पोस्ट-एन्कोडिंग दोहरावदार ट्रांसक्रानियल चुंबकीय उत्तेजना भाग 2 का उपयोग करके बेहतर ऑब्जेक्ट रिकग्निशन मेमोरी
Aug 16, 2024
3. परिणाम
हमने मेमोरी पर आरटीएमएस की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए नमूनाकरण और परीक्षण चरण के बीच {0}} घंटे की देरी के साथ ओआरटी का उपयोग किया। एसएचएएम बनाम टीएमएस (पी > 0.05, चित्र 1बीडी) के बीच नमूनाकरण और परीक्षण परीक्षण में ओएफटी गतिविधि और वस्तु अन्वेषण समय में कोई अंतर नहीं था।
स्मृति जीवन का एक अनिवार्य हिस्सा है, जो हमें पिछले अनुभवों को रिकॉर्ड करने, याद करने और अनुमान लगाने में मदद करती है, और भविष्य के बारे में हमारे निर्णयों को भी प्रभावित करती है।
स्मृति को अक्सर मानव बुद्धि की अभिव्यक्तियों में से एक के रूप में देखा जाता है, और यह किसी व्यक्ति द्वारा प्राप्त विभिन्न सीख और अनुभवों के अनुसार बदल सकती है। अधिकांश लोगों की याददाश्त उम्र बढ़ने के साथ थोड़ी कम होने लगती है, लेकिन निरंतर व्यायाम और प्रशिक्षण के माध्यम से इसमें सुधार किया जा सकता है।
याददाश्त की प्रभावशीलता भी एक बहुत महत्वपूर्ण पहलू है। प्रभावी स्मृति हमें अपने अनुभवों और ज्ञान को बेहतर ढंग से समझने और दूसरों के साथ बेहतर संवाद करने में मदद कर सकती है। यह हमें चुनौतियों और दबावों से बेहतर ढंग से निपटने और सीखने और काम में अधिक सफल होने में भी मदद कर सकता है।
इसलिए, हमें यह सीखने की ज़रूरत है कि हम अपनी याददाश्त की प्रभावशीलता और ताकत को कैसे सुधारें। इसमें अच्छी स्मृति आदतें विकसित करना शामिल है, जैसे प्रभावी नोट लेने के तरीके स्थापित करना और एक कुशल स्मृति वातावरण बनाना। हम स्वस्थ जीवनशैली अपनाकर भी याददाश्त में सुधार कर सकते हैं, जैसे पर्याप्त नींद लेना और उचित व्यायाम करना।
संक्षेप में, स्मृति की प्रभावशीलता और मजबूती हमारे जीवन के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। अपनी याददाश्त और प्रभावशीलता में सुधार के लिए सकारात्मक तरीकों और दृष्टिकोणों का उपयोग करके, हम अपने दैनिक जीवन का बेहतर ढंग से सामना कर सकते हैं और अपने व्यक्तिगत और व्यावसायिक लक्ष्यों को अधिक सफलतापूर्वक प्राप्त कर सकते हैं। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसमें कई अद्वितीय प्रभाव होते हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। सिस्टैंच का प्रभाव इसमें मौजूद विभिन्न सक्रिय तत्वों से आता है, जिसमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरीकों से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।
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इसके अतिरिक्त, अधिग्रहण परीक्षण में वस्तु स्थान के लिए कोई पूर्वाग्रह नहीं था (पी > {{0}}.05, डेटा नहीं दिखाया गया)। जिन चूहों को 72- घंटे से अधिक समय में टीएमएस प्राप्त हुआ, उनमें नवीन वस्तु का एक महत्वपूर्ण भेदभाव सूचकांक था (एकतरफा टी-परीक्षण टी(9)=3.067, पी=0.0134), जबकि एसएचएएम चूहों में था नहीं (एकतरफ़ा टी-टेस्ट टी(10) ¼ 0.705,पी ¼ 0.496)।
दो भेदभाव सूचकांकों की तुलना करने पर, टीएमएस एसएचएएम (छात्र टी-टेस्ट टी(19) ¼ 2.77,पी ¼ 0.0122, चित्र 1ई) से काफी अधिक था। इसके अलावा, केवल आरटीएमएस प्राप्त करने वाले समूह में महत्वपूर्ण टी थी- हमने उपन्यास और परिचित वस्तु की खोज के प्रत्येक उपचार समूह के भीतर अंतर का भी विश्लेषण किया और खोजी गई वस्तु और दिए गए उपचार (दो तरह से दोहराए गए उपाय एनोवा एफ (1) के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर पाया। ,19) ¼ 8.305, पी ¼ 0.0096, एचपी2¼.304 चित्र 1एफ)।
पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि टीएमएस समूह में नवीन वस्तु अन्वेषण (पी ¼ 0.0092) में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी, लेकिन एसएचएएम समूह (पी > 0.05) में कोई अंतर नहीं था, जो दर्शाता है कि आरटीएमएस के बीच सीखने और पुनर्प्राप्ति ने स्मृति को बेहतर ढंग से समेकित किया।
