सिस्टैंच डेजर्टिकोला के कुल ग्लाइकोसाइड एनआरएफ- 2/कीप-1 के माध्यम से न्यूरोवास्कुलर पुनर्जनन को प्रेरित करके न्यूरोलॉजिकल फंक्शन रिकवरी को बढ़ावा देते हैं एमसीएओ/आर चूहों में पाथवे

पृष्ठभूमि:

पारंपरिक चीनी दवा सिस्टैंच डेजर्टिकोला को हृदय और मस्तिष्कवाहिकीय रोगों के लिए वैध बताया गया है। हालांकि, इस्केमिक स्ट्रोक की सुरक्षा के लिए इसके सक्रिय घटक स्पष्ट नहीं हैं। हमने इस्केमिक स्ट्रोक के साथ-साथ इसके संभावित तंत्रों के खिलाफ सी। डेजर्टिकोला के सक्रिय घटकों का पता लगाने का लक्ष्य रखा है।

तरीके:

हमने मध्य मस्तिष्क धमनी रोड़ा-रीपरफ्यूजन (MCAO/R) के एक चूहे के मॉडल में C. डेजर्टिकोला, कुल ग्लाइकोसाइड्स (TGs), पॉलीसेकेराइड्स (PSs), और ओलिगोसेकेराइड्स (OSs) से अर्क के मस्तिष्क-सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच की। 2, 3, 5-त्रिफेनिलटेट्राजोलियम क्लोराइड (टीटीसी) स्टेनिंग का उपयोग मस्तिष्क रोधगलन की मात्रा का आकलन करने के लिए किया गया था, और रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) पारगम्यता का आकलन करने के लिए इवांस ब्लू परख को अपनाया गया था। फिर, भाव CD31, a-SMA, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP-2, ZO-1, क्लॉडिन -5, occludin, Keap-1, और Nrf{{ 13}} का पश्चिमी सोख्ता या इम्यूनोफ्लोरेसेंस का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था, और MDA, SOD, CAT, और GSH-Px की गतिविधियों का किट का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था।

परिणाम:

मॉडल समूह की तुलना में TGs उपचार ने उल्लेखनीय रूप से न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर और रोधगलन की मात्रा को कम किया, एंजियोजेनेसिस और न्यूरल रीमॉडेलिंग को बढ़ावा दिया और रक्त-मस्तिष्क-बाधा अखंडता को प्रभावी ढंग से बनाए रखा। इसके अलावा, TGs ने MDA के स्तर को काफी कम कर दिया और दिमाग में एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों (SOD, CAT, और GSH-Px) को बढ़ा दिया। इस बीच, TGs ने उल्लेखनीय रूप से Keap -1 अभिव्यक्ति को कम कर दिया और Nrf -2 परमाणु अनुवाद की सुविधा प्रदान की। इसके विपरीत, पीएस और ओएस समूहों के लिए कोई सुरक्षात्मक प्रभाव नहीं देखा गया।

निष्कर्ष:

TGs MCAO/Rinduced मस्तिष्क की चोट के खिलाफ C. डेजर्टिकोला के मुख्य सक्रिय घटक हैं, और सुरक्षा मुख्य रूप से Nrf-2/Keap-1 मार्ग के माध्यम से होती है।

क्लिकप्राकृतिक सिस्टैंच डेजर्टिकोला एक्सट्रैक्ट उत्पाद

परिचय

स्ट्रोक को दुनिया में मौत और विकलांगता का एक प्रमुख कारण माना जाता है (डोनन एट अल।, 2008)। सभी स्ट्रोक के लगभग 87 प्रतिशत मामले इस्केमिक स्ट्रोक (ओवबिएगेल और गुयेन-हुइन्ह, 2011) से शुरू होते हैं। वर्तमान में, इस्केमिक स्ट्रोक उपचार के लिए उपयोग की जाने वाली सबसे प्रभावी एजेंट और एकमात्र एफडीए-अनुमोदित दवा एक पुनः संयोजक ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर है। हालांकि, स्ट्रोक के रोगियों की एक बड़ी संख्या इस दवा का जवाब देने में विफल रहती है, इसकी संकीर्ण चिकित्सीय समय खिड़की और रक्तस्रावी जटिलताओं के गंभीर जोखिम के कारण (ली एट अल।, 2012; स्केलिंगर और कोहरमैन, 2014)। थ्रोम्बोलाइटिक उपचार की एक बड़ी चुनौती ischemia/reperfusion (I/R) चोट है, जिसे मस्तिष्क की चोट और कार्य विनाश का मुख्य कारण माना जाता है। सेरेब्रल इस्किमिया के बाद रीपरफ्यूजन से मस्तिष्क रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, जबकि न्यूरोवास्कुलर चोट और अत्यधिक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन होता है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को नुकसान पहुंचाते हैं (अल्लुरी एट अल।, 2015)। कई अध्ययनों ने पुष्टि की है कि बीबीबी का विघटन इस्केमिक स्ट्रोक (काओ एट अल।, 2016बी) के रोगजनन का एक प्रमुख कारण है।

BBB में मुख्य रूप से एंडोथेलियल कोशिकाएं, पेरिसाइट्स, एस्ट्रोसाइट्स, न्यूरॉन्स और बेसमेंट मेम्ब्रेन होते हैं। BBB के मुख्य घटक सेरेब्रल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाएं हैं जो तंग जंक्शनों से जुड़ती हैं, इस प्रकार मस्तिष्क में बहिर्जात अणुओं को प्रतिबंधित करती हैं। तंग जंक्शनों के पैथोलॉजिकल परिवर्तन - विशेष रूप से ओग्लूडिन, क्लॉडिन -5, और ज़ोनुला ऑक्लुडेन्स -1 (ZO -1) - इस्कीमिक स्ट्रोक के दौरान बीबीबी फ़ंक्शन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं, विशेष रूप से बाधा पारगम्यता (लियू एट) अल।, 2014; हू एट अल।, 2018; लियू एट अल।, 2019)। I/R अवधियों के दौरान, अत्यधिक ROS मस्तिष्क न्यूरॉन्स (डिंग एट अल।, 2014) के प्रत्यक्ष नुकसान के लिए प्रमुख कारकों में से एक है। आरओएस अतिउत्पादन कुछ जंक्शनों और बीबीबी व्यवधान के क्षरण की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप बहिर्जात अणु बीबीबी के माध्यम से मस्तिष्क में प्रवेश करते हैं, जिससे मस्तिष्क क्षति बढ़ जाती है (चेओन एट अल।, 2016; झांग क्यूवाई एट अल।, 2017)। इसलिए, एंटी-ऑक्सीडेंट्स द्वारा BBB के संरक्षण को रीपरफ्यूजन इंजरी को रोकने का एक संभावित तरीका माना गया है।

BBB के टूटने के अलावा, I/R के परिणामस्वरूप न्यूरोवास्कुलर चोट और न्यूरोनल मौत हो सकती है (जंग एट अल।, 2010)। एक स्ट्रोक के दौरान, बढ़ी हुई न्यूरोनल कोशिका मृत्यु ऑक्सीडेटिव तनाव (ची एट अल।, 2018) के परिणामस्वरूप हो सकती है, और कई अध्ययनों से पता चला है कि आरओएस स्ट्रोक की गंभीरता और न्यूरोलॉजिकल क्षति को बढ़ाता है (कोंडो एट अल।, 1997; क्रैक एट अल।, 2001; क्रैक एट अल।, 2006)। हालांकि क्लिनिकल परीक्षणों के संतोषजनक परिणाम नहीं मिले हैं, फिर भी एक्यूट इस्केमिक स्ट्रोक के इलाज के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन अभी भी एक आशाजनक रणनीति है (मोरेटी एट अल।, 2015)। इस प्रकार, स्ट्रोक के इलाज के लिए प्रभावी न्यूरोप्रोटेक्शन दवाएं खोजना स्ट्रोक के रोगियों के लिए एक लाभ है।

पारंपरिक चीनी चिकित्सा (टीसीएम) शरीर के आंतरिक असंतुलन (गेयर, 2018) के खिलाफ हस्तक्षेप करने के उपाय करती है। इस्केमिक स्ट्रोक के जटिल रोगजनन के कारण, टीसीएम और इसके सक्रिय घटकों के बहुक्रियाशील प्रभाव स्ट्रोक के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। सिस्टैंच डेजर्टिकोला YC Ma, जो पूरे मंगोलिया और उत्तर-पश्चिम चीन में शुष्क या अर्ध-शुष्क क्षेत्रों में व्यापक रूप से फैला हुआ है, चीन में 1,000 वर्षों से अधिक समय से भूलने की बीमारी और अवसाद जैसे विभिन्न रोगों के उपचार के लिए व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली TCM जड़ी बूटी है। . आधुनिक फार्माकोलॉजिकल अध्ययनों ने संकेत दिया कि सी। डेजर्टिकोला से कच्चे अर्क ने कई औषधीय गतिविधियों को दिखाया, जैसे कि सीखने और स्मृति समारोह को बढ़ाने, न्यूरोप्रोटेक्शन, प्रतिरक्षा बढ़ाने, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-एजिंग और एंटीफेटिग प्रभाव (को और लेउंग, 2007; वांग एट अल। 2012; ली एट अल।, 2015)। सी। डेजर्टिकोला के रासायनिक विश्लेषण से पता चला है कि इसके मुख्य घटकों में फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडॉइड ग्लाइकोसाइड्स, पॉलीसेकेराइड्स और ओलिगोसेकेराइड्स (जियांग और टू, 2009) शामिल हैं। हालांकि, मस्तिष्क की सुरक्षा के लिए सी. डेजर्टिकोला के सक्रिय घटक बहुत स्पष्ट नहीं हैं।

सी. डेजर्टिकोला की न्यूरोप्रोटेक्टिव संपत्ति स्ट्रोक और अवसाद जैसे संज्ञानात्मक-संबंधित बीमारियों के साथ-साथ अल्जाइमर रोग (वांग एट अल।, 2017) में इसकी चिकित्सीय क्षमता का तात्पर्य है। हालांकि, इसके सक्रिय घटकों और क्रिया तंत्र सहित स्ट्रोक पर सी. डेजर्टिकोला के प्रभाव पर शोध बहुत सीमित है।

वर्तमान कार्य में, हमने सेरेब्रल I/R चोटों पर C. डेजर्टिकोला, कुल ग्लाइकोसाइड्स (TGs, फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, और अन्य ग्लाइकोसाइड्स), पॉलीसेकेराइड्स (PSs), और ओलिगोसेकेराइड्स (OSs) से तीन अर्क के सुरक्षात्मक प्रभाव का पता लगाया। हमारे निष्कर्ष सी. डेजर्टिकोला के सटीक नैदानिक ​​अनुप्रयोग में योगदान कर सकते हैं और इस्केमिक स्ट्रोक थेरेपी के लिए एक उम्मीदवार एजेंट प्रदान कर सकते हैं।

