क्या कीमोथेरेपी-प्रेरित हृदय विफलता गुर्दे के कार्य को प्रभावित करेगी?

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भाग Ⅰ: कीमोथेरेपी-प्रेरित हृदय विफलता के लिए गुर्दे की प्रतिक्रिया: नॉर्मोटेन्सिव और रेन में एमआरएनए विश्लेषण-2 ट्रांसजेनिक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों

सरका जिचोवा, ओल्गा गवरीस और एट अल।

1 परिचय

दिल की विफलता (एचएफ) एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या बन गई है, विशेष रूप से विकसित देशों में, वर्तमान में संयुक्त राज्य अमेरिका में 6.5 मिलियन से अधिक लोग और यूरोपीय संघ में 9.2 मिलियन लोग प्रभावित हैं। नए रोगियों की संख्या में वार्षिक वृद्धि का अनुमान 1.1 मिलियन [1,2] है। एचएफ के प्रसार में वृद्धि, कम से कम आंशिक रूप से, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के उपचार में सुधार और गैर-इस्केमिक हृदय रोगों के लिए भी जिम्मेदार है। उल्लेखनीय रूप से, उपचार में प्रगति (उदाहरण के लिए, प्राथमिक पर्क्यूटेनियस हस्तक्षेप द्वारा प्रारंभिक कोरोनरी रीपरफ्यूज़न) ने मृत्यु दर में कमी की है, लेकिन रुग्णता नहीं। कुछ हद तक विरोधाभासी रूप से, एचएफ विकसित करने वाले जीवित रोगियों की संख्या में वृद्धि हुई है [3]।

एचएफ एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम है जो हाल ही में औषधीय प्रगति के बावजूद प्रगतिशील वृद्धि दिखा रहा है। रोगियों का रोग का निदान खराब रहता है, खासकर जब एचएफ के साथ होता हैगुर्दारोग("कार्डियोरेनल सिंड्रोम")[1,4-8]। इसलिए, नई उपचार रणनीतियों की तत्काल आवश्यकता है, जिसके लिए एचएफ की प्रगति को अंतर्निहित पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र (ओं) की बेहतर समझ की आवश्यकता होती है। यह कुछ स्पष्ट सीमाओं [9,10] के बावजूद, छोटे पशु मॉडल का उपयोग करके प्राप्त किया जा सकता है। पिछले 40 वर्षों में, मॉडल को इस्केमिक चोट-प्रेरित एचएफ [कोरोनरी धमनी बंधाव से प्रेरित मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई)] और गैर-इस्केमिक चोट-प्रेरित एचएफ मॉडल [अनुप्रस्थ महाधमनी कसना या क्रोनिक द्वारा प्रेरित क्रोनिक दबाव अधिभार दोनों का अध्ययन करने के लिए लागू किया गया था। महाधमनी फिस्टुला (ACF) द्वारा वॉल्यूम अधिभार-प्रेरित]। इन सभी मॉडलों को व्यापक रूप से चित्रित किया गया [9-15] और अग्रणी उपलब्धियां लाए। उदाहरण के लिए, एमआई मॉडल के अनुप्रयोग ने पहले प्रदर्शन को सक्षम किया कि एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) एचएफ को क्षीण करते हैं और रोधगलन [14,15] के बाद दीर्घकालिक जीवित रहने की दर में सुधार करते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों में इसकी पुष्टि की गई है [16,17], और ACEi को HF [1,4-7] के लिए आधारशिला चिकित्सा के रूप में स्थापित किया गया है।

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इसके विपरीत, कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ के अध्ययन के लिए छोटे पशु मॉडल का मूल्य केवल खराब परिभाषित है। ऐसा इसलिए है, भले ही कार्डियो-ऑन्कोलॉजी अब एक नई नैदानिक ​​​​और अनुसंधान विशेषता के रूप में उभरी है, जो उपन्यास कैंसर उपचार ला रही है, जिसने विभिन्न कैंसर रोगों के रोगियों में रोगनिदान में नाटकीय रूप से सुधार किया है। दुर्भाग्य से, सुधार आमतौर पर हृदय संबंधी दुष्प्रभावों से जुड़ा होता है [18-21]।

एन्थ्रासाइक्लिन दवाओं में से एक, डॉक्सोरूबिसिन (डीओएक्स), एक मानक एंटीकैंसर एजेंट है जो अच्छी तरह से प्रलेखित कार्डियोटॉक्सिसिटी [22-25] दिखा रहा है। एंट्रासाइक्लिन के दुष्प्रभावों में बाएं वेंट्रिकुलर (एलवी) इजेक्शन अंश [26] की हानि शामिल है और इससे कार्डियोरेनल सिंड्रोम हो सकता है, जो कैंसर से बचे लोगों की जीवन-धमकाने वाली जटिलता है जिसके लिए नई उपचार रणनीतियों के विकास की आवश्यकता होती है। छोटे पशु मॉडल को प्रमुख रूप से तंत्र (ओं) का अध्ययन करने के लिए तीव्र DOX- प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी का अध्ययन करने और DOX- प्रेरित कार्डियोटॉक्सिसिटी [27,28] के खिलाफ सुरक्षात्मक उपायों को विकसित करने के लिए नियोजित किया गया था। हृदय क्रिया पर डीओएक्स के दीर्घकालिक प्रभावों, विशेष रूप से, एचएफ के विकास पर, का भी मूल्यांकन किया गया था, और परिणाम बताते हैं कि यह कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ [10,29,30] का एक उपयुक्त मॉडल है, लेकिन फिर भी, कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ के विकास के लिए जिम्मेदार अंतर्निहित तंत्र को खराब तरीके से समझा जाता है [10, 29-32]। पैथोफिज़ियोलॉजी की जांच करने और कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ के लिए उपन्यास चिकित्सीय उपायों की खोज करने की बढ़ती आवश्यकता को ध्यान में रखते हुए, हमने हाल ही में विवो अध्ययन में प्रदर्शन किया है जिसमें डीओएक्स-प्रेरित एचएफ के साथ चूहों में कार्डियक रूपात्मक संरचना और कार्य मापदंडों की विशेषता है। चूंकि रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के उच्च रक्तचाप और अति सक्रियता को कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ [21-24] के विकास के लिए जोखिम कारक माना जाता है, इसलिए अध्ययन रेन -2 ट्रांसजेनिक चूहों में किया गया था। (टीजीआर), जिसमें आरएएएस और उच्च रक्तचाप के अंतर्जात सक्रियण संयुक्त हैं [33] इसके अलावा, प्रणालीगत और अंतःस्रावी न्यूरोहोर्मोनल सिस्टम, प्लाज्मा और के संभावित प्रतिपूरक सक्रियण की संभावित भूमिका में बेहतर अंतर्दृष्टि प्राप्त करने के लिए।गुर्दासांद्रताकैटेकोलामाइन, एंजियोटेंसिन II (एएनजी I), और एंजियोटेंसिन 1-7 (एएनजी 1-7) निर्धारित किए गए थे। विवो अध्ययन में, हमने पाया कि डीओएक्स प्रशासन की समाप्ति के दो सप्ताह बाद [डीओएक्स को दो सप्ताह में छह इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) इंजेक्शन में 15 मिलीग्राम / किग्रा शरीर के वजन (बीडब्ल्यू) की संचयी खुराक में दिया गया था, जो कि एक मानक दृष्टिकोण है डीओएक्स-प्रेरित कार्डियोमायोपैथी [27,34] की शुरुआत करते हुए, टीजीआर के साथ-साथ नियंत्रण हनएसडी चूहों में "कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफ कम इजेक्शन अंश के साथ" (एचएफआरईएफ) के लक्षण दिखाई दे रहे थे, लेकिन कार्डियक सिस्टोलिक फ़ंक्शन की पूर्व हानि में अधिक स्पष्ट था और न्यूरोहोर्मोनल सिस्टम [35] के प्रतिपूरक सक्रियण के प्रारंभिक संकेत थे। इसलिए, हमने निष्कर्ष निकाला कि डीओएक्स-प्रेरित एचएफ, विशेष रूप से टीजीआर में, कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफआरईएफ के पैथोफिजियोलॉजिकल पहलुओं के अध्ययन के लिए एक इष्टतम मॉडल है।

