व्यवहार्य और गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक स्ट्रेन मौखिक म्यूकोसा में आईजीए एकाग्रता को बढ़ाकर मौखिक प्रतिरक्षा में सुधार करते हैं

अमूर्त

मौखिक-नाक श्लैष्मिक प्रतिरक्षा शरीर को बैक्टीरिया और वायरल आक्रमण से बचाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। सुरक्षित प्रोबायोटिक उत्पादों का उपयोग मानव प्रतिरक्षा और मौखिक स्वास्थ्य को बढ़ाने के लिए किया गया है। इस अध्ययन में, हमने लैक्टोबैसिलस सालिवेरियस सबस्प से युक्त मिश्रित व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियों के लाभकारी प्रभावों का सत्यापन किया। सैलिसिनिअस एपी-32, बिफडोबैक्टीरियम एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस सीपी-9, और लैक्टोबैसिलस पैराकेसी ईटी-66, और हीट-किल्ड प्रोबायोटिक गोलियाँ, जिनमें एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल है। 45 स्वस्थ प्रतिभागियों के बीच मौखिक प्रतिरक्षा पर सैलिसिनिअस एपी -32 और एल. पैराकेसी ईटी -66। प्रतिभागियों को बेतरतीब ढंग से व्यवहार्य प्रोबायोटिक, गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक और प्लेसिबो समूहों में विभाजित किया गया था। उपचार का प्रशासन 4 सप्ताह तक चला। लार के नमूने 0, 2, 4, और 6 सप्ताह में एकत्र किए गए, और लैक्टोबैसिलस, बिफीडोबैक्टीरियम, और स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स आबादी और आईजीए एकाग्रता को मापा गया। पीबीएमसी कोशिकाओं में आईजीए सांद्रता और टीजीएफ-बीटा और आईएल -10 का स्तर एलिसा विधि द्वारा निर्धारित किया गया था। परिणामों से पता चला कि दोनों व्यवहार्य (119.30±12.63%, ***पी) के प्रशासन पर लार आईजीए स्तर में काफी वृद्धि हुई थी<0.001) and heat-killed (116.78±12.28%, ***P<0.001) probiotics for 4 weeks. Among three probiotic strains, AP-32 would effectively increase the levels of TGF-beta and IL-10 in PBMCs. The oral pathogen Streptococcus mutans was significantly reduced on viable probiotic tablet administration (49.60±31.01%, ***P<0.001). The in vitro antibacterial test confirmed that viable probiotics effectively limited the survival rate of oral pathogens. Thus, this clinical pilot study demonstrated that oral probiotic tablets both in viable form or heat-killed form could exert beneficial effects on oral immunity via IL-10, TGB-beta mediated IgA secretion. The effective dosage of viable probiotic content in the oral tablet was 109 CFUs/g and the heat-killed oral tablet was 1× 1010 cells/g.

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परिचय

मौखिक-नाक म्यूकोसा, साँस में लिए गए एंटीजन से संपर्क करने का प्रवेश द्वार, मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की अग्रिम पंक्ति की रक्षा है [1, 2]। आमतौर पर, रोगजनक वायरस या बैक्टीरिया स्थानीय प्रतिरक्षा प्रणाली और स्वस्थ माइक्रोबायोटा के खिलाफ लड़कर मौखिक-नाक गुहा की श्लैष्मिक सतहों पर आक्रमण करते हैं [3]। खांसी, गले में खराश, नाक बहना और बुखार सहित सूजन और लक्षण, आक्रामक रोगजनक वायरस और बैक्टीरिया के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण विकसित होते हैं [4]। इसके अतिरिक्त, इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) लार में मुख्य प्रतिरक्षा कारक है और मौखिक माइक्रोबायोटा के होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है [5]। कई अध्ययनों ने श्वसन सिंकिटियल वायरस [6], रोटावायरस [7] और इन्फ्लूएंजा वायरस [7] सहित वायरल रोगजनकों द्वारा शरीर को संक्रमण से बचाने के लिए स्रावी आईजीए की क्षमता की सूचना दी है। स्रावी IgA म्यूकोसल एपिथेलिया की रक्षा करने का कार्य करता है। निकोलस मिलेट और अन्य। पता चला कि म्यूकोसल आईजीए मौखिक गुहा में कॉमेंसल कैंडिडा अल्बिकन्स डिस्बिओसिस को रोक सकता है [8]। यह मौखिक रोगज़नक़ स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स के एकत्रीकरण को भी रोकता है, जो दंत पट्टिका का कारण बनता है [9]।

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने पाया कि मौखिक माइक्रोबायोटा और इसके मेटाबोलाइट्स स्थानीय रूप से मौखिक बाधा पर प्रतिरक्षा को प्रभावित कर सकते हैं [10]। पिछले अध्ययनों ने मौखिक म्यूकोसा में आईजीए एकाग्रता को बढ़ाने में प्रोबायोटिक्स की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया था [11]। एरिक्सन एट अल. प्रदर्शित किया गया कि लैक्टोबैसिलस रेयूटेरी युक्त च्यूइंग गम लार आईजीए स्तर को बढ़ाकर स्वस्थ विषयों की अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेता है [12]। मनुष्यों में, प्रतिरक्षा साइटोकिन्स टीजीएफ-बीटा और आईएल-10 आईजीए के उत्पादन से सहसंबद्ध हैं [13]।

