एक बुजुर्ग ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग रोगी के लिए टॉलवैप्टन ने किडनी की कार्यक्षमता में सुधार किया: एक केस रिपोर्ट

अमूर्त

पृष्ठभूमि

पॉलीसिस्टिक किडनी रोग(पीकेडी) एक आनुवंशिक विकार है जिसकी विशेषता हैअनेक सिस्टों का बढ़नागुर्दे के भीतर. कुछ रोगियों में रोग की प्रगति अक्सर प्रारंभिक अवस्था में होती है। इस प्रकार, रोग की प्रगति का प्रबंधन और नियंत्रण करना महत्वपूर्ण हैगुर्दे की कार्यप्रणाली को धीमा कर देनाविशेष रूप से अन्य विकारों वाले रोगियों के लिए गिरावट।

किडनी के लिए सिस्तांचे हर्बल फॉर्मूलेशन प्राप्त करने के लिए यहां क्लिक करें

मामले का सारांश

एक 80-वर्षीय पुरुष ऑटोसोमल डोमिनेंटपॉलीसिस्टिक किडनी रोग(एडीपीकेडी) रोगीदीर्घकालिक वृक्क रोगऔर अन्य नैदानिक ​​विकारों का इलाज टॉलवैपटन और एडोक्साबैन से किया गया। अनुमानित ग्लोमेरुलरनिस्पंदन दर, क्रिएटिनिन,औरयूरिक एसिड were monitored during the treatment. In addition, the whole exome sequencing was performed to screen ADPKD genetic variants. The kidney function decline was prevented after using tolvaptan and edoxaban treatment and in the meantime, a venous thromboembolism was removed and leg and pedal edema were alleviated. One mutation c.10102G>PKD1 जीन में A /p.D3368N की पहचान की गई।

निष्कर्ष

टॉल्वाप्टन को एडोक्साबैन प्रशासन के साथ जोड़ा जा सकता हैगुर्दे की कार्यक्षमता में देरी से गिरावटऔरसूजन को खत्म करेंथ्रोम्बोएम्बोलिज्म के कारण होता है।

मुख्य टिप: ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग एक आनुवंशिक और हैआनुवंशिक गुर्दे की बीमारी. यह सिस्ट के गठन और वृद्धि, किडनी के बढ़ने के साथ प्रकट होता है और अंततः आगे बढ़ता हैअंतिम चरण की किडनी की बीमारी. गंभीर पॉलीसिस्टिक किडनी रोग और अंतिम चरण के किडनी रोग वाले कुछ रोगियों का इलाज नेफरेक्टोमी और प्रारंभिक डायलिसिस थेरेपी से किया गया है, हालांकि, उपरोक्त उपचार के कारण इन ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (एडीपीकेडी) रोगियों की जीवन गुणवत्ता में गिरावट आती है। इस मामले की रिपोर्ट में, टॉलवैपटन को एडोक्साबैन प्रशासन के साथ मिलाकर एक बुजुर्ग एडीपीकेडी रोगी के गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार हुआ, जबकि नेफरेक्टोमी या डायलिसिस थेरेपी से जीवन की गुणवत्ता में कमी से बचा गया।

परिचय

ऑटोसोमल डोमिनेंट(एडी)पॉलीसिस्टिक किडनी रोग(पीकेडी) एक आनुवंशिक और हैआनुवंशिक गुर्दे की बीमारी. यह रोग सिस्ट के गठन और वृद्धि, गुर्दे के बढ़ने के साथ प्रकट होता है और अंततः अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी का कारण बनता है। अधिकांश मामले रोगजनक वैरिएंट PKD1 या PKD2[1] की विषमयुग्मजीता के कारण होते हैं। इसके अलावा, GANAB और DNAJB11 में वेरिएंट की हेटेरोज़ायगोसिटी क्रमशः 0.3% और 0.1% परिवारों में ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी रोग का कारण भी बताया गया है[2,3]। हालाँकि, ADPKD जीन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप गुर्दे की शिथिलता के अंतर्निहित आणविक तंत्र अभी भी अस्पष्ट हैं और आगे की जांच की आवश्यकता है।

