कोरोनावायरस रोग 2019 के युग में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 और किडनी रोग

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एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (एसीई 2) की खोज के बाद के दशकों में, शास्त्रीय रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (आरएएस) अक्ष के विरोधी सक्रियण के संदर्भ में इसकी सुरक्षात्मक भूमिका को नैदानिक ​​और प्रायोगिक अध्ययनों में मान्यता दी गई है।गुर्दाऔर हृदय रोग। एसीई अवरोधक/एंजियोटेंसिन टाइप 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एसीई/एआरबी) का एसीई पर प्रभाव2-एंजियोटेंसिन-({3}}) (आंग- ({5}}))-मास रिसेप्टर (MasR) अक्ष पर सक्रियण ने रोगियों में ऐसे अवरोधकों के उपयोग को प्रोत्साहित किया हैगुर्दाऔर कोरोना वायरस रोग 2019 (COVID-19) के उभरने तक हृदय संबंधी रोग। ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष और ACEi/ARBs के पहले के अनछुए कार्यों का COVID के युग में पुनर्मूल्यांकन किया जा रहा है-19; परिकल्पना यह है कि ACEi/ARB मानव ACE2 रिसेप्टर अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ाकर गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 संक्रमण के जोखिम को बढ़ा सकते हैं। इस समीक्षा में, हम ACE2 आणविक संरचना, कार्य (RAS के एक एंजाइम के रूप में), और वितरण की जांच करते हैं। हम इसमें ACE2 द्वारा निभाई गई भूमिकाओं का पता लगाते हैंगुर्दा, कार्डियोवैस्कुलर, और फुफ्फुसीय रोग, उन अध्ययनों पर प्रकाश डालते हुए जो ACEi/ARBs द्वारा स्थानीय ACE2- Ang-(1-7)-MasR अक्ष को सक्रिय करने पर दिए गए लाभों को परिभाषित करते हैं। अंत में, इस सवाल पर कि क्या COVID-19-संक्रमित रोगियों में ACEi/ARB के उपचारों को रोका जाना चाहिए, उपलब्ध साक्ष्य के संदर्भ में समीक्षा की जाएगी।

कीवर्ड:एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम 2; हृदय रोग; COVID-19; गुर्दे के रोग; गुर्दे समारोह

सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार होगा

परिचय

2000 में इसकी खोज के बाद से दो दशकों में [1,2], एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) को शास्त्रीय रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (RAS) (चित्र 1) की कुछ क्रियाओं से बचाने के लिए दिखाया गया है। आरएएस शारीरिक रूप से आवश्यक है लेकिन कई रोगों के रोगजनन में योगदान देता है। RAS एक ACE, एंजियोटेंसिन II (Ang II) और एंजियोटेंसिन टाइप 1 रिसेप्टर (AT1R) से बना होता है। ACE अवरोधकों/AT1R अवरोधकों (ACEi/ARBs) द्वारा ACE-Ang II-AT1R अक्ष का दमन रोगियों के लिए प्रबंधन का "सिद्धांत" बन गया हैगुर्दाऔर हृदय रोग [3-6]। इसके विपरीत, ACE2-एंजियोटेंसिन-(1-7) (Ang-({5}}))-Mas ग्राही (MasR) अक्ष काफी हद तक AT1R सक्रियण के परिणामों को कम करता है, इस प्रकार इसकी सक्रियता को संतुलित करता है। शास्त्रीय आरएएस [7]। इस प्रकार, ACE के समवर्ती सक्रियण के माध्यम से शास्त्रीय RAS की नाकाबंदी 2- Ang- ({11}}) -MasR अक्ष एक आकर्षक चिकित्सीय रणनीति [8-11] के रूप में उभरा है। साक्ष्य इंगित करते हैं कि ACEi/ARBs ACE को बढ़ाते हैं 2- Ang- (1-7) -MasR अक्ष गतिविधि [12-15], हालांकि एजेंट सीधे ACE2, Ang- ({{21) को लक्षित नहीं करते हैं। }}), या मासआर, आगे सुझाव देते हैं कि एसीईआई/एआरबी रोगियों के लिए मूल्यवान हैंगुर्दाया हृदय रोग।

हालाँकि, इस हठधर्मिता को वायरल महामारी कोरोनावायरस रोग 2019 (COVID-19) द्वारा धमकी दी जा रही है। संरचनात्मक अध्ययन [16-18] ने दिखाया है कि प्रेरक वायरस, गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARSCoV-2), मानव मेजबान में प्रवेश के लिए रिसेप्टर के रूप में वायुमार्ग उपकला ACE2 का उपयोग करता है। यह सुझाव दिया गया है कि ACEi/ARBs वायरल ACE2 रिसेप्टर [19-21] को अपग्रेड करके SARSCoV-2 संक्रमण की चपेट में आ सकते हैं, जिससे एक गहन बहस शुरू हो जाती है कि क्या रोगियों में ACEi/ARB को जारी रखा जाना चाहिए या बंद कर दिया जाना चाहिए। COVID-19 के साथ। वास्तव में, चिकित्सकों को COVID-19 और अंतर्निहित रोगियों में ACEi/ARB को जारी रखने या बंद करने के लिए मजबूर किया गया हैगुर्दाऔर/या हृदय रोग, ऐसे निर्णयों के लिए विश्वसनीय प्रमाण के बिना।

इस समीक्षा में, आणविक संरचना, कार्य (RAS के एक एंजाइम के रूप में), और ACE2 के वितरण पर चर्चा की जाएगी। हम ACE2 द्वारा निभाई गई भूमिका का पता लगाएंगेगुर्दा रोग, उन अध्ययनों पर प्रकाश डालते हुए जिन्होंने ACEi/ARBs द्वारा स्थानीय ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष को सक्रिय करने पर प्राप्त लाभों का प्रदर्शन किया है। हृदय और फुफ्फुसीय रोगों में ACE2 द्वारा निभाई गई भूमिकाओं को भी संक्षेप में प्रस्तुत किया जाएगा। अंत में, COVID-19 के रोगियों में ACEi/ARBs के उपयोग या अनुपयोग पर अलग-अलग राय की समीक्षा की जाएगी, जो अब तक जमा हुए सबूतों पर आधारित है; निर्णय लेना तर्कसंगत होना चाहिए।