फिर भी, हमारे हालिया अध्ययन की एक सीमा संभावित बायोमार्कर और आणविक सूचकांकों की पहचान करने के प्रयास की कमी थी, जो एचएफआरईएफ के इस रूप में एक उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण विकसित करने में मदद कर सकता है, विशेष रूप से एचएफ-जुड़े कार्डियोरेनल सिंड्रोम के मार्करों पर ध्यान देने के साथ। इसलिए, वर्तमान अध्ययन में, हमने प्रदर्शन कियागुर्दादूतDOX उपचार की समाप्ति के दो सप्ताह बाद TGR और HanSD चूहों में राइबोन्यूक्लिक एसिड (mRNA) अभिव्यक्ति विश्लेषण, उन जीनों पर विशेष ध्यान देने के साथ, जिन्हें पहले HF से जुड़े कार्डियोरेनल सिंड्रोम [7,36] के पैथोफिज़ियोलॉजी में फंसाया गया था। अध्ययन का मुख्य उद्देश्य कीमोथेरेपी-प्रेरित एचएफआरईएफ के प्रारंभिक चरण में ऐसे चयनित बायोमार्कर की किडनी एमआरएनए अभिव्यक्ति को चिह्नित करना और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त टीजीआर में परिणामों की तुलना मानक हानएसडी चूहों में करना था। यह पुष्टि करने के लिए कि प्राप्तगुर्दाएमआरएनए अभिव्यक्तियां एचएफ-जुड़े कार्डियोरेनल सिंड्रोम से संबंधित परिवर्तनों का प्रतिनिधित्व करती हैं, हमने डॉक्सॉन कार्डियक वेट के प्रभावों का मूल्यांकन किया और बायोमार्कर के बाएं वेंट्रिकल (एलवी) एमआरएनए अभिव्यक्ति पर जो एचएफ [37-39] में परिवर्तित होने के लिए पहचाने जाते हैं।

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2. परिणाम

जैसा कि चित्र 1A में दिखाया गया है, DOX उपचार ने HanSD चूहों में शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी नहीं की, लेकिन TGR में ऐसा किया। DOX उपचार से HanSDrats में गुर्दे के वजन में कोई परिवर्तन नहीं हुआ, लेकिन TGR (चित्र 1B) में इसे काफी कम कर दिया। जैसा कि चित्र 1डी, ई में दिखाया गया है, अनुपचारित टीजीआर ने अनुपचारित हनएसडी चूहों की तुलना में पूरे हृदय और एलवी वजन का काफी अधिक खुलासा किया, लेकिन उनके बीच दाएं वेंट्रिकल (आरवी) वजन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (चित्रा 1 एफ)। डीओएक्स उपचार के कारण महत्वपूर्ण कमी आई। डीओएक्स प्रशासन के बिना समकक्षों में वजन के साथ तुलना में पूरे दिल के वजन में, एलवी और आरवी वजन हनएसडी्रेट्स में, और टीजीआर। डीओएक्स उपचार ने हानएसडी चूहों (-34.3 ± 0 .4 बनाम -25 .1 ± {{1 {{14 की तुलना में टीजीआर में पूरे और एलवी वजन में काफी अधिक कमी आई है। }}}}.5 प्रतिशत और-32.3±0.5vs.-25.7±0.3 प्रतिशत, क्रमशः,p<0.05 in="" both="" cases),="" but="" caused="" similar="" decreases="" in="" rv="" weights.="" on="" the="" other="" hand,="" dox="" administration="" did="" not="" result="" in="" any="" alteration="" in="" tibia="" length="" in="" any="" group="" (figure="" 1c),="" indicating="" that="" the="" reduced="" body="" weights,="" kidney,="" and="" heart="" weights="" are="" not="" a="" consequence="" of="" general="" growth="">

चित्रा 1. शरीर और अंग वजन पैरामीटर।बॉडीवेट (ए), किडनी का वजन (बी), टिबिया की लंबाई (सी), पूरे दिल का वजन (डी), बाएं वेंट्रिकल का वजन (ई) और दाएं वेंट्रिकल का वजन (एफ) अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित मानदंड, ट्रांसजीन-नकारात्मक हनोवर स्प्रेग में -डावले (HanSD), और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, रेन-2 ट्रांसजेनिक (TGR) चूहे।*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.#=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

आंकड़े 2 और 3 एलवी एमआरएनए अभिव्यक्ति पर डीओएक्स उपचार के प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं। जैसा कि चित्र 2ए में दिखाया गया है, एलवी में नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रकार ए (नप्पा) जीन अभिव्यक्ति अनुपचारित हानएसडी चूहों की तुलना में अनुपचारित टीजीआर में काफी अधिक थी। डीओएक्स उपचार ने हनएसडी चूहों के साथ-साथ टीजीआर में एनपीपीए जीन अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि की, लेकिन बाद में काफी हद तक, यानी एलवी एनपीपीए अभिव्यक्ति हनएसडी चूहों की तुलना में टीजीआर में काफी अधिक थी। मायोसिन हेवी चेन आइसोफॉर्म (MYH6), मायोसिन हैवी आइसोफॉर्म (MYH7), और उनके अनुपात (MYH7/MYH6) दोनों अनुपचारित हानएसडी चूहों और TGR और DOX उपचार के LV जीन अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। तनाव (चित्रा 2बी-डी)। जैसा कि चित्र 2E में दिखाया गया है, अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR और DOX उपचार के बीच LV में एक्टिन, कंकाल की मांसपेशी mRNA अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, इसने इसे HanSD चूहों में नहीं बदला, लेकिन TGR में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एलवी एमआरएनए अभिव्यक्ति में अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और डीओएक्स उपचार ने उन्हें हनएसडी चूहों में नहीं बदला, लेकिन टीजीआर (चित्रा 2 एफ) में इसे कम कर दिया।

चित्रा 2. बाएं वेंट्रिकल (एल.वी.) एमआरएनए अभिव्यक्ति का पहला भाग।एलवी नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड प्रकार ए (ए), -मायोसिन हेवी चेन आइसोफॉर्म 6 (एमवाईएच 6) (बी), - मायोसिन हेवी चेन आइसोफॉर्म 7 (एमवाईएच 7) (सी), अनुपात एमवाईएच 7 / एमवाईएच 6 (डी), एक्टिन (ई), 1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। (एफ) अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित मानदंड, ट्रांसजीन-नकारात्मक हनोवर स्प्रैग-डावले (एचएनएसडी) और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, रेन -2 ट्रांसजेनिक (टीजीआर) चूहों में जीन अभिव्यक्ति। * पी<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

जैसा कि चित्र 3ए में दिखाया गया है, एलवी में एटीपीस, सीए2 प्लस, कार्डियक मसल, स्लो ट्विच, टाइप 2 जीन एक्सप्रेशन में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (एक जीन जो सरको/एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम सीए 2 प्लस -एटीपीस-तथाकथित एसईआरसीए को एनकोड करता है। ) अनुपचारित हानएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर और डीओएक्स उपचार के बीच उन्हें किसी भी समूह में संशोधित नहीं किया। इसी तरह, अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर के बीच एलवी में फॉस्फोलाम्बन जीन अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और डीओएक्स उपचार ने उन्हें नहीं बदला (चित्रा 3बी)। जैसा कि चित्र 3C में दिखाया गया है, अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR के बीच LV में इंटरल्यूकिन -6 जीन अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और DOX उपचार के कारण HanSD चूहों के साथ-साथ TGR में भी इसी तरह की उल्लेखनीय वृद्धि हुई। अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर और डीओएक्स उपचार के बीच एलवी में वृद्धि कारक-बीटा (टीजीएफ-), टाइप I के कोलेजन, और कोलेजन अल टाइप III जीन अभिव्यक्ति को बदलने में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (चित्रा 3 डी) -एफ)।

चित्रा 3. बाएं वेंट्रिकल (एल.वी.) एमआरएनए अभिव्यक्ति का दूसरा भाग।LV Ca2 plus -ATPase पंप (A), फॉस्फोलाम्बन (B), इंटरल्यूकिन -6 (C), ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर-बीटा (TGF-) (D), कोलेजन l टाइप I (E) और कोलेजन l टाइप III (एफ) अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित मानदंड, ट्रांसजीन-नकारात्मक हनोवर स्प्रैग-डावले (एचएनएसडी) और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, रेन -2 ट्रांसजेनिक (टीजीआर) चूहों में जीन अभिव्यक्ति। * पी<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

सिस्टैंच प्लांटइलाज कर सकते हैंगुर्दारोग में सुधारगुर्देसमारोह

आंकड़े 4-6 गुर्दे की mRNA अभिव्यक्ति पर DOX उपचार के प्रभावों को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं। जैसा कि चित्र 4ए में दिखाया गया है, वे एंजियोटेंसिनोजेन जीन अभिव्यक्ति में अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और डीओएक्स उपचार ने इसे किसी भी समूह में महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदला। रेनिन जीन अभिव्यक्ति में अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और डीओएक्स उपचार ने हनएसडी और टीजीआर (चित्रा 4 बी) दोनों में इसे काफी बढ़ा दिया। जैसा कि चित्र 4सी में दिखाया गया है, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) किडनी एमआरएनए अभिव्यक्ति ने रेनिन जीन अभिव्यक्ति के समान एक पैटर्न दिखाया। अनुपचारित HanSDrats और TGR के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और DOX उपचार ने इसे समान रूप से या तो तनाव में बढ़ा दिया। अनुपचारित हनएसडी चूहों और किडनी एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम टाइप 2 (एसीई 2) एमआरएनए अभिव्यक्ति में अनुपचारित टीजीआर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे और डीओएक्स उपचार ने इन मूल्यों को किसी भी समूह (चित्रा 4डी) में नहीं बदला। जैसा कि चित्र 4E में दिखाया गया है, ANG II प्रकार 1 (AT1) रिसेप्टर की किडनी mRNA अभिव्यक्ति में अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और DOX उपचार इस मूल्य में स्पष्ट और समान कमी का कारण बना, या तो तनाव में समान। जैसा कि चित्र 4F में दिखाया गया है, ANG I टाइप 2 (AT2) रिसेप्टर की किडनी mRNA अभिव्यक्ति में अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और DOX उपचार ने इसे HanSD चूहों में काफी कम कर दिया, लेकिन TGR में नहीं। मास किडनी एमआरएनए अभिव्यक्ति ने एटी, रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति के समान एक पैटर्न दिखाया: अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और डीओएक्स उपचार के कारण हनएसडी चूहों में इस मूल्य में भारी कमी आई, लेकिन टीजीआर में नहीं (चित्रा 4 जी) )

चित्रा 4. गुर्दे एमआरएनए अभिव्यक्ति का पहला भाग।किडनी एंजियोटेंसिनोजेन (ए), रेनिन (बी), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) (सी), एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम टाइप 2 (एसीई 2) (डी), एंजियोटेंसिन आईटाइप 1 (एटी 1) रिसेप्टर (ई), एंजियोटेंसिन I टाइप 2 ( AT2) रिसेप्टर (F) और मास रिसेप्टर (G) अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-उपचारित मानदंड, ट्रांसजीन-नकारात्मक हनोवर स्प्रैग-डावले (HanSD) और उच्च रक्तचाप, रेन -2 ट्रांसजेनिक (TGR) चूहों में जीन अभिव्यक्ति। * p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" tgr="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

सिस्टैंचेडेजर्टिकोलाफ़ायदेपरगुर्दा

जैसा कि चित्र 5ए में दिखाया गया है, अनुपचारित टीजीआर ने अनुपचारित हनएसडी चूहों की तुलना में काफी अधिक किडनी एमआरएनए प्री-एंडोटिलिन -1 अभिव्यक्ति दिखाई। DOX उपचार ने HanSD चूहों में किडनी प्री-एंडोटिलिन -1 जीन अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि की, लेकिन इसे TGR में नहीं बदला। इसी तरह, जैसा कि चित्र 5बी में दिखाया गया है, अनुपचारित टीजीआर ने अनुपचारित हनएसडी चूहों की तुलना में काफी अधिक किडनी एमआरएनए एंडोटिलिन-परिवर्तित एंजाइम प्रकार 1 (ईसीई -1) ​​अभिव्यक्ति दिखाई, और डीओएक्स प्रशासन ने किडनी ईसीई में उल्लेखनीय वृद्धि हासिल की {{9} } HanSD चूहों में जीन अभिव्यक्ति लेकिन इसे TGR में नहीं बदला। अनुपचारित टीजीआर ने अनुपचारित हनएसडी चूहों (चित्रा 5सी) की तुलना में काफी अधिक किडनी एंडोटिलिन टाइप ए (ईटीए) रिसेप्टर एमआरएनए अभिव्यक्ति दिखाई। DOX उपचार ने HanSD चूहों में किडनी ETA रिसेप्टर जीन अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि की, लेकिन इसके विपरीत, TGR में इसे काफी कम कर दिया। जैसा कि चित्र 5D में दिखाया गया है, अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR किडनी के बीच एंडोटिलिन प्रकार B (ETg) रिसेप्टर mRNA अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, और DOX उपचार ने इसे किसी भी समूह में नहीं बदला। अनुपचारित TGR ने अनुपचारित HanSD चूहों (चित्र 5E) की तुलना में काफी अधिक किडनी mRNA साइटोक्रोम P-450(CYP) उपपरिवार 2C23 (CYP2C23) अभिव्यक्ति दिखाई। DOX उपचार ने गुर्दे को HanSD चूहों में इस जीन अभिव्यक्ति को नहीं बदला, लेकिन इसे काफी कम कर दिया। टीजीआर में। जैसा कि चित्र 3F में दिखाया गया है, गुर्दे CYP उपपरिवार 4A1 (CYP4A1) mRNA अभिव्यक्ति में HanSD चूहों और TGR के प्रायोगिक समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