गंभीर पीकेडी और अंतिम चरण की किडनी की बीमारी वाले कुछ रोगियों का इलाज नेफरेक्टोमी और प्रारंभिक डायलिसिस थेरेपी से किया गया है। हालाँकि, ऑपरेशन के बाद रेनिन स्राव के नुकसान के कारण दुर्दम्य हाइपोटेंशन के कारण नेफरेक्टोमी में उच्च जोखिम होता है।[4] संयमित समय और डायलिसिस थेरेपी के लिए सर्जरी तक पहुंच के कारण एडीपीकेडी रोगियों की जीवन गुणवत्ता में गिरावट आती है। सर्जरी और डायलिसिस उपचार में रोगियों और उनके परिवारों के लिए चिकित्सा खर्च भी जुड़ जाता है [5]। इसलिए, डायलिसिस शुरू होने में देरी हुईदीर्घकालिक वृक्क रोग(सीकेडी) रोगियों को सार्थक माना जाता है। किडनी की कार्यक्षमता में गिरावट और जटिलताओं की घटना को रोकने के लिए आक्रामक, प्रगतिशील किडनी रोग वाले रोगियों के लिए उचित प्रशासन रणनीति चुनना और निर्धारित करना महत्वपूर्ण है।

टॉलवैपटन (टीएलवी) एक मौखिक चयनात्मक आर्जिनिन वैसोप्रेसिन प्रकार वी2 रिसेप्टर प्रतिपक्षी है जिसने तेजी से बढ़ते पीकेडी को धीमा करने की क्षमता दिखाई है और इसे यूरोपीय संघ, जापान, दक्षिण कोरिया, कनाडा और संयुक्त राज्य अमेरिका में एडीपीकेडी के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया है। . अन्य अध्ययनों में सीकेडी वाले रोगियों के लिए टीएलवी की प्रभावकारिता बताई गई है [7,8]। हाल ही में, टीएलवी के प्रशासन ने यह भी प्रदर्शित किया कि इससे गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट कम हो गई है[9,10]। इसके अलावा, लूप डाइयुरेटिक्स की बढ़ती खुराक वाले उपचार की तुलना में टीएलवी थेरेपी गुर्दे के कार्य को बनाए रखने में अधिक प्रभावी थी क्योंकि टीएलवी में एक मजबूत मूत्रवर्धक प्रभाव होता है। यह एडिमा को कम कर सकता है और रक्त इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को नष्ट नहीं करेगा[11,12]। इस मामले की रिपोर्ट में, एक बुजुर्ग पुरुष एडीपीकेडी रोगी, जिसे सीकेडी और शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म सहित अन्य जटिलताओं का निदान किया गया था, का टीएलवी के साथ इलाज किया गया था। यह ध्यान में रखते हुए कि रोगी को पैर की सूजन और निचले छोरों की शिरापरक घनास्त्रता है, इस रोगी को एडोक्सैबन भी दिया गया था क्योंकि एडोक्सैबन एक मौखिक थक्कारोधी के रूप में सीकेडी वाले रोगियों में थ्रोम्बोएम्बोलिज्म को कम कर सकता था।[13] इस रोगी के अनुवर्ती चिकित्सीय परिणामों से पता चला कि टीएलवी और एडोक्साबैन का संयुक्त प्रशासन हो सकता हैगुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधारइस बुजुर्ग रोगी के लिए और शिरापरक थ्रोम्बेम्बोलिज्म उन्मूलन के साथ सूजन को कम करें।

केस प्रस्तुतिकरण

मुख्य शिकायतें एक 80-वर्षीय, पुरुषएडीपीकेडीनवंबर 2020 में चीन-जापान मैत्री अस्पताल में पैर की सूजन और पैडल सूजन से पीड़ित रोगी को प्रस्तुत किया गया।

वर्तमान बीमारी का इतिहास रोगी का पेट फूला हुआ था, साथ ही पैर में सूजन और पैडल में सूजन थी। उन्हें सीकेडी था.

