मूत्र संबंधी एपिडर्मल वृद्धि कारक: गुर्दे की बीमारी में एक आशाजनक "अगली पीढ़ी" बायोमार्कर Ⅲ

किडनी प्रत्यारोपण

जीवित मानव किडनी दाताओं और प्राप्तकर्ताओं के मूत्र में ईजीएफ उत्सर्जन का मूल्यांकन किया गया है। अनइंस्पायर्डटॉमी के बाद, यूईजीएफ प्रीऑपरेटिव मूल्य का लगभग 65% था, जो प्रतिपूरक वृद्धि को दर्शाता है।यूईजीएफ उत्सर्जनदरशेष किडनी से लगभग 30% [65]। यह उन पांच व्यक्तियों में यूईजीएफ/सीआर में 50% की कमी के विपरीत था, जो गुर्दे की खराबी के कारण यूनीफरेक्टोमी से गुजरे थे [66]। यूईजीएफ उत्सर्जन दर में प्रतिपूरक परिवर्तनों के जवाब में जीएफआर भी बढ़ाया गया था, यह सुझाव देते हुए कि यूईजीएफ और ईजीएफआर में प्रतिपूरक परिवर्तन संबंधित हैं, दोनों संभवतः नेफ्रॉन हाइपरट्रॉफी और हाइपरपरफ्यूजन के लक्षण हैं। प्राप्तकर्ताओं की किडनी का बढ़ा हुआ यूईजीएफ उत्सर्जन प्रत्यारोपित किडनी के ईजीएफ उत्सर्जन को बढ़ा सकता है। हालाँकि, ESKD के कारण यह प्रभाव न्यूनतम होने की संभावना है। दाताओं में शेष समान किडनी की तुलना में प्रत्यारोपित किडनी में जीएफआर लगातार लगभग 15% कम था और यूईजीएफ उत्सर्जन दर लगातार 40% कम थी। यह इस्केमिया और दवा-प्रेरित क्षति के साथ-साथ प्रत्यारोपित किडनी की विकृत स्थिति [65, 67] के कारण हो सकता है।

नए हर्बल फॉर्मूलेशन सूटप्रत्यारोपण विफलता का उच्च जोखिम

रीनल एलोग्राफ़्ट की तीव्र सेलुलर अस्वीकृति (एसीआर) अभी भी मानव किडनी प्रत्यारोपण में ग्राफ्ट हानि का एक प्रमुख कारण है। गुर्दे के जीन और प्रोटीन की अभिव्यक्ति, साथ ही ईजीएफ की मूत्र उत्सर्जन दर की जांच गुर्दे के प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं (एसीआर के साथ 16 और ट्यूबलर क्षति / साइक्लोस्पोरिन विषाक्तता [एटीडी] के साथ 13) में की गई थी। एसीआर रोगियों में हेनले लूप के आरोही अंग और दूरस्थ घुमावदार नलिका कोशिकाओं में ईजीएफ की अभिव्यक्ति काफी कम थी, साथ ही लंबे समय तक सकारात्मक आईएल -6 संकेत भी था। एलोग्राफ़्ट के अंदर बदली हुई अभिव्यक्ति और वितरण आईएल -6 और ईजीएफ उत्सर्जन के मूत्र पैटर्न में समान रूप से समान थे। एटीडी रोगियों में, ईजीएफ अभिव्यक्ति काफी कम हो गई थी। एसीआर रोगियों में आईएल-6/ईजीएफ अनुपात काफी अधिक था, लेकिन एटीडी रोगियों में केवल मामूली अधिक था। परिणामस्वरूप, एसीआर या एटीडी वाले किडनी प्रत्यारोपण के रोगियों में आईएल -6 और ईजीएफ इंट्राग्राफ्ट अभिव्यक्ति का एक विशिष्ट पैटर्न था जो उनके मूत्र उत्सर्जन दर से बारीकी से प्रतिबिंबित होता था। ट्यूबलर चोट के परिणामस्वरूप या निरोधात्मक संकेत की प्रतिक्रिया के रूप में ईजीएफ अभिव्यक्ति कम हो सकती है। जो व्यक्ति एसीआर से ठीक हो गए, उनमें यूईजीएफ का स्तर सामान्य हो गया। प्रत्येक प्रत्यारोपित रोगी में ईजीएफ के चिकित्सीय मूल्य और पूर्वानुमानित महत्व का आकलन करने के लिए, अधिक शोध की आवश्यकता है [68]।

