बाल चिकित्सा जनसंख्या में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के लिए यूरेट-लोअरिंग थेरेपी: एक जापानी स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस का एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन
Mar 23, 2022
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मसाताका होंडा1, हिदेकी होरियुचि2*, टोमोको टोरियिक2, अकिहिरो नकाजिमा 3, ताकेशी इजिमा4, हिरोशी मुरानो4, हिसाशी यामानाका5,6,7और शुइची इतो8
सार
पार्श्वभूमि:हमारे पिछले शोध से पता चला है कि गाउट और हाइपरयूरिसीमिया के लिए यूरिक एसिड कम करने वाली थेरेपी (यूएलटी) बाल रोगियों के लिए निर्धारित की जा रही है, भले ही इन दवाओं को बच्चों में उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया हो। हालांकि, वास्तविक नैदानिक स्थिति स्पष्ट रूप से स्पष्ट नहीं की गई है। इस पत्र में, हम वास्तविक नैदानिक अभ्यास के विवरण पर गहराई से नज़र डालते हैं।
तरीके:इस पूर्वव्यापी क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन ने अप्रैल 2016 से मार्च 2017 तक 696,277 बच्चों के लिए स्वास्थ्य बीमा डेटा एक्सेस किया, ताकि गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों की पहचान की जा सके, निर्धारित यूएलटी रोगियों के अनुपात की गणना की जा सके और जनसंख्या विशेषताओं का विश्लेषण किया जा सके। फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल के लिए पालन और औसत खुराक, सबसे अधिक निर्धारित दवाओं का भी विश्लेषण किया गया था।
परिणाम:गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बच्चों में, हमने पाया कि 35.1 प्रतिशत (97/276) को यूएलटी निर्धारित किया गया था। यह अनुपात उम्र के साथ बढ़ता गया, खासकर पुरुषों में। कॉमरेडिटी द्वारा, यूएलटी को 47.9 प्रतिशत (46/96) रोगियों के लिए निर्धारित किया गया थागुर्दे की बीमारी,हृदय रोग के लिए 41.3 प्रतिशत (26/63), डाउन सिंड्रोम के लिए 40.0 प्रतिशत (6/15), और चयापचय सिंड्रोम के लिए 27.1 प्रतिशत (32/118)। रोगियों मेंगुर्दे की बीमारी, फ़ेबक्सोस्टैट को एलोप्यूरिनॉल (28 बनाम 12) की तुलना में दोगुने से अधिक बार निर्धारित किया गया था। फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल के दवा कब्जे अनुपात (एमपीआर) के लिए औसत मूल्य क्रमशः 70.1 और 76.7 प्रतिशत थे, और दोनों दवाओं के लिए नुस्खे अपेक्षाकृत लंबी अवधि के लिए जारी रहे। दोनों दवाएं 6-11 वर्ष के रोगियों के लिए लगभग आधी वयस्क खुराक और 12-18 वर्ष के रोगियों के लिए वयस्क खुराक के समान ही निर्धारित की गई थीं।
निष्कर्ष:इस अध्ययन से पता चला है कि जापान में गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों में यूएलटी के ऑफ-लेबल उपयोग का उपयोग करके सीरम यूरिक एसिड के निरंतर प्रबंधन का पता लगाया जा रहा है। दवा का चयन रोगी की विशेषताओं जैसे कि लिंग, आयु और सहरुग्णता पर आधारित होता है, और बाल चिकित्सा खुराक वयस्कों में उपयोगकर्ता अनुभव पर आधारित होती है। उपयुक्त बाल चिकित्सा ULT विकसित करने के लिए, बाल चिकित्सा आबादी में ULT की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है।
कीवर्ड:डेटाबेस, महामारी विज्ञान, गाउट, हाइपरयुरिसीमिया, बच्चे, हाइपरयुरिसीमिया ड्रग थेरेपी
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पार्श्वभूमि
गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया का इलाज गाउटी आर्थराइटिस और गाउट टोफी के दर्दनाक लक्षणों को कम करने के लिए किया जाता है, और गाउट से संबंधित किडनी रोग और यूरिक एसिड किडनी स्टोन के विकास को रोकने के लिए भी किया जाता है। लगातार हाइपरयुरिसीमिया वाले बाल रोगियों में, दोहरे ऊर्जा वाले कम्प्यूटरीकृत टोमोग्राफी स्कैन में यूरेट क्रिस्टल का जमाव बहुत हद तक वैसा ही होता है जैसा कि लगातार हाइपरयूरिसीमिया [1-3] वाले वयस्कों में देखा जाता है। हालांकि, वयस्क रोगियों में हाइपरयुरिसीमिया के कारण अक्सर जीवनशैली से संबंधित होते हैं, जबकि बाल रोगियों में हाइपरयूरिसीमिया आमतौर पर अंतर्निहित पुरानी बीमारी के कारण होता है, जिसमें हृदय औरगुर्दे की बीमारी, और चयापचय की जन्मजात त्रुटियों के लिए [4-15]।
पिछले अध्ययन में, हमने बच्चों में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया की घटनाओं और प्रसार का अध्ययन करने और उस आबादी में रोगी विशेषताओं की जांच करने के लिए एक जापानी स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस का उपयोग किया था [16]। हमारे ज्ञान का सबसे अच्छा करने के लिए, वह रिपोर्ट वास्तविक दुनिया की नैदानिक सेटिंग में बाल चिकित्सा गठिया और स्पर्शोन्मुख हाइपर्यूरिसीमिया का पहला विवरण था। हमारे निष्कर्षों से पता चला है कि बाल रोगियों की एक निश्चित संख्या में गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया था और इन स्थितियों की व्यापकता उम्र के साथ बढ़ती गई। विशेष रूप से, गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले कई बाल रोगियों में हृदय रोग और/यागुर्दे की बीमारी. यौवन के बाद, हमने जीवनशैली से संबंधित बीमारियों [16] से जुड़े कॉमरेड मेटाबोलिक सिंड्रोम वाले रोगियों की संख्या में भी वृद्धि देखी।
हमने यह भी पाया कि गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों के लिए यूरेट-लोअरिंग थेरेपी (ULT) अक्सर निर्धारित की जाती थी, भले ही उन दवाओं को अभी तक जापान में बाल चिकित्सा संकेतों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है [16]। वयस्क गठिया रोगियों में, यूएलटी आमतौर पर सीरम यूरिक एसिड के स्तर को कम करके गठिया के विकास को रोकने के लिए निर्धारित किया जाता है।<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका के विपरीत, जापान हाइपरयूरिसेमिक व्यक्तियों में गठिया गठिया के जोखिम पर विचार करता है, और यूएलटी की सिफारिश उन वयस्कों के लिए की जाती है, जिन्हें स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया है, जिन्हें गाउट का इतिहास नहीं है, लेकिन सीरम यूरिक एसिड 8 से अधिक या इसके बराबर है।{{ 1}}mg/dL और रीनल या कार्डियोवैस्कुलर कॉमरेडिडिटी, साथ ही अन्यथा स्वस्थ रोगियों के लिए जिनका सीरम यूरिक एसिड 9 से अधिक या उसके बराबर है।0mg/dL [19, 20]। हालांकि, लगभग कोई शोध प्रकाशित नहीं हुआ है कि ये वयस्क उपचार की स्थिति हाइपरयूरिसेमिक बच्चों में चिकित्सीय हस्तक्षेप को कैसे प्रभावित करती है, विशेष रूप से स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले।
वर्तमान क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन जापानी स्वास्थ्य बीमा द्वारा कवर किए गए रोगियों के मेडिकल डेटाबेस रिकॉर्ड से एकत्र किए गए डेटा का उपयोग करके हमारे पिछले काम [16] पर आधारित है। हमारा उद्देश्य जापान में गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों के वास्तविक दुनिया के नैदानिक उपचार की जांच करना था। बच्चों में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के लिए किस प्रकार के उपचार उपयुक्त हैं, यह निर्धारित करने के लिए इस प्रकार की जानकारी की आवश्यकता है।
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तरीकों
इस अध्ययन की अधिकांश कार्यप्रणाली पहले [16] बताई गई है और यहाँ संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।
पढ़ाई की सरंचना