पिछली बीमारी का इतिहास इस मरीज को 14 साल का मस्तिष्क रोधगलन, 30 साल का पीकेडी और 20 साल का उच्च रक्तचाप था। इसके अलावा, इस मरीज को अन्य नैदानिक ​​​​विकार भी थे जैसे कि गुर्दे की एनीमिया, हाइपरलिपिडेमिया, आर्टेरियोस्क्लेरोसिस ओब्लिटरन्स, लैकुनर इन्फ्रक्शन और टाइप 2 मधुमेह।

व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास इस मरीज को ADPKD था। ADPKD आनुवंशिक वेरिएंट की स्क्रीनिंग के लिए संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण के लिए इस केस रिपोर्ट अध्ययन में परिवार के एक सदस्य, मरीज की बेटी को शामिल किया गया था।

शारीरिक परीक्षण इस मरीज के शरीर का वजन 62.5 किलोग्राम और ऊंचाई 170 सेमी थी। रक्तचाप 140/80 mmHg था. फूले हुए पेट को देखा गया और दोनों पैरों की सूजन और पैडल की सूजन भी पाई गई।

प्रयोगशाला परीक्षण अनुमानितकेशिकागुच्छीय निस्पंदन दर(ईजीएफआर) की गणना सीकेडी-ईपीआई क्रिएटिनिन (सीआर) समीकरण [14] के अनुसार की गई थी। हीमोग्लोबिन (एचजीबी), एल्बुमिन और कुल प्रोटीन की जांच की गई। एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी) को मापकर लिवर फ़ंक्शन और किडनी फ़ंक्शन का मूल्यांकन किया गया।एस्पार्टेट ट्रांसएमिनेस(एएसटी), सीआर और यूरिक एसिड (यूए)। जमावट से जुड़े अणुओं, जैसे फ़ाइब्रिनोजेन, डी-डिमर, फ़ाइब्रिन गिरावट उत्पादों को भी मापा गया। सभी नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षण किए गए और उपचार शुरू होने से पहले और उपचार के बाद हर महीने डेटा दर्ज किया गया।

इमेजिंग परीक्षण, इस रोगी पर कंप्यूटेड टोमोग्राफी और पेट का अल्ट्रासाउंड किया गया और गुर्दे के आकार और कई सिस्ट को मापा गया (चित्र 1)। अल्ट्रासाउंड द्वारा निचले छोरों के शिरापरक घनास्त्रता की भी जांच की गई (चित्र 2)। अल्ट्रासाउंड द्वारा जांच की गई (चित्र 2)।

संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण इस मरीज और परिवार के एक सदस्य का परिधीय रक्त ADPKD से संबंधित स्क्रीनिंग के लिए संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण विश्लेषण के लिए एकत्र किया गया था।एकल न्यूकलोटाइड बहुरूपता(एसएनपी), सम्मिलन/हटाना (इनडेल) और कॉपी संख्या भिन्नता। डीएनए निष्कर्षण किट का उपयोग करके जीनोमिक डीएनए निकाला गया। अनुक्रमण लाइब्रेरी KAPA बायोसिस्टम्स इंक. (विलमिंगटन, एमए, संयुक्त राज्य अमेरिका) के अभिकर्मकों का उपयोग करके तैयार की गई थी। फुलजेंट कंपनी (बीजिंग, चीन) द्वारा आईडीटी संपूर्ण एक्सोम कैप्चर किट का उपयोग करके हाइब्रिडाइजेशन कैप्चर पूरा किया गया। संपूर्ण एक्सोम सीक्वेंसिंग इलुमिना नोवासेक 6000 सीक्वेंसर (सैन डिएगो, सीए, संयुक्त राज्य अमेरिका) पर चलाया गया था। फास्टक्यू डेटा को संसाधित किया गया और अनुक्रमण रीडिंग को बीडब्ल्यूए (बुरो-व्हीलर एलाइनर) का उपयोग करके मानव जीनोम एचजी19/जीआरसीएच37 से जोड़ा गया। फिर, एसएएम टूल्स के साथ वेरिएंट एसएनपी/इनडेल की पहचान की गई। अभ्यर्थी एसएनपी/इनडेल की आगे जांच की गई। आनुवंशिक उत्परिवर्तन (SNP/InDel) की भविष्यवाणी SIFT, Polyphen{4}}HVAR, और MutationTaster द्वारा हानिकारक के रूप में की गई थी, और साथ ही HGMD, OMIM, ClnVar, UCSC, Ensembl और RefGene डेटाबेस का भी उल्लेख किया गया था। अमेरिकन कॉलेज ऑफ मेडिकल जेनेटिक्स एंड जीनोमिक्स (आमतौर पर एसीएमजी के रूप में जाना जाता है) के मानदंडों और दिशानिर्देशों के अनुसार एसएनपी/इनडेल वेरिएंट को रोगजनक और संभावित रोगजनक में वर्गीकृत किया गया था।