सामग्री और तरीके

रसायन और अभिकर्मक

Cistanche डेजर्टिकोला के तने अलशान, इनर मंगोलिया से खरीदे गए थे, और एक लेखक (P.-F. Tu) द्वारा पहचाने गए थे। टीजी, पीएस और ओएस हमारे पहले बताए गए तरीके (गाओ एट अल।, 2015) के अनुसार तैयार किए गए थे। टीजी का मात्रात्मक विश्लेषण उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) द्वारा पहले वर्णित (ली एट अल, 2019) के रूप में किया गया था, और इसका क्रोमैटोग्राम चित्र 1 में दिखाया गया है। टीजी के मुख्य घटक इचिनाकोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए, एक्टियोसाइड, आइसोएक्टियोसाइड हैं। और 2'-एसिटाइलैक्टोसाइड; उनकी सामग्री क्रमशः 163.05 मिलीग्राम/जी, 4.125 मिलीग्राम/जी, 41.66 मिलीग्राम/जी, 22.655 मिलीग्राम/जी और 12.045 मिलीग्राम/जी है। पीएस और ओएस की सामग्री क्रमशः 69.42 प्रतिशत और 65.24 प्रतिशत है, जैसा कि एचपीएलसी और फिनोल-सल्फ्यूरिक एसिड विश्लेषण द्वारा निर्धारित किया गया है, क्रमशः (झांग ए एट अल।, 2018; शि एट अल, 2019)।

चेंग्दू मस्ट बायोटेक्नोलॉजी (सिचुआन, चीन) से इचिनाकोसाइड (A0282), ट्यूबलोसाइड A (A0942), एक्टियोसाइड (A0280), आइसोएक्टियोसाइड (A0281), और 2'- एसिटाइलैक्टोसाइड (A0943) के मानक संदर्भ खरीदे गए थे। सभी मानकों की शुद्धता 98 प्रतिशत से अधिक है। Nissl के दाग H&E किट को Boster (वुहान, चीन) से खरीदा गया था। एडारावोन (टी 0407-1) ​​को टारगेट मोल (शंघाई, चीन) से खरीदा गया था। रैबिट एंटी-रैट MAP-2 (ab32454), Nrf-2 (ab31163), PDGFRb (ab32570), Keap-1 (ab66620), और माउस एंटी-रैट CD31 (ab24590) खरीदे गए एबकेम इंक (कैम्ब्रिज, एमए, यूएसए) से। खरगोश विरोधी चूहे Claudin5 (BS1069), ZO -1 (BS9802M), और Occludin (BS72035) Bioworld Technology (नानजिंग, चीन) से खरीदे गए थे। सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी इंक। (बोस्टन, एमए, यूएसए) खरगोश विरोधी चूहे सिनैप्सिन -1 (SYN, 5297T), PSD95 (3450T), ए-स्मूथ मसल एक्टिन (a-SMA, 19245T) का स्रोत था। GAPDH (HRP -60004) प्रोटीनटेक ग्रुप, इंक। (शिकागो, यूएसए) से खरीदा गया था।

माध्यमिक एंटीबॉडी की आपूर्ति झोंगशान गोल्डन ब्रिज बायोटेक्नोलॉजी (बीजिंग, चीन) द्वारा की गई थी। Hoechst 33258 Beyotime (Jiangsu, चीन) से प्राप्त किया गया था।

जानवरों

स्प्रैग-डावले चूहों (नर, वजन 250-300 ग्राम) को वाइटल रिवर लेबोरेटरी एनिमल टेक्नोलॉजी (बीजिंग, चीन) से प्राप्त किया गया था और 12 घंटे के प्रकाश / अंधेरे चक्र पर रखे एक वातानुकूलित कमरे में रखा गया था। सभी पशु प्रयोग पशु अनुसंधान ARRIVE दिशानिर्देशों (किलकेनी एट अल।, 2010; मैकग्राथ एट अल।, 2010) द्वारा किए गए थे, और पेकिंग यूनिवर्सिटी हेल्थ साइंस सेंटर (LA2019123) की संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अनुमोदित थे।

पशु प्रायोगिक प्रोटोकॉल

चूहों को एमसीएओ/आर के अधीन किया गया था, जैसा कि पहले बताया गया था (वांग एट अल।, 2018)। संक्षेप में, बाईं आम मन्या धमनी (CCA), बाहरी मन्या धमनी (ECA), और आंतरिक मन्या धमनी (ICA) को उजागर किया गया था, और एक 3-0 नायलॉन मोनोफिलामेंट सिवनी को ECA से मध्य तक पहुँचने तक ICA में डाला गया था। सेरेब्रल धमनी (एमसीए)। एमसीए रोड़ा के 1.5 घंटे के बाद, फिलामेंट को हटाकर रीपरफ्यूजन का अनुकरण किया गया। सर्जिकल प्रक्रिया के दौरान सभी चूहों के शरीर का तापमान 37.0 डिग्री पर बनाए रखा गया था।

औषध प्रशासन

SPSS सॉफ़्टवेयर संस्करण 22 का उपयोग करके चूहों को बेतरतीब ढंग से छह समूहों में विभाजित किया गया था। 0 जैसा वर्णित है (जियांग एट अल।, 2014): सामान्य समूह (NOR); मॉडल समूह (MOD); एडारावोन समूह (सकारात्मक दवा, 6 एमएल / किग्रा, ईडीआई); टीजीएस समूह (280 मिलीग्राम/किग्रा, टीजीएस); PSs समूह (280 mg/kg, PSs), और OSs समूह (280 mg/kg, OSs)। 14 दिनों के लिए MCAO/R के बाद TG, PS और OS को दिन में एक बार प्रशासित किया गया। NOR और MOD समूहों का सामान्य खारा के साथ इलाज किया गया। जानवरों की संख्या तालिका 1 में दिखाई गई है।

वजन और संशोधित न्यूरोलॉजिकल डेफिसिट स्कोर (NSS) का मापन

एडवेंचर™ डिजिटल स्केल (ओहॉस, न्यू जर्सी, यूएसए) का उपयोग करके 14वें दिन शरीर के वजन की निगरानी की गई। एफजे वांग (वांग एट अल।, 2018) द्वारा वर्णित विधि के अनुसार मामूली संशोधन के साथ द्रव्यमान का मूल्यांकन किया गया था।

2, 3, 5-त्रिफेनिलटेट्राज़ोलियम क्लोराइड (टीटीसी) धुंधला

इन्फार्कट वॉल्यूम को पहले वर्णित के रूप में मापा गया था (वांग एट अल।, 2015)। संक्षेप में, दिमाग को सात समान दूरी वाले कोरोनल ब्लॉक (2 मिमी) में विभाजित किया गया था। इन वर्गों को 15 मिनट के लिए 37 डिग्री पर 2 प्रतिशत टीटीसी (कूलबेर, बीजिंग, चीन) के साथ दाग दिया गया था। रोधगलितांश आयतन (प्रतिशत)=(ipsilateral इस्केमिक गोलार्द्ध आयतन -contralateral इस्केमिक गोलार्द्ध आयतन)/contralateral इस्केमिक गोलार्द्ध आयतन × 100।

निस्सल और एच एंड ई धुंधला

चूहों को गहराई से एनेस्थेटाइज किया गया था, और पूरे मस्तिष्क को तेजी से खोपड़ी से हटा दिया गया था और 4 प्रतिशत पैराफॉर्मलडिहाइड का उपयोग करके तय किया गया था और पैराफिन मोम में एम्बेडेड था, और 7 माइक्रोन मोटाई के स्लाइस में विभाजित किया गया था। वर्गों को निस्सल और एच एंड ई के साथ दाग दिया गया था। इस अध्ययन में, छह यादृच्छिक 200 × 200 µm क्षेत्रों को प्रत्येक ऊतक नमूने में एक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी के साथ कैप्चर किया गया था। Nissl के निकायों की संख्या की गणना IPP सॉफ़्टवेयर संस्करण 6.0 (मीडिया साइबरनेटिक्स, बेथेस्डा, यूएसए) के साथ की गई थी।

इवांस ब्लू परख

MCAO/R के बाद चूहों को 2 प्रतिशत EB (कूलबेर साइंस एंड टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड) के साथ इंजेक्ट किया गया। दो घंटे बाद, चूहों को एनेस्थेटाइज किया गया और फिर पूरे मस्तिष्क को तेजी से हटा दिया गया और एसीटोन में समरूप कर दिया गया। सतह पर तैरनेवाला एक 800 टीएस अवशोषक रीडर (बायोटेक, यूएसए) द्वारा 620 एनएम पर विश्लेषण किया गया था।

कैटालेज (सीएटी), सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी), मालोंडायल्डिहाइड (एमडीए), और ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज (जीएसएच-पीएक्स) की गतिविधियों का मापन

सभी सीरम के नमूनों को 4 डिग्री पर 15 मिनट के लिए 4, 000 × आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूज किया गया और फिर निर्माता के निर्देशों का पालन करते हुए एमडीए, कैट, एसओडी और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों का पता लगाने के लिए विश्लेषण किया गया। लिमिटेड, चीन)।

पश्चिमी सोख्ता विश्लेषण

प्रत्येक चूहे से एकत्र किए गए मस्तिष्क के ऊतकों (100 मिलीग्राम) को RIPA लिसीज़ बफर में समरूप और lysed किया गया था, और फिर BCA किट (बीजिंग ट्रांसजेन बायोटेक कं, लिमिटेड) का उपयोग करके प्रोटीन एकाग्रता का पता लगाने के लिए विश्लेषण किया गया था। ऊतक कुल प्रोटीन को 10 प्रतिशत एसडीएस-पेज जैल पर लोड किया गया और एक नाइट्रोसेल्यूलोज झिल्ली पर स्थानांतरित किया गया। झिल्ली को 5 प्रतिशत स्किम दूध का उपयोग करके अवरुद्ध किया गया था, फिर 4 डिग्री पर प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ रातोंरात ऊष्मायन किया गया। झिल्ली को तब एक द्वितीयक एंटीबॉडी के साथ जोड़ा गया था। कोडक डिजिटल इमेजिंग सिस्टम (5200 मल्टी, टैनन, चीन) का उपयोग करके पश्चिमी धब्बा विश्लेषण का विश्लेषण किया गया था।

इम्यूनोफ्लोरेसेंट विश्लेषण

CD31, a-SMA, ZO -1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP -2, Nrf -2 और Keap -1 के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग का प्रदर्शन किया गया। Nrf -2, CD31, a-SMA, ZO -1, claudin5, occludin, PDGFRb, SYN, PSD95, MAP -2 और Keap -1 के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी को 1 तक पतला कर दिया गया था :200 और 1:100, क्रमशः। Alexa Flur 488 माउस एंटी-खरगोश IgG और rhodamine (TRITC) बकरी एंटी-खरगोश IgG के द्वितीयक एंटीबॉडी दोनों को 1:200 तक पतला किया गया था। होचस्ट 33258 द्वारा नाभिक को दाग दिया गया था। छवियों को वेक्ट्रा® पोलारिस ™ ऑटोमेटेड क्वांटिटेटिव पैथोलॉजी इमेजिंग सिस्टम (पर्किनएल्मर, यूएसए) का उपयोग करके कैप्चर किया गया था। आईपीपी सॉफ्टवेयर संस्करण 6.0 का उपयोग करके प्रोटीन अभिव्यक्ति का विश्लेषण किया गया था।

सांख्यिकीय विश्लेषण

सभी डेटा को माध्य ± SD के रूप में वर्णित किया गया था। एसपीएसएस सॉफ्टवेयर संस्करण 22.0 सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए किया गया था। विभिन्न समूहों की तुलना करते समय एक तरफ़ा एनोवा का उपयोग किया गया। P <0.05 को सांख्यिकीय अंतर माना जाता था।