इस पूर्वव्यापी अध्ययन ने अप्रैल 2016 से मार्च 2017 तक के डेटा के लिए एक स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस का उपयोग किया। हमने उस अवधि के दौरान जापानी बाल चिकित्सा आबादी में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के प्रसार की जांच करने और रोगी की विशेषताओं और उपचार की स्थिति का आकलन करने के लिए डेटा का उपयोग किया। अध्ययन को UMIN क्लिनिकल परीक्षण रजिस्ट्री (2019/2/27, UMIN000036029) में पंजीकृत किया गया था। स्वास्थ्य बीमा डेटाबेस जेएमडीसी दावा डेटाबेस था, जो जापान में सबसे बड़े बीमा दावों के डेटाबेस में से एक था, जिसमें इस अध्ययन के समय लगभग 2 प्रतिशत जापानी आबादी के बारे में जानकारी थी [22]। बाल चिकित्सा सदस्यों का आयु वितरण 2016 से 2017 की अवधि के लिए समग्र जापानी बाल चिकित्सा आबादी के समान था। डेटाबेस में कई स्वास्थ्य बीमा संगठनों की अनाम जानकारी शामिल है जो कॉर्पोरेट-नियोजित सदस्यों और उनके परिवारों की सेवा करते हैं और जिसमें निदान कोड और दवा शामिल हैं। नुस्खे के रिकॉर्ड। JMDC के पास उस जानकारी में से कुछ को शोध के लिए तीसरे पक्ष के साथ साझा करने की अनुमति है। मरीजों को पहचान संख्या सौंपी जाती है ताकि उनके डेटा को कई अस्पतालों और नैदानिक सुविधाओं के माध्यम से खोजा जा सके।
प्रतिभागियों
मरीज़ इस अध्ययन में शामिल होने के योग्य थे यदि वे 2 अप्रैल 016 से मार्च 2017 तक लगातार जेएमडीसी दावा डेटाबेस में पंजीकृत थे, गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया का निदान किया गया था, और अप्रैल तक 0 से 18 वर्ष की आयु के थे 2016. कीमोथेरेपी-प्रेरित हाइपरयूरिसीमिया के मामलों को बाहर करने के लिए, घातक ट्यूमर वाले रोगियों को विचार से हटा दिया गया था। इस अध्ययन में प्रयुक्त "लक्षित जनसंख्या" को पूरक परिशिष्ट 1 (तालिका S1) में परिभाषित किया गया है।
अध्ययन के उपाय
हमने अप्रैल 2016 से मार्च 2017 के आंकड़ों के आधार पर चार बिंदुओं की पहचान की। पहला उन रोगियों का अनुपात था, जिन्हें गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के लिए यूएलटी प्राप्त हुआ था। दूसरा उन रोगियों की विशेषताएँ थीं, जो गुर्दे की बीमारी, हृदय रोग, चयापचय सिंड्रोम और डाउन सिंड्रोम के चार सहवर्ती रोगों पर ध्यान केंद्रित कर रहे थे। डाउन सिंड्रोम को छोड़कर, ये हाइपरयूरिसीमिया की सामान्य सहरुग्णताएं हैं जिनके लिए जापान में वयस्क उपचार दिशानिर्देशों में यूएलटी की सिफारिश की जाती है [19, 20], और डाउन सिंड्रोम अक्सर बाल रोगियों [11, 12] में हाइपरयुरिसीमिया से जुड़ा होता है। तीसरा उन रोगियों की संख्या थी जिन्हें प्रत्येक यूएलटी निर्धारित किया गया था। जो दवाएं गाउट और हाइपरयूरिसीमिया के लिए संकेतित हैं और अध्ययन अवधि के दौरान जापान में उपलब्ध थीं, उनमें ज़ैंथिन ऑक्सीडेज इनहिबिटर एलोप्यूरिनॉल, फेबक्सोस्टेट [23], और टोपिरोक्सोस्टैट [24] और यूरिकोसुरिक एजेंट के बेंज़ब्रोमरोन और प्रोबेनेसिड शामिल थे। चौथा यूएलटी पालन और औसत खुराक था। इस अध्ययन के लिए, हमें उम्मीद थी कि यूएलटी केवल कुछ बाल रोगियों के लिए निर्धारित किया जाएगा, इसलिए हमने अपने विश्लेषण को फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल तक सीमित कर दिया, जो वयस्क रोगियों में सबसे अधिक निर्धारित यूएलटी हैं [25]।
पूरक परिशिष्ट 1 (तालिका S1) में "कॉमरेडिटी" और "यूएलटी" की परिभाषाएं प्रदान की गई हैं।
सांख्यिकीय पद्धतियां
