तीव्र किडनी चोट (ईएके) में एरिथ्रोपोइटिन: एक व्यावहारिक यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण

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सार

पार्श्वभूमि: एरिथ्रोपोइटिन के साथ उपचार एनीमिया के लिए अच्छी तरह से स्थापित हैगुर्दे की पुरानी बीमारीरोगियों लेकिन अच्छी तरह से अध्ययन नहीं कियातीक्ष्ण गुर्दे की चोट.

तरीकों: यह एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, व्यावहारिक नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण है। इसमें हीमोग्लोबिन के रूप में परिभाषित एनीमिया वाले 134 अस्पताल में भर्ती मरीज शामिल थे<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0.3 मिलीग्राम/डीएल 48 घंटे के भीतर या 1.5 गुना बेसलाइन। एक हाथ को हर दूसरे दिन (हस्तक्षेप; n =67) उप-त्वचीय रूप से पुनः संयोजक मानव एरिथ्रोपोइटिन 4000 UI प्राप्त हुआ और दूसरे को अस्पताल में भर्ती होने के दौरान छुट्टी या मृत्यु तक देखभाल का मानक (नियंत्रण; n =67) ​​प्राप्त हुआ। प्राथमिक परिणाम आधान की आवश्यकता थी; माध्यमिक परिणाम मृत्यु, गुर्दे की वसूली, और डायलिसिस की आवश्यकता थे।

परिणाम: आधान की आवश्यकता में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था (RR{{0}}.{{10}}5.95 प्रतिशत CI0.65.168:n=0855) , गुर्दे की रिकवरी पूर्ण या आंशिक (RR=0.96,95 प्रतिशत CI0.81,1.15;p=0.671), डायलिसिस की आवश्यकता में (RR=11.{{17 }}, 95 प्रतिशत CI0.62.195.08;p=0.102) या मृत्यु में (RR=1.43,95 प्रतिशत CI 0.58,3.53;p=0.440) के बीच एरिथ्रोपोइटिन और नियंत्रण समूह। निष्कर्ष: एरिथ्रोपोइटिन उपचार का रक्ताधान, गुर्दे की रिकवरी या एनीमिया से पीड़ित तीव्र गुर्दे की चोट वाले रोगियों में मृत्यु दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

कीवर्ड: तीव्र गुर्दे की चोट (AKI), एनीमिया, एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ), हीमोग्लोबिन, मृत्यु, डायलिसिस, यादृच्छिक व्यावहारिक नैदानिक ​​परीक्षण

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पार्श्वभूमि

90 के दशक की शुरुआत में, पुनः संयोजक मानव एरिथ्रोपोइटिन (rhuEPO) की रिहाई के बाद, क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में एनीमिया के इलाज के लिए आधान की आवश्यकता को कम किया गया था। यह क्रोनिक किडनी रोग में गुर्दे की एनीमिया के प्रबंधन में एक क्रांतिकारी कदम रहा है और डायलिसिस में हेपेटाइटिस बी और सी संचरण में एक बड़ी कमी आई है। हालांकि, तीव्र गुर्दे की चोट (एकेआई) में एनीमिया के इलाज के लिए एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) का उपयोग विवादास्पद बना हुआ है।

AKI एक सामान्य बीमारी है जिसकी वैश्विक घटना 21 प्रतिशत अनुमानित है और क्रिटिकल केयर सेटिंग [3] में अधिक बार होती है। AKI परिभाषा के लिए RIFLE और AKIN मानदंड को किडनी रोग सुधार वैश्विक परिणामों (KDIGO) कार्य समूह द्वारा मिला दिया गया था। AKI को सीरम क्रिएटिनिन SCr） में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया है जो 0 से अधिक या उसके बराबर है। पिछले 7 दिनों के भीतर 1.5 गुना बेसलाइन के बराबर या मूत्र की मात्रा<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">गुरदे की बीमारी. इसलिए, AKI रोगियों में आधान को रोकना आवश्यक है।

