उच्च-रिज़ॉल्यूशन टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री टाइप 2 मधुमेह मेलिटस रोगियों के प्रारंभिक मधुमेह गुर्दे की बीमारी में एक विशेष गैंग्लियोसाइड पैटर्न की पहचान करती है

अमूर्त:

ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स द्वारा प्रदान की गई बहुमूल्य जानकारी को ध्यान में रखते हुएआणविक मार्करऔर पीड़ित रोगियों में उनका पता लगाने और लक्षण वर्णन के लिए सीमित डेटा उपलब्ध हैटाइप 2 मधुमेह गुर्दे की बीमारी(डीकेडी), हमने मूत्र में गैंग्लियोसाइड्स के निर्धारण के लिए उच्च-रिज़ॉल्यूशन (एचआर) मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) और टेंडेम एमएस (एमएस/एमएस) पर आधारित एक बेहतर विधि विकसित और कार्यान्वित की है।डीकेडी के मरीज. यह अध्ययन इस पर केंद्रित था: (i) एचआर एमएस और एमएस/एमएस व्यवहार्यता का परीक्षण और मैपिंग में प्रदर्शन औरटाइप 2 डीएम में वृक्क गैंग्लियोसाइड्स का अनुक्रमणमरीज़; (ii) में परिवर्तनों का निर्धारणडीकेडी का मूत्र गैंग्लियोसाइडमरीज़ों मेंरोग के विभिन्न चरण-नॉर्मो-, माइक्रो-, और मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया-स्वस्थ नियंत्रण के साथ तुलनात्मक परख में। उच्च रिज़ॉल्यूशन और द्रव्यमान सटीकता के कारण, तुलनात्मक एमएस स्क्रीनिंग से पता चला कि गैंग्लियोसाइड घटकों की सियालिलेशन स्थिति; O-एसिटाइल, CH3COO−, O-fucosyl, और O-GalNAc द्वारा उनका संशोधन; साथ ही सेरामाइड की संरचना डीकेडी का शीघ्र पता लगाने, रोग की प्रगति का आकलन करने और अनुवर्ती उपचार के लिए संभावित मार्करों का प्रतिनिधित्व करती है। इसके अलावा, MS/MS द्वारा संरचनात्मक जांच से पता चला कि GQ1d(d18:1/18:0), GT1 (d18:1/18:0) और GT1b(d18:1/18:{{ 23}}) आइसोमर्स मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया से जुड़े हैं, जो डीकेडी में उनकी भूमिका के संबंध में आगे की जांच के योग्य है।

कीवर्ड: नैनोइलेक्ट्रोस्प्रे; उच्च-रिज़ॉल्यूशन अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री; स्क्रीनिंग; विखंडन विश्लेषण; मधुमेह गुर्दे की बीमारी; गैंग्लियोसाइड बायोमार्कर

1 परिचय

क्षेत्र में वैज्ञानिक प्रगति के बावजूद, टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (डीएम) लगातार बढ़ती वैश्विक व्यापकता के साथ एक चिकित्सीय चुनौती बनी हुई है। विनाशकारी मैक्रोवास्कुलर और माइक्रोवास्कुलर दीर्घकालिक क्षति के साथ संबद्ध, टाइप 2 डीएम मृत्यु दर में वृद्धि करता है। विकसित और विकासशील देशों में मधुमेह गुर्दे की बीमारी (डीकेडी) अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) का सबसे आम कारण है [1,2]। इस प्रकार, जटिलताओं, रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने के लिए डीकेडी का शीघ्र पता लगाना और टाइप 2 डीएम का इष्टतम प्रबंधन महत्वपूर्ण है। वर्तमान में, डीकेडी का निदान और प्रगति एल्बुमिनुरिया की माप और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) में लगातार कमी पर निर्भर करती है, दोनों पैरामीटर भविष्य की गुर्दे की स्थिति की मामूली भविष्यवाणी दिखाते हैं। डीकेडी के प्राकृतिक इतिहास में कई नैदानिक ​​चरण शामिल हैं, जिनमें निम्नलिखित शामिल हैं: प्रारंभिक ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया की घटना, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में गिरावट और ईएसआरडी। हालाँकि, हालिया शोध एल्बुमिनुरिया को बिगड़ती स्थिति का एक मार्कर मानता है [3]।

पिछले दशक में, सबटेलोसेंट्रिक अवधारणा में विशेष रुचि दिखाई गई है, जिसके अनुसार समीपस्थ नलिका और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल डिब्बे की डीकेडी [4-6] की शुरुआत और प्रगति में एक आवश्यक भूमिका हो सकती है। इस संदर्भ में, पूर्वानुमानित और पूर्वानुमानित ग्लाइकोमिक बायोमार्कर का विकास तेजी से ध्यान आकर्षित कर रहा है और पिछले कुछ वर्षों में कई शोध समूहों का ध्यान केंद्रित हो गया है [7-11]।

गैंग्लियोसाइड्स सभी ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में पहचानी जाने वाली एक जटिल संरचना के साथ ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स के एक विशेष वर्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं और विशेष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) में प्रचुर मात्रा में होते हैं [12]। न्यूरोनल सेल बाइलेयर झिल्लियों के आवश्यक घटक के रूप में, गैंग्लियोसाइड्स मस्तिष्क के विकास, परिपक्वता और उम्र बढ़ने, कोशिका आसंजन, सक्रियण, प्रसार, गतिशीलता और विकास में मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। गैंग्लियोसाइड्स में स्फिंगॉइड बेस के संबंध में विभिन्न संरचना का एक सेरामाइड होता है, झिल्ली की बाहरी परत में निहित फैटी एसिड अवशेष और झिल्ली को कवर करने वाली एक सियालिलेटेड ऑलिगोसेकेराइड श्रृंखला होती है और आसपास के वातावरण में अन्य अणुओं के साथ विशिष्ट और आवश्यक बातचीत में भाग लेती है। सामान्य कोशिका सतह टर्नओवर के माध्यम से, जिसे "सेल सतह शेडिंग" के रूप में जाना जाता है, गैंग्लियोसाइड्स को एक निश्चित सीमा तक अंतरकोशिकीय स्थान में छोड़ा जाता है।

क्योंकि गैंग्लियोसाइड्स की अभिव्यक्ति, वितरण और संरचना को कोशिका और ऊतक प्रकार-विशिष्ट माना जाता है और ऊतक विकास, परिपक्वता, उम्र बढ़ने और सबसे बढ़कर, पैथोलॉजिकल स्थितियों में भिन्न होता है [12], गैंग्लियोसाइड्स को सबसे मूल्यवान में से एक माना जाता है नैदानिक ​​मार्कर और संभावित चिकित्सीय एजेंट।

टाइप 2 डीएम रोगियों में रीनल गैंग्लियोसाइड की पहचान के लिए सीरम या किडनी बायोप्सी टुकड़ों का उपयोग करने वाली कई विधियां लागू की गई हैं, जैसे पतली परत इम्यूनोस्टेनिंग [7,8], उच्च प्रदर्शन पतली परत क्रोमैटोग्राफी (एचपीटीएलसी) [9], स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री [10] ], और मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एमएस) [11]।

गैंग्लियोसाइड्स द्वारा न्यूरोनल ऊतक के आणविक मार्करों के रूप में प्रदान की जा सकने वाली बहुमूल्य जानकारी को ध्यान में रखते हुए [12] और डीकेडी रोगियों के मूत्र में ग्लाइकोस्फिंगोलिपिड्स का पता लगाने और लक्षण वर्णन में अब तक उपलब्ध सीमित डेटा के आधार पर, हमने एक बेहतर विधि विकसित और कार्यान्वित की है। डीएम रोगियों के मूत्र में गैंग्लियोसाइड्स के निर्धारण के लिए नैनोइलेक्ट्रोस्प्रे (नैनोईएसआई) उच्च-रिज़ॉल्यूशन (एचआर) एमएस पर। एचआर एमएस के लिए यह विकल्प मानव मूत्र से निकाले गए गैंग्लियोसाइड्स के जटिल मिश्रण के विश्लेषण में इस विधि द्वारा दिए गए लाभों द्वारा निर्देशित था। उपकरण की उन्नत विभेदन शक्ति: (i) करीबी m/z मानों के आयनों का पता लगाने की अनुमति देती है, जिसे अन्यथा ग्लाइकेन श्रृंखला की विभिन्न लंबाई और वास्तुकला की प्रजातियों और असमान रचनाओं वाले एक विषम बहुघटक नमूने में भेदभाव नहीं किया जा सकता है। सेरामाइड; (ii) मूल रूप से एमएस विश्लेषण से पहले तरल क्रोमैटोग्राफिक या इलेक्ट्रोफोरेटिक तरीकों से मिश्रण को अलग करने की आवश्यकता समाप्त हो जाती है; (iii) उच्च द्रव्यमान सटीकता प्रदान करता है, जो संरचनात्मक पहचान की विश्वसनीयता को काफी बढ़ाता है; और (iv) न केवल डीएम से जुड़े गैंग्लियोसिडोम की जटिलता में बेहतर अंतर्दृष्टि प्रदान करता है, बल्कि आणविक और टुकड़े आयनों दोनों के लिए द्रव्यमान निर्धारण में उच्च आत्मविश्वास के आधार पर संभावित बायोमार्कर भूमिका वाली प्रजातियों पर डेटा भी प्रदान करता है।

यह पायलट अध्ययन, बायोमार्कर भूमिकाओं के साथ मूत्र गैंग्लियोसाइड्स को चिह्नित करने के उद्देश्य से हैडीकेडी का शीघ्र निदान, इस पर ध्यान केंद्रित किया गया था: (ए) टाइप 2 डीएम रोगियों में रीनल गैंग्लियोसाइड्स की मैपिंग में उच्च-ऊर्जा टकराव-प्रेरित पृथक्करण (एचसीडी) द्वारा एचआर एमएस और टेंडेम एमएस (एमएस/एमएस) की व्यवहार्यता और प्रदर्शन का परीक्षण करना; (बी) खोजे गए बायोमार्कर के स्वस्थ नियंत्रण और लक्षण वर्णन के साथ तुलनात्मक परख में टाइप 2 डीएम रोगियों के मूत्र नमूनों से देशी गैंग्लियोसाइड मिश्रण की अभिव्यक्ति में परिवर्तन का निर्धारण। इस उद्देश्य के लिए, हमने विस्तृत संरचनात्मक विश्लेषण के लिए एमएस स्क्रीनिंग और एमएस/एमएस विखंडन दोनों में नकारात्मक आयन मोड में संचालन के लिए ट्यून किए गए ऑर्बिट्रैप उपकरण पर नैनोईएसआई एचआर एमएस पर आधारित एक आधुनिक बायोएनालिटिकल प्लेटफॉर्म को अनुकूलित किया है।

2. परिणाम और चर्चाएँ

2.1. नैनोईएसआई एचआर एमएस द्वारा नमूनों की तुलनात्मक जांच

A1, A2, A3, और C गैंग्लियोसाइड नमूनों को नैनोईएसआई द्वारा एक के बाद एक ऑर्बिट्रैप एमएस में डाला गया और समान वाद्य स्थितियों के तहत नकारात्मक आयन मोड में जांचा गया। प्रत्येक मामले में, कुल आयन करंट (टीआईसी) सिग्नल को 2 मिनट के लिए हासिल किया गया, जिससे 100 स्कैन के संचय से स्पेक्ट्रा उत्पन्न हुआ। विधि की उच्च संवेदनशीलता के कारण, नियोजित समय-प्रतिबंधात्मक परिस्थितियों में भी, अधिग्रहीत द्रव्यमान स्पेक्ट्रा में उच्च सिग्नल-टू-शोर अनुपात और एक समृद्ध आणविक आयन पैटर्न शामिल था।

समान परिस्थितियों में उत्पन्न मैपिंग डेटा के आकलन से ए1, ए3 और सी नमूनों में व्यक्त गैंग्लियोसाइड घटकों की संख्या और प्रकार में महत्वपूर्ण अंतर सामने आया, जबकि ए1 और ए2 नमूनों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया। इन परिणामों को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है, जो तुलनात्मक रूप से A1, A3, और C मूल मिश्रणों में पहचानी गई संरचनाओं को सूचीबद्ध करता है, साथ ही पता लगाए गए संकेतों के प्रयोगात्मक m/zexp मान और प्रस्तावित संरचनाओं के अनुरूप सैद्धांतिक m/ztheor मान भी सूचीबद्ध करता है।

नियोजित एमएस प्लेटफ़ॉर्म की उच्च-रिज़ॉल्यूशन और द्रव्यमान सटीकता ने तीन नमूनों में कम से कम 37 विशिष्ट मूत्र गैंग्लियोसाइड और फूकोगैन्ग्लिओसाइड घटकों के सटीक द्रव्यमान माप के आधार पर भेदभाव और पहचान को बढ़ाया। खोजी गई प्रजातियाँ 15 अलग-अलग वर्गों से संबंधित हैं, जिनमें मुख्य ग्लाइकेन श्रृंखला (तालिका 2) के संशोधन शामिल हैं, और उन्हें 4 पीपीएम की उत्कृष्ट औसत द्रव्यमान सटीकता दी गई थी।

तालिका 1 में संरचनाओं के एक विस्तृत मूल्यांकन से पता चला है कि सभी नमूनों में से, ए 3 मिश्रण, जो मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया (इसलिए, डीकेडी के एक उन्नत चरण) से मेल खाता है, में सबसे अधिक संख्या में अलग-अलग गैंग्लियोसाइड यौगिक शामिल हैं, अर्थात, 19, इसके बाद नमूना सी, 12 विशिष्ट प्रजातियों के साथ, और नमूना ए1, 10 के साथ।

A1 और C नमूनों की तुलना में, A3 में भी: (i) G1 वर्ग से संबंधित सबसे लंबी O-ग्लाइकेन श्रृंखला और सेरामाइड रचनाओं की सबसे प्रमुख विविधता वाली प्रजातियों की सबसे अधिक संख्या शामिल है; (ii) क्रमशः ए1 नमूने में केवल 6 और सी नमूने में 6 बनाम व्यक्त गैंग्लियोसाइड वर्गों की उच्चतम संख्या प्रस्तुत करता है; (iii) इसमें सबसे अधिक संख्या में गैंग्लियोसाइड होते हैं, जो गैर-कार्बोहाइड्रेट ओ-एसिटाइल, साथ ही कार्बोहाइड्रेट ओ-फूकोसिल और ओ-गैलनैक जैविक रूप से प्रासंगिक संशोधनों द्वारा परिवर्तित सैकराइड कोर को प्रदर्शित करते हैं; (iv) एकमात्र मूत्र अर्क है जिसमें O-GalNAc अनुलग्नक द्वारा संशोधित गैंग्लियोसाइड संरचनाएं हैं, अर्थात् गैलNAc-GS1(t18:1/18:0), जिसे m/z 1176.8266 पर एक क्वाड्रू प्लाई डिप्रोटोनेटेड और सोडिएटेड अणु के रूप में पाया गया है। , और GalNAc-GQ1(d18:1/18:0), m/z 1310.1271 पर दोगुने अवक्षेपित अणु के रूप में। जैसा कि चित्र 1ए-सी में दिखाई देता है, तीन नमूनों में व्यक्त गैंग्लियोसाइड वर्गों के अनुपात को दर्शाता है, और चित्र 2 में दर्शाए गए तुलनात्मक हिस्टोग्राम में, ए3 अर्क एक विशेष सियालिलेशन स्थिति को प्रदर्शित करता है, जिस पर पॉलीसियालोकंपाउंड का प्रभुत्व है। मोनोसिलाइलेटेड गैंग्लियोटेट्रोज़ GM1(d18:1/16:1) को छोड़कर, जो m/z 756.9078 पर [M-2H+ ] 2− के रूप में पाया गया और मोनोसिलाइलेटेड GM3(d18:0/24: 0) एम/जेड 645.3956 पर दोगुने अवक्षेपित अणु के रूप में पाया गया, सभी 17 अन्य प्रजातियों में उनके ग्लाइकेन भाग में एक से अधिक Neu5Ac अवशेष हैं। इसके अलावा, क्योंकि कम से कम सात ट्रिसियालो जीटी1, चार पेंटासियालो जीक्यू1, और यहां तक ​​कि एक हेप्टासियालेटेड जीएस1 की खोज की गई थी, जाहिर है, संरचनाओं की संवर्धित संख्या और विविधता, ग्लाइकेन कोर की लंबाई और उनके परिधीय संशोधनों के आगे, उच्च समग्र सियालिलेशन सामग्री मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के लिए विशिष्ट एक अन्य विशेषता का प्रतिनिधित्व करती है।

तालिका 1. गैंग्लियोसाइड प्रजातियों की पहचान ए1, ए3 और सी नमूनों में (-) नैनोईएसआई ऑर्बिट्रैप एमएस स्क्रीनिंग द्वारा की गई थी। डी: डाइहाइड्रॉक्सिलेटेड स्फिंगॉइड बेस; टी: ट्राइहाइड्रॉक्सिलेटेड स्फिंगॉइड बेस।

A1 बनाम C तुलनात्मक परख से एक चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक अवलोकन भी सामने आता है। जबकि नियंत्रण नमूने, सी में, पाए गए गैंग्लियोसाइड्स की उच्चतम सियालिलेशन डिग्री चार है, जिसे दो टेट्रासियालेटेड गैंग्लियोटेट्रोज़ जीक्यू 1 के माध्यम से पहचाना जाता है, जो उनके लिपिडिक एग्लिकोन की संरचना में भिन्न होते हैं, ए 1 नमूने में, उच्चतम सियालिलेशन डिग्री चार है। Di-, ट्राई- और टेट्रासियलिलेटेड गैंग्लियोसाइड्स के बगल में, A1 मिश्रण में एक पेंटासियालो गैंग्लियोटेट्रोज़ GP1(d18:1/18:0) होता है, जिसे [M-4H+ ] 4− आयन के रूप में पाया जाता है। एम/जेड 676.5569, जिसे 2.95 पीपीएम की उत्कृष्ट द्रव्यमान सटीकता दी गई थी। जांच किए गए नमूनों की सियालिलेशन स्थिति से संबंधित इस तरह के डेटा से पता चलता है कि वृक्क गैंग्लियोसाइड्स की सियालिलेशन डिग्री विशेषता C < A1 < A2=A3 का अनुसरण करती है, एक अवलोकन जो इन संशोधनों की शीघ्रता पर जोर देता है, यहां तक ​​कि नॉर्मोएल्ब्यूमिन्यूरिया चरण में भी टाइप 2 डीएम रोगी। रोग की प्रगति के साथ सियालिलेशन की डिग्री बढ़ती है, जो इसे न केवल डीकेडी का शीघ्र पता लगाने के लिए बल्कि इसके मूल्यांकन के लिए भी एक आणविक पैरामीटर बनाती है।डीकेडी प्रगतिऔरउपचार प्रभावशीलता.

तालिका 2। ए1, ए3, और सी नमूनों में उनकी विभेदक अभिव्यक्ति के साथ पहचाने गए मूत्र गैंग्लियोसाइड वर्गों का सारणीबद्ध दृश्य। प्रतीक: x=वर्ग का पता चला; -=कक्षा का पता नहीं चला।

एग्लिकोन संविधान के विस्तृत निरीक्षण से पता चलता है कि, ग्लाइकेन श्रृंखला की संरचना में चिह्नित असमानताओं को छोड़कर, तीन नमूनों में व्यक्त गैंग्लियोसाइड्स उनके सेरामाइड्स की संरचना में भी अंतर प्रदर्शित करते हैं। लिपिड भाग में सबसे स्पष्ट परिवर्तन स्फिंगोइड बेस ट्राइहाइड्रॉक्सिलेशन की कम सामान्य प्रक्रिया से संबंधित हैं, जो ए1 और ए3 गैंग्लियोसाइड मिश्रण में होता है, और फैटी एसिड श्रृंखला की असामान्य लंबाई, केवल ए3 में मौजूद होती है। A1 और A3 नमूनों में से प्रत्येक में सेरामाइड के ट्राइहाइड्रॉक्सिलेटेड स्फिंगोइड बेस वाली दो प्रजातियां पाई गईं। इसलिए, A1 नमूने में GT1(t18:0/18:0) और GT1(t18:0/20:0) पाए गए, जबकि अधिक A3 नमूने में जटिल ट्राइहाइड्रॉक्सिलेटेड GT1(t18:1/24:3) और Fuc-GT3(t18:1/18:3) संरचनाएं पाई गईं।

उल्लेखनीय रूप से, A3 नमूना बहुत लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड (वीएलसीएफए) युक्त प्रजातियों के प्रमाण भी दिखाता है। वीएलसीएफए को फैटी एसिड श्रृंखला में 23 से 27 कार्बन परमाणुओं को शामिल करने वाली एक दुर्लभ लिपिड संरचना माना जाता है। A3 नमूने में फैटी एसिड श्रृंखला में 24 कार्बन परमाणुओं वाली चार ऐसी असामान्य VLCFA प्रजातियां पाई गईं: GM3(d18:0/24:{{10}}), GT1(t18:1) /24:3), O-Ac GT1(d18:0/24:0), और Fuc-GT1(d18:0/24:0), जिनमें से एक संरचना इसमें असामान्य स्फिंगॉइड बेस ट्राइहाइड्रॉक्सिलेशन और फैटी एसिड श्रृंखला में तीन दोहरे बंधन भी शामिल हैं, जबकि दो संरचनाएं क्रमशः ओ-एसी और फ्यूकोसिल समूह के ग्लाइकेन कोर से जुड़ाव पेश करती हैं।

A1 और A3 नमूनों में सेरामाइड भागों की ये विशेषताएं, जो नियंत्रण नमूने में नहीं पाई गईं; A1 और A2 के बीच समानताएं; और ए3 में पाए गए चिह्नित अंतर बताते हैं कि, कार्बोहाइड्रेट संरचना और सियालिलेशन स्थिति के अलावा, रीनल गैंग्लियोसाइड्स में लिपिड की मात्रा की संरचना प्रारंभिक डीकेडी का एक और संभावित मार्कर है। इसके अलावा, सेरामाइड संरचना में संशोधन एल्बुमिनुरिया चरणों पर निर्भर करता प्रतीत होता है; जटिल सेरामाइड्स, स्फिंगॉइड बेस और वीएलसीएफए के ट्राइहाइड्रॉक्सिलेशन को प्रदर्शित करते हुए उन्नत एल्बुमिनुरिया चरणों से जुड़े हुए प्रतीत होते हैं। यह ध्यान में रखते हुए कि फैटी एसिड श्रृंखला में तीन दोहरे बंधनों की असामान्य संख्या केवल A3 नमूने में दो अलग-अलग प्रजातियों, Fuc-GT3(t18:1/18:3) और GT1(t18:1/24:3) के माध्यम से सामने आई थी, प्रतीत होता है, दोहरे बंधन निर्माण का तंत्र भी डीकेडी की प्रगति से संबंधित है।

गुर्दे के भीतर ग्लोमेरुलर और ट्यूबलर दोनों स्तरों पर लिपिड संचय से होने वाले नकारात्मक प्रभाव कोशिका-विशिष्ट होते हैं। इसके अलावा, लिपोटॉक्सिसिटी विभिन्न प्रकार के लिपिड से जुड़ी होती है, जिनमें गैंग्लियोसाइड्स एक केंद्रीय चरण की भूमिका प्रदर्शित करते हैं [13]।

डीएन माउस मॉडल [14] में, अन्य लिपिड वर्गों के बीच, गुर्दे में गैंग्लियोसाइड्स की मात्रा, पोडोसाइट्स के साथ-साथ समीपस्थ नलिका कोशिकाओं में बढ़ गई थी। डीकेडी [15] की शुरुआत में प्रति एल्ब्यूमिन अणु में फैटी एसिड की मात्रा बढ़ने के कारण समीपस्थ नलिकाएं गैंग्लियोसाइड्स सहित मूत्र लिपिड के उच्च स्तर के संपर्क में आ सकती हैं। नेफ्रॉन के खंडों के भीतर लिपिड संचय के प्रत्यक्ष परिणाम संरचनात्मक और कार्यात्मक संशोधनों से संबंधित हैं, जो टाइप 2 डीएम के दौरान शुरुआती एल्ब्यूमिन प्रसंस्करण को खराब कर देते हैं।

वृक्क गैंग्लियोसाइड के लक्षण वर्णन पर ध्यान केंद्रित करने वाले अधिकांश अध्ययन मधुमेह संबंधी नेफ्रोपैथी के प्रयोगात्मक मॉडल पर निर्भर करते हैं। हमारी सर्वोत्तम जानकारी के अनुसार, यह टाइप 2 डीएम वाले रोगियों में एक विशेष मूत्र गैंग्लियोसाइड पैटर्न पर रिपोर्ट करने के लिए बुनियादी अनुसंधान से लेकर नैदानिक ​​​​प्रयोज्यता तक का पहला मानव अनुवाद अध्ययन है। हमारे अध्ययन का व्यावहारिक महत्व मूत्र गैंग्लियोसाइड्स के सियालिलेशन डिग्री और प्रारंभिक डीकेडी के साथ उनके सेरामाइड्स की संरचना के संबंध के प्रदर्शन में है, जो एल्बुमिनुरिया स्तर द्वारा निर्धारित किया गया है।

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