परिणाम

TGs शरीर के वजन को बढ़ाते हैं और MCAO/R चूहों में मस्तिष्क क्षति को कम करते हैं

TGs, PSs, Oss, और EDI के साथ 14 दिनों के इलाज के बाद, शरीर के वजन, न्यूरोलॉजिकल घाटे और I / R चूहों के रोधगलितांश मात्रा का मूल्यांकन किया गया। परिणामों से पता चला कि एमओडी समूह में शरीर के वजन में काफी कमी आई थी, जबकि टीजी, पीएस और ईडीआई समूहों में घटे हुए वजन में वृद्धि हुई थी (चित्र 2ए)। EDI और TGs (चित्र 2B) द्वारा तंत्रिका संबंधी घाटे के स्कोर को काफी हद तक कम किया गया था। NOR समूह के चूहों में मस्तिष्क के टुकड़े गहरे लाल थे और कोई रोधगलन नहीं थे, जबकि MOD समूह के चूहों ने एक बड़े ipsilateral मस्तिष्क रोधगलन को दिखाया। टीजीएस उपचार के बाद, रोधगलितांश मात्रा काफी कम हो गई थी (आंकड़े 2सी, डी)। PSs और OSs के उपचार ने उपरोक्त सूचकांकों पर कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं दिखाया। उपरोक्त आंकड़ों से पता चला है कि TGs I / R- प्रेरित मस्तिष्क की चोट को स्पष्ट रूप से कम कर सकते हैं, लेकिन PS और OS नहीं कर सकते।

टीजी एमसीएओ/आर चूहों में हिस्टोपैथोलॉजिकल क्षति में सुधार करते हैं

हिस्टोपैथोलॉजिकल क्षति पर टीजी, पीएस और ओएस उपचार के कुछ प्रभावों को निर्धारित करने के लिए, पैथोलॉजिकल क्षति को प्रकट करने के लिए एच एंड ई धुंधला किया गया था। NOR समूह में मस्तिष्क की हिस्टोमॉर्फोलॉजिकल संरचनाएं नियमित रूप से व्यवस्थित की गई थीं। TGs समूहों में आकारिकी परिवर्तन MOD समूह की तुलना में कम थे। हालाँकि, PSs और OSs उपचार समूहों ने आकारिकी परिवर्तनों (चित्र 3) में कोई महत्वपूर्ण सुधार नहीं दिखाया।

I/R प्रेरित चूहों के बाद TGs ने न्यूरोनल चोट को क्षीण कर दिया

निस्सल स्टेनिंग ने इस्केमिक क्षेत्र के पेनम्ब्रा में न्यूरॉन्स के हिस्टोपैथोलॉजिकल परिवर्तन दिखाए। जैसा कि चित्र 4 में दिखाया गया है, सामान्य न्यूरॉन्स में एक स्पष्ट नाभिक और अक्षुण्ण संरचना थी। एमओडी समूह में, न्यूरॉन्स ने इंटरसेलुलर रिक्त स्थान बढ़ाया था। अच्छे शरीर गायब हो गए, सिकुड़ गए, और गहरे दाग लग गए। हालाँकि, EDI, TGs और PSs समूहों में ये परिवर्तन शायद ही कभी देखे गए थे। इन परिणामों ने स्पष्ट किया कि टीजी और पीएस उल्लेखनीय रूप से इस्किमिया/रीपरफ्यूजन-प्रेरित न्यूरोनल चोट को कम कर सकते हैं।

I/RTreated चूहों के बाद TGs ने BBB व्यवधान को कम किया

बीबीबी पारगम्यता के परिवर्तन पर शोध करने के लिए इवांस ब्लू परख एक शास्त्रीय विधि है। प्रयोग के परिणामों से पता चला है कि एमओडी समूह में इवांस ब्लू में वृद्धि देखी गई थी, जबकि टीजी और ईडीआई-उपचारित चूहों में इवांस ब्लू में काफी कमी आई थी। इसके अलावा, पीएस और ओएस थेरेपी समूहों (चित्रा 5) के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। इन परिणामों ने सुझाव दिया कि टीजी बीबीबी व्यवधान को काफी कम कर सकते हैं।

TGs I/R घायल चूहों में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं

अधिक हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक (यूएन एट अल।, 2015) के बाद एंजियोजेनेसिस न्यूरोलॉजिकल फंक्शनल रिकवरी और प्रोग्नॉस्टिक परिणामों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोजेनेसिस पर TGs, PSs और OSs के प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए, CD31 और a-SMA का उपयोग केशिका संख्याओं की मात्रा निर्धारित करने के लिए किया गया था। इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधला ने दिखाया कि एमओडी समूह ने सामान्य चूहों की तुलना में आई/आर चूहों के इस्कीमिक क्षेत्रों के पेनम्ब्रा में सीडी31 (आंकड़े 6ए, बी) और एएसएमए (आंकड़े 6सी, डी) की अभिव्यक्तियों में उल्लेखनीय कमी का कारण बना। इस परिणाम ने स्पष्ट किया कि I/R इस्केमिक गोलार्द्धों के कॉर्टेक्स पेनम्ब्रा में संवहनी क्षति का कारण बन सकता है। हालाँकि, TGs और EDI उपचार ने उल्लेखनीय रूप से केशिका घनत्व, एंजियोजेनेसिस और धमनीजनन में वृद्धि की, जैसा कि CD31 और a-SMA की बढ़ी हुई अभिव्यक्तियों से संकेत मिलता है। ये परिणाम बताते हैं कि टीजी आई / आर चूहों के इस्केमिक पेनम्ब्रा में एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा दे सकते हैं, लेकिन पीएस और ओएस नहीं कर सकते।

TGs I/R घायल चूहों में टाइट जंक्शन प्रोटीन की अभिव्यक्ति बढ़ाते हैं

बीबीबी व्यवधान मस्तिष्क की जल सामग्री और ऊतक सूजन को बढ़ा सकता है, जिससे मस्तिष्क की चोट लग सकती है। टाइट जंक्शन प्रोटीन BBB (टेनरेइरो एट अल।, 2016; जियांग एट अल।, 2018) के महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक हैं। यह परीक्षण करने के लिए कि क्या स्ट्रोक के बाद TGs, PSs और OSs उपचार BBB अखंडता को प्रभावित कर सकते हैं, ZO -1, क्लॉडिन -5, और occludin की अभिव्यक्तियों को इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण द्वारा प्रदर्शित किया गया। परिणामों ने संकेत दिया कि एमओडी समूह में क्लॉडिन -5, ओग्लूडिन और जेडओ -1 के भाव स्पष्ट रूप से कम हो गए थे। हालांकि, इसके प्रशासन के 14 दिनों के बाद उन्हें काफी हद तक बढ़ा दिया गया था। PSs और OSs समूहों ने इन प्रोटीन अभिव्यक्तियों (चित्र 7) में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं दिखाया। इन आंकड़ों ने संकेत दिया कि TGs तंग जंक्शन प्रोटीन अभिव्यक्तियों को विनियमित कर सकते हैं और I / R चोट के बाद BBB अखंडता बनाए रख सकते हैं।

TGs I/R घायल चूहों में केशिकाओं पर पेरीसाइट कवरेज बढ़ाते हैं

केशिकाओं पर पेरीसाइट कवरेज बीबीबी अखंडता को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है (आर्मुलिक एट अल।, 2010; डेनमैन एट अल।, 2010)। इस प्रकार, हमने परीक्षण किया कि क्या टीजी, पीएस और ओएस उपचार द्वारा पेरीसाइट कवरेज बढ़ाया जा सकता है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस तीव्रता विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि एमओडी समूह में पीडीजीएफआरबी और सीडी31 अभिव्यक्ति दोनों नाटकीय रूप से कम हो गए थे। I / R चूहों के लिए TGs का प्रशासन काफी हद तक ठीक हो गया या PDGFRb और CD31 की अभिव्यक्ति तीव्रता में वृद्धि हुई, लेकिन PSs और OSs उपचार समूहों (चित्र 8) में कोई अंतर नहीं देखा गया। इस प्रकार, टीजी के उपचार से पेरिसाईट कवरेज में काफी वृद्धि हो सकती है। इन निष्कर्षों ने आगे पुष्टि की कि टीजी आई / आर के बाद बीबीबी की अखंडता को बनाए रख सकते हैं।

TGs I/R घायल चूहों में न्यूरल रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देते हैं

कई अध्ययनों के अनुसार, एक स्ट्रोक के बाद न्यूरोजेनेसिस कार्यात्मक वसूली में काफी सुधार कर सकता है (ग्रेफकेस और वार्ड, 2014; झांग एट अल।, 2019)। सिनैप्टोफिसिन (SYN), पोस्टसिनेप्टिक घनत्व 95 (PSD -95) प्रोटीन, और सूक्ष्मनलिका से जुड़े प्रोटीन 2 (MAP -2) को कॉर्टेक्स के इस्केमिक पेनम्ब्रा में न्यूरोनल प्लास्टिसिटी की जांच करने के लिए मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया गया था। I/R घायल चूहों में न्यूरोजेनेसिस पर TGs, PSs और OSs उपचार के प्रभावों का आकलन करने के लिए, SYN, PSD95, और MAP -2 के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस और वेस्टर्न ब्लॉट का प्रदर्शन किया गया। जैसा कि आंकड़े 9 और 10 में दिखाया गया है, SYN, PSD95, और MAP -2 I/R चूहों में 14 दिनों के रीपरफ्यूजन के बाद अभिव्यक्ति का स्तर NOR चूहों की तुलना में कम हो गया, जबकि TGs और PSs इलाज में काफी वृद्धि हो सकती है- उनकी अभिव्यक्ति के स्तर को विनियमित करें। OSs समूह में MOD समूह की तुलना में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। डेटा ने संकेत दिया कि टीजी और पीएस इलाज आई / आर चोट के बाद नाटकीय रूप से तंत्रिका रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देने में सक्षम थे।

TGs Alter Nrf-2 और Keap-1 भाव I/R घायल चूहों में

I/R चोट में ऑक्सीडेटिव तनाव मुख्य रोगजनक तंत्र है (Ya et al., 2018; Yu et al., 2018)। अध्ययनों ने सत्यापित किया कि एनआरएफ -2 एंटीऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं (थॉम्पसन एट अल।, 2015) का एक मास्टर नियामक है। Nrf -2 और Keap -1 I / R चोट के बाद मध्यस्थता वाली ऑक्सीडेटिव प्रतिक्रियाओं की जांच करने के लिए, हमने साइटोप्लाज्मिक अभिव्यक्ति के साथ-साथ Keap -1 के परमाणु अनुवाद का मूल्यांकन किया। इस बीच, I/R घायल चूहों के मस्तिष्क के ऊतकों में Nrf -2 की अभिव्यक्ति की भी परख की गई (आंकड़े 10 और 11)। इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण के अनुसार, एनआरएफ -2 मुख्य रूप से एनओआर समूह में साइटोप्लाज्म में पाया गया। TGs समूह में, साइटोप्लाज्मिक स्थानीयकरण में Nrf -2 की अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड किया गया था, लेकिन नाभिक में अपग्रेड किया गया था, और घटी हुई Keap -1 अभिव्यक्ति भी देखी गई थी। डेटा ने दिखाया कि TGs की मस्तिष्क सुरक्षा को Nrf -2 और Keap -1 के मॉड्यूलेशन से जोड़ा जा सकता है।

TGs I/R घायल चूहों में ब्रेन टिश्यू ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को कम करते हैं