हमने "पुनः संयोजक मानव एरिथ्रोपोइटिन" या "एरिथ्रोपोइटिन" और "तीव्र गुर्दे की बीमारी" के लिए साहित्य की खोज कीएक्यूट रीनल फ़ेल्योर" या "तीव्र गुर्दे की चोट" खोज ने AKI में rHuEPO के उपयोग का आकलन करने वाले किसी भी नैदानिक ​​​​परीक्षण को प्रकट नहीं किया। इस पूरे पेपर में, सरलीकरण उद्देश्यों के लिए, हम पुनः संयोजक मानव एरिथ्रोपोइटिन (rHuEPO) के बजाय एरिथ्रोपोइटिन (EPO) शब्द का उपयोग करेंगे। साहित्य, कुछ अध्ययनों ने हृदय शल्य चिकित्सा रोगियों में गुर्दे की चोट को रोकने और परस्पर विरोधी परिणामों के साथ विपरीत-प्रेरित नेफ्रोपैथी को रोकने के लिए एकेआई घटना से पहले ईपीओ की भूमिका का आकलन किया। चूहों में गुर्दे की चोट [15, 16]। 10 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों का एक मेटा-विश्लेषण जहां अधिकांश रोगियों को ईपीओ की एक खुराक मिली, ने निष्कर्ष निकाला कि ईपीओ एकेआई या डायल-यसिस या मृत्यु को नहीं रोकता है [17]। हाल ही में दो नैदानिक हृदय गति रुकने और दर्दनाक मस्तिष्क की चोट के बाद 40, 000 यूआई साप्ताहिक ईपीओ की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले परीक्षणों ने एकेआई की कोई रोकथाम नहीं दिखाई और इस प्रकार कोई सुरक्षात्मक गुर्दे प्रभाव नहीं दिखाया [18,19]।

एकेआई की घटना के बाद ईपीओ की भूमिका का अच्छी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। 2005 में, एक पूर्वव्यापी अध्ययन से पता चला है कि तीव्र गुर्दे की विफलता के रोगियों में ईपीओ उपचार ने आधान आवश्यकताओं, गुर्दे की वसूली, या रोगी के जीवित रहने की आवश्यकता को कम नहीं किया है। हालाँकि, इसमें कई सीमाएँ शामिल थीं जैसे कि EPOoused की कम खुराक और पूर्वव्यापी डिज़ाइन [20,21]। हाल ही में हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम वाले बच्चों के नैदानिक ​​​​परीक्षण में ईपीओ प्राप्त करने वाले रोगियों में आधान में कमी देखी गई, लेकिन इसमें केवल 10 बच्चे शामिल थे [22]। इसलिए, एक नैदानिक ​​​​परीक्षण की आवश्यकता है जो एनीमिया वाले एकेआई रोगियों में ईपीओ उपचार के प्रभाव का अध्ययन करता है। इस यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षण का प्राथमिक उद्देश्य एकेआई और एनीमिया के रोगियों में लाल रक्त कोशिका आधान की आवश्यकता की तुलना करना था, चाहे वह आरएचयूईपीओ प्राप्त कर रहा हो या नहीं। द्वितीयक उद्देश्य दो समूहों के बीच गुर्दे की उत्तरजीविता, डायलिसिस की आवश्यकता और रोगी की मृत्यु की तुलना करना था।

तरीकों

परीक्षण डिजाइन

यह एक यादृच्छिक, नियंत्रित, बहुकेंद्र, व्यावहारिक नैदानिक ​​परीक्षण था। मरीजों को बेतरतीब ढंग से 1: 1 के अनुपात में दो समूहों में से एक में सौंपा गया था। हस्तक्षेप समूह ने ईपीओ उपचार प्राप्त किया और नियंत्रण समूह को ईपीओ के बिना मानक देखभाल प्राप्त हुई। इस अध्ययन का उद्देश्य रक्ताधान की आवश्यकता पर ईपीओ के उपयोग के प्रभाव और तीव्र गुर्दे की चोट में अन्य परिणामों की तुलना ईपीओ के उपयोग के बिना एनीमिया के साथ करना है।

