अमूर्त

उद्देश्य:के प्रभावों की जांच करनावर्बास्कोसाइड (वीबी; जिसे एक्टियोसाइड के नाम से भी जाना जाता है)परकण्डरा-हड्डी उपचारनिम्नलिखित चूहों मेंपूर्वकाल क्रूसिएट लिगामेंट (एसीएल) पुनर्निर्माण, और यह पता लगाने के लिए कि क्याजानूस किनेसे 2 (जेएके2)/सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन 3 का एक्टिवेटर (एसटीएटी3)सिग्नलिंग मार्ग शामिल है।

तरीके:चूहों को बेतरतीब ढंग से छह समूहों में बांटा गया:दिखावा, नमूना, कम खुराक वाली वीबी (वीबी‑एल), मध्य खुराक वीबी (वीबी‑एम), उच्च खुराक वीबी (वीबी‑एच), औरवीबी‑एच + एजी490(एक JAK2/STAT3 मार्ग अवरोधक)। शाम समूह को छोड़कर, सभी समूहों ने पोस्टऑपरेटिव मॉडल स्थापित करने के लिए एसीएल पुनर्निर्माण किया।

माइक्रो‑सीटीइसका उपयोग हड्डी सुरंग के हड्डी सूक्ष्म संरचना मापदंडों का आकलन करने और मापने के लिए किया गया थासंकर अनुभागीय क्षेत्रऊरु और टिबिअल सुरंग का।

बायोमैकेनिकल परीक्षणपुनर्निर्मित घुटने का मूल्यांकन किया गयाकठोरताऔरअधिकतम भार.

एलिसाघुटने के तरल पदार्थ में सूजन संबंधी साइटोकिन्स और ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को मापा गया।

एच एंड ई धुंधला हो जानाऔरसफ़्रैनिन ओ-तेज़ हरा धुंधलापनउपास्थि विकृति का मूल्यांकन किया गया।

इम्युनोहिस्टोकैमिस्ट्रीकी अभिव्यक्ति का मूल्यांकन कियाटाइप I कोलेजन (COL‑I)औरमैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-13 (एमएमपी13).

पश्चिमी ब्लॉटसे संबंधित प्रोटीन की जांच कीJAK2/STAT3मार्ग.

परिणाम:मॉडल समूह की तुलना में, VB‑L/VB‑M/VB‑H में वृद्धि हुईहड्डी की सतह का क्षेत्रफल और आयतन का अनुपात, ट्रैब्युलर मोटाई, औरबी.वी./टीवी, और घटा दियाऊरुऔरटिबियल हड्डी सुरंग पार-अनुभागीय क्षेत्र, वीबी‑एच समूह (पी) में सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तनों के साथ<0.05P < 0.05P<0.05). VB‑L/VB‑M/VB‑H also increased कठोरताऔरअधिकतम भार, फिर से सबसे प्रमुख रूप से वीबी‑एच (पी) में<0.05P < 0.05P<0.05). ELISA showed that VB reduced टीएनएफ‑, आईएल‑6, आईएल‑1, औरम्दा, बढ़ते हुएएसओडीऔरजीएसएच‑पीएक्स, VB‑H के साथ सबसे मजबूत प्रभाव दिखा रहा है (P<0.05P < 0.05P<0.05). Histology indicated improved cartilage damage with thicker cartilage layers, more orderly chondrocyte arrangement, reduced inflammatory infiltration, increased proteoglycan content, and clearer tidemark-most evident in VB‑H. Immunohistochemistry showed increased COL‑Iऔर कम हो गयाMMP13वीबी समूहों में (वीबी‑एच सबसे मजबूत, पी<0.05P < 0.05P<0.05). Western blot indicated increased पी‑JAK2/JAK2औरपी‑STAT3/STAT3वीबी समूहों में (वीबी‑एच सबसे मजबूत, पी<0.05P < 0.05P<0.05). Compared with VB‑H, AG490इन सुधारों को आंशिक रूप से उलट दिया गया।

निष्कर्ष:वर्बास्कोसाइड संभवतः एसीएल पुनर्निर्माण के बाद चूहों में टेंडन-हड्डी उपचार को बढ़ावा दे सकता हैJAK2/STAT3 सिग्नलिंग मार्ग का सक्रियण.