यद्यपि हाल के दशकों में अल्पकालिक ग्राफ्ट उत्तरजीविता में उल्लेखनीय सुधार हुआ है, क्रोनिक ग्राफ्ट विफलता वृक्क प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में दीर्घकालिक परिणामों में सुधार के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा बनी हुई है [69]। क्रोनिक अस्वीकृति, उच्च रक्तचाप, ऑक्सीडेटिव तनाव, संक्रमण, कैल्सीनुरिन अवरोधक विषाक्तता, और प्रोटीनमेह सभी कारक हैं जो ग्राफ्ट विफलता में योगदान करते हैं, जिससे प्रगतिशील फाइब्रोसिस और गुर्दे की कार्यप्रणाली में कमी आती है [70]। फॉलो-अप के लिए नियोजित अधिकांश बायोमार्कर ग्लोमेरुलर क्षति (यूएसीआर और यूपीसीआर) के संकेतक हैं [71], जो फाइब्रोसिस के विकास के संकेत हैं और क्रोनिक अस्वीकृति के प्राकृतिक इतिहास में एक प्रारंभिक घटना का प्रतिनिधित्व करते हैं [72]। गैर-आक्रामक बायोमार्कर जो गुर्दे के ऊतकों में पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों की पहचान कर सकते हैं, उनका रोगी की निगरानी के लिए संभावित तकनीकों के रूप में अध्ययन किया जा रहा है औरशीघ्र पता लगानापर व्यक्तियों काप्रत्यारोपण विफलता का उच्च जोखिम[47].

In a prospective cohort research study [47], uEGF/Cr was measured in 649 stable renal transplant recipients with a working allograft of 1 year, no history of drug or alcohol addiction, or malignancy, and who were followed for 3 years. In individuals with impaired renal function, uEGF excretion was significantly lower. After adjusting for possible confounders, uEGF/Cr was negatively linked with the incidence of graft failure (p < 0.001). EGF/Cr seems to be a better predictor of graft failure than albuminutia and urinary protein excretion. Although it is challenging to capture the complexities of graft failure with a single biomarker, fibrosis is a pivotal stage in the development of graft failure [73], and VEGF suppression is an early indicator of this phenomenon [17]. EGF/Cr may be a marker for a specific pathological aspect of graft failure that begins before the development of glomerular injury [47]. The lack of a drop in uEGF with time following transplantation could be explained by a confusing impact of cyclosporin A (CsA) treatment, which lowers uEGF. It has been discovered that uEGF and the usage of calcineurin inhibitors have an inverse relationship [74, 75]. Besides the calcineurin inhibitors' nephrotoxic impact, the relationship between uEGF/Cr and graft failure is probably mediated by other processes, including renal fibrosis [76]. Patients with stable graft function and proproteinuria>क्रोनिक अल-लोग्राफ़्ट नेफ्रोपैथी वाले लोगों की तुलना में 500 मिलीग्राम/24 घंटे में वीईजीएफ़ एमआरएनए में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था [77]। ईजीएफ-निर्देशित उपचार के संभावित मूल्य या स्थिर गुर्दे प्रत्यारोपण रोगियों की नैदानिक ​​देखभाल में यूईजीएफ/सीआर के उपयोग को स्थापित करने के लिए बड़े और अधिक विविध नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अधिक शोध और सत्यापन की आवश्यकता है [47]।