नमूना आकार की गणना नहीं की गई थी क्योंकि यह वास्तविक नैदानिक स्थितियों की जांच के लिए एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन था। पात्रता मानदंडों को पूरा करने वाले सभी बीमा ग्राहकों को शामिल किया गया था। यूएलटी नुस्खों के अनुपात की गणना तब की गई थी, जिसमें यूएलटी को अंश के रूप में निर्धारित रोगियों की संख्या और हर के रूप में गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया रोगियों की संख्या का उपयोग किया गया था। डेटा की गणना सभी रोगियों, पुरुषों और महिलाओं के लिए, और प्रत्येक आयु उपसमूह और प्रत्येक रोग राज्य उपसमूह (गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयुरिसीमिया) के लिए की गई थी। ULT नुस्खों के अनुपात की गणना सभी रोगियों में और प्रत्येक आयु उपसमूह में प्रत्येक सहवर्तीता के लिए की गई थी। यूएलटी निर्धारित रोगियों के लिए रोगी विशेषताओं (सेक्स, कॉमरेडिडिटीज और निर्धारित दवाएं) को समग्र रूप से और आयु समूह द्वारा संक्षेपित किया गया था।
हमने सभी रोगियों के लिए और आयु, लिंग और सहरुग्णता के उपसमूहों के लिए प्रत्येक यूएलटी दवा के लिए निर्धारित रोगियों की संख्या की भी गणना की। उन रोगियों के लिए दोहरी गणना की अनुमति दी गई थी जिन्हें अध्ययन अवधि के दौरान कई दवाएं निर्धारित की गई थीं। हमने तब गणना की थी कि यूएलटी निर्धारित दिनों की संख्या और दवा कब्जे का अनुपात (एमपीआर; दिनों की संख्या का अनुपात यूएलटी को 1 अप्रैल 2016 से 31 मार्च 2017 तक 365 दिनों के लिए निर्धारित किया गया था, जिसके दौरान रोगी पात्र था। उस नुस्खे के लिए) फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल के लिए। मीन प्रिस्क्रिप्शन खुराक की गणना सभी रोगियों और प्रत्येक आयु वर्ग के लिए की गई थी और समूह में प्रत्येक रोगी के लिए नुस्खे के वार्षिक माध्य के आधार पर माध्य और माध्यिका के रूप में व्यक्त की गई थी।
सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए, माध्य और मानक विचलन (एसडी) की गणना की गई। गैर-सामान्य रूप से वितरित डेटा के लिए, माध्यिका और इंटरक्वेर्टाइल रेंज (IQR) की गणना की गई। श्रेणीबद्ध चर को रोगियों की संख्या और अनुपात द्वारा संक्षेपित किया गया था। एसएएस संस्करण 9.4 का उपयोग करके सभी विश्लेषण और डेटा प्रोसेसिंग किए गए थे।
परिणाम
अध्ययन आबादी
जैसा कि पहले बताया गया था [16], अध्ययन की जनसंख्या 0 से 18 वर्ष (1 अप्रैल 2016 तक) आयु वर्ग के 696,277 बच्चों की थी, जो बाल चिकित्सा बीमा ग्राहकों की संख्या के आधार पर जेएमडीसी दावा डेटाबेस में पंजीकृत थे। अप्रैल 2016 से मार्च 2017 तक। इस अध्ययन के लिए, विश्लेषण में 276 रोगियों की पहचान की गई जिन्हें गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के रूप में पहचाना गया था (चित्र 1)।
यूएलटी प्राप्त करने वाले गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया से पीड़ित रोगियों का अनुपात।
कुल मिलाकर, ULT को 35.1 प्रतिशत (97/276) के लिए निर्धारित किया गया था और यह संख्या उम्र [16] के साथ अधिक चलन में थी। यूएलटी को 37.5 प्रतिशत (18/48) गाउट के साथ और 34.6 प्रतिशत (79/228) स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के साथ पूर्व-निर्धारित किया गया था। विवरण तालिका 1 में लिंग और उम्र के अनुसार दिखाया गया है। केवल एक पुरुष और किसी भी महिला को समूह 0-5 वर्ष की आयु में ULT प्राप्त नहीं हुआ, लेकिन ULT नुस्खे का अनुपात उम्र के साथ बढ़ता गया, विशेष रूप से पुरुषों में।
गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के निदान वाले रोगियों में, सहरुग्णता द्वारा वर्गीकृत यूएलटी उपचार का अनुपात
गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के निदान वाले 276 रोगियों में, 96 (34.8 प्रतिशत) को गुर्दे की बीमारी थी, 63 (22.8 प्रतिशत) को हृदय रोग था, 118 (42.8 प्रतिशत) को चयापचय सिंड्रोम था, और 15 (5.4 प्रतिशत) को डाउन सिंड्रोम था [16] .