प्रतिभागी और पात्रता मानदंड

इस परीक्षण में शामिल मरीजों को उन पांच अस्पतालों में से एक में भर्ती कराया गया था जहां इस अध्ययन के जांचकर्ता अभ्यास कर रहे थे: सेंट-जॉर्ज अजल्टौन अस्पताल, बेलेव्यू मेडिकल सेंटर, सेरहल अस्पताल, सेक्रे-कोयूर अस्पताल और मध्य-पूर्व स्वास्थ्य संस्थान।

All adult patients>तीव्र गुर्दे की चोट और एनीमिया के साथ अस्पताल में भर्ती 18 वर्ष के पात्र पात्र थे। तीव्र गुर्दे की चोट को RIFLE, AKIN, और KDIGO मानदंड के आधार पर परिभाषित किया गया था, जो कि 0 .3 mg/dL के बराबर या उससे अधिक के सीरम क्रिएटिनिन की वृद्धि के रूप में 48 घंटे या 1.5 गुना बेसलाइन स्तर के भीतर था। इस परीक्षण में एनीमिया को एरिथ्रोपोइटिन की आवश्यकता के रूप में परिभाषित किया गया था यदि एचबी<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">भड़काऊकारण और चूंकि एरिथ्रोपोइटिन की कार्रवाई की शुरुआत में कई दिन लगते हैं, इसलिए हमने रोगी के हीमोग्लोबिन के निचले स्तर तक पहुंचने से पहले एरिथ्रोपोइटिन शुरू कर दिया। भाग लेने के लिए उनकी सूचित सहमति देने के बाद योग्य रोगियों को शामिल किया गया था।

बहिष्करण मानदंड थे: गर्भवती महिलाएं, गंभीर रूप से बीमार मरीज, सक्रिय रक्तस्राव, मेजर या माइनर थैलेसीमिया वाले मरीज, डायलिसिस पर मरीज, और ऐसे मरीज जो प्रवेश से पहले rHuEPO या कोई एरिथ्रोपोएसिस-उत्तेजक एजेंट (ESA) प्राप्त कर रहे थे।

आंकड़ा संग्रहण

रोगी के मेडिकल रिकॉर्ड से तीव्र गुर्दे की चोट, कॉमरेडिडिटी, दवाओं और प्रयोगशाला परिणामों के अनुमानित कारण के लिए डेटा एकत्र किया गया था। निम्नलिखित चर का अध्ययन किया गया: आयु, लिंग, घर की ऊंचाई, बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई), मधुमेह, वर्तमान धूम्रपान की स्थिति, उच्च रक्तचाप, हाइपरलिपिडिमिया, पिछले हृदय रोग, पुरानी सूजन की बीमारी, पिछली पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग (सीओपीडी), बेसलाइन सीरम क्रिएटिनिन (एससीआर) रोगी के पिछले पिछले मेडिकल रिकॉर्ड (सीकेडी-ईपीआई समीकरण का उपयोग करके संबंधित अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) के साथ), एससीआर, हीमोग्लोबिन स्तर और सी-रिएक्टिव प्रोटीन (सीआरपी) में एकेआई निदान के समय उपलब्ध है। (T1) और छुट्टी या मृत्यु से पहले (T2)। हमने सीरम फॉस्फेट, कैल्शियम, एल्ब्यूमिन, बाइकार्बोनेट, श्वेत रक्त कोशिकाओं, प्लेटलेट्स, फेरिटिन, ट्रांसफ़रिन संतृप्ति (टीएसएटी), एलडीएच, विटामिन बी 12, फोलिक एसिड, रेटिकुलोसाइट गिनती, यूरिक एसिड और सीपीके को भी एकत्र किया। पिछली दवाओं के सेवन पर डेटा एकत्र किया गया था: आयरन, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं विशेष रूप से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम इनहिबिटर (रासी) जैसे एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) ), एंटीप्लेटलेट और एंटीकोआगुलेंट एजेंट, यूरेट-लोअरिंग थेरेपी, एंटीबायोटिक्स, इम्यूनोसप्रेसिव ट्रीटमेंट और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान दी जाने वाली दवाएं विशेष रूप से वैसोप्रेसर्स जैसे नॉरएड्रेनालाईन, डोपामाइन, फ़्यूरोसेमाइड, एंटीबायोटिक्स, एंटीकोआगुलंट्स, विटामिन, एंटरल या पैरेंट्रल न्यूट्रिशन और प्रोटॉन-पंप इनहिबिटर एकत्र की गईं। अस्पताल में भर्ती होने के दौरान ट्रांसफ़्यूज़ किए गए पैक किए गए लाल रक्त कोशिकाओं की इकाइयों की संख्या, अस्पताल में रहने की औसत अवधि (एलओएस), एकेआई के किसी भी चरण में ओलिगो-औरिया, डायलिसिस की आवश्यकता, और गुर्दे की वसूली तक दिनों की संख्या सहित डेटा। प्रतिकूल घटनाओं को भी नोट किया गया था जैसे कि कोई थ्रोम्बोटिक घटना।

