अल्जाइमर रोग और रुमेटीइड गठिया के सामान्य कारक-पैथोमैकेनिज्म और उपचार भाग 3

बदले में, काओ एट अल। [106], एडी वाले 2271 रोगियों और एडी रहित नियंत्रण समूह के 6813 रोगियों पर एक केस-नियंत्रण अध्ययन में, पिछले एडी और आरए के बीच एक विपरीत संबंध का संकेत मिला।

जैसे-जैसे आपकी उम्र बढ़ती है, क्या आपको लगने लगता है कि आपकी याददाश्त कम हो गई है, या आप अक्सर महत्वपूर्ण काम या नाम और फोन नंबर जैसी सामान्य जानकारी भी भूल जाते हैं? यह घटना जीवन में बहुत आम है और लोग अक्सर इसका कारण उम्र का प्रभाव बताते हैं। हालाँकि, अध्ययनों से पता चला है कि AD (अल्जाइमर रोग) और स्मृति हानि के बीच कोई आवश्यक संबंध नहीं है।

सबसे पहले, हमें यह समझना चाहिए कि स्मृति हानि एक सामान्य शारीरिक घटना है। जैसे-जैसे हमारी उम्र बढ़ती है, हमारे मस्तिष्क की कोशिकाएं कम होने लगती हैं और न्यूरॉन्स की कार्यप्रणाली धीरे-धीरे कमजोर होने लगती है, जिससे याददाश्त कमजोर होने लगती है। लेकिन AD के विपरीत, सामान्य उम्र से संबंधित स्मृति हानि गंभीर स्तर तक नहीं पहुंचती है, और यह केवल एक अपेक्षाकृत धीमी प्रक्रिया है, अचानक होने वाली घटना नहीं।

दूसरे, एडी एक उम्र-स्वतंत्र बीमारी है जो आमतौर पर मध्यम आयु वर्ग और 50 वर्ष से अधिक उम्र के बुजुर्गों में होती है। लोग अक्सर गलती से मानते हैं कि हर कोई अपने बाद के वर्षों में एडी से पीड़ित होगा, लेकिन यह मामला नहीं है। अधिकांश बुजुर्ग लोगों की याददाश्त और संज्ञानात्मक क्षमताएं बहुत मजबूत होती हैं, फिर भी वे स्वस्थ रह सकते हैं, और सामाजिक और पारिवारिक जीवन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं।

अंत में, अच्छा शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य बनाए रखना एडी और स्मृति हानि को रोकने का सबसे अच्छा तरीका है। जीवन में ध्यान के बदलाव पर ध्यान देना, अधिक शारीरिक गतिविधियाँ करना, सोचने की गतिविधियों में संलग्न होना और अच्छी सामाजिक बातचीत मस्तिष्क को स्वस्थ रखने के अच्छे तरीके हैं। इसके अलावा, आपको अपने शरीर को स्वस्थ रखने के लिए स्वस्थ खान-पान और नींद की आदतें बनाए रखनी चाहिए, सही मात्रा में पोषक तत्व लेने चाहिए और नशीली दवाओं और शराब के अत्यधिक उपयोग से बचना चाहिए।

संक्षेप में, AD कोई ऐसी समस्या नहीं है जिसका सामना सभी बुजुर्ग लोग करेंगे। बुढ़ापे में भी, स्वस्थ और सक्रिय जीवनशैली के माध्यम से स्मृति हानि को रोका और नियंत्रित किया जा सकता है। जब तक हम अच्छी जीवनशैली और सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखते हैं, हम स्वस्थ मस्तिष्क और मजबूत याददाश्त बनाए रख सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि यह न्यूरोट्रांसमीटर के संतुलन को भी नियंत्रित कर सकता है, जैसे एसिटाइलकोलाइन और विकास कारकों के स्तर को बढ़ाना, जो स्मृति और सीखने के लिए बहुत महत्वपूर्ण हैं। इसके अलावा, सिस्टैंच रक्त प्रवाह में भी सुधार कर सकता है और ऑक्सीजन वितरण को बढ़ावा दे सकता है, जो यह सुनिश्चित कर सकता है कि मस्तिष्क को पर्याप्त पोषण और ऊर्जा प्राप्त हो, जिससे मस्तिष्क की जीवन शक्ति और सहनशक्ति में सुधार हो।