प्रत्येक सहरुग्णता के संबंध में यूएलटी नुस्खों का अनुपात अंजीर में दिखाया गया है। 2. यूएलटी को 47.9 प्रतिशत रोगियों (46/96) को गुर्दे की बीमारी, 41.3 प्रतिशत (26/63) हृदय रोग के साथ, 27.1 प्रतिशत (32/ 118) मेटाबोलिक सिंड्रोम के साथ, और 40.0 प्रतिशत (6/15) डाउन सिंड्रोम के साथ। रोगी की उम्र के साथ ULT नुस्खे का अनुपात बढ़ता गया और 12-18 समूह में, ULT को 51.3 प्रतिशत (39/76) निर्धारित किया गया।गुर्दे की बीमारी के रोगीऔर हृदय रोग के रोगियों का 53.8 प्रतिशत (21/39)। उस आयु सीमा के भीतर सबसे बड़े उपसमूह में चयापचय सिंड्रोम वाले 93 रोगी शामिल थे, जिनमें से 32.3 प्रतिशत (30/93) ने यूएलटी प्राप्त किया। इस आयु वर्ग में डाउन सिंड्रोम के 10 रोगी शामिल थे, जिनमें से 60 प्रतिशत (6/10) ने यूएलटी के लिए नुस्खे प्राप्त किए।
यूएलटी के साथ इलाज किए गए मरीजों के लक्षण
यूएलटी के साथ इलाज किए गए मरीजों के लक्षण तालिका 2 में दिखाए गए हैं। टीई योग कुल रोगी संख्या से अधिक है क्योंकि कुछ रोगियों में कई सहवर्ती रोग थे। ULT को 97 बच्चों (83 पुरुषों और 14 महिलाओं) के लिए निर्धारित किया गया था। पुरुषों ने यूएलटी समूह का 85.6 प्रतिशत और गैर-यूएलटी समूह का 70.4 प्रतिशत हिस्सा बनाया। समग्र अध्ययन आबादी में, सबसे आम सहरुग्णता उपापचयी सिंड्रोम [16] थी। यूएलटी निर्धारित रोगियों के उप-जनसंख्या में, सबसे आम कॉमरेडिटी गुर्दे की बीमारी (47.4 प्रतिशत, 46/97) थी, इसके बाद चयापचय सिंड्रोम (33.0 प्रतिशत, 32/97) था। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) का उपयोग यूएलटी निर्धारित रोगियों के 24.7 प्रतिशत (24/97) और यूएलटी निर्धारित नहीं करने वाले रोगियों के 4.5 प्रतिशत (8/179) द्वारा किया गया था।
विभिन्न यूएलटी निर्धारित रोगियों की संख्या और अनुपात
कुल मिलाकर, 97 रोगियों को यूएलटी निर्धारित किया गया है। फेबुक्सोस्टैट को 54 रोगियों, एलोप्यूरिनॉल 31, बेंज़ब्रोमरोन 15, टोपिरोक्सोस्टैट 6, और प्रोबेनेसिड 1 के लिए निर्धारित किया गया था, जिसमें कुल रोगी संख्या से अधिक था क्योंकि कुछ रोगियों को कई यूएलटी (तालिका 3) के लिए नुस्खे प्राप्त हुए थे। गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, फ़ेबक्सोस्टैट को एलोप्यूरिनॉल (28 बनाम 12) की तुलना में दोगुने से अधिक बार निर्धारित किया गया था।
यूएलटी (फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल) के लिए नुस्खे के दिनों की संख्या, दवा रखने का अनुपात और औसत निर्धारित खुराक
फेबुक्सोस्टैट को 256 के माध्यिका के लिए निर्धारित किया गया था। 0 दिन (IQR 118.0, 343.0) और एलोप्यूरिनॉल 280 के लिए।0 दिन ( आईक्यूआर 118.0, 360.0) (तालिका 4)। MPR के लिए माध्य मान क्रमशः 7{{30}}.1 (IQR 32.3, 94.0) और 76.7 (IQR 32.3, 98.6) थे। कुल मिलाकर, अध्ययन आबादी में औसत निर्धारित खुराक ± एसडी फेबक्सोस्टैट के लिए 15.0 ± 10.2 मिलीग्राम और एलोप्यूरिनॉल के लिए 126.0 ± 61.8 मिलीग्राम था। 6-11 वर्ष के समूह में, 6 रोगियों ने फेबक्सोस्टैट निर्धारित किया है और औसत खुराक 6.7 ± 2.6 मिलीग्राम थी। उस समूह में, 3 रोगियों ने एलोप्यूरिनॉल निर्धारित किया है, और औसत खुराक 74.3 ± 28.3mg थी। 12-18 वर्ष के समूह में, फेबक्सोस्टैट की औसत खुराक लगभग 16.0 ± 10.3 मिलीग्राम थी और एलोप्यूरिनॉल के लिए, औसत 135.6 ± 59.1 मिलीग्राम था।
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बहस