नैतिक प्रतिपूर्ति

अध्ययन को सेंट-जोसेफ विश्वविद्यालय संख्या CE-HDF1115 की नैतिकता समिति से मंजूरी मिली और यह 1975 की हेलसिंकी घोषणा के अनुरूप है। रोगियों ने परीक्षण में प्रवेश करने से पहले सूचित सहमति पर हस्ताक्षर किए। परीक्षण क्लीनिकलट्रायल.जीओवी (एनसीटीओ3401710, 17/01/2018) पर पंजीकृत है। रोगी या उसके परिवार के किसी सदस्य द्वारा सूचित सहमति पर हस्ताक्षर किए गए थे। प्रत्येक प्रतिभागी को दो नंबर दिए गए थे, एक यूनिट के लिए और दूसरा प्रत्येक व्यक्ति के लिए। समूह आवंटन के संबंध में डेटा विश्लेषक को अंधा कर दिया गया था।

हस्तक्षेप

मरीजों को बेतरतीब ढंग से दो समूहों में से एक को सौंपा गया था: समूह 1 को एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) 4000 यूआई हर दूसरे दिन उपचर्म रूप से (प्रति सप्ताह तीन खुराक) प्राप्त हुआ जब तक कि अस्पताल से छुट्टी या मृत्यु नहीं हो जाती और एचबी के 12 ग्राम तक पहुंचने पर ईपीओ उपचार को रोकने की योजना बनाई गई थी। डीएल और ऊपर। समूह 2 को सामान्य उपचार मिला। सहवर्ती AKI और एनीमिया के निदान के 24 घंटे के भीतर उपचार शुरू कर दिया गया था।

परिणामों

प्राथमिक परिणाम: अस्पताल में भर्ती के दौरान लाल रक्त कोशिका आधान की आवश्यकता।

माध्यमिक परिणाम

-गुर्दे की रिकवरी चाहे मरीज के बेसलाइन से डिस्चार्ज होने पर सीरम क्रिएटिनिन की कमी या 1.5 मिलीग्राम/डीएल से कम या डिस्चार्ज के समय सीरम क्रिएटिनिन में किसी भी कमी से आंशिक रिकवरी के रूप में परिभाषित पूर्ण वसूली।

-डायलिसिस की जरूरत -मृत्यु दर सभी का कारण बनता है।

नमूना आकार की गणना: हमने यह अनुमान लगाया था कि हस्तक्षेप (ईपीओ उपचार) से आधान की आवश्यकता 40 प्रतिशत तक कम हो जाएगी। यदि हम 5 प्रतिशत के दो तरफा अल्फा और 80 प्रतिशत की शक्ति और एक प्रभाव आकार =0 पर विचार करें। 4 (कोहेन का प्रभाव आकार, यानी मानकीकृत माध्य), तो कुल नमूना आकार की आवश्यकता 198 रोगी, 99 रोगी होंगे प्रत्येक बांह में।

रैंडमाइजेशन: एल: 1 आवंटन अनुपात का उपयोग करके मरीजों को ईपीओ प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था या नहीं। हमने यादृच्छिक आवंटन अनुक्रम उत्पन्न करने के लिए www.randomization.com से यादृच्छिकरण योजना का उपयोग किया। हर बार जांचकर्ताओं में से एक ने एक नए प्रतिभागी को नामांकित किया, अन्य को सूचित किया गया। एक व्यावहारिक परीक्षण होने के कारण, जांचकर्ताओं और रोगियों को इलाज के लिए अंधा नहीं किया गया था।