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अध्ययन समूह की औसत आयु 76.5 ± 7.9 वर्ष थी, जबकि नियंत्रण समूह की औसत आयु 76.5 ± 8.3 वर्ष थी। डेटा विश्लेषण के बाद, भौगोलिक क्षेत्र (पी < 0.001), शहरीकरण का स्तर (पी {{10}}) में महत्वपूर्ण अंतर की पहचान की गई। 20}}02), उच्च रक्तचाप (पी <0.001), मधुमेह (पी {{14%).027), हाइपरलिपिडिमिया (पी <0.001), स्ट्रोक (पी <0.001), और कोरोनरी हृदय रोग (पी < 0.001) मामलों के बीच और सूचकांक तिथि के लिंग, आयु समूह और वर्ष के मिलान के बाद नियंत्रण समूह।

मामलों और नियंत्रण समूह के बीच मासिक आय में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। अध्ययन से पता चला कि आरए की प्रारंभिक शुरुआत अन्य बीमारियों से पीड़ित लोगों में भी एडी के साथ नकारात्मक रूप से जुड़ी हुई थी।

इस सहसंबंध के बावजूद, लेखक ध्यान देते हैं कि अध्ययन कई कारकों को ध्यान में नहीं रखता है। सबसे पहले, शोधकर्ताओं द्वारा उपयोग किए गए डेटाबेस में सूजन मार्करों की उपस्थिति के बारे में जानकारी नहीं है।

इससे भी अधिक, डेटाबेस में पारिवारिक साक्षात्कार और संभावित आनुवंशिक प्रवृत्ति के संकेतों का अभाव था। शोधकर्ताओं का कहना है कि ऐसे कारक संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावित कर सकते हैं और अध्ययन के परिणामों को गलत साबित कर सकते हैं।

डेटाबेस में जैव रासायनिक परीक्षणों या चिकित्सा इमेजिंग पर भी कोई जानकारी नहीं है। इसके अलावा, अधिकांश चीनी आबादी को अध्ययन के लिए भर्ती किया गया था, जो परिणामों को सामान्य बनाने और उन्हें आम जनता से संबंधित करने की अनुमति नहीं देता है [106]।

पोलिसिचियो और अन्य भी इसी तरह के निष्कर्ष पर पहुंचे थे। [107], जिन्होंने निर्धारित किया कि आरए एडी की कम घटनाओं से जुड़ा था। शोधकर्ताओं ने दिखाया है कि एनएसएआईडी और एडी के उपयोग के बीच कोई संबंध नहीं है। संकेतित मेटा-विश्लेषण में आठ केस-नियंत्रण अध्ययन और दो जनसंख्या अध्ययन शामिल थे। कारण संबंध पहले चर्चा की गई एमआर के आधार पर निर्धारित किया गया था।

साहित्य के पिछले विश्लेषण से पता चला है कि आरए एडी की कम घटनाओं से जुड़ा था। अध्ययन के लेखक इस परिकल्पना पर सवाल उठाते हैं क्योंकि एमआर विश्लेषण ने एडी और आरए के बीच कोई संबंध नहीं दिखाया है। यद्यपि दावे की वैधता का समर्थन करने के लिए महामारी विज्ञान के सबूत हैं, लेखक मानते हैं कि इन रोग संस्थाओं के बीच कोई कारण संबंध नहीं हैं।

शोधकर्ताओं का सुझाव है कि थीसिस की वैधता पर एक बड़ा प्रभाव अनुसंधान में हस्तक्षेप करने वाले कारकों से प्रभावित होता है जैसे कि चयन त्रुटि या आरए का विभेदक निदान [107]।