टीजी के एंटीऑक्सीडेटिव प्रभाव की पुष्टि करने के लिए, आई/आर घायल चूहों में एसओडी, कैट, जीएसएच-पीएक्स और एमडीए की गतिविधियों का मूल्यांकन किया गया। चित्रा 12 में, एमओडी समूह में एमडीए की सामग्री में स्पष्ट रूप से वृद्धि हुई थी, और साथ ही सामान्य चूहों की तुलना में एसओडी, कैट और जीएसएच-पीएक्स की गतिविधियों में कमी आई थी। इसके विपरीत, TGs उपचार से MDA की सामग्री में उल्लेखनीय कमी आई और SOD, CAT, और GSH-Px की गतिविधियों में वृद्धि हुई। इन परिणामों ने टीजी की एंटीऑक्सीडेशन गतिविधि की और पुष्टि की।

बहस

कई अध्ययनों से पता चलता है कि टीसीएम सी। डेजर्टिकोला में व्यापक जैविक गतिविधियां हैं, जैसे सीखने, स्मृति और प्रतिरक्षा की क्षमता को बढ़ाना (डोंग एट अल।, 2007; जियांग और तू, 2009; वांग एट अल।, 2017; ज़िया एट अल।, 2018)। हालाँकि, न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए सी। डेजर्टिकोला के सक्रिय घटक अस्पष्ट रहते हैं। वर्तमान कार्य का उद्देश्य एमसीएओ/आर मॉडल पर इस्कीमिक स्ट्रोक के विरुद्ध सी. डेजर्टिकोला से सक्रिय घटकों की जांच करना है। सी. डेजर्टिकोला (TGs, PSs, और OSs) के तीन अर्कों का उपयोग MCAO/R चूहों के साथ-साथ संभावित तंत्रों पर उनके प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था। स्ट्रोक एक आम तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर रोग है। महामारी विज्ञान के अध्ययन से पता चलता है कि महिलाओं की तुलना में पुरुषों में स्ट्रोक अधिक आम है (सीली-जेफरसन एट अल।, 2012; गुज़िक और बुशनेल, 2017)।

इस प्रकार, हमारे प्रयोग में, परीक्षणों के लिए नर चूहों को अपनाया गया। हमारे परिणामों ने साबित किया कि I/R इंडक्शन ने ऑक्सीडेटिव तनाव और रोधगलितांश मात्रा को तेज किया, जिससे BBB टूट गया और तंत्रिका और मस्तिष्कवाहिकीय चोट लग गई। स्क्रीनिंग के बाद, TGs को रोधगलितांश मात्रा में कमी और तंत्रिका रीमॉडेलिंग और एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए पाया गया। इसके अलावा, I/R चोट के बाद BBB अखंडता बनाए रखने के लिए TGs देखे गए। इसके विपरीत, पीएस और ओएस महत्वपूर्ण रूप से आई/आर चोट को कम नहीं करते हैं। इस प्रकार, TGs को न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए C. डेजर्टिकोला का प्रमुख सक्रिय अंश माना जाता है, संभावित रूप से Nrf2/Keap -1 पाथवे को सक्रिय करके तंत्रिका रीमॉडेलिंग, एंजियोजेनेसिस और BBB अखंडता को बढ़ावा देने के माध्यम से।

बढ़ते सबूत इंगित करते हैं कि प्रभावी संपार्श्विक संचलन की स्थापना रोधगलन और इस्केमिक पेनम्ब्रा के गठन से बचने के लिए काफी महत्वपूर्ण है, और इस्केमिक स्ट्रोक (एली, 2016; इवासावा एट अल।, 2016) के प्रारंभिक चरण में एक महत्वपूर्ण उपचार है। इस्केमिक रोधगलन के बाद संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार संपार्श्विक परिसंचरण की स्थापना को निर्धारित करता है।

हालांकि, इस्किमिया मॉडल की एक सामान्य घटना है - अर्थात, मस्तिष्क के माइक्रोवैस्कुलर में ऑक्सीडेटिव तनाव व्यापक रूप से मौजूद है। अध्ययन के आंकड़ों से पता चला है कि बड़ी संख्या में एंटीऑक्सिडेंट बीबीबी के कार्य और एंजियोजेनेसिस (मेंटर और फिशर, 2017) के गुणों को परेशान कर सकते हैं। CD31 और a-SMA संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के साथ-साथ चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के मार्कर हैं, क्रमशः (सबूर एट अल।, 2016)। सी। डेजर्टिकोला से अर्क के उपर्युक्त सेल प्रसार के प्रभाव की जांच करने के लिए, हमने सेरेब्रल इस्केमिक पेनम्ब्रा होमोजेनेट में सीडी31 और ए-एसएमए के भावों की जांच की। हमारे डेटा से पता चला है कि TGs ने CD31 और a-SMA के भावों को आश्चर्यजनक रूप से बढ़ाया है। हालाँकि, PS और OS समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। इसलिए, हमने यह निष्कर्ष निकाला कि TGs CD31 और a-SMA की अभिव्यक्तियों को बढ़ाकर एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देकर मस्तिष्क क्षति को कम कर सकते हैं, जबकि PSs और OSs ने मस्तिष्क क्षति से ऐसी कोई सुरक्षा प्रदान नहीं की। इन परिणामों ने आगे पुष्टि की कि केवल TGs सेरेब्रल I/R चोट को रोक सकते हैं।

इस्केमिक स्ट्रोक को सेरेब्रल इस्किमिया के परिणाम के रूप में माना जा सकता है जो न्यूरोनल प्लास्टिसिटी या मस्तिष्क क्षेत्रों के रीमॉडेलिंग में हानि के कारण होता है। स्ट्रोक के अधिकांश रोगी न्यूरोलॉजिकल घाटे से पीड़ित होते हैं। न्यूरोजेनेसिस को सक्रिय करना स्ट्रोक के रोगियों के लिए उनके न्यूरोलॉजिकल कार्यों (क्रेमर और चॉप, 2000) में सुधार के लिए एक आशाजनक रणनीति है। मस्तिष्क I/R चोट (झांग एट अल।, 2019) के बाद न्यूरोजेनेसिस सीधे न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन रिकवरी में भाग लेता है। पिछले शोध से पता चलता है कि टीजी हिप्पोकैम्पस पिरामिड कोशिकाओं की उत्तरजीविता दर में सुधार कर सकते हैं और न्यूरोजेनेसिस (लियान एट अल।, 2017) को प्रेरित कर सकते हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव बहुत सारी बीमारियों के दौरान न्यूरॉन्स के नुकसान का कारण बनता है, जैसे कि पार्किंसंस, स्ट्रोक, और इसी तरह (डुआन और सी, 2019; सिंह एट अल।, 2019)। Nrf -2 अपने प्रमोटर क्षेत्र में न्यूरो-प्रोटेक्शन से संबंधित बहुत से जीनों को प्रसारित करता है, जिसमें मुख्य रूप से SOD, MDA, CAT, और ग्लूटामाइल सिस्टीन लिगैस आदि शामिल हैं (Satoh et al., 2006)। SYN, PSD -95, और MAP -2 प्रोटीन, जो सिनैप्टिक गठन और न्यूरोट्रांसमिशन के साथ निकटता से जुड़े हुए हैं, को इस्केमिक पेनम्ब्रा क्षेत्र में अनुसंधान न्यूरोनल प्लास्टिसिटी के मार्कर माना जा सकता है। अध्ययन करने के बाद, हमने पाया कि TGs के साथ इलाज PSD95, SYN, और MAP -2 की अभिव्यक्तियों को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है, यह दर्शाता है कि TGs के मस्तिष्क संरक्षण को I/R के दौरान बढ़ी हुई न्यूरोनल प्लास्टिसिटी के साथ सहसंबद्ध किया गया था। हालाँकि, यह अफ़सोस की बात है कि PS और OS समूहों के बीच कोई स्पष्ट अंतर नहीं है। इन परिणामों ने संकेत दिया कि सेरेब्रल I / R चोट के बाद TGs न्यूरोप्लास्टी बढ़ा सकते हैं।

स्ट्रोक के रोगियों में इमेजिंग अनुसंधान से पता चला है कि बीबीबी डिसफंक्शन को प्रति इस्केमिक मस्तिष्क (बैंग एट अल।, 2007) की एक हड़ताली विशेषता के रूप में माना जा सकता है। टीजे, जो साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन, ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन और केशिका एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच जंक्शन आसंजन अणुओं से बने होते हैं, बीबीबी अखंडता (ये एट अल।, 2019) को बनाए रखने में बहुत महत्वपूर्ण हैं। उनमें से ZO -1, क्लॉडिन -5, और ऑक्लूडिन टीजे में सबसे महत्वपूर्ण प्रोटीन हैं। बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि इस्किमिया द्वारा प्रेरित बीबीबी की बढ़ी हुई पारगम्यता आम तौर पर ZO -1, क्लाउडिन -5, और ऑक्लूडिन (काओ एट अल।, 2016ए; पेज एट अल।, 2016; यू) के परिवर्तन से संबंधित है। एट अल।, 2017; लियू एट अल।, 2018)।

इस कार्य में, परिणामों ने प्रदर्शित किया कि यद्यपि TGs, MCAO-प्रेरित मस्तिष्क के ऊतकों में ZO -1, क्लॉडिन -5, और ओग्लूडिन प्रोटीन की अभिव्यक्तियों को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकते हैं, न तो PSs और न ही OSs ने किया। BBB में सेरेब्रल एंडोथेलियल कोशिकाएं होती हैं और पेरिसाइट्स (न्युल-टोथ एट अल।, 2016) के साथ निकटता से जुड़ी हुई हैं। बीबीबी अखंडता के लिए पेरीसाइट्स महत्वपूर्ण हैं (बेल एट अल।, 2010)। इस्केमिक स्ट्रोक तीव्र चरण में मस्तिष्क की एंडोथेलियल कोशिकाओं से पेरीसाइट मौत और टुकड़ी को ट्रिगर करता है, इस प्रकार माइक्रोवास्कुलचर को अस्थिर करता है और बीबीबी गुणों को बदलता है (जकर्याह एट अल।, 2013)। हमारे डेटा से पता चला है कि टीजी केशिकाओं पर पेरीसाइट कवरेज बढ़ा सकते हैं और ZO -1, क्लॉडिन -5, और ओग्लुडिन के अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ा सकते हैं। इन घटनाओं ने साबित कर दिया कि सेरेब्रल I / R चोट के बाद TGs प्रभावी रूप से BBB अखंडता की रक्षा कर सकते हैं। सारांश में, टीजी कई तरह से मस्तिष्क की चोट को कम कर सकते हैं, जैसे कि एंजियोजेनेसिस को बढ़ावा देना, न्यूरोनल प्लास्टिसिटी में सुधार करना और बीबीबी की अखंडता को बनाए रखना।

हमने तब टीजी के मस्तिष्क की सुरक्षा के अंतर्निहित तंत्र का पता लगाने के लिए सिग्नलिंग मार्ग की जांच की। I/R चोट की प्रक्रिया बहुक्रियात्मक है, और इस प्रकार रोगजनन में कई तंत्र शामिल हैं। ऑक्सीडेटिव तनाव एक मौलिक जोखिम कारक है जो I/R-प्रेरित मस्तिष्क की चोट (Suda et al., 2013) में योगदान देता है, जैसे BBB संरचना क्षति, संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन, और इस्केमिक न्यूरोनल चोट (Xiong et al., 2015; Caglayan) का बढ़ना एट अल।, 2019; प्रिस्टले एट अल।, 2019)।