ACE2 संरचना, कार्य और वितरणरेनिन की खोज के एक सदी से भी अधिक समय बाद, ACE2 को 2000 में दो अनुसंधान समूहों द्वारा लगभग एक साथ खोजा गया था [1,2]। इसके एंजाइमिक गुण शीघ्र ही स्थापित हो गए [22] और ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष को परिभाषित किया गया [23]। मानव ACE2 जीन गुणसूत्र Xp22 में स्थित है और आकार में 40 kb है। जीन में 18 एक्सॉन होते हैं, जिनमें से अधिकांश एसीई [2] के समान होते हैं। जैसा कि ACE के बारे में सच है, ACE2 का एन-टर्मिनस एक जिंक मेटालोप्रोटीज डोमेन है जो बाह्य सतह के संपर्क में है। संरचनात्मक रूप से, ACE दो एंजाइमेटिक रूप से सक्रिय साइटों को प्रदर्शित करता है, जबकि ACE2 में केवल एक (चित्र 2) है। ACE और ACE2 के बीच एक बड़ा अंतर एन-टर्मिनल डोमेन की विशिष्ट सब्सट्रेट विशिष्टताओं में निहित है। ACE अतिसंवेदनशील सबस्ट्रेट्स (और इस प्रकार एक पेप्टिडाइल डाइपेप्टिडेज़) से सी-टर्मिनल डाइपेप्टाइड अवशेषों को साफ़ करता है, Ang I को Ang II [22,24] और ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स [25] में परिवर्तित करता है। Ang-1-7) भी ACE का एक सब्सट्रेट है, और एंजाइम [26,27] द्वारा एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट, Ang-(1-5) में परिवर्तित हो जाता है। इसके विपरीत, ACE2 एक साधारण कार्बोक्सीपेप्टिडेज़ है जो Ang I और Ang II को क्रमशः Ang 1-9 और Ang- ({34}}) में हाइड्रोलाइज़ करता है, हालांकि Ang II के लिए आत्मीयता 400- से अधिक गुना अधिक है। कि आंग I [24] के लिए। ACE2 ब्रैडीकाइनिन को साफ नहीं करता है। रामिप्रिल सहित एसीई के पारंपरिक अवरोधक, एंजाइमी गतिविधि को अवरुद्ध करते हैं, लेकिन एसीई 2 एजेंटों के इस वर्ग के प्रति असंवेदनशील है [22]। ACE2 का C-टर्मिनस एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन है जिसमें साइटोसोलिक पूंछ होती है जिसमें ACE से कोई समानता नहीं होती है। इसे कलेक्ट्रिन जैसा डोमेन कहा जाता है, जो कलेक्ट्रिन का एक होमोलॉग है, एक प्रोटीन जिसे में व्यक्त किया जाता हैगुर्दा, और ACE2 पर एक अद्वितीय कार्य प्रदान करते हुए, कोशिका की सतह पर अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टरों की तस्करी को नियंत्रित करता है। अप्रत्याशित रूप से, ACE2 कोरोनावायरस के लिए मेजबान रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। वायरल स्पाइक प्रोटीन के रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन और होस्ट ACE2 के प्रोटीज डोमेन के बीच बातचीत को 2000 के दशक की शुरुआत में, SARSCoV वायरस और हाल ही में, SARS-CoV -2 के प्रवेश के लिए आवश्यक दिखाया गया था। [16,17,28,29]। SARS-CoV की तुलना में, SARS-CoV -2 और ACE2 के बीच इंटरफेस में अमीनो एसिड अवशेषों में कई उत्परिवर्तन स्पष्ट हैं; कुछ SARS-CoV-2 और ACE2 के बीच बातचीत को मजबूत कर सकते हैं, लेकिन अन्य हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन और सॉल्ट ब्रिज फॉर्मेशन [17] को नकारात्मक रूप से प्रभावित करके आत्मीयता को कम कर सकते हैं, हालांकि SARS-CoV -2 की समग्र बाध्यकारी आत्मीयता ACE2, SARS-CoV [29] की तुलना में 10- से 20- गुना अधिक है, जो आंशिक रूप से COVID-19 के बने रहने की व्याख्या कर सकता है।

रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को Ang I में परिवर्तित करता है, जिसे बाद में ACE द्वारा Ang II (चित्र 1) बनाने के लिए क्लीव किया जाता है। एंग II क्लासिक आरएएस का एक प्रमुख प्रभावकारक अणु है, और इसके कॉग्नेट जी-प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) को बांधता है, जिसे एटी 1 आर कहा जाता है। जैसा कि AT1R सक्रियण वाहिकासंकीर्णन, प्रोलिफेरेटिव, प्रिनफ्लेमेटरी और प्रोफाइब्रोटिक प्रक्रियाओं की मध्यस्थता करता है, रिसेप्टर विरोधी जैसे ACEi / ARBs की आधारशिला बन गए हैंगुर्दाऔर हृदय रोग चिकित्सा विज्ञान [4-6,30]। ACE2 Ang II को Ang-(1-7) से जोड़ता है, जो दूसरे GPCR (MasR) [7,23,31] से जुड़ता है। चूंकि MasR सक्रियण AT1R द्वारा मध्यस्थता वाली रोगजनक प्रक्रियाओं को निरस्त कर देता है, ACE 2- Ang- (1-7) -MasR अक्ष अनिवार्य रूप से शास्त्रीय RAS की क्रियाओं को संतुलित करता है, जिससे अंग क्षति को रोका जा सकता है जिस पर बाद में चर्चा की जाएगी। इसके विपरीत, ACEi / ARBs द्वारा RAS नाकाबंदी ACE2 अभिव्यक्ति को अपग्रेड करती है, हालांकि कई जानवरों के मजबूत सबूत के बावजूद सटीक तंत्र लंबे समय से मायावी था।