अंतिम निदान

क्रोनिक किडनी रोगनिचले छोरों के शिरापरक घनास्त्रता के साथ।

इलाज

पानी को संसाधित करने के लिए गुर्दे की क्षमता को बढ़ाने के लिए टीएलवी का उपयोग मूत्रवर्धक के रूप में किया जाता था। इस बीच, निचले छोर और पेडल एडिमा को कम करने के लिए शिरापरक घनास्त्रता के इलाज के लिए एडोक्साबैन का उपयोग मौखिक थक्कारोधी के रूप में किया गया था। टीएलवी और एडोक्साबैन के अलावा, रॉक्सडस्टैट का उपयोग एनीमिया के इलाज के लिए किया जाता था, और अन्य बीमारियों को ठीक करने के लिए अन्य दवाएं भी दी जाती थीं।

टीएलवी और एडोक्साबैन की खुराक को नैदानिक ​​लक्षणों और संबंधित प्रशासन रणनीति के अनुसार समायोजित किया गया था। उपचार की शुरुआत में, प्रतिदिन 7.5 मिलीग्राम टीएलवी और 15 मिलीग्राम एडोक्साबैन का उपयोग किया जाता था। दूसरे महीने में, नए शिरापरक घनास्त्रता के गठन के कारण एडोक्साबैन की खुराक प्रतिदिन 30 मिलीग्राम तक बढ़ा दी गई थी। उसके बाद, 30 मिलीग्राम एडोक्साबैन बिना किसी बदलाव के दैनिक रखरखाव खुराक थी। तीसरे महीने की शुरुआत में, टीएलवी खुराक को प्रति दिन 15 मिलीग्राम तक समायोजित किया गया क्योंकि सीआर स्तर अभी भी उच्च था। पांच महीने बाद, किडनी की कार्यप्रणाली स्थिर हो गई और एडिमा और थ्रोम्बोसिस दोनों गायब हो गए। सिस्ट की वृद्धि को रोकने के लिए टीएलवी की खुराक बढ़ा दी गई थी। टीएलवी का उपयोग प्रति दिन दो बार किया गया, सुबह 15 मिलीग्राम और शाम को 7.5 मिलीग्राम। एक वर्ष के बाद, टीएलवी को प्रति दिन दो बार दिया गया, हर बार 15 मिलीग्राम।

चित्र 1 कंप्यूटेड टोमोग्राफी और रीनल अल्ट्रासोनोग्राफी से प्रतिनिधि छवियां। ए: शरीर की कंप्यूटेड टोमोग्राफी इमेजिंग; बी: तीरों द्वारा इंगित द्विपक्षीय किडनी पर कई सिस्ट की प्रतिनिधि छवि; सी: दाहिनी किडनी पर सबसे बड़ी पुटी छवि तीरों द्वारा इंगित की गई है; डी: बायीं किडनी पर सबसे बड़ी सिस्ट छवि तीरों द्वारा इंगित की गई है।

चित्र 2 अल्ट्रासोनोग्राफी द्वारा निचले छोर में शिरापरक घनास्त्रता की प्रतिनिधि छवियां। ए: तीरों द्वारा दिखाए गए उपचार से पहले दाहिने निचले छोर में शिरापरक घनास्त्रता; बी: तीरों द्वारा दिखाए गए उपचार से पहले बाएं निचले छोर में शिरापरक घनास्त्रता; सी: उपचार के बाद दाहिने निचले छोर में शिरापरक घनास्त्रता गायब हो गई; डी: उपचार के बाद बाएं निचले छोर में शिरापरक घनास्त्रता गायब हो गई।

परिणाम और अनुवर्ती

रोगी की स्वास्थ्य स्थिति

टीएलवी और एडोक्साबैन के संयोजन उपचार के बाद, रोगी की स्वास्थ्य स्थिति में सुधार हुआ। कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन और एचजीबी सामान्य सीमा के भीतर थे और गुर्दे की एनीमिया ठीक हो गई थी। द्विपक्षीय निचले छोर की सूजन गायब हो गई थी। अब तक इस मरीज का 15 महीने तक फॉलोअप किया जा चुका है।

संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण परिणाम

Sequencing data was about 10G and the average sequencing depth was 140X. Based on the whole exome sequencing data of this patient and one family member, one mutation was found for the gene PKD1 (NM_001009944.2) c.10102G>ए /पी.डी3368एन. वैरिएंट विश्लेषण के लिए ACMG मानदंड और दिशानिर्देशों के अनुसार, इस आनुवंशिक वैरिएंट को HGMD डेटाबेस में दर्ज किया गया है, और GnomAD डेटाबेस में इस वैरिएंट की आवृत्ति 0.000250 (63/251880) है। म्यूटेशनटेस्टर ने भविष्यवाणी की थी कि यह वैरिएंट हानिकारक हो सकता है, जबकि पॉलीफेन -2_HVAR और SIFT ने भविष्यवाणी की थी कि यह एक हानिकारक वैरिएंट नहीं है और इस वैरिएंट को अनिश्चित महत्व के वैरिएंट (VUS) के रूप में परिभाषित किया गया था। VUS के रूप में परिभाषित सभी वेरिएंट तालिका 1 में दिखाए गए थे।

इमेजिंग परिणाम

सीटी इमेजिंग ने अपेक्षाकृत छोटी छाती और बड़े पैमाने पर बढ़े हुए गुर्दे के साथ एक फैला हुआ पेट दिखाया, जैसा कि चित्र 1 ए में दिखाया गया है। द्विपक्षीय किडनी के भीतर कई सिस्ट देखे गए, प्रतिनिधि इमेजिंग चित्र 1बी में दिखाई गई है। पेट के अल्ट्रासाउंड में कई सिस्ट के साथ बढ़ी हुई इकोोजेनिक किडनी भी दिखाई दी; दायीं किडनी का आकार 19.2 सेमी × 13.8 सेमी 12.{7}} सेमी है और बायीं किडनी का आकार 21.8 सेमी × 12.8 सेमी × 12.7 सेमी है। दाहिनी किडनी पर सबसे बड़ा सिस्ट 6.8 सेमी × 5.2 सेमी है; बाईं किडनी पर सबसे बड़ा सिस्ट 10.1 सेमी × 2.7 सेमी है, जैसा कि चित्र 1सी और डी में दिखाया गया है। निचले छोरों का शिरापरक घनास्त्रता देखा गया था, जैसा कि चित्र 2ए और बी में दिखाया गया है; पैर की सूजन और पैडल की सूजन को बाधित शिरापरक वापसी के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। उपचार के कुछ महीनों के बाद घनास्त्रता गायब हो गई, जैसा कि चित्र 2सी और डी में दिखाया गया है।

उपचारात्मक प्रभाव

रोगी को 3 महीने तक टीएलवी और एडोक्साबैन देने के बाद, निचले छोरों में शिरापरक घनास्त्रता को हटा दिया गया जैसा कि चित्र 2सी और डी में दिखाया गया है। ईजीएफआर 14.43 एमएल/मिनट/1.73 एम2 से बढ़ाकर 31.25 एमएल/मिनट/1.73 एम2 कर दिया गया। जो चित्र 3ए में दिखाया गया है। चित्र 3बी और सी में सीआर और यूए स्पष्ट रूप से कम हो गए थे। इसके अलावा, उपचार की शुरुआत की तुलना में एचजीबी में वृद्धि हुई थी जिसका मतलब था कि गुर्दे की एनीमिया से राहत मिली थी और डेटा चित्र 3डी में दिखाया गया था।

वेसिस्टैंच की सहायक सेवा-चीन में सबसे बड़ा सिस्टैंच निर्यातक:

ईमेल:wallence.suen@wecistanche.com

व्हाट्सएप/टेलीभाष:+86 15292862950

अधिक विशिष्ट विवरण के लिए खरीदारी करें:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

गुर्दे के संक्रमण के लिए 25% इचिनाकोसाइड और 9% एक्टीओसाइड के साथ प्राकृतिक जैविक सिस्टान्च अर्क प्राप्त करने के लिए यहां क्लिक करें।