इस प्रकार, I / R- प्रेरित मस्तिष्क की चोट में ऑक्सीडेटिव तनाव एक आकर्षक चिकित्सीय लक्ष्य बन गया है। चरण 2 एंजाइम, जो परमाणु कारक ई 2- संबंधित कारक -2 (एनआरएफ -2) द्वारा मध्यस्थ होते हैं, को एक महत्वपूर्ण माध्यम माना जाता है जिसके द्वारा न्यूरॉन्स ऑक्सीडेटिव तनाव (सुजुकी और यामामोटो) के खिलाफ खुद को सुरक्षित रखते हैं। 2015; हां एट अल।, 2018)। बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि I/R के दौरान Nrf -2 की सक्रियता न्यूरोप्रोटेक्शन (डिंग एट अल।, 2015; झांग आर। एट अल।, 2017) के लिए एक संभावित चिकित्सीय लक्ष्य है। एनआरएफ -2, अंतर्जात एंटीऑक्सिडेंट रक्षा के एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में, हीम ऑक्सीजनेज 1 (एचओ -1) और अन्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों, जैसे एनएडी (पी) एच क्विनोन ऑक्सीडोरडक्टेस 1 (एनक्यूओ 1) के स्तर की मध्यस्थता करता है। SOD, CAT, GSH, और MDA (Siow et al., 2007; Ding et al., 2014)। इसके अलावा, एनआरएफ -2 एंजियोजेनेसिस में एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाता है। वर्तमान अध्ययन से पता चलता है कि एनआरएफ -2 संवहनी विकास की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया और सक्रिय किया जा सकता है (वी एट अल।, 2013)।

जैसा कि पहले वर्णित किया गया था (जियांग और टू, 2009), टीजी में बहुत सारे बायोएक्टिव यौगिक होते हैं, उदाहरण के लिए, इचिनाकोसाइड, ट्यूबलोसाइड ए, एक्टियोसाइड, आइसोएक्टियोसाइड, और 2'-एसिटाइलैक्टोसाइड, और उनमें से कुछ ने सेरेब्रल I/R चोट के बाद न्यूरोप्रोटेक्टिव फ़ंक्शंस दिखाए ( पेंग एट अल।, 2016)। इचिनाकोसाइड के बहुत सारे औषधीय प्रभाव हैं, जैसे कि एंटीऑक्सीडेशन, एंटी-सेनेसेंस, न्यूरोप्रोटेक्शन, एंटी-इन्फ्लेमेशन, सिकाट्राइजेशन को बढ़ावा देना, हेपेटोप्रोटेक्शन, हड्डियों के निर्माण को बढ़ावा देना, और एंटी-ट्यूमर गतिविधियां (यू एट अल।, 2016; ली एट अल।) 2018; झांग वाई एट अल।, 2018; जी एट अल।, 2019; जू एट अल।, 2019)।

हाल ही में, इचिनाकोसाइड को केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (लू एट अल।, 2016) में एक शक्तिशाली एंटीऑक्सिडेंट के रूप में पहचाना गया है। इचिनाकोसाइड एमडीए सामग्री को कम कर सकता है और इस्किमिया मस्तिष्क की चोट में एसओडी और जीएसएचपीएक्स की गतिविधियों में सुधार कर सकता है, और आणविक डॉकिंग विश्लेषण से पता चलता है कि इचिनाकोसाइड केप -1 से बंध सकता है, जिससे एनआरएफ -2 परमाणु अनुवाद (ली एट) हो सकता है। अल।, 2018)। अध्ययन ज़िया ने दिखाया कि ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके एमसीएओ / आर चूहों में न्यूरोलॉजिकल घाटे में सुधार के लिए एक्टियोसाइड इंफार्कट वॉल्यूम और मस्तिष्क जल सामग्री को कम कर सकता है (ज़िया एट अल।, 2018)। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि आइसोएक्टियोसाइड एच2ओ 2-उपचारित वी 79-4 कोशिकाओं (चाए एट अल।, 2005) में सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम, एसओडी और कैट की गतिविधियों को बढ़ा सकता है। TGs में निहित सक्रिय यौगिकों की उपरोक्त रिपोर्टों के आधार पर, यह अनुमान लगाना संभव है कि TGs एंटीऑक्सीडेशन पाथवे के माध्यम से इस्केमिक स्ट्रोक से रक्षा कर सकते हैं।

मैंने Nrf2/ARE पाथवे (Li et al., 2018) के माध्यम से PC12 कोशिकाओं पर H2O 2- प्रेरित एपोप्टोसिस पर फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स (PhGs) के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की सूचना दी। Nrf2 न्यूक्लियर ट्रांसलोकेशन को ट्रिगर करके और HO -1, NQO1, ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज कैटेलिटिक सबयूनिट (GCLC), और ग्लूटामेट-सिस्टीन लिगेज मॉडिफायर सबयूनिट (GCLM) (Li et al।, 2018) की बढ़ती अभिव्यक्तियों को ट्रिगर करके इन PhG को काफी दबा दिया गया था। ; गोंग एट अल।, 2019)।

इसलिए, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि एनआरएफ -2/एआरई पाथवे न्यूरोनल कोशिकाओं पर पीएचजी-मध्यस्थता वाले सुरक्षात्मक प्रभावों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इसी तरह, इस अध्ययन में, हमने पाया कि TGs MDA के स्तर को कम कर सकते हैं और I/R चूहों में SOD, CAT, और GSH-Px के स्तर को बढ़ा सकते हैं। इस बीच, TGs नाभिक में Nrf2 अभिव्यक्ति को बढ़ा सकते हैं, साइटोप्लाज्म में संबंधित अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं, और Keap -1 अभिव्यक्ति को काफी कम कर सकते हैं। इसलिए, Nrf -2/कीप -1 मार्ग TGsमध्यस्थता वाले न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों में शामिल हो सकता है। भविष्य में ऑक्सीजन-ग्लूकोज अभाव/पुनः ऑक्सीजनेशन चोट मॉडल के साथ इन विट्रो सेल कल्चर में इस मार्ग का और अधिक सत्यापन किया जाएगा। इसके अलावा, सी। डेजर्टिकोला अर्क को हमारे अध्ययन में 14 दिनों तक लगातार प्रशासित किया गया था। चूंकि वयस्क न्यूरोजेनेसिस 14 दिनों के रेपरफ्यूजन के दौरान न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभावों की व्याख्या को प्रभावित करेगा, सीटी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव की खोज में न्यूरोजेनेसिस को हमारे वर्तमान प्रयोग डिजाइन से बाहर नहीं किया जा सकता है। यह हमारे शोध की सीमा है।

अंत में, यह सी। डेजर्टिकोला से टीजी है जो एंजियोजेनेसिस और न्यूरोजेनेसिस को बढ़ा सकता है और साथ ही आई / आर चोट वाले चूहों में बीबीबी की अखंडता को बनाए रख सकता है, लेकिन पीएस और ओएस नहीं। Nrf-2/Keap-1 पाथवे के सक्रियण द्वारा प्रभावों की मध्यस्थता की जा सकती है।

डेटा उपलब्धता कथन

इस लेख के निष्कर्ष का समर्थन करने वाले कच्चे डेटा को लेखकों द्वारा बिना किसी आरक्षण के किसी भी योग्य शोधकर्ता को उपलब्ध कराया जाएगा।

नैतिक वक्तव्य

पेकिंग यूनिवर्सिटी के एनिमल एक्सपेरिमेंट्स की गाइडलाइंस के मुताबिक यह काम किया गया। पेकिंग यूनिवर्सिटी हेल्थ साइंस सेंटर (LA2019123) में संस्थागत पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा अध्ययन प्रोटोकॉल को मंजूरी दी गई थी।

लेखक का योगदान

वाईजे, केजेड, और पीटी ने शोध डिजाइन किया। एफडब्ल्यू ने शोध किया। एफडब्ल्यू और आरएल ने डेटा का विश्लेषण किया। एफडब्ल्यू, आरएल और जेसी ने पांडुलिपि और एचपीएलसी विश्लेषण लिखा। JC, KZ, YJ और PT ने पांडुलिपि को संशोधित किया।

वित्तपोषण

इस अध्ययन को राष्ट्रीय प्रमुख अनुसंधान और विकास परियोजना (2017YFC1702400, 2019YFC1711000), चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81773932), और चीन के राष्ट्रीय प्रमुख प्रौद्योगिकी अनुसंधान एवं विकास कार्यक्रम "न्यू ड्रग इनोवेशन" (2018ZX09711001-008-003) द्वारा समर्थित किया गया था। ).

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

अल्लूरी, एच., अनसूया शाजी, सी., डेविस, एमएल, और थरकान, बी. (2015)। ब्लड-ब्रेन बैरियर डिसफंक्शन का अध्ययन करने के लिए इन विट्रो इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट मॉडल के रूप में ऑक्सीजन ग्लूकोज की कमी और पुनः ऑक्सीकरण। जे विस। ऍक्स्प. 99, ई52699। डीओआई: 10.3791/52699

आर्मुलिक, ए।, जेनोव, जी।, मॅई, एम।, निसानसियोग्लू, एमएच, वॉलगार्ड, ई।, नियाडेट, सी।, एट अल। (2010)। Pericytes रक्त-मस्तिष्क बाधा को नियंत्रित करते हैं। प्रकृति 468 (7323), 557-561। डीओआई: 10.1038/प्रकृति09522

बैंग, ओए, बक, बीएच, सेवर, जेएल, एल्गर, जेआर, यून, एसआर, स्टार्कमैन, एस।, एट अल। (2007)। T2*-पारगम्यता चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का उपयोग करके पुनरावर्तन चिकित्सा के बाद रक्तस्रावी परिवर्तन की भविष्यवाणी। ऐन। न्यूरोल। 62 (2), 170-176. डोई: 10.1002/एना.21174

बेल, आरडी, विंकलर, ईए, सागरे, एपी, सिंह, आई।, ला रुए, बी।, डीन, आर।, एट अल। (2010)। Pericytes वयस्क मस्तिष्क में और मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के दौरान प्रमुख न्यूरोवास्कुलर कार्यों और न्यूरोनल फेनोटाइप को नियंत्रित करता है। न्यूरॉन 68 (3), 409-427। डीओआई: 10.1016/जे.न्यूरॉन.2010.09.043

कैग्लायन, बी., किलिक, ई., डले, ए., अल्टुने, एस., तुजकू, एम., एर्टन, एफ., एट अल। (2019)। एलिल आइसोथियोसाइनेट चूहों में दर्दनाक मस्तिष्क की चोट में एनआरएफ2/एचओ -1 और एनएफ-कप्पाबी मार्गों को संशोधित करके ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन को कम करता है। मोल। बायोल। प्रतिनिधि 46 (1), 241-250। दोई: 10.1007/एस11033-018-4465-4

काओ, जी।, जियांग, एन।, हू, वाई।, झांग, वाई।, वांग, जी।, यिन, एम।, एट अल। (2016ए)। रस्कोजेनिन सेरेब्रल इस्किमिया-प्रेरित रक्त-मस्तिष्क बाधा शिथिलता को TXNIP/NLRP3 इन्फ्लामासोम सक्रियण और MAPK मार्ग को दबा देता है। इंट। जे मोल। विज्ञान। 17 (9), 1-17। डीओआई: 10.3390/आईजेएमएस17091418

काओ, जी।, ये, एक्स।, जू, वाई।, यिन, एम।, चेन, एच।, कोउ, जे।, एट अल। (2016बी)। YiQiFuMai पाउडर इंजेक्शन चूहों में फोकल सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी के बाद ब्लड-ब्रेन बैरियर डिसफंक्शन और ब्रेन एडिमा को कम करता है। ड्रग डेस। देव। वहाँ। 10, 315–325। डीओआई: 10.2147/डीडीटी.एस96818

चाई, एस।, किम, जेएस, कांग, केए, बू, एचडी, ली, वाई।, एसईओ, वाईआर, एट अल। (2005)। क्लोरोडेन्ड्रॉन ट्राइकोटोमम से आइसोएक्टियोसाइड की एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि। जे टॉक्सिकॉल। वातावरण। हेल्थ ए 68 (5), 389–400। डीओआई: 10.1080/15287390590900750

चेओन, एसवाई, चो, केजे, किम, एसवाई, काम, ईएच, ली, जेई, और कू, बीएन (2016)। एपोप्टोसिस सिग्नल-रेगुलेटिंग किनेज 1 की नाकाबंदी मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं में मैट्रिक्स मेटेलोप्रोटीनेज 9 गतिविधि और इस्केमिक चोट के बाद न्यूरॉन्स में बाद के एपोप्टोसिस को दर्शाती है। सामने। सेल न्यूरोससी। 10, 213. डीओआई: 10.3389/fncel.2016.00213

ची, एच।, चांग, ​​​​एचआई, और संग, टीके (2018)। प्रमुख न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में न्यूरोनल सेल डेथ मैकेनिज्म। इंट। जे मोल। विज्ञान। 19 (10), 1-18। डीओआई: 10.3390/आईजीएमएस19103082

क्रैक, पीजे, टेलर, जेएम, फ्लेंटजर, एनजे, डी हान, जे।, हर्टज़ोग, पी।, इयानेलो, आरसी, एट अल। (2001)। इस्किमिया/रीपरफ्यूजन चोट के जवाब में ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज -1 (Gpx -1) नॉकआउट माउस मस्तिष्क में रोधगलितांश आकार में वृद्धि और तीव्र एपोप्टोसिस। जे न्यूरोकेम। 78 (6), 1389–1399। डीओआई: 10.1046/जे।1471- 4159.2001.00535.x

क्रैक, पी.जे., टेलर, जे.एम., अली, यू., मैन्सेल, ए., और हर्ट्जोग, पी.जे. (2006)। ischemia-reperfusion चोट के जवाब में ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज -1 नॉकआउट माउस में न्यूरोनल सेल डेथ में NF-kappaB का संभावित योगदान। स्ट्रोक 37 (6), 1533-1538। डीओआई: 10.1161/01.Str.0000221708.17159.64

क्रैमर, एससी, और चॉप, एम. (2000)। रिकवरी ओन्टोजेनी को दोहराती है। रुझान न्यूरोससी। 23 (6), 265-271। दोई: 10.1016/एस0166-2236(00)01562-9

डेनमैन, आर., झोउ, एल., केबेडे, एए, और बैरेस, बीए (2010)। भ्रूणजनन के दौरान रक्त-मस्तिष्क बाधा अखंडता के लिए पेरीसाइट्स की आवश्यकता होती है। नेचर 468 (7323), 562–566। डीओआई: 10.1038/प्रकृति09513

डिंग, वाई।, चेन, एम।, वांग, एम।, वांग, एम।, झांग, टी।, पार्क, जे।, एट अल। (2014)। इस्केमिक मस्तिष्क की चोट में एसिटाइल -11-कीटो-बीटा-बोसवेलिक एसिड द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन में Nrf2/HO-1 रक्षा मार्ग शामिल है। विज्ञान। प्रतिनिधि 4, 7002. डीओआई: 10.1038/srep07002

डिंग, वाई., चेन, एम., वांग, एम., ली, वाई., और वेन, ए. (2015)। 11- कीटो-बीटा-बोस्वेलिक एसिड के साथ पोस्टट्रीटमेंट सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी को कम करता है: Nrf2/HO-1 पाथवे एक संभावित तंत्र के रूप में। मोल। न्यूरोबिओल। 52 (3), 1430-1439। दोई: 10.1007/एस12035-014-8929-9

डोंग, क्यू।, याओ, जे।, फेंग, जेएन, और डिंग, के। (2007)। सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा से दो ठंडे पानी निकालने योग्य पॉलीसेकेराइड की संरचनात्मक लक्षण वर्णन और प्रतिरक्षात्मक गतिविधि। कार्बोहाइड्रेट। रेस। 342 (10), 1343–1349। डीओआई: 10.1016/जे.कार्रेस.2007.03.017

डोनन, जीए, फिशर, एम., मैकलॉड, एम., और डेविस, एसएम (2008)। आघात। लैंसेट 371 (9624), 1612-1623। दोई: 10.1016/एस0140-6736(08)60694-7

डुआन, क्यू।, और सी, ई। (2019)। MicroRNA -25 माउस मॉडल में Nrf2 सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से KLF2 को डाउनरेगुलेट करके अल्जाइमर रोग में एबेटा 1-42-प्रेरित हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन चोट को बढ़ाता है। जे सेल बायोकेम। 120 (9), 15891-15905। डीओआई: 10.1002/जेसीबी.28861

एलअली, ए। (2016)। इस्केमिक स्ट्रोक के बाद चोट और मरम्मत के बीच सूक्ष्म संतुलन को नियंत्रित करने में न्यूरोवास्कुलर यूनिट सिग्नलिंग का निहितार्थ। तंत्रिका पुनर्योजी। रेस। 11 (6), 914–915। डीओआई: 10.4103/1673-5374.184485

गैरे, बीपी (2018)। इस्केमिक स्ट्रोक में हर्बल दवा: चुनौतियां और संभावनाएं। ठोड़ी। जे इंटीग्रेट। मेड। 24 (4), 243-246। डोई: 10.1007/एस11655-018-2828-2

गाओ, वाई।, जियांग, वाई।, दाई, एफ।, हान, जेड।, लियू, एच।, बाओ, जेड।, एट अल। (2015)। सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा में रेचक घटकों पर अध्ययन। मॉड। ठोड़ी। मेड। 17 (04), 19–22 प्लस 26. डोई: 10.13313/j.issn.1673-4890.2015.4.003

गोंग, एक्स।, जू, वाई।, रेन, के।, बाई, एक्स।, झांग, सी।, और ली, एम। (2019)। Paraboea मार्टिनी से फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स चूहे फियोक्रोमोसाइटोमा (PC12) कोशिकाओं को हाइड्रोजन पेरोक्साइड-प्रेरित कोशिका चोट से बचाते हैं। Biosci। जैव प्रौद्योगिकी। जैव रसायन। 83 (12), 2202–2212। डीओआई: 10.1080/09168451.2019.1654359

ग्रीफक्स, सी।, और वार्ड, एनएस (2014)। स्ट्रोक के बाद कॉर्टिकल पुनर्गठन: कितना और कितना कार्यात्मक? न्यूरोसाइंटिस्ट 20 (1), 56-70। डीओआई: 10.1177/1073858413491147

गुज़िक, ए।, और बुशनेल, सी। (2017)। स्ट्रोक महामारी विज्ञान और जोखिम कारक प्रबंधन। कॉन्टिनम (मिननेप मिन) 23 (1, सेरेब्रोवास्कुलर डिस), 15– 39. doi: 10.1212/con.0000000000000416

हू, एस।, वू, वाई।, झाओ, बी।, हू, एच।, झू, बी।, सन, जेड।, एट अल। (2018)। Panax notoginseng Saponins PI3K/Akt/Nrf2 एंटीऑक्सीडेंट सिग्नलिंग पाथवे के सक्रियण के माध्यम से ऑक्सीजन-ग्लूकोज की कमी/रीपरफ्यूजन-प्रेरित बैरियर डिसफंक्शन के खिलाफ सेरेब्रल माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं की रक्षा करता है। अणु 23 (11), 1-17। डीओआई: 10.3390/अणु23112781

इवासावा, ई., इचिजो, एम., इशिबाशी, एस., और योकोटा, टी. (2016)। इस्केमिक स्ट्रोक में संपार्श्विक संचलन और चिकित्सीय संभावनाओं का तीव्र विकास। तंत्रिका पुनर्योजी। रेस। 11 (3), 368-371। डीओआई: 10.4103/1673-5374.179033

जी, एस।, ली, एस।, झाओ, एक्स।, कांग, एन।, काओ, के।, झू, वाई।, एट अल। (2019)। अल्जाइमर रोग में फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, टोरेनोसाइड बी और सवेटिसाइड ए की सुरक्षात्मक भूमिका। ऍक्स्प. वहाँ। मेड। 17 (5), 3755–3767। डीओआई: 10.3892/आइटम.2019.7355

जियांग, वाई।, और तू, पीएफ (2009)। सिस्टैंच प्रजातियों में रासायनिक घटकों का विश्लेषण। जे क्रोमेटोग्र। 1216 (11), 1970-1979। डीओआई: 10.1016/जे.क्रोमा.2008.07.031

जियांग, टी।, यू, जेटी, झू, एक्ससी, वांग, एचएफ, टैन, एमएस, काओ, एल।, एट अल। (2014)। एक्यूट मेटफॉर्मिन प्रीकॉन्डिशनिंग एएमपीके-डिपेंडेंट ऑटोफैगी के प्री-एक्टिवेशन द्वारा फोकल सेरेब्रल इस्किमिया के खिलाफ न्यूरोप्रोटेक्शन प्रदान करता है। ब्र. जे। फार्माकोल। 171 (13), 3146–3157। डीओआई: 10.1111/बीपीएच.12655

जियांग, एक्स।, एंडजेलकोविक, एवी, झू, एल।, यांग, टी।, बेनेट, एमवीएल, चेन, जे।, एट अल। (2018)। इस्केमिक स्ट्रोक के बाद रक्त-मस्तिष्क बाधा शिथिलता और पुनर्प्राप्ति। कार्यक्रम। न्यूरोबिओल। 163-164, 144–171। डीओआई: 10.1016/जे.पीन्यूरोबियो.2017.10.001

जंग, जेई, किम, जीएस, चेन, एच।, मायर, सीएम, नरसिम्हन, पी।, सोंग, वाईएस, एट अल। (2010)। स्ट्रोक में रेपरफ्यूजन और न्यूरोवास्कुलर डिसफंक्शन: बुनियादी तंत्र से लेकर न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए संभावित रणनीतियों तक। मोल। न्यूरोबिओल। 41 (2-3), 172–179। दोई: 10.1007/s12035-010-8102-z

किलकेनी, सी., ब्राउन, डब्ल्यूजे, कुथिल, आईसी, एमर्सन, एम., और ऑल्टमैन, डीजी (2010)। बायोसाइंस रिसर्च रिपोर्टिंग में सुधार: पशु अनुसंधान की रिपोर्टिंग के लिए ARRIVE दिशानिर्देश। पीएलओएस बायोल। 8 (6), ई1000412। डीओआई: 10.1371/जर्नल। जैव .1000412

को, केएम, और लेउंग, एचवाई (2007)। चीनी यांग और यिन टोनिफाइंग जड़ी बूटियों द्वारा एटीपी उत्पादन क्षमता, एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि, और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधियों में वृद्धि। ठोड़ी। मेड। 2, 3. डोई: 10.1186/1749-8546-2-3

कोंडो, टी., रीयूम, एजी, हुआंग, टीटी, कार्लसन, ई., मुराकामी, के., चेन, एसएफ, एट अल। (1997)। CuZn-सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेस गतिविधि में कमी न्यूरोनल सेल की चोट और क्षणिक फोकल सेरेब्रल इस्किमिया के बाद एडिमा के गठन को बढ़ा देती है। जे न्यूरोस्की। 17 (11), 4180-4189। डोई: 10.1523/जेएनईयूआरओसीसीआई।17-11-04180

ली, एम।, सेवर, जेएल, एल्गर, जेआर, हाओ, क्यू।, स्टार्कमैन, एस।, अली, एलके, एट अल। (2012)। पोस्टीरियर सर्कुलेशन इस्केमिक स्ट्रोक में रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता विकार: आवृत्ति और रक्तस्रावी परिवर्तन से संबंध। जे न्यूरोल। विज्ञान। 313 (1-2), 142–146। डीओआई: 10.1016/जे.जेएनएस.2011.08.048

ली, एन।, वांग, जे।, मा, जे।, गु, जेड।, जियांग, सी।, यू, एल।, एट अल। (2015)। मध्यम अल्जाइमर रोग वाले रोगियों पर डिस्टेंस हर्बा थेरेपी के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव। एविड-आधारित पूरक वैकल्पिक। मेड। 2015, 103985. डीओआई: 10.1155/2015/103985

ली, एम।, जू, टी।, झोउ, एफ।, वांग, एम।, सोंग, एच।, जिओ, एक्स।, एट अल। (2018)। H(2)O(2) पर चार फिनाइलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव - Nrf2/ARE पाथवे के माध्यम से PC12 कोशिकाओं पर प्रेरित एपोप्टोसिस। इंट। जे मोल। विज्ञान। 19 (4), 1-17। डीओआई: 10.3390/आईजेएमएस19041135

ली, आर।, झाओ, एम।, तू, पी।, और जियांग, वाई। (2019)। एकल मार्कर द्वारा बहु-घटकों के मात्रात्मक विश्लेषण का उपयोग करके सिस्टेन्चेस हर्बा में पांच फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड का एक साथ निर्धारण। जे चिन। फार्म। विज्ञान। 28 (08), 537-546। डीओआई: 10.5246/jcps.2019.08.051

लियान, जे।, वांग, एल।, झाओ, एफ।, लिन, एस।, यान, एक्स।, जिया, जे।, एट अल। (2017)। जीर्णता-त्वरित चूहों में सिनैप्टिक रूपात्मक प्लास्टिसिटी पर सिस्टैंच के ग्लाइकोसाइड के प्रभाव। जे बाओटौ मेडल कोल। 33 (08), 78-80। डीओआई: 10.16833/जे.सीएनकेआई.जेबीएमसी.2017.08.036

लियू, वाई।, वांग, डी।, वांग, एच।, क्यू, वाई।, जिओ, एक्स।, और झू, वाई। (2014)। सेरेब्रल इस्किमिया / रिपेरफ्यूजन के बाद ब्रेन एडिमा और ब्लड-ब्रेन बैरियर डिसफंक्शन पर HET0016 का सुरक्षात्मक प्रभाव। ब्रेन रेस। 1544, 45-53। डीओआई: 10.1016/जे.ब्रेनरेस.2013.11.031

लियू, पी।, झांग, आर।, लियू, डी।, वांग, जे।, युआन, सी।, झाओ, एक्स।, एट अल। (2018)। स्थायी फोकल इस्किमिया के एक चूहे के मॉडल में रक्त-मस्तिष्क बाधा पारगम्यता और तंग जंक्शन प्रोटीन परिवर्तन की समय-समय पर जांच। जे फिजियोल। विज्ञान। 68 (2), 121–127. डीओआई: 10.1007/एस12576-016-0516-6

लियू, एस., चांग, ​​एल., और वी, सी. (2019)। सोनिक हेजहोग पाथवे चूहों में इस्केमिक स्ट्रोक के बाद रक्त-मस्तिष्क बाधा व्यवधान के खिलाफ टोंगक्सिनलुओ कैप्सूल-प्रेरित सुरक्षा की मध्यस्थता करता है। बेसिक क्लिन। फार्माकोल। टॉक्सिकॉल। 124 (6), 660-669. डीओआई: 10.1111/बीसीपीटी.13186

लू, सीडब्ल्यू, लिन, टीआई, हुआंग, एसके, और वांग, एसजे (2016)। इचिनाकोसाइड चूहे सेरेब्रोकोर्टिकल तंत्रिका टर्मिनलों में वोल्टेज-निर्भर सीए (2 प्लस) प्रविष्टि और प्रोटीन किनेज सी को दबाकर ग्लूटामेट रिलीज को रोकता है। इंट। जे मोल। विज्ञान। 17 (7), 1–13। डीओआई: 10.3390/आईजेएमएस17071006

मैकग्राथ, जे.सी., ड्रमंड, जीबी, मैक्लाचलन, ईएम, किलकेनी, सी., और वेनराइट, सीएल (2010)। जानवरों को शामिल करने वाले प्रयोगों की रिपोर्टिंग के लिए दिशानिर्देश: आगमन दिशानिर्देश। ब्र. जे। फार्माकोल। 160 (7), 1573-1576। डीओआई: 10.1111/जे।1476-5381.2010.00873.x

मेंटर, एस।, और फिशर, डी। (2017)। आक्रामक एंटीऑक्सीडेंट रिडक्टिव स्ट्रेस ब्रेन एंडोथेलियल सेल एंजियोजेनेसिस और ब्लड-ब्रेन बैरियर फंक्शन को बाधित करता है। कुर। न्यूरोवस्क रेस। 14 (1), 71-81। डीओआई: 10.2174/1567202613666161129113950

मोरेटी, ए।, फेरारी, एफ।, और विला, आरएफ (2015)। इस्केमिक स्ट्रोक के लिए न्यूरोप्रोटेक्शन: वर्तमान स्थिति और चुनौतियां। फार्माकोल। वहाँ। 146, 23–34। डीओआई: 10.1016/जे.फार्मथेरा.2014.09.003

न्युल-टोथ, ए।, सुसीयू, एम।, मोलनार, जे।, फजाकास, सी।, हास्को, जे।, हरमन, एच।, एट अल। (2016)। सेरेब्रल कॉर्टेक्स और सफेद पदार्थ में रक्त-मस्तिष्क बाधा की आणविक संरचना में अंतर: सिलिको में, इन विट्रो और पूर्व विवो अध्ययन। पूर्वाह्न। जे फिजियोल। हृदय चक्र। फिजियोल। 310 (11), एच1702-एच1714। डीओआई: 10.1152/एजेडहार्ट.00774.2015

ओवबिआगेले, बी, और गुयेन-हुइन्ह, एमएन (2011)। स्ट्रोक महामारी विज्ञान: रोग तंत्र और चिकित्सा की हमारी समझ को आगे बढ़ाना। न्यूरोथेरेप्यूटिक्स 8 (3), 319–329। दोई: 10.1007/एस13311-011-0053-1

पेज, एस., मुंसेल, ए., और अल-अहमद, एजे (2016)। सेरेब्रल हाइपोक्सिया / इस्किमिया चुनिंदा रूप से स्टेम सेल-व्युत्पन्न मानव मस्तिष्क माइक्रोवास्कुलर एंडोथेलियल कोशिकाओं में तंग जंक्शन परिसरों को बाधित करता है। फ्लूइड बैरियर सीएनएस 13 (1), 16. डोई: 10.1186/से12987-016-0042-1

पेंग, एफ।, चेन, जे।, वांग, एक्स।, जू, सी।, लियू, टी।, और जू, आर। (2016)। स्टीम प्रोसेसिंग द्वारा सिस्टैंच डेजर्टिकोला स्लाइस में फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, एंटीऑक्सिडेंट गतिविधि और अन्य गुणवत्ता लक्षणों के स्तर में परिवर्तन। रसायन। फार्म। साँड़। (टोक्यो) 64 (7), 1024–1030। डोई: 10.1248/सीपीबी.सी16-00033

प्रीस्टले, जेआरसी, फिंक, केई, मैककॉर्ड, जेएम, और लोम्बार्ड, जेएच (2019)। प्रोटेन्डिम के साथ एनआरएफएक्सएनएक्स सक्रियण नमक से प्रेरित संवहनी अक्षमता और माइक्रोवास्कुलर दुर्लभता को क्षीण करता है। माइक्रोसर्कुलेशन, 26 (7), ई12575। डीओआई: 10.1111/विविध.12575

सबूर, एफ।, रेकमैन, एएन, टोम्स्कीक, सीयू, पीटर्स, डीएम, वीसमैन, एन।, काश्तानोव, ए।, एट अल। (2016)। नेस्टिन-व्यक्त संवहनी दीवार कोशिकाएं फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के विकास को चलाती हैं। ईयूआर। श्वास। जे. 47 (3), 876-888. डोई: 10.1183/13993003।00574-2015

सतोह, टी।, ओकामोटो, एसआई, कुई, जे।, वतनबे, वाई।, फुरुता, के।, सुजुकी, एम।, एट अल। (2006)। इलेक्ट्रोफिलिक [इलेक्ट्रोफिलिक का सुधार] चरण II इंड्यूसर्स द्वारा न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए Keap1 / Nrf2 मार्ग का सक्रियण। प्रक्रिया। नटल। अकाद। विज्ञान। यूएसए 103 (3), 768-773। डीओआई: 10.1073/पीएनएएस.0505723102

शेलिंगर, पीडी, और कोहर्मन, एम। (2014)। पुनः संयोजक ऊतक-प्रकार प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर के साथ अंतःशिरा थ्रोम्बोलिसिस के लिए एक 4.5-घंटे की समयावधि स्थापित की गई है। स्ट्रोक 45 (3), 912–913। डीओआई: 10.1161/ स्ट्रोकअहा.113.002700

सीली-जेफरसन, एस।, विंग, जेजे, सांचेज, बीएन, ब्राउन, डीएल, मेउरर, डब्ल्यूजे, स्मिथ, एमए, एट अल। (2012)। स्ट्रोक के जोखिम में आयु और जातीय-विशिष्ट सेक्स अंतर। लिंग मेड। 9 (2), 121-128। डीओआई: 10.1016/j.genm.2012.02.002

शि, जेड।, वू, वाई।, झू, वाई।, कुई, वांग, एम।, यिन, एच।, एट अल। (2019)। HPLC-ELSD द्वारा Cistanches Herba में बीटाइन, मैनिटोल, फ्रुक्टोज, ग्लूकोज और सुक्रोज का मात्रात्मक निर्धारण। मॉड। ठोड़ी। मेड। 32 (6), 1-11। डीओआई: 10.13313/जे.आईएसएसएन.1673-4890.20190320006

सिंह, डी., रीता, केएच, शर्मा, यू., जगन्नाथन, एनआर, डिंडा, एके, और गुप्ता, वाईके (2019)। चूहों में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट पर मोनोमेथिल फ्यूमरेट का न्यूरो-प्रोटेक्टिव प्रभाव: पेरी-इनफार्क्ट क्षेत्र में Nrf2/HO1 पाथवे की भूमिका। न्यूरोकेम। इंट। 126, 96–108। डीओआई: 10.1016/जे.नेउइंट.2019.03.010