इस अध्ययन में, हमने बच्चों में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के लिए यूएलटी के वास्तविक दुनिया के उपयोग की जांच की। कम नुस्खे के स्तर पर भी, हमने पाया कि यूएलटी को रोगी की सहरुग्णता सहित रोगी विशेषताओं पर विचार करने के बाद चुना गया था, कि खुराक और प्रशासन वयस्कों में वास्तविक दुनिया के उपयोग के अनुभव पर आधारित थे, और यह कि बाल रोगियों में निरंतर सीरम यूरिक एसिड प्रबंधन की कोशिश की गई थी। गाउट या हाइपरयूरिसीमिया के साथ वयस्कों की तरह ही।
जापान में एक सार्वभौमिक स्वास्थ्य बीमा प्रणाली है जिसके लिए सभी जापानी निवासी अपने नियोक्ता या एक प्रशासनिक एजेंसी के माध्यम से व्यापक स्वास्थ्य बीमा के लिए सदस्यता लेते हैं। कवर की गई चिकित्सा देखभाल की लागत पूरे देश में समान है, रोगी के लिए सह-भुगतान आमतौर पर कुल चिकित्सा लागत का 30 प्रतिशत होता है, और अधिकांश स्थानीय सरकारें भी बच्चों को मुफ्त या रियायती स्वास्थ्य देखभाल प्रदान करती हैं। प्रत्येक नागरिक को किसी भी चिकित्सा सुविधा में किसी भी समय देखा जा सकता है, और उन सुविधाओं पर निदान की प्रक्रिया के दौरान विभिन्न जैव रासायनिक परीक्षण किए जाते हैं। इन परीक्षणों में, जो स्वास्थ्य बीमा द्वारा कवर किए जाते हैं, मानक परीक्षण पैनल में आमतौर पर यूरिक एसिड शामिल होता है। इस प्रकार, जापानी स्वास्थ्य सेवा प्रणाली एक ऐसा वातावरण प्रदान करती है जिसमें उच्च दर पर हाइपरयूरिसीमिया का पता लगाया जा सकता है और उन रोगियों के लिए यूएलटी निर्धारित करना आसान है।
वर्तमान अध्ययन में, हमने पाया कि यूएलटी का उच्चतम अनुपात उन रोगियों के लिए निर्धारित किया गया था जिन्हें किडनी या हृदय रोग था। हाइपरयूरिसीमिया और हृदय रोग वाले इन रोगियों में, हमने यूएलटी नुस्खों में उम्र से संबंधित उल्लेखनीय वृद्धि देखी। गुर्दा रोग उपसमूह में, 6-11 और 12-18 आयु वर्ग के रोगियों में यूएलटी के उपयोग का अनुपात विशेष रूप से अधिक था। क्योंकि गुर्दे यूरिक एसिड का उत्सर्जन करते हैं, आमतौर पर गुर्दे की बीमारी के रोगियों में सीरम यूरिक एसिड की ऊंचाई की उम्मीद की जाती है, चाहे बच्चे हों या वयस्क और गुर्दे की बीमारी और सीरम यूरिक एसिड स्तर [14, 26, 27] के बीच संबंधों पर कुछ शोधपत्र प्रकाशित किए गए हैं। हमारे अध्ययन ने पुष्टि की कि हाइपरयुरिसीमिया और गुर्दे की बीमारी वाले बाल रोगियों को यूएलटी निर्धारित किया गया था, और हमारे परिणाम पिछली रिपोर्टों के अनुरूप थे। एसीईआई / एआरबी का उपयोग यूएलटी निर्धारित 4.5 प्रतिशत रोगियों की तुलना में यूएलटी निर्धारित रोगियों के 24.7 प्रतिशत द्वारा किया गया था। एसीईआई/एआरबी अक्सर गुर्दे या हृदय रोग [28, 29] के लिए निर्धारित होते हैं, और इन स्थितियों के कारण सीरम यूरिक एसिड का स्तर उपचार की आवश्यकता के लिए काफी अधिक हो सकता है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि एसीईआई/एआरबी सीरम यूरिक एसिड के स्तर को बढ़ाते हैं या नहीं।
अंतर्निहित चयापचय सिंड्रोम वाले उपसमूह में निदान किए गए रोगियों की संख्या सबसे अधिक थी, लेकिन यूएलटी प्राप्त करने का अनुपात अन्य सहवर्ती रोगों की तुलना में कम था। उन रोगियों में यूएलटी का निम्न स्तर हो सकता है क्योंकि इस सिंड्रोम का इलाज मुख्य रूप से जीवनशैली में बदलाव के द्वारा किया जाता है, और यूएलटी आमतौर पर केवल तभी निर्धारित किया जाता है जब रोगी की स्थिति का प्रबंधन करने के लिए जीवनशैली में बदलाव अपर्याप्त हों।