व्यावहारिक परीक्षण: यादृच्छिककरण के बाद, जांचकर्ता अपने सामान्य वास्तविक दुनिया के अभ्यास के आधार पर रोगी का इलाज और प्रबंधन करने के लिए स्वतंत्र थे।

प्रतिभागी समयरेखा: गुर्दे की गंभीर चोट के पहले दिन से डिस्चार्ज या स्थानांतरण या मृत्यु तक प्रत्येक रोगी का पालन किया गया।

सांख्यिकीय विश्लेषण

निरंतर चर को माध्य ± मानक विचलन (एसडी) के रूप में प्रस्तुत किया जाता है यदि सामान्य रूप से वितरित किया जाता है और मध्य और इंटरक्वेर्टाइल रेंज (आईक्यूआर) विषम होता है। श्रेणीबद्ध चर को संख्या और प्रतिशत के रूप में सूचित किया जाता है। परीक्षण के दो समूहों के बीच अंतर की तुलना श्रेणीबद्ध चर के लिए ची-स्क्वायर परीक्षण और निरंतर चर के लिए मान-व्हिटनी या टी-स्वतंत्र परीक्षण का उपयोग करके की गई थी। विश्वास अंतराल (CI) के साथ प्रत्येक परिणाम के लिए जोखिम अनुपात की गणना की गई थी। परीक्षण के दो समूहों में प्रत्येक परिणाम से जुड़े कारकों का आकलन करने के लिए एक श्रेणीबद्ध प्रतिगमन विश्लेषण किया गया था। सामाजिक विज्ञान के लिए सांख्यिकीय पैकेज (आईबीएम एसपीएसएस, संस्करण 24) का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था। का एक पी-मूल्य<0.05 was="" considered="" statistically="">

25/08/2021 तक, कुल 134 रोगियों को अध्ययन में भर्ती किया गया था, जो नियोजित नमूना आकार का 68 प्रतिशत था। कोविड -19 के प्रकोप और रोगियों के सामान्य प्रबंधन में व्यवधान के कारण कई महीनों तक किसी भी मरीज को भर्ती नहीं किया जा सका। पीआई, जांचकर्ताओं, सांख्यिकीविद् और नैतिकता समिति द्वारा समय से पहले परीक्षण को समाप्त करने का निर्णय लिया गया था, भर्ती दर को जबरन शून्य करने और उचित समय के भीतर नियोजित नमूना आकार तक पहुंचने की अर्ध-असंभवता को देखते हुए। पारदर्शिता उद्देश्यों के लिए प्राथमिक परिणाम के लिए एक पोस्ट-हॉक पावर विश्लेषण किया गया था, प्रभावी नमूना आकार के साथ 0.4 के प्रारंभिक नियोजित प्रभाव आकार का पता लगाने के लिए शक्ति की गणना (संदर्भ: 20 प्रतिशत सांख्यिकीविद्: अवलोकन शक्ति, और यदि आपके संपादक पोस्ट-हॉक पावर एनालिसिस के लिए पूछता है (daniel-lakens.blogspot.com))। पावर विश्लेषण GPower सॉफ्टवेयर v3.192 (रेफरी: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007)) का उपयोग करके किया गया था। G * Power 3: एक लचीला सांख्यिकीय शक्ति विश्लेषण सामाजिक, व्यवहारिक और जैव चिकित्सा विज्ञान के लिए कार्यक्रम। व्यवहार अनुसंधान के तरीके, 39, 175-191)।

परिणाम

प्रतिभागी प्रवाह

एक सौ चौंतीस रोगियों को या तो एरिथ्रोपोइटिन (n=67) या देखभाल के मानक (n=67) प्राप्त करने के लिए बेतरतीब ढंग से सौंपा गया था। रैंडमाइजेशन के बाद किसी भी मरीज को खोया या बाहर नहीं किया गया (चित्र 1)। ईपीओ शाखा के सभी रोगियों को अस्पताल से छुट्टी मिलने या मृत्यु तक उपचार प्राप्त हुआ।