सिओ, आरसी, इशी, टी., और मान, जीई (2007)। 4-hydroxynonenal द्वारा एंटीऑक्सीडेंट जीन अभिव्यक्ति का मॉड्यूलेशन: Nrf2/ARE ट्रांसक्रिप्शन पाथवे की एथेरोप्रोटेक्टिव भूमिका। रिडॉक्स प्रतिनिधि 12 (1), 11-15। डीओआई: 10.1179/135100007x162167

सुदा, एस., कत्सुरा, के., कनामारू, टी., सैटो, एम., और कात्यामा, वाई. (2013)। वैल्प्रोइक एसिड ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के निषेध के माध्यम से चूहे के मस्तिष्क में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन की चोट को कम करता है। ईयूआर। जे। फार्माकोल। 707 (1-3), 26–31। डीओआई: 10.1016/जे.ईजफर.2013.03.020

सुजुकी, टी।, और यामामोटो, एम। (2015)। कीप 1-Nrf2 प्रणाली का आणविक आधार। फ्री रेडिक। बायोल। मेड। 88 (पं. बी), 93-100। डीओआई: 10.1016/जे.फ्रीराडबायोमेड.2015.06.006

टेनरेइरो, एमएम, फरेरा, आर।, बर्नार्डिनो, एल।, और ब्रिटो, एमए (2016)। चोट के लिए रक्त-मस्तिष्क बाधा की सेलुलर प्रतिक्रिया: मस्तिष्क पुनर्जनन के लिए संभावित बायोमार्कर और चिकित्सीय लक्ष्य। न्यूरोबिओल। दि. 91, 262–273। डीओआई: 10.1016/जे.एनबीडी.2016.03.014

थॉम्पसन, जेडब्ल्यू, नारायणन, एसवी, कोरोनोव्स्की, केबी, मॉरिस-ब्लैंको, के।, डेव, केआर, और पेरेज़-पिनज़ोन, एमए (2015)। इस्केमिक माइटोकॉन्ड्रियल न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए अग्रणी सिग्नलिंग मार्ग। जे बायोएनर्ज। जैव सदस्य। 47 (1-2), 101–110। दोई: 10.1007/एस10863-014-9574-8

वांग, टी।, झांग, एक्स।, और ज़ी, डब्ल्यू। (2012)। सिस्टैंच डेजर्टिकोला वाईसी मा, "डेजर्ट जिनसेंग": एक समीक्षा। पूर्वाह्न। जे चिन। मेड। 40 (6), 1123–1141। डीओआई: 10.1142/एस0192415x12500838

वांग, एक्स।, वांग, एस।, वांग, जे।, गुओ, एच।, डोंग, जेड।, चाई, एल।, एट अल। (2015)। क्षणिक और स्थायी चूहे सेरेब्रल इस्किमिया मॉडल में इंजेक्शन (lyophilized) के लिए xueshuantong का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव। एविड-आधारित पूरक वैकल्पिक। मेड। 2015, 134685. डीओआई: 10.1155/2015/134685

वांग, डी।, वांग, एच।, और गु, एल। (2017)। पारंपरिक चीनी जड़ी बूटी सिस्टेंचे की अवसादरोधी और संज्ञानात्मक सुधार गतिविधियाँ। एविड-आधारित पूरक वैकल्पिक। मेड। 2017, 3925903. डीओआई: 10.1155/2017/3925903

वांग, एफजे, वांग, एसएक्स, चाई, एलजे, झांग, वाई।, गुओ, एच।, और हू, एलएम (2018)। Xueshuantong इंजेक्शन (lyophilized) के साथ संयुक्त salvianolic lyophilized इंजेक्शन ऑक्सीडेटिव तनाव के क्षीणन के माध्यम से चूहों में फोकल सेरेब्रल इस्किमिया / reperfusion चोट के खिलाफ सुरक्षा करता है। एक्टा फार्माकोल। पाप। 39 (6), 998-1011। doi: 10.1038/aps.2017.128Wei, Y., Gong, J., Thimmulappa, RK, Kosmider, B., Biswal, S., and Duh, EJ (2013)। Nrf2 टिप सेल गठन और संवहनी शाखाओं को विनियमित करने के लिए एंडोथेलियम में सेल-स्वायत्त रूप से कार्य करता है। प्रक्रिया। नटल। अकाद। विज्ञान। यूएसए 110 (41), ई3910-ई3918। डीओआई: 10.1073/पीएनएएस.1309276110

ज़िया, डी।, झांग, जेड।, और झाओ, वाई। (2018)। एक्टियोसाइड फोकल सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के साथ चूहों में ऑक्सीडेटिव तनाव और न्यूरोनल एपोप्टोसिस को दर्शाता है। बायोल। फार्म। साँड़। 41 (11), 1645-1651। डोई: 10.1248/बॉब.बी18-00210

ज़िओंग, डब्ल्यू।, मैककॉल गारफिंकेल, एई, ली, वाई।, बेनोवित्ज़, एलआई, और सेप्को, सीएल (2015)। NRF2 न्यूरोडीजेनेरेशन और तीव्र तंत्रिका क्षति में न्यूरोनल उत्तरजीविता को बढ़ावा देता है। जे क्लिन। निवेश करना। 125 (4), 1433-1445। डीओआई: 10.1172/जेसीआई79735

जू, एचटी, झांग, सीजी, हे, वाईक्यू, शि, एसएस, वांग, वाईएल, और चाउ, जीएक्स (2019)। Schnabelia centifolia (Bent.) PDCantino से फेनिलेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड ऑस्टियोब्लास्ट्स के प्रसार को बढ़ावा देते हैं। फाइटोकेमिस्ट्री 164, 111–121। डीओआई: 10.1016/जे.फाइटोकेम.2019.05.003

हां, बीएल, लियू, क्यू।, ली, एचएफ, चेंग, एचजे, यू, टी।, चेन, एल।, एट अल। (2018)। यूरिक एसिड Nrf2 को सक्रिय करके और न्यूरोट्रॉफिक कारक अभिव्यक्ति को विनियमित करके फोकल सेरेब्रल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है। ऑक्सीड। मेड। सेल लॉन्गेव 2018, 6069150. डीओआई: 10.1155/2018/6069150

ये, ZY, जिंग, HY, वांग, B., लियू, M., और Lv, PY (2019)। DL-3-ब्यूटाइल थैलाइड टाइट जंक्शन प्रोटीन के अपरेगुलेशन के माध्यम से इस्किमिया/हाइपोक्सिया चोट के खिलाफ रक्त-मस्तिष्क बाधा की रक्षा करता है। ठोड़ी। मेड। जे। (इंजी।) 132 (11), 1344–1353। डीओआई: 10.1097/सेमी9.0000000000000232

यू, क्यू।, ली, एक्स।, और काओ, एक्स। (2016)। चूहों में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन-प्रेरित मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन में सिस्टैंच डेजर्टिकोला से फेनिलेथेनॉइड ग्लाइकोसाइड समृद्ध अर्क के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव। ऐन। वास्क। शल्य। 34, 234–242। डीओआई: 10.1016/जे.एवीएसजी.2016.04.002

यू, एन।, वांग, जेड।, चेन, वाई।, यांग, जे।, लू, एक्स।, गुओ, वाई।, एट अल। (2017)। रक्त-मस्तिष्क बाधा के तंग जंक्शनों की रक्षा के माध्यम से स्थायी मध्य सेरेब्रल इस्किमिया द्वारा प्रेरित सेरेब्रल एडिमा पर बारह जिंग-वेल पॉइंट पर रक्तपात पंचर का सुधारात्मक प्रभाव। बीएमसी पूरक वैकल्पिक। मेड। 17 (1), 470. डीओआई: 10.1186/एस12906-017-1979-6

यू, डब्ल्यू।, गाओ, डी।, जिन, डब्ल्यू।, लियू, एस।, और क्यूई, एस। (2018)। Propofol फोकल सेरेब्रल ischemia-reperfusion चोट में succinate के इस्केमिक संचय को कम करके ऑक्सीडेटिव तनाव को रोकता है। न्यूरोकेम। रेस। 43 (2), 420-429। दोई: 10.1007/से11064-017-2437-जेड

यूएन, सीएम, चुंग, एसवाई, त्साई, टीएच, सुंग, पीएच, हुआंग, टीएच, चेन, वाईएल, एट अल। (2015)। एक्सट्रॉकोर्पोरियल शॉक वेव प्रभावी रूप से मस्तिष्क रोधगलितांश मात्रा को कम करता है और तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के बाद चूहे में न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन में सुधार करता है। पूर्वाह्न। जे अनुवाद। रेस। 7 (6), 976–994।

जकर्याह, ए., एलाली, ए., डोप्पनर, टीआर, जिन, एफ., हसन, एमआर, हेलफ्रिच, आई., एट अल। (2013)। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर मस्तिष्क केशिकाओं के पेरिसाइट कवरेज को बढ़ावा देता है, बाद के फोकल सेरेब्रल इस्किमिया के दौरान सेरेब्रल रक्त प्रवाह में सुधार करता है, और चयापचय पेनम्ब्रा को संरक्षित करता है। स्ट्रोक 44 (6), 1690-1697। डीओआई: 10.1161/स्ट्रोकहा.111.000240

झांग, क्यूवाई, वांग, जेडजे, सन, डीएम, वांग, वाई।, जू, पी।, वू, डब्ल्यूजे, एट अल। (2017)। इस्केमिक स्ट्रोक पर कार्यकाल के उपन्यास चिकित्सीय प्रभाव: बीबीबी अखंडता के नए तंत्र। ऑक्सीड। मेड। सेल लॉन्गेव 2017, 7150376. डीओआई: 10.1155/2017/7150376

झांग, आर।, जू, एम।, वांग, वाई।, ज़ी, एफ।, झांग, जी।, और किन, एक्स। (2017)। एनआरएफ 2-स्ट्रोक में ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाव के लिए एक आशाजनक चिकित्सीय लक्ष्य। मोल। न्यूरोबिओल। 54 (8), 6006–6017। दोई: 10.1007/एस12035-016-0111-0

झांग, ए।, यांग, एक्स।, ली, क्यू।, यांग, वाई।, झाओ, जी।, वांग, बी।, एट अल। (2018)। इन विट्रो और इन विवो में एक पौधे के सहायक के रूप में सिस्टैंच डेजर्टिकोला से पानी निकालने योग्य पॉलीसेकेराइड की इम्यूनोस्टिम्युलेटरी गतिविधि। पीएलओएस वन 13 (1), ई0191356। डीओआई: 10.1371/journal.pone.0191356

झांग, वाई।, वांग, के।, चेन, एच।, हे, आर।, कै, आर।, ली, जे।, एट अल। (2018)। Isodon terricolous (D.Don) Kudo की जड़ से एंटीइंफ्लेमेटरी लिग्नन्स और फिनाइलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड। फाइटोकेमिस्ट्री 153, 36-47। डीओआई: 10.1016/जे.फाइटोकेम.2018.05.017

झांग, के।, झांग, क्यू।, डेंग, जे।, ली, जे।, ली, जे।, वेन, एल।, एट अल। (2019)। ALK5 सिग्नलिंग पाथवे Gadd45b के माध्यम से चूहों में सेरेब्रल इस्किमिया / रिपेरफ्यूजन के बाद न्यूरोजेनेसिस और कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति की मध्यस्थता करता है। सेल डेथ डिस। 10 (5), 360. डीओआई: 10.1038/एस41419-019-1596-जेड

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