इसलिए, साहित्य इंगित करता है कि सूजन आरए और मनोभ्रंश दोनों की एक सामान्य विशेषता है, और इसकी पुष्टि दोनों रोगों में पाए जाने वाले सामान्य सूजन वाले बायोमार्कर द्वारा की जाती है (उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -6, इंटरल्यूकिन -12, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, इंजन 3, एंडोटिलिन -1, रेसिस्टिन, और उन्नत ग्लाइकेशन के अंतिम उत्पादों के लिए रिसेप्टर्स) [108]।

इसके अलावा, AD की घटना के बीच व्यापक संबंधों की जांच करके, AD की घटना और प्रतिरक्षा प्रणाली की अति-प्रतिक्रियाशीलता के बीच महत्वपूर्ण संबंधों का संकेत दिया गया।

इन अध्ययनों ने एडी और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोगों के बीच आनुवंशिक ओवरलैप का संकेत दिया है [109]। सूजन के सामान्य मार्करों की उपस्थिति के बावजूद, इस उल्लेख का बहुत सावधानी से इलाज किया जाना चाहिए। शायद सूजन के मार्करों की उपस्थिति इन विकारों के बीच कारण-और-प्रभाव सहसंबंध का संकेत नहीं देती है।

शायद एडी और आरए एक सूजन प्रतिक्रिया के गठन के अन्य तंत्रों द्वारा शासित होते हैं, और एकमात्र विशेषता जो उन्हें एकजुट करती है वह संकेतित मार्करों की उपस्थिति है। इस विषय में आरए में एडी और दोनों विकारों में प्रतिरक्षा कैस्केड के गठन के संभावित तंत्र को समझाने के लिए और काम करने की आवश्यकता है।

4. AD और RA में रक्त-मस्तिष्क अवरोध की भूमिका

प्रणालीगत सूजन (संक्रमण, रोग संबंधी स्थितियां, सेप्सिस) के प्रभाव ऊतकों और अंगों को प्रभावित करते हैं; हालाँकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) आरए और एडी के बीच मध्यस्थ कारक बन जाता है।

सूजन मध्यस्थों की बढ़ती एकाग्रता द्वारा व्यक्त प्रतिरक्षा प्रणाली की अति सक्रियता, बाधा की संरचना और पारगम्यता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है [110]। वैज्ञानिक अध्ययनों के आधार पर, आरए रोगियों में बाधा पारगम्यता बदल जाती है। बैरियर डिसफंक्शन एडी [111] सहित न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों से भी जुड़ा हुआ है।

प्रतिरक्षा प्रणाली के मध्यस्थों में, सूजन संबंधी साइटोकिन्स विशेष ध्यान देने योग्य हैं, क्योंकि वे बीबीबी [112] को आसानी से पार करने की क्षमता दिखाते हैं। बाधा को विभिन्न संरचनाओं के उपयोग से पार किया जाता है, अर्थात्: पेरिवेंट्रिकुलर अंगों से गुज़रकर [113], थेवेगस तंत्रिका को उत्तेजित करके [114], और एंडोथेलियम से सीधे जुड़कर, जिसके परिणामस्वरूप तंग जंक्शन खुलते हैं, प्रवेश होता है साइटोकिन, और मस्तिष्क के ऊतकों के भीतर इसकी गतिविधि [82]। आरए और एडी के बीच संबंध का अध्ययन कोलेजन-प्रेरित गठिया (सीआईए) वाले चूहों में किया गया है [115]।

यह मॉडल आरए की नैदानिक ​​तस्वीर की विशेषता है। रोग में प्रतिरक्षा प्रणाली गतिविधि के अलावा, मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं में ए परिवहन प्रोटीन की अभिव्यक्ति को मापकर बीबीबी की अखंडता का भी अध्ययन किया गया था। अध्ययन में नियंत्रण समूह की तुलना में सीआईए चूहों में एस्ट्रोग्लिओसिस, परिधीय और मस्तिष्क साइटोकिन्स के स्तर और मस्तिष्क में माइक्रोग्लिया की सक्रियता में वृद्धि देखी गई।