वृक्क एमजी 2+ रिसाव के कारण, हाइपोमैग्नेसीमिया को सीएसए थेरेपी से जोड़ा गया है। सीएसए थेरेपी के परिणामस्वरूप, 60% लोगों में हाइपोमैग्नेसीमिया विकसित हो जाता है, जिसकी घटना 1.5 से 100% तक होती है। भ्रम, मांसपेशियों में कमजोरी, डिस्पैगिया, टेटनी, कंपकंपी और सामान्य ऐंठन सीएसए थेरेपी के बाद गंभीर मैग्नीशियम की कमी के कुछ नैदानिक ​​​​लक्षण हैं [76, 78]। जानवरों पर किए गए अध्ययन से एमजी 2+ चैनल ट्रांजिएंट रिसेप्टर पोटेंशियल केशन चैनल सबफैमिली एम मेंबर 6 के लिए एक फ़ंक्शन का पता चला है, जो दूरस्थ घुमावदार नलिका में स्थित है और ईजीएफ [79, 80] द्वारा सक्रिय होता है। क्षणिक रिसेप्टर पोटेंशियल केशन चैनल सबफ़ैमिली एम सदस्य 6 एमआरएनए को सीएसए नेफ्रोटॉक्सिसिटी के इन विवो चूहे मॉडल में ईजीएफ के साथ समवर्ती रूप से डाउनग्रेड किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप गुर्दे में मैग्नीशियम का उत्सर्जन बढ़ गया था [81]। केस-नियंत्रण अध्ययन में सीएसए समूह में सीएसए समूह की तुलना में सीएसए समूह में काफी कम था, जिसमें सीएसए के साथ इलाज किए गए 55 रीनल ट्रांसप्लांट रोगियों और 35 सीकेडी रोगियों को शामिल किया गया था, जिसमें काफी अधिक सीएसए-उपचारित रोगियों में हाइपोमैग्नेसीमिया विकसित हो रहा था। हालाँकि भिन्नात्मक Mg2+ उत्सर्जन (FE Mg2+) दोनों समूहों के बीच पर्याप्त रूप से भिन्न नहीं था, लेकिन सामान्य संदर्भ मान (FE Mg2+) की तुलना में यह दोनों में बहुत अधिक था।<2%) [76, 82], as predicted given the degree of renal impairment [83, 84]. CsA-treated patients showed a substantially higher FE Mg2+ than CKD patients in a subanalysis of hypomaniaanemia patients (p = 0.05). The CsA group had a considerably lower uEGF excretion, which was a predictor of FE Mg2+ in both groups.

रक्त में मैग्नीशियम के स्तर को सामान्य सीमा के भीतर बनाए रखने के प्रयास में सीकेडी रोगियों में गुर्दे में मैग्नीशियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाया जाना प्रदर्शित किया गया है। हालाँकि, सीएसए-उपचारित रोगियों में, किडनी मैग्नीशियम पुनःअवशोषण को बढ़ाने में असमर्थ होती है, और मूत्र में मैग्नीशियम खो जाता है। CsA समूह में EGF में अधिक नाटकीय गिरावट आई, जिसे FE Mg2+ से जोड़ा जा सकता है। वृक्क ईजीएफ उत्पादन एफई एमजी 2+ से जुड़ा है, जो दर्शाता है कि ईजीएफ रेग प्लेट्स एमजी 2+ मनुष्यों में पुनर्अवशोषण करता है [74]।

प्राथमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस

प्राथमिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (जीएन) बीमारियों का एक समूह है जो ईएसकेडी के प्रमुख कारणों में से एक है [85]। अंतर्निहित बीमारी के बावजूद, ग्लोमेरुलर चोट ट्यूबलर सिकुड़न और अंतरालीय फाइब्रोसिस जैसे समान प्रोफाइब्रोटिक मार्गों को सक्रिय करती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रगतिशील नेफ्रोन हानि होती है [86, 87]। जीएन में अलग-अलग दरों पर गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट आती है और यह ग्लोमेरुलर घावों की तुलना में ट्यूबलोइंटरस्टिशियल रोग की डिग्री से अधिक मजबूती से संबंधित है [86-88]। अधिक तेजी से विकास के जोखिम वाले व्यापक ट्यूबलोइंटरस्टीशियल भागीदारी वाले मरीजों को प्रोटीनूरिया, उच्च रक्तचाप, या कम जीएफआर जैसे पारंपरिक नैदानिक ​​​​संकेतकों का उपयोग करके ठीक से पहचाना नहीं जा सकता है। वर्तमान में, केवल किडनी बायोप्सी ही आईएफटीए की सीमा स्थापित कर सकती है, जो जीएन में एक प्रमुख पूर्वानुमान कारक है। आईएफटीए की गंभीरता संभवतः एमसीपी जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और ईजीएफ जैसे सुरक्षात्मक साइटोकिन्स के बीच असंतुलन से निर्धारित होती है। एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में IFTA और uEGF, uMCP-1, और uEGF/MCP-1 अनुपात के बीच एक लिंक खोजा गया था। ईजीएफआर, यूईजीएफ, और यूईजीएफ/एमसीपी-1 अनुपात सभी यूनीवेरिएट विश्लेषण में आईएफटीए से जुड़े थे। बहुभिन्नरूपी विश्लेषण में, केवल यूईजीएफ/एमसीपी-1 अनुपात स्वतंत्र रूप से आईएफटीए से जुड़ा था। ईजीएफ/एमसीपी-1 अनुपात में आईएफटीए संवेदनशीलता 88% और विशिष्टता 74% थी। यूईजीएफ/एमसीपी-1 ने आईएफटीए (एयूसी=0.85) के प्रति अच्छा भेदभाव किया। हालाँकि, अकेले यूईजीएफ और यूईजीएफ/एमसीपी-1 के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। उनके विरोधी फाइब्रोटिक प्रभावों के कारण, यूईजीएफ और यूएमसीपी -1 का संतुलन अकेले साइटोकिन की तुलना में आईएफटीए की गंभीरता और गुर्दे की बीमारी की प्रगति का बेहतर भविष्यवक्ता हो सकता है। यूनीवेरिएट विश्लेषण में, eGFR, uEGF, और uEGF/MCP-1 अनुपात सभी को महत्वपूर्ण दिखाया गया। वीईजीएफ मध्यम से गंभीर आईएफटीए के लिए एक अच्छा उम्मीदवार बायोमार्कर हो सकता है, जबकि शुरुआती ट्यूबलोइंटरस्टीशियल क्षति वाले व्यक्तियों का पता लगाने में यह उतना फायदेमंद नहीं हो सकता है। लंबी अवधि के पूर्वानुमान या चिकित्सा के प्रति प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने में बायोमार्कर के रूप में यूईजीएफ/एमसीपी-1 के कार्य की पूरी तरह से जांच करने के लिए बड़ी अध्ययन आबादी के साथ अधिक शोध की आवश्यकता है [48]।

आईजीएएन सबसे आम प्राथमिक जीएन है, और कई लोगों में प्रारंभिक गुर्दे की बायोप्सी के बाद 1-20 साल के भीतर ईएसकेडी विकसित हो जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति, धमनी उच्च रक्तचाप, और हिस्टोलॉजिक घावों की गंभीरता, साथ ही गुर्दे की बायोप्सी के समय प्रोटीनूरिया की डिग्री, आईजीएएन रोगियों में ईएसकेडी के विकास के लिए सभी प्रसिद्ध पूर्वानुमान संकेतक हैं [89]। साक्ष्य से पता चलता है कि ट्यूबलोइंटरस्टीशियल परिवर्तन की डिग्री, जैसे कि ट्यूबलर शोष, अंतरालीय कोशिका घुसपैठ और फाइब्रोसिस, गुर्दे की चोट के दौरान गुर्दे के कार्य के नुकसान से निकटता से जुड़ी हुई है [90]। प्राथमिक आईजीएएन वाले 58 व्यक्तियों में मूत्र के स्तर आईएल -6, ईजीएफ, एमसीपी -1, और टीजीएफ {7}} और नैदानिक, जैव रासायनिक और हिस्टोलॉजिकल पहलुओं के बीच संबंधों का मूल्यांकन किया गया, साथ ही साथ उनके ग्लोमेरुलर और/या इंटरस्टिशियल स्क्लेरोसिस घावों की डिग्री की भविष्यवाणी करने की क्षमता। यूआईएल-6, यूटीजीएफ- 1, और यूएमसीपी-1 केंद्रित ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और इंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस एक्सटेंशन से जुड़े थे, लेकिन मेसेंजियल, अतिरिक्त केशिका, या एंडोकेपिलरी प्रसार के साथ नहीं। ईजीएफ का इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस से नकारात्मक संबंध था। ऑक्सफ़ोर्ड वर्गीकरण के अनुसार, T1 और T2 स्कोर वाले व्यक्तियों में uIL-6, uMCP-1, और uTGF- 1 का स्तर काफी अधिक था, और T0 स्कोर वाले रोगियों की तुलना में uEGF का स्तर काफी कम था। उम्र और ईजीएफआर को सही किए जाने के बाद मल्टीपल रिग्रेशन और लॉजिस्टिक रिग्रेशन अध्ययनों में यूएमसीपी -1, यूआईएल -6, और यूईजीएफ सांद्रता को फाइब्रोसिस सतह के स्वतंत्र भविष्यवक्ताओं के रूप में प्रकट किया गया था [49]।

