रुटिन युक्त आहार अल्जाइमर रोग के एक माउस मॉडल में मस्तिष्क इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमोस्टैसिस में सुधार करता है भाग 1
Jun 13, 2023
अमूर्त:क्वेरसेटिन का अल्जाइमर रोग (एडी) और बुढ़ापा रोधी प्रभावों के लिए बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। हमारे पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि क्वेरसेटिन और इसके ग्लाइकोसाइड रूप में, रुटिन, न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में प्रोटियासोम फ़ंक्शन को नियंत्रित कर सकते हैं। हमारा लक्ष्य मस्तिष्क के इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमोस्टैसिस (कम ग्लूटाथियोन/ऑक्सीडाइज्ड ग्लूटाथियोन, जीएसएच/जीएसएसजी) पर क्वेरसेटिन और रुटिन के प्रभावों का पता लगाना है, -साइट एपीपी क्लीविंग एंजाइम 1 (बीएसीई1) गतिविधि और एमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी) के साथ इसका सहसंबंध। ट्रांसजेनिक टीजीएपीपी चूहों में अभिव्यक्ति (मानव स्वीडिश उत्परिवर्तन एपीपी ट्रांसजीन, एपीपीस्वे)। इस आधार पर कि बीएसीई1 प्रोटीन और एपीपी प्रसंस्करण को यूबिकिटिन-प्रोटियासोम मार्ग द्वारा नियंत्रित किया जाता है और जीएसएच के साथ पूरकता न्यूरॉन्स को प्रोटियासोम अवरोध से बचाता है, हमने जांच की कि क्या क्वेरसेटिन या रुटिन (30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, 4 सप्ताह) युक्त आहार कई कम करता है। AD के शुरुआती लक्षण. पीसीआर द्वारा जानवरों का जीनोटाइपिंग विश्लेषण किया गया। इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमोस्टैसिस को निर्धारित करने के लिए, ओ-फ्थाल्डिहाइड का उपयोग करके जीएसएच और जीएसएसजी स्तरों को निर्धारित करने के लिए स्पेक्ट्रोफ्लोरोमेट्रिक तरीकों को अपनाया गया था, और जीएसएच/जीएसएसजी अनुपात का पता लगाया गया था। टीबीएआरएस के स्तर को लिपिड पेरोक्सीडेशन के एक मार्कर के रूप में निर्धारित किया गया था। एसओडी, सीएटी, जीआर और जीपीएक्स की एंजाइम गतिविधियां कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस में निर्धारित की गईं। BACE1 गतिविधि को दो रिपोर्टर अणुओं (EDANS और DABCYL) से संयुग्मित एक गुप्त-विशिष्ट सब्सट्रेट द्वारा मापा गया था। मुख्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की जीन अभिव्यक्ति: एपीपी, बीएसीई1, एक डिसइंटेग्रिन और मेटालोप्रोटीनेज डोमेन-युक्त प्रोटीन 10 (एडीएएम10), कैस्पेज़-3, कैस्पेज़-6, और सूजन साइटोकिन्स आरटी-पीसीआर द्वारा निर्धारित किए गए थे। सबसे पहले, टीजीएपीपी चूहों में एपीपीस्वे की अधिकता से जीएसएच/जीएसएसजी अनुपात कम हो गया, मैलोनाल्डिहाइड (एमडीए) का स्तर बढ़ गया और, कुल मिलाकर, जंगली प्रकार (डब्ल्यूटी) चूहों की तुलना में मुख्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम गतिविधियों में कमी आई। क्वेरसेटिन या रुटिन के साथ टीजीएपीपी चूहों के उपचार से जीएसएच/जीएसएसजी में वृद्धि हुई, एमडीए का स्तर कम हुआ और एंजाइम एंटीऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि हुई, विशेष रूप से रुटिन के साथ। दूसरे, टीजीएपीपी चूहों में क्वेरसेटिन या रुटिन के साथ एपीपी अभिव्यक्ति और बीएसीई1 गतिविधि दोनों कम हो गईं। ADAM10 के संबंध में, रुटिन उपचार के साथ TgAPP चूहों में इसकी वृद्धि हुई। जहां तक कैसपेज़-3 अभिव्यक्ति का सवाल है, टीजीएपीपी ने वृद्धि प्रदर्शित की जो रुटिन के विपरीत थी। अंत में, टीजीएपीपी चूहों में सूजन मार्करों आईएल -1 और आईएफएन- की अभिव्यक्ति में वृद्धि को क्वेरसेटिन और रुटिन दोनों द्वारा कम किया गया था। सामूहिक रूप से, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि, दो फ्लेवोनोइड्स में से, रुटिन को एडी में सहायक चिकित्सा के रूप में दिन-प्रतिदिन के आहार में शामिल किया जा सकता है।

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कीवर्ड:क्वेरसेटिन; रुटिन; ग्लूटाथियोन; ऐप्सवे; BACE1; अल्जाइमर रोग
1 परिचय
संज्ञानात्मक कार्य में गिरावट उम्र से संबंधित एक मौलिक नैदानिक न्यूरोडीजेनेरेशन लक्षण है [1]। उम्र से जुड़ी संज्ञानात्मक गिरावट पर पोषण का प्रभाव एक तेजी से बढ़ता विषय है, क्योंकि यह एक महत्वपूर्ण कारक है जिसे आसानी से संशोधित किया जा सकता है। संज्ञानात्मक गिरावट के दौरान मस्तिष्क में देखे गए पैथोलॉजिकल परिवर्तन किसी भी नैदानिक अभिव्यक्ति से काफी पहले होते हैं, जो ज्यादातर बुढ़ापे में होते हैं। यह उम्र से संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट और मनोभ्रंश से संबंधित रोकथाम रणनीतियों को स्थापित करने के लिए एक लंबी अवधि प्रदान करता है, जो एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य चिंता है [2]। कई वर्षों से, संज्ञानात्मक-बढ़ाने वाली चिकित्सा पर दैनिक आहार में पाए जाने वाले प्राकृतिक मूल के यौगिकों पर गहन शोध किया गया है [3]।
उम्र से संबंधित सबसे आम न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों में से एक अल्जाइमर रोग (एडी) है, जो दो न्यूरोपैथोलॉजिकल लक्षणों की विशेषता है: अमाइलॉइड- (ए) प्लाक और न्यूरोफाइब्रिलरी टेंगल्स। जानवरों पर शोध के संदर्भ में, पशु मॉडल ए प्रीकर्सर प्रोटीन (एपीपी) को संशोधित करके एडी के स्पर्शोन्मुख चरण का अनुकरण कर सकते हैं, उदाहरण के लिए [4,5]।
उल्लेखनीय रूप से, विभिन्न स्वास्थ्य लाभों से जुड़े पौधों से प्राप्त कई बायोएक्टिव फाइटोकेमिकल्स और कई बीमारियों के जोखिम को कम करने के लिए अमाइलॉइड- (ए) पेप्टाइड [3] के साथ गैर-सहसंयोजक परिसरों के गठन की जांच की गई है।
हालाँकि कई पारंपरिक दवाओं और प्राकृतिक आहार उत्पादों ने एडी विकृति शमन की दिशा में काफी प्रगति दिखाई है, हम एडी पशु मॉडल की सीमाओं से पूरी तरह अवगत हैं, क्योंकि उन पदार्थों के आशाजनक प्रभाव हमेशा मानव अध्ययनों में दोहराए नहीं जा सकते हैं [6]। हालाँकि, मनुष्यों में मस्तिष्क के ऊतकों का विश्लेषण करने में कठिनाई के कारण, विशेष रूप से प्रगति के शुरुआती चरणों में, कृंतक मॉडल में अध्ययन आवश्यक है। परिणामस्वरूप, ये प्रायोगिक मॉडल न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की प्रगति में देरी के लिए पारंपरिक दवाओं और सुरक्षित प्राकृतिक यौगिकों से उपयोगकर्ता एजेंटों के विकास का समर्थन कर सकते हैं। इस प्रकार, रोग की रोकथाम और एडी के जोखिम से सुरक्षा के लिए दैनिक आहार में पाए जाने वाले प्राकृतिक यौगिकों का परीक्षण प्राथमिकता होनी चाहिए।
इन महत्वपूर्ण आहार प्राकृतिक एजेंटों में क्वेरसेटिन है, जो कई फलों और सब्जियों में मुख्य पॉलीफेनोलिक फ्लेवोनोइड है [7]। क्वेरसेटिन मुख्य रूप से अपने ग्लाइकोसाइड रूप यानी रुटिन में मौजूद होता है। अपनी ओर से, रुटिन (क्वेरसेटिन -3-ओ-रूटिनोसाइड) ने विभिन्न सेलुलर कार्यों पर गहरा प्रभाव दिखाया है जो कई रोग स्थितियों, जैसे कि रोगाणुरोधी, एंटीकार्सिनोजेनिक, एंटीथ्रोम्बोटिक, कार्डियोप्रोटेक्टिव और न्यूरोप्रोटेक्टिव को रेखांकित करता है। ये औषधीय प्रभाव मुख्य रूप से रुटिन की सूजन-रोधी और एंटीऑक्सीडेंट गतिविधियों से जुड़े हैं। रक्त-मस्तिष्क बाधा और/या इसके मेटाबोलाइट्स को पार करने की क्षमता के कारण, यह प्रदर्शित किया गया है कि रुटिन न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के संज्ञानात्मक और व्यवहारिक दोनों लक्षणों को बदल सकता है [8]।

हमारे पिछले अध्ययनों में पाया गया है कि फ्लेवोनोइड्स, क्वेरसेटिन और रुटिन, दोनों न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में प्रोटीसोम कार्यों के मॉड्यूलेशन से जुड़े विभिन्न सिग्नलिंग मार्गों और आणविक नेटवर्क को प्रभावित करते हैं [9]। इसके अलावा, यह प्रदर्शित किया गया है कि BACE1 अभिव्यक्ति और एपीपी प्रसंस्करण को यूबिकिटिन-प्रोटियासोम मार्ग [10] द्वारा नियंत्रित किया जाता है और कम ग्लूटाथियोन (जीएसएच) के साथ पूरक ने न्यूरॉन्स को प्रोटियासोम अवरोध से बचाया है [11]। मस्तिष्क में जीएसएच की कमी एडी जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के रोगियों में एक आम बात है, और बीमारी शुरू होने से पहले न्यूरोडीजेनरेशन का कारण बन सकती है [12]। BACE1 का सर्वव्यापीकरण और ubiquitin-proteasome मार्ग को अवरुद्ध करना BACE1 के क्षरण को रोकता है और, परिणामस्वरूप, BACE1 एंजाइमिक गतिविधि के उत्पादन में वृद्धि करता है [10]।
इन निष्कर्षों के आधार पर, और यह कि आहार संबंधी आदतें और अनुपूरण सेलुलर रेडॉक्स स्थिति को प्रभावित कर सकते हैं, हमारा लक्ष्य मस्तिष्क के इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमियोस्टैसिस (जीएसएच/जीएसएसजी) पर क्वेरसेटिन या रुटिन युक्त आहार के प्रभावों का पता लगाना है, इसका बीएसीई1 गतिविधि के साथ संबंध है। और एडी के चूहों के मॉडल में एपीपी अभिव्यक्ति (मानव स्वीडिश उत्परिवर्तन अमाइलॉइड प्रीकर्सर प्रोटीन एपीपी ट्रांसजीन, एपीपीस्वे)।
अंत में, चूंकि विशिष्ट संज्ञानात्मक डोमेन और/या एमआरआई निष्कर्षों को बेहतर बनाने में फ्लेवोनोइड अनुपूरण के प्रभाव के पुख्ता सबूत हैं [13], हमने जानवरों में एक विशेष सक्रिय सक्रिय पदार्थ की मध्यम मात्रा युक्त स्वस्थ आहार प्रदान करके एक हस्तक्षेप की नकल करने का प्रयास किया। एडी मार्करों की अभिव्यक्ति को रोकने के लिए एक प्रभावी रणनीति के रूप में घटक (क्वेरसेटिन या रुटिन)।
2. परिणाम
2.1. चूहों की जीनोटाइपिंग
TgAPP माउस कॉलोनी हमारी प्रयोगशाला में Tg2576 विषमयुग्मजी नर और जंगली प्रकार की मादाओं से विकसित की गई थी। ट्रांसजेनिक व्यक्तियों का पता लगाने के लिए चूहों की जीनोटाइपिंग की गई। परीक्षण किए गए सभी चूहों में से लगभग 40 प्रतिशत ट्रांसजेनिक (टीजीएपीपी) पाए गए।
प्राप्त पीसीआर उत्पादों को 70 V (स्थिर वोल्टेज) पर 0.5X TBE (ट्रिस-बोरेट-ईडीटीए) बफर में 1.5 प्रतिशत एगरोज़ जैल में इलेक्ट्रोफोरेसिस द्वारा अलग किया गया और फिर जेलरेड (मिलिपोर) के साथ धुंधला करके चित्रित किया गया। ट्रांसजेनिक और डब्ल्यूटी दोनों चूहों के लिए प्रवर्धन प्रोफ़ाइल चित्र 1 में दिखाई गई है।

2.2. ग्लूटेथिओन
टीजीएपीपी चूहों में न्यूरॉन्स में इंट्रासेल्युलर रेडॉक्स होमियोस्टैसिस का मूल्यांकन करने के लिए, जीएसएच और जीएसएसजी स्तरों को निर्धारित किया गया था, और जीएसएच/जीएसएसजी अनुपात को पुरुषों और महिलाओं दोनों में सेलुलर-कम करने वाली शक्ति के एक मार्कर के रूप में निर्धारित किया गया था (चित्रा 2)।

ग्लूटाथियोन प्रणाली पर ट्रांसजीन के प्रभाव के आकलन में, पुरुषों और महिलाओं दोनों और मस्तिष्क के दोनों क्षेत्रों में डब्ल्यूटी जानवरों से संबंधित टीजीएपीपी चूहों में सेलुलर-घटाने वाली शक्ति (जीएसएच/जीएसएसजी) में गिरावट देखी गई। 2C3, H3), विशेषकर हिप्पोकैम्पस में। डब्ल्यूटी और टीजीएपीपी दोनों चूहों में, महिलाओं की तुलना में पुरुषों में जीएसएच/जीएसएसजी अनुपात काफी कम था (चित्रा 2सी3, एच3; पी <{7}}.05)। जबकि टीजीएपीपी महिलाओं में यह गिरावट कम जीएसएच स्तर (चित्रा 2सी1, एच1) का परिणाम है, टीजीएपीपी पुरुषों में यह ज्यादातर जीएसएसजी स्तर में वृद्धि (चित्रा 2सी2, एच2) के कारण है।
क्वेरसेटिन या रुटिन उपचार पर टीजीएपीपी चूहों के जीएसएच और जीएसएसजी स्तर में क्रमशः परिवर्तन, महिलाओं की तुलना में पुरुषों में अधिक प्रमुख हैं। ऐसा लगता है कि क्वेरसेटिन जीएसएच स्तर को बढ़ाता है (चित्र 2सी1, एच1; पी < 0.05) और रुटिन जीएसएसजी स्तर को कम करता है (चित्र 2सी2, एच2; पी < 0.05)।

पुरुषों और महिलाओं दोनों में क्वेरसेटिन और रुटिन उपचार, हिप्पोकैम्पस में जीएसएच/जीएसएसजी के अनुपात में गिरावट को उलटने में सक्षम थे (चित्र 2H3) जहां अनुपचारित टीजीएपीपी चूहों की तुलना में रेडॉक्स शक्ति की वसूली महत्वपूर्ण थी। पुरुषों में, इस सूचकांक ने हिप्पोकैम्पस (H3) में WT चूहों के समान मान प्राप्त किए। महिलाओं में, हालांकि यह अनुपात WT चूहों के बराबर नहीं बढ़ाया गया है, लेकिन क्वेरसेटिन और रुटिन के साथ उपचार ने उनके हिप्पोकैम्पी (H3: क्वेरसेटिन, पी <{4}}) में टीजीएपीपी चूहों की तुलना में इसे काफी बढ़ा दिया है। 6}}01; रुटिन, पी <0.05)।
2.3. थायोबार्बिट्यूरिक एसिड प्रतिक्रियाशील पदार्थ (टीबीएआर)
टीबीएआर के स्तर को लिपिड पेरोक्सीडेशन के एक मार्कर के रूप में निर्धारित किया गया था। अंशांकन वक्रों का उपयोग करते हुए, परिणाम मैलोनडायल्डिहाइड (एमडीए) एकाग्रता (चित्रा 3) के रूप में व्यक्त किए गए थे।

एपीपी ओवरएक्सप्रेशन के बाद, डब्ल्यूटी चूहों की तुलना में एमडीए स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि कॉर्टेक्स (चित्रा 3सी) और हिप्पोकैम्पस (चित्रा 3एच) दोनों में देखी गई, और पुरुषों और महिलाओं दोनों में (पी <{2}}.001) .
टीजीएपीपी महिलाओं में, क्वेरसेटिन और रुटिन दोनों उपचारों ने एमडीए स्तर को लगभग डब्ल्यूटी चूहों (चित्र 3सी, एच) के समान बहाल कर दिया। टीजीएपीपी पुरुषों में, इसी तरह, क्वेरसेटिन और रुटिन दोनों उपचार एमडीए स्तर को कॉर्टेक्स में डब्ल्यूटी चूहों के समान स्तर पर बहाल करते हैं (चित्रा 3सी) और हिप्पोकैम्पस (चित्रा 3एच) में और भी कम हो जाते हैं। हिप्पोकैम्पस में क्वेरसेटिन-उपचारित टीजीएपीपी चूहों को छोड़कर, डब्ल्यूटी और टीजीएपीपी दोनों चूहों में, अनुपचारित और फ्लेवोनोइड आहार-उपचारित, एमडीए का स्तर लिंग-निर्भर था (चित्रा 3सी, एच; पी <{6}}.05)।
2.4. एंजाइम गतिविधि और एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति
यह पता लगाने के लिए कि क्या एंजाइमेटिक गतिविधि का विनियमन या मुख्य एंटीऑक्सिडेंट एंजाइमों की जीन अभिव्यक्ति, या दोनों, क्वेरसेटिन या रुटिन आहार पर होते हैं, एंजाइमेटिक गतिविधि और एमआरएनए स्तर का निर्धारण किया गया था।
चित्र 4 सेरेब्रल कॉर्टेक्स (चित्रा 4ए) और हिप्पोकैम्पस (चित्रा 4बी) में महिला और पुरुष चूहों में निर्धारित एसओडी, सीएटी, जीआर और जीपीएक्स की एंजाइम गतिविधियों को दर्शाता है।

एपीपी ओवरएक्प्रेशन के परिणामस्वरूप, टीजीएपीपी चूहों में सीएटी गतिविधि में केवल कॉर्टेक्स (चित्रा 4 ए (सी 2) दोनों में डब्ल्यूटी चूहों की तुलना में एक महत्वपूर्ण कमी देखी गई; पी < 0। 0 5) और हिप्पोकैम्पस (चित्र 4बी(एच2); पी <0.05)।
अध्ययन किए गए मस्तिष्क क्षेत्रों में पुरुषों या महिलाओं में टीजीएपीपी चूहों की तुलना में क्वेरसेटिन उपचार से एंजाइम गतिविधियों में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं आया। इसके विपरीत, रुटिन से इलाज करने वाले जानवरों ने पुरुषों और महिलाओं दोनों में कॉर्टेक्स (चित्रा 4 ए (सी 2)) में सीएटी गतिविधि और हिप्पोकैम्पस (चित्रा 4 बी (एच 3)) में जीआर गतिविधि में वृद्धि का अनुभव किया (पी < {{4%) .05). इसके अलावा, रुटिन ने TgAPP पुरुषों में हिप्पोकैम्पस CAT गतिविधि बढ़ा दी (चित्र 4b(H2)) और महिलाओं में GPx गतिविधि (चित्र 4b(H4))।

चित्र 5 सेरेब्रल कॉर्टेक्स (चित्रा 5 ए) और हिप्पोकैम्पस (चित्रा 5 बी) में महिला और पुरुष चूहों में निर्धारित मुख्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों, एसओडी, सीएटी, जीआर और जीपीएक्स की जीन अभिव्यक्ति दिखाता है।
मुख्य एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों के लिए टीजीएपीपी और डब्ल्यूटी चूहों के बीच जीन अभिव्यक्ति में कोई अंतर नहीं देखा गया है (चित्र 5ए,बी)। रुटिन से उपचारित टीजीएपीपी पुरुषों ने हिप्पोकैम्पस में सीएटी की अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय वृद्धि देखी (चित्र 5बी(एच2))। हिप्पोकैम्पस जीपीएक्स के लिए, सीएटी के समान पैटर्न देखा गया था, हालांकि वृद्धि महत्वपूर्ण नहीं थी (चित्रा 5 बी (एच 4))।
2.5. एपीपी प्रोसेसिंग: BACE1 और ADAM10
पुरुषों और महिलाओं में सेरेब्रल कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस दोनों में BACE1 एंजाइम गतिविधि के परिणाम चित्र 6 में दिखाए गए हैं, जो अनुपचारित TgAPP चूहों से संबंधित गतिविधि के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किए गए हैं।


चित्र 6 में, TgAPP चूहों में BACE1 एंजाइम गतिविधि WT चूहों की तुलना में, जांच के तहत दोनों मस्तिष्क क्षेत्रों में और दोनों लिंगों में लगभग 1 0 प्रतिशत बढ़ी हुई पाई गई, और सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण पाई गई (p) <0.05).
ट्रांसजेनिक चूहों में देखी गई गतिविधि में वृद्धि को कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस दोनों में क्वेरसेटिन और रुटिन उपचार द्वारा कम किया गया था। फिर भी, यह अभी भी देखा जा सकता है कि रुटिन का प्रभाव पुरुषों में क्वेरसेटिन की तुलना में थोड़ा अधिक था।
एक बार BACE1 की गतिविधि ज्ञात हो जाने के बाद, हमने APP, ट्रांसजेनिक पशु मॉडल की मुख्य विशेषता और इसके मुख्य प्रसंस्करण एंजाइमों: BACE1 और ADAM10 का जीन अभिव्यक्ति अध्ययन करने का निर्णय लिया। चित्र 7 मादा और नर चूहों में कॉर्टेक्स और हिप्पोकैम्पस दोनों में प्राप्त परिणामों को दर्शाता है।

दोनों लिंगों में, डब्ल्यूटी चूहों के संबंध में एपीपी अभिव्यक्ति में 85 प्रतिशत से अधिक की उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई, जो सेरेब्रल कॉर्टेक्स (चित्र 7सी1; पी <{3}}.05) दोनों में जीन की अतिअभिव्यक्ति को दर्शाता है। और हिप्पोकैम्पस में (चित्र 7एच1; पी < 0.05)। क्वेरसेटिन और रुटिन के साथ उपचार जांच के तहत मस्तिष्क के दोनों क्षेत्रों में नर और मादा दोनों चूहों के लिए इस अभिव्यक्ति को 45 प्रतिशत (पी <0.05) से कम करने में सक्षम थे (चित्र 7सी1, एच1), जिसका प्रभाव हिप्पोकैम्पस में अधिक प्रमुख था ( चित्र 7H1).
BACE1 प्रोटीन अभिव्यक्ति के लिए, हालांकि BACE1 गतिविधि बदल दी गई थी, लिंग और फ्लेवोनोइड उपचार की जांच के बावजूद ट्रांसजेनिक और गैर-ट्रांसजेनिक चूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।
इस प्रकार, हमने एपीपी के गैर-एमिलॉयडोजेनिक प्रसंस्करण में शामिल ADAM10 अभिव्यक्ति का मूल्यांकन किया। हालाँकि WT चूहों की तुलना में TgAPP चूहों में ADAM10 अभिव्यक्ति में परिवर्तन सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं थे, फिर भी थोड़ी कमी देखी गई। फ्लेवोनोइड उपचारों के संबंध में, रुटिन ने पुरुषों और महिलाओं दोनों में और मस्तिष्क के दोनों क्षेत्रों में ADAM10 अभिव्यक्ति में बढ़ती प्रवृत्ति प्रदर्शित की (चित्र 7C3, H3)।
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