यहां यह उल्लेख किया जाना चाहिए कि चोट, संक्रमण, या न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी की उपस्थिति के कारण न्यूरोनल गिरावट के समय एस्ट्रोग्लिओसिस देखा जाता है। अध्ययन के दौरान, सोडियम फ्लोरेसिन का उपयोग करके बाधा पारगम्यता को मापा गया, और पाया गया कि सीआईए चूहों में यह काफी बढ़ गया था।

देखे गए संवहनी परिवर्तन मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति और टाइटजंक्शन प्रोटीन की कम अभिव्यक्ति से जुड़े थे। ऑक्लूडिन एक ऐसा प्रोटीन है। अध्ययन के दौरान हिप्पोकैम्पस में रेज रिसेप्टर की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति भी देखी गई, जो रक्त से मस्तिष्क तक ए के प्रवाह में शामिल है।

सीआईए चूहों में बीबीबी के माध्यम से ए के परिवहन की कल्पना करने के लिए, जानवरों को अंतःशिरा में ए 42 दिया गया था। यह दिखाया गया कि कॉर्टेक्स और पूरे मस्तिष्क में ए 42 की सांद्रता की तुलना सीआईए चूहों और नियंत्रण समूह के बीच की गई थी।

हालाँकि, यह दिखाया गया कि हिप्पोकैम्पस में, CIArats का A स्तर नियंत्रण की तुलना में लगभग 1.8 गुना अधिक था। यह संबंध सीआईए चूहों के हिप्पोकैम्पस में रक्त से ए के बढ़े हुए प्रवाह को इंगित करता है [115]।

यह भी सुझाव दिया गया था कि आरए रोगी रक्त वाहिकाओं, हृदय और मस्तिष्क वाहिकाओं के भीतर होमोस्टैसिस की गड़बड़ी के प्रति संवेदनशील समूह हैं। अध्ययन सीआईए कृंतकों में आयोजित किए गए और आरए में पुरानी सूजन से प्रेरित एंडोथेलियल डिसफंक्शन की जांच की गई। सख्त प्रोटीन की अभिव्यक्ति इम्यूनोब्लॉटिंग और ऑक्लूडिन इम्यूनोफ्लोरेसेंस द्वारा निर्धारित की गई थी।

तंग जंक्शनों (ओक्लुडिन्स) के निर्माण में शामिल प्रोटीन की कम अभिव्यक्ति की सूचना मिली है। अध्ययन का निष्कर्ष है कि आरए [116] के पैथोफिज़ियोलॉजी में बाधाअखंडता ख़राब है।

5. एग्रीगेट्स या ओलिगोमर्स को लक्षित करने वाली चिकित्सीय रणनीतियाँ, जो सबसे खतरनाक अमाइलॉइड रूप हैं

खोजे गए अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की मात्रा में वृद्धि जारी है, जिससे अमाइलॉइडोसिस से पीड़ित रोगियों का निदान करना मुश्किल हो जाता है।

उपचार के पहले चरण में, उचित निदान करने और उचित उपचार लागू करने के लिए अमाइलॉइडोजेनिक प्रोटीन की पहचान करना आवश्यक हो जाता है। सही निदान हिस्टोकेमिकल परीक्षण [117], जैव रासायनिक परीक्षण [118], आनुवंशिक विश्लेषण [119,120] और कार्यात्मक इमेजिंग अध्ययन के उपयोग पर आधारित है।