चित्रा 5. गुर्दे एमआरएनए अभिव्यक्ति का दूसरा भाग।किडनी प्री-प्रो-एंडोटिलिन -1 (ए), एंडोटिलिन-कनवर्टिंग एंजाइम टाइप 1 (ईसीई -1) (बी), एंडोटिलिन टाइप ए (ईटीए) रिसेप्टर (सी), एंडोटिलिन टाइप बी (ईटीजी) रिसेप्टर (D), साइटोक्रोम P-450 सबफ़ैमिली 2C23 (CYP2C23) (E) और साइटोक्रोम P-450 सबफ़ैमिली 4A1 (CYP4A1) (F) जीन एक्सप्रेशन इन अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-ट्रीटेड नॉर्मोटेंसिव, ट्रांसजीन-नेगेटिव हनोवर Sprague-Dawley (HanSD) और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, Ren-2 ट्रांसजेनिक (TGR) चूहे।*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same="" strain.=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

जैसा कि चित्र 6ए में दिखाया गया है, एड्रीनर्जिक ला रिसेप्टर्स की किडनी एमआरएनए अभिव्यक्ति में हनएसडी चूहों और टीजीआर के प्रयोगात्मक समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। अनुपचारित टीजीआर ने अनुपचारित हनएसडी चूहों (चित्रा 6बी) की तुलना में काफी अधिक किडनी एमआरएनए एड्रीनर्जिक एलबी रिसेप्टर अभिव्यक्ति दिखाई। DOX उपचार ने HanSD चूहों में किडनी एड्रीनर्जिक lb रिसेप्टर्स जीन अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि की, लेकिन इसे TGR में नहीं बदला।

जैसा कि चित्र 6C-E में दिखाया गया है, अनुपचारित HanSD चूहों और अनुपचारित TGR के बीच 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (2a, 2b, और 2c उपप्रकार) की किडनी mRNA अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। DOX उपचार ने HanSD चूहों में o2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के सभी उपप्रकारों के गुर्दे की जीन अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया, लेकिन उन्हें TGR में नहीं बदला।

अनुपचारित हनएसडी चूहों और अनुपचारित टीजीआर (चित्रा 6एफजी) के बीच 1 और 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की किडनी एमआरएनए अभिव्यक्ति में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे। ओ 2 रिसेप्टर्स के मामले में, डीओएक्स उपचार ने हनएसडी चूहों में 1 और 2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के गुर्दे की जीन अभिव्यक्ति में महत्वपूर्ण कमी आई, लेकिन उन्हें टीजीआर में नहीं बदला।

चित्रा 6. गुर्दे एमआरएनए अभिव्यक्ति का तीसरा भाग।किडनी एल उपप्रकार ए (ला) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (ए), एल सबटाइप बी (एलबी) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (बी), 2 उपप्रकार ए (2 ए) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (सी), ए 2 उपप्रकार बी (2 बी) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (डी), 2 उपप्रकार c(2c) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर (E), एड्रीनर्जिक रिसेप्टर टाइप 1(1)(F) और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर टाइप2(2)(G) जीन एक्सप्रेशन इन अनुपचारित और डॉक्सोरूबिसिन-ट्रीटेड नॉर्मोटेन्सिव, ट्रांसजीन-नेगेटिव हनोवर स्प्रैग-डावले (HanSD) ) और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त, रेन-2 ट्रांसजेनिक (TGR) चूहे।*p<0.05 compared="" with="" untreated="" animals="" of="" the="" same=""><0.05 versus="" hansd="" rats="" within="" the="" same="" protocol.="" the="" values="" are="" means±="" sem.="" statistical="" comparison="" was="" made="" by="" one-way="" anova="">

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