ। एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड का उपयोग त्वचा की असामान्यताओं, जलने की चोटों, इस्किमिया, अल्सर, अस्थमा, ल्यूपस, सोरायसिस और स्क्लेरोडर्मा के इलाज में भी बड़े पैमाने पर किया जाता है। औषधीय अनुप्रयोगों के अलावा, इन फाइटोकंपाउंड्स को एंटी-एजिंग, त्वचा जलयोजन, कोलेजन संश्लेषण, यूवी संरक्षण और घावों को ठीक करने में उनकी भूमिका के लिए कॉस्मेटिक रूप से फायदेमंद माना जाता है। 2005 और 2022 के बीच इन यौगिकों पर मौजूदा रिपोर्ट और प्रायोगिक अध्ययनों की इस लेख में चुनिंदा समीक्षा की गई है ताकि एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड के कई चिकित्सीय लाभों और चिकित्सा भविष्य में उनकी संभावित भूमिकाओं का व्यापक अवलोकन प्रदान किया जा सके।

सिस्टैंच का ग्लाइकोसाइड हृदय और यकृत के ऊतकों में एसओडी की गतिविधि को भी बढ़ा सकता है, और प्रत्येक ऊतक में लिपोफसिन और एमडीए की सामग्री को काफी कम कर सकता है, विभिन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन रेडिकल्स (ओएच-, एच₂ओ₂, आदि) को प्रभावी ढंग से हटा सकता है और डीएनए क्षति से बचा सकता है। ओएच-रेडिकल्स द्वारा। सिस्टैंच फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स में मुक्त कणों की एक मजबूत सफाई क्षमता होती है, विटामिन सी की तुलना में उच्च कम करने की क्षमता होती है, शुक्राणु निलंबन में एसओडी की गतिविधि में सुधार होता है, एमडीए की सामग्री कम होती है, और शुक्राणु झिल्ली समारोह पर एक निश्चित सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड डी-गैलेक्टोज के कारण प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों के एरिथ्रोसाइट्स और फेफड़ों के ऊतकों में एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, साथ ही फेफड़ों और प्लाज्मा में एमडीए और कोलेजन की सामग्री को कम कर सकते हैं और इलास्टिन की सामग्री को बढ़ा सकते हैं। डीपीपीएच पर एक अच्छा सफाई प्रभाव, वृद्ध चूहों में हाइपोक्सिया का समय बढ़ाना, सीरम में एसओडी की गतिविधि में सुधार करना, और प्रयोगात्मक रूप से वृद्ध चूहों में फेफड़ों के शारीरिक अध: पतन में देरी करना, सेलुलर रूपात्मक अध: पतन के साथ, प्रयोगों से पता चला है कि सिस्टैंच में अच्छी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता है और त्वचा की उम्र बढ़ने वाली बीमारियों को रोकने और उनका इलाज करने के लिए एक दवा बनने की क्षमता रखती है। साथ ही, सिस्टैंच में इचिनाकोसाइड में डीपीपीएच मुक्त कणों को साफ़ करने की एक महत्वपूर्ण क्षमता है और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को साफ़ कर सकता है, मुक्त कट्टरपंथी प्रेरित कोलेजन गिरावट को रोक सकता है, और थाइमिन मुक्त कट्टरपंथी आयनों की क्षति पर भी अच्छा मरम्मत प्रभाव पड़ता है।

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कीवर्ड

एशियाटिकोसाइड, कार्डियोप्रोटेक्टिव, सेंटेला एशियाटिका, मैडेकासोसाइड, न्यूरोप्रोटेक्टिव, त्वचा

1 परिचय

सेंटेला एशियाटिका (एल.) अर्बन (इसके सामान्य नामों से भी जाना जाता है; इंडियन पेनीवॉर्ट और गोटू कोला) अपियासी परिवार से संबंधित एक औषधीय पौधा है। यह बारहमासी, जड़ी-बूटी वाली लता दलदली क्षेत्रों में उगती है और भारतीय उपमहाद्वीप के एशियाई उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों, पाकिस्तान, दक्षिण पूर्व एशिया, मलेशिया, इंडोनेशिया, चीन, जापान, कोरिया और ताइवान के कुछ समशीतोष्ण क्षेत्रों के साथ-साथ भूमध्यरेखीय बेल्ट की मूल निवासी है। दक्षिण अफ्रीका, मेडागास्कर और दक्षिण-मध्य अमेरिका में। 1,2 सी. एशियाटिका पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपीन ग्लाइकोसाइड्स (जिसे सैपोनिन या सेंट्रोइड भी कहा जाता है) में समृद्ध है और पौधे की औषधीय प्रभावकारिता मुख्य रूप से इन प्राथमिक सक्रिय घटकों, एशियाटिकोसाइड और के कारण होती है। मैडेकासोसाइड (चित्र 1, www.ChemSpider.com से लिया गया), साथ ही उनके संबंधित एग्लीकोन्स (सैपोजेनिन), एशियाटिक एसिड और मैडेकैसिक एसिड। ये ट्राइटरपीन सैपोनिन सामान्य माध्यमिक पादप मेटाबोलाइट्स हैं जिन्हें आइसोप्रेनॉइड मार्ग के माध्यम से संश्लेषित किया जाता है ताकि हाइड्रोफोबिक ट्राइटरपेनॉइड संरचना (एग्लीकोन) का निर्माण किया जा सके जिसमें हाइड्रोफिलिक शर्करा श्रृंखला (ग्लाइकोन) होती है जो सैपोनिन की जैविक गतिविधि के लिए जिम्मेदार होती है।3 जड़ी-बूटियों से प्राप्त अन्य यौगिक इसमें फेनोलिक एसिड, ट्राइटरपीन स्टेरॉयड, वाष्पशील तेल, फ्लेवोनोइड, टैनिन, फाइटोस्टेरॉल, विटामिन, आवश्यक तेल, अमीनो एसिड और शर्करा शामिल हैं। सी. एशियाटिका में सैपोनिन और उनके एग्लीकोन्स सबसे प्रचुर मात्रा में पेंटासाइक्लिक ट्राइटरपीनोइड हैं, जिनमें एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड जड़ी-बूटी के शुष्क द्रव्यमान का लगभग 8 प्रतिशत है। 4,5 मैडेकासोसाइड अधिकांश सी. एशियाटिका अर्क में ट्राइटरपीन सैपोनिन के बीच उच्चतम सांद्रता रखता है।5 हालाँकि, सी. एशियाटिका के ट्राइटरपीन घटकों की मात्रा विविध भौगोलिक उत्पत्ति, आनुवंशिक, पर्यावरण और विकास स्थितियों के आधार पर भिन्न होती है। तालिका 1 में सी. एशियाटिका अर्क की विभिन्न तैयारियों का वर्णन किया गया है जिनकी रचनाओं में एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड शामिल हैं।

सेंटेला एशियाटिका का उपयोग लगभग 2000 वर्षों से भारत में आयुर्वेदिक चिकित्सा में इसके न्यूरोफार्माकोलॉजिकल गुणों के महत्वपूर्ण उपयोग के साथ किया जाता रहा है।6 आयुर्वेद में, इसे तंत्रिकाओं और मस्तिष्क कोशिकाओं को पुनर्जीवित करने के लिए मुख्य जड़ी-बूटियों में से एक के रूप में मान्यता दी गई है और उपचार में बड़े पैमाने पर इसका उपयोग किया गया है। अवसाद जैसे विकार. सी. एशियाटिक भागों को त्वचा, तंत्रिका तंत्र और रक्त के रोगों में उपयोगी माना जाता था। हालाँकि शुरुआत में भारत के पारंपरिक फार्माकोपिया में पत्ती को महत्व दिया गया था, कई आधुनिक जांचकर्ताओं ने चिकित्सा में पूरे पौधों, जड़ों, टहनियों, पत्तियों और बीजों के उपयोग की वकालत की है। इस जड़ी बूटी का उपयोग चीन में भी किया जा सकता है और अन्य दक्षिण पूर्व एशियाई देश जहां इसका उपयोग बुखार, त्वचा की स्थिति और सूजन से संबंधित बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता था। 8,9 असम में, इस जड़ी बूटी का उपयोग पारंपरिक रूप से आंत संक्रमण और अन्य आंत रोगों के खिलाफ रोगाणुरोधी के रूप में किया जाता रहा है।10 के मध्य के दौरान बीसवीं सदी में, सी. एशियाटिका और इसके अल्कोहल अर्क ने पश्चिमी चिकित्सा में कुष्ठ रोग के उपचार में सकारात्मक परिणाम दिखाए थे।11

पिछले कुछ वर्षों में, पौधों के स्रोतों से निकाली गई विभिन्न प्रकार की औषधीय जड़ी-बूटियों और बायोएक्टिव यौगिकों ने चिकित्सीय गुणों का प्रदर्शन किया है, जिनकी वर्तमान में नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए बड़े पैमाने पर जांच की जा रही है। इनमें से अधिकांश दक्षिण एशिया, दक्षिण-पूर्व एशिया और अफ्रीका के मूल निवासी हैं। एकेंथेसी परिवार के सदस्यों (एंड्रोग्राफिस पैनिकुलता12 और लेपिडागाथिस हाइलिना13), गाइनुरा (कंपोजिटाई) जीनस, 14 साइजियम फ्रुटिकोसम, 15 साइकोट्रिया कैलोकार्प, 16 बोएरहविया डिफ्यूसा17 और मोलिनेरिया कैपिट्यूलेट18 सहित पौधों की प्रजातियों के अर्क ने उपचार में कई प्रकार के नृवंशविज्ञान संबंधी लाभ दिखाए हैं। विभिन्न बीमारियाँ. 'सुपरफूड' प्रकाश संश्लेषक बैक्टीरिया स्पिरुलिना प्लैटेंसिस19 और औषधीय जड़ी-बूटी ओफियोरिज़ा रगोसा20 की पत्तियां प्राकृतिक सूजन-रोधी एजेंटों के उदाहरण हैं जिन्हें हाल ही में दर्द-दबाने वाली (एंटीनोसाइसेप्टिव) गतिविधियों को प्रदर्शित करते देखा गया है। फुरानोकौमरिन का फाइटोकेमिकल वर्ग कई कैंसर से जुड़े सेल सिग्नलिंग कैस्केड को विनियमित करके ल्यूकेमिया, ग्लियोमा, स्तन, फेफड़े, गुर्दे, यकृत, कोलन, गर्भाशय ग्रीवा, डिम्बग्रंथि और प्रोस्टेट ट्यूमर में कैंसर विरोधी मार्गों को बढ़ावा देने में विशेष रूप से फायदेमंद साबित हुआ है।21 इसी तरह, कूमारिन डेरिवेटिव ने विशेष रूप से प्रोस्टेट कैंसर, रीनल सेल कार्सिनोमा और ल्यूकेमिया में मजबूत कैंसर-रोधी गतिविधि दिखाई है, जबकि फ्लेवोनोइड्स जैसे बायोएक्टिव यौगिकों और ब्रैसिसेकी परिवार के क्रूसिफेरस सब्जियों के मेटाबोलाइट्स ने ट्यूमर-विरोधी प्रभाव उत्पन्न करने में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। कोलोरेक्टल कैंसर कोशिका रेखाओं में। एग्लोनिमा हुकेरियनम25 और मोनोटेरपेनॉइड अल्कोहल टेरपिनोल26 सहित अन्य पौधों के यौगिकों में भी न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण प्रदर्शित होते हैं और अवसाद और चिंता को कम करने में उनकी जैविक क्रिया के लिए उनका अध्ययन किया जा रहा है। पौधों के स्रोतों से निकाले गए कई चिकित्सीय एजेंटों की जैवउपलब्धता में सुधार करने के लिए, वर्तमान में चिकित्सा उपयोग के लिए नैनोकैरियर सिस्टम की जांच की जा रही है,27 और ऐसे दवा वितरण दृष्टिकोण में प्रगति से इन जैसे प्राकृतिक यौगिकों के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों में भी नाटकीय रूप से लाभ हो सकता है।

वर्तमान में, सी. एशियाटिका के विभिन्न जलीय और अल्कोहल अर्क का उपयोग बीमारियों और विकारों की एक विस्तृत श्रृंखला को सुधारने के लिए किया जाता है, विशेष रूप से एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड की चिकित्सीय क्रियाओं का समर्थन करने वाले इन विट्रो और पशु अध्ययनों में प्रचुर मात्रा में उपयोग किया जाता है।

रुचि के इन दो फाइटोकेमिकल्स की कई गतिविधियों में से, सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव, घाव-उपचार और त्वचा-सुरक्षात्मक गुण हैं। एशियाटिकोसाइड न्यूरोनल क्षति को कम कर सकता है,28 चिंता-विरोधी प्रभाव दिखाता है29 और एक अवसादरोधी एजेंट के रूप में व्यवहार कर सकता है।30 मैडेकासोसाइड और एशियाटिकोसाइड मस्तिष्क में हाइपोक्सिक-इस्केमिक चोटों के उपचार में शामिल हैं31,32 और विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव के उपचार में शामिल हैं अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग जैसे विकार।33,34 इसके अलावा, इन यौगिकों में कोलेजन-उत्तेजक, हाइड्रेटिंग, निशान और जलन-उपचार गुण होते हैं,35,36 जिसके परिणामस्वरूप नैदानिक ​​और कॉस्मेटिक दोनों संदर्भों में उनकी लोकप्रियता होती है। यह पुष्टि की गई है कि ये ट्राइटरपीन सैपोनिन अंग की चोटों या क्षति को सुधारने, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को दबाने, बैक्टीरिया, फंगल और परजीवी संक्रमणों से बचाने, 10,37,38 कीमोथेराप्यूटिक प्रभाव प्रदर्शित करने, 39 के साथ-साथ विभिन्न प्रतिरक्षा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्रतिक्रियाएं. इसलिए, वे प्राकृतिक-आधारित फार्माकोलॉजी के लिए मजबूत उम्मीदवार हैं। यह समीक्षा इन फाइटोकंपाउंड्स के औषधीय लाभों की विस्तृत श्रृंखला का वर्णन करती है, जो कई बीमारियों और विकारों के लिए नैदानिक ​​​​अनुप्रयोगों में उनकी क्षमता को दर्शाती है (चित्रा 2)।

2. न्यूरोप्रोटेक्टिव और साइकोएक्टिव गुण

2016 में दुनिया भर में कुल मिलाकर न्यूरोलॉजिकल विकारों के कारण लगभग 9·{1}} मिलियन मौतें हुईं (विकलांग लोगों सहित)। बढ़ती आबादी के साथ इन बीमारियों का वैश्विक बोझ उपचार और पुनर्वास में बढ़ती चुनौती पैदा करता है, जिससे दवा और चिकित्सीय रणनीतियों में प्रभावी विकास की आवश्यकता होती है। एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड के सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किए गए औषधीय लाभ उनके न्यूरोथेराप्यूटिक गुण हैं। सी. एशियाटिका से निकाले गए ये दो सक्रिय यौगिक मस्तिष्क को न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों और संज्ञानात्मक घाटे से बचाते हैं, याददाश्त और सीखने को बढ़ाते हैं, अवसाद और चिंता के लक्षणों को कम करते हैं, और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर समग्र सुरक्षा प्रदर्शित करते हैं।

चिकित्सकीय रूप से प्रभावी होने के लिए, प्रशासित न्यूरोथेराप्यूटिक दवाओं को रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) को पार करने में सक्षम होना चाहिए। रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) मस्तिष्क की सूक्ष्म वाहिकाओं के भीतर एक सतत एंडोथेलियल झिल्ली है जहां मस्तिष्क की एंडोथेलियल कोशिकाएं तंग जंक्शनों द्वारा सील की जाती हैं, जो कम पैरासेल्यूलर और ट्रांससेल्यूलर पारगम्यता को दर्शाती हैं।41 यह एक जटिल, नियामक इंटरफ़ेस के रूप में व्यवहार करता है जो आपस में जुड़ा हुआ है शेष केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) और परिधीय ऊतक; यह गतिशील रूप से सीएनएस की जरूरतों को अनुकूलित करता है, शारीरिक परिवर्तनों पर प्रतिक्रिया करता है, और मस्तिष्क होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के साथ-साथ विषाक्त पदार्थों के प्रवेश को अवरुद्ध करने के लिए रक्त और मस्तिष्क ऊतक के बीच आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है।42-44

बीबीबी का विघटन अल्जाइमर रोग (एडी),45, और दर्दनाक मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की चोटों जैसे विभिन्न न्यूरोलॉजिकल रोगों के पैथोफिजियोलॉजी में शामिल है।46 सीएनएस रोगों के इलाज के लिए ऐसे चिकित्सीय की आवश्यकता होती है जो बीबीबी को पार कर सके और उसके साथ पर्याप्त रूप से बातचीत कर सके। कई फार्मास्यूटिकल्स न्यूरोलॉजिकल विकारों के खिलाफ अप्रभावी हो जाते हैं क्योंकि वे बीबीबी को भेदने में विफल होते हैं, इसलिए नहीं कि उनमें अपर्याप्त शक्ति की कमी होती है।47 यह कई प्रकार की सीएनएस दवा वितरण के चिकित्सा लाभों को सीमित करता है।48,49 हनापी, नूर अज़िया एट अल द्वारा एक अध्ययन। एक मॉडल के रूप में प्राथमिक पोर्सिन मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं (पीबीईसी) का उपयोग करके सी. एशियाटिका यौगिकों द्वारा बीबीबी पारगम्यता की सीमा की जांच की गई। प्रयोग ने बीबीबी को पार करने में परीक्षण किए गए फाइटोकंपाउंड की उल्लेखनीय रूप से उच्च क्षमता का प्रदर्शन किया, जिसमें एशियाटिकोसाइड ने उच्चतम पारगम्यता दिखाई, उसके बाद मैडेकासोसाइड ने दिखाया। उल्लेखनीय रूप से, यौगिकों ने डेडपेज़िल की तुलना में उच्च पारगम्यता गुणांक मान भी दिखाया, जो आमतौर पर AD.43 के लिए उपयोग की जाने वाली दवा है।

बीबीबी झिल्ली की जटिलता रोग की अभिव्यक्ति के साथ-साथ दवा-वितरण दृष्टिकोण की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए संभावित मार्ग प्रदान करती है। दवा प्रशासन के लिए एक रणनीति के रूप में बीबीबी को बाधित करने का बार-बार प्रयास किया गया है। हालाँकि, लक्षित दवा देने के लिए अक्षुण्ण बीबीबी को बाधित करने वाली तकनीकों के लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि यह प्रक्रिया एक साथ मस्तिष्क के ऊतकों में विषाक्त परिसंचारी पदार्थों और माइक्रोबियल रोगजनकों के प्रवेश की अनुमति दे सकती है, जो आम तौर पर बीबीबी द्वारा संरक्षित होते हैं।42 बीबीबी के अन्य परिणाम अखंडता की क्षति और हानि में मस्तिष्क रक्त प्रवाह में कमी, बिगड़ा हुआ हेमोडायनामिक प्रतिक्रिया, अव्यवस्थित आणविक और आयनिक प्रवाह, बिगड़ा हुआ ट्रांसपोर्टर फ़ंक्शन और प्लाज्मा प्रोटीन का रिसाव शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोनल डिसफंक्शन, न्यूरोइन्फ्लेमेशन और न्यूरोडीजेनेरेशन से जुड़ी जटिलताओं के कई रास्ते हो सकते हैं।50 प्राथमिक पोर्सिन मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं, एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड का उपयोग करते हुए एक ही अध्ययन में बिना किसी विषाक्त प्रभाव के बीबीबी को उच्च दर पर पार करने में कुशल साबित हुआ, और बीबीबी तंग जंक्शन अखंडता को संरक्षित करते हुए, उन्हें वांछनीय न्यूरोथेराप्यूटिक्स बना दिया गया।

2.1 न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग

प्रगतिशील, दुर्बल करने वाली स्थितियाँ जो अंततः न्यूरोनल कोशिकाओं के क्षरण का कारण बनती हैं, उन्हें न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के रूप में वर्गीकृत किया गया है। एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड के सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किए गए न्यूरोप्रोटेक्टिव अनुप्रयोग एडी और पार्किंसंस रोग (पीडी) पर उनके इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव हैं। दोनों बीमारियाँ प्रगतिशील हैं और इनमें न्यूरोनल हानि और न्यूरोनल सर्किट को क्षति शामिल है। एडी रोगजनन की पहचान मुख्य रूप से अमाइलॉइड (ए) पेप्टाइड्स के बाह्यकोशिकीय समुच्चय और इंट्रासेल्युलर न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स के गठन से की जाती है। 51 एडी के अधिकांश रोगियों का निदान एक ऐसे चरण में किया जाता है जहां न्यूरोपैथोलॉजिकल घाव पहले से ही विकसित हो चुके होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप संज्ञानात्मक गिरावट और स्मृति कठिनाइयां होती हैं। 52 प्रभावित व्यक्ति पीडी द्वारा उनके मध्य मस्तिष्क में डोपामाइन-संचारण न्यूरोनल नेटवर्क में बड़े पैमाने पर गिरावट का सामना करना पड़ता है, जिससे मस्तिष्क के मोटर कॉर्टिकल क्षेत्रों को गंभीर नुकसान होता है, इससे पहले कि वे दुर्बल आंदोलन असामान्यताएं जैसे चाल हानि, आराम कंपकंपी और खराब समन्वय से मिलते हैं।53

मस्तिष्क के सूक्ष्म वातावरण में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के कारण धीरे-धीरे बीबीबी पारगम्यता और रिसाव, न्यूरोनल अध: पतन, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन और सूजन में वृद्धि हुई।54-56 ऑक्सीडेटिव तनाव आरओएस (रासायनिक रूप से प्रतिक्रियाशील प्रजातियों) के बीच असंतुलन की स्थिति से उत्पन्न होता है। जैसे हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल्स (OH· )) और एंटीऑक्सीडेंट। अतिरिक्त आरओएस संचय या कम एंटीऑक्सीडेंट स्तर सीधे न्यूरोनल सिनैप्टिक गतिविधि और न्यूरोट्रांसमिशन में बाधा डाल सकते हैं। 8,57 ऑक्सीडेटिव तनाव कई सूजन और अपक्षयी विकृति से जुड़ा हुआ है और एडी और पीडी दोनों के पैथोफिज़ियोलॉजी के लिए एक महत्वपूर्ण बायोमार्कर है।55,58

सी. एशियाटिका के जलीय या इथेनॉलिक अर्क से प्राप्त ट्राइटरपीन यौगिक, जिसमें प्रमुख रूप से एशियाटिक एसिड, एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड शामिल हैं, उच्च स्तर की मुक्त कण सफाई क्षमता और मजबूत कम करने की क्षमता प्रदर्शित करने के लिए सिद्ध हुए हैं। एकत्रित ए-प्रेरित आरओएस पीढ़ी और उसके बाद न्यूरोटॉक्सिसिटी एडी के रोगजनन के लिए महत्वपूर्ण हैं; ए-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव वाले पीसी12 फियोक्रोमोसाइटोमा कोशिकाओं और मानव आईएमआर32 न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में सी. एशियाटिका अर्क के प्रशासन के परिणामस्वरूप समग्र एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि हुई है। इस क्रिया का तंत्र एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली के मॉड्यूलेशन और सी. एशियाटिका अर्क द्वारा अनियंत्रित आरओएस उत्पादन के प्रत्यक्ष उन्मूलन के माध्यम से होता है।59 अध्ययनों से संकेत मिलता है कि सी. एशियाटिका अर्क की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि काफी हद तक इसके सक्रिय ट्राइटरपीन घटकों, विशेष रूप से एशियाई के कारण होती है। पक्ष और एशियाई एसिड. मस्तिष्क के एंटीऑक्सीडेंट को बढ़ाने, लिपिड पेरोक्सीडेशन को कम करने और एमपीटीपी विषाक्तता के खिलाफ न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करने में सी एशियाटिका अर्क की कार्रवाई को प्रदर्शित करने के लिए एमपीटीपी (एक न्यूरोटॉक्सिन जो डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को नष्ट कर देता है और आरओएस गठन को प्रेरित करता है) के साथ इलाज किए गए पार्किंसंस के प्रयुक्त कृंतक मॉडल के खिलाफ उनकी गतिविधि की जांच करने वाला एक प्रयोग। 60 हनापी एट अल द्वारा उपरोक्त अध्ययन में, 43 मेडेकासोसाइड, विशेष रूप से, पीबीईसी को एच2ओ2-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने के लिए देखा गया था। मेडेकासोसाइड की एक समान सुरक्षात्मक क्रिया एंडोथेलियल कोशिकाओं में पहचानी गई है, जैसा कि H2O उपचारित मानव नाभि शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं (HUVECs) में पाया गया है। मैडेकासोसाइड उपचार ने एंडोथेलियल कोशिकाओं पर ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रभाव को कम कर दिया, मुख्य रूप से लिपिड पेरोक्सीडेशन की रोकथाम और प्रो-एपोप्टोटिक कारकों के निषेध द्वारा, जिन्हें अन्यथा ऊंचे आरओएस स्तरों की प्रतिक्रिया के रूप में अपग्रेड किया गया था। इसके अलावा, यौगिक ने मस्तिष्क माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संरक्षित किया।

क्रोनिक न्यूरोइन्फ्लेमेशन न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी के शुरुआती चरणों में देखा जाने वाला एक और विशिष्ट बायोमार्कर है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की बढ़ती सांद्रता एडी रोगियों में न्यूरोटॉक्सिक प्लाक गठन और ए जमाव को उत्तेजित करके एडी और पीडी दोनों रोगजनन को बढ़ाती है, साथ ही पीडी में न्यूरोडीजेनेरेटिव घावों का कारण बनती है। इन स्थितियों से सिनैप्टिक डिसफंक्शन और धीरे-धीरे न्यूरोनल मृत्यु हो जाती है।8 हाफ़िज़ और अन्य। एलपीएस-उत्तेजित माइक्रोग्लियल कोशिकाओं में आरईसीए की सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों को एक साथ प्रदर्शित करके सी. एशियाटिका (आरईसीए) के कच्चे अर्क की चिकित्सीय क्षमता की विशेषता बताई गई है। न्यूरॉन्स और ऑलिगोडेंड्रोसाइट्स के एलपीएस के संपर्क में आने से उनमें सूजन बढ़ जाती है (एनओ, पीजीई2 और टीएनएफ- सहित शक्तिशाली प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के कारण) और माइक्रोग्लिया के लगातार अतिसक्रियण के परिणामस्वरूप अत्यधिक ऑक्सीडेटिव तनाव होता है। आरईसीए ने एकाग्रता-निर्भर तरीके से सूजन मध्यस्थों को दबाकर मजबूत सूजन-विरोधी गतिविधि प्रदर्शित की; हालाँकि, आरईसीए के उच्चतम ट्राइटरपीन घटक को मेडेकासोसाइड और उसके बाद एशियाटिकोसाइड के रूप में वर्णित किए जाने के बावजूद, इस अध्ययन में देखी गई विरोधी भड़काऊ कार्रवाई को तुलनात्मक रूप से कम मेडेकैसिक एसिड सामग्री के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। साथ ही, आरईसीए में मैडेकासोसाइड का उच्च अनुपात माइक्रोग्लिया में एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि को बहाल करने के साथ-साथ इंट्रासेल्युलर आरओएस पीढ़ी को दबाने के लिए जिम्मेदार साबित हुआ, जिससे एलपीएस-प्रेरित ऑक्सीडेटिव क्षति को उलट दिया गया। इसी तरह के गुण विवो में एलपीएस-उपचारित स्प्रैग डावले चूहों का उपयोग करके देखे गए थे, जहां आरईसीए के प्रशासन ने ऑक्सीडेटिव तनाव और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को महत्वपूर्ण रूप से प्रतिबंधित या बहाल किया था। इसके अलावा, आरईसीए ने इन विट्रो के साथ-साथ एडी.61 के एलपीएस-इंजेक्टेड कृंतक मॉडल दोनों में एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ गतिविधि को कम करके एडी के खिलाफ उपचारात्मक और सुरक्षात्मक गुणों का प्रदर्शन किया।

एडी रोगियों के मस्तिष्क में 1-42 जमाव बरकरार रहते हैं और मस्तिष्क में अमाइलॉइड-बीटा पेप्टाइड्स के फाइब्रिलर जमाव की शुरुआत में शामिल होते हैं। हुसैन, शहादत एट अल द्वारा एक अध्ययन। प्रतिदीप्ति सहसंबंध स्पेक्ट्रोस्कोपी का उपयोग करके एशियाटिकोसाइड की अमाइलॉइडोजेनेसिस-निरोधात्मक कार्रवाई का प्रदर्शन किया गया, जहां एशियाटिकोसाइड को प्रारंभिक चरणों में ए 1-42 फाइब्रिलेशन को अवरुद्ध करने के लिए देखा गया था। इसके अलावा, इसी टीम के पिछले अध्ययन में ए 1-42 फाइब्रिलेशन को रोकने के साथ-साथ एडी मॉडल चूहों की स्मृति हानि में सुधार करने में मैडेकासोसाइड की भूमिका का भी पता लगाया गया है।33

एडी रोगियों में एक अन्य प्रमुख अभिव्यक्ति मस्तिष्क कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन (एसीएच) के स्तर में कमी है। इस प्रकार, AD के लिए एक अनुकूल चिकित्सीय लक्ष्य एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ एंजाइम (AChE) का निषेध होगा जो ACh के हाइड्रोलाइटिक टूटने के लिए जिम्मेदार है। ओरहान एट अल. प्रदर्शित किया गया कि सी. एशियाटिका का इथेनॉलिक अर्क (एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड की 10.78 प्रतिशत सामग्री के साथ) एसीएचई के खिलाफ लगभग 50 प्रतिशत निषेध प्रदर्शित करता है, यह दर्शाता है कि इस मजबूत न्यूरोप्रोटेक्टिव गतिविधि को अर्क में ट्राइटरपीन सैपोनिन की उच्च सांद्रता के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।62

पार्किंसनिज़्म के एशियाटिकोसाइड-उपचारित एमपीटीपी चूहे मॉडल ने एमपीटीपी-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी को रोककर डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स के संरक्षण को दिखाया है और डोपामाइन के चयापचय संतुलन को बनाए रखा है, लोकोमोटर डिसफंक्शन से बचाव किया है, ऑक्सीडेटिव क्षति को रोका है और बीसीएल -2 अभिव्यक्ति के अपग्रेडेशन को रोका है, साथ ही साथ के स्तर को भी कम किया है। प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन बैक्स। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि एशियाटिकोसाइड ने मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए) के स्तर के उत्पादन को कम करके ऑक्सीडेटिव तनाव से निपटा, जो पीडी में शामिल प्रोटीन और लिपिड को ऑक्सीडेटिव क्षति उत्पन्न करता है और शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट ग्लूटाथियोन (जीएसएच) की अभिव्यक्ति में भी वृद्धि करता है। इसके अलावा, उच्च बीसीएल-2/बैक्स अनुपात कम आरओएस पीढ़ी और बीसीएल{5}} की कार्रवाई के माध्यम से उच्च जीएसएच-स्थिर एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि के लिए जिम्मेदार है, इस प्रकार एमपीटीपी-प्रेरित पार्किंसनिज़्म के खिलाफ बढ़े हुए प्रतिरोध में योगदान देता है।63 समान तंत्र एमपीटीपी-उपचारित चूहों का उपयोग करके पहले के एक अध्ययन में कार्रवाई देखी गई थी, जहां एशियाटिकोसाइड प्रशासन ने न्यूरॉन्स को ऑक्सीडेटिव क्षति को रोका और विशेष रूप से बैक्स-मध्यस्थता वाले न्यूरोनल मृत्यु को अवरुद्ध करके और बीसीएल {10}} अभिव्यक्ति को बढ़ावा देकर पार्किंसंस विषाक्तता से बचाया।64

मैडेकासोसाइड भी समान गुण प्रदर्शित करता है, जैसा कि एक अन्य अध्ययन में देखा गया है जहां यौगिक ने डोपामाइन की कमी को उलट कर, एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि को बढ़ाकर, और बीसीएल -2/बाक्स अनुपात को बढ़ाकर एमपीटीपी-उपचारित चूहों में पार्किंसनिज़्म के शुरुआती लक्षणों को रोका।34

2.2 मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी की चोट

अधिकांश स्ट्रोक सेरेब्रल इस्किमिया के कारण होते हैं, जो विकलांगता और मृत्यु के प्रमुख कारणों में से एक है। तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक को थ्रोम्बो-इन्फ्लेमेटरी रोग माना जाता है और इसका इलाज मुख्य रूप से अवरुद्ध कपाल वाहिकाओं के रक्त प्रवाह (पुनरावृत्ति) की तेजी से पुनः स्थापना द्वारा किया जाता है। हालाँकि, सफल पुनरावर्तन के बावजूद रोधगलन बढ़ सकता है, जिससे गंभीर क्षति हो सकती है जिसे सेरेब्रल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट या CIRI.65 झांग एट अल के रूप में जाना जाता है। सेरेब्रल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट के लिए चूहे के मॉडल का उपयोग करके इन विट्रो के साथ-साथ विवो में एशियाटिकोसाइड के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया। एशियाटिकोसाइड ने सफलतापूर्वक तंत्रिका कार्य की चोट, मस्तिष्क शोफ, कोशिका एपोप्टोसिस, रोधगलितांश आकार, एपोप्टोसिस-संबंधी प्रोटीन अभिव्यक्ति, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को उलट दिया, और NOD2/MAPK/NF-κB सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करके कोशिका अस्तित्व में भी वृद्धि की।66 मैडेकासोसाइड मजबूत प्रभाव डालता है सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन (आई/आर) चोट से सुरक्षा, जैसा कि लुओ एट अल के एक अध्ययन में देखा गया है। मैडेकासोसाइड टीएलआर4/माईडी88/एनएफ-κबी सिग्नलिंग पाथवे के निषेध के माध्यम से माइक्रोग्लिया-मध्यस्थता वाले न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करके आई/आर चोट के खिलाफ एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटी-एपोप्टोटिक गतिविधि की समान यांत्रिक क्रियाएं दिखाता है।67 अन्य अध्ययन इसकी पुष्टि करते हैं। सेरेब्रल इस्केमिक चोट, विशेष रूप से हाइपोक्सिक-इस्केमिया की जाँच में एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड की भूमिका। एशियाटिकोसाइड ने पहले इन-विट्रो में इस्केमिया-हाइपोक्सिया तंत्रिका कोशिकाओं पर एक सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाया है और एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन बीसीएल -2 को अपग्रेड करके इस्केमिया-हाइपोक्सिया तंत्रिका कोशिका अस्तित्व दर को बढ़ावा देता है, प्रो-एपोप्टोटिक कारकों बैक्स और कैस्पेज़ को दबाकर सेल एपोप्टोसिस को कम करता है। -3. एशियाटिकोसाइड इस्केमिया-हाइपोक्सिक कोशिकाओं द्वारा लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज रिलीज को और अधिक बाधित कर सकता है और झिल्ली लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोक सकता है, जिससे न्यूरोनल झिल्ली को नुकसान होने से रोका जा सकता है और इस्किमिया से जुड़े न्यूरॉन नेक्रोसिस को अवरुद्ध किया जा सकता है। 32 हाइपोक्सिया कैल्शियम आयन एकाग्रता में परिवर्तन को उत्तेजित करता है जो बदले में माइटोकॉन्ड्रियल एपोप्टोटिक मार्ग को उत्तेजित करता है, इसलिए प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के उत्पादन को सक्रिय करना, जिसके परिणामस्वरूप हाइपोक्सिक-इस्केमिक-प्रेरित मस्तिष्क क्षति (HIBD) होती है। एशियाटिकोसाइड एचआईबीडी-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोकने, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने और टीएलआर4/एनएफ-κबी/एसटीएटी3 मार्ग के माध्यम से खुराक पर निर्भर तरीके से मस्तिष्क न्यूरॉन चोट और ऑक्सीडेटिव क्षति की मरम्मत करने में उपयोगी साबित हुआ है। यह नवजात हाइपोक्सिक-इस्केमिक एन्सेफैलोपैथी (एचआईई) के नैदानिक ​​​​उपचार में एक महत्वपूर्ण विकास है जो नवजात मृत्यु के लिए एक गंभीर खतरा है।68

रीढ़ की हड्डी की चोटें (एससीआई) दर्दनाक होती हैं और अक्सर न्यूरोलॉजिकल डिसफंक्शन का कारण बनती हैं। एससीआई तंत्रिका क्षति के साथ-साथ पक्षाघात और न्यूरोपैथिक दर्द जैसी दीर्घकालिक जटिलताओं का कारण बनकर मस्तिष्क की संरचना और मस्तिष्क के कार्य में परिवर्तन ला सकता है।69 रीढ़ की हड्डी की चोट के लिए मध्यस्थ सेलुलर प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण घटना सूजन है। एशियाटिकोसाइड उपचार ने रीढ़ की हड्डी के ऊतकों में प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्कर टीएनएफ- की अभिव्यक्ति को काफी हद तक कम करने में मदद की है, जैसा कि एक रिपोर्ट किए गए अध्ययन में एससीआई-प्रेरित चूहों के सीरम में कम टीएनएफ-स्तर से पता चला है। इसके अलावा, ट्राइटरपीन रीढ़ की हड्डी के न्यूरॉन्स के एपोप्टोसिस को अवरुद्ध करके और न्यूरोनल अस्तित्व को बढ़ाकर काम करता है, जिससे रिकवरी को बढ़ावा मिलता है।70 लुओ एट अल। एससीआई चूहे के मॉडल में एशियाटिकोसाइड की लाभकारी क्रियाओं की जांच की गई। परिणाम एससीआई को क्षीण करने में एशियाटिकोसाइड के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों को प्रमाणित करते हैं जो ऑक्सीडेटिव क्षति, नाइट्रिक ऑक्साइड गतिविधि और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को रोकते हैं। इसके अलावा, एशियाटिकोसाइड ने पी 38-एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग को भी निष्क्रिय कर दिया, जिसे व्यक्त करने पर रक्त-रीढ़ की हड्डी की बाधा नष्ट हो जाती है।71 इसलिए विशेष रूप से एशियाटिकोसाइड को एससीआई के उपचार में एक प्रमुख चिकित्सीय यौगिक माना जा सकता है, हालांकि प्रभाव न्यूरोलॉजिकल दर्द पर एशियाटिकोसाइड के प्रभाव को पूरी तरह से स्पष्ट किया जाना बाकी है।

2.3 चिंता और अवसाद

सामान्यीकृत चिंता विकार (जीएडी) एक अत्यधिक अक्षम करने वाली मानसिक स्वास्थ्य स्थिति है और अक्सर अन्य मानसिक विकारों, जैसे प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार (एमडीडी), घबराहट विकार, दैहिक लक्षण विकार और व्यक्तित्व विकारों के कारण यह और भी बढ़ जाती है। चिंता विकारों के विकास में आनुवांशिक भेद्यता के साथ-साथ बचपन की प्रतिकूलता, तनाव या आघात जैसे मनोसामाजिक कारकों की परस्पर क्रिया शामिल होती है, जो न्यूरोबायोलॉजिकल और न्यूरोसाइकोलॉजिकल डिसफंक्शन में प्रकट होती है। जीएडी अक्सर अवसाद से पहले होता है, एक और प्रचलित मानसिक स्थिति जो जीवन की गुणवत्ता को ख़राब करती है और निरंतर तनाव, गंभीर संकट और चिकित्सा सहरुग्णता से जुड़ी होती है। इन स्थितियों के कई न्यूरोबायोलॉजिकल मार्कर स्थापित किए गए हैं और उनकी समीक्षा जारी है, और वर्तमान में उपचार के आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले रूप मनोवैज्ञानिक थेरेपी (जैसे: संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी), फार्माकोथेरेपी, या दोनों का संयोजन हैं। हालाँकि, जीएडी और अवसाद, संबंधित मानसिक विकारों के साथ, काफी हद तक हाशिए पर रहते हैं और प्राथमिक देखभाल में अक्सर इन्हें नजरअंदाज कर दिया जाता है और उपचार नहीं किया जाता है, जिससे उपचार के परिणाम खराब होते हैं। इसके अलावा, एंटीडिप्रेसेंट्स और एंटी-एंग्जायटी (एंक्सियोलाइटिक) दवाओं के प्रतिकूल दुष्प्रभावों को पूरी तरह से चित्रित किया जाना बाकी है।72-74 जीएडी और अवसाद के प्रति पूरी तरह से प्रभावी चिकित्सीय दृष्टिकोण की कमी उपचार के वैकल्पिक तरीकों की आवश्यकता को सुविधाजनक बनाती है, जिसमें प्राकृतिक मूल के उपाय भी शामिल हैं। , जिसे प्राथमिक देखभाल दिनचर्या में औषधीय पौधों के अर्क को शामिल करके प्राप्त किया जा सकता है।

सी. एशियाटिका के 70 प्रतिशत हाइड्रोएथेनॉलिक अर्क ने पहले एक नैदानिक ​​अध्ययन में आशाजनक चिंताजनक गुण दिखाए हैं, जहां इसने जीएडी रोगियों में चिंता-संबंधी विकारों, तनाव की घटनाओं और सहसंबद्ध अवसाद को कम किया है। 75 चिंताजनक एजेंट के रूप में सी. एशियाटिका की आगे की जांच से यह साबित होता है चिंता के कारण प्रकट होने वाले पैथोलॉजिकल तनाव को सुधारने में दक्षता। वानासंट्रोनवॉन्ग, एरी, एट अल। गंभीर रूप से तनावग्रस्त और लंबे समय से तनावग्रस्त चूहों पर इसके चिंता-विरोधी प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए सी. एशियाटिका (ईसीए 233) के एक मानकीकृत अर्क का उपयोग किया गया। Eca 233 की चिकित्सीय कार्रवाई एक प्रसिद्ध चिंतानाशक दवा, डायजेपाम के तुलनीय पाई गई। दो प्रमुख ट्राइटरपीनोइड्स, एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड के विशिष्ट सम्मान के साथ, चिंता-प्रेरित तनाव से महत्वपूर्ण राहत मिली, हालांकि, शरीर के वजन या सीरम कॉर्टिकोस्टेरोन जैसे पुराने तनाव के अन्य अच्छी तरह से परिभाषित शारीरिक मार्करों पर ऐसा कोई विशिष्ट प्रभाव नहीं था।76

एक हालिया अध्ययन उभरती हुई अवसाद रोधी दवा के रूप में अन्य संभावित दवाओं के बीच एशियाटिकोसाइड के महत्व को भी दर्शाता है। 77

अवसाद में एक संभावित न्यूरोबायोलॉजिकल लक्ष्य सूजन है।78 अवसाद से संबंधित न्यूरोइन्फ्लेमेशन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को सक्रिय करता है और इस तरह न्यूरोनल क्षति की संवेदनशीलता को बढ़ाता है, सेरोटोनिन संश्लेषण और चयापचय को प्रभावित करता है, न्यूरोनल एपोप्टोसिस को बदल देता है, और न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोप्लास्टिकिटी को ख़राब करता है। सूजन संबंधी साइटोकिन्स न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण (सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन) को रोककर मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय को भी नियंत्रित करते हैं, अध्ययनों से पता चलता है कि साइटोकिन्स सीएनएस में सेरोटोनिन की कमी में शामिल हैं।79 एक हालिया अध्ययन क्रोनिक अवसाद के इलाज में एशियाटिकोसाइड के सूजन-रोधी गुणों पर प्रकाश डालता है। अप्रत्याशित हल्के-तनाव वाले माउस मॉडल; एशियाटिकोसाइड प्रशासन अवसादग्रस्त व्यवहार पैटर्न को उलट सकता है, मोनोमाइन न्यूरोट्रांसमीटर के स्तर को बढ़ा सकता है और हिप्पोकैम्पस सूजन को रोक सकता है। माना जाता है कि देखा गया एंटीडिप्रेसेंट जैसा प्रभाव NF-κB- और NLRP3-मध्यस्थ सूजन को रोकने के लिए cAMP/PKA सिग्नलिंग मार्ग के नियमन से होता है।30

3. त्वचाविज्ञान और घाव भरने वाले गुण

कई प्राकृतिक यौगिकों का उपयोग त्वचा के दोषों और घावों के इलाज में, मुँहासे या निशान के लिए एक सामयिक दवा के रूप में, या कॉस्मेटिक उद्देश्यों के लिए किया जाता है। सी. एशियाटिका के विभिन्न अर्क (टीईसीए, टीटीएफसीए, इथेनॉलिक और मेथनॉलिक) के साथ-साथ इसके ट्राइटरपीन घटक एशियाटिकोसाइड, मैडेकासोसाइड, एशियाटिक और मैडेकैसिक एसिड ने त्वचा रोग और त्वचा के घावों जैसे एक्सोरिएशन, जलने की चोटें, त्वचीय के उपचार में महत्वपूर्ण अनुप्रयोग दिखाए हैं। निशान (हाइपरट्रॉफिक निशान और केलोइड निशान), एक्जिमा, साथ ही त्वचा के घावों की उपचार प्रक्रिया में।80 एशियाटिकोसाइड भी एक लोकप्रिय फाइटोकंपाउंड है जो वर्तमान में एंटी-एजिंग एजेंटों में उपयोग किया जाता है।

3.1 त्वचा रोग

एटोपिक जिल्द की सूजन (या एटोपिक एक्जिमा) सबसे आम एलर्जी संबंधी सूजन वाली त्वचा रोगों में से एक है और यह त्वचा बाधा रोग से जुड़ी असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के कारण होता है।81

2,{1}}डाइनिट्रोक्लोरोबेंजीन (डीएनसीबी)-प्रेरित त्वचा सूजन पर सी. एशियाटिका के औषधीय प्रभावों का इन विट्रो और एटोपिक जिल्द की सूजन के विवो मॉडल का उपयोग करके परीक्षण किया गया है, और परिणामों ने सी. एशियाटिका अर्क की मजबूत सुरक्षात्मक गतिविधि को दर्शाया है जिससे यह जिल्द की सूजन के लक्षणों को प्रभावी ढंग से दबाने के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को रोकता है, सबसे महत्वपूर्ण रूप से त्वचीय ऊतकों में प्रतिरक्षा कोशिकाओं की घुसपैठ को कम करता है। इस प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया को इसके घटक यौगिकों के एंटी-एलर्जी और एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।82

मैडेकासोसाइड को त्वचा की स्थिति विटिलिगो के लिए एक आशाजनक उपचार के रूप में शामिल किया गया है, जो त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का एक अधिग्रहित वर्णक विकार है जो एपिडर्मिस और कूपिक भंडार से मेलानोसाइट्स की पुरानी और प्रगतिशील हानि की विशेषता है। साक्ष्य से पता चलता है कि H2O2 के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव विटिलिगो की शुरुआत और प्रगति में एक प्रमुख योगदानकर्ता है।83 मानव मेलानोसाइट्स में ऑक्सीडेटिव तनाव पर सी. एशियाटिका के प्रभावों का परीक्षण करने के लिए एक प्रयोगात्मक अध्ययन से पता चला है कि मैडेकासोसाइड आरओएस अतिउत्पादन के खिलाफ माइटोकॉन्ड्रियल संरचना की रक्षा कर सकता है और ऑटोफैगी के सक्रियण के माध्यम से मेलानोसाइट्स में समग्र ऑक्सीडेटिव क्षति को कम करें।84

चिंता का एक अन्य प्रचलित त्वचा विकार मुँहासे है। त्वचा के होमियोस्टैसिस और बाधा कार्य को बनाए रखने में जलयोजन और सूजन-रोधी को महत्वपूर्ण कदम माना जाता है; हालाँकि, मुँहासे के विकास से इनसे समझौता किया जा सकता है, एक क्रोनिक त्वचा संबंधी विकार जो बढ़े हुए सेबोर्रहिया के प्रमुख पैथोफिजियोलॉजिकल कारकों, पाइलोसबेसियस यूनिट के हाइपरकेराटिनाइजेशन और त्वचा के कमेंसल प्रोपियोनीबैक्टीरियम एक्ने के कारण होने वाली सूजन से होता है। 85 मैडेकासोसाइड की पुष्टि की गई है कि यह प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, आईएल -1 और टीएलआर 2 के उत्पादन को रोककर मुँहासे की सूजन से त्वचा की महत्वपूर्ण रूप से रक्षा करता है, जो पी. एक्नेस-उत्तेजित टीएचपी -1 मानव मोनोसाइटिक में पी. एक्ने द्वारा जारी किया जाता है। कोशिकाएं. इसके अलावा, मैडेकासोसाइड इन विट्रो और इन विवो दोनों में त्वचा के जलयोजन और मॉइस्चराइजेशन को उल्लेखनीय रूप से बढ़ा सकता है, जो चिकित्सकीय और कॉस्मेटिक दोनों रूप से फायदेमंद साबित होता है।36

3.2 त्वचा की उम्र बढ़ना और यूवी संरक्षण

त्वचीय उम्र बढ़ना आंतरिक कारकों (कालानुक्रमिक उम्र बढ़ने) और पर्यावरणीय क्षति, मुख्य रूप से सूर्य से यूवी विकिरण (फोटोएजिंग) दोनों से प्रभावित होता है। बाह्यत्वचा मैडेकासोसाइड87 और एशियाटिकोसाइड.88,89 का उपयोग करने वाले सामयिक उपचार हाइपरपिग्मेंटेशन, 88,90 फोटोएजिंग त्वचा, सेल्युलाईट और स्ट्राइ91, और पेरीओकुलर झुर्रियों में सुधार दिखाते हैं।87,89,92

3.3 घाव, जलने की चोटें और निशान

घाव भरना एक गतिशील प्रक्रिया है और त्वचा पर चोट लगने के तुरंत बाद घाव भरने की प्रक्रिया शुरू हो जाती है, जिसे पूरा होने में महीनों लग जाते हैं। 93 एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड घाव भरने के अद्वितीय औषधीय गुण दिखाते हैं और इन विट्रो और विवो में बड़े पैमाने पर परीक्षण किया गया है, हालांकि कुछ सत्यापित अध्ययन हैं इंसानों पर. मानकीकृत सी. एशियाटिका अर्क ईसीए 233 के घाव-उपचार तंत्र का मूल्यांकन एक खरोंच घाव-उपचार परख का उपयोग करके मानव केराटिनोसाइट सेल लाइन (HaCaT) के प्रवासन पर इसके प्रभावों की जांच करके किया गया है। केराटिनोसाइट प्रवासन को ईसीए 233 द्वारा एकाग्रता और समय-निर्भर तरीके से काफी बढ़ाया गया था। ईसीए 233 की देखी गई घाव-उपचार गतिविधि एफएके, एक्ट और एमएपीके-निर्भर सिग्नलिंग मार्गों के सक्रियण के माध्यम से होती है। 94 अन्य नियंत्रित अध्ययनों ने घाव भरने को बढ़ाने और हाइपरट्रॉफिक और केलोइड निशान को कम करने में एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड की भूमिका की पुष्टि की है।95 केलॉइड त्वचा की चोटों के जवाब में होने वाला एक अत्यधिक त्वचीय निशान है। जबकि हाइपरट्रॉफिक निशान चोट की जगह से आगे नहीं फैलते हैं, केलॉइड निशान मूल घाव के किनारों से आगे बढ़ते हैं और साइटोकिन्स और विकास कारकों के अतिउत्पादन के कारण बाह्य मैट्रिक्स, विशेष रूप से कोलेजन के व्यापक उत्पादन के कारण आसन्न सामान्य त्वचा पर आक्रमण करते हैं। केलोइड आक्रामक होते हैं और अतिसक्रिय फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रवासी व्यवहार की विशेषता रखते हैं।93 वे वृद्धि कारक-बीटा 1 (टीजीएफ- 1), माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज (एमएपीके), और इंसुलिन जैसी वृद्धि जैसे सिग्नलिंग मार्गों से जुड़े होते हैं। फैक्टर-I (IGF-I), जिसे एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड जैसे फाइटोकेमिकल्स द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। 95 मैडेकासोसाइड को केलॉइड-व्युत्पन्न फाइब्रोब्लास्ट (केएफ) के प्रवास को दबाने के लिए देखा गया है, जैसा कि मानव ईयरलोब केलोइड्स से लिए गए मैडेकासोसाइड-उपचारित फाइब्रोब्लास्ट में देखा गया है। प्रवास करने के लिए, एक कोशिका को रूपात्मक ध्रुवता विकसित करनी होगी, लगातार एक लैमेलिपोडियम को फैलाना होगा, और फिर संगठित एक्टिन पोलीमराइजेशन के माध्यम से प्रवास की दिशा में ध्रुवीकरण करना होगा। मैडेकासोसाइड केएफ के साइटोस्केलेटल प्रोटीन एक्टिन अभिव्यक्ति को सीधे कम कर सकता है और इसकी क्रिया का तंत्र कई इंट्रासेल्युलर अणुओं में से कुछ (सभी नहीं) की गतिविधि को रोकना है जो असामान्य केलोइड प्रवासन के लिए जिम्मेदार हैं, जिसमें फॉस्फोराइलेटेड की महत्वपूर्ण, एकाग्रता-निर्भर कमी भी शामिल है। KFs के Akt, PI3K और p38 और एक्टिन-डिपॉलीमराइज़ेशन-संबंधित p-कोफ़िलिन/कोफ़िलिन.96 का दमन

केलोइड्स में वृद्धि विभेदन कारक -9 (जीडीएफ -9) की अत्यधिक अभिव्यक्ति एमएपीके मार्ग के सक्रियण के माध्यम से स्मैड 2/3 प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन के कारण केलॉइड फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार, प्रवासन और आक्रमण को बढ़ाती है। एशियाटिकोसाइड GDF-9/MAPK/Smad पाथवे को रोककर KFs की इस आक्रामक वृद्धि को रोकने में सक्षम है।97

केलॉइड निशानों के लिए चिकित्सा और शल्य चिकित्सा उपचारों के संयोजन जैसे उपलब्ध उपचार विकल्पों के बावजूद, पुनरावृत्ति की दर अभी भी अधिक है।93 यह निशानों के सफलतापूर्वक इलाज में एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड की प्रभावकारिता को ध्यान में रखते हुए, प्राकृतिक चिकित्सीय विकल्पों का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​​​उपचारों को भी प्रेरित करता है। . दिलचस्प बात यह है कि फ़ाइब्रोब्लास्ट प्रवासन को कम करने पर उल्लिखित फाइटोकेमिकल्स का प्रभाव कोलेजन उत्पादन को दबाने तक नहीं बढ़ता है, जो कि केलोइड निशान गठन में भी अधिक व्यक्त होता है। इसके बजाय, एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड कोलेजन के उत्पादन को प्रेरित करके कॉस्मेटिक रूप से उपयोगी साबित होते हैं और इस प्रकार त्वचा की उम्र बढ़ने से रोकते हैं, जो डर्मिस में कम टाइप 1 कोलेजन स्राव के परिणामस्वरूप होता है। एशियाटिकोसाइड टीजीएफ-रिसेप्टर I किनेसे-स्वतंत्र स्मॉड सिग्नलिंग के सक्रियण के माध्यम से टाइप I कोलेजन संश्लेषण को प्रेरित कर सकता है। 98 एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड दोनों को जले हुए घाव भरने के संदर्भ में कोलेजन उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए देखा गया है।35

जले हुए घाव को ठीक करना एक जटिल प्रक्रिया है जिसमें सूजन, पुन: उपकलाकरण, दानेदार बनाना, नव संवहनीकरण और घाव संकुचन शामिल है, और इसमें एंटीऑक्सिडेंट और साइटोकिन्स सहित कई जैव रसायनों की गतिविधि की आवश्यकता होती है। व्यापक इन-विट्रो और इन-विवो अध्ययनों से संकेत मिलता है कि सी. एशियाटिका जले हुए घाव भरने की गतिविधि के लिए सबसे अच्छे औषधीय पौधों में से एक है, जिसमें एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड विशेष रूप से प्रभावी साबित होते हैं। 99 मैडेकासोसाइड में एंटी सहित कई तंत्रों के आधार पर महत्वपूर्ण घाव भरने की गतिविधि होती है। -भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि, कोलेजन संश्लेषण, और एंजियोजेनेसिस, जलने की चोटों के इलाज के लिए एक अनुकूल स्रोत के रूप में सी एशियाटिक जड़ी बूटियों के उपयोग में बहुत योगदान देता है। 100 एशियाटिकोसाइड त्वचा के घाव की मरम्मत के दौरान एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के माध्यम से जले हुए घाव के उपचार को भी बढ़ाता है। 101 एशियाटिकोसाइड और मैडेकासोसाइड को जलने के उपचार में शामिल मुख्य सक्रिय घटक के रूप में पहचाना जाता है, जिससे मौखिक रूप से प्रशासित मैडेकासोसाइड प्रोकोलेजन के संश्लेषण, घाव भरने की गति और घाव भरने के पैटर्न में काफी अधिक दक्षता दिखाता है, जैसा कि प्राथमिक त्वचा फाइब्रोब्लास्ट और विवो में इन विट्रो में देखा गया है। उन चूहों में जो जलने से घायल हुए हैं।35 इसके अलावा, अनुक्रमिक हेक्सेन, एथिल एसीटेट, मेथनॉल और सी. एशियाटिका के पानी के अर्क की घाव भरने की गतिविधियों को चूहों में चीरा और आंशिक मोटाई वाले जले घाव मॉडल में पहचाना गया है। एशियाटिकोसाइड, मैडेकासोसाइड और एशियाटिक एसिड युक्त अर्क सहित, सभी अर्क-उपचारित समूहों में पूरी तरह से विकसित उपकलाकरण और केराटिनाइजेशन के साथ जले हुए घाव के उपचार में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। हालाँकि, एशियाटिक एसिड को हमारे रुचि के फाइटोकंपाउंड्स की तुलना में अधिक कुशलता से कार्य करते देखा गया।102

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