कीवर्ड:JAK2/STAT3 सिग्नलिंग मार्ग; वर्बास्कोसाइड (एक्टोसाइड); एसीएल पुनर्निर्माण; कण्डरा-हड्डी उपचार

परिचय

एसीएल टूटना आमतौर पर उच्च तीव्रता वाले खेल और यांत्रिक आघात के कारण होता है, जो आमतौर पर दर्द, तेजी से जोड़ों में सूजन, अस्थिरता और व्यायाम सहनशीलता में कमी के साथ होता है - जो अक्सर बड़ी कार्यात्मक सीमा का कारण बनता है। एसीएल पुनर्निर्माण का व्यापक रूप से चिकित्सकीय उपयोग किया जाता है, लेकिनऑपरेशन के बाद सफल रिकवरी काफी हद तक टेंडन-हड्डी एकीकरण पर निर्भर करती हैग्राफ्ट-बोन इंटरफ़ेस पर।

हाल के वर्षों में, शोधकर्ताओं ने कण्डरा-हड्डी उपचार में तेजी लाने के लिए कई रणनीतियों का पता लगाया है, जैसेशारीरिक उत्तेजना(खिंचाव, दबाव, कंपन), बायोमटेरियल्स का आरोपण, और साइटोकिन्स या ऊतक-इंजीनियरिंग दृष्टिकोण का उपयोग। फिर भी, उपचार धीमा हो सकता है और परिणाम परिवर्तनशील रहते हैं, जिससे रुचि बढ़ती हैनए सहायक दृष्टिकोण, शामिलएंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सीडेंट और हड्डी-सुरक्षात्मक गुणों वाले बायोएक्टिव यौगिक.

वर्बस्कोसाइड (एक्टोसाइड)एक पानी में घुलनशील फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड है जो विभिन्न औषधीय पौधों में पाया जाता है। इसे प्रदर्शित करने की सूचना दी गई हैसूजनरोधी, एंटीऑक्सिडेंट, औरहड्डी-सुरक्षात्मकगतिविधियाँ, जिनमें ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस का दमन और सूजन संबंधी गठिया मॉडल में हड्डी के क्षरण का शमन शामिल है।

एक प्रमुख यंत्रवत उम्मीदवार हैJAK2/STAT3मार्ग, विभिन्न शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में शामिल एक प्रमुख इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग कैस्केड। पहले के काम से पता चलता है कि JAK2/STAT3 को सक्रिय करने से हड्डी की चोट के संदर्भ में ट्रैब्युलर मोटाई, कठोरता और अधिकतम भार बढ़ सकता है-फ्रैक्चर उपचार में सहायता मिल सकती है।

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जहां सिस्टैंच फिट बैठता है

खोज करने वाले पाठकों के लिएप्राकृतिक, जड़ी-बूटी-व्युत्पन्न सहायक रणनीतियाँ, यह जानना उपयोगी हैCistanche(अक्सर पारंपरिक हर्बल संदर्भों में चर्चा की जाती है) उन पौधों में से एक है जिनका उल्लेख अक्सर युक्त के रूप में किया जाता हैफेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, शामिलएक्टियोसाइड (वर्बास्कोसाइड)कुछ तैयारियों में. ये करता हैनहींइसका मतलब है कि यह एसीएल पुनर्निर्माण के लिए एक सिद्ध या अनुमोदित पोस्टऑपरेटिव थेरेपी है-बल्कि, यह एक वानस्पतिक संदर्भ प्रदान करता है कि एक्टियोसाइड/वर्बास्कोसाइड ने अनुसंधान का ध्यान क्यों आकर्षित किया है। इस अध्ययन जैसे नियंत्रित पशु मॉडल में, एक परिभाषित यौगिक (वीबी) का उपयोग यंत्रवत परीक्षण की अनुमति देता है - कुछ संपूर्ण जड़ी-बूटी की खुराक संरचना और खुराक में परिवर्तनशीलता के कारण गारंटी नहीं दे सकती है।

इसलिए यह अध्ययन इस बात की जांच करता है कि क्या वर्बास्कोसाइड चूहे के एसीएल पुनर्निर्माण मॉडल में टेंडन-हड्डी उपचार में सुधार कर सकता है और क्या यह प्रभाव इससे संबंधित हैJAK2/STAT3 सक्रियण.