हालाँकि, क्या मौखिक माइक्रोबायोटा ने साइटोकिन्स टीजीएफ-बीटा और आईएल -10 के माध्यम से स्रावी आईजीए स्तर को बढ़ाया है या नहीं यह अभी भी स्पष्ट नहीं है। इसके अलावा, मौखिक रोगजनकों में एस. म्यूटन्स, पी. जिंजिवलिस, और एफ. न्यूक्लियेटम सबस्प शामिल हैं। बहुरूपता और ए. एक्टिनोमाइसेटेमकोमिटन्स ने पेरियोडोंटल बीमारी और सांसों की दुर्गंध के साथ उच्च संबंध दिखाया है [14]। प्रोबायोटिक उत्पाद मौखिक रोगजनकों फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम को रोककर पीरियोडोंटाइटिस के लिए एक संभावित वैकल्पिक चिकित्सा हो सकते हैं, लेकिन पोर्फिरोमोनस जिंजिवलिस और एग्रीगेटिबैक्टर एक्टिनोमाइसेटेमकोमिटन्स ने कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं दिखाई है [15]। प्रोबायोटिक अनुपूरण रोगजनक संक्रमणों को भी रोक सकता है [16]। यह बताया गया है कि माइक्रोबायोटा की प्रमुख प्रजातियों ने रोगजनक स्ट्रेप्टोकोकस निमोनिया [17] के विकास को सीमित कर दिया है। इस प्रकार, प्रोबायोटिक उपभेदों के सेवन के माध्यम से एक संतुलित माइक्रोबियल पारिस्थितिकी तंत्र को बनाए रखना मौखिक प्रतिरक्षा को विनियमित करने और मौखिक स्वास्थ्य को बढ़ाने का एक वैकल्पिक तरीका हो सकता है। प्रोबायोटिक उपभेदों द्वारा मौखिक रोगजनकों के निषेध पर पिछले निष्कर्षों से पता चला है कि लैक्टोबैसिलस सालिवेरियस सबस्प। सैलिसिनिअस एपी-32, बिफडोबैक्टीरियम एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस सीपी-9, और लैक्टोबैसिलस पैराकेसी ईटी-66 इन विट्रो में उत्कृष्ट जीवाणुरोधी प्रभाव डालते हैं; हालाँकि, H2O2 के स्तर को बढ़ाने के तंत्र द्वारा नहीं [18]। मौखिक रोगजनक वृद्धि को सीमित करने के लिए प्रोबायोटिक उपभेदों की प्रमुख रणनीतियाँ मौखिक रूप से रोगजनकों को सह-एकत्रित करना, बायोसर्फैक्टेंट का उत्पादन करना, मौखिक वातावरण को बदलना और रोगाणुरोधी पदार्थों का उत्पादन करना था [19]। इसके अतिरिक्त, एक इन विट्रो अध्ययन से पता चला है कि एल. सैलिसिनियस एपी -32 ने मानव उपकला कोशिकाओं में सूजन संबंधी साइटोकिन [इंटरल्यूकिन (आईएल) -8, आईएल -10] अभिव्यक्ति की मध्यस्थता की है [20]। इसलिए, इस अध्ययन में, हमने सत्यापित किया कि क्या मिश्रित व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ, जिनमें एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल है। सैलिसिनिअस एपी-32, बी. एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस सीपी-9, और एल. पैराकेसी ईटी-66, और हीट-किल्ड प्रोबायोटिक गोलियाँ, जिनमें एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल है। सैलिसिनियस एपी -32 और एल. पैराकेसी ईटी -66, टीजीएफ-बीटा, आईएल -10 के माध्यम से प्रतिरक्षा समारोह में सुधार हुआ या लार आईजीए एकाग्रता के स्तर में वृद्धि हुई। मौखिक गुहा में प्रोबायोटिक उत्पाद के अवशोषण के जीवाणुरोधी कार्य का परीक्षण किया गया।

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सामग्री और विधियां

प्रतिभागियों

कुल मिलाकर, 2-7-40 वर्ष की आयु के 45 स्वस्थ प्रतिभागियों को भर्ती किया गया और यादृच्छिक रूप से तीन उपसमूहों में विभाजित किया गया: व्यवहार्य प्रोबायोटिक मौखिक टैबलेट, हीट-किल्ड प्रोबायोटिक मौखिक टैबलेट और प्लेसीबो समूह। प्रत्येक समूह में 15 प्रतिभागी शामिल थे। धूम्रपान और सुपारी खाने की आदत वाले प्रतिभागियों को बाहर रखा गया। प्रतिभागियों को आँख मूंदकर मौखिक गोलियाँ दी गईं। सभी प्रतिभागियों ने 4 सप्ताह तक दिन में तीन बार (सुबह, दोपहर और शाम) मौखिक गोलियाँ लीं। सप्ताह 0, 2, 4 और 6 में आईजीए एकाग्रता और सूक्ष्मजीव आबादी को मापने के लिए लार के नमूने (2 एमएल) एकत्र किए गए थे। इस अध्ययन में शामिल सभी प्रतिभागियों से सूचित सहमति प्राप्त की गई थी। प्रोटोकॉल को चुंग शान मेडिकल यूनिवर्सिटी, ताइवान (CS19052) के संस्थागत समीक्षा बोर्ड द्वारा अनुमोदित किया गया था।

व्यवहार्य प्रोबायोटिक मौखिक गोलियाँ

व्यवहार्य प्रोबायोटिक मौखिक टैबलेट (1 ग्राम) में तीन व्यवहार्य प्रोबायोटिक उपभेद, एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल थे। सैलिसिनिअस एपी-32, बी. एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस सीपी-9, और एल. पैराकेसी ईटी-66। हमने ओरल टैबलेट में 0.01 ग्राम 1{30}}11 कॉलोनी फॉर्मेशन यूनिट (सीएफयू) एकल प्रोबायोटिक मिलाया। प्रत्येक एकल प्रोबायोटिक स्ट्रेन को लगभग 0.33 * 109CFUs/g मापा गया। मौखिक टैबलेट में कुल प्रोबायोटिक सामग्री 109 कॉलोनी सीएफयू/जी थी। प्रोबायोटिक ओरल टैबलेट की सक्रिय खुराक पिछले प्रकाशित कार्यों का अनुसरण कर रही थी [18]। सभी प्रोबायोटिक उपभेदों को बायोफैग बायोटेक कंपनी लिमिटेड (ताइनान, ताइवान) की प्रयोगशाला से प्राप्त किया गया था। एल. सालिवेरियस सबस्प. सैलिसिनिअस एपी -32 को एक स्वस्थ मानव आंत से अलग किया गया था और खाद्य उद्योग अनुसंधान और विकास संस्थान, ताइवान (आईडी: बीसीआरसी 910437) और वुहान विश्वविद्यालय, चीन (आईडी: सीसीटीसीसी-एम2011127) में जमा किया गया था; बी. एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिक सीपी-9 को स्वस्थ मानव स्तन के दूध से अलग किया गया था और खाद्य उद्योग अनुसंधान और विकास संस्थान, ताइवान (आईडी: बीसीआरसी 910645) और वुहान विश्वविद्यालय (आईडी: सीसीटीसीसी-एम2014588) में जमा किया गया था; एल. पैराकेसी ईटी-66 को स्वस्थ मानव स्तन के दूध से अलग किया गया और खाद्य उद्योग अनुसंधान और विकास संस्थान, ताइवान (आईडी: बीसीआरसी 910753) और चीन जनरल माइक्रोबायोलॉजिकल कल्चर कलेक्शन सेंटर, बीजिंग, चीन (आईडी: सीजीएमसीसी) में जमा किया गया। {22}})। लैक्टोबैसिलस. सालिवेरियस उपसमूह। सैलिसिनियस एपी -32 और एल. पैराकेसी ईटी -66 को डी मैन, रोगोसा और शार्प (एमआरएस) एगर प्लेट्स (110,660, मर्क, डार्मस्टेड, जर्मनी) पर संवर्धित किया गया और 37 डिग्री पर ऐच्छिक अवायवीय परिस्थितियों में इनक्यूबेट किया गया। 48 घंटे के लिए. बी. एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिस सीपी -9 को एमआरएस एगर पर 0.05% सिस्टीन के साथ संवर्धित किया गया और 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर एनारोबिक रूप से इनक्यूबेट किया गया। प्रोबायोटिक उपभेदों के संवर्धन के बाद बैक्टीरिया सीएफयू की मात्रा निर्धारित करने के लिए कॉलोनियों की गिनती की गई [18]।

सिस्टैंच पौधा-बढ़ाने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली

हीट-किल्ड प्रोबायोटिक ओरल टैबलेट

हीट-किल्ड प्रोबायोटिक ओरल टैबलेट (1 ग्राम) में निष्क्रिय एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल था। सैलिसिनिअस एपी-32 और एल. पैराकेसी ईटी-66। जैसा कि पहले बताया गया है, व्यवहार्य उपभेदों को सुसंस्कृत और ऊष्मायन किया गया था। फिर, एपी -32 और ईटी -66 को एमआरएस मीडिया में व्यवहार्य उपभेदों को 1 घंटे के लिए 100 डिग्री पर इनक्यूबेट करके निष्क्रिय कर दिया गया। मौखिक टैबलेट में प्रोबायोटिक सामग्री 1× 1010 कोशिकाएं/ग्राम थी। हीट-किल्ड प्रोबायोटिक ओरल टैबलेट की सक्रिय खुराक पहले इन विट्रो परीक्षण में प्रकाशित की गई थी [11]। सभी प्रायोगिक प्रक्रियाएं बायोफैग बायोटेक कंपनी लिमिटेड (ताइनान, ताइवान) की प्रयोगशाला में की गईं।

लार के नमूनों में लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम आबादी का मापन

प्रत्येक प्रतिभागी से सप्ताह 0, 2, 4 और 6 में लार के नमूने (2 एमएल) एकत्र किए गए। लार के नमूने (100 μL) को क्रमिक रूप से पतला किया गया और एमआरएस में जोड़ा गया। प्लेटें. लैक्टोबैसिलस आबादी को मापने के लिए, लैक्टोबैसिलस को 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर ऐच्छिक अवायवीय स्थितियों के तहत एमआरएस अगर प्लेटों पर संवर्धित और ऊष्मायन किया गया था। बिफडोबैक्टीरियम आबादी को मापने के लिए, बिफडोबैक्टीरियम को 48 घंटे के लिए 37 डिग्री पर 0.05% सिस्टीन के साथ पूरक एमआरएस एगर पर अवायवीय रूप से संवर्धित और ऊष्मायन किया गया था। प्रोबायोटिक उपभेदों के संवर्धन के बाद बैक्टीरिया सीएफयू की मात्रा निर्धारित करने के लिए कॉलोनियों की गिनती की गई। लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम की जनसंख्या दर को सप्ताह 0 में प्रोबायोटिक जनसंख्या संख्या के लिए सामान्यीकृत किया गया था। सप्ताह 0 में एकत्रित लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम की जनसंख्या दर को 100% माना गया था। प्रायोगिक पद्धति पहले प्रकाशित कार्यों का अनुसरण करती है [18]।

मौखिक म्यूकोसा में आईजीए एकाग्रता का मापन

प्रत्येक प्रतिभागी से लार के नमूने (2 एमएल) सप्ताह 0, 2, 4, और 6 में एकत्र किए गए और 2 0 डिग्री पर बनाए रखा गया। आईजीए एकाग्रता का विश्लेषण करने के लिए आईजीए ह्यूमन अनकोटेड एलिसा किट (कैटलॉग # 88-50600-88; इनविट्रोजन, थर्मो फिशर साइंटिफिक, सैन जोस, सीए, यूएसए) का उपयोग किया गया था। सबसे पहले, हमने एक 96-वेल प्लेट पर मानव-विरोधी IgA एंटीबॉडी का लेप लगाया। नमूने या मानक में मौजूद लार आईजीए को माइक्रोवेल में जोड़ा गया था, और फिर एचआरपी-संयुग्मित मानव-विरोधी आईजीए एंटीबॉडी को 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर जोड़ा गया था। 30 मिनट के लिए प्रत्येक कुएं में टीएमबी सब्सट्रेट को पिपेट करना। अंत में, आईजीए कंसर्टेशन को स्पेक्ट्रोफोटोमीटर पर 450 एनएम पर मापा गया। निर्माता के निर्देशों के अनुसार, सभी प्रायोगिक प्रक्रिया तीन प्रतियों में की गई। सप्ताह 0 में एकत्रित IgA की सांद्रता दर 100% मानी गई। प्रायोगिक पद्धति पहले प्रकाशित कार्यों का अनुसरण करती है [18]।

सिस्टैंच ट्यूबुलोसा-प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार

पीबीएमसी में टीजीएफ‑बीटा और आईएल‑10 एकाग्रता का मापन

पिछले अध्ययन [20] के बाद प्रोबायोटिक-प्रेरित टीजीएफ-बीटा और आईएल -10 स्तरों का परीक्षण। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं (पीबीएमसी) स्वस्थ दाताओं (ताइनान ब्लड सेंटर, ताइवान ब्लड सर्विसेज फाउंडेशन) के रक्त नमूनों से प्राप्त की गईं। फिकोल-हाइपैक ग्रेडिएंट (फार्मासिया, स्वीडन) के माध्यम से पूरे रक्त को सेंट्रीफ्यूज करना, और 42.5% -50% इंटरफ़ेस से प्रकाश-घनत्व अंश को हटा दिया गया था। 96 वेल प्लेटों के प्रत्येक कुएं में 1% एफबीएस (सिग्मा केमिकल कंपनी, सेंट लुइस, एमओ, यूएसए) के साथ 100 μl आरपीएमआई -1640 में 4 * 105 सेल निकाले गए पीबीएमसी सेल सीडिंग। फिर प्रत्येक पीबीएमसी में 5 * 105 सीएफयू/20 μl प्रोबायोटिक उपचार जोड़कर अच्छी तरह से बीजित किया गया (कोशिकाएं: प्रोबायोटिक उपभेदों =1:10)। सकारात्मक नियंत्रण क्रमशः टीजीएफ-, आईएल -10 के उत्पादन के लिए पीबीएमसी बीज वाले कुओं में 10 माइक्रोग्राम/एमएल फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (पीएचए) (सिग्मा-एल्ड्रिच, म्यूनिख, जर्मनी) जोड़ रहे थे [21]। 48 घंटों के लिए पीबीएमसी के साथ प्रोबायोटिक्स का सह-संवर्धन। एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (एलिसा) विश्लेषण (थर्मो साइंटिफिक, कार्ल्सबैड, सीए, यूएसए) द्वारा साइटोकिन्स आईएल -10 और टीजीएफ- युक्त सतह पर तैरनेवाला मापना। सभी प्रयोगों को मापा गया और कम से कम तीन प्रतियों में वाणिज्यिक प्रोटोकॉल का पालन किया गया।

मौखिक गुहा में जीवाणुरोधी कार्य का मूल्यांकन

स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स एक आम मौखिक स्वास्थ्य खतरा है, जो प्लेग या बायोफिल्म बनाकर दंत क्षय का कारण बनता है [22]। स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स के नमूने स्वाब से एकत्र किए गए थे, जिसके द्वारा हमने एस. म्यूटन्स को सुपररेजिवल भाग, मसूड़े और मौखिक म्यूकोसा पर सप्ताह 0, 2, 4, और 6 में एकत्र किया था। एस. म्यूटन्स को ट्राइप्टिक में बनाए रखा गया था सोया शोरबा (टीएसबी, 5 एमएल) 50% ग्लिसरॉल के साथ पूरक। एस. म्यूटन्स माध्यम को क्रमिक रूप से पतला किया गया और मिटिस सैलिवेरियस-बैकीट्रैसिन एगर (एमएसबीए, 0.2 यू/एमएल) प्लेट में जोड़ा गया, जिसे 2 दिन के लिए 37 डिग्री पर इनक्यूबेट किया गया। अंत में, रोगजनक जीवित रहने की दर की गणना करने के लिए प्रत्येक प्रतिभागी नमूने में एस. म्यूटन्स कालोनियों की संख्या की गणना की गई; सप्ताह 0 में एकत्र किए गए एस. म्यूटन्स की जीवित रहने की दर 100% मानी गई थी। प्रायोगिक पद्धति पहले प्रकाशित कार्यों का अनुसरण करती है [18]।

मौखिक गोलियों की इन विट्रो जीवाणुरोधी गतिविधि

Oral tablets (1 g) that contained viable (AP-32, CP-9, and ET-66; > 109 CFUs) and heat-killed (AP-32 and ET-66,>0.1 ग्राम/एमएल की अंतिम सांद्रता प्राप्त करने के लिए, 1010 सीएफयू) प्रोबायोटिक उपभेदों को क्रमशः टीएसबी और मस्तिष्क हृदय जलसेक माध्यम में भंग कर दिया गया था। रिक्त समूह के लिए केवल माध्यम का उपयोग किया गया था, जबकि प्लेसीबो समूह के लिए बिना किसी प्रोबायोटिक घटकों के टैबलेट (1 ग्राम) को संबंधित मीडिया में भंग कर दिया गया था। फिर, मौखिक रोगजनकों (106 सीएफयू) को टैबलेट समाधानों में पेश किया गया और 2 (एस. म्यूटन्स) या 3 (पोर्फिरोमोनस जिंजिवलिस, फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम सबस्प. पॉलीमॉर्फम, और एग्रीगेटिबैक्टर एक्टिनोमी सीटेमकोमिटन्स) डी के लिए 37 डिग्री पर सह-इन्क्यूबेट किया गया। रोगजनकों को बीसीआरसी से प्राप्त किया गया था। मौखिक रोगज़नक़ निषेध दर (%) की गणना निम्नानुसार की गई थी: (सीएफयूब्लैंक नियंत्रण-सीएफयूप्रयोगात्मक समूह)/सीएफयूब्लैंक नियंत्रण। प्रयोगात्मक विधि पहले प्रकाशित परीक्षण [11] का अनुसरण करती है।

सांख्यिकीय विश्लेषण

ग्राफपैड प्रिज्म सॉफ़्टवेयर का उपयोग दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण परिणामों के सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए किया गया था। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) या दो या तीन स्वतंत्र प्रयोगों के परिणामों के माध्य के रूप में प्रस्तुत किया गया था। P मान पर सांख्यिकीय अंतर को महत्वपूर्ण माना गया<0.05.

परिणाम

प्रोबायोटिक गोलियों ने मौखिक गुहा में बिफीडोबैक्टीरियम जनसंख्या में वृद्धि की

प्रोबायोटिक टैबलेट प्रशासन के बाद मौखिक गुहा में बिफीडोबैक्टीरियम की आबादी लगातार बढ़ गई थी। उपचार के बाद बैक्टीरिया की आबादी को उपचार से पहले बैक्टीरिया की आबादी द्वारा सामान्यीकृत किया गया था (जनसंख्या दर %=उपचार के बाद सीएफयू/पूर्व-उपचार सीएफयू)। व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में, सप्ताह 2 में जनसंख्या दर उल्लेखनीय रूप से बढ़कर 244.14±164.96% हो गई (**पी<0.01, Fig. 1a) and 438.41±308.58 at Week 4 (***P<0.001), compared to Week 0. The Bifidobacterium population rate remained high at Week 6 (no administration of viable probiotic tablets for 2 weeks after Week 4, 550.16±448.19%, ***P<0.001), compared to Week 0. The Bifidobacterium population number was significantly different between the viable probiotic and placebo groups at Week 6 (**P<0.01). In the heat-killed probiotic group, the Bifidobacterium population was increased at Weeks 2 (149.92±60.47%, **P<0.01) and 4 (199.87±148.64%, *P<0.05), but was decreased at Week 6 after administration of the heat-killed probiotic tablets was stopped for 2 weeks (182.98±163.73%, Fig. 1a).

प्रोबायोटिक गोलियों ने मौखिक गुहा में लैक्टोबैसिलस की आबादी बढ़ा दी

प्रोबायोटिक टैबलेट प्रशासन के कारण मौखिक लैक्टोबैसिलस आबादी में परिवर्तन से मौखिक बिफीडोबैक्टीरियम आबादी में परिवर्तन के समान पैटर्न का पता चला। उपचार के बाद बैक्टीरिया की आबादी को उपचार से पहले बैक्टीरिया की आबादी द्वारा सामान्य किया गया था। व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में, लैक्टोबैसिलस जनसंख्या दर सप्ताह 2 में उल्लेखनीय रूप से बढ़कर 447.74±337.89% हो गई (**पी)<0.01, Fig. 1b) and 982.27±726.66% at Week 4 (***P<0.001), compared to Week 0. The Lactobacillus population rate was higher at Week 6 (no administration of viable probiotic tablets for 2 weeks after Week 4, 727.57±539.76%, ***P<0.001) than at Week 0. The Lactobacillus population number was significantly different between the viable probiotic and placebo groups at Week 6 (***P<0.001). In the heat-killed probiotic group, the Lactobacillus population was increased at Weeks 2 (256.66±183.78%, **P<0.01) and 4 (312.85 ± 279.71%, *P < 0.05). Additionally, the Lactobacillus number remained but showed no significant difference at Week 6 after the administration of heat-killed probiotics was stopped for 2 weeks (208.00±199.50%, Fig. 1b).

चित्र 1 मौखिक म्यूकोसल सतहों पर बिफीडोबैक्टीरियम आबादी का माप। वी व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ; एच हीट-किल्ड निष्क्रिय प्रोबायोटिक गोलियाँ; सी प्लेसिबो गोलियाँ (नियंत्रण); और लैब लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया। सप्ताह 0, 2, 4, और 6 में लार के नमूनों का संग्रह और विश्लेषण किया गया। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। सांख्यिकीय अंतरों का विश्लेषण करने के लिए दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय महत्वों को *P से चिह्नित किया गया था<0.05, **P<0.01, ***P<0.001. b Measurement of Lactobacillus populations on the oral mucosal surfaces. V viable probiotic tablets; H heat-killed inactivated probiotic tablets; C placebo tablets (control); and LAB lactic acid bacteria. Collection and analysis of salivary samples at Weeks 0, 2, 4, and 6 were performed. Data were presented as the mean standard deviation (SD). A two-tailed t-test was used to analyze statistical differences. Statistical significances were marked with *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

AP‑32, ET‑66, और CP‑9 युक्त प्रोबायोटिक टैबलेट ने ओरल म्यूकोसा में IgA एकाग्रता को काफी बढ़ा दिया है।

चूंकि प्रोबायोटिक टैबलेट (व्यवहार्य या गर्मी से मार डाला गया) का सेवन मौखिक गुहा में बिफीडोबैक्टीरियम और लैक्टोबैसिलस के स्तर को बढ़ाने के लिए सिद्ध हुआ है, हमने आगे लार आईजीए एकाग्रता परिवर्तनों का विश्लेषण किया, जो प्रोबायोटिक उत्पादों के सेवन के कारण हुआ। उपचार के बाद आईजीए स्तर को उपचार से पहले आईजीए स्तर द्वारा सामान्य किया गया था। व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में, लार आईजीए एकाग्रता सप्ताह 2 (चित्र 2) में थोड़ा सा बढ़कर 1 0 3.24 ± 8.10% और सप्ताह 4 में 104.81 ± 13.26 हो गई, लेकिन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के बिना। हालाँकि, प्लेसिबो समूह की तुलना में व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में लार आईजीए एकाग्रता, सप्ताह 0 की तुलना में, सप्ताह 6 में 119.30 ± 12.63% तक बढ़ गई थी (सप्ताह 4 के बाद 2 सप्ताह तक व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियों का कोई प्रशासन नहीं)। ***पी<0.001). Furthermore, in the heat-killed probiotic group, the salivary IgA concentration was slightly increased at Weeks 2 (102.51± 7.20%) and 4 (104.35 ± 10.27%). The saliva IgA concentration was increased at Week 6 (116.78 ± 12.28%, ***P < 0.001, Fig. 2), compared to Week 0.

व्यवहार्य उपभेदों ने पीबीएमसी में आईएल‑10 और टीजीएफ‑बीटा स्तर बढ़ाया

10 μg/ml फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (PHA) के सकारात्मक नियंत्रण ने IL-10 (58.2 ± 7.9 pg/ml, ***P <0.001, चित्र 3a) और TGF- के स्तर को सफलतापूर्वक बढ़ा दिया। (53.4±8 पीजी/एमएल, ***पी<0.001, Fig. 3b) in PBMCs by comparing to the negative control (PBMCs treated with medium only). Viable strains of CP-9, AP-32 and ET-66 signifcantly increased the levels of IL-10 in PBMCs to 84.2±9 pg/ml (***P<0.001, ##P<0.01), 303.1±170.9 pg/ml (*P<0.05, ##P<0.01) and 98.2±17.5 pg/ml (***P<0.01, ##P<0.01), respectively. Symbol *indicated a significant difference by comparing to the medium-treated control; symbol #indicated a significant difference by comparing to the PHA control (Fig. 3a). Besides, viable strains of CP-9, AP-32, and ET-66 significantly increased the levels of TGF-beta in PBMCs to 23.2 ± 4.7 pg/ml (***P < 0.001), 130.9 ± 16 pg/ ml (***P < 0.001, ###P < 0.001) and 31.4 ± 5.5 pg/ml (***P<0.01), respectively (Fig. 3b).

चित्र 2 लार के नमूनों में इम्युनोग्लोबुलिन ए (आईजीए) सांद्रता। वी व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ; एच हीट-किल्ड निष्क्रिय प्रोबायोटिक गोलियाँ; सी प्लेसिबो गोलियाँ (नियंत्रण); और लैब लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया। सप्ताह 0, 2, 4, और 6 में लार के नमूनों का संग्रह और विश्लेषण किया गया। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। सांख्यिकीय अंतरों का विश्लेषण करने के लिए दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय

AP‑32, ET‑66, और CP‑9 युक्त प्रोबायोटिक गोलियाँ लार में एस. म्यूटन्स की आबादी को रोकती हैं

बढ़ी हुई बिफीडोबैक्टीरियम और लैक्टोबैसिलस आबादी और बढ़ी हुई लार आईजीए एकाग्रता मौखिक रोगजनक सूक्ष्मजीवों के खिलाफ लड़ाई में योगदान दे सकती है। बाद के प्रयोग में, हमने प्रोबायोटिक हस्तक्षेप के कारण मौखिक रोगज़नक़ एस म्यूटन्स आबादी में परिवर्तन का परीक्षण किया। उपचार के बाद बैक्टीरिया की आबादी को उपचार से पहले बैक्टीरिया की आबादी द्वारा सामान्य किया गया था। व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में, एस. म्यूटन्स की आबादी सप्ताह 2 में काफी कम हो गई थी (53.55±31.60%, ***पी<0.001), 4 (49.60±31.01%, ***P<0.001), and 6 (55.19±42.72%, **P<0.01, Fig. 4). At week 6, S. mutans was significantly inhibited in the viable probiotic group (55.19±42.72%, ***P<0.001), compared to in the placebo group. Furthermore, in the heat-killed probiotic group, the S. mutans population was slightly decreased at Week 2 (85.81±49.87%) and significantly reduced at Week 4 (58.35 ± 33.17%, ***P<0.001). The S. mutans population level in the heat-killed probiotic group (202.81±167.99%) reverted to that in the placebo group (225.05±127.01%) at Week 6 (no administration of heat-killed probiotic tablets for 2 weeks from Week 4) (Fig. 4).

चित्र: 3 व्यवहार्य उपभेदों ने पीबीएमसी में आईएल -10 और टीजीएफ-बीटा का स्तर बढ़ा दिया। प्रोबायोटिक उपभेदों का इलाज करके पीबीएमसी में आईएल -10 और बी टीजीएफ-बीटा के स्तर का परीक्षण किया गया। PMBCs 10 µg/ml में 5 * 105 cfu/20 μl व्यवहार्य उपभेदों CP{8}}, AP{9}} और ET-66 को जोड़ना। फाइटोहेमाग्लगुटिनिन (पीएचए) का उपयोग सकारात्मक नियंत्रण के रूप में किया गया था। नकारात्मक नियंत्रण PBMCs को केवल RMPI -1640 माध्यम से उपचारित किया गया था। तीन प्रतियों में परीक्षण किए गए। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। सांख्यिकीय अंतरों का विश्लेषण करने के लिए दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय महत्व को पी से चिह्नित किया गया था<0.05, P<0.01, P<0.001. The symbol *indicated a significant difference by comparing to the medium-treated control; symbol #indicated significant difference by comparing to the PHA control

चित्र 4 मौखिक म्यूकोसल सतहों पर रोगजनक स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स आबादी का मापन। वी व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ; एच हीट-किल्ड निष्क्रिय प्रोबायोटिक गोलियाँ; सी प्लेसिबो गोलियाँ (नियंत्रण); और लैब लैक्टिक एसिड बैक्टीरिया। सप्ताह 0, 2, 4, और 6 में लार के नमूनों का संग्रह और विश्लेषण किया गया। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। सांख्यिकीय अंतरों का विश्लेषण करने के लिए दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय महत्व को *P से चिह्नित किया गया था<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

इन विट्रो परीक्षण द्वारा मौखिक रोगज़नक़ विकास को रोकने के लिए प्रोबायोटिक गोलियों की क्षमता की पुष्टि

इन विट्रो अध्ययन से पता चला कि व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियों ने मौखिक रोगजनकों की जीवित रहने की दर को काफी हद तक बाधित कर दिया है (चित्र 5ए)। उपचार के बाद बैक्टीरिया की आबादी को उपचार से पहले बैक्टीरिया की आबादी द्वारा सामान्य किया गया था। प्लेसीबो समूह की तुलना में व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूह में एस. म्यूटन्स, पी. जिंजिवलिस, एफ. न्यूक्लियेटम, और ए. एक्टिनोमी सेटेमकोमिटन्स की जीवित रहने की दर घटकर 4.23% हो गई थी (***पी < 0 .001, प्लेसीबो=91%), 8.64% (***पी < 0.001, प्लेसीबो=89%), 5.77% (**पी<0.01, placebo=98%), and 6.23% (**P<0.01, placebo=87%), respectively. However, the heat-killed probiotic tablet exerted weaker antibacterial effects than the viable probiotic tablet (Fig. 5b). The survival rate of S. mutans, P. gingivalis, F. nucleatum, and A. antinomy cetemcomitans in the heat-killed probiotic group, compared to in the placebo group, was slightly decreased without statistical significance (82%, placebo=91%), significantly reduced to 53% (*P<0.05, placebo=89%), not inhibited (96.88%, placebo=98%), and significantly reduced to 80% (**P<0.01, placebo=87%), respectively.

बहस

प्लेसिबो समूह की तुलना में, 4 सप्ताह तक व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ या गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक गोलियाँ खिलाने से लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम की मौखिक आबादी में काफी वृद्धि होगी। इसके अतिरिक्त, व्यवहार्य प्रोबायोटिक्स की खपत (छवि 1 ए और बी) के निलंबन के बाद 2 सप्ताह तक लैक्टोबैसिलस और बिफीडोबैक्टीरियम संख्या काफी उच्च स्तर पर बनी रही। इसी तरह, कैमिला कैसुशियो अल्मेडा एट अल। प्रदर्शित किया गया है कि प्रोबायोटिक उपचार का चार सप्ताह का प्रशासन प्रोबायोटिक खपत को रोकने के बाद कम से कम 3 महीने तक लैक्टोज-असहिष्णु रोगियों में लक्षणों में सुधार कर सकता है [23]। हालाँकि, दीर्घकालिक उपचार में प्रोबायोटिक्स के निरंतर प्रभाव का मूल्यांकन भविष्य में किया जाना चाहिए। इसके अतिरिक्त, व्यवहार्य और गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक गोलियों के प्रशासन पर लार आईजीए एकाग्रता में काफी वृद्धि हुई थी। गर्मी से मारे गए और व्यवहार्य प्रोबायोटिक दोनों समूहों ने 4 सप्ताह तक मौखिक गोलियां देकर लार आईजीए को बढ़ाया, लेकिन प्लेसीबो में सांख्यिकीय अंतर दिखाए बिना। गर्मी से मारे गए और व्यवहार्य प्रोबायोटिक समूहों में आईजीए एकाग्रता में सप्ताह 6 में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई। हालांकि, 2 सप्ताह के लिए प्रोबायोटिक प्रशासन को बंद करने के बाद आईजीए उन्नयन के तंत्र की आगे जांच की जानी चाहिए (चित्र 2) ब्रैथेन एट अल। मौखिक गुहा में प्रोबायोटिक उपभेदों की प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटिंग भूमिका पर समान परिणाम की सूचना दी [24]। इसके अतिरिक्त, प्रोबायोटिक उपभेदों से सूअरों और सूअरों में फेकल IgA सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होने की सूचना मिली है [25]। हालाँकि, ऊपरी वायुमार्ग संक्रमण में आईजीए-कम करने वाले लक्षणों पर अध्ययन अपर्याप्त है। भविष्य के अध्ययनों में प्रोबायोटिक उपभेदों सीपी -9, एपी -32, और ईटी -66 द्वारा ऊपरी वायुमार्ग संक्रमण के निषेध और रोकथाम के विस्तृत आणविक तंत्र की जांच की जा सकती है। वर्तमान अध्ययन में, व्यवहार्य उपभेद CP-9, AP-32, और ET-66 PBMC कोशिकाओं में IL-10 और TFG-बीटा के स्तर को बढ़ा देंगे। एपी -32 ने पीएचए सकारात्मक नियंत्रण (छवि 3 ए और बी) से तुलना करके पीबीएमसी में आईएल -10 और टीएफजी-बीटा को बढ़ाने में प्रभावी क्षमता दिखाई। यह माना गया कि व्यवहार्य उपभेद सीपी -9, एपी -32, और ईटी -66 लार आईजीए स्तर को बढ़ाने के लिए बी-सेल स्रावित आईएल -10 और टीएफजी-बीटा को प्रेरित कर सकते हैं। हालाँकि, लार आईएल {{36 }}, टीएफजी-बीटा और लार आईजीए के बीच संबंध का आगे परीक्षण किया जाना चाहिए [26]। इसके अलावा, क्या गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक्स ने आईएल -10 और टीएफजी-बीटा उत्प्रेरण के माध्यम से आईजीए को बढ़ाया है या नहीं यह अभी भी स्पष्ट नहीं है। इन विट्रो परीक्षण से संकेत मिलता है कि गर्मी से मारे गए एपी -32 ने इंटरफेरॉन- और आईएल {45}पी70 स्राव को बढ़ावा दिया और आईएल {47}} के स्तर में कमी आई [27]। इस प्रकार, इस नैदानिक ​​​​अध्ययन में, प्रोबायोटिक सीपी -9, एपी -32, और ईटी {51}} उपभेदों और गर्मी से मारे गए एपी -32 और ईटी -66 की क्षमता मौखिक गुहा में रोगजनक बैक्टीरिया को रोकने के लिए उपभेदों को और अधिक मान्य किया गया (चित्र 4)। व्यवहार्य प्रोबायोटिक लोजेंज ने कार्बनिक अम्ल, रोगाणुरोधी पेप्टाइड्स [28], एक्सोपॉलीसेकेराइड्स (ईपीएस) [29] बैक्टीरियोसिन्स [30] (चित्र 5 ए और बी) को स्रावित करके गर्मी से मारे गए लोजेंज की तुलना में बेहतर रोग-रोधी क्षमता प्रस्तुत की। व्यवहार्य प्रोबायोटिक उपभेदों द्वारा उत्पादित कार्यात्मक रोगाणुरोधी घटकों का भविष्य में उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी (एचपीएलसी) और तरल क्रोमैटोग्राफी (एलसी)-मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा पता लगाया जाना चाहिए [31]। यह बताया गया है कि गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक्स में व्यवहार्य प्रोबायोटिक्स के प्रमुख लाभ थे लेकिन व्यवहार्य प्रोबायोटिक उपभेदों की कुछ सुरक्षा चिंताओं के बिना [32]। हालाँकि, गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक्स के रोगाणुरोधी घटकों को और अधिक सत्यापित किया जाना चाहिए।

चित्र 5 इन विट्रो परीक्षण द्वारा मौखिक रोगज़नक़ विकास को रोकने के लिए प्रोबायोटिक गोलियों की क्षमता की पुष्टि। स्ट्रेप्टोकोकस म्यूटन्स, पोर्फिरोमोनस जिंजिवलिस, फ्यूसोबैक्टीरियम न्यूक्लियेटम और एग्रीगेटिबैक्टर एक्टिनोमाइसेटेमकोमिटन्स सहित मौखिक रोगजनकों की जीवित रहने की दर को रोकने के लिए व्यवहार्य और गर्मी से मारे गए प्रोबायोटिक गोलियों की क्षमता को मान्य किया गया था। रिक्त समूह, केवल माध्यम; प्लेसीबो समूह, गोलियाँ (1 ग्राम) बिना किसी प्रोबायोटिक घटक के। तीन प्रतियों में परीक्षण किए गए। डेटा को औसत मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। सांख्यिकीय अंतरों का विश्लेषण करने के लिए दो-पूंछ वाले टी-परीक्षण का उपयोग किया गया था। सांख्यिकीय महत्व को *P से चिह्नित किया गया था<0.05, **P<0.01, ***P<0.001

निष्कर्ष

मिश्रित व्यवहार्य प्रोबायोटिक गोलियाँ, जिसमें एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल है। सैलिसिनिअस एपी-32, बी. एनिमेलिस सबस्प। लैक्टिक सीपी-9, और एल. पैराकेसी ईटी-66, और हीट-किल्ड प्रोबायोटिक्स, जिसमें एल. सालिवेरियस सबस्प शामिल है। सैलिसिनिअस एपी -32 और एल. पैराकेसी ईटी -66 ने लैक्टोबैसिलस और बिफडोबैक्टीरियम की मौखिक आबादी को बढ़ाकर, मौखिक गुहा में एस. म्यूटन्स को कम करके और स्वस्थ प्रतिभागियों में लार आईजीए एकाग्रता को बढ़ाकर अपने लाभकारी कार्य किए। इन विट्रो परीक्षण के परिणामों ने पुष्टि की कि व्यवहार्य प्रोबायोटिक्स प्रभावी रूप से मौखिक रोगजनकों को रोकते हैं, जिनमें एस. म्यूटन्स, पी. जिंजिवलिस, और एफ. न्यूक्लियेटम सबस्प शामिल हैं। बहुरूपता, और ए. एक्टिनोमाइसेटेमकोमिटन्स। मौखिक-नाक म्यूकोसल प्रतिरक्षा आक्रमणकारी सूक्ष्मजीवों के खिलाफ अग्रिम पंक्ति की रक्षा है, और यह एक महत्वपूर्ण मुद्दा बन गया है। इस प्रकार, यह अध्ययन मौखिक प्रतिरक्षा और मौखिक स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए एक वैकल्पिक रणनीति (प्रोबायोटिक अनुपूरण) की पेशकश करेगा।

सिस्टैंच अनुपूरक लाभ-प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे मजबूत करें

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