भाग 1: किडनी रोग में ऑटोफैगी के साथ कैल्शियम सिग्नलिंग कोशिका मृत्यु और क्रॉसस्टॉक की मध्यस्थता करता है
Mar 24, 2023
अमूर्त
Ca को बनाए रखने के लिए किडनी एक महत्वपूर्ण अंग है2 प्लसशरीर में होमियोस्टेसिस। फिर भी, सीए में गड़बड़ी2 प्लसहोमियोस्टेसिस के परिणामस्वरूप कई प्रकार के गुर्दे के रोग हो सकते हैं, जिनमें एक्यूट किडनी इंजरी (AKI), क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD), रीनल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन (I/R) इंजरी, ऑटोसोमल डोमिनेंट पॉलीसिस्टिक किडनी डिजीज (ADPKD), प्लियोसाइटोसिस और डायबिटिक नेफ्रोपैथी शामिल हैं। गुर्दे की बीमारी की प्रगति के दौरान, सीए2 प्लससिग्नलिंग रास्ते सेल नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस, एरिथ्रोसाइट क्षय और ऑटोफैगी जैसी विभिन्न सेलुलर गतिविधियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, सीए के जटिल नेटवर्क हैं2 प्लसएंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर), माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम के बीच फ्लक्स जो सीए को नियंत्रित करते हैं2 प्लसगुर्दे की कोशिकाओं के भीतर संकेतन और गुर्दे की बीमारी के विकास में योगदान करते हैं। इसके अलावा, कै2 प्लससिग्नलिंग भारी धातु या उच्च ग्लूकोज तनाव के तहत विभिन्न कोशिका मृत्यु और स्वरभंग के बीच बातचीत को जोड़ता है। इसलिए, यह पत्र सीए की भूमिका की समीक्षा प्रदान करता है2 प्लसगुर्दे की बीमारियों के उपचार के लिए नए और प्रभावी लक्ष्य प्रदान करने के उद्देश्य से कोशिका मृत्यु में सिग्नलिंग मार्ग, ऑटोफैगी के साथ इसकी बातचीत, और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इसकी क्षमता।
कीवर्ड: Ca2 प्लस सिग्नलिंग; कोशिकीय मृत्यु; भोजी; गुर्दा रोग; सिस्टैंच का अर्क
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परिचय
प्रगतिशील विकासवादी विकास के माध्यम से, कैल्शियम जीवित जीवों में सबसे महत्वपूर्ण धात्विक तत्वों में से एक बन गया है। कैल्शियम आयन (Ca2 प्लस) जीवित जीवों में जैविक कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला है और जन्म से लेकर मृत्यु तक लगभग हर प्रक्रिया में शामिल है।
सीए2 प्लसमुख्य रूप से हड्डी में CaPO3 (हाइड्रॉक्सीपैटाइट) के रूप में संग्रहित होता है, जो हड्डी में संरचनात्मक भूमिका निभाता है और Ca के स्रोत के रूप में भी भंग किया जा सकता है2 प्लसरक्त में। इसके अलावा, कै2 प्लसएक सर्वव्यापी और बहुक्रियाशील सिग्नलिंग अणु है जो मांसपेशियों के संकुचन, न्यूरोनल ट्रांसमिशन, हार्मोन स्राव, ऑर्गेनेल संचार, सेल आंदोलन, निषेचन और सेल विकास सहित जीवन प्रक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला को नियंत्रित करता है। सीए की महत्वपूर्ण भूमिका के कारण2 प्लसइन जीवन गतिविधियों में, इंट्रासेल्युलर सीए2 प्लससांद्रता को कसकर नियंत्रित किया जाता है, और निष्क्रिय इंट्रासेल्युलर सीए2 प्लसहोमियोस्टैसिस हृदय और यकृत रोग, उम्र बढ़ने, टाइप 2 मधुमेह और कुछ कैंसर जैसी कई बीमारियों से निकटता से जुड़ा हुआ है।
सीए2 प्लससीए के रखरखाव के लिए होमोस्टैसिस आवश्यक है2 प्लसशरीर में होमियोस्टेसिस; सीए2 प्लसगुर्दे की कोशिकाओं में सिग्नलिंग सिस्टम सेलुलर प्रक्रियाओं को विनियमित करते हैं और सेल प्रसार, एपोप्टोसिस, नेक्रोसिस और ऑटोफैगी सहित सेल भाग्य का निर्धारण करते हैं, जो सभी गुर्दे की बीमारी से जुड़े हैं। प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (ADPKD), प्लियोसाइटोसिस, डायबिटिक नेफ्रोपैथी, और अन्य गुर्दे की बीमारियों की एक श्रृंखला का इन रोगों के विकास और प्रगति पर प्रभाव पड़ता है, जैसा कि नीचे चर्चा की गई है।
सीए के महत्व के आधार पर2 प्लसगुर्दे की बीमारी के संदर्भ में सेल भाग्य को विनियमित करने में सिग्नलिंग, यह लेख सीए की समीक्षा प्रदान करता है2 प्लसगुर्दे की कोशिकाओं और एरिथ्रोसाइट्स में सिग्नलिंग-निर्धारित कोशिका मृत्यु। सीए की भूमिका2 प्लससीए द्वारा विनियमित गुर्दे की बीमारी और कुछ प्रकार की कोशिका मृत्यु में संकेतन2 प्लससिग्नलिंग की समीक्षा की जाती है। इसके अलावा, सीए के लक्ष्य2 प्लसगुर्दे की बीमारी की रोकथाम के लिए सिग्नलिंग रास्ते पर चर्चा की जाती है।
हर्बल सिस्टंच
इंट्रासेल्युलर सीए के बीच संबंध2 प्लससंकेतन और गुर्दे में कोशिका मृत्यु के विभिन्न रूप
सीए2 प्लसन केवल कोशिकाओं और जीवों की सामान्य जीवन गतिविधियों को नियंत्रित करता है बल्कि कई प्रकार की कोशिका मृत्यु के मॉड्यूलेशन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए खोजा गया है। नेक्रोटिक कोशिकाओं की प्रारंभिक मृत्यु इंट्रासेल्युलर सीए से संबंधित है2 प्लसअधिभार। एपोप्टोसिस को भी सीए द्वारा नियंत्रित किया गया था2 प्लससिग्नलिंग, और एरिथ्रोसाइट डेथ (एरिथ्रोसाइट क्षय) सहित अन्य सेलुलर गतिविधियों को भी सीए द्वारा विनियमित किया जाना दिखाया गया था2 प्लस. इसके अलावा, कै2 प्लससिग्नलिंग ऑटोफैगी का एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है और सेल के अस्तित्व और मृत्यु में दोहरी भूमिका निभाता है। असंख्य कै2 प्लससेल मेम्ब्रेन, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया में चैनल, साथ ही लाइसोसोम में परिवर्तन, सेल नेक्रोसिस, एपोप्टोसिस, एरिथ्रोसाइट क्षय और ऑटोफैगी से जुड़े साइटोप्लाज्मिक Ca2 प्लस स्तरों को विनियमित करते हैं। शर्तों के तहत "सीए2 प्लस", "गुर्दे की बीमारी", "गुर्दे की चोट", "नेक्रोसिस", "एपोप्टोसिस", "ऑटोफैगी", "एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर)", "माइटोकॉन्ड्रिया", और "लाइसोसोम" का उपयोग पबमेड डेटाबेस को खोजने के लिए कीवर्ड के रूप में किया गया था। पिछले 20 वर्षों के मूल शोध साहित्य, और लेखों को "सर्वश्रेष्ठ मिलान" और "सारांश" प्रारूप द्वारा क्रमबद्ध किया गया था। समीक्षा लेखों के लिए, हमने अरोमाटारिस एट अल द्वारा अध्ययन में उल्लिखित जानकारी का उल्लेख किया। जैसे स्रोत और खोजे गए डेटाबेस की संख्या, अध्ययनों की संख्या, प्रत्येक समीक्षा में शामिल अध्ययनों की उत्पत्ति का प्रकार और देश, और साक्ष्य को संश्लेषित करने के लिए प्रयुक्त संश्लेषण/विश्लेषण विधि।
1. सीए2 प्लसगुर्दे की चोट के परिगलन की मध्यस्थता करता है
नेक्रोसिस प्रारंभिक कोशिका मृत्यु है जो इंट्रासेल्युलर सीए से जुड़ी है2 प्लसअधिभार और इंट्रासेल्युलर सीए द्वारा विनियमित पाया गया है2 प्लसरिलीज और / या बाह्य सीए2 प्लसआवक प्रवाह। मिथाइलग्लॉक्सल एक फिजियोलॉजिकल ग्लूकोज मेटाबोलाइट है जो बाह्य सीए को उत्तेजित करके कैनाइन रीनल ट्यूबलर कोशिकाओं में नेक्रोटिक सेल मौत को प्रेरित करता है।2 प्लसआवक प्रवाह और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम सीए2 प्लसमुक्त करना। पृथक खरगोश किडनी कॉर्टिकल माइक्रोसोम में, ऑक्सीडेंट स्टार्ट-ब्यूटी1 हाइड्रोपरॉक्साइड (टीबीएचपी) ने एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम लिपिड पेरोक्सीडेशन और सीए का कारण बना।2 प्लसरिलीज, जबकि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम सीए2 प्लसरीअपटेक पंप अवरोधक जहरीले कैरोटीन ने टीबीएचपी-प्रेरित नेक्रोटिक सेल मौत को कम किया। अलग-अलग सुगंधित गुर्दे और सुसंस्कृत वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में, सफेद कांटेदार सांप के जहर ने साइटोप्लास्मिक सीए में वृद्धि की2 प्लसएक एकाग्रता-निर्भर तरीके से और मुख्य रूप से सेलुलर नेक्रोसिस में शामिल था, जिससे तीव्र गुर्दे की विफलता और नेफ्रोटॉक्सिसिटी हो गई। इससे पता चलता है कि इंट्रासेल्युलर सीए2 प्लसरिहाई गुर्दे की कोशिकाओं में तनाव-प्रेरित नेक्रोटाइज़िंग सेल मौत की मध्यस्थता करती है।
क्षणिक रिसेप्टर संभावित एंकर प्रोटीन 1 (TRPA1), एक रेडॉक्स-सेंसिंग सीए2 प्लसएंडोसाइटोसिस चैनल, तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस वाले रोगियों के वृक्क नलिकाओं में अपग्रेड किया जाता है और गुर्दे के कार्य की वसूली की एक उच्च घटना के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ है। पत्थर बनाने वाले कैल्शियम क्रिस्टल जैसे कैल्शियम फॉस्फेट (CaP), कैल्शियम ऑक्सालेट (CaOx), और CaP प्लस CaOx एंडोसाइटोसिस के माध्यम से गुर्दे की ट्यूबलर कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और Ca के माध्यम से नेक्रोसिस को बढ़ावा देते हैं।2 प्लसएंडोसाइटोसिस (SOCE) कैल्शियम पूल द्वारा संचालित होता है, जिससे लंबे समय तक Ca होता है2 प्लसएंडोसाइटोसिस और जिसके परिणामस्वरूप लगातार ऊंचा इंट्रासेल्युलर सीए होता है2 प्लसस्तर। इससे पता चलता है कि पोर्सिन रीनल प्रॉक्सिमल ट्यूब्यूल सेल लाइन LLC-PK1 में, मेलामाइन द्वारा कैल्शियम-संवेदनशील रिसेप्टर्स (CaSR) की उत्तेजना से इंट्रासेल्युलर Ca का निरंतर उत्थान होता है।2 प्लसस्तर, जिसके परिणामस्वरूप आरओएस उत्पादन में वृद्धि हुई है और एपोप्टोटिक और नेक्रोटेपोटिक कोशिका मृत्यु में खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई है। हालांकि, सीएएसआर का एल-ऑर्निथिन सक्रियण प्रॉक्सिमल ट्यूबलर कोशिकाओं को एच2ओ 2- प्रेरित नेक्रोसिस से बचाता है और बाद की तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) को क्षीण करता है, जो क्षणिक रिसेप्टर क्षमता (टीआरपीसी) -निर्भर रिसेप्टर-संचालित सीए द्वारा मध्यस्थ होता है।2 प्लसआवक प्रवाह। एल-ऑर्निथिन के इस नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कारण, यह गुर्दे की बीमारी को उलटने के लिए एक प्रभावी उपचार हो सकता है। ये परिणाम सीए के लिए दोहरी भूमिका का सुझाव देते हैं2 प्लससीए की मध्यस्थता करने वाले इनोट्रोपिक चैनल2 प्लसवृक्क उपकला कोशिकाओं में आवक प्रवाह। निरंतर बाह्य कोशिकीय सीए2 प्लसआवक प्रवाह वृक्क कोशिका परिगलन को बढ़ावा देता है, जबकि उचित बाह्य सीए का विनियमन2 प्लसआवक प्रवाह गुर्दे की चोट से बचाता है।
Cistanche पूरक
इसके अलावा, ना प्लस / सीए2 प्लसएक्सचेंज इंट्रासेल्युलर सीए को उलटने के प्रमुख कारकों में से एक है2 प्लसइस्किमिया / रीपरफ्यूजन चोट और कंट्रास्ट-प्रेरित तीव्र गुर्दे की चोट वाले जानवरों में अधिभार। 16,17 ना प्लस / सीए2 प्लसएक्सचेंज इनहिबिटर KB-R7943 ने गुर्दे की चोट और सीए को महत्वपूर्ण रूप से देखा2 प्लसनेक्रोटिक ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में जमाव, यह सुझाव देते हुए कि KB-R7943 साइक्लोफॉस्फेमाईड कीमोथेरेपी का उपयोग हो सकता है, इसके मेटाबोलाइट, क्लोरोएसेटाल्डिहाइड के कारण होने वाली नेफ्रोटॉक्सिसिटी द्वारा सीमित है। क्लोरोसेटलडिहाइड इंट्रासेल्युलर मुक्त सीए की निरंतर ऊंचाई को प्रेरित करता है2 प्लसना प्लस / सीए के निषेध के माध्यम से2 प्लसएक्सचेंजर, एपोप्टोटिक कोशिका मृत्यु और अंततः नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बजाय नेक्रोटाइज़िंग के लिए अग्रणी। KB-R7943 और क्लोरोएसेटाल्डिहाइड दोनों Na प्लस-निर्भर इंट्रासेल्युलर सीए के निषेध में योगदान करते हैं।2 प्लसबाहर निकालना; हालाँकि, पूर्व नेफ्रोटोक्सिसिटी का कारण नहीं बनता है, जो इंट्रासेल्युलर सीए के विभिन्न स्तरों से संबंधित हो सकता है2 प्लसकिडनी में लोड हो रहा है।
2. कैल्शियम सिग्नलिंग-मध्यस्थता एपोप्टोसिस गुर्दे की बीमारी में योगदान देता है
एपोप्टोसिस, या स्वायत्त रूप से क्रमादेशित कोशिका मृत्यु, शरीर के आंतरिक वातावरण की स्थिरता को बनाए रखने के लिए एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया है और शरीर को इसके जीवित रहने के लिए बेहतर अनुकूल बनाने में मदद करती है। गुर्दे की चोट में, एपोप्टोसिस आमतौर पर नेक्रोसिस और सीए के साथ होता है2 प्लससिग्नलिंग एपोप्टोसिस का एक महत्वपूर्ण नियामक है। गुर्दे की इस्किमिया / रिपेरफ्यूजन (आई / आर) की चोट में, सीए2 प्लसअधिभार से नेक्रोटाइज़िंग या एपोप्टोटिक मृत्यु हो जाती है। सस्टेन्ड एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम सीए2 प्लसरिलीज एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्ट्रेस और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को प्रेरित करता है, जिससे ग्लोमेरुलर थायलाकोइड एपोप्टोसिस होता है और सीकेडी की प्रगति में भाग लेता है। CaSR Ca को विनियमित करने में सक्षम एक प्लियोट्रोपिक रिसेप्टर है2 प्लसहोमोस्टैसिस और गुर्दे की कोशिकाओं और ट्यूमर में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। adipoRon लिपोकेलिन रिसेप्टर को सक्रिय करता है और Cynaracase इंट्रासेल्युलर Ca को बढ़ाने के लिए CaSR को सक्रिय करता है2 प्लसस्तर, जिससे गुर्दे की कोशिकाओं में उच्च ग्लूकोज-प्रेरित एपोप्टोसिस को रोकता है और टाइप 2 मधुमेह से संबंधित मधुमेह अपवृक्कता में ग्लोमेरुलर एंडोथेलियल सेल और पोडोसाइट चोट को कम करता है। इससे पता चलता है कि इंट्रासेल्युलर सीए का विनियमन2 प्लसगुर्दे की कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को नियंत्रित कर सकता है।
सिस्टैंच ट्यूबलोसा के लाभ
2.1। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) Ca2 प्लस सिग्नलिंग गुर्दे की बीमारी में एपोप्टोसिस की मध्यस्थता करता है
यह सर्वविदित है कि ईआर सबसे बड़ा इंट्रासेल्युलर Ca2 प्लस जलाशय है और इंट्रासेल्युलर Ca2 प्लस होमियोस्टेसिस को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है; हालाँकि, इसकी शिथिलता से एपोप्टोसिस हो सकता है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 प्लस होमियोस्टैसिस मुख्य रूप से दो Ca2 प्लस रिलीज चैनल [इनोसिटोल 1,4, 5-ट्राइसफॉस्फेट रिसेप्टर (IP3R) और एरिबुलिन रिसेप्टर (RyR)] और एक Ca2 प्लस रीअपटेक चैनल [सार्कोप्लास्मिक/एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 प्लस द्वारा नियंत्रित किया जाता है। - एटीपीस (एसईआरसीए)]। इन ईआर सीए 2 प्लस चैनलों की शिथिलता से विभिन्न प्रकार के गुर्दे के रोग हो सकते हैं, जिनमें इस्किमिया / रिपेरफ्यूजन (आई / आर) -प्रेरित ट्यूबलर चोट, ऑटोसोमल प्रमुख पॉलीसिस्टिक किडनी रोग (एडीपीकेडी), प्लियोसाइटोसिस और डायबिटिक नेफ्रोपैथी शामिल हैं। यह बताया गया है कि जब IP3R सक्रिय होता है, तो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम स्टोर्स का प्रारंभिक Ca2 प्लस कैस्केड जारी किया जाता है, जिससे वृक्क ट्यूबलर एपोप्टोसिस को प्रेरित किया जाता है।
इसके अलावा, IP3R1 के S2681 फॉस्फोराइलेशन के निषेध ने सिस्टिक कोशिकाओं में आईपी 3- प्रेरित इंट्रासेल्युलर Ca2 प्लस रिलीज को बढ़ाया, जिसने ADPKD कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को बढ़ाने में योगदान दिया। एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम-स्ट्रेस्ड पोडोसाइट्स में, S2808 साइट पर RyR2 फॉस्फोराइलेशन ने लीकी RyR2 के माध्यम से एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम Ca2 प्लस एफ्लक्स का कारण बना, जो बदले में साइटोप्लाज़मिक प्रोटीज कैलपेन 2 को सक्रिय करता है, जिससे पोडोसाइट चोट और एपोप्टोसिस होता है। इस बात के सबूत हैं कि वृक्क SERCA2 गतिविधि और अभिव्यक्ति में एक महत्वपूर्ण कमी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव-मध्यस्थ एपोप्टोटिक मार्ग के माध्यम से मधुमेह अपवृक्कता के विकास को बढ़ावा देती है। इन परिणामों से पता चलता है कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 प्लस चैनल किडनी में इंट्रासेल्युलर Ca2 प्लस होमोस्टैसिस को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, और इसलिए, गुर्दे की बीमारी के विकास के लिए गुर्दे की एपोप्टोसिस और गुर्दे की शिथिलता महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हैं।
