सिस्टैंच ग्लाइकोसाइड Rg1 SAMP8 चूहों में NOX4/NLRP3 इन्फ्लेमसोम को रोककर उम्र बढ़ने से प्रेरित लिवर फाइब्रोसिस में सुधार करता है Ⅱ

चित्र 4. SAMP8 चूहों के लीवर में ROS उत्पादन पर Rg1 उपचार का प्रभाव। (ए) लीवर में आरओएस उत्पादन का संचय डीएचई प्रतिदीप्ति और होचस्ट 33258 स्टेनिंग (स्केल बार, 20 µm; आवर्धन, x400) के माध्यम से मापा गया था। (बी) यकृत में आरओएस उत्पादन (लाल प्रतिदीप्ति) का औसत घनत्व। डेटा को माध्य ± एसडी के रूप में प्रस्तुत किया जाता है; एन=3. **पी<0.01 vs. SAMR1; ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1; DHE, dichloroethylene. 

Rg1 उपचार SAMP8 चूहों के लीवर में NLRP3,ASC, कैस्पेज़-1 और IL-1 के अभिव्यक्ति स्तर को कम कर देता है। यह बताया गया है कि NLRP3 का सक्रियणज्वलनशीलमें महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैबुढ़ापा-संबंधित गुर्दे की फाइब्रोसिस(42). इसलिए, वर्तमान अध्ययन ने यह पुष्टि करने के लिए एनएलआरपी3-संबंधित प्रोटीन के अभिव्यक्ति स्तर की जांच की कि क्या एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम उम्र से संबंधित लिवर फाइब्रोसिस में शामिल है। परिणामों से पता चला कि एनएलआरपी3, एएससी, कैस्पेज़-1 और आईएल-1 के अभिव्यक्ति स्तर SAMR1 समूह (चित्र 6A-E) की तुलना में SAMP8 समूह में यकृत के ऊतकों को काफी हद तक अपग्रेड किया गया था। SAMP8 समूह की तुलना में, टेम्पोल, एपोसिनिन और Rg1 (5 और 10 mg/kg) उपचार समूहों ने SAMP8 चूहों के यकृत ऊतकों में NLRP3, ASC, कैस्पेज़-1 और IL-1 के अभिव्यक्ति स्तर को काफी कम कर दिया था (चित्र 6A)। -इ)। लीवर के ऊतकों में एनएलआरपी3 के अभिव्यक्ति स्तर को मापने के लिए इम्यूनोहिस्टोकैमिकल स्टेनिंग की गई। परिणाम वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग करके मापे गए एनएलआरपी3 की अभिव्यक्ति के अनुरूप थे। SAMR1 समूह (चित्र 7A और B) की तुलना में SAMP8 समूह के लीवर में NLRP3 की अभिव्यक्ति को काफी हद तक नियंत्रित किया गया था, और टेम्पोल, एपोसिनिन और Rg1 (5 और 10 मिलीग्राम/किग्रा) उपचार ने NLRP3 की अभिव्यक्ति के स्तर को काफी कम कर दिया था ( चित्र 7ए और बी)। इन परिणामों ने सुझाव दिया कि एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण उम्र बढ़ने के दौरान लीवर फाइब्रोसिस से निकटता से संबंधित हो सकता है और आरजी1 एनएलआरपी3 इनफ्लेमसोम की सक्रियता को रोककर लीवर फाइब्रोसिस में सुधार कर सकता है। आगे की जांच करने के लिए कि क्या उम्र बढ़ने के दौरान लीवर फाइब्रोसिस में सूजन प्रतिक्रिया शामिल थी, अभिव्यक्ति के स्तर NF-κB और p-NF-κB को वेस्टर्न ब्लॉटिंग का उपयोग करके लीवर के ऊतकों में मापा गया। परिणामों से पता चला कि समूहों के बीच एनएफ‑κबी के अभिव्यक्ति स्तरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे (चित्र 8ए और बी)। हालाँकि, SAMR1 समूह (छवि 8A और C) की तुलना में SAMP8 समूह में p-NF-κB के अभिव्यक्ति स्तर में काफी वृद्धि हुई थी, और टेम्पोल, एपोसिनिन और Rg1 (5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा) उपचार ने अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया था। SAMP8 समूह की तुलना में p-NF-κB/NF-κB का स्तर (चित्र 8A और C)। परिणामों ने सुझाव दिया कि आरजी1 एनएफ-κबी के फॉस्फोराइलेशन को कम करके उम्र बढ़ने के दौरान यकृत में सूजन को रोक सकता है।