सामग्री और तरीके

1. पशु

नर एसपीएफ़ एसडी चूहे (7 सप्ताह पुराने, 200-220 ग्राम) हेबेई मेडिकल यूनिवर्सिटी के प्रायोगिक पशु विभाग (लाइसेंस: एससीएक्सके (हेबेई) 2025‑005) से प्राप्त किए गए थे। आवास की स्थिति: आर्द्रता 55%-65%, तापमान 22-24 डिग्री, 12‑h प्रकाश/अंधेरा चक्र, भोजन और पानी तक मुफ्त पहुंच। अध्ययन को कांगझोउ मेडिकल कॉलेज की पशु आचार समिति (अनुमोदन संख्या. 2202130618) द्वारा अनुमोदित किया गया था।

2. औषधियाँ और अभिकर्मक

वर्बस्कोसाइड (शुद्धता 99.8%, HY‑N0021‑107208), AG490 (शुद्धता 99.0%, HY‑12000‑09922): शंघाई हाओयुआन बायोफार्मास्युटिकल टेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड।

TNF‑ (ml002859), IL‑6 (ml102828), IL‑1 (ml003057), SOD (EK‑M26101), MDA (EK‑M29370), GSH‑Px (EK‑M27911) के लिए एलिसा किट: शंघाई एंजाइम-लिंक्ड बायोटेक्नोलॉजी कंपनी लिमिटेड।

एंटीबॉडीज़: JAK2 (FNab04432), STAT3 (FNab08298) वुहान फाइन बायोटेक से; GeneTex से COL‑I (GTX82720), MMP13 (GTX100665), p‑JAK2 (GTX32203); बायोस से p‑STAT3 (bsm‑52210R); -एक्टिन (48139) नानजिंग सैगोवे से; बायोटाइम से एचआरपी-बकरी विरोधी खरगोश आईजीजी (पी0948)।

3. यंत्र

माइक्रोप्लेट रीडर (एनविज़न), माइक्रोस्कोप (ओलंपस बीएक्स51), जेल इमेजिंग सिस्टम (बायो‑रेड जेलडॉक गो)।

4. मॉडल स्थापना, समूहीकरण और प्रशासन

मॉडलिंग (एसीएल पुनर्निर्माण):चूहों को इंट्रापेरिटोनियल 10% क्लोरल हाइड्रेट (4 एमएल/किग्रा) से बेहोश किया गया। एसीएल को बेनकाब करने के लिए एक औसत दर्जे का पैरापेटेलर चीरा लगाया गया था, जिसे ट्रांसेक्ट किया गया था (सकारात्मक ड्रॉअर और लैचमैन परीक्षण)। टिबियल और ऊरु सुरंगों को मूल एसीएल पदचिह्न पर ड्रिल किया गया था। एक निश्चित टेंडन ग्राफ्ट को टिबिअल टनल के माध्यम से संयुक्त गुहा में और ऊरु सुरंग में पारित किया गया, फिर सुरंग आउटलेट के पास पार्श्व ऊरु नरम ऊतक पर टांके लगाए गए और तय किए गए। घुटने को 30 डिग्री पर मोड़कर, टिबियल सिरे को सिल दिया गया और टिबियल टनल बोन ब्रिज और आसपास के नरम ऊतकों से जोड़ दिया गया। नकारात्मक दराज और लछमन परीक्षण और अच्छे ग्राफ्ट तनाव ने सफल पुनर्निर्माण का संकेत दिया। चीरा बंद कर दिया गया, कीटाणुरहित कर दिया गया और संक्रमण को रोकने के लिए 3 दिनों के लिए पेनिसिलिन इंजेक्ट किया गया। सफलता मानदंड: नकारात्मक दराज/लछमन और अच्छा ग्राफ्ट तनाव।

समूहन:120 चूहों का उपयोग किया गया। अठारह को बेतरतीब ढंग से शाम (केवल चीरा और समापन) के रूप में चुना गया था। शेष 102 मॉडल चूहों में से 90 को सफलतापूर्वक स्थापित किया गया (सफलता दर 88.24%) और यादृच्छिक रूप से (प्रति समूह 18) इन्हें सौंपा गया: मॉडल, वीबी‑एल, वीबी‑एम, वीबी‑एच, और वीबी‑एच+एजी490।