वर्तमान चरण में, प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए सबसे प्रभावी तरीका अमाइलॉइड अग्रदूत के संश्लेषण को रोकना या कम करना है [121]। यह संकेत दिया गया है कि एंटीसेन्सोलिगोन्यूक्लियोटाइड्स और छोटे हस्तक्षेप आरएनए का उपयोग करके संबंधित जीन की अभिव्यक्ति में व्यवधान से अमाइलॉइडोजेनिक अग्रदूत की मात्रा में काफी कमी आ सकती है।

इस तरह के समाधान का अमाइलॉइडोजेनिक प्रकाश श्रृंखलाओं के संश्लेषण में कमी के रूप में सकारात्मक प्रभाव पड़ा [122]। आशाजनक प्रभाव के बावजूद, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में वर्तमान पद्धति के अनुप्रयोग में कुछ कठिनाइयों का सामना करना पड़ता है, जिसमें हस्तक्षेप करने वाले आरएनए की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता का मॉड्यूलेशन शामिल है [123]। अमाइलॉइडोसिस के उपचार में पहला नवाचार प्रोटीज को रोककर हासिल किया गया था, जो अमाइलॉइडोजेनिक टुकड़ों की पीढ़ी के लिए जिम्मेदार हैं। अनुमान है कि इस रणनीति का उपयोग अल्जाइमर रोग के उपचार में भी किया जाएगा।

ऐसा इसलिए है क्योंकि AD में चिकित्सीय लक्ष्य अमाइलॉइडोजेनिक पेप्टाइड उत्पन्न करने वाले स्रावों को रोकना है [120]। इसके अलावा, नया नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण स्टैटिन समूह से लिपिड-कम करने वाली दवाओं के सकारात्मक महत्व को इंगित करता है, जो अमाइलॉइड अग्रदूत को साफ़ करने के लिए स्राव की क्षमता के मॉड्यूलेशन से संबंधित एक तंत्र के माध्यम से एडी की प्रगति को रोक सकता है [124]।

इसके अलावा, एडी के उपचार में उपयोग की जाने वाली सूजनरोधी दवाएं स्रावी गतिविधि पर सीधा प्रभाव डाल सकती हैं [125]। चिकित्सा में सेक्रेटेज़ अवरोधकों के उपयोग की कुछ सीमाएँ हैं। उदाहरण के लिए, सेक्रेटेस अवरोधकों में से एक, आर-फ्लर्बिप्रोफेन (फ्लुरिज़न टीएम) का हल्के एडी वाले रोगियों पर सीमित प्रभाव पड़ा और मध्यम एडी वाले रोगियों पर इसका कोई प्रभाव नहीं पड़ा [126]।

इसके अलावा, इस तरह के उपचार की एक महत्वपूर्ण कमी यह तथ्य है कि -स्राव मनुष्यों में कई शारीरिक कार्यों में भाग लेते हैं। इसलिए, यह एक एंजाइम है जो एपीपी के लिए विशिष्ट नहीं है, क्योंकि यह कोशिका वृद्धि के नियमन और प्रोटीन के परिवर्तन में भाग लेता है। यह अपर्याप्तता मनुष्यों में विषाक्त प्रभाव में योगदान करती है [127]।

यह प्रतिकूल प्रभाव स्मृति प्रसंस्करण, माइलिनेशन और मोटर समन्वय में हानिकारक दोष पैदा करता है [128]। स्राव अवरोधकों के उपयोग की सीमा भी बीबीबी है क्योंकि इस बाधा की एंडोथेलियल कोशिकाएं बड़े या हाइड्रोफिलिक अणुओं के प्रसार को प्रतिबंधित करती हैं।

सेक्रेटेज़ अवरोधक को बीबीबी और न्यूरोनल झिल्ली को पार करने की आवश्यकता होती है, क्योंकि एपीपी के संशोधन की प्रक्रिया मस्तिष्क के भीतर न्यूरॉन्स के एंडोसोम में चलती है। यह भी ज्ञात है कि बीबीबी को पार करने वाला सबसे बड़ा आणविक आकार लगभग 550 डीए है, इसलिए नई दवाओं के विकास में, अणु का आकार महत्वपूर्ण है [126]।