डाउन सिंड्रोम समूह में, 40.0 प्रतिशत (6/15) ने ULT प्राप्त किया। सभी 6 की आयु 12-18 वर्ष थी, और 5 में गुर्दे की बीमारी, हृदय रोग, या चयापचय सिंड्रोम की कई सहवर्ती बीमारियां थीं। यौवन से विशेष सावधानी की आवश्यकता होती है, जिस समय डाउन सिंड्रोम के रोगियों को हाइपरयूरिसीमिया [12] का एक तेजी से उच्च जोखिम का अनुभव करना शुरू हो जाता है, क्योंकि जीवनशैली से संबंधित बीमारियों और मोटापे की सहवर्ती बीमारियां यूरिक एसिड के बढ़ने की संभावना होती हैं। डाउन सिंड्रोम [11] के रोगियों में किशोर गठिया गठिया के कुछ मामले सामने आए हैं, और वह पृष्ठभूमि भी इन सहवर्ती रोगों से संबंधित हो सकती है।
हमारे अध्ययन से पता चला है कि बाल रोगियों में फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल सबसे अधिक निर्धारित यूएलटी थे। बच्चों में, इन दवाओं के लिए एमपीआर वयस्कों में बताए गए अनुपात के समान थे [25]। इन निष्कर्षों ने संकेत दिया कि यूएलटी को बाल रोगियों में निरंतर सीरम यूरिक एसिड प्रबंधन के लिए वयस्कों की तरह ही निर्धारित किया जा रहा था। बाल रोगियों में फेबक्सोस्टैट और एलोप्यूरिनॉल की औसत निर्धारित खुराक के विश्लेषण से पता चला है कि वयस्कों के लिए निर्धारित औसत खुराक का लगभग आधा उपयोग 6-11 आयु वर्ग के रोगियों में और 12-18 [25] आयु वर्ग के रोगियों में समान मात्रा में किया गया था। ऐसा इसलिए हो सकता है क्योंकि बच्चों के लिए खुराक वयस्कों के लिए उस पर आधारित थी क्योंकि बाल चिकित्सा उपयोग के लिए खुराक और प्रशासन स्थापित नहीं किया गया है। फेबक्सोस्टैट पर रोगियों की संख्या गुर्दे की सहवर्ती उपसमूह में सबसे अधिक थी, संभवतः क्योंकि एलोप्यूरिनॉल गुर्दे [30] द्वारा समाप्त हो जाता है, जबकि फेबक्सोस्टैट में यकृत और गुर्दे दोनों उन्मूलन मार्ग [31] होते हैं।
बाल रोगियों में, क्रोनिक हाइपरयूरिसीमिया अक्सर अंतर्निहित स्थितियों से जुड़ा होता है, जैसे कि हृदय या गुर्दे की बीमारियां, प्यूरीन चयापचय की जन्मजात त्रुटियां, आनुवंशिक विकार या गुर्दा प्रत्यारोपण [4-15]। इसके विपरीत, वयस्क रोगियों में हाइपरयूरिसीमिया अक्सर यौन अंतर या जीवन शैली से संबंधित बीमारियों से जुड़ा होता है। टेस्टोस्टेरोन के स्तर में वृद्धि [4] के प्रभाव के कारण पुरुष बच्चों में उम्र के साथ सीरम यूरिक एसिड का स्तर बढ़ने के लिए जाना जाता है, और हमारे पिछले अध्ययन ने हाइपरयूरिसीमिया [16] के प्रसार में उम्र-आधारित और लिंग-आधारित दोनों अंतरों को दिखाया। हमने उम्र और चयापचय सिंड्रोम [16] के बीच एक संबंध भी पाया, यह सुझाव देते हुए कि किशोर हाइपरयुरिसीमिया जीवन शैली से संबंधित बीमारियों [32, 33] से जुड़ा हो सकता है। उपरोक्त निष्कर्षों के आधार पर, हमने अनुमान लगाया कि बचपन से वयस्कता में संक्रमण के दौरान अतिव्यापी कारकों या उम्र या जीवन शैली में बदलाव के प्रभाव के कारण हाइपरयूरिसीमिया और गाउट का प्रसार बढ़ जाता है।
विशेष रूप से ऊपर वर्णित अंतर्निहित स्थितियों वाले रोगियों में, जैसे कि चयापचय की जन्मजात त्रुटियां, जन्मजात हृदय रोग और जन्मजात गुर्दे की बीमारी, पुरानी हाइपरयुरिसीमिया कम उम्र में विकसित हो सकती है और बच्चे के 10 वर्ष की आयु तक पहुंचने से पहले गाउट हो सकता है। इस स्थिति में मरीजों और उनके परिवारों पर भारी बोझ पड़ता है। बाल चिकित्सा गठिया रोगियों की कई मामले रिपोर्टें हैं जिनके पास पारिवारिक किशोर हाइपर्यूरिसेमिक नेफ्रोपैथी या अन्य कॉमरेडिडिटी थीं और जिनके गठिया 20 या 