खुराक का नियम (8 सप्ताह तक प्रतिदिन एक बार):

वीबी‑एल/वीबी‑एम/वीबी‑एच: 50/100/200 मिलीग्राम/किलोग्राम वीबी गैवेज द्वारा + समान मात्रा सेलाइन इंट्रापेरिटोनियलली।

वीबी‑एच+एजी490: 200 मिलीग्राम/किग्रा वीबी गैवेज द्वारा + एजी490 5.0 मिलीग्राम/किग्रा इंट्रापेरिटोनियली।

शम/मॉडल: गैवेज द्वारा समान खुराक वाला सलाइन + इंट्रापेरिटोनियल रूप से सलाइन।

5. माइक्रो‑सीटी

इच्छामृत्यु के बाद, आसन्न फीमर और टिबिया के साथ बरकरार घुटने के जोड़ों को काटा गया और 24 घंटे के लिए 4 डिग्री पर 4% पैराफॉर्मलडिहाइड में तय किया गया। नमूनों को नम लिंट-मुक्त कागज में लपेटा गया और 360 डिग्री माइक्रो-सीटी (10 माइक्रोन रिज़ॉल्यूशन; 70 केवी; 114 μA; 400 एमएस एक्सपोज़र; 0.5 मिमी अल फिल्टर) के साथ स्कैन किया गया। पैरामीटर्स का विश्लेषण:हड्डी की सतह का क्षेत्रफल/आयतन अनुपात, बी.वी./टीवी, ट्रैब्युलर मोटाई; औरऊरु और टिबियल सुरंगों का क्रॉस-अनुभागीय क्षेत्र.

6. बायोमैकेनिकल परीक्षण

पुनर्निर्मित घुटनों को सामग्री परीक्षण मशीन में लगाया गया था। स्लैक को हटाने के लिए 0.8 एन प्रीलोड लगाया गया, इसके बाद 5 मिमी/मिनट पर तन्यता परीक्षण किया गया जब तक कि लोड चरम से ~25% कम न हो जाए। लोड-विस्थापन दर्ज किया गया था औरकठोरतागणना की गई।

7. घुटने की सूजन में सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव कारकों के लिए एलिसा

घुटनों को सुप्रापेटेलर थैली में खोला गया और लैवेज तरल पदार्थ इकट्ठा करने के लिए तीन बार खारे पानी से धोया गया। सेंट्रीफ्यूजेशन (2,000 आर/मिनट, 15 मिनट) के बाद, सतह पर तैरनेवाला का उपयोग मात्रा निर्धारित करने के लिए किया गया थाटीएनएफ‑, आईएल‑6, आईएल‑1, और ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करएसओडी, जीएसएच‑पीएक्स, म्दाएलिसा द्वारा.

8. एच एंड ई और सफ्रानिन ओ-फास्ट ग्रीन स्टेनिंग

घुटनों को स्थिर किया गया, डीकैल्सीफाइड किया गया, पैराफिन-एम्बेडेड किया गया, 4 μm पर सेक्शन किया गया, डिपैराफिनाइज्ड, रिहाइड्रेट किया गया, और कार्टिलेज पैथोलॉजी मूल्यांकन के लिए एच एंड ई और सफ्रानिन ओ-फास्ट ग्रीन के साथ दाग दिया गया।

9. COL‑I और MMP13 के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री

नियमित प्रसंस्करण के बाद, एंटीजन पुनर्प्राप्ति और अवरोधन किया गया। अनुभागों को रात भर 4 डिग्री पर COL-I और MMP13 के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ ऊष्मायन किया गया, फिर कमरे के तापमान पर 1 घंटे के लिए HRP-संयुग्मित माध्यमिक एंटीबॉडी के साथ। डीएबी का उपयोग रंग विकास के लिए किया गया था, हेमेटोक्सिलिन काउंटरस्टेनिंग का प्रदर्शन किया गया था, और अभिव्यक्ति को सूक्ष्मदर्शी रूप से देखा गया था।

10. JAK2/STAT3 पाथवे प्रोटीन के लिए वेस्टर्न ब्लॉट

कुल प्रोटीन को घुटने के ऊतकों से निकाला गया, मात्राबद्ध किया गया, विकृत किया गया, वैद्युतकणसंचलन द्वारा अलग किया गया, पीवीडीएफ में स्थानांतरित किया गया और अवरुद्ध किया गया। झिल्लियों को रात भर 4 डिग्री पर p-JAK2, JAK2, p-STAT3, STAT3 और -actin के खिलाफ प्राथमिक एंटीबॉडी के साथ ऊष्मायन किया गया, इसके बाद 1 घंटे के लिए HRP-माध्यमिक एंटीबॉडी का उपयोग किया गया। डेंसिटोमेट्री द्वारा बैंड की कल्पना और विश्लेषण किया गया।

 

तालिका 6. चूहों के प्रत्येक समूह के घुटने के जोड़ के ऊतकों में JAK2/STAT3 सिग्नलिंग पाथवे-संबंधित प्रोटीन के अभिव्यक्ति स्तर की तुलना (n=6n=6n=6, माध्य ± SD)

समूह	पी‑JAK2/JAK2	पी‑STAT3/STAT3
दिखावा	0.95 ± 0.10	0.88 ± 0.10
नमूना	0.34 ± 0.04a^{a}a	0.25 ± 0.04a^{a}a
वीबी‑एल	0.52 ± 0.06b^{b}b	0.43 ± 0.05b^{b}b
वीबी‑एम	0.71 ± 0.08बीसी^{बीसी}बीसी	0.61 ± 0.07बीसी^{बीसी}बीसी
वीबी‑एच	0.92 ± 0.10bcd^{bcd}bcd	0.83 ± 0.09बीसीडी^{बीसीडी}बीसीडी
वीबी‑एच + एजी490	0.55 ± 0.06e^{e}e	0.46 ± 0.05e^{e}e

11. सांख्यिकीय विश्लेषण

डेटा सामान्यतः वितरित किया गया और माध्य ± SD के रूप में व्यक्त किया गया। SPSS 29.0 का उपयोग किया गया. बहु-समूह तुलनाओं के लिए एक-तरफ़ा एनोवा लागू किया गया था, और जोड़ीवार तुलनाओं के लिए एसएनके-क्यू परीक्षण लागू किया गया था। पी<0.05P < 0.05P<0.05 indicated statistical significance.

परिणाम

1. बोन टनल माइक्रोस्ट्रक्चर और टनल क्रॉस-सेक्शनल एरिया

शाम की तुलना में, मॉडल समूह में कमी देखी गईहड्डी की सतह का क्षेत्रफल/आयतन अनुपात, ट्रैब्युलर मोटाई, औरबी.वी./टीवी, और बढ़ गयाऊरुऔरटिबिअल सुरंग पार-अनुभागीय क्षेत्र (P<0.05P < 0.05P<0.05). Compared with Model, VB‑L/VB‑M/VB‑H increased bone microstructure parameters and decreased tunnel cross‑sectional areas (P<0.05P < 0.05P<0.05), with VB‑H being most significant. Compared with VB‑H, VB‑H+AG490 reduced these improvements and increased tunnel areas (P<0.05P < 0.05P<0.05).

2. घुटने की कठोरता और अधिकतम भार

शाम की तुलना में, मॉडल समूह का प्रदर्शन कम हुआकठोरताऔरअधिकतम भार (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB‑L/VB‑M/VB‑H significantly increased both outcomes vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 partially reversed the VB‑H benefits (P<0.05P < 0.05P<0.05).

3. घुटने की सफाई में सूजन संबंधी साइटोकिन्स

TNF‑ , IL‑6, और IL‑1 को मॉडल समूह बनाम शाम (पी) में ऊंचा किया गया था<0.05P < 0.05P<0.05). VB treatment decreased these cytokines vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05). AG490 increased cytokine levels vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

4. घुटने की सफाई में ऑक्सीडेटिव तनाव मार्कर

मॉडल चूहे बढ़ गए थेम्दाऔर कम हो गयाएसओडीऔरजीएसएच‑पीएक्सबनाम शाम (पी<0.05P < 0.05P<0.05). VB lowered MDA and raised SOD and GSH‑Px vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05). AG490 partially reversed these effects vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