2.2। ईआर-माइटोकॉन्ड्रियल सीए2 प्लस सिग्नलिंग मेडिएट्स एपोप्टोसिस इन किडनी डिजीज
माइटोकॉन्ड्रिया एक और इंट्रासेल्युलर Ca2 प्लस स्टोर का प्रतिनिधित्व करता है, और Ca2 प्लस सिग्नलिंग एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच की बातचीत को मध्यस्थ करता है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम तनाव के जवाब में IP3R द्वारा जारी Ca2 प्लस माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन और एटीपी उत्पादन के लिए माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा अनुक्रमित है और सेल अस्तित्व को नियंत्रित करता है। कैलपैन या कैसपेज़ -3 का माइटोकॉन्ड्रियल रिलीज़ IP3R क्लीवेज या RyR2 ऑक्सीकरण सहित ER Ca2 प्लस चैनलों में परिवर्तन को बढ़ावा देता है। ये परिवर्तन महत्वपूर्ण रूप से माइटोकॉन्ड्रियल और साइटोप्लाज्मिक Ca2 प्लस स्तरों को बढ़ा सकते हैं और एपोप्टोसिस को बढ़ा सकते हैं। इसके अलावा, माइटोकॉन्ड्रिया से जारी साइटोक्रोम सी IP3R से जुड़ता है, जिससे इसके कार्यात्मक अवरोध को रोकता है और साइटोप्लाज्मिक Ca2 प्लस सांद्रता को बढ़ाता है। Ca2 प्लस स्तरों में निरंतर वृद्धि साइटोक्रोम सी की रिहाई और एपोप्टोटिक संकेतों के प्रवर्धन का प्रतिकार करती है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल Ca2 प्लस सिग्नलिंग गुर्दे की बीमारी में पाए जाने वाले एपोप्टोसिस में वृद्धि में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। डायबिटिक नेफ्रोपैथी चूहों में, बिगड़ा हुआ SERCA2 गतिविधि और अभिव्यक्ति ER Ca2 प्लस कमी की ओर जाता है, जो माइटोकॉन्ड्रिया-मध्यस्थता वाले एपोप्टोटिक मार्ग को ट्रिगर करता है। माइटोकॉन्ड्रियल Ca2 प्लस चैनल पॉलीसिस्टिन 2 का डाउनरेगुलेशन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रियल टेथरिंग प्रोटीन माइटोकॉन्ड्रियल फ्यूजन प्रोटीन 2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-मध्यस्थ माइटोकॉन्ड्रियल Ca2 प्लस ट्रांसपोर्ट और एपोप्टोसिस को बढ़ाता है, जिससे ADPKD को बढ़ावा मिलता है। द्विपक्षीय रूप से I/R-घायल किडनी में, एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम प्रोटीन सिग्मा -1 रिसेप्टर (सिग -1 R) BiP से अलग हो गया और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-माइटोकॉन्ड्रिया संपर्क में एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम Ca2 प्लस रिलीज चैनल IP3R3 से बंधा हुआ साइट, जबकि स्थिर IP3R3 लंबे समय तक Ca2 प्लस माइटोकॉन्ड्रिया को संकेत देता है और एपोप्टोसिस को बढ़ावा देता है। इन परिणामों से पता चलता है कि एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम और माइटोकॉन्ड्रिया के बीच एक जटिल Ca2 प्लस-रेगुलेटेड सिग्नलिंग मार्ग मौजूद है जो एपोप्टोसिस से जुड़ा है और गुर्दे की बीमारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
प्रतिक्रिया दें संदर्भ
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