चित्र 7. SAMP8 चूहों के लीवर में NLRP3 के अभिव्यक्ति स्तर पर Rg1 उपचार का प्रभाव। (ए) यकृत में एनएलआरपी3 की अभिव्यक्ति (स्केल बार, 50 µm; आवर्धन, x400)। (बी) यकृत में एनएलआरपी3-पॉजिटिव धुंधला क्षेत्र का औसत घनत्व। डेटा को माध्य ± एसडी के रूप में प्रस्तुत किया जाता है; एन=4.**P<0.01 vs. SAMR1;#P<0.05, ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1;एनएलआरपी3, एनएलआर परिवार पाइरिन डोमेन जिसमें 3 शामिल हैं।

उम्र बढ़नेको बढ़ावा दे सकते हैंलीवर, किडनी और मस्तिष्क जैसे कई अंगों की शिथिलता (43). यह देखा गया है कि उम्र बढ़ने से हेपेटिक सूजन या फाइब्रोसिस की संभावना बढ़ जाती है(5). Lआइवर फाइब्रोसिस लीवर की संरचना को नष्ट कर देता है, की ओर ले जाता हैयकृत कोशिकाओं की हानि और यकृत के कार्य में व्यवधान, जिसके परिणामस्वरूप अंततः लीवर फेल हो गया (44)। हालांकिके तंत्रउम्र बढ़ने से प्रेरित जिगर की चोट और फाइब्रोसिसअभी भी अस्पष्ट हैं और इसके लिए कोई प्रभावी दवा नहीं हैउम्र बढ़ने से संबंधित लिवर फाइब्रोसिस का इलाज करना. इसलिए, लिवर की उम्र बढ़ने के तंत्र का पता लगाना और कम उम्र में लिवर की चोट और फाइब्रोसिस की घटनाओं को कम करने के लिए उचित दवाएं ढूंढना महत्वपूर्ण है।उम्र से संबंधित यकृत रोग. 

बिक्री के लिए सिस्टैंच एंटी-एजिंग सप्लीमेंट

Rg1, सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटकों में से एक, पहले इसके एंटी-इंफ्लेमेटरी और एंटीऑक्सीडेंट गुणों के लिए जांच की गई है और यह लीवर पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालता पाया गया है (45)। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि आरजी1 यकृत स्टेलेट कोशिकाओं के मायोफाइब्रोब्लास्ट में परिवर्तन को रोक सकता है और सीसीएल 4-प्रेरित चूहों (45,46) में यकृत फाइब्रोसिस को रोक सकता है। हमारे पिछले अध्ययन से पता चला है कि आरजी1 (5 और 10 मिलीग्राम/किग्रा) उपचार से एसएएमपी8 चूहों (35) में उम्र बढ़ने से प्रेरित गुर्दे की चोट और फाइब्रोसिस में काफी सुधार हुआ है। वर्तमान अध्ययन को उम्र बढ़ने के दौरान SAMP8 चूहों में उम्र बढ़ने से संबंधित यकृत की चोट और फाइब्रोसिस पर आरजी1 (5 और 10 मिलीग्राम/किग्रा) उपचार के प्रभाव और तंत्र का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया था। परिणामों ने संकेत दिया कि आरजी1 (5 और 10 मिलीग्राम/किग्रा) उपचार उम्र बढ़ने से प्रेरित यकृत की चोट और फाइब्रोसिस, विशेष रूप से आरजी1 (10 मिलीग्राम/किग्रा) समूह से रक्षा कर सकता है। इन परिणामों से यह भी पता चला कि हेपेटोसाइट्स की व्यवस्था असामान्य और अव्यवस्थित थी और अधिकांश कोशिकाओं में SAMP8 समूह में रिक्तिका जैसा अध:पतन दिखाई दिया, जबकि Rg1 उपचार ने यकृत हिस्टोपैथोलॉजी में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। इसके अलावा, परिणामों से पता चला कि NOX4/NLRP3 इन्फ्लेमसोम सिग्नलिंग, जो कि उम्र से संबंधित लिवर की चोट और लिवर फाइब्रोसिस (20) से निकटता से जुड़ा हुआ है, को Rg1 (5 और 10 mg/kg) उपचार द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित किया गया था, विशेष रूप से Rg1 ( 10 मिलीग्राम/किग्रा) समूह। इन परिणामों ने सुझाव दिया कि आरजी1 उपचार खुराक पर निर्भर तरीके से वृद्धावस्था से संबंधित चोट और फाइब्रोसिस को रोकने में प्रभावी हो सकता है, संभवतः एनओएक्स4 और एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम को रोककर।