इस परिणाम के बाद, हम आरटीएमएस प्राप्त करने वाले चूहों में बेहतर मेमोरी प्रदर्शन से जुड़े न्यूरोबायोलॉजिकल परिवर्तनों को समझने में रुचि रखते थे। हमने हिप्पोकैम्पस और एफसी (छवि 2) से पूर्ण होमोजेनेट का उपयोग करके सीआरईबी, सीएएमकेआईआई और ईआरके की मात्रा और उनके फॉस्फोराइलेशन का विश्लेषण करने के लिए वेस्टर्न ब्लॉट का उपयोग किया।
हिप्पोकैम्पस में, कुल मिलाकर, सीआरईबी (वन-वे एनोवा एफ (2,15) ¼ 6.2 {{5 }} पी ¼ {{11 }} की मात्रा में बदलाव हुआ। चित्र 2ए)। पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि यह नियंत्रण समूह की तुलना में व्यवहार परीक्षण करने वाले दोनों समूहों, एसएचएएम (पी=0.048) और टीएमएस (पी=0.016) में सीआरईबी में वृद्धि से प्राप्त हुआ था।
हालाँकि, यह सीआरईबी का फॉस्फोराइलेशन था जो हिप्पोकैम्पस (वन-वे एनोवा एफ(2,15) ¼ 11.813 पी ¼ 0 में आरटीएमएस से पूरी तरह प्रभावित हुआ। 1, एचपी2¼.645 चित्र 2ए), पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि आरटीएमएस प्राप्त करने वाले चूहों में नियंत्रण (पी=0.001) और एसएचएएम समूह (पी=0.041) की तुलना में पीसीआरईबी का स्तर काफी अधिक था।
इसके अतिरिक्त, हमने pCAMKII (वन-वे एनोवा F(2,15) ¼ 4.817 p ¼ {{5%) के स्तर पर एक प्रभाव पाया। पीसीआरईबी पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि आरटीएमएस ने नियंत्रण समूह (पी={{18%).027) की तुलना में पीसीएएमकेआईआई की मात्रा में वृद्धि की है। ललाट प्रांतस्था में, सीआरईबी का फॉस्फोराइलेशन आरटीएमएस (वन-वे एनोवा एफ) से प्रभावित होता दिखाई दिया। 2,15) ¼ 10.572पी ¼ 0.003, एचपी2¼.658, चित्र 2बी)।
पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि आरटीएमएस प्राप्त करने वाले चूहों में नियंत्रण समूह (पी ¼ {{1%) की तुलना में पीसीआरईबी का स्तर काफी अधिक था। वन-वे एनोवा एफ(2,15) ¼ 6.452 पी ¼ 0.011, एचपी2¼.498, चित्र 2ई), हालांकि पोस्टहॉक विश्लेषण से पता चला कि यह एसएचएएम (पी ¼ 0.016) और दोनों के रूप में उपचार की परवाह किए बिना था। टीएमएस (0.035) समूहों ने नियंत्रण समूह की तुलना में pCAMKII में वृद्धि की थी।
एफसी में बढ़ी हुई pCAMKII मौजूदा CAMKII के बढ़े हुए फॉस्फोराइलेशन के कारण थी, क्योंकि pCAMKII से CAMKII का अनुपात भी व्यवहार परीक्षण (वन-वेएनोवा F(2,15) ¼ 7.387 p ¼ {{5%) के साथ बढ़ गया था। {{11 } 07, एचपी2¼.532, चित्र 2ई)। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि एसएचएएम (पी=0.026) और टीएमएस (0.010) दोनों में नियंत्रण की तुलना में काफी बड़ा हिस्सा था। हिप्पोकैम्पस और एफसी दोनों में हमने आरटीएमएस के बाद ईआरके या इसके फॉस्फोराइलेशन में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं देखा।
सीखने और स्मृति में शामिल विभिन्न सिनैप्टिक रिसेप्टर्स पर आरटीएमएस के प्रभाव को निर्धारित करने के लिए हमने हिप्पोकैम्पस और एफसी से सिनैप्टिक होमोजेनेट्स पर वेस्टर्न ब्लॉट का उपयोग किया।
हमने एएमपीए रिसेप्टर सबयूनिट ग्लूआर1 और ग्लूआर2 के साथ-साथ बीडीएनएफ रिसेप्टर टीआरकेबी में बदलाव की जांच की। हिप्पोकैम्पस में ग्लूआर2 (वेल्च टेस्ट एफ(2,15) ¼ 6.718 पी < 0.001, चित्र 3जी) और पीग्लूआर2 (वन-वे एनोवा एफ() के स्तर में अंतर था। 2,15) ¼ 7.189 पी ¼ 0.023, एचपी2¼.461, चित्र 3जी)।
पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि SHAM चूहों में नियंत्रण की तुलना में GLUR2 कम था (गेम्स-हॉवेल p¼ 0.022) और जिन चूहों को rTMS उपचार प्राप्त हुआ था उनमें दोनों GluR2 का स्तर काफी अधिक था (गेम्स-हॉवेल p¼ { SHAM चूहों की तुलना में {10}}.037) और pGluR2 (p < 0.05)। हिप्पोकैम्पस में, हमने pTrKB(वन-वे एनोवा F(2,15) ¼ 8.449 p ¼ 0.005, hp2¼.585, चित्र 3J) में भी परिवर्तन पाया।
पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला कि दोनों SHAM चूहों (पी=0। 008) और टीएमएस चूहों (पी=0.013) में नियंत्रण से कम पीटीआरकेबी था, इससे पता चलता है कि यह प्रभाव व्यवहार परीक्षण से संबंधित था और उपचार से स्वतंत्र था। .