अध्ययन [15,32-34]। हालाँकि, तब ACE2 एक्टोडोमैन के दरार में TNF- परिवर्तित एंजाइम (TACE) द्वारा निभाई गई भूमिका की खोज की गई थी [35]। p47phox-/- चूहों का उपयोग करते हुए, जिसमें निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट का p47phox सबयूनिट Ang II द्वारा प्रेरित सुपरऑक्साइड पीढ़ी में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, यह पाया गया कि RAS सक्रियण के बाद ऑक्सीडेटिव तनाव ने p38 माइटोजेन के फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से TACE अभिव्यक्ति / गतिविधि को बढ़ाया। -सक्रिय प्रोटीन किनेज, कार्डियोमायोसाइट्स से ACE2 को हटाने के लिए (चित्र 3)। मायोकार्डियम से टेस के विशिष्ट विलोपन ने एंग II जलसेक [35] के बावजूद ACE2 को बहा दिया। एंजियोटेंसिन टाइप 2 रिसेप्टर (AT2R) की भूमिका ACE 2- Ang- (1-7) -MasR अक्ष से संबंधित है, लेकिन इसे खराब तरीके से समझा जाता है (चित्र 1)। AT2R Ang II के लिए एक रिसेप्टर है, लेकिन AT2R सक्रियण के परिणाम AT1R सक्रियण के विपरीत हैं। वाल्सर्टन द्वारा AT1R नाकाबंदी के विरोधी भड़काऊ वासोप्रोटेक्टिव प्रभाव को AT2R नॉकआउट (KO) चूहों में महत्वपूर्ण रूप से देखा गया था, जिसका अर्थ है कि AT1 नाकाबंदी के बाद AT2R उत्तेजना है

संवहनी सुरक्षा के मामले में महत्वपूर्ण [36]। इसके अलावा, Ang- (1-7) एक AT2R एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता प्रतीत होता है, जैसा कि रिपोर्ट द्वारा सबसे अच्छा सचित्र है कि ApoE-/- चूहों में Ang-(1-7) के एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव को समाप्त कर दिया गया था। AT2R का रासायनिक निषेध। AT2R नाकाबंदी ने यह भी खुलासा किया कि Ang- (1-7) के उच्च-उच्च रक्तचाप से ग्रस्त प्रभाव को बड़े पैमाने पर MasR [37,38] के बजाय AT2R द्वारा मध्यस्थ किया गया था। हाल ही में, ATR2 के लिए एक अंग-विशिष्ट सुरक्षात्मक भूमिका को गैर-पेप्टाइड AT2R एगोनिस्ट [39-42] का उपयोग करके अध्ययनों की एक श्रृंखला द्वारा निहित किया गया है। समीपस्थ नलिकाओं में AT2R सक्रियण ने प्रमुख सोडियम ट्रांसपोर्टरों के आंतरिककरण / निष्क्रियता के माध्यम से सोडियम प्रतिधारण को रोका और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों के रक्तचाप को कम किया [42]। जैसा कि AT2R में भी विरोधी भड़काऊ प्रभाव डालता हैगुर्दा[41], AT2R उत्तेजना में काफी सुधार हुआ हैगुर्देटाइप 1 डायबिटीज मेलिटस (T1DM) के कृंतक मॉडल में पैथोलॉजी। इस प्रकार, मास के साथ, AT2R, RAS के वैकल्पिक, प्रतिसंतुलन शाखा का प्रमुख रिसेप्टर प्रतीत होता है। AT2R अभिव्यक्ति की साइट द्वारा अंग-विशिष्ट कार्य, और AT2R फ़ंक्शन जो MasR से भिन्न होते हैं, उन्हें आगे के अध्ययन की आवश्यकता होती है।

नॉर्दर्न ब्लॉटिंग का शुरू में मतलब था कि ACE2 की अभिव्यक्ति हृदय तक ही सीमित थी,गुर्दा,और वृषण [2]। हालांकि, बाद के अध्ययनों ने शारीरिक वितरण का विस्तार किया। फेफड़े के प्रकार 2 न्यूमोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाएं (ईसी) और विभिन्न अंगों की संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाएं (वीएसएमसी) एसीई 2 [43] व्यक्त करती हैं। आंतों के विली की उपकला कोशिकाएं ACE2 भी व्यक्त करती हैं, जो अमीनो एसिड परिवहन को नियंत्रित करती है [44]। ACE2 सामान्य रूप से स्वस्थ मनुष्यों के हेपेटोसाइट्स द्वारा व्यक्त किया जाता है, और पित्त नली उपकला कोशिकाओं और सिरोथिक यकृत रोग [45] के रोगियों के साइनसोइडल ईसी में भी व्यक्त किया जाता है। इसके विपरीत, मानव मस्तिष्क में ACE2 अभिव्यक्ति के प्रत्यक्ष प्रमाण की कमी बनी हुई है, हालांकि ACE2 अभिव्यक्ति माउस पैरावेंट्रिकुलर न्यूरॉन्स [46] के सबसेट में बताई गई थी। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि COVID-19 के उद्भव के साथ, ACE2 अभिव्यक्ति के एकल-कोशिका ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण पर आधारित डेटा विस्फोटक रूप से बढ़ रहा है [47-49], जिससे कई उच्च-गुणवत्ता वाली अंतर्दृष्टि प्राप्त हो रही है जो ACE2 अभिव्यक्ति के हमारे ज्ञान में क्रांतिकारी बदलाव लाएगी। .