30 के दशक में खराब हो गए थे, जिसके परिणामस्वरूप संयुक्त विकृति या टोफस [8-10, 34, 35] हो गया था। हाल के वर्षों में बच्चों में गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया की घटनाओं के बारे में बढ़ती चिंता देखी गई है, और मोटापे के परिणामस्वरूप कम उम्र में गठिया गठिया की संभावित शुरुआत [32, 33]। पहले, हमने बताया कि गाउटी आर्थराइटिस का जोखिम बाल चिकित्सा और वयस्क गाउट रोगियों [16] में समान है और उन निष्कर्षों में गाउट या स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों के लिए ड्रग थेरेपी के संभावित महत्व पर जोर दिया गया है, जिसमें जीवनशैली में संशोधन अपर्याप्त रूप से प्रभावी रहा है। ऐसे मामलों में, यूएलटी यूरेट क्रिस्टल के जमाव को रोक सकता है और दुर्दम्य रोग की प्रगति को रोक सकता है जो तब हो सकता है जब हाइपरयुरिसीमिया वयस्कता में अनुपचारित रहता है [36, 37]।
क्योंकि यह एक डेटाबेस अध्ययन था, हम चिकित्सीय हस्तक्षेप की शुरुआत में और उपचार के बाद, या सुरक्षा पर डेटा एकत्र करने के लिए सीरम यूरिक एसिड के स्तर की जांच करने में असमर्थ थे। निकट भविष्य में, हम आशा करते हैं कि बाल रोगियों में खुराक और यूरिक एसिड के स्तर के बीच संबंध को निर्धारित करने के लिए, यूएलटी की सुरक्षा और सहनशीलता की जांच करने के लिए, और गाउट और स्पर्शोन्मुख हाइपरयूरिसीमिया के लिए प्रभावी दवा चिकित्सा स्थापित करने के लिए नैदानिक अध्ययन किया जाएगा। यह आबादी।
इस स्टडी की कई सीमाएं हैं। सबसे पहले, हमने बीमा दावों (चिकित्सा शुल्क दावा प्रपत्र) से जानकारी के आधार पर डेटा का विश्लेषण किया, जो अनुसंधान उद्देश्यों के लिए एकत्र नहीं किया गया था, इसलिए विभिन्न बीमारियों के लिए परिभाषाओं की वैधता सुनिश्चित नहीं थी। दूसरा, समग्र अध्ययन जनसंख्या 300 से कम रोगियों की थी, और कई उप-समूहों में केवल कुछ रोगी थे, जो हमारे निष्कर्षों की सामान्यता को सीमित करता है। तीसरा, उपयोग किया गया डेटा कंपनी के कर्मचारियों और उनके परिवार के सदस्यों का था, जिसने अन्य आबादी के सदस्यों को बाहर कर दिया, जिससे हमारे निष्कर्षों की सामान्यता कम हो गई। चौथा, कुछ रोगियों ने एक बंडल भुगतान योजना के माध्यम से दावों की प्रतिपूर्ति की थी, और उन रोगियों के लिए नुस्खे पर केवल सीमित जानकारी उपलब्ध हो सकती थी। पांचवां, यह एक एकल अवधि के दौरान मूल्यांकन के साथ एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन था, इसलिए जोखिम और परिणाम के बीच कारण संबंध का अनुमान लगाना असंभव था।
निष्कर्ष
हमारे अध्ययन ने जापानी स्वास्थ्य बीमा दावों के डेटाबेस के आंकड़ों के आधार पर गाउट या हाइपरयूरिसीमिया वाले बाल रोगियों में यूएलटी के उपयोग का विश्लेषण किया। परिणाम बताते हैं कि इन रोगियों में यूएलटी के लेबल के उपयोग का पता लगाया जा रहा है, जिसमें रोगी की विशेषताओं और वयस्कों में उपयोगकर्ता अनुभव के आधार पर खुराक के आधार पर दवा का चयन किया जाता है। बाल रोगियों में, सीरम यूरिक एसिड प्रबंधन निरंतर होता है, और यूएलटी के लिए बाल चिकित्सा नुस्खे रोगी की उम्र के साथ बढ़ते हैं, खासकर पुरुष रोगियों और गुर्दे की बीमारी वाले लोगों में। उपयुक्त बाल चिकित्सा दवा चिकित्सा स्थापित करने के लिए बाल चिकित्सा आबादी में यूएलटी की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर निकट भविष्य में नैदानिक परीक्षणों की आवश्यकता है।
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