5. कार्टिलेज पैथोलॉजी (एच एंड ई और सफ्रानिन ओ-फास्ट ग्रीन)

एच एंड ई ने मॉडल समूह में स्तरित संरचना के नुकसान, क्षतिग्रस्त और अव्यवस्थित सतह कोशिकाओं और चिह्नित सूजन घुसपैठ के साथ गंभीर उपास्थि की चोट दिखाई। वीबी समूहों ने अपेक्षाकृत सुधार दिखाया: मोटा उपास्थि, व्यवस्थित व्यवस्था के साथ अधिक चोंड्रोसाइट्स, और सूजन संबंधी घुसपैठ में कमी; वीबी‑एच में स्पष्ट सुधार हुआ।
सफ़्रैनिन ओ-फास्ट ग्रीन ने मॉडल में गंभीर प्रोटीयोग्लाइकन हानि और अनियमित/अनुपस्थित टाइडमार्क का संकेत दिया, जबकि वीबी ने प्रोटीयोग्लाइकन धुंधलापन और टाइडमार्क अखंडता को बहाल किया; AG490 ने VB‑H की तुलना में विकृति को खराब कर दिया।

6. COL‑I और MMP13 अभिव्यक्ति

शाम की तुलना में, मॉडल में कमी देखी गईCOL‑Iऔर बढ़ गयाMMP13 (P<0.05P < 0.05P<0.05). VB increased COL‑I and decreased MMP13 vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 partially reversed these changes (P<0.05P < 0.05P<0.05).

7. JAK2/STAT3 पाथवे प्रोटीन

मॉडल चूहे कम हो गए थेपी‑JAK2/JAK2औरपी‑STAT3/STAT3बनाम शाम (पी<0.05P < 0.05P<0.05). VB increased both ratios vs Model (P<0.05P < 0.05P<0.05), strongest in VB‑H. AG490 decreased both ratios vs VB‑H (P<0.05P < 0.05P<0.05).

 

बहस

टेंडन मांसपेशियों को हड्डी से जोड़ते हैं और संयुक्त कार्य को बहाल करने के लिए आवश्यक हैं। एसीएल पुनर्निर्माण सेटिंग में, कंडरा-हड्डी एकीकरण यांत्रिक स्थिरता और कार्यात्मक पुनर्प्राप्ति का एक प्रमुख निर्धारक है। इस मॉडल में, सर्जरी ने हड्डी के माइक्रोआर्किटेक्चर और बायोमैकेनिक्स (कम बीवी/टीवी, ट्रैब्युलर मोटाई, कठोरता, अधिकतम भार; बड़े सुरंग क्षेत्र) को बाधित किया, जो विलंबित इंटरफ़ेस परिपक्वता के अनुरूप है।

सूजन कण्डरा-हड्डी उपचार में दोहरी भूमिका निभाती है: एक नियंत्रित सूजन प्रतिक्रिया मलबे को साफ कर सकती है और सेलुलर प्रसार और कोलेजन गठन का समर्थन कर सकती है, जबकि अत्यधिक सूजन ऊतक क्षति, आसंजन और निशान गठन को बढ़ावा देती है। यहां, पुनर्निर्माण के बाद टीएनएफ‑, आईएल‑6 और आईएल‑1 में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है, जो कि संगठित इंटरफ़ेस उपचार के लिए प्रो-इंफ्लेमेटरी वातावरण के प्रतिकूल होने का संकेत देता है।

ऑक्सीडेटिव तनाव भी उतना ही महत्वपूर्ण है। कम एसओडी और जीएसएच‑पीएक्स के साथ उन्नत एमडीए लिपिड पेरोक्सीडेशन में वृद्धि और एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा में कमी का सुझाव देता है। ऑक्सीडेटिव तनाव ऑस्टियोजेनेसिस को बाधित कर सकता है और मैट्रिक्स रीमॉडलिंग को ख़राब कर सकता है। समानांतर में, एमएमपी13 में वृद्धि और सीओएल-आई में कमी से बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स गिरावट में तेजी आती है, जिससे टेंडन-बोन इंटरफ़ेस के स्थिरीकरण में देरी हो सकती है।