किडनी/गुर्दे की बीमारी में सुधार करेगा सिस्टैन्च

गुर्दे की बीमारियों में ACE2

पशु अध्ययन से परिणामACE2 की भूमिकागुर्दा रोगमधुमेह अपवृक्कता के पशु मॉडल में सबसे अच्छी तरह से स्थापित किया गया है। अब यह व्यापक रूप से स्वीकार किया गया है कि इस तरह के नेफ्रोपैथी [50] के रोगजनन के संदर्भ में इंट्रा-रीनल आरएएस सक्रियण का विशेष महत्व है। विरोधाभासी रूप से, मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में इंट्रा-रीनल आरएएस घटकों के मजबूत सक्रियण के बावजूद प्रणालीगत आरएएस घटकों को डाउनग्रेड किया जाता है; इसने एक बड़ी बहस को जन्म दिया है [51]। स्ट्रेप्टोजोटोसीन (STZ) के साथ T1DM इंडक्शन माउस समीपस्थ ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं [52] में ACE2 अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड करता है। जंगली प्रकार के T1DM चूहों की तुलना में, STZ- प्रेरित T1DM चूहों में Ace2 को हटाने से गिरावट में तेजी आईगुर्दे समारोहऔर समय-निर्भर तरीके से ग्लोमेर्युलर और ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल क्षति के विस्तार में वृद्धि हुई [53]। Ace2 का नुकसान बढ़े हुए एल्बुमिनुरिया और रक्तचाप में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था [52]; पेरिंडोप्रिल की प्रतिक्रिया को Ace2 के आनुवंशिक विलोपन या ACE2 अवरोधक के साथ उपचार द्वारा स्पष्ट रूप से क्षीण कर दिया गया था। का तेज होनागुर्देAce2 जीन विलोपन के बाद ऊतक विज्ञान और एल्बुमिनुरिया को भी T1DM [46] के एक अन्य पशु मॉडल, अकिता चूहों में प्रदर्शित किया गया है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस (T2DM) के पशु मॉडल के परिणाम काफी जटिल हैं। जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में, ACE2 की अभिव्यक्ति में काफी अधिक थीगुर्दाdb/db चूहों का, T2DM का एक मॉडल, मूत्र में ACE2 स्तर के समवर्ती उन्नयन के साथ लेकिन प्लाज्मा नहीं [54,55]। यह ACE2 एक्टोडोमैन [56] के TACE-मध्यस्थता वाले बहाव को प्रतिबिंबित कर सकता है, जो विभिन्न कोशिकाओं में उच्च ग्लूकोज स्तरों द्वारा सक्रिय होता है, जिसमें शामिल हैंगुर्दा, समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं [57,58]। टीएसीई, जिसे एक विघटनकारी और मेटालोप्रोटीनेज 17 (एडीएएम 17) के रूप में भी जाना जाता है, एक मेटालोप्रोटीनेज है जो एसीई 2 एक्टोडोमैन को अपघटित कर सकता है।गुर्देमधुमेह के चूहों में जब इसके अंतर्जात अवरोधक, मेटालोप्रोटीनस 3 के ऊतक अवरोधक को डाउनग्रेड किया जाता है [55]। T1DM के माउस मॉडल के अवलोकनों के साथ, यह अनुमान लगाया गया है कि ट्यूबलर ACE2 अभिव्यक्ति और गतिविधि का अपगमन रोग के प्राकृतिक पाठ्यक्रम के दौरान एक प्रारंभिक घटना हो सकती है, लेकिन ये विशेषताएं TACE अपचयन पर क्षय होने लगती हैं क्योंकि मधुमेह अपवृक्कता आगे बढ़ती है, हालांकि आगे समय पर निर्भर ग्लूकोज सिग्नलिंग और ACE2 के इंट्रा-रीनल विनियमन के बीच सटीक लिंक को प्रकट करने के लिए अध्ययनों की आवश्यकता है। Col4a 3-/- चूहों में ACE2 अभिव्यक्ति में परिवर्तन भी सूचित किया गया है, जो एलपोर्ट सिंड्रोम [59] का एक पशु मॉडल है, जो ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में एक आनुवंशिक दोष की विशेषता है। जन्म के समय चूहे सामान्य होते हैं, लेकिन जल्द ही प्रोटीनमेह और प्रगतिशील, ग्लोमेरुलर ट्यूबलोइन्टरस्टीशियल चोटों का विकास होता है। ACE2 अभिव्यक्ति की प्रगति के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध हैगुर्दे की चोटऐसे चूहों में, Ang II स्तर में परिणामी वृद्धि और Ang-(1-7) स्तर में गिरावट के साथ।

के कई पशु मॉडलों में ACE2 प्रशासन के प्रभाव की जांच की गई हैगुर्दे की चोट. पुनः संयोजक मानव ACE2 (rhACE2) ने प्रभावी रूप से Ang II-मध्यस्थता उच्च रक्तचाप को कम किया औरगुर्दे की चोट[10,11], अकिता चूहों में मधुमेह अपवृक्कता की प्रगति में देरी (एल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी के साथ) [60], और एपोई-/- जानवरों में दबा हुआ ट्यूबलोइंटरस्टीशियल फाइब्रोसिस (प्रगतिशील के साथ एथेरोस्क्लेरोसिस का एक मॉडल)गुर्दाघाव) AKT [61] के फॉस्फोराइलेशन को निरस्त करके। एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह अपवृक्कता वाले चूहों को रिकॉम्बिनेंट murine ACE2 (rmACE2) दिया गया है, इस प्रकार db/db चूहों और Col4a3-/-चूहों [62,63]। आश्चर्यजनक रूप से, rmACE2 का सुरक्षात्मक प्रभाव केवल Col4a3-/- चूहों [62,63] में स्पष्ट था, प्रसव के मार्ग की परवाह किए बिना; rmACE2 को एक अध्ययन [62] में एक आसमाटिक मिनी-पंप द्वारा वितरित किया गया था और दूसरे अध्ययन [63] में Ace2 मिनीसर्कल डीएनए को एक बार इंजेक्ट किया गया था। इस प्रकार, rmACE2 उपचार प्रभावकारिता में अंतर मुख्य रूप से ACE2 स्तर/गतिविधि के कारण हो सकता है।गुर्दाऊतक या मूत्र, मूत्र ACE2 गतिविधि के रूप में केवल Col4a 3-/- चूहों में उल्लेखनीय रूप से वृद्धि हुई, सभी STZ-इंजेक्ट किए गए चूहों, db/db चूहों, और Col4a की सीरम गतिविधियों में हड़ताली वृद्धि के बावजूद 3-/- चूहे [63]। एक संभावित व्याख्या यह है कि rmACE2 ग्लोमेरुलर निस्पंदन बाधा से तभी गुजर सकता है जब ओवरट प्रोटीनुरिया चलन में हो (उदाहरण के लिए, Col4a 3-/- चूहों में), और इस प्रकार, प्रणालीगत ACE2 डिलीवरी की प्रभावकारिता चूहों में सीमित हो सकती है। माइल्ड प्रोटीनूरिया (जैसे, एसटीजेड-इंजेक्टेड चूहे, डीबी/डीबी चूहे) [63]।