यह भी माना जाता है कि एडी थेरेपी के लिए, "प्रीक्लिनिकल" (प्रीसिम्प्टोमैटिक) चरण में व्यक्तियों का इलाज करना आवश्यक है [129]। विज्ञान में प्रगति मेसेनकाइमल स्टेम सेल (एमएससी) के उपयोग के साथ हाल ही में वर्णित थेरेपी द्वारा लाई गई थी [130]।

ये कोशिकाएँ अस्थि मज्जा, वसा ऊतक और गर्भनाल से पृथक होती हैं [131]। वे प्लुरिपोटेंट हैं और किसी भी प्रकार की कोशिका में परिवर्तित हो सकते हैं: ऑस्टियोब्लास्ट, चोंड्रोसाइट्स और एडिपोसाइट्स। एमएससी गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदर्शित करते हैं और जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा के प्रमुख मध्यस्थों के प्रसार को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य और गतिविधि को प्रभावित करते हैं।

एडी में मस्तिष्क में एमएससी का इंजेक्शन और आरए में इंट्रा-आर्टिकुलर फायदेमंद है क्योंकि सूजन कम हो जाती है, कोशिका प्रसार उत्तेजित होता है, और व्यवहार संकेतक में सुधार होता है [132]।

वर्तमान में, एडुकानुमाब पर बड़ी उम्मीदें लगाई गई हैं, जो अमाइलॉइड पीईटी इमेजिंग में अमाइलॉइड की विकृति को सीमित करता है और चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में रोगियों में मनोभ्रंश को कम करने में प्रभावी था [133]। यदि बाद की धारणाओं को पूरा किया जाता है, तो एडुकानुमाब रोग के पाठ्यक्रम को संशोधित करने वाली पहली दवा बन सकती है, इस प्रकार एंटी-एमिलॉयड रणनीति की वैधता की पुष्टि होती है [133]।

एडुकानुमाब थेरेपी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ी है जिसे अमाइलॉइड संबंधित इमेजिंग असामान्यताएं (एआरआईए) के रूप में जाना जाता है। थेरेपी के दौरान, एक चूहे के मॉडल में, मस्तिष्क में रक्तस्राव और सूजन देखी गई, जिसके परिणामस्वरूप सिरदर्द, भ्रम या ऐंठन हुई।

तुलना के लिए, जिओंग एट अल। [134] 2021 में एपीओई को लक्षित करने वाले एक नए एंटीबॉडी के साथ थेरेपी के बाद इन प्रतिकूल प्रभावों पर ध्यान नहीं दिया गया। यहएंटीबॉडी HAE-4 के रूप में निर्धारित की जाती है।

HAE -4 से उपचारित चूहों पर अध्ययन में, मस्तिष्क में रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाए बिना मस्तिष्क के ऊतकों और रक्त वाहिकाओं से अमाइलॉइड प्लाक को हटा दिया गया। और क्या, शोधकर्ताओं ने बताया कि मस्तिष्क की रक्त वाहिकाओं ने मांग पर विस्तार और संकीर्ण होने की अधिक क्षमता दिखाई, और मस्तिष्क के भीतर सूजन काफी कम हो गई थी [134]।

अमाइलॉइड को लक्षित करने वाला एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी भी उपचार के लिए एक उम्मीदवार है - यह BAN240 है, जिसे इसाई और बायोजेन द्वारा विकसित किया गया है [135]। हालाँकि, यह अत्यधिक संभावना है कि जब अकेले उपयोग किया जाता है, तो ये एजेंट अमाइलॉइडोसिस की ऐसी जटिल विकृति को सीमित या ठीक करने में सक्षम नहीं होंगे। कॉम्बिनेशनथेरेपी के उपयोग में बड़ी आशा है [135]।