निवासी और अनिवासी दोनों गुर्दे की कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न साइटोकिन्स IgAN के दौरान गुर्दे की क्षति को बढ़ाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। बायोप्सी-सिद्ध आईजीएएन वाले 132 रोगियों के एक समूह में अनुवर्ती कार्रवाई के 48 और 84 महीनों में सबसे कम तृतीयक में यूईजीएफ / एमसीपी -1 अनुपात वाले विषयों में गुर्दे के अस्तित्व में महत्वपूर्ण गिरावट देखी गई, जबकि उच्चतम तृतीयक में व्यक्तियों ने हासिल किया 100% गुर्दे का अस्तित्व। एक बहुभिन्नरूपी कॉक्स प्रतिगमन विश्लेषण में, यूईजीएफ/एमसीपी-1 अनुपात को एक स्वतंत्र पूर्वानुमान कारक के रूप में और संयुक्त परिणाम से अप्रत्यक्ष रूप से संबंधित होने का पता चला। एयूसी का उपयोग पूर्वानुमानित मूल्य की गणना के लिए भी किया गया था। यूईजीएफ/एमसीपी -1 अनुपात का एयूसी अकेले यूईजीएफ या यूएमसीपी -1, हिस्टोलॉजिक ग्रेड, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस या प्रोटीनूरिया से काफी अधिक था।

परिणामस्वरूप, ईजीएफ/एमसीपी -1 अनुपात को आईजीएएन रोगियों में ईएसआरडी के लिए पूर्वानुमानित निदान के रूप में नियोजित किया जा सकता है [50]। आईजीएएन रोगियों में, कभी-कभी किडनी बायोप्सी को दोहराना आवश्यक होता है, लेकिन क्योंकि यह एक दखल देने वाली प्रक्रिया है, इसलिए लागत-लाभ विश्लेषण की आवश्यकता होती है। इन परिस्थितियों में, ईजीएफ/एमसीपी -1 अनुपात को मापने से हमें गुर्दे की कार्यप्रणाली में होने वाले नुकसान का अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है, जब आवश्यक न हो तो अधिक दखल देने वाली प्रक्रियाओं से बचा जा सकता है। इन निष्कर्षों का उपयोग उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने के लिए किया जा सकता है जिन्हें अधिक लगातार निगरानी और जोरदार उपचार से लाभ होगा। इस विचार का समर्थन करने के लिए, एक बड़े रोगी समूह के साथ अधिक संभावित परीक्षणों की आवश्यकता है [50]।

एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी वास्कुलाइटिस

एंटीन्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी-एसोसिएटेड वैस्कुलिटिस (एएवी) संभावित घातक ऑटोइम्यून बीमारियों का एक संग्रह है जिसमें पॉलीएंगाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस, माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंगाइटिस और पॉलीएंजाइटिस के साथ ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमैटोसिस शामिल है [91]। एएवी के लगभग 25% रोगी अभी भी इंडक्शन थेरेपी के प्रति प्रतिरोधी हैं, और एएवी के 20-25% रोगियों में ईएसकेडी विकसित होता है [92]। गैर-आक्रामक बायोमार्कर ढूंढना जो चिकित्सा के प्रति गुर्दे की प्रतिक्रिया और एएवी रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में गिरावट का अनुमान लगा सके, महत्वपूर्ण है।

