फुरमान-2021-ऑगमेंटिंग फ्रंटल डोपामाइन टोन ई.पीडीएफ भाग 1

आभार:

इस कार्य को राष्ट्रीय मानसिक स्वास्थ्य संस्थान (आर01 112775 से एमएच और एके) और नौसेना अनुसंधान कार्यालय (एमयूआरआई एन00014-16-1-2832 से डीबी) से वित्त पोषण द्वारा समर्थित किया गया था। लेखक उन शोध विषयों को धन्यवाद देते हैं जिनकी उदार भागीदारी ने इस अध्ययन को पूरा करने की अनुमति दी।

मानसिक स्वास्थ्य से तात्पर्य व्यक्ति के मानसिक स्वास्थ्य से है, जो हमारे शारीरिक स्वास्थ्य और जीवन की गुणवत्ता के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। स्मृति लोगों की पिछली घटनाओं, ज्ञान और अनुभवों की रिकॉर्डिंग और भंडारण है। कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने मानसिक स्वास्थ्य और स्मृति के बीच मजबूत संबंध की पुष्टि की है।

सबसे पहले, मानसिक स्वास्थ्य याददाश्त बनाए रखने में महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। जब हमारा मानसिक स्वास्थ्य बेहतर होता है, तो हमारा मस्तिष्क अधिक मजबूत और लचीला होता है। चूँकि हमारा मस्तिष्क एक अत्यधिक जटिल और रहस्यमय अंग है, इसलिए इसे काम करने के लिए बड़ी मात्रा में ऊर्जा और रसायनों की आवश्यकता होती है। इसलिए, जब हमारा शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य खराब होता है, तो हमारे मस्तिष्क पर भी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जो बदले में हमारी याददाश्त को प्रभावित करता है।

दूसरा, सकारात्मक दृष्टिकोण स्मृति के विकास को बढ़ावा दे सकता है। जब हम आत्मविश्वासी, आशावादी होते हैं और सकारात्मक सोचते हैं, तो हमारा मस्तिष्क अधिक सक्रिय और तेज होता है। इसके विपरीत, जब हमारा रवैया नकारात्मक होता है या नकारात्मक विचार होते हैं, तो हमारे मस्तिष्क पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है, जो बदले में हमारी याददाश्त को प्रभावित करता है।

साथ ही, मानसिक स्वास्थ्य का संबंध स्मृति पुनर्प्राप्ति और रोकथाम से भी है। जब हम जीवन में कुछ कठिनाइयों और असफलताओं का अनुभव करते हैं, तो हमारा मानसिक स्वास्थ्य प्रभावित हो सकता है। हालाँकि, आप अभी भी विभिन्न तरीकों से अपने मानसिक स्वास्थ्य को बहाल कर सकते हैं, जैसे संसाधन सहायता प्राप्त करना, सामाजिक गतिविधियों में सक्रिय रूप से भाग लेना, उचित व्यायाम करना आदि। ये गतिविधियाँ मस्तिष्क के विकास को बढ़ावा दे सकती हैं और स्मृति के स्तर में सुधार कर सकती हैं।

अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अच्छे मानसिक स्वास्थ्य को बनाए रखने के लिए दीर्घकालिक दृढ़ता और रखरखाव की आवश्यकता होती है। हमें नींद, आहार, व्यायाम आदि के माध्यम से अपने शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य को बनाए रखने की आवश्यकता है। क्या केवल शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य के आधार पर ही हम अपनी याददाश्त को बेहतर ढंग से विकसित कर सकते हैं?