भर्ती

धीमी भर्ती के कारण 198 रोगियों के नियोजित नमूने तक पहुंचने से पहले परीक्षण समाप्त कर दिया गया था। कोरोनावायरस रोग (COVID-19) महामारी के चरम के दौरान, कोई भी रोगी शामिल नहीं था।

मूलाधार आंकड़े

दोनों समूहों की जनसांख्यिकी और आधारभूत नैदानिक ​​और जैविक विशेषताओं को तालिका 1 में सूचीबद्ध किया गया है। हीमोग्लोबिन टी 2 (ईपीओ के साथ उपचार के बाद) सभी रोगियों में 12 ग्राम / डीएल से अधिक नहीं था, यह उपचार किसी भी रोगी में बंद नहीं किया गया था। 134 में से सात रोगियों में पिछले सीरम क्रिएटिनिन या बेसलाइन ईजीएफआर के लिए लापता मान थे।

परिणामों

ट्रांस-फ़्यूज़न आवश्यकता (RR=1.05,95 प्रतिशत CI 0.65,1.68;p=0.855) में सांख्यिकीय रूप से कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। गुर्दे की रिकवरी पूर्ण या आंशिक (RR{{10}}.96,95 प्रतिशत CI 0.81,1.15;p=0.671), जिन्हें डायलिसिस की आवश्यकता है (RR{ {19}}.00,95 प्रतिशत सीआई 0.62,195.08;p=0.102)या मृत्यु में(RR=1.43,95 प्रतिशत CI 0.58,3.53; p{{ 35}}.440)ईपीओ और नियंत्रण समूह (तालिका 2) के बीच।

सहायक विश्लेषण

प्राथमिक (तालिका 3) और द्वितीयक परिणामों (तालिका 4 और 5) से जुड़े कारकों के एक प्रतिगमन विश्लेषण ने AKI (T1) के निदान के समय हीमोग्लोबिन को दोनों भुजाओं में आधान की आवश्यकता के साथ महत्वपूर्ण रूप से जोड़ा। तीन परिणामों से जुड़े कारकों के बहुभिन्नरूपी विश्लेषण को टेबल्स S1, S2, और S3 में दर्शाया गया है।

हार्म्स

रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने के दौरान उपचार के कोई साइड इफेक्ट, विशेष रूप से थ्रोम्बोम्बोलिक घटनाओं का उल्लेख नहीं किया गया था।