यूईजीएफ/सीआर और गुर्दे की बीमारी की गंभीरता और परिणामों के बीच संबंध का अध्ययन सक्रिय एएवी वाले 173 रोगियों और उपचार में 143 रोगियों के एक समूह में किया गया था [51]। एएवी रोगियों में बायोप्सी में इंट्रारेनल ईजीएफ एमआरएनए अभिव्यक्ति लॉग2ईजीएफआर से काफी हद तक संबंधित पाई गई (= 0.63, पी < 0.{{10}}01)। यह अप्रत्याशित नहीं है कि यूईजीएफ/सीआर की मात्रा ईजीएफआर से जुड़ी हुई थी क्योंकि यूईजीएफ स्तर दृढ़ता से ईजीएफ एमआरएनए स्तरों से जुड़ा हुआ है। क्रमिक रीडिंग वाले और क्रॉस-सेक्शनल तुलना वाले दोनों रोगियों में, छूट वाले रोगियों में यूईजीएफ/सीआर की मात्रा चल रही बीमारी वाले व्यक्तियों की तुलना में काफी अधिक थी। नमूने के समय यूईजीएफ/सीआर की मात्रा सक्रिय और छूट अवधि (क्रमशः पी <0.001, पी <0.001) दोनों में लॉग2ईजीएफआर से अनुकूल रूप से संबंधित थी। प्रतिरोधी गुर्दे की बीमारी वाले मरीजों में उत्तरदाताओं की तुलना में यूईजीएफ/सीआर का स्तर काफी कम था। ईजीएफ/सीआर को ईएसकेडी के समग्र परिणाम या अन्य संभावित भविष्यवक्ताओं को नियंत्रित करने के बाद ईजीएफआर में 30% की कमी के साथ भी जोड़ा गया था [93, 94]।

एएवी रोगियों में कम यूईजीएफ/सीआर अनुपात अधिक गंभीर गुर्दे की हानि, उपचार प्रतिरोध और समग्र परिणाम की प्रगति की उच्च संभावना से जुड़ा हुआ है। कम यूईजीएफ/सीआर और एएवी रोगियों में खराब दीर्घकालिक परिणाम के बीच मजबूत संबंध ट्यूबलर क्षति की डिग्री का पुन: प्रतिबिंब हो सकता है। यह चल रहे ऑटोइम्यून रोग की गंभीरता या अतीत में ट्यूबलर डिब्बे में प्रतिरक्षा संबंधी चोट के कारण हो सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि उच्च यूईजीएफ स्तर गुर्दे की उपकला सोडियम चैनल गतिविधि को कम कर देता है, जिससे ग्लोमेरुलर और गुर्दे की ट्यूबलर क्षति कम हो जाती है [93, 94]। हालाँकि, एएवी विकास में ईजीएफ की सुरक्षात्मक भूमिका पर अधिक शोध की आवश्यकता है। एएवी वाले व्यक्तियों में, यूईजीएफ/सीआर की मात्रा ट्यूबलर क्षति और क्रोनिक प्रगतिशील किडनी रोग के बढ़ने की संभावना के मूल्यांकन के लिए एक मूल्यवान गैर-आक्रामक बायोमार्कर हो सकती है, लेकिन इसे एक बड़े, बहु-केंद्र समूह अनुसंधान में सत्यापित किया जाना चाहिए [51] .

पॉलीसिस्टिक किडनी रोग

ईजीएफ और ईजीएफ-प्रतिक्रियाशील पेप्टाइड प्रजातियां सुसंस्कृत ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (एडीपीकेडी) एपिथेलिया के एपिकल मीडिया में बनती हैं, और एडीपीकेडी रोगियों के सिस्ट तरल पदार्थ में बड़ी, संभवतः माइटोजेनिक मात्रा होती है [95, 96]। ईजीएफ और अन्य विकास कारक गुर्दे में कई उपकला आयन चैनलों के नियमन में भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, ईजीएफ, एक इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड के माध्यम से मानव मेसेंज़ियल कोशिकाओं में स्टोर-संचालित सीए {4}} चैनलों की संख्या बढ़ाता है जिसमें टायरोसिन कीनेज और प्रोटीन कीनेज सी [97] शामिल हैं। ईजीएफ फॉस्फोलिपेज़ सी के माध्यम से स्टोर-संचालित सीए {7}} चैनलों को सक्रिय करता है, लेकिन अभी भी ट्राइफॉस्फेट रिसेप्टर्स में नहीं [98]। सीकेडी के साथ या उसके बिना एडी पीकेडी वाले रोगियों, साथ ही उनके रिश्तेदारों और 20 स्वस्थ विषयों में वीईजीएफ स्तर मापा गया है। सीकेडी वाले एडी पीकेडी रोगियों में सीकेडी रहित रोगियों की तुलना में वीईजीएफ काफी कम था (पी=0.004)। एडीपीकेडी रोगियों, जिनके पास सीकेडी नहीं था, उनके रिश्तेदारों या स्वस्थ नियंत्रण के बीच क्रमशः कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। सीकेडी के बिना एडीपीकेडी समूह में वीईजीएफ में केवल एक छोटी सी वृद्धि देखी गई, जिससे पता चलता है कि ईजीएफ उत्पादन गुर्दे के कार्य हानि के प्रारंभिक चरण में गुर्दे के द्रव्यमान से जुड़ा हुआ है [99]। इससे पहले कि यूईजीएफ को एडीपीकेडी रोगियों में गुर्दे की कार्यप्रणाली में खराबी की शुरुआत का अनुमान लगाने के लिए पूर्वानुमानित संकेतक के रूप में उपयोग किया जा सके, अधिक शोध की आवश्यकता है [99]।