सिस्टांचे से किडनी/गुर्दे के दर्द में सुधार होगा

ACE2 द्वारा निभाई गई भूमिका के आधार परगुर्दाहोमियोस्टेसिस, ACE2 अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए कई औषधीय हस्तक्षेपों का परीक्षण विभिन्न रोग मॉडल में किया गया है; सबसे सुसंगत परिणाम ACEi/ARBs का उपयोग करने वाले अध्ययनों के हैं। आदर्शवादी चूहों पर किए गए एक अध्ययन में बताया गया है कि लिसिनोप्रिल या लोसार्टन ने वृक्क प्रांतस्था में ACE2 गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाया है, और Ang-(1-7) [34] के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि की है। चूहों के एक 2-सप्ताह के टेल्मिसर्टन उपचार ने क्रमशः ACE2 को अपग्रेड किया और ट्यूनिका मीडिया और गुर्दे की धमनियों की एंडोथेलियल परत में एसीई अभिव्यक्ति को कम कर दिया, [64]। डीबी/डीबी चूहों में कैंडेसार्टन दिए गए, गुर्दे की ट्यूबलर क्षति और एल्बुमिनुरिया में सुधार किया गया; ACE2, AT2R और MasR के अभिव्यक्ति स्तर में वृद्धि हुई; और ACE2 गतिविधि में वृद्धि हुई, बाह्य संकेत-विनियमित प्रोटीन किनेज (ERK) 1/2 फॉस्फोराइलेशन [12] में कमी के साथ, हालांकि कैंडेसेर्टन की अति-उच्च खुराक को बढ़ावा दिया गयागुर्दे की चोटऔर वृक्क ERK1 / 2 सक्रियण में वृद्धि हुई। Col4a के ओल्मेसार्टन उपचार 3-/-चूहों ने ग्लोमेरुलर और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल (पैथोलॉजिकल) हिस्टोलॉजी दोनों को ठीक कर दिया, ACE2 अभिव्यक्ति के अपग्रेडेशन और ACE के बाद के सक्रियण 2- Ang- (1-7) ​​-MasR के साथ अक्ष, आनुवंशिक दोष की दृढ़ता के बावजूद [65]।

ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष को सक्रिय करने की मांग करने वाले अन्य औषधीय हस्तक्षेपों ने कम सुसंगत परिणाम प्राप्त किए हैं या आगे सत्यापन की आवश्यकता है [66-72]। डिमिनाज़ीन एसीट्यूरेट (DIZE), एक ज्ञात ACE2 उत्प्रेरक के साथ उपचार के परिणाम कुछ हद तक परस्पर विरोधी हैं, और चुने गए प्रयोगात्मक मॉडल पर निर्भर करते हैं [66,67]। DIZE ने ग्लोमेरुलर ACE2 एक्सप्रेशन को बहाल किया और STZ-प्रेरित डायबिटिक चूहों [66] में पूरे-किडनी Ang II और Ang- (1–7) के स्तर को सामान्य कर दिया, लेकिन इंडोल में रक्तचाप पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा-3-कार्बिनॉल-प्रेरित Cyp1a{ {18}}रेन-2 ट्रांसजेनिक चूहों में घातक उच्च रक्तचाप, के महत्वपूर्ण प्रेरण के बावजूदगुर्दाACE2 गतिविधि और आंग-(1-7) अभिव्यक्ति [67]। इसका मतलब यह हो सकता है कि रेनिन के आनुवंशिक अतिअभिव्यक्ति को ACE2 के औषधीय सक्रियण के माध्यम से दूर नहीं किया गया था। तथ्य यह है कि विटामिन डी रेनिन प्रतिलेखन का एक नकारात्मक नियामक है [69] ने गुर्दे की ACE2 अभिव्यक्ति पर सक्रिय विटामिन डी के प्रभावों की जांच को प्रोत्साहित किया है। Calcitriol ने ACE2 को अपग्रेड किया, लेकिन STZ- प्रेरित डायबिटिक चूहों के गुर्दे में ACE अभिव्यक्ति को डाउनग्रेड किया; p38 और ERK के किडनी फॉस्फोराइलेशन को कम किया गया [70]। हालांकि, सीरम ACE2 गतिविधि में कमी और कॉर्टिकल ACE2 अभिव्यक्ति [71] में कमी के बावजूद, पैरिकलसिटोल अकेले या एलिसिरिन के संयोजन में, एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक, गैर-मोटे मधुमेह चूहों में मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन को कम नहीं करता है। इसके विपरीत, ACE2 अभिव्यक्ति के नकारात्मक मॉड्यूलेशन में फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक 23 (FGF23) की भूमिका का सुझाव दिया गया है [73-75]। वास्तव में, संयोजन FGF23/losartan ने एकतरफा मूत्रवाहिनी अवरोध मॉडल [72] के विपरीत गुर्दे में Ace2 mRNA अपचयन पर लोसार्टन के प्रभाव से समझौता किया; अकेले FGF23 ने Ace2 mRNA स्तर को प्रभावित नहीं किया। साथ में, प्रायोगिक साक्ष्य इंगित करते हैं कि ACE2 कई किडनी रोग मॉडल में एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, खासकर जब सक्रियण प्रणालीगत के बजाय स्थानीय होता है। औषधीय हस्तक्षेप स्थानीय ACE2 अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ाते हैं। एसीईआई/एआरबी ने आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, लेकिन पूरी तरह से सुसंगत नहीं हैं। गुर्दे की बीमारियों में ACE2 की स्थानीय क्रियाओं पर आगे के अध्ययन में चिकित्सा विज्ञान के संदर्भ-निर्भर सिलाई पर ध्यान देना चाहिए।

रोगियों के परिणामगुर्दा रोगमनुष्यों में ACE2 पर अधिकांश अध्ययनगुर्दारोग अवलोकन कर रहे हैं। मानव गुर्दे में, ACE2 को समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं में और कुछ हद तक, ग्लोमेरुली में देखा गया है, जहां T2DM और ओवरट डायबिटिक नेफ्रोपैथी [76,77] के रोगियों में समवर्ती ACE2 डाउनरेगुलेशन और ACE अपग्रेडेशन की सूचना मिली है। ACE/ACE2 अनुपात में परिवर्तन। गुर्दे के ऊतकों में ACE2 डाउनरेगुलेशन को T2DM और गांठदार ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस [78] के रोगियों पर अन्य अध्ययनों में लगातार सूचित किया गया है, हालांकि ACE को भी डाउनग्रेड किया गया था; ACE/ACE2 अनुपात को मापा नहीं गया था। मूत्र ACE2 प्रोटीन स्तर/गतिविधि का विश्लेषण गैर-आक्रामक है और इसने इंट्रा-रीनल ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष गतिविधि में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रदान की है। यूरिनरी ACE2 का स्तर स्वतंत्र रूप से mi croalbuminuria के जोखिम की भविष्यवाणी करता है, और क्रोनिक के चरणों और प्रगति को दर्शाता है।गुर्दे की बीमारी(सीकेडी) [79]। मधुमेह ऐसे रोगियों में मूत्र ACE2 के स्तर को और बढ़ा देता है [80]। दिलचस्प बात यह है कि किशोरों में मूत्र ACE2 प्रोटीन का उत्सर्जन और गतिविधि स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में सीधी T1DM के साथ बढ़ गई थी, जो उच्च हीमोग्लोबिन A1c स्तरों के साथ सहसंबद्ध थी, लेकिन अनुमानित ग्लो मेरुलर निस्पंदन दर, रक्तचाप, या एल्बुमिनुरिया [81] के साथ नहीं, दृढ़ता से सुझाव दे रही थी कि मूत्र ACE2 डायबिटिक नेफ्रोपा तेरा का एक प्रारंभिक (और संवेदनशील) बायोमार्कर हो सकता है, इस प्रकार इसकी गंभीरता को दर्शाता हैगुर्दे की चोट,उच्च ग्लूकोज एक्सपोजर [56-58,82] के बाद समीपस्थ ट्यूबलर एपि थिलियल कोशिकाओं द्वारा ACE2 शेडिंग के तंत्र को देखते हुए।

ACE2 कार्डियोवैस्कुलर और पल्मोनरी रोगों में 

हृदय रोगों में ACE2ACE2 आमतौर पर कार्डियोमायोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, एपिकार्डियल एडिपोसाइट्स और कोरोनरी वाहिकाओं के ईसी में पाया जाता है [35,83,84]; Ang-(1-7)/MasR को कोरोनरी वाहिकाओं के कार्डियोमायोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, ECs और VSMCs में व्यक्त किया जाता है [85-88]। ACE 2- Ang- (1-7) -MasR अक्ष की भूमिका को हृदय रोग के विभिन्न पशु मॉडल के साथ-साथ मनुष्यों में भी गहन रूप से खोजा गया है। मानव और चूहे के दिलों में ACE2 के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री से पता चला है कि इस्केमिक चोट ACE अभिव्यक्ति को बढ़ाती है, मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियम और चिकनी मांसपेशियों में, और कार्डियोमायोसाइट्स में कम [89]। यह ऊतक की चोट के मध्यस्थ के बजाय इस्किमिया के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया प्रतीत होती है, क्योंकि ऐस2 की हानि मायोकार्डियल रोधगलन (एमआई) के बाद दुर्भावनापूर्ण, बाएं वेंट्रिकुलर रीमॉडेलिंग को और तेज करती है, जिसे एआरबी [90,91] के साथ उपचार द्वारा रोका गया था। ACE2 का ओवरएक्प्रेशन [92] या Ang- (1-7) [93] का प्रणालीगत प्रशासन भी एमआई के बाद कार्डियक फ़ंक्शन और क्षीण सूजन को संरक्षित करता है। इडियोपैथिक पतला कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों के एक अध्ययन से पता चला है कि ACE2 का हेटेरोज़ायगोटिक नुकसान दबाव अधिभार [94] के जवाब में प्रतिकूल मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देने के लिए पर्याप्त था, जो हृदय की विफलता (HF) में ACE2 के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका को दर्शाता है। एक संरक्षित इजेक्शन अंश के साथ एचएफ मोटापे से निकटता से जुड़ा हुआ है, और एपिकार्डियल वसा ऊतक [84,95,96] की सूजन की विशेषता है, जो आगे ACE2 के नुकसान से संवर्धित है और प्रो-भड़काऊ एम 1 फेनोटाइप में मैक्रोफेज ध्रुवीकरण में वृद्धि हुई है। आंग- (1-7) ने मोटापे से ग्रस्त Ace2 KO चूहों के एपिकार्डियल वसा ऊतक में M1 मैक्रोफेज ध्रुवीकरण को देखा, जिससे HF प्रगति को रोका जा सके [84,97]।

ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष का सक्रियण रक्तचाप नियंत्रण में सहायता करता है।गुर्देAce2 mRNA का स्तर अनायास उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों (SHRs) और स्ट्रोक-प्रवण SHRs [98], और ACE2 [99,100] के लेंटिवायरल ओवरएक्प्रेशन या rhACE2 [10] के साथ दिखावा करने से क्रमशः SHR और Ang II-प्रेरित उच्च रक्तचाप से ग्रस्त चूहों में रक्तचाप में वृद्धि हुई। . डायबिटिक रेटिनोपैथी एक अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी स्थिति है जिसे ACE2-Ang-(1-7)-MasR अक्ष [101,102] के सक्रियण से कम किया जाता है। ध्यान दें, ACE2 mRNA स्तर मधुमेह के रोगियों में सूक्ष्म संवहनी रोग की दृढ़ता से भविष्यवाणी करता है; ऐसे रोगी जो 40 वर्षों के खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण के बावजूद रेटिनोपैथी से मुक्त रहे, उन्होंने ACE के जीन से हस्तांतरित mRNAs के उच्च स्तर का प्रदर्शन किया 2- Ang- (1-7) -MasR अक्ष की तुलना में उम्र, लिंग - और ग्लाइसेमिया-मैचेड डायबिटिक विद रेटिनोपैथी [103]। विशेष रूप से, Ang- (1-7) उपचार ने CD34 प्लस अस्थि मज्जा-व्युत्पन्न संवहनी पुनरावर्तक कोशिकाओं के विवो फ़ंक्शन को बहाल किया और परिसंचारी एंजियोजेनिक कोशिकाएं जो मधुमेह रोगियों में निष्क्रिय हैं, ऑक्सीडेटिव तनाव [103] से पहले संवहनी चोट को दूर करती हैं। AAV-ACE2 या Ang- (1–7) के अंतःस्रावी प्रशासन ने मधुमेह से प्रेरित रेटिनल संवहनी रिसाव और सूजन को कम किया, इस प्रकार रेटिनोपैथी [102] को रोका।

सिस्टैंच से किडनी/गुर्दे की खराबी में सुधार होगा

दिल और वाहिकाओं में ACE2 की अभिव्यक्ति/गतिविधि को बढ़ाने के संदर्भ में विभिन्न ACEi/ARB की प्रभावकारिता की गहन जांच की गई है, जिससे काफी आशाजनक और सुसंगत परिणाम प्राप्त हुए हैं [13-15,80,104-106]। उदाहरण के लिए, ओल्मेसार्टन ने SHRs [104] के महाधमनी में ACE2 और Ang-(1-7) अभिव्यक्ति को अपग्रेड किया। रक्तचाप को या तो लिसिनोप्रिल या लोसार्टन द्वारा नियंत्रित किया जाता था, साथ में कार्डियक Ace2 mRNA स्तर [105] में वृद्धि होती थी। ऐसा लगता है कि ACE2-Ang-({12}})-MasR अक्ष पर ACEi/ARBs का प्रभाव हृदय रोगों के रोगियों के लिए ACEi/ARBs की उपयुक्तता को और सुदृढ़ करेगा। फुफ्फुसीय रोगों में ACE2 बहुतायत से वायुकोशीय और ब्रोन्किओलर एपिथेलियम, एंडोथेलियम और चूहों के फुफ्फुसीय वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, लेकिन ब्रोन्किओलर चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में नहीं [90]। ACE2 की अभिव्यक्ति दोनों लिंगों में उम्र बढ़ने के साथ नाटकीय रूप से गिरती है; मादा चूहों में पुरुषों की तुलना में अधिक ACE2 अभिव्यक्ति बरकरार रहती है। धूम्रपान से प्रेरित तीव्र फेफड़े की चोट फेफड़े के ACE2 को कम कर देती है और ACE को बढ़ा देती है [107]। तीव्र फेफड़े की चोट के दौरान ACE2 के लिए एक सटीक भूमिका Ace2 KO चूहों पर अध्ययन द्वारा निहित की गई है। ऐसे चूहों में फेफड़े की चोट एसिड इनहेलेशन या सेप्सिस [108], SARS-CoV संक्रमण [109] और ब्लोमाइसिन [110] से प्रेरित थी, और जंगली प्रकार के चूहों की तुलना में अधिक गंभीर थी। rhACE2 ने सेप्सिस-प्रेरित [108] और फेफड़े की चोट के फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (पीएच) मॉडल और ब्लोमाइसिन-प्रेरित मॉडल [110] में फाइब्रोसिस में ऊतकीय और फेफड़े के कार्य परिवर्तनों में सुधार किया। विशेष रूप से, PH वाले रोगियों में अंतःशिरा rhACE2 इंजेक्शन फुफ्फुसीय हेमोडायनामिक्स में सुधार करता है और ऑक्सीडेटिव और भड़काऊ मार्करों के स्तर को कम करता है [111]। आनुवांशिक या अज्ञातहेतुक PH वाले ग्यारह रोगियों ने स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में कम ACE2 गतिविधि प्रदर्शित की। मनुष्यों में rhACE2 की चिकित्सीय प्रभावकारिता का पता लगाने के लिए यह पहला अध्ययन था, जिसमें एक उपन्यास चिकित्सीय के रूप में ACE2 की संभावित उपयोगिता पर बल दिया गया था। DIZE [112] और लोसार्टन [108,109,113] ने ACE2 अभिव्यक्ति [113] के संरक्षण के साथ माउस फेफड़ों की चोट को कम किया, हालांकि फुफ्फुसीय रोगों वाले मनुष्यों में उनकी प्रभावशीलता साबित नहीं हुई है।

COVID के युग में ACEi/ARBs-19

SARS-CoV-2 को पहली बार 2019 के अंत में पहचाना गया था, लेकिन पिछले दो दशकों के दौरान वर्णित दो अन्य अत्यधिक रोगजनक मानव कोरोनविर्यूज़ (CoVs) द्वारा साझा की गई निरंतरता पर आधारित है, इस प्रकार SARS-CoV और मध्य पूर्व श्वसन सिंड्रोम (MERS) )-सीओवी [114]। पहले SARS-CoV महामारी के दौरान, मानव ACE2 को SARS-CoV [108,109] के सतह स्पाइक प्रोटीन (S प्रोटीन) के रिसेप्टर के रूप में पहचाना गया था। यह स्पष्ट नहीं है कि SARSCoV-2 संक्रमण ACE2 अभिव्यक्ति को बदलता है या नहीं; हाल के अध्ययनों में पाया गया कि संक्रमण के बाद ACE2 की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई [115], और यह सुझाव दिया कि यह इंटरफेरॉन के शामिल होने से शुरू हुआ जब सेल ने वायरल प्रविष्टि का पता लगाया [49]। कोई भी चिंता जो ACEi/ARBs वायरल ACE2 रिसेप्टर को अपग्रेड करके SARS-CoV के लिए भेद्यता बढ़ा सकती है, उसे COVID-19 के उद्भव से पहले चिह्नित नहीं किया गया था, शायद इसलिए कि ACE2 अभिव्यक्ति पर ACEi / ARB के प्रभावों पर अधिकांश अध्ययन थे उसके बाद सूचना दी।

प्रारंभिक रिपोर्टों से संकेत मिलता है कि COVID-19 से संक्रमित रोगियों में सहरुग्णता बहुत आम है; इनमें उच्च रक्तचाप, मधुमेह, कोरोनरी धमनी रोग और सीकेडी [116-118] शामिल हैं। इसके अलावा, हल्के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम [119] वाले रोगियों की तुलना में, पहले से मौजूद अंतर्निहित स्थितियों की आवृत्ति COVID-19 संक्रमण के अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रमों का प्रदर्शन करने वाले रोगियों में काफी अधिक है। SARS-CoV के रिसेप्टर के रूप में ACE2 की पहचान के तुरंत बाद -2 [16-18], यह सुझाव दिया गया था कि अंतर्निहित बीमारियों वाले रोगियों में ACEi/ARB के निरंतर उपयोग से SARS-CoV को सुविधा होगी -2 संक्रमण और गंभीर बीमारी और घातक परिणाम के जोखिम को बढ़ाता है [19]। अन्य लोगों ने बाद में इसी तरह की चिंताओं को उठाया [20,21,120], COVID-19 और अंतर्निहित हृदय यागुर्दा रोग. वास्तव में, एक हालिया पत्र में बताया गया है कि दक्षिण अमेरिका, मध्य अमेरिका और स्पेन के कई रोगियों ने पहले ही ऐसी दवाओं के साथ अपने उपचार को रोक दिया है या बाधित करने का इरादा किया है [121]।

इस पर जोर दिया जाना चाहिए; हालांकि, हालांकि, इन चिंताओं को (ज्यादातर) विशेषज्ञों द्वारा व्यक्त किया गया है, वे बहुत कमजोर वैज्ञानिक साक्ष्य (तालिका 1) [122-129] पर आधारित हैं। आज तक, कोई भी नैदानिक ​​साक्ष्य COVID-19 [28,130-132] से संक्रमित रोगियों में ACEi/ARB को बंद करने या उपयोग जारी रखने की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं करता है। बल्कि, जो साक्ष्य उपलब्ध हैं, वे COVID-19 (तालिका 2) [133-135] के रोगियों में ACEi/ARBs के निरंतर उपयोग के पक्षधर हैं, हालांकि एक अध्ययन ने सुझाव दिया कि ACEi/ARBs ने तीव्र जोखिम के जोखिम को बढ़ा दिया।गुर्दे की चोटगंभीर COVID-19 संक्रमण [136] वाले रोगियों में। उदाहरण के लिए, लोसार्टन द्वारा AT1R का निषेध चूहों में SARS-CoV- प्रेरित तीव्र फेफड़े की चोट [108], और SARS-CoV संक्रमण ने माउस फेफड़ों और सुसंस्कृत कोशिकाओं में ACE2 अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जिसका अर्थ है कि अनियंत्रित RAS सक्रियण रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। SARSCoV- प्रेरित तीव्र फेफड़े की चोट। COVID-19 रोगियों की एक छोटी संख्या को नामांकित करने वाले एक अध्ययन ने बताया कि Ang II प्लाज्मा स्तर रैखिक रूप से वायरल लोड और फेफड़ों की चोट की सीमा से जुड़े थे, और लेखकों ने यह भी सुझाव दिया कि ARBs को COVID के इलाज के लिए फिर से तैयार किया जाना चाहिए{{10} } [137]. हाल ही में, ACEi/ARBs पर उच्च रक्तचाप वाले 1,128 COVID-19 रोगियों सहित एक बड़े पूर्वव्यापी बहुकेंद्रीय अध्ययन से पता चला है कि COVID-19 रोगियों द्वारा इनपेशेंट उपयोग ने सर्व-कारण मृत्यु दर को कम किया [133]। SARS-CoV से संक्रमित चूहों से डेटा के एक्सट्रपलेशन के कारण संभावित पूर्वाग्रहों के बावजूद, सीमित संख्या में रोगियों के साथ अध्ययन, और पूर्वव्यापी विश्लेषण के प्रमाण, ACEi / ARB उपचार खतरनाक हैं, साक्ष्य द्वारा संतुलित प्रतीत होते हैंविपरीत दृष्टिकोण के लिए। भय निराधार हैं। उचित रूप से, विद्वान समाजों ने COVID-19 में अंतर्निहित स्थितियों जैसे HF, उच्च रक्तचाप, इस्केमिक हृदय रोग, यागुर्दे की बीमारी।जब तक ACEi/ARB समाप्ति का समर्थन करने वाले ठोस सबूत उपलब्ध न हों; रोगी हेमोडायनामिक स्थिति और नैदानिक ​​​​प्रस्तुति [131,132] के संदर्भ में उपचार को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए।

निष्कर्ष

जब से ACE2 की खोज हुई है, तब से हमारी समझ है कि RAS कैसे प्रभावित करता हैगुर्दाऔर हृदय रोग की प्रगति का विस्तार हुआ है। पिछले दो दशकों में, कई नैदानिक ​​और प्रायोगिक सेटिंग्स में ACE2 (शास्त्रीय आरएएस अक्ष के विरोधी सक्रियण के संदर्भ में) द्वारा निभाई गई सुरक्षात्मक भूमिका का प्रदर्शन किया गया है। ACE पर ACEi/ARBs के सकारात्मक प्रभाव2-Ang- ({3}})-MasR अक्ष सक्रियण ने रोगियों के लिए उनके नुस्खे को प्रोत्साहित कियागुर्दाऔर हृदय संबंधी रोग, जब तक कि COVID-19 प्रकट नहीं हो जाता। मानव वायरस रिसेप्टर ACE2 है; इस प्रकार एसीईआई/एआरबी की पहले से चुनौती न देने वाली उपयोगिताओं को चुनौती दी गई है। यह सुझाव दिया गया है कि ACEi/ARB का उपयोग ACE2 रिसेप्टर के अपग्रेडेशन द्वारा SARSCoV-2 संक्रमण के जोखिम को बढ़ा सकता है; हालाँकि, वैज्ञानिक प्रमाण न्यूनतम हैं। आज तक के बहुत से संचित साक्ष्य इंगित करते हैं कि SARS-CoV-2 संक्रमण का यह अर्थ नहीं है कि ऐसी दवाओं के लिए पारंपरिक रूप से संकेतित रोगियों में ACEi/ARB चिकित्सा बंद हो जानी चाहिए। नियोजित निर्देशित परीक्षण [122,138] जल्द ही COVID-19-संक्रमित रोगियों में ACEi/ARB संदर्भ में नैदानिक ​​निर्णय लेने में मार्गदर्शन करेंगे।