बहस

यह पहला यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण है जो गंभीर गुर्दे की चोट और एनीमिया के साथ अस्पताल में भर्ती मरीजों में एरिथ्रोपोइटिन उपचार की भूमिका का आकलन करता है। यह आधान की आवश्यकता या गुर्दे की वसूली या रोगी के जीवित रहने की दिशा में कोई लाभ नहीं दिखा। यह 2005 में पार्क एट अल के पूर्वव्यापी अध्ययन के परिणामों के साथ संरेखित है, जिसमें 71 रोगियों सहित 187 रोगियों का मूल्यांकन किया गया था, जिन्हें 112 यू / किग्रा / सप्ताह [20] की औसत खुराक पर साप्ताहिक रूप से तीन बार एरिथ्रोपोइटिन दिया गया था। यह माना गया था कि उस अध्ययन के पूर्वव्यापी डिजाइन और एरिथ्रोपोइटिन की कम खुराक ने तीव्र गुर्दे की चोट वाले रोगियों में आधान को कम करने पर एरिथ्रोपोइटिन के किसी भी सकारात्मक प्रभाव को दिखाने से रोका। हालांकि, हमारे परीक्षण में, एरिथ्रोपोइटिन को 8-9 दिनों के मध्य के लिए 150 यूआई/किलोग्राम की औसत खुराक पर दिया गया था और फिर भी यह फायदेमंद नहीं था। यह अज्ञात है कि क्या बहुत अधिक खुराक एकेआई रोगियों को रक्ताधान से बचा सकती है। चूहों पर हाल ही में किए गए एक अध्ययन में गुर्दे की तीव्र चोट के बाद गुर्दे की बीमारी के निदान पर ईपीओ रिसेप्टर्स का यू-आकार का प्रभाव दिखाया गया है [23]। 40 की एक उच्च खुराक, 000 साप्ताहिक रूप से प्रशासित यूआईओएफ ईपीओ का अध्ययन कॉर्विन एट अल द्वारा 2002 और 2007 में एनीमिया के साथ भर्ती गंभीर रूप से बीमार रोगियों में किया गया था [24, 25]। उनके रोगियों में प्रवेश पर कोई एकेआई नहीं था लेकिन उनके अध्ययन का लक्ष्य ईपीओ के साथ आधान की संभावित कमी का आकलन करना था। 2002 में, उन्होंने पाया कि ईपीओ के साथ इलाज करने वाले रोगियों को आधान की कम आवश्यकता थी, लेकिन उनकी मृत्यु दर नियंत्रण समूह [24] के समान थी। 2007 में, ईपीओ के साथ इलाज किए गए समूह और प्लेसीबो के बीच आधान में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। [25]। कॉर्विन एट अल। दो परीक्षणों के परिणामों में इस अंतर को TRICC परीक्षण के लिए जिम्मेदार ठहराया जिसने महत्वपूर्ण देखभाल इकाइयों में अभ्यास को बदल दिया और बहुत कम हीमोग्लोबिन स्तर [25] तक आधान की आवश्यकताओं को कम कर दिया। हालाँकि, जब कॉर्विन एट अल। अपने नमूने को आघात के लिए भर्ती किए गए लोगों में विभाजित किया, जो कि उनके 40 एस में थे, चिकित्सा और शल्य चिकित्सा कारणों के लिए भर्ती किए गए लोगों की तुलना में, जो उनके 60 एस में थे, ईपीओ उपचार आघात समूह [25] में फायदेमंद था। हमारे अध्ययन में बुजुर्ग रोगियों को उनके 70 के दशक में शामिल किया गया था और हमारे परिणाम कॉर्विन एट अल के बुजुर्ग समूह के साथ अच्छी तरह से मेल खाते हैं।

एक और सवाल जो भविष्य में अध्ययन करने लायक है, वह यह है कि क्या सहवर्ती लौह प्रशासन स्वीकार्य सीमा पर हीमोग्लोबिन के स्तर को बनाए रखने में मदद कर सकता है। हमारे रोगियों में कार्यात्मक लोहे की कमी की विशेषताएं थीं। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में, कार्यात्मक आयरन की कमी को TSAT स्तरों के रूप में परिभाषित किया जाता है<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

हमारे अध्ययन में एक दिलचस्प खोज मृत्यु के परिणाम के साथ AKI निदान के समय कम हीमोग्लोबिन के स्तर का संबंध है। आधान की आवश्यकता भी मृत्यु दर से जुड़ी थी। यह संघ उन रोगियों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था जिन्हें एरिथ्रोपोइटिन नहीं मिला था। एनीमिया क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों [27] में मृत्यु दर के साथ जुड़ा हुआ है। एनीमिया और तीव्र गुर्दे की चोट के संयोजन को कई आबादी में मृत्यु दर में वृद्धि के रूप में प्रदर्शित किया गया था जैसे कि कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग सर्जरी से गुजरने वाले रोगी या पुरानी हृदय विफलता वाले रोगी। हालांकि, यह संबंध सभी अध्ययनों में सुसंगत नहीं है और 2013 में 211 रोगियों के एक पूर्वव्यापी समूह ने गुर्दे या रोगी के अस्तित्व को प्रभावित करने वाले एनीमिया को नहीं पाया [30]।