एलपोर्ट सिंड्रोम

एलपोर्ट सिंड्रोम एक दुर्लभ वंशानुगत किडनी रोग है जिसके परिणामस्वरूप किडनी खराब हो जाती है। हाल के दशकों में, यह ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के सामान्य रोग संबंधी परिवर्तनों के साथ एक प्रकार के ग्लोमेरुलर रोग के रूप में प्रसिद्ध हो गया है। बीमारी के विकास के संदर्भ में, एलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में लक्षणों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है। तेजी से गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने की आवश्यकता अधूरी है [1{9}}0]। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले मरीजों में ट्यूबलोइन्टरस्टिअल फाइब्रोसिस पाया गया है, जो कि गुर्दे की बीमारी के विकास का संकेत है [101, 102]। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले 117 बाल रोगियों और 146 स्वस्थ बच्चों के एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन में, समान आयु वर्ग के स्वस्थ बच्चों की तुलना में एलपोर्ट सिंड्रोम वाले बाल रोगियों में यूईजीएफ/सीआर बहुत तेजी से गिरा। उम्र के लिए समायोजन के बाद, यूईजीएफ/सीआर को ईजीएफआर (आर=0.75, पी <0.001) के साथ दृढ़ता से जोड़ा गया था, लेकिन 24-एच प्रोटीनुरिया के साथ नहीं। लंबे समय तक अनुवर्ती 38 रोगियों में, यूईजीएफ/सीआर और ईजीएफआर ढलान (आर=0.58, पी <0.001) के बीच पर्याप्त संबंध था। कम यूईजीएफ/सीआर स्तर वाले मरीजों में सीकेडी [100] के बाद के चरण में बढ़ने की अधिक संभावना थी। ईजीएफ की पुनर्योजी गतिविधि यूईजीएफ/सीआर और प्रगति के बीच संबंध को स्पष्ट करने की संभावना है [15]। कम यूईजीएफ/सीआर इंगित करता है कि ट्यूबलर कोशिकाओं की पुनर्योजी क्षमता बाधित है, जो प्रगति से जुड़ी है। भले ही ईजीएफआर अभी भी 60 एमएल/मिनट/1.73 एम2 से ऊपर था, यूईजीएफ/सीआर में प्रगतिशील लोगों को गैर-प्रगतिशील लोगों से अलग करने के लिए 0.88 का एयूसी था, जबकि ईजीएफआर के लिए 0.77 और 24-एच मूत्र प्रोटीन [100] के लिए 0.81 था। अल पोर्ट सिंड्रोम में ट्यूबलर क्षति के उपचार और पुनर्जनन में ईजीएफ शामिल है या नहीं और कैसे, इस पर और अधिक शोध की आवश्यकता है। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले बच्चों में यूईजीएफ/सीआर की अनुमानित उपयोगिता को मान्य करने के लिए, अधिक रोगियों के साथ एक संभावित अध्ययन और लंबे समय तक अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता है [100]।

निष्कर्ष और भविष्य के परिप्रेक्ष्य

वर्तमान समीक्षा लेख से पता चलता है कि अधिकांश अध्ययनों ने यूईजीएफ, यूईजीएफ/सीआर, या यूईजीएफ/एमसीपी-1 को एक स्टैंडअलोन बायोमार्कर के रूप में देखा है। परिणामस्वरूप, इसका प्रदर्शन और अन्य ट्यूब्यूल फ़ंक्शन बायोमार्कर के साथ संबंध अज्ञात है, और अधिक शोध की आवश्यकता है। इसके बावजूद, यूईजीएफ के साथ देखे गए महत्वपूर्ण संकेत, जो बेसलाइन ईजीएफआर, एल्बुमिनुरिया और अन्य जोखिम चर से स्वतंत्र हैं, इसे ट्यूब्यूल सेल डिसफंक्शन मार्करों की सूची में एक आशाजनक नया जोड़ बनाते हैं [103]। चूँकि वर्तमान में कोई uEGR, uEGF/Cr, या uEGF/MCP-1 संदर्भ मान नहीं है, इसलिए परिकलित संदर्भ मानों के साथ मानकीकृत uEGF परीक्षणों का उपयोग करना आवश्यक है [47]। अगला कदम आयु-निर्भर सामान्य यूईजीएफ/सीआर और यूईजीएफ/एमसीपी -1 रेंज [100] स्थापित करना होगा।

