COVID के लिए चिकित्सा विज्ञान की पहचान और विकास-19

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हैली एम। रैंडो, ए, बी, सी निल्स वेलहौसेन, ए सौमिता घोष, डी एलेक्जेंड्रा जे ली, ए अन्ना एडा दत्तोली, ई फेंगलिंग हू, एफ जेम्स ब्रायन बर्ड, जी डायने एन। रफीजादेह, एच, आई रोनन लॉर्डन, जे यांजुन क्यूई, के युचेन सन, के क्रिश्चियन ब्रूफर, एल जेफरी एम। फील्ड, ई मारौएन बेन गुएबिला, एम नफीसा एम। जादवजी, एन, ओ अश्विन एन स्केली, एच, पी भरत रामसुंदर, क्यू जिनहुई वांग, आर ऋषि राज गोयल ,p YoSon Park,a COVID-19 रिव्यु कंसोर्टियम, सिमिना एम. बोका,एस,टी एंथनी गिटर,यू,वी केसी एस. ग्रीनेब,सी,ई,डब्ल्यू

COVID-19 महामारी एक तेजी से विकसित होने वाला संकट है। दुनिया भर में वैज्ञानिक समुदाय के ध्यान को पर स्थानांतरित करने के साथसार्स-सीओवी-2वायरस औरCOVID-19,उपचार और रोकथाम के लिए बड़ी संख्या में संभावित फार्मास्युटिकल दृष्टिकोण प्रस्तावित किए गए हैं। इन संभावित हस्तक्षेपों में से प्रत्येक के बारे में जो ज्ञात था वह पूरे 2020 और 2021 में तेजी से विकसित हुआ। अनुसंधान का यह तेज़-तर्रार क्षेत्र इस बात की महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करता है कि कैसे चल रही महामारी को प्रबंधित किया जा सकता है और यह एक वायरस को तेजी से समझने और उससे मेल खाने के लिए अंतःविषय सहयोग की शक्ति को भी प्रदर्शित करता है। मौजूदा या उपन्यास फार्मास्यूटिकल्स के साथ विशेषताएं। जैसा कि वर्तमान सहस्राब्दी के दौरान वायरल महामारी के निरंतर खतरे से स्पष्ट होता है, उभरते वायरल खतरों के लिए एक तीव्र और रणनीतिक प्रतिक्रिया लोगों की जान बचा सकती है। इस समीक्षा में, हम यह पता लगाते हैं कि COVID-19 के दौरान उम्मीदवार चिकित्सा विज्ञान की पहचान करने के विभिन्न तरीके कैसे सामने आए हैं।

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सर्वप्रथम,सार्स-सीओवी-2एक अज्ञात वायरस से एक महत्वपूर्ण विश्वव्यापी खतरे में तेजी से बदलाव गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम से संबंधित कोरोनोवायरस 1 (SARS-CoV -1) के उद्भव के समान है, जो 200222003 SARS महामारी के लिए जिम्मेदार था। का पहला प्रलेखित मामलाकोविड-19नवंबर 2019 में वुहान, चीन में रिपोर्ट किया गया था, और यह बीमारी 2020 के शुरुआती महीनों में दुनिया भर में तेजी से फैल गई। इसकी तुलना में, SARS का पहला मामला नवंबर 2002 में चीन के ग्वांगडोंग प्रांत में दर्ज किया गया था, और यह भीतर फैल गया। 2003 की पहली छमाही (3, 8, 9) के दौरान चीन और फिर महाद्वीपों के कई देशों में। वास्तव में, जीनोम अनुक्रमण ने जल्दी ही उस वायरस का खुलासा कर दिया जिसके कारण COVID-19 SARS-CoV-1 (10) से निकटता से संबंधित एक उपन्यास बीटाकोरोनावायरस बन गया।

जबकि इन दोनों विषाणुओं के बीच समानताएं उनके घनिष्ठ फाईलोजेनेटिक संबंध को देखते हुए आश्चर्यजनक हैं, इसमें भी कुछ अंतर हैं कि वायरस मनुष्यों को कैसे प्रभावित करते हैं। SARS-CoV-1 संक्रमण गंभीर है, SARS के लिए अनुमानित मृत्यु दर (CFR) 9.5 प्रतिशत (8) है, जबकि COVID-19 से जुड़े CFR का अनुमान बहुत कम है, अधिकतम तक 2 प्रतिशत (1)। SARS-CoV{{10}} अत्यधिक संक्रामक है और मुख्य रूप से छोटी बूंद के संचरण द्वारा फैलता है, जिसकी मूल प्रजनन संख्या (R0) 4 होती है (यानी, संक्रमित प्रत्येक व्यक्ति का अनुमान लगाया गया था) चार अन्य लोगों को संक्रमित करने के लिए) (8)। अभी भी कुछ विवाद है कि क्या SARS-CoV-2 मुख्य रूप से बूंदों से फैलता है या मुख्य रूप से हवाई (11-14) है। इसके R0 के अधिकांश अनुमान 2.5 और 3 (1) के बीच आते हैं। इसलिए, सार्स को COVID-19 की तुलना में एक घातक और अधिक फैलने वाली बीमारी माना जाता है।

इन दो प्रकोपों ​​​​के बीच 17-वर्ष के अंतर के साथ, अंतरराष्ट्रीय प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करने के प्रयासों के लिए उपलब्ध उपकरणों में प्रमुख अंतर थे। जिस समय SARS-CoV-1 उभरा, उस समय लगभग 40 वर्षों (9) में किसी भी नए HCoV की पहचान नहीं की गई थी। सार्स रोग के अंतर्निहित वायरस की पहचान अप्रैल 2003 तक अज्ञात रही, जब सार्स-सीओवी-1 वायरस को विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) (9) के नेतृत्व में एक विश्वव्यापी वैज्ञानिक प्रयास के माध्यम से चिह्नित किया गया था। इसके विपरीत, SARS-CoV-2 जीनोमिक अनुक्रम 3 जनवरी 2020 (10) को जारी किया गया था, जिसके कुछ ही दिनों बाद अंतर्राष्ट्रीय समुदाय को निमोनिया जैसी नई बीमारी के बारे में पता चला, जिसे अब COVID-19 के रूप में जाना जाता है। जबकि SARS-CoV-1 खोज के समय ज्ञात दो अन्य HCoVs से एक अलग वंश से संबंधित था (8), SARS-CoV-2, SARS-CoV से निकटता से संबंधित है-1 और 2012 में वर्णित एक अन्य HCoV का अधिक दूर का रिश्तेदार है, मध्य पूर्व श्वसन सिंड्रोम से संबंधित कोरोनावायरस (MERS-CoV) (15, 16)। SARS-CoV-1 और MERS-CoV को समझने और वे मानव मेजबानों के साथ कैसे बातचीत करते हैं, इसे समझने के लिए महत्वपूर्ण प्रयास समर्पित किए गए थे। इसलिए, SARS-CoV-2, HCoVs के बारे में वैज्ञानिक ज्ञान और उन्हें चिह्नित करने के लिए उपलब्ध उपकरणों के संदर्भ में SARS-CoV-1 की तुलना में बहुत अलग परिस्थितियों में उभरा।

COVID के उपचार के लिए संभावित दृष्टिकोण-19

चिकित्सीय हस्तक्षेप दो तरीकों का उपयोग कर सकते हैं: वे एक संक्रमण के प्रभाव को कम कर सकते हैं जो एक संक्रमित व्यक्ति को नुकसान पहुंचाता है, या वे वायरल जीवन चक्र को बाधित करके एक मेजबान के भीतर संक्रमण के प्रसार में बाधा डाल सकते हैं। पूर्व रणनीति का लक्ष्य एक सक्रिय संक्रमण की गंभीरता और जोखिम को कम करना है, जबकि बाद के लिए, यह एक बार किसी व्यक्ति के संक्रमित होने पर, संभावित रूप से जमने वाली बीमारी की प्रगति को वायरस की प्रतिकृति को रोकना है। इसके अतिरिक्त, दो प्रमुख दृष्टिकोणों का उपयोग उन हस्तक्षेपों की पहचान करने के लिए किया जा सकता है जो एक उभरती हुई बीमारी या एक उपन्यास वायरस के प्रबंधन के लिए प्रासंगिक हो सकते हैं: दवा का पुनरुत्पादन और दवा विकास। नशीली दवाओं के पुनर्प्रयोजन में एक मौजूदा यौगिक की पहचान करना शामिल है जो ब्याज के संदर्भ में लाभ प्रदान कर सकता है (17)। यह रणनीति या तो अनुमोदित या खोजी दवाओं पर ध्यान केंद्रित कर सकती है, जिसके लिए प्रीक्लिनिकल या सुरक्षा जानकारी लागू हो सकती है (17)। दूसरी ओर, औषध विकास, किसी विशेष आवश्यकता के लिए विशेष रूप से प्रासंगिक यौगिक को पहचानने या विकसित करने का अवसर प्रदान करता है, लेकिन यह अक्सर एक लंबी और महंगी प्रक्रिया होती है जो बार-बार विफलता (18) की विशेषता होती है। इसलिए COVID-19 महामारी जैसी स्थिति में दवा के पुनर्प्रयोजन पर जोर दिया जाता है, क्योंकि इसमें तेजी से प्रतिक्रिया की संभावना होती है।

महामारी के शुरुआती महीनों से ही, अध्ययनों ने COVID-19 के संदर्भ में अनुमोदित और जांच दवाओं के विश्लेषण से परिणाम जारी करना शुरू कर दिया। इस प्रतिक्रिया के तेजी से समय का मतलब है कि, शुरू में, अधिकांश सबूत अवलोकन संबंधी अध्ययनों से आए थे, जो उन रोगियों के समूहों की तुलना करते हैं जिन्होंने यह निर्धारित करने के लिए उपचार प्राप्त किया और नहीं किया कि क्या इसका प्रभाव हो सकता है। इस प्रकार का अध्ययन तेजी से किया जा सकता है लेकिन यह भ्रमित करने वाला है। इसके विपरीत, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण (आरसीटी) एक हस्तक्षेप के प्रभावों का आकलन करने के लिए स्वर्ण मानक पद्धति है। यहां, रोगियों को संभावित रूप से और बेतरतीब ढंग से उपचार या नियंत्रण की स्थिति के लिए सौंपा जाता है, जिससे अधिक मजबूत व्याख्याएं तैयार की जा सकती हैं; हालाँकि, इन परीक्षणों से डेटा एकत्र होने में अधिक समय लगता है। दोनों दृष्टिकोण COVID-19 संकट की तीव्र प्रतिक्रिया के विकास में सूचना के महत्वपूर्ण स्रोत साबित हुए हैं, लेकिन जैसे-जैसे महामारी बढ़ती है और आरसीटी से अधिक परिणाम उपलब्ध होते हैं, अधिक निश्चित उत्तर बन रहे हैं प्रस्तावित चिकित्सीय के बारे में उपलब्ध है। इंटरवेंशनल क्लिनिकल परीक्षण वर्तमान में COVID-19 (चित्र 1) के उपचार के लिए बड़ी संख्या में संभावित चिकित्सीय और चिकित्सीय संयोजनों की जांच कर रहे हैं या उनकी जांच कर रहे हैं।

इस समीक्षा का उद्देश्य COVID के उपचार के लिए दवाओं के पुनर्उद्देश्य और विकास के प्रयासों की स्थिति पर नज़र रखने वाला एक विकसित संसाधन प्रदान करना है-19। हम चार रणनीतियों पर प्रकाश डालते हैं जो संभावित दवा उपचार की पहचान के लिए अलग-अलग प्रतिमान प्रदान करती हैं। WHO के दिशानिर्देश (20) और एक व्यवस्थित समीक्षा (21) पूरक जीवित दस्तावेज हैं जो COVID-19 चिकित्सा विज्ञान को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैं।

लक्षण प्रबंधन के लिए दवाओं को फिर से तैयार करना

गंभीरता की श्रेणी के साथ विभिन्न प्रकार के लक्षण प्रोफाइल COVID{{0}} (1) से जुड़े हैं। कई मामलों में, COVID-19 जानलेवा नहीं होता है। बर्लिन, जर्मनी के एक अस्पताल में COVID-19 रोगियों के एक अध्ययन में बताया गया है कि मृत्यु का सबसे अधिक जोखिम संक्रमण से संबंधित लक्षणों से जुड़ा था, जैसे कि सेप्सिस, श्वसन संबंधी लक्षण जैसे एआरडीएस, और हृदय विफलता या फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता ( 22)। इसी तरह, चीन के वुहान में एक विश्लेषण ने बताया कि 82 मृतक रोगियों (23) में श्वसन विफलता (एआरडीएस से जुड़ी) और सेप्सिस / मल्टीऑर्गन विफलता क्रमशः 69.5 प्रतिशत और 28.0 प्रतिशत मौतों के लिए जिम्मेदार है। COVID-19 दो चरणों की विशेषता है। पहली तीव्र प्रतिक्रिया है, जहां वायरस के लिए एक अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया स्थापित होती है और कई मामलों में अंगों को वायरल क्षति को कम कर सकती है (24)। दूसरा चरण COVID-19 के अधिक गंभीर मामलों की विशेषता है। यहां, रोगियों को एक साइटोकिन तूफान का अनुभव होता है, जिससे साइटोकिन्स का अत्यधिक उत्पादन परिसंचरण में बाढ़ आ जाता है, जिससे प्रणालीगत सूजन, प्रतिरक्षा विकार, और मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन होता है जो इलाज न किए जाने पर मल्टीऑर्गन विफलता और मृत्यु का कारण बन सकता है। इस चरण के दौरान एआरडीएस से जुड़ी श्वसन विफलता हो सकती है। सार्स (26, 27) के रोगियों में साइटोकाइन डिसरेग्यूलेशन की भी पहचान की गई थी।

COVID-19 महामारी के शुरुआती दिनों में, चिकित्सकों ने संभावित उपचारों की पहचान करने की कोशिश की जो रोगियों को लाभ पहुंचा सकते थे, और कुछ मामलों में ट्विटर (28) जैसी सोशल मीडिया साइटों पर चिकित्सा समुदाय के साथ अपने अनुभव और सलाह साझा की। इन ऑन-द-ग्राउंड उपचार रणनीतियों का बाद में अवलोकन संबंधी अध्ययनों में पूर्वव्यापी रूप से विश्लेषण किया जा सकता है या आरसीटी के माध्यम से एक पारंपरिक प्रतिमान में जांच की जा सकती है। कई उल्लेखनीय मामलों में छोटे-अणु दवाओं का उपयोग शामिल है, जो कम आणविक भार के संश्लेषित यौगिक हैं, आमतौर पर 1 kDa (29) से कम। बीसवीं शताब्दी (30) की शुरुआत में पेनिसिलिन की खोज के बाद से छोटे-अणु फार्मास्युटिकल एजेंट दवा विकास की रीढ़ रहे हैं। यह और अन्य एंटीबायोटिक्स लंबे समय से चिकित्सा विज्ञान के लिए छोटे अणुओं के सबसे प्रसिद्ध अनुप्रयोगों में से हैं, लेकिन जैव-तकनीकी विकास जैसे कि प्रोटीन-प्रोटीन इंटरैक्शन (पीपीआई) की भविष्यवाणी ने छोटे अणुओं (30) का उपयोग करके विशिष्ट संरचनाओं के सटीक लक्ष्यीकरण में प्रगति की सुविधा प्रदान की है। ) लघु-अणु दवाएं आज एंटीबायोटिक दवाओं से परे चिकित्सीय की एक विस्तृत श्रृंखला को शामिल करती हैं, जिसमें एंटीवायरल, प्रोटीन अवरोधक और कई व्यापक-स्पेक्ट्रम फार्मास्यूटिकल्स शामिल हैं।

वायरस को लक्षित करने वाले दृष्टिकोण

चिकित्सीय जो सीधे वायरस को लक्षित करते हैं, उनमें SARS-CoV से संक्रमित लोगों को संभावित हानिकारक लक्षणों को विकसित करने से रोकने की क्षमता होती है (चित्र 3)। ऐसी दवाएं आमतौर पर एंटीवायरल की व्यापक श्रेणी में आती हैं। एंटीवायरल थेरेपी वायरस की मौजूदा प्रतियों को नष्ट करने के बजाय मेजबान के भीतर वायरस के प्रसार में बाधा डालती है, और ये दवाएं वायरल लक्ष्यों की एक संकीर्ण या व्यापक श्रेणी के लिए उनकी विशिष्टता में भिन्न हो सकती हैं। इस प्रक्रिया में छह मूलभूत चरणों (69) में से एक को बाधित करके वायरस के प्रतिकृति चक्र को बाधित करने की आवश्यकता होती है। इन चरणों में से पहले में, वायरस एंडोसाइटोसिस के माध्यम से मेजबान कोशिका से जुड़ता है और प्रवेश करता है। फिर वायरस अनकोटिंग से गुजरता है, जिसे शास्त्रीय रूप से मेजबान सेल में वायरल सामग्री की रिहाई के रूप में परिभाषित किया जाता है। इसके बाद, वायरल आनुवंशिक सामग्री नाभिक में प्रवेश करती है जहां इसे जैवसंश्लेषण चरण के दौरान दोहराया जाता है। असेंबली चरण के दौरान, वायरल प्रोटीन का अनुवाद किया जाता है, जिससे नए वायरल कणों को इकट्ठा किया जा सकता है। अंतिम चरण में, नए वायरस बाह्य वातावरण में जारी किए जाते हैं। हालांकि एंटीवायरल को वायरस को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, वे मेजबान में अन्य प्रक्रियाओं को भी प्रभावित कर सकते हैं और उनके अनपेक्षित प्रभाव हो सकते हैं। इसलिए, प्रभावकारिता और सुरक्षा दोनों के लिए इन चिकित्सीय का मूल्यांकन किया जाना चाहिए। चूंकि पिछले 2 दशकों में उभरते वायरल खतरों का जवाब देने की तकनीक भी विकसित हुई है, इसलिए पूर्व के वायरस के लिए कई उम्मीदवार उपचारों की पहचान की गई है जो COVID के उपचार के लिए प्रासंगिक हो सकते हैं -19।

कई एंटीवायरल दवाएं जैवसंश्लेषण चरण के दौरान वायरल आनुवंशिक सामग्री की प्रतिकृति को बाधित करने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। डीएनए वायरस के विपरीत, जो स्वयं को प्रचारित करने के लिए मेजबान एंजाइमों का उपयोग कर सकते हैं, आरएनए वायरस जैसे SARS-CoV-2 प्रतिकृति के लिए अपने स्वयं के पोलीमरेज़, RNA-निर्भर RNA पोलीमरेज़ (RdRP) पर निर्भर करते हैं (71, 72)। इसलिए आरडीआरपी आरएनए वायरस के खिलाफ एंटीवायरल के लिए एक संभावित लक्ष्य है। RdRP का विघटन, रिबाविरिन (73) के साथ SARS और MERS के उपचार में अंतर्निहित प्रस्तावित तंत्र है। रिबाविरिन एक एंटीवायरल दवा है जो अन्य वायरल संक्रमणों के खिलाफ प्रभावी है जिसका उपयोग अक्सर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और कभी-कभी इंटरफेरॉन (आईएफएन) दवाओं के साथ सार्स और एमईआरएस (9) के इलाज के लिए किया जाता था। हालांकि, सार्स और सार्स-सीओवी-1 वायरस के पूर्वव्यापी और इन विट्रो विश्लेषणों में इसके प्रभावों का विश्लेषण अनिर्णायक रहा है (9)। जबकि आईएफएन और रिबाविरिन ने एमईआरएस के इन विट्रो विश्लेषण में वादा दिखाया है, उनकी नैदानिक ​​प्रभावशीलता अज्ञात बनी हुई है (9)। वर्तमान COVID-19 महामारी ने इन उपचारों के नैदानिक ​​प्रभावों का आकलन करने का अवसर प्रदान किया है। एक उदाहरण के रूप में, COVID-19 के शुरुआती दिनों में भी रिविवेरिन का उपयोग किया गया था, लेकिन रिविवेरिन प्राप्त करने वाले और न लेने वाले रोगियों की तुलना करने वाले एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन ने मृत्यु दर (74) पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया।

चूंकि न्यूक्लियोटाइड और न्यूक्लियोसाइड आरएनए संश्लेषण के लिए प्राकृतिक निर्माण खंड हैं, वायरल प्रतिकृति को बाधित करने की उनकी क्षमता के लिए न्यूक्लियोसाइड और न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स का पता लगाने के लिए एक वैकल्पिक दृष्टिकोण रहा है। न्यूक्लियो-टाइड या न्यूक्लियोसाइड में संशोधन वाले एनालॉग प्रतिकृति (75) सहित प्रमुख प्रक्रियाओं को बाधित कर सकते हैं। एक एकल निगमन आरएनए प्रतिलेखन को प्रभावित नहीं करता है; हालांकि, समावेश की कई घटनाएं आरएनए संश्लेषण (76) की गिरफ्तारी की ओर ले जाती हैं। COVID-19 के उपचार के लिए माना जाने वाला एक एंटीवायरल फ़ेविपिरवीर (एविगन) है, जिसे टी -705 के रूप में भी जाना जाता है, जिसे टोयामा केमिकल कंपनी लिमिटेड (77) द्वारा खोजा गया था। यह पहले कई इन्फ्लूएंजा वायरस उपप्रकारों के साथ-साथ अन्य आरएनए वायरस, जैसे फ्लेविविरिडे और पिकोर्नविरिडे में वायरल प्रवर्धन को अवरुद्ध करने में प्रभावी पाया गया था, मैडिन-डार्बी कैनाइन किडनी कोशिकाओं में पट्टिका गठन (78) और वायरल प्रतिकृति में कमी के माध्यम से। (79). फेविपिरवीर (6-फ्लू-ओरो-3-हाइड्रॉक्सी-2-पाइराज़िनकार्बोक्सामाइड) एक प्यूरीन और प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड एनालॉग के रूप में कार्य करता है जो वायरल आरएनए पोलीमरेज़ को खुराक पर निर्भर तरीके से आरएनए वायरस की एक श्रृंखला में रोकता है, जिसमें शामिल हैं इन्फ्लूएंजा वायरस (80-84)। जैव रासायनिक प्रयोगों से पता चला है कि फेविपिराविर को प्यूरीन न्यूक्लियोसाइड एनालॉग के रूप में मान्यता दी गई थी और वायरल आरएनए टेम्पलेट में शामिल किया गया था। 2014 में, जापान में इन्फ्लूएंजा के इलाज के लिए दवा को मंजूरी दी गई थी जो कि न्यूरोमिनिडेस इनहिबिटर (85) जैसे पारंपरिक उपचारों के लिए प्रतिरोधी थी। हालांकि COVID-19 रोगियों पर इसके प्रभावों के अवलोकन संबंधी अध्ययनों में फेविपिराविर के प्रारंभिक विश्लेषण आशाजनक थे, दो छोटे आरसीटी के हालिया परिणाम बताते हैं कि यह COVID-19 परिणामों (परिशिष्ट) को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

इसके विपरीत, एक अन्य न्यूक्लियोसाइड एनालॉग, रेमेडिसविर, COVID-19 के खिलाफ कुछ उपचारों में से एक है जिसे FDA अनुमोदन प्राप्त हुआ है। रेमेडिसविर (जीएस-5734) एक अंतःशिरा एंटीवायरल है जिसे गिलियड साइंसेज द्वारा इबोला वायरस रोग के संभावित उपचार के रूप में प्रस्तावित किया गया था। यह जीएस -441524 के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, एक एडेनोसाइन एनालॉग जो पोलीमरेज़ की एक विस्तृत श्रृंखला को रोकता है और फिर एक्सोन्यूक्लिज़ मरम्मत से बचता है, जिससे श्रृंखला समाप्ति (86-88) होती है। गिलियड को महामारी (मई 2020) की शुरुआत में एफडीए से रेमेडिसविर के लिए एक आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण (ईयूए) प्राप्त हुआ और बाद में डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, चरण 3 क्लिनिकल परीक्षण में मृत्यु दर और रिकवरी समय को कम करने के लिए पाया गया। 60 परीक्षण स्थल, जिनमें से 45 संयुक्त राज्य अमेरिका (89-92) में थे। इसके बाद, डब्ल्यूएचओ सॉलिडैरिटी ट्रायल, एक बड़े पैमाने पर, ओपन-लेबल परीक्षण, जिसमें दुनिया भर के 30 देशों के 405 अस्पतालों में 11,330 वयस्क रोगियों का नामांकन किया गया, ने अस्पताल में मृत्यु दर, अस्पताल में भर्ती होने की अवधि, या प्रगति पर रेमेडिसविर के कोई प्रभाव की सूचना नहीं दी। यांत्रिक वेंटिलेशन (93)। इसलिए, क्लिनिक में इसके उपयोग को परिष्कृत करने और इन अलग-अलग परिणामों को चलाने वाली ताकतों को निर्धारित करने के लिए विभिन्न रोगी पूलों में और अन्य उपचारों के संयोजन में रेमेडिसविर के अतिरिक्त नैदानिक ​​​​परीक्षणों की आवश्यकता हो सकती है। रेमेडिसविर इस सिद्धांत का प्रमाण प्रस्तुत करता है कि SARS-CoV -2 को वायरल प्रतिकृति के स्तर पर लक्षित किया जा सकता है, क्योंकि रेमेडिसविर उच्च क्षमता पर वायरल RNA पोलीमरेज़ को लक्षित करता है। ऐसे उम्मीदवारों की पहचान एक नए खतरे के विषाणु संबंधी गुणों के बारे में ज्ञान पर निर्भर करती है। हालांकि, रेमेडिसविर और फ़ेविपिराविर की सफलता और सापेक्षिक कमी, क्रमशः इस तथ्य को रेखांकित करती है कि समान तंत्र वाली दवाएं हमेशा नैदानिक ​​परीक्षणों में समान परिणाम नहीं देंगी।

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