संक्षेप में, मानसिक स्वास्थ्य और स्मृति एक दूसरे के पूरक हैं। सकारात्मक दृष्टिकोण बनाए रखना और स्वस्थ शरीर और मन विकसित करना स्मृति को बेहतर बनाने के महत्वपूर्ण तरीके और साधन हैं। हमें अपने मानसिक स्वास्थ्य पर ध्यान देना चाहिए और स्वस्थ जीवन लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए अपनी जीवनशैली को डिजाइन और योजना बनाना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टांचे डेसर्टिकोला स्मृति में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टांचे डेसर्टिकोला एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। सिस्टांचे डेसर्टिकोला की प्रभावकारिता इसमें मौजूद कई सक्रिय तत्वों से आती है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न मार्गों के माध्यम से मस्तिष्क के स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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कार्यशील स्मृति की सामग्री को ध्यान भटकने की स्थिति में बनाए रखा जाना चाहिए, लेकिन उचित होने पर उसे अपडेट किया जाना चाहिए। स्थिरता और लचीलेपन की इन प्रतिस्पर्धी मांगों को प्रबंधित करने के लिए, कार्यशील स्मृति में बनाए गए प्रतिनिधित्व को अलग-अलग गेटिंग तंत्रों द्वारा पूरक किया जाता है जो चुनिंदा रूप से मेमोरी स्टोर में और बाहर सूचना संचारित करते हैं। मिडब्रेन और स्ट्रिएटम में ऐसे डोपामाइन-निर्भर गेटिंग सिस्टम के संचालन, और कॉर्टेक्स में उनके पूरक डोपामाइन-निर्भर मेमोरी रखरखाव संचालन, इसलिए अलग-अलग हो सकते हैं।

यदि यह सच है, तो कॉर्टिकल डोपामाइन टोन में चयनात्मक वृद्धि गेटिंग तंत्र पर रखरखाव को प्राथमिकता से बढ़ा सकती है। इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, टोलकैपोन, एक कैटेकोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ अवरोधक जो कॉर्टिकल डोपामाइन टोन को प्राथमिकता से बढ़ाता है, को 49 विषयों में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, विषय के भीतर प्रशासित किया गया था, जिन्होंने एक पदानुक्रमित कार्यशील स्मृति कार्य पूरा किया था जो रखरखाव और गेटिंग मांगों को अलग करता था।

टोलकैपोन ने उच्च रखरखाव आवश्यकताओं और कम गेटिंग मांगों वाली स्थिति में प्रदर्शन में सुधार किया, जो वितरण में प्रतिक्रिया समय की ढलान में कमी में परिलक्षित होता है।

आराम-अवस्था fMRI डेटा ने प्रदर्शित किया कि टोलकैपोन ने व्यक्तिगत विषयों में प्रदर्शन को किस हद तक बेहतर बनाया, यह प्रथम-क्रम उत्तेजना-प्रतिक्रिया मैपिंग (बाएं पृष्ठीय प्रीमोटर कॉर्टेक्स) के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र और दृश्य कार्यशील स्मृति में शामिल कॉर्टिकल क्षेत्रों, जिसमें इंट्रापैरिएटल सल्कस और फ्यूसीफॉर्म गाइरस शामिल हैं, के बीच बढ़ी हुई कनेक्टिविटी से संबंधित है। साथ में ये परिणाम इस बात का सबूत देते हैं कि कॉर्टिकल डोपामाइन टोन को बढ़ाने से कार्यशील स्मृति रखरखाव में सुधार होता है।

परिचय:

कार्यशील स्मृति की संधारित सामग्री को चुनिंदा रूप से अपडेट करने की क्षमता कार्यशील स्मृति कार्य के लिए महत्वपूर्ण है (डी'एस्पोसिटो और पोस्टल, 2015)। संवेदी इनपुट और लक्ष्यों के विकसित होने के साथ ज्ञापनों को बदलने योग्य होना चाहिए, लेकिन उन्हें विचलित होने के लिए प्रतिरोधी भी होना चाहिए; इस प्रकार, यह तय करना आवश्यक है कि उन ज्ञापनों को कब अपडेट करना है और कब उन्हें बनाए रखना है।

रखरखाव को ऐसे इनपुट और लक्ष्यों के प्रति अधिक संवेदनशील बनाने के लिए, पिछले कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग ने इनपुट और आउटपुट गेटिंग तंत्र की उपस्थिति के लिए तर्क दिया है (फ्रैंक, लॉफरी, और ओ'रेली, 2001; फ्रैंक और ओ'रेली, 2006)। जब एक इनपुट गेट खुला होता है, तो कार्यशील मेमोरी की सामग्री को अपडेट किया जा सकता है; जब एक इनपुट गेट बंद होता है, तो उन सामग्रियों को बनाए रखा जाता है और अपडेट को दबा दिया जाता है।

इसी तरह, आउटपुट गेट के खुलने से व्यवहार को प्रभावित करने के लिए उत्सर्जित होने वाली कार्यशील मेमोरी में रखी गई वस्तु (या वस्तुओं) का चयन होता है। रखरखाव प्रक्रिया अपने आप में एक सक्रिय प्रक्रिया है, और यह प्रक्रिया ज्ञापनों को अंदर और बाहर लाने के गेटिंग को पूरक करेगी।

पिछले दशक में, इनपुट और आउटपुट गेट्स के अस्तित्व के लिए तंत्रिका संबंधी साक्ष्य एकत्रित हुए हैं (बैड्रे और फ्रैंक, 2012; चैथम, फ्रैंक, और बैडरे, 2014; डी'आर्डेन एट अल., 2012; फ्रैंक और बैडरे, 2012)। वर्तमान निष्कर्ष बताते हैं कि गेटिंग को स्ट्रिएटम द्वारा फ्रंटल कॉर्टेक्स के साथ अपने कनेक्शन के माध्यम से नियंत्रित किया जाता है। विशेष रूप से, स्ट्रिएटम में गतिविधि तब बढ़ जाती है जब सूचना डोर्सोलेटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (PFC) के भीतर कार्यशील मेमोरी क्षेत्रों में गेट की जाती है, और PFC का ट्रांसक्रैनियल मैग्नेटिक स्टिमुलेशन कार्यशील मेमोरी में नई वस्तुओं के इस गेटिंग को बाधित करता है (डी'आर्डेन एट अल., 2012)।

इसी तरह, आउटपुट गेटिंग द्वारा इंस्टेंट की गई वर्किंग मेमोरी के भीतर से चयन की मांग में वृद्धि, कॉडेट के भीतर गतिविधि में वृद्धि के साथ-साथ प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स के साथ कॉडेट कनेक्टिविटी में वृद्धि के साथ सहसंबंधित है (चैथामेट अल., 2014)। ये निष्कर्ष उन परिणामों के पूरक हैं जो दर्शाते हैं कि रखरखाव मुख्य रूप से एकॉर्टिकल प्रक्रिया है (डी'एस्पोसिटो और पोस्टल, 2015)।

उदाहरण के लिए, मैकाक (एम. वांग, विजयराघवन, और गोल्डमैन-राकिक, 2004) और मनुष्यों (लोरेंस, ली, चेन, और डी'एस्पोसिटो, 2015) दोनों पर किए गए कार्यों से पता चला है कि विशिष्ट पार्श्व पीएफसी क्षेत्रों में कारणात्मक हस्तक्षेप कार्यशील स्मृति रखरखाव के प्रदर्शन को ख़राब कर सकता है, और हाल के कार्यों ने प्रासंगिक उत्तेजनाओं को एन्कोड करने वाले पश्च कॉर्टिकल क्षेत्रों में प्रतिनिधित्व बनाए रखने में पार्श्व पीएफसी की भूमिका को प्रदर्शित किया है (रोज़ एट अल., 2016)।

ये विभिन्न तंत्रिका सब्सट्रेट न्यूरोमॉड्यूलेटर डोपामाइन से एक लिंक साझा करते हैं। गेटिंग मैकेनिज्म को शामिल करने वाले कम्प्यूटेशनल मॉडल में, डोपामाइन की क्रियाओं का प्रतिनिधित्व करने वाला एक संकेत गेट्स को खोलने और बंद करने के लिए जिम्मेदार होता है (फ्रैंक एट अल., 2001)। इसके अलावा, अमानवीय लोगों में, डोपामिनर्जिक मिडब्रेन के भीतर चरणीय गतिविधि, जहां स्ट्रिएटल डोपामिनर्जिक सिग्नल संभवतः उत्पन्न होता है, इनपुट गेटिंग (डी'अर्डेन एट अल., 2012) के साथ सहसंबंधित होता है।

कार्यशील स्मृति रखरखाव के संबंध में, कॉर्टिकल डोपामाइन सिग्नलिंग की भूमिका के लिए तंत्रिका संबंधी साक्ष्य गैर-मानव प्राइमेट्स में प्रयोगों से आए हैं, जिसमें डोपामाइन एगोनिस्ट और एंटागोनिस्ट को सीधे पार्श्व पीएफसी में डाला गया था (काई और अर्न्स्टन, 1997; विजयराघवन, वांग, बिर्नबाम, विलियम्स, और अर्न्स्टन, 2007; एम. वांग एट अल., 2004; वाई. वांग और गोल्डमैन-राकिक, 2004)।

इस तरह के आधान की खुराक के आधार पर, कार्यशील स्मृति प्रदर्शन में या तो सुधार हो सकता है या गिरावट आ सकती है, जो व्यवहार पर डोपामाइन के अब-क्लासिक उल्टे यू-आकार के प्रभाव का समर्थन करता है, जिससे व्यवहार मध्यवर्ती डोपामाइन टोन के लिए अनुकूलित होता है (कूल्स और डी'एस्पोसिटो, 2011)।

उपरोक्त निष्कर्षों के आधार पर, डोपामिनर्जिक प्रभावों के विशिष्ट स्थान को कार्यशील स्मृति कार्य पर उनके प्रभाव की प्रकृति निर्धारित करनी चाहिए। विशेष रूप से, कॉर्टिकल डोपामाइन टोन में परिवर्तन को रखरखाव को प्रभावित करना चाहिए, लेकिन इनपुट और आउटपुट गेटिंग को अलग-अलग प्रभावित नहीं करना चाहिए।

हमारे ज्ञान के अनुसार, इस परिकल्पना का परीक्षण नहीं किया गया है। इस विचार को सीधे संबोधित करने के लिए, यहाँ हम कैटेचोल-ओ-मेथिलट्रांसफेरेज़ (COMT) एंजाइम की अनूठी न्यूरोएनाटॉमी और फार्माकोलॉजी का लाभ उठाते हैं।

डोपामाइन चयापचय को फ्रंटल कॉर्टेक्स और स्ट्रिएटम में अलग-अलग तरीके से विनियमित किया जाता है: जबकि स्ट्रिएटल सिनैप्स में डोपामाइन के प्रभाव की समाप्ति मुख्य रूप से डोपामाइन ट्रांसपोर्टर के माध्यम से पुनः अवशोषण द्वारा की जाती है, फ्रंटल कॉर्टेक्स में सिनैप्टिक डोपामाइन की क्रिया मुख्य रूप से COMT एंजाइम द्वारा विघटन के माध्यम से समाप्त होती है (चेन एट अल., 2004; गोगोस एट अल., 1998)।

इसलिए मस्तिष्क-भेदक COMT अवरोधक टोलकैपोन अधिमानतः कॉर्टिकल डोपामाइन टोन (टुनब्रिज, बैनरमैन, शार्प, और हैरिसन, 2004) को बढ़ा सकता है और इस तरह कार्यशील स्मृति रखरखाव को बढ़ा सकता है, संभावित रूप से बनाए रखा उत्तेजनाओं का प्रतिनिधित्व करने के लिए महत्वपूर्ण पश्चवर्ती कॉर्टिकल क्षेत्रों के साथ ललाट क्षेत्रों की कनेक्टिविटी को बढ़ाकर (म्यूएलर, क्रॉक, शेपर्ड, और मूर, 2020; नूडूस्ट और मूर, 2011)।

मनुष्यों में टोलकैपोन के पिछले अध्ययन ने कार्यशील स्मृति में मामूली वृद्धि दिखाई है (अपुड एट अल., 2007); हालांकि, उस अध्ययन में नियोजित कार्यशील स्मृति कार्य, एन-बैक, एकल परीक्षणों पर एन्कोडिंग, रखरखाव और पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाओं को भ्रमित करता है, और इसलिए इनपुट गेटिंग, आउटपुट गेटिंग और रखरखाव की मांग में आसानी से अंतर नहीं कर सकता है।

यहां हम प्रस्ताव करते हैं कि टोलकैपोन के प्रभाव को मुख्य रूप से रखरखाव में व्यक्त किया जाना चाहिए, न कि गेटिंग में। हमारी परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, हम एक प्रतिमान का लाभ उठाते हैं जिसका उपयोग पहले से ही कार्यशील मेमोरी लोड (मुख्य रूप से रखरखाव प्रक्रियाओं पर मांग रखना) और कार्य संदर्भ (मुख्य रूप से गेटिंग को प्रभावित करना) के स्वतंत्र हेरफेर के माध्यम से पदानुक्रमित कार्यशील मेमोरी रखरखाव और गेटिंग (चैथम एट अल।, 2014) का आकलन करने के लिए किया गया है।

कार्य में, विषयों को एक या दो उत्तेजनाओं को बनाए रखने की आवश्यकता होती है - एक अक्षर, एक प्रतीक, या दोनों - एक परीक्षण के दौरान, एक संदर्भ संकेत (एक संख्या) के आधार पर, जिसे अन्य वस्तुओं से पहले या बाद में प्रदान किया जा सकता है।

हम यह परिकल्पना करते हैं कि जब मेमोरी रखरखाव की मांग अधिक होती है तो टोलकैपोन से सबसे अधिक व्यवहारिक सुधार होने चाहिए। इसके अलावा, हम तर्क देते हैं कि यह प्रभाव सबसे प्रमुख होना चाहिए जब आउटपुट गेटिंग की मांग कम हो, जिससे कार्यशील मेमोरी से संदर्भ-आकस्मिक चयन द्वारा प्रेरित प्रतिक्रिया समय परिवर्तनशीलता कम हो।

इस प्रकार, हम विशेष रूप से भविष्यवाणी करते हैं कि जब रखरखाव की मांग अधिक होती है, लेकिन गेटिंग की मांग कम होती है, तो हम व्यवहार में सुधार पाएंगे। इसी तरह, टोलकैपोन के प्रशासन का प्रदर्शन पर सीमित प्रभाव होना चाहिए, जब रखरखाव की मांग स्थिर रहती है।

विधियाँ: 60 स्वस्थ व्यक्तियों को भर्ती किया गया जिनका चिकित्सा, मानसिक या तंत्रिका संबंधी मतभेदों का कोई इतिहास नहीं था और वे अंततः अध्ययन में भाग लेने के लिए पात्र थे। सभी विषयों ने हेलसिंकी घोषणा और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, सैन फ्रांसिस्को और कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले में मानव विषयों के संरक्षण के लिए समिति द्वारा लिखित सूचित सहमति दी; उन्हें उनकी भागीदारी के लिए मुआवजा दिया गया।

विषयों को पहले इतिहास और शारीरिक परीक्षण से गुजरना पड़ा, साथ ही यकृत समारोह के लिए रक्त परीक्षण और नशीली दवाओं के दुरुपयोग के लिए मूत्र जांच की गई, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि टोलकैपोनस या चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई) स्कैनिंग के लिए कोई चिकित्सा मतभेद नहीं हैं। सभी विषय दाएं हाथ के थे और उनकी दृष्टि सामान्य या सामान्य से ठीक थी। परीक्षण सत्रों से पहले, विषयों को कार्य प्रक्रियाओं से परिचित कराने के लिए कार्य पर प्रशिक्षित किया गया था। फिर विषयों को दो अलग-अलग व्यवहार सत्रों से गुजरना पड़ा, जिनमें से प्रत्येक में 180 कार्य परीक्षण शामिल थे, साथ ही आराम-अवस्था कार्यात्मक एमआरआई (एफएमआरआई) जो एक बड़े अध्ययन का हिस्सा था।

उन सत्रों के लिए, विषयों को डबल-ब्लाइंड, काउंटरबैलेंस्ड, प्लेसबो-नियंत्रित तरीके से यादृच्छिक किया गया था ताकि उनकी पहली यात्रा पर या तो टोलकैपोन की एक 200 मिलीग्राम की खुराक या एक मिलान प्लेसबो प्राप्त हो, और उनकी दूसरी यात्रा पर वैकल्पिक उपचार हो। टोलकैपोन की खुराक हमारे पहले प्रकाशित निष्कर्षों पर आधारित थी कि एक 200 मिलीग्राम की खुराक के मापनीय व्यवहारिक प्रभाव होते हैं (कायसर, एलन, नवारो-सेब्रियन, मिशेल, और फील्ड्स, 2012; कायसर, मिशेल, वेनस्टीन, और फ्रैंक, 2015; साएज़, झू, सेट, कायसर, और ह्सू, 2015)।

कुल मिलाकर, 11 विषयों को अंतिम व्यवहार डेटा विश्लेषण से पहले बाहर रखा गया: चार क्योंकि उन्होंने केवल एक दिन के व्यवहार परीक्षण में भाग लिया, चार क्योंकि उन्होंने प्रत्येक परीक्षण दिवस के भीतर सभी अध्ययन प्रक्रियाओं को पूरा नहीं किया, और तीन क्योंकि उनकी कार्य सटीकता संभावना से अधिक नहीं थी। शेष 49 विषयों ने सभी व्यवहार डेटा में योगदान दिया। आयु 18-33 वर्ष (औसत 21.6 3.1 (एसडी)) से लेकर थी; 49 में से 26 महिलाएँ थीं। अतिरिक्त चार विषयों को अत्यधिक गति (3 मिमी से अधिक अनुवाद) के कारण आराम की स्थिति के डेटा सेट से हटा दिया गया, जिससे इमेजिंग विश्लेषण के लिए 45 विषय रह गए।

कार्य। कार्य का विवरण अन्यत्र प्रकाशित किया गया है (चैथम और बैडरे, 2013; चैथम एट अल., 2014)। संक्षेप में, कार्य के प्रत्येक परीक्षण में तीन अलग-अलग दृश्य उत्तेजनाएँ शामिल थीं - एक संख्या (1,2, या 3), एक अक्षर (ए या बी), और एक प्रतीक (एक हिमपात या एक सूर्य) - जिसे किसी भी क्रम में क्रमिक रूप से प्रस्तुत किया जा सकता था (चित्र 1)।

उस परीक्षण के लिए पहले दो उत्तेजनाओं में से प्रत्येक को {{0}}.5 सेकंड के लिए प्रस्तुत किया गया था, जो 1.5 - 5.0 सेकंड (एक समान वितरण से लिया गया) के अंतर-उत्तेजना अंतराल (आईटीआई) द्वारा अलग किया गया था। दूसरे आईटीआई के बाद, अंतिम उत्तेजना स्क्रीन पर तब तक बनी रही जब तक कि विषय ने दो संगत प्रतिक्रिया विकल्पों में से एक को नहीं चुना (नीचे देखें)। विषयों को संख्या द्वारा संकेतित संदर्भ और परीक्षण के दौरान कम से कम एक अक्षर और प्रतीक उत्तेजना दोनों को बनाए रखना आवश्यक था।

विशेष रूप से, संख्याएं एक "संदर्भ" के रूप में कार्य करती हैं जो इस बारे में जानकारी प्रदान करती हैं कि किसी दिए गए परीक्षण के लिए दो अन्य उत्तेजनाओं में से कौन सी प्रासंगिक थी: संख्या 1 के लिए, विषयों को चुनिंदा रूप से प्रतीक ("चयनात्मक" संदर्भ) याद रखना आवश्यक था; संख्या 2 के लिए, विषयों को चुनिंदा रूप से अक्षर ("चयनात्मक" संदर्भ) याद रखना आवश्यक था; और संख्या 3 के लिए, विषयों को प्रतीक और अक्षर दोनों को याद रखना आवश्यक था ("वैश्विक" संदर्भ)।

जिन परीक्षणों में अक्षर और प्रतीक दोनों को कार्यशील स्मृति में शामिल किया गया था, उन्हें उच्च-भार परीक्षण माना गया, जबकि जिन परीक्षणों में दोनों में से केवल एक को बनाए रखा गया था, उन्हें निम्न-भार परीक्षण माना गया (चित्र 1)।

तीसरे दृश्य उत्तेजना (चाहे संख्या, अक्षर, या प्रतीक) के साथ दो विकल्प थे जिनमें एक अक्षर और एक प्रतीक दोनों शामिल थे; विषयों को उचित ज्ञापन/ए के साथ विकल्प की पहचान करने के लिए बाएं या दाएं बटन को दबाना आवश्यक था। वैश्विक परीक्षणों के लिए, विषयों को सूचित किया गया था कि दो विकल्प ज्ञापनों में से एक को साझा कर सकते हैं, जिससे विषयों को सही निर्णय लेने के लिए दोनों वस्तुओं को याद रखने की आवश्यकता होती है।

तीन उत्तेजनाओं को जिस क्रम में प्रस्तुत किया गया था, उसे बदलकर गेटिंग मांगों में हेरफेर किया गया। जिन परीक्षणों में संख्या को पहले प्रस्तुत किया गया था, उनमें इनपुटगेटिंग पर प्राथमिक मांगें रखी गईं: विषयों को देरी के दौरान इनपुट और बनाए रखने के लिए उपयुक्त दृश्य उत्तेजना/उत्तेजनाओं का चयन करने की आवश्यकता थी, लेकिन आउटपुट गेटिंग मांगों को कम कर दिया गया था, क्योंकि सभी बनाए गए ज्ञापन व्यवहारिक रूप से प्रासंगिक थे।

इसके विपरीत, जिन परीक्षणों में संख्या को अंत में प्रस्तुत किया गया था, उनमें न केवल इनपुट गेटिंग की मांग की गई, बल्कि आउटपुट गेटिंग पर भी काफी अधिक मांग रखी गई: विषयों ने कार्यशील स्मृति में सभी दृश्य रूप से प्रस्तुत उत्तेजनाओं को अद्यतन और बनाए रखा, क्योंकि व्यवहारिक रूप से प्रासंगिक उत्तेजनाओं की पहचान अभी तक निर्दिष्ट नहीं की गई थी, लेकिन फिर उन्हें कार्यशील स्मृति की सामग्री से केवल उपयुक्त विकल्प का चयन करने की आवश्यकता थी।

इन परीक्षणों के लिए जिनमें संख्या को अंतिम रूप से प्रस्तुत किया गया था, ध्यान दें कि आउटपुट गेटिंग की मांग "वैश्विक" संदर्भ की तुलना में "चयनात्मक" संदर्भों के लिए अधिक थी, क्योंकि कार्यशील स्मृति में ऐसी वस्तुएँ शामिल थीं जो व्यवहारिक रूप से प्रासंगिक नहीं थीं। अंत में, परीक्षण जिसमें संदर्भ (यानी संख्या) को तीन दृश्य उत्तेजनाओं में से दूसरे के रूप में प्रस्तुत किया गया था, को पूर्णता के लिए व्यवहारिक कार्य में शामिल किया गया था, ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि विषयों को सभी उत्तेजना स्थितियों पर समान रूप से ध्यान देने की आवश्यकता है।

हालाँकि, चूँकि ये परीक्षण इनपुट गेटिंग, आउटपुट गेटिंग और रखरखाव की माँगों को और अधिक मजबूती से उलझाते हैं, इसलिए उनका आगे विश्लेषण नहीं किया गया। संक्षेप में, चार कार्य स्थितियों का विश्लेषण किया गया: संदर्भ पहले, चयनात्मक (CF-S); संदर्भ पहले, वैश्विक (CF-G); संदर्भ अंतिम, चयनात्मक (CL-S); और संदर्भ अंतिम, वैश्विक (CL-G)।

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