पिछले अध्ययनों से पता चला है कि उम्र बढ़ना एक महत्वपूर्ण कारक है जो लिवर फाइब्रोसिस की उत्पत्ति और प्रगति से निकटता से जुड़ा हुआ है (5,47); हालाँकि, वर्तमान में प्रभावी चिकित्सीय विकल्पों की कमी है। सिस्टैंच सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले प्राकृतिक उत्पादों में से एक है, इसके औषधीय प्रभावों और जैविक गतिविधियों की विस्तृत श्रृंखला के कारण उम्र बढ़ने में देरी हो सकती है (48)। सक्रिय घटक, आरजी1, पुरुष कुनमिंग चूहों (31) में टीजीएफ-प्रेरित एचएससी-टी6 कोशिकाओं और सीसीएल 4-प्रेरित यकृत फाइब्रोसिस पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालने की सूचना दी गई है। वर्तमान अध्ययन में, परिणामों ने संकेत दिया कि यकृत ऊतक काफी क्षतिग्रस्त हो गए थे और 8 महीने पुराने एसएमपी8 चूहों में फाइब्रोसिस के लक्षण दिखाई दिए, जैसे कि अव्यवस्थित कोशिका व्यवस्था, वैक्यूलर अध: पतन और अतिरिक्त बाह्य कोलेजन IV जमाव, जो कई समानताएं साझा करते हैं। डुमियस एट अल (49) के निष्कर्ष।

विशेष रूप से, 9 सप्ताह के लिए आरजी1 उपचार से एसएएमपी8 चूहों में लीवर की चोट और बाह्य मैट्रिक्स संचय में काफी कमी पाई गई। यह पहले दिखाया गया था कि TGF‑1 ने Smad2 फॉस्फोराइलेशन (p‑Smad2) और कोलेजन संश्लेषण के माध्यम से लीवर फाइब्रोसिस को बढ़ावा दिया, और TGF‑1 को कम करने से लीवर फाइब्रोसिस (50) कम हो सकता है। वर्तमान अध्ययन में, परिणामों से पता चला कि Rg1 उपचार ने SAMP8 चूहों के जिगर में TGF‑ 1 की अभिव्यक्ति को काफी कम कर दिया। टेम्पोल एक सक्रिय ऑक्सीजन स्केवेंजर है, जिसकी आरओएस स्केवेंजिंग क्षमता (51) के कारण एच 2 ओ 2-उपचारित हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स में आरओएस के उत्पादन को कम करने की सूचना मिली है। एपोसिनिन को अक्सर एनएडीपीएच ऑक्सीडेज के अवरोधक के रूप में प्रयोग किया जाता है, और इसे पार्किंसंस रोग और अल्जाइमर रोग (52-54) सहित विभिन्न केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों पर एक स्पष्ट और स्पष्ट एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव दिखाया गया है।

वर्तमान अध्ययन से यह भी पता चला है कि टेम्पोल और एपोसिनिन उम्र बढ़ने से प्रेरित यकृत की चोट पर समान सुरक्षात्मक प्रभाव डालते हैं। इन आंकड़ों से पता चलता है कि Rg1 उपचार काफी हद तक बचाव कर सकता हैउम्र बढ़ने से प्रेरित जिगर की चोट और फाइब्रोसिसबुजुर्ग चूहों में.