क्यों वर्बास्कोसाइड (एक्टियोसाइड) "प्राकृतिक" रणनीतियों में दिलचस्प है

वर्बास्कोसाइड एक पौधा-व्युत्पन्न यौगिक है जिसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेंट गुण होते हैं, जो इस विचार से मेल खाता है कि सूजन और ऑक्सीडेटिव सूक्ष्म वातावरण को नियंत्रित करने से इंटरफ़ेस उपचार में मदद मिल सकती है। इस अध्ययन में, वीबी ने हड्डी की सूक्ष्म संरचना में सुधार किया, सुरंग का विस्तार कम किया, यांत्रिक शक्ति में वृद्धि की, सूजन संबंधी साइटोकिन्स को कम किया, रेडॉक्स मार्करों में सुधार किया, COL‑I में वृद्धि की, और MMP13 को कम किया, जो विनाशकारी सूजन के बजाय रचनात्मक रीमॉडलिंग की ओर एक समन्वित बदलाव का सुझाव देता है।

JAK2/STAT3 एक यंत्रवत केंद्र के रूप में

JAK2/STAT3 मार्ग तब सक्रिय होता है जब बाह्यकोशिकीय संकेत साइटोकिन रिसेप्टर्स को बांधते हैं, JAK2 फॉस्फोराइलेशन, STAT3 की भर्ती/फॉस्फोराइलेशन, STAT3 डिमराइजेशन और सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया और हड्डी के निर्माण में शामिल जीन को विनियमित करने के लिए परमाणु अनुवाद को बढ़ावा देते हैं। वर्तमान परिणामों में मॉडलिंग के बाद पाथवे सक्रियण में कमी देखी गई, लेकिन VB ने p‑JAK2/JAK2 और p‑STAT3/STAT3 में वृद्धि की। महत्वपूर्ण रूप से, AG490 के साथ मार्ग को अवरुद्ध करने से माइक्रो-सीटी, बायोमैकेनिक्स, सूजन/ऑक्सीडेटिव मार्कर, मैट्रिक्स रीमॉडलिंग प्रोटीन और हिस्टोलॉजी-सपोर्टिंग पाथवे भागीदारी में वीबी के लाभ आंशिक रूप से उलट गए।

 

व्यावहारिक "प्राकृतिक" संदर्भ: सिस्टैंच और एक्टियोसाइड-समृद्ध वनस्पति विज्ञान

जड़ी-बूटी-व्युत्पन्न रणनीतियों में रुचि रखने वाले दर्शकों के लिए,Cistancheइसे अक्सर फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड के वानस्पतिक स्रोत के रूप में चर्चा की जाती है, जिसमें कुछ तैयारियों में एक्टियोसाइड/वर्बास्कोसाइड भी शामिल है। अनुवादात्मक दृष्टिकोण से, प्रमुख वैज्ञानिक बिंदु यही हैशुद्ध वीबी की एक परिभाषित खुराकपशु मॉडल में यांत्रिक रूप से मान्य किया जा सकता है, जबकि संपूर्ण जड़ी-बूटी उत्पाद संरचना, निष्कर्षण विधि और जैवउपलब्धता में भिन्न हो सकते हैं। इसलिए, जबकि सिस्टैंच एक्टियोसाइड-समृद्ध वनस्पति विज्ञान के आसपास की बातचीत के लिए प्रासंगिक है, इस पांडुलिपि में साक्ष्य विशेष रूप से समर्थन करते हैंएक यौगिक के रूप में वर्बास्कोसाइडएक नियंत्रित पोस्टऑपरेटिव चूहे के मॉडल में, नैदानिक ​​​​सिफारिश नहीं।

समग्र निष्कर्ष:वर्बास्कोसाइड चूहों में एसीएल पुनर्निर्माण के बाद टेंडन-हड्डी उपचार को बढ़ा सकता है, संभवतः JAK2/STAT3 सिग्नलिंग को सक्रिय करके और कोलेजन मैट्रिक्स अखंडता का पक्ष लेते हुए सूजन/ऑक्सीडेटिव माइक्रोएन्वायरमेंट में सुधार करके।

 

संदर्भ

(अनुवादित सूची आपकी पांडुलिपि से यथावत संरक्षित है; यदि आप मुझे जर्नल बताएं तो मैं उन्हें लक्ष्य जर्नल शैली में प्रारूपित कर सकता हूं।)