6. निष्कर्ष

प्रणालीगत सूजन न्यूरोडीजेनेरेटिव परिवर्तनों की उपस्थिति को प्रभावित करती है।

एडी और आरए पैथोमैकेनिज्म की समानता प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि में दिखाई देती है, जो उचित कारकों के प्रभाव में, सूजन वाले बायोमार्कर (उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -6, इंटरल्यूकिन -12, सी-रिएक्टिव प्रोटीन, पैदा करता है। उन्नत ग्लाइकेशन के अंतिम उत्पादों के लिए इंजन 3, एंडोटिलिन -1, रेसिस्टिन, एंडरिसेप्टर)।

साइटोकिन्स शरीर में कई प्रक्रियाओं में मध्यस्थता करते हैं जो रक्त-मस्तिष्क बाधा की जकड़न को प्रभावित करते हैं, जिसमें इसकी अखंडता भी शामिल है, और रुकावट पैदा करने वाले जंक्शनों की अभिव्यक्ति को सख्ती से कम करते हैं। इसके अलावा, एडी और आरए अमाइलॉइड की विकृति से जुड़े विकार हैं।

एडी में, ए प्लाक एक्साइटोटॉक्सिसिटी, सिनैप्टिक प्रोटीन की हानि और कोलीनर्जिक ट्रांसमिशन के लिए न्यूरॉन्स की संवेदनशीलता को बढ़ाता है, जबकि आरए में, साइटोकिन-उत्तेजित अमाइलॉइड हड्डी-संयुक्त बंधन के क्षरण में योगदान देता है।

स्वस्थ लोगों की तुलना में आरए रोगियों में एडी की घटना बहुत अधिक है। कनेक्शन के एक जटिल नेटवर्क के अस्तित्व को तंत्रिका, कंकाल और प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ-साथ जीव के उम्र बढ़ने के तंत्र के बीच सहसंबंध का प्रदर्शन करके समझाया गया है। सामान्य कारकों की उपस्थिति के बावजूद, इस उल्लेख को बहुत सावधानी से व्यवहार किया जाना चाहिए।

सूजन संबंधी मार्करों की उपस्थिति इन विकारों के बीच कारण-और-प्रभाव संबंध का संकेत नहीं दे सकती है। यह संभव है कि एडी और आरए में अलग-अलग सूजन तंत्र हों और एकमात्र लक्षण जो उनमें समान है, वह संकेतित मार्करों की उपस्थिति है।

इस विषय पर आरए में एडी और दोनों बीमारियों में एक साथ प्रतिरक्षा कैस्केड के संभावित तंत्र को स्पष्ट करने के लिए और काम करने की आवश्यकता है।

वर्तमान में, प्रणालीगत अमाइलॉइडोज़ के उपचार में अन्य बातों के साथ-साथ एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स और छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए का उपयोग करके संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को बाधित करके अमाइलॉइड अग्रदूत संश्लेषण को रोकना या कम करना शामिल है।

प्रोटीज़ को रोककर अमाइलॉइडोसिस के उपचार में नवीनता भी हासिल की गई है, जो एडी के उपचार में भी प्रभावी हो सकती है। अमाइलॉइड को लक्षित करने वाले मेसेनकाइमल स्टेमसेल और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करने वाली नवीन चिकित्साएँ विशेष महत्व की हैं।

चूंकि ये उपचार असंतोषजनक हैं और इनके कई दुष्प्रभाव हैं, इसलिए अधिक प्रभावकारिता और उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल वाली चिकित्सीय रणनीतियों की खोज अभी भी जारी है।

लेखक का योगदान: लेखन: पीटी और एमएच, समीक्षा और संपादन: एमएच और जेडी सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग: इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

संस्थागत समीक्षा बोर्ड वक्तव्य: लागू नहीं।

सूचित सहमति वक्तव्य: लागू नहीं।

डेटा उपलब्धता विवरण: लागू नहीं।

हितों का टकराव: लेखक हितों का कोई टकराव नहीं होने की घोषणा करते हैं।

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