गुर्दे के ऊतकों की क्षति के बायोमार्कर के रूप में क्रिएटिनिन द्वारा यूईजीएफ के व्यापक नैदानिक ​​मानकीकरण के कई फायदे होंगे: (1) यह ऊतक-विशिष्ट है, जो इसे एक्स्ट्रारेनल घटनाओं के प्रति प्रतिरोधी बनाता है जो अन्य गैर-विशिष्ट बायोमार्करों की सटीकता को नुकसान पहुंचा सकता है; और (2) यह अच्छी तरह से साबित हो चुका है कि किडनी के कार्य का यूईजीएफ/सीआर पर काफी प्रभाव पड़ता है, यहां तक ​​कि सामान्य क्रिएटिनिन रेंज में भी [104]। ईजीएफ/सीआर का मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन जैसे ग्लो मैक्यूलर क्षति संकेतकों के साथ केवल एक कमजोर संबंध है, जो दर्शाता है कि यह अनुपात एक विशिष्ट स्वतंत्र पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया का प्रतिनिधित्व करता है [105-107] और इन अन्य मापदंडों के साथ संयोजन में उपयोग किया जा सकता है। तेजी से गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी को इंगित करने के लिए यूईजीएफ, यूईजीएफ/सीआर, और यूईजीएफ/एमसीपी- 1 माप का सटीक स्थान अभी भी अज्ञात है [38]। क्योंकि ईजीएफ इंट्रारेनल स्वास्थ्य का एक संभावित संकेतक है, इसे जोखिम मूल्यांकन प्रणाली में एकीकृत करने से यह अनुमान लगाने में मदद मिल सकती है कि सीकेडी प्रगति के उच्च जोखिम वाले कौन से मरीज़ प्रगति करेंगे। ईजीआर निर्धारण सीरम क्रिएटिनिन और प्रोटीनुरिया से परे गुर्दे के कार्य का आकलन करने के साथ-साथ गुर्दे के प्रत्यारोपण के लिए विषयों का चयन करने और गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में विषाक्तता पैदा करने वाली दवाओं, जैसे कि कुछ एंटीबायोटिक्स और एचआईवी-विरोधी दवाओं को निर्धारित करने से पहले भी उपयोगी हो सकता है। [38, 108, 109]। यूईजीएफ/सीआर में परिवर्तन केवल तभी महत्वपूर्ण माना जा सकता है जब एक ही व्यक्ति में बार-बार नमूनों की निगरानी करते समय उनमें कम से कम 30% का अंतर हो। सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि के विपरीत, जो तीव्र गुर्दे की चोट या क्रोनिक किडनी क्षति का संकेत दे सकता है, यूईजीएफ/सीआर का कम स्तर रोग गतिविधि में वृद्धि का संकेत दे सकता है और क्रोनिक किडनी हानि की गंभीरता से संबंधित है। भड़कने के दौरान कम यूईजीएफ/सीआर स्तर, साथ ही समय के साथ घटता स्तर, खराब दीर्घकालिक किडनी परिणामों से जुड़ा हुआ है [19]।

ब्याज स्टेटमेंट का झगड़ा

लेखकों के हितों का झगड़ा घोषित करने के लिए नहीं है।

फंडिंग स्रोत इस अध्ययन के लिए कोई फंडिंग प्राप्त नहीं हुई है।

लेखक का योगदान

सीसी और एमएमएस ने पहला मसौदा लिखा और पांडुलिपि का संपादन किया। आरएस और जेआरडी पांडुलिपि की अवधारणा, आलोचनात्मक समीक्षा और संपादन के लिए जिम्मेदार थे। सभी लेखकों ने अंतिम पांडुलिपि को पढ़ा और अनुमोदित किया है।

संदर्भ

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