यह प्रभाव फॉस्फोराइलेटेड (वन-वे एनोवा F(2,15) ¼ 8.882p ¼ 0। .597, चित्र 3जे), दोनों एसएचएएम (पी=0.042) और टीएमएस (पी=0.004) नियंत्रण से काफी कम थे।
ग्लूआर1 पर एकमात्र प्रभाव एफसी में पाया गया जहां एस845 साइट पर फॉस्फोराइलेटेड ग्लूआर1 के अनुपात में परिवर्तन हुआ, पीग्लूआर1(845) (वन-वे एनोवा एफ(2,15)=4.170 पी=0.040 , एचपी2¼.391, चित्र 3ई), लेकिन एस831 साइट नहीं।
पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि नियंत्रण की तुलना में आरटीएमएस के बाद कमी आई थी (पी ¼ 0.038)। एफसी में ग्लूआर2 रिसेप्टर्स में कोई बदलाव नहीं हुआ था, हालांकि, हमने स्तरों पर प्रभाव पाया TrkB (वन-वे ANOVAF(2,15) ¼ 13.601 p ¼ 0.001, hp2¼.712, चित्र 3K) और pTrkB (वेल्च टेस्टF(2,15) ¼ 4.745 p=0.035, चित्र 3K ).
पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला कि यह प्रभाव केवल TrkB (p ¼ 0.001) और pTrKB (गेम्स-हॉवेल p ¼ 0.037) दोनों के नियंत्रण की तुलना में आरटीएमएस उपचार के बाद स्तरों में वृद्धि के कारण था। .
चूँकि pTrKb और TrkB के अनुपात में कोई अंतर नहीं था (चित्र 3K) इससे पता चलता है कि हिप्पोकैम्पस के विपरीत, pTrkB में परिवर्तन TrKB में समग्र वृद्धि का परिणाम था।
अंत में, हमने ओआरटी में शामिल मस्तिष्क के क्षेत्रों में सिनैप्टिक कनेक्शन को बढ़ाने और बनाए रखने पर आरटीएमएस उत्तेजना के प्रभाव की जांच की। हमने इन क्षेत्रों में सक्रिय, कनेक्टेडसिनेप्स के अनुपात को इंगित करने के लिए कोलोकलाइज्ड प्रीसिनेप्टिक (एसवी2ए) और पोस्टसिनेप्टिक (पीएसडी95) पंक्टा को निर्धारित करने के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री का उपयोग किया।
कुल मिलाकर, हिप्पोकैम्पस के CA1 क्षेत्र में कोलोकलाइज़्ड सिनैप्स की संख्या में परिवर्तन हुआ (वनवे एनोवा F(2,16)=4.231 p=0।038, hp2¼.377, चित्र 4a ), ईसी(वन-वे एनोवा एफ(2,16) ¼ 4.658 पी ¼ 0.030, एचपी2¼.392, चित्र 4सी) और पीसी (वन-वे एनोवा एफ(2,16) ¼ 7.895 , पी=0.006, एचपी2¼.548, चित्र 4डी)।
सीए1 क्षेत्र और पीसी दोनों में नियंत्रण के लिए टीएमएस समूह में कोलोकलाइज़ेशन बढ़ गया था (सीए1 पी ¼ 0। हालाँकि ईसी में एसएचएएम (पी=0.047), और टीएमएस (पी=0.022) दोनों समूहों में नियंत्रण से वृद्धि हुई थी, जो उपचार के कम प्रभाव के साथ इस क्षेत्र में व्यवहार परीक्षण के समग्र प्रभाव का सुझाव देता है। हमने एफसी में कोई महत्वपूर्ण बदलाव नहीं देखा।
4. चर्चा
हमारे नतीजे बताते हैं कि यदि एन्कोडिंग और पुनर्प्राप्ति के बीच आरटीएमएस दिया जाता है, तो चूहों में ओआरटी में मेमोरी में सुधार होता है। ये परिणाम मानव अध्ययनों को प्रतिबिंबित करते हैं जिन्होंने स्मृति में सुधार पर पोस्ट-एन्कोडिंग आरटीएमएस या गैर-आक्रामक मस्तिष्क उत्तेजना के अन्य रूपों का समान प्रभाव दिखाया है [2,3]।
मुख्य रूप से कृंतक अध्ययनों ने अतीत में स्मृति में सुधार