ये परिणाम पिछले अध्ययनों (35) के अनुरूप हैं, और एसएएमपी8 चूहों (78) में उम्र बढ़ने से संबंधित जिगर की चोट की घटना में एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम की भूमिका के लिए और अधिक समर्थन प्रदान करते हैं। लक्ष्य अंगों (76) पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालने के लिए सूजन में सुधार और एनएलआरपी3 इन्फ्लामासोम सक्रियण का निषेध देखा गया है।

इसी प्रकार, वर्तमान अध्ययन में पाया गया कि टेम्पोल, एपोसिनिन और आरजी1 के साथ उपचार ने एसएएमपी8 चूहों के यकृत ऊतकों में आईएल-1, एएससी, कैस्पेज़-1 और एनएलआरपी3 के अभिव्यक्ति स्तर को काफी कम कर दिया। यह सर्वविदित है कि एनएफ‑κबी प्रतिलेखन कारक परिवार सूजन प्रक्रिया (79) का एक केंद्रीय नियामक है। सेरीन 536 पर एनएफ-κबी का फॉस्फोराइलेशन एनएफ-κबी सक्रियण और परमाणु अनुवाद (80) के लिए आवश्यक माना जाता है। यह बताया गया है कि NF‑κB गतिविधि का चयनात्मक निषेध CCl4-प्रेरित लीवर फाइब्रोसिस (81) को दबा सकता है। इस अध्ययन में, परिणामों से पता चला कि पी-एनएफ-κबी की अभिव्यक्ति, जो एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम के गठन को बढ़ावा देती है, उम्र बढ़ने वाले चूहों के यकृत ऊतकों में काफी हद तक अपग्रेड हो गई थी और एसएएमपी8 चूहों में 9 सप्ताह तक आरजी1 उपचार के बाद काफी कम हो गई थी।

कुल मिलाकर, इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि एनएलआरपी3 इन्फ्लेमसोम एक महत्वपूर्ण लक्ष्य हो सकता है और उम्र बढ़ने से प्रेरित यकृत की चोट में निकटता से शामिल है। इसके अलावा, उम्र बढ़ने से संबंधित यकृत की चोट और फाइब्रोसिस को रोकने में एनएलआरपी3 इन्फ्लेमासोम का निषेध आरजी1 का एक महत्वपूर्ण अंतर्निहित तंत्र हो सकता है।

हालाँकि, वर्तमान अध्ययन की कई सीमाएँ हैं। उदाहरण के लिए, इसने केवल पशु प्रायोगिक परिणाम प्रदान किए जो दर्शाते हैं कि Rg1 ने SAMP8 चूहों में NOX4 और NLRP3 इन्फ्लेमसोम सक्रियण के निषेध के कारण उम्र बढ़ने से संबंधित लिवर फाइब्रोसिस में सुधार किया। इसके अलावा, जैव रासायनिक संकेतक और सीरोलॉजिकल संकेतक जो यकृत समारोह, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव के स्तर का प्रतिनिधित्व करते हैं, उन्हें मापा नहीं गया था।

भविष्य के अनुसंधान का उद्देश्य उम्र बढ़ने से प्रेरित यकृत समारोह, सूजन और सीरम में ऑक्सीडेटिव तनाव-संबंधी संकेतकों, जैसे एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़, एलेनिन ट्रांसएमिनेज़, आईएल-1 और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज़ पर आरजी1 उपचार के प्रभाव का और अध्ययन करना होगा। इसके अलावा, इन विट्रो और विवो में लीवर की चोट के खिलाफ आरजी1 के सटीक अंतर्निहित सुरक्षात्मक तंत्र की जांच के लिए एनओएक्स4 अवरोधक या एनओएक्स4 नॉकआउट प्रयोग किए जाएंगे।

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अनुदान

संदर्भ

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