मृत्यु या डिस्चार्ज से पहले सी-रिएक्टिव प्रोटीन का स्तर, गुर्दे की रिकवरी में कमी, और वासो-प्रेसर्स का उपयोग हमारे एकेआई रोगियों में मृत्यु दर के साथ सबसे महत्वपूर्ण रूप से जुड़े कारक थे। वास्तव में, एकेआई के साथ सेप्टिक रोगियों में उपचार की प्रतिक्रिया की कमी, लगातार भड़काऊ मार्कर और हेमोडायनामिक अस्थिरता सबसे प्रमुख रोगनिरोधी कारक हैं। यह विभिन्न देशों [31,32] के पिछले अध्ययनों के अनुरूप है। 154 बड़े अध्ययनों की 2013 में एक व्यवस्थित समीक्षा, जिसमें एकेआई और संबंधित मृत्यु दर की विश्व घटनाओं का मूल्यांकन किया गया था, ने 23.9 प्रतिशत की एकेआई-एसोसिएटेड मृत्यु दर का प्रदर्शन किया और यह दर समय के साथ घट रही थी [33]। हमारे रोगियों के समूह में मृत्यु दर की कम दर 15 प्रतिशत से अधिक नहीं है, इस नैदानिक ​​परीक्षण सेटिंग में एकेआई के शीघ्र निदान और प्रबंधन के कारण हो सकता है।

इस परीक्षण के दौरान कई सबक सीखे गए। सबसे पहले, तीव्र गुर्दे की बीमारी के रोगियों में एनीमिया उतना प्रचलित नहीं है जितना कि पहले बताया गया था [5]। यह सच है कि हमने पात्रता के लिए एकेआई और एनीमिया के 150 रोगियों का आकलन किया था, लेकिन इस प्रक्रिया के इस चरण तक पहुंचने के लिए, हमें सभी एकेआई रोगियों को देखना था और क्या उनका हीमोग्लोबिन 11 ग्राम/डीएल से कम था। हमने भर्ती किए गए AKI रोगियों की सही संख्या दर्ज नहीं की, लेकिन हमारा अनुमान है कि उनमें से आधे में हीमोग्लोबिन कम नहीं था। इस प्रकार, इस परीक्षण के लिए भर्ती बहुत धीमी थी। अधिक संख्या में रोगियों तक पहुंचने के लिए अधिक संख्या में केंद्रों को शामिल करने के लिए भविष्य के परीक्षणों में इस पर विचार किया जाना चाहिए। दूसरा, हमने अपने अध्ययन में सभी एटियलजि के AKI वाले रोगियों को शामिल किया। पूर्व-गुर्दे संबंधी कारणों वाले मरीज़ बहुत जल्दी छूट में आ गए और रोगियों के इस समूह को शायद भविष्य के परीक्षणों में शामिल नहीं किया जाना चाहिए जो एरिथ्रोपोइटिन उपचार का आकलन कर रहे हैं जिसके प्रभाव में समय लगता है। तीसरा, एनीमिया वाले AKI रोगियों में आयरन सप्लीमेंट का और अध्ययन करने की आवश्यकता है कि क्या EPO के साथ या बिना इस श्रेणी के रोगियों में कार्यात्मक आयरन की कमी की उच्च दर को ध्यान में रखा गया है। अंत में, जब तक AKIor क्रिटिकल केयर सेटिंग्स में EPO परीक्षण मृत्यु दर पर लाभ नहीं दिखा रहे हैं और जब तक उच्च खुराक थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं का कारण हो सकता है, इन परीक्षणों के अंतिम बिंदु को रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणामों पर अधिक ध्यान केंद्रित करना चाहिए जैसा कि Drüeke T द्वारा चर्चा की गई है। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों में ईएसए के उपयोग के संबंध में [34]।

सीमाओं

हमारे परीक्षण में कई ताकत और सीमाएं हैं। यह एनीमिया और तीव्र गुर्दे की चोट वाले रोगियों में एरिथ्रोपोइटिन के प्रभाव का अध्ययन करने वाला पहला नैदानिक ​​परीक्षण है। यह एक बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षण है और व्यावहारिक डिजाइन वास्तविक दुनिया के अभ्यास में इस उपचार के प्रभाव को बेहतर ढंग से दर्शाता है [35]।

प्रमुख सीमा वांछित नमूने के 68 प्रतिशत की शक्ति और भर्ती है।

निष्कर्ष में, इस व्यावहारिक परीक्षण से पता चला कि एरिथ्रोपोइटिन उपचार का एनीमिया के साथ तीव्र गुर्दे की चोट वाले रोगियों में आधान की आवश्यकता, गुर्दे की वसूली, या मृत्यु दर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा।