अमूर्त:अल्ट्रावाइलेट (यूवी) एक्सपोजर त्वचा फोटोजिंग का कारण बनता है जिससे प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के उत्पादन के माध्यम से त्वचा झुर्रियां और ढीली हो जाती है। इस कारण से, कॉस्मिक्यूटिकल और डर्मेटोलॉजिकल उत्पादों में फोटोएजिंग से सुरक्षा एक महत्वपूर्ण विशेषता है। प्राकृतिक उत्पाद-व्युत्पन्न बायोमटेरियल्स भविष्य के संभावित अवयवों के रूप में अत्यधिक वांछित हैं क्योंकि ये बायोमटेरियल्स अक्सर सुरक्षित और प्रभावी होते हैं। इस अध्ययन में, हमने पारंपरिक रूप से सनबर्न और एरिथेमा के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली प्राडोसिया मल्टीसाइट की त्वचा की सुरक्षात्मक गतिविधि को चिह्नित करने का लक्ष्य रखा है। हमने केराटिनोसाइट्स (HaCaT कोशिकाओं), मेलानोसाइट्स (B16F10 कोशिकाओं), और फाइब्रोब्लास्ट्स (मानव त्वचीय फाइब्रोब्लास्ट्स (HDFs)) में प्राडोसिया मल्टीसाइट (Pm-ME) के मेथनॉल अर्क के फ्री रेडिकल स्कैवेंजिंग, एंटी-मेलेनोजेनिक और मॉइस्चराइजिंग प्रभावों का निर्धारण किया। गैर-साइटोटोक्सिक सांद्रता। प्राडोसिया मल्टीसाइट मेथनॉल एक्सट्रैक्ट में एक प्रमुख घटक के रूप में कौमारिक एसिड होता है, और एक्सट्रैक्ट ने यूवीबी- और एच2ओ 2-प्रेरित साइटोटोक्सिसिटी के खिलाफ सुरक्षात्मक गतिविधि प्रदर्शित की। इस अर्क ने HaCaT कोशिकाओं में मेटालोप्रोटीनिस (MMPs) और साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) -2 की अभिव्यक्ति को भी दबा दिया। Pm-ME द्वारा HaCaT कोशिकाओं में UVB- और H2O 2- उपचारित स्थितियों के तहत Sirt -1 अभिव्यक्ति की कमी को पुनः प्राप्त किया गया। इस सत्त ने 2,20 -कैसिनो-बिस (3-एथिलबेनज़ोथियाज़ोलिन-6-सल्फ़ोनिक एसिड) डायमोनियम साल्ट (एबीटीएस) परख के अनुसार महत्वपूर्ण मुक्त मूलक अपमार्जन गतिविधि प्रदर्शित की। Pm-ME ने HaCaT कोशिकाओं में हयालूरोनिक एसिड सिंथेज़ (HAS) और ट्रांसग्लूटामिनेज़ -1 (TGM -1) के अभिव्यक्ति स्तरों को भी बढ़ा दिया, जो एक पुटीय मॉइस्चराइजिंग गतिविधि का संकेत देता है। दिलचस्प बात यह है कि कोलेजन टाइप 1 (Col1A1) जीन की अभिव्यक्ति और इसकी प्रमोटर गतिविधि, जैसा कि एक रिपोर्टर जीन परख द्वारा मूल्यांकन किया गया था, HDF और HEK293 कोशिकाओं में बढ़ा हुआ पाया गया। इसी तरह, Pm-ME ने HDFs में UVB और H2O2 उपचार के बाद कोलेजन के स्तर को ठीक करने में मदद की और साथ ही B16F10 मेलेनोमा कोशिकाओं से मेलेनिन के संश्लेषण और स्राव को कम किया, जो एक लाभकारी श्वेत कॉस्मेटिक मूल्य का संकेत दे सकता है। P38 अवरोधक SB203580 और JNK अवरोध करनेवाला SP600125 ने H2O 2- उपचारित HaCaT कोशिकाओं में MMP -9 और COX -2 अभिव्यक्ति को दबा दिया। इसी तरह, ERK अवरोध करनेवाला U0126 ने HAS-2 को Pm-ME/H2O2-उपचारित HaCaT कोशिकाओं में रोक दिया। इन निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि JNK और p38 का निषेध और ERK की सक्रियता को Pm-ME द्वारा लक्षित किया जा सकता है। इसलिए, Pm-ME माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज के नियमन के माध्यम से एंटी-फोटोएजिंग और एंटी-मेलेनोजेनिक गुणों को बढ़ा सकता है, जो कि कॉस्मिक्यूटिकल उद्योग में फायदेमंद हो सकता है।

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार,धनियाएक आम हैजड़ी बूटी"चमत्कारिक जड़ी बूटी जो जीवन को लम्बा खींचती है" के रूप में जाना जाता है। इसका मुख्य अवयव हैसिस्टेनोसाइड, जिसके विभिन्न प्रभाव होते हैं जैसेएंटीऑक्सिडेंट, सूजनरोधी, औरप्रतिरक्षा समारोह को बढ़ावा देना. सिस्टंच और के बीच का तंत्रत्वचा को सफ़ेदी प्रदान करने वालासिस्टैंच ग्लाइकोसाइड्स के एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव में निहित है। मानव त्वचा में मेलेनिन किसके द्वारा निर्मित होता हैऑक्सीकरणटाइरोसिन द्वारा उत्प्रेरितटायरोसिनेस।ऑक्सीकरण प्रतिक्रिया में ऑक्सीजन की भागीदारी की आवश्यकता होती है, इसलिए शरीर में ऑक्सीजन मुक्त रेडिकल प्रभावित करने वाला एक महत्वपूर्ण कारक बन जाता हैमेलेनिनउत्पादन। Cistanche में cistanoside होता है, जो एक एंटीऑक्सीडेंट है और इसके उत्पादन को कम कर सकता हैमुक्त कणशरीर में, इस प्रकार मेलेनिन उत्पादन को रोकता है।

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1 परिचय

त्वचा शरीर का सबसे बड़ा अंग है, जो जीव और पर्यावरण के बीच एक बाधा के रूप में कार्य करता है, और त्वचा होमियोस्टैसिस को बनाए रखने और अंततः जीव के अस्तित्व को निर्धारित करने के लिए जिम्मेदार है [1]। त्वचा को एपिडर्मिस, डर्मिस के साथ एडनेक्सल संरचनाओं और चमड़े के नीचे की वसा [2] के साथ व्यवस्थित किया जाता है। इसके अलावा, त्वचा प्रतिरक्षा, तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र [3] के साथ निरंतर संचार के लिए महत्वपूर्ण है, यह ज्यादातर रोगजनकों, रसायनों, शारीरिक चोटों और पराबैंगनी (यूवी) विकिरण [4] से सुरक्षा प्रदान करती है। पराबैंगनी स्पेक्ट्रा को तीन क्षेत्रों में विभाजित किया गया है, यूवीसी (200 से 280 एनएम), यूवीबी (280 से 320 एनएम), और यूवीए (320 से 400 एनएम) [5]। इनमें से, यूवीबी मुख्य रूप से त्वचा की एपिडर्मिस की ऊपरी परतों के साथ-साथ पैपिलरी डर्मिस द्वारा अवशोषित होता है, जबकि यूवीए यूवीबी [5] की तुलना में विभिन्न जैविक प्रभावों को प्रेरित करने में 1000 गुना कम दक्षता के साथ रेटिकुलर डर्मिस में प्रवेश करता है। हालांकि यूवीसी बहुत प्रतिक्रियाशील है और स्ट्रेटम कॉर्नियम द्वारा अवशोषित होता है, यह ज्यादातर ओजोन परत और वातावरण द्वारा हटा दिया जाता है। एक प्रमुख यूवी विकिरण स्रोत के रूप में, यूवीबी एनएडीपीएच ऑक्सीडेज, ज़ैंथिन ऑक्सीडेज और डी-एमिनो एसिड ऑक्सीडेज सहित आरओएस पैदा करने वाले एंजाइमों के सक्रियण के माध्यम से प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) जैसे हाइड्रोजन पेरोक्साइड (एच2ओ2) का उत्पादन कर सकता है [6- 8] और त्वचा की फोटोएजिंग को शामिल करना, जिससे त्वचा में झुर्रियां और शिथिलता [9,10] आ जाती है। इसके अलावा, ऑक्सीडेटिव तनाव प्रतिक्रिया को सेलुलर झिल्ली लिपिड, प्रोटीन और न्यूक्लिक एसिड [11] जैसे विभिन्न सेलुलर घटक क्षति को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है। ये क्षतिग्रस्त त्वचा कोशिकाएं भड़काऊ प्रतिक्रियाएं शुरू कर सकती हैं, जिससे लंबे समय से उजागर त्वचा [12] में प्रकट होने वाली क्षति हो सकती है।

ऑक्सीडेटिव तनाव भड़काऊ और रेडॉक्स-संवेदनशील ट्रांसक्रिप्शन कारकों, परमाणु कारक (NF)-κB और एक्टिवेटर प्रोटीन (AP) -1 की सक्रियता को प्रेरित करता है, और माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेसेस (MAPKs) जैसे बाह्य कोशिकीय सहित उनके अपस्ट्रीम सिग्नलिंग एंजाइम एपी -1 मार्ग में सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज (ERK), p38, और c-Jun-N-टर्मिनल किनेज (JNK), या κB (IκB ), IκB किनेज (IKK / ) के अवरोधक के रूप में, और एनएफ-κबी मार्ग में एकेटी सूजन और शिकन गठन [13] की प्रेरण से जुड़ा हुआ है। एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज सामान्य रूप से विकास कारकों, जेएनके, और साइटोकिन्स और शारीरिक तनाव से संबंधित पी 38-मध्यस्थ सेलुलर प्रतिक्रियाओं से संबंधित सेलुलर प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करता है [14]। मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज भी प्रोटियोलिटिक मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनिस (एमएमपी) [15] के उत्पादन को प्रेरित कर सकते हैं, जो कोलेजन गिरावट को प्रेरित करते हैं जिससे त्वचा की लोच कम हो जाती है [16]। इन घटकों के बारे में, एंटी-ऑक्सीडेटिव घटक या अर्क जैसे कि जिनसैनोसाइड, करक्यूमिन, एपिकचिन, एशियाटिकोसाइड, जियुग्लाइकोसाइड I, मैग्नोलोल, गैलिक एसिड, हाइड्रॉक्सीचविकोल, हाइड्रॉक्सीसिनामिक एसिड, ग्लाइसीराइज़िक एसिड, मैंगिफ़ेरिन, मिर्को, रोज़मरिनिक एसिड, टेक्टोरोजेनिन, टायरोसोल, BIOGF1K, और स्पार्टियम जंसुम एल. फॉलोअर्स के हाइड्रोअल्कोहलिक सत्त का उपयोग त्वचा-विरोधी उम्र बढ़ने वाले उत्पादों [17-21] के विकास के लिए किया गया है। क्योंकि ऑक्सीडेटिव तनाव मानव रोग और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के एक प्रमुख कारण के रूप में जाना जाता है जो मानव आहार में दीर्घायु, द्वितीयक बायोएक्टिव मेटाबोलाइट्स को प्रभावित करता है।aएंटीऑक्सीडेंट गुणमूल्यवान सामग्री मानी जाती हैं [22,23]।

फोटोएजिंग से संबंधित अन्य जीनों में साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (COX -2) और सिर्ट -1 शामिल हैं। Cyclooxygenase -2 आमतौर पर प्रीमैलिग्नेंट यूवी-प्रेरित त्वचा के घावों [24] में अतिप्रवाहित होता है, और इसका निषेध एपिडर्मिस [25] में घातक परिवर्तन को कम कर सकता है। Sirt -1 अभिव्यक्ति सेल एपोप्टोसिस को रोक सकती है और सेल के अस्तित्व को बढ़ा सकती है [26]। यूवीबी विकिरण के खिलाफ सुरक्षा का एक अन्य तंत्र मेलेनिन का उत्पादन है, मेलानोसाइट्स में संश्लेषित वर्णक और एपिडर्मिस परत [1] में केराटिनोसाइट्स को स्रावित किया जाता है। मेलेनिन एल-टायरोसिन के ऑक्सीकरण और उसके बाद एल-डाइहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन (एल-डोपा) [6] में तांबे पर निर्भर एंजाइम टायरोसिनेज [27] के साथ उत्प्रेरित करके उत्पादित किया जाता है। इसके सुरक्षात्मक कार्य के बावजूद, मेलेनिन का अत्यधिक उत्पादन उम्र के धब्बे [28], मेलिस्मा और हाइपरपिग्मेंटेशन [29] उत्पन्न कर सकता है। वर्तमान चलन के कारण जो हल्के रंग को सौंदर्य मानक मानता है, त्वचा को गोरा करने वाली तैयारी जो या तो हाइपरपिगमेंटेड घावों को ब्लीचिंग या त्वचा को गोरा करने वाली होती है, फार्मास्युटिकल और कॉस्मिक्यूटिकल उद्योगों में अत्यधिक वांछनीय हो गई है [29]। इस प्रकार, मेलेनिन संश्लेषण [30] को कम करने वाली तैयारी के विकास के लिए काफी प्रयास किए गए हैं। क्योंकि त्वचा की उम्र बढ़ना त्वचा की नमी के नुकसान से जुड़ा हुआ है, स्वस्थ त्वचा को बनाए रखने के लिए पर्याप्त जलयोजन [31] एक महत्वपूर्ण विचार है। हाइलूरोनिक एसिड (एचए), हाइड्रोफिलिक गुणों के साथ एक उच्च आणविक भार ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन, हाइलूरोनिक एसिड सिंथेस (एचएएस) [32] की अभिव्यक्ति को विनियमित करके त्वचा के हाइड्रेशन और प्लास्टिक गुणों में योगदान देता है। त्वचा में एक अन्य महत्वपूर्ण जीन कोलेजन है, जो एपिडर्मल संरचनाओं के लिए सहायता प्रदान करता है [33], इसलिए त्वचा की ताकत और लचीलेपन के लिए जिम्मेदार होता है [34] और जिसके क्षरण से त्वचा में शिथिलता और झुर्रियां पड़ जाती हैं। इसके अलावा, ट्रांसग्लूटामिनेज़ -1 (टीजीएम -1) एक एपिडर्मल संवैधानिक रूप से व्यक्त एंजाइम है जो कॉर्निफाइड एपिडर्मल सेल एनवेलप गठन को उत्प्रेरित करता है, जिससे पानी के नुकसान को रोकने में मदद मिलती है [35,36]।

Sapotaceae परिवार मुख्य रूप से एशिया और मेसोअमेरिका के उष्णकटिबंधीय और उपोष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में वितरित किया जाता है। कई सपोटेसी परिवार की प्रजातियां उच्च आर्थिक मूल्य के खाने योग्य फल पैदा करती हैं। इन फलों का उपयोग औषधीय प्रयोजनों के लिए किया गया है। विशेष रूप से, बीज पोषक तत्वों, वनस्पति वसा, प्रोटीन और अन्य लाभकारी यौगिकों से भरपूर होते हैं। उदाहरण के लिए, सनबर्न और एरिथेमा [37] के इलाज के लिए मैमी तेल पारंपरिक रूप से त्वचा की देखभाल में इस्तेमाल किया गया है। प्रेडोसिया संगीत सपोटेसी परिवार का एक सदस्य है, जिसका तेल परंपरागत रूप से त्वचा के निशान को ठीक करने के लिए इस्तेमाल किया जाता रहा है [38]। हालाँकि, इसके गुण अभी तक वैज्ञानिक रूप से सिद्ध नहीं हुए हैं। इसलिए इस शोध का उद्देश्य त्वचा की देखभाल, कॉस्मेटोलॉजी और फार्माकोलॉजी में पी. म्यूटिसी के संभावित मूल्य का निर्धारण करना था।

2. परिणाम

2.1। Pm-ME लक्षण वर्णन और सेल व्यवहार्यता पर इसका प्रभाव

3-(4,{{3-(4,{{ 7}}डाइमिथाइलथियाजोल-2-वाईएल)-2,5-डिफेनिलटेट्राजोलियम ब्रोमाइड (एमटीटी) परख (चित्र 1ए-सी)। अल्ट्राहाई-प्रेशर लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (यूएचपीएलसी) और लिक्विड क्रोमैटोग्राफी (एलसी)/मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करते हुए, पीएम-एमई में एक प्रमुख यौगिक 4.27 मिनट (चित्रा 1डी) पर कौमारिक एसिड पाया गया।

2.2। यूवीबी और एच2ओ2 क्षति के खिलाफ पीएम-एमई का सुरक्षात्मक प्रभाव

यह निर्धारित करने के लिए कि क्या Pm-ME ने UVB- और H2O 2- प्रेरित फोटोएजिंग के कारण होने वाले नुकसान के विरुद्ध HaCaT कोशिकाओं की रक्षा की, कोशिकाओं को Pm-ME (0-100 µg/mL) के विभिन्न सांद्रणों के साथ संपर्क में आने से पहले दिखाया गया था। यूवीबी या एच 2 ओ 2। चित्रा 2ए से पता चलता है कि यूवीबी विकिरण ने पक्षपाती एचसीएटी कोशिकाओं की संख्या में कमी की, जबकि पीएम-एमई ने सेल पालन में वृद्धि की। इसके अलावा, H2O2 द्वारा शुरू की गई सेलुलर क्षति को Pm-ME द्वारा 100 µg/mL (चित्र 2b) पर पुनर्प्राप्त किया गया था। यह स्पष्ट करने के लिए कि क्या Pm-ME ने UVB- और H2O2-मध्यस्थ शिकन गठन को क्षीण किया है, MMP-1 और MMP-9 के अभिव्यक्ति स्तर की उपस्थिति या अनुपस्थिति में UVB या H2O2 उपचार के बाद मापा गया था मुझे निजी संदेश भेजो। Pm-ME ने MMP -1 और MMP -9 की अभिव्यक्ति को दोनों स्थितियों (चित्र 2c, d) के तहत बाधित किया। हमने अगली जांच की कि क्या Pm-ME ने COX -2 के mRNA स्तर को मापकर मुक्त कट्टरपंथी-प्रेरित भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को दबा दिया। UVB- या H2O 2- उपचारित स्थितियों के तहत, COX -2 के mRNA स्तर को Pm-ME द्वारा 100 µg/mL (चित्र 2e, f) पर मजबूती से दबा दिया गया। फिर हमने फोटोएजिंग पर इसके प्रभाव को निर्धारित करने के लिए एंटी-एजिंग जीन, सिर्ट -1 के mRNA स्तर को मापा। UVB और H2O2 दोनों ने Sirt -1 अभिव्यक्ति को कम किया, जबकि Pm-ME ने उल्लेखनीय रूप से 50 और 100 µg/mL (चित्र 2g,h) पर अपनी अभिव्यक्ति को बहाल किया। क्योंकि Pm-ME ने UVB या H2O2 के साथ इलाज किए गए HaCaT कोशिकाओं में कुछ आणविक और सेलुलर प्रतिक्रियाओं को दबा दिया था, हमने अगली जांच की कि क्या इस अर्क में 2,2′-कैसिनो-बीआईएस (3- एथिलबेन्जोथियाज़ोलिन {{57) का उपयोग करके प्रत्यक्ष एंटी-ऑक्सीडेटिव गतिविधि थी या नहीं। }} सल्फोनिक एसिड) ABTS परख, जिसमें Pm-ME ने खुराक पर निर्भर मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने की गतिविधि (चित्र 2i) दिखाई।

2.3। पीएम-एमई के मॉइस्चराइजिंग और कोलेजन-बढ़ते प्रभाव

Pm-ME ने HaCaT कोशिकाओं (चित्र 3a) में मॉइस्चराइजिंग-संबंधित जीन जैसे HAS -2, और TGM -1 की अभिव्यक्ति को बढ़ाया। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या Pm-ME एक कोलेजन जीन (Col1A1) की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, हमने पहले Pm-ME (0–100 µg/mL) के साथ HDF कोशिकाओं का इलाज किया और फिर Col1A1 के अभिव्यक्ति स्तर का निर्धारण किया। जैसा कि चित्र 3बी दिखाता है, Pm-ME उपचार स्थितियों के तहत Col1A1 जीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति खुराक पर निर्भर रूप से देखी गई थी। HEK293 कोशिकाओं और HDF कोशिकाओं में ट्रांसफ़ेक्ट किए गए Col1A 1-Luc निर्माण के साथ एक रिपोर्टर जीन परख का उपयोग करके इन परिणामों की और पुष्टि की गई। अपेक्षित रूप से, Pm-ME ने दोनों कोशिकाओं (चित्रा 3c, d) में खुराक पर निर्भर तरीके से Col1A1 जीन की प्रमोटर गतिविधि को बढ़ाया। इसके अलावा, पीएम-एमई को कोलेजन जीन के स्तर को ठीक करने के लिए पाया गया था जो यूवी विकिरण और एच2ओ2 उपचार स्थितियों (चित्रा 3e, एफ) दोनों के तहत कम हो गया था।

2.4। पीएम-एमई का एंटी-मेलानोजेनिक प्रभाव

चूँकि हमारा लक्षित संकेंद्रण 1 00 µg/mL के अनुरूप था, इसलिए हमने निर्धारित किया कि क्या Pm-ME मेलेनिन और इसकी कोशिकीय सामग्री के स्राव को दबाने में सक्षम था। यह निर्धारित करने के लिए, B16F10 मेलेनोमा कोशिकाओं को Pm-ME या अर्बुटिन (सकारात्मक नियंत्रण) की उपस्थिति या अनुपस्थिति में -मेलानोसाइट उत्तेजक हार्मोन (-MSH) द्वारा उत्तेजित किया गया था। फिर मेलेनिन के स्तर को मापा गया। Pm-ME ने 100 µg/mL पर मेलेनिन के स्राव को 75 प्रतिशत तक कम कर दिया (चित्र 4a,b)। Pm-ME ने MSH- उपचारित B16F10 कोशिकाओं में मेलेनिन सामग्री को 100 µg/mL पर 30 प्रतिशत तक कम कर दिया, जबकि सकारात्मक नियंत्रण (-MSH) (चित्र 4c) की तुलना में 50 µg/mL पर मेलेनिन सामग्री में उल्लेखनीय रूप से कमी नहीं आई थी। . अंत में, मेलेनिन-उत्पादक एंजाइमों की गतिविधि पर Pm-ME के ​​प्रभाव को निर्धारित करने के लिए, हमने एक tyrosinase एंजाइम परख की। दिलचस्प बात यह है कि, Pm-ME (0–400 µg/mL) ने 200 µg/mL से अधिक सांद्रता पर tyrosinase गतिविधि को काफी कम कर दिया, जबकि एक नियंत्रित दवा Kojic acid (KA), tyrosinase की गतिविधि को दृढ़ता से कम कर दिया (चित्र 4d)।

2.5। Pm-ME-मध्यस्थता एंटीफोटोएजिंग और मॉइस्चराइजिंग प्रभावों के आणविक तंत्र

3. चर्चा

पोषक तत्वों और विटामिनों से भरपूर होने के कारण, सपोटेसी परिवार की विभिन्न प्रजातियों का उपयोग पारंपरिक चिकित्सा [39] में किया गया है। हालांकि, कॉस्मेटिक और फार्मास्युटिकल उद्योगों में पी. म्यूटिसी के संभावित उपयोग का अभी पता लगाया जाना बाकी है। इस कारण से, हमने त्वचा को नुकसान पहुंचाने वाली स्थितियों के तहत केराटिनोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट्स में पी. म्यूटिसी की त्वचा-सुरक्षात्मक गतिविधि का अध्ययन किया। हमने कॉस्मेटिक तैयारियों के लिए इसकी उपयुक्तता का भी मूल्यांकन किया। क्योंकि मनुष्यों में संभावित जोखिमों की पहचान करने के लिए विषाक्तता परीक्षण दवा और कॉस्मेटिक उद्योग [40] दोनों में एक आवश्यक और महत्वपूर्ण कदम है, पी। म्यूटिसी की साइटोटोक्सिसिटी का परीक्षण एचसीएटी, बी16एफ10 और एचडीएफ कोशिकाओं में किया गया था। Pradosia mutisii ने 200 µg/mL तक कम विषाक्तता और HaCaT, B16F10 (चित्र 1a,b), और HDF कोशिकाओं (चित्र 3c) में 100 µg/mL पर कोई विषाक्तता प्रदर्शित नहीं की। UHPLC/MS विश्लेषण (चित्र 1c) का उपयोग करते हुए, Pm-ME को कौमारिक एसिड, एक फेनोलिक एसिड [41,42] की उच्च सांद्रता दिखाई गई। पॉलीफेनोल्स पौधों के द्वितीयक मेटाबोलाइट हैं और आमतौर पर यूवी विकिरण या रोगजनकों द्वारा संक्रमण से बचाव में शामिल होते हैं। मानव शरीर में, पॉलीफेनोल्स को कैंसर, हृदय रोग, मधुमेह, ऑस्टियोपोरोसिस और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास से बचाने के लिए दिखाया गया है [1]। Coumaric एसिड में एंटीऑक्सिडेंट और विरोधी भड़काऊ गुण [43] पाए गए हैं।

पराबैंगनी विकिरण त्वचा में मुक्त कणों (जैसे, आरओएस) के उत्पादन के मुख्य कारणों में से एक है। मुक्त रेडिकल्स लंबे समय तक जमा होने पर त्वचा की उम्र बढ़ने और कैंसर का कारण बन सकते हैं [44]। यह ज्ञात है कि मुक्त-कट्टरपंथी-जनित ऑक्सीडेटिव तनाव और क्षति कोशिका अस्तित्व, प्रसार, विभेदन और चयापचय [45,46] से समझौता कर सकती है। पिछली रिपोर्टों के अनुरूप [47,48], हमने यह भी पाया कि एचसीएटी कोशिकाओं में यूवीबी विकिरण-प्रेरित सेलुलर क्षति। नुकसान में कम प्रसार, बढ़ी हुई एपोप्टोसिस, और सूजन, शिकन गठन, और उम्र बढ़ने से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति सहित आणविक प्रतिक्रियाएं शामिल हैं (आंकड़े 2 और 3)। क्योंकि यूवीबी-प्रेरित रेडिकल प्रमुख कारक हैं जो कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों को नुकसान पहुंचाते हैं, यह पाया गया कि मेलाटोनिन और इसके मेटाबोलाइट [49-52], और बिलीरुबिन [53] जैसे कुछ अंतर्जात यौगिक एंटीऑक्सिडेंट प्रदर्शित करके जहरीले रेडिकल्स को साफ करने में शामिल हैं। हमारे शरीर में फोटो-प्रोटेक्टिव और एंटी-एजिंग गुण। अब तक, इन यौगिकों को अत्यधिक मूल्यवान बायोमटेरियल्स के रूप में भी विकसित किया गया है जो कि फार्मास्युटिकल उद्योगों द्वारा हमारे शरीर पर लागू किया जा सकता है [54]। बहरहाल, विटामिन सी, कोएंजाइम Q10, और -टोकोफेरोल अपने महत्वपूर्ण एंटी-ऑक्सीडेटिव गुणों के कारण मानव स्वास्थ्य के लिए शीर्ष वैश्विक बिक्री उत्पाद बन रहे हैं। फार्मास्युटिकल और कॉस्मेटिक कंपनियों की अनुसंधान प्रयोगशालाएँ प्रभावी एंटी-ऑक्सीडेटिव दवाओं और प्राकृतिक यौगिकों की पहचान करने और विकसित करने पर एक बड़ा जोर देती रहती हैं। हमारे अध्ययन में, हमने देखा कि ABTS परख (चित्र 2i) का उपयोग करके परीक्षण किए जाने पर Pm-ME में मजबूत एंटीऑक्सीडेंट गतिविधि थी। इसी तरह, Pm-ME ने कोशिका पालन के मुक्त रेडिकल-प्रेरित दमन, परमाणु क्षति की प्रेरण, और MMP -1, MMP -9, और COX {{27} जैसे जीनों की परिवर्तित अभिव्यक्ति को उलट दिया। } खुराक पर निर्भर तरीके से UVB और H2O2 शर्तों के तहत (चित्र 2a-f)। विशेष रूप से, Pm-ME ने Sirt -1 जीन (चित्र 2g, h) के स्तर को बहाल किया, जो एपोप्टोसिस को रोकने और ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति [26] के तहत सेल अस्तित्व को बढ़ाने में शामिल है। इन परिणामों ने दृढ़ता से निहित किया कि कोशिकाओं की उम्र बढ़ने को Sirt1 अभिव्यक्ति के डाउनरेगुलेशन के माध्यम से ऑक्सीडेटिव तनाव से जोड़ा गया था। Pm-ME के ​​एंटी-ऑक्सीडेटिव गुणों ने Sirt1 एक्सप्रेशन की रिकवरी की अनुमति दी। इसके परिणामस्वरूप विवो में प्राकृतिक यूवीबी विकिरण स्थितियों के तहत त्वचा की क्षति और उम्र बढ़ने से सुरक्षा हो सकती है। इसके अलावा, एक संभावना है कि पीएम-एमई यूवीसी-प्रेरित सेलुलर प्रतिक्रियाओं की रक्षा करने में भी सक्षम है क्योंकि हमारी यूवी विकिरण की स्थिति यूवीसी से दूषित हो सकती है, हालांकि हमने 290 एनएम से नीचे सभी तरंग दैर्ध्य को साफ करने के लिए एक फिल्टर सिस्टम का इस्तेमाल किया। यह अवधारणा कि एंटी-ऑक्सीडेटिव बायोमैटेरियल्स ऑक्सीडेटिव तनाव स्थितियों के तहत सेलुलर और आणविक क्षति को कम कर सकते हैं, ने BIOGF1K, ginsenoside Ro, EGCG, Fraxinus chinensis निकालने और कुछ सिंथेटिक एंटीऑक्सिडेंट जैसे विभिन्न उत्पादों के व्यावसायिक उत्पादन को प्रेरित किया है। कॉस्मेटिक उद्योग [48,55,56] में इन और अन्य उत्पादों में बायोमैटेरियल्स के एंटी-रिंकल और एंटी-फोटोएजिंग प्रभावों की व्यापक रूप से रिपोर्ट की गई है।

पर्याप्त त्वचा जलयोजन बनाए रखना [31] और नए कोलेजन उत्पन्न करना [57] स्वस्थ त्वचा के लिए महत्वपूर्ण प्रक्रियाएं हैं। मॉइस्चराइजिंग की अभिव्यक्ति (HAS2, TGM -1) (चित्र 3a) और कोलेजन (Col1A1) जीन Pm-ME (चित्र 3b-d) द्वारा उल्लेखनीय रूप से बढ़ाए गए थे और UVB जोखिम और H2O2 उपचार के बाद कोलेजन स्तर को ठीक करने में मदद की थी ( चित्र 3e, च)। इसलिए, इससे पता चलता है कि पीएम-एमई स्वस्थ त्वचा के रखरखाव में एक प्रभावी घटक हो सकता है। Pm-ME द्वारा मेलेनिन का दमन कॉस्मेटिक तैयारियों में इसके उपयोग के लिए भी फायदेमंद है। यद्यपि मेलेनिन त्वचा को यूवी विकिरण से बचाने में मूल्यवान है, क्योंकि कई महिलाएं अपनी त्वचा को हल्का करना पसंद करती हैं, एंटी-मेलेनोजेनिक गतिविधि द्वारा सफेद करना कॉस्मेटिक सामग्री [29] में एक उपयोगी विशेषता है। Pm-ME (100 µg/mL) मेलानोजेनेसिस के दौरान मजबूत निरोधात्मक गतिविधि प्रदर्शित करता है, जैसा कि स्रावित माध्यम से मेलेनिन के स्तर के निर्धारण और मेलेनिन स्राव के स्तर में दिखाई गई कमी (चित्र 4a-c) द्वारा मूल्यांकन किया गया है। इसके अलावा, Pm-ME (200 µg/mL) महत्वपूर्ण रूप से टाइरोसिनेज एंजाइम गतिविधि (चित्र 4डी) को दबा दिया, जिसका अर्थ है कि उच्च एकाग्रता सीधे एंजाइम गतिविधि को दबाने के लिए प्रभावी है, जबकि कम एकाग्रता मेलेनिन स्राव के नियमन में शामिल है। इसलिए, इसकी एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-फोटोएजिंग, एंटी-रिंकल, मॉइस्चराइजर-उत्तेजक और एंटी-मेलेनोजेनिक गतिविधियों के कारण, Pm-ME को एक अच्छा कॉस्मिक्यूटिकल कैंडिडेट माना जा सकता है। इस संभावना का पता लगाने के लिए, हम भविष्य के अध्ययनों में इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने की योजना बना रहे हैं।

हमने आणविक तंत्र को निर्धारित करने के लिए अध्ययन किया जिसके द्वारा Pm-ME ने केराटिनोसाइट्स में अपने एंटी-ऑक्सीडेटिव और मॉइस्चराइजिंग को लागू किया। हमने MAPK से संबंधित एंजाइमों (ERK, JNK, और p38) पर ध्यान केंद्रित किया क्योंकि ये एंजाइम त्वचा केराटिनोसाइट्स और मेलानोसाइट्स [58,59] की उम्र बढ़ने और मेलानोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उदाहरण के लिए, ERK पाथवे केराटिनोसाइट्स [61] में कोलेजन [60] और HA सिंथेसिस पाथवे को बढ़ाकर विकास कारक - 1 को बदलने के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करता है। जेएनके ऑक्सीडेटिव-तनाव-प्रेरित केराटिनोसाइट एपोप्टोसिस [62] में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। मानव त्वचा [63] के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने में एंजाइम p38 महत्वपूर्ण है। JNK और p38 मार्ग दोनों साइटोकिन्स और शारीरिक तनाव [14] के लिए सेलुलर प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करते हैं। ये रास्ते UVB- और ROS- प्रेरित तनावों द्वारा सक्रिय होते हैं। ये रास्ते प्रोटियोलिटिक एमएमपी और सीओएक्स -2 जीन [15] के उत्पादन को बढ़ा सकते हैं, जो क्रमशः कोलेजन क्षरण और त्वचा की सूजन से संबंधित हैं [64]। विशेष रूप से, ऑक्सीडेटिव तनाव ने ERK के फॉस्फोराइलेशन को अवरुद्ध कर दिया, जबकि H2O2 (चित्र 5a) के साथ इलाज करने पर p38 और JNK को फॉस्फोराइलेट किया गया। इसके विपरीत, Pm-ME ने ERK फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया और p38 और JNK (चित्र 5a) के फॉस्फोराइलेशन को कम किया, जिसका अर्थ है कि ये एंजाइम आंशिक रूप से Pm-ME-मध्यस्थता वाली औषधीय गतिविधियों में भाग ले सकते हैं। UVB-irradiated और H2O 2-उत्तेजित केराटिनोसाइट्स में Pm-ME के ​​एंटी-फोटोएजिंग, एंटी-मेलेनोजेनिक, और एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रभावों में MAPK की कार्यात्मक भूमिका को और समझने के लिए, MAPK के विशिष्ट अवरोधकों का उपयोग किया गया। चित्रा 5बी के परिणामों ने दृढ़ता से सुझाव दिया कि पीएम-एमई द्वारा पी38 और जेएनके के निषेध के परिणामस्वरूप विरोधी शिकन और विरोधी भड़काऊ प्रभाव हुआ, क्योंकि एक पी38 अवरोधक (एसबी203580) और एक जेएनके अवरोधक (एसपी600125) ने एमएमपी {{45) की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध कर दिया। }} और कॉक्स -2, क्रमशः। इसके अलावा, Pm-ME-ट्रिगर ERK फॉस्फोराइलेशन ने मॉइस्चराइजिंग से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित किया क्योंकि Pm-ME उपचार ने HAS -2 की अभिव्यक्ति को ट्रिगर किया, जबकि U0126 ने इसे दबा दिया (चित्र 5c)। इन परिणामों ने सुझाव दिया कि एमएपीके-संबंधित एंजाइमों ने पीएम-एमई-मध्यस्थता विरोधी उम्र बढ़ने, विरोधी शिकन और विरोधी भड़काऊ गतिविधियों में योगदान दिया। यूवीबी विकिरण अन्य सिग्नलिंग कैस्केड को बढ़ाने के लिए जाना जाता है, जैसे कि एनएफ-κबी और एसटीएटी3 [65,66] से जुड़ा हुआ है। क्या Pm-ME इन सिग्नलिंग रास्तों को विनियमित कर सकता है, इसकी अभी भी जांच की जानी चाहिए।

निष्कर्ष में, हमने पाया कि Coumaric एसिड से भरपूर Pm-ME ने UVB द्वारा विकिरणित या H2O2 से उपचारित त्वचा कोशिकाओं में एंटी-ऑक्सीडेटिव, एंटी-रिंकल, मॉइस्चराइज़र-उत्तेजक और एंटी-मेलेनोजेनिक गतिविधियों का प्रदर्शन किया। Pm-ME ने खुराक पर निर्भर तरीके से ERK के फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाया लेकिन p38 और JNK (चित्र 6) के फॉस्फोराइलेशन को कम किया। हमारे परिणामों ने दृढ़ता से सुझाव दिया कि Pm-ME एक प्रभावी त्वचा-सुरक्षात्मक बायोमेट्रिक हो सकता है। चूँकि Pm-ME ने ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति के दौरान कैंसरयुक्त त्वचा कोशिकाओं (HaCaT और B16F10 कोशिकाओं) और सामान्य मानव केराटिनोसाइट्स दोनों में बहुत ही आशाजनक गतिविधियाँ प्रदर्शित की हैं, इसलिए, हम कॉस्मेटिक तैयारियों में Pm-ME के ​​उपयोग की लाभकारी भूमिकाओं का प्रस्ताव करते हैं। हालांकि, मेलेनोमा कोशिकाओं में असामान्य विशेषताएं हैं जैसे कि बाधित सेल चक्र नियंत्रण, असामान्य जीन अभिव्यक्ति पैटर्न, और सीमित विभेदन क्षमताएं [67], और प्राथमिक मेलेनोसाइट्स के साथ अतिरिक्त काम का पालन पीएम-एमई और इसके एंटी-मेलानोजेनेसिस गतिविधि को ठीक से समझने के लिए किया जाना चाहिए। आणविक तंत्र। इसके अलावा, एक ही परिवार (सपोटेसी) या जीनस (प्राडोसिया एसपीपी) के पौधों को समान त्वचा-सुरक्षात्मक गतिविधियों के लिए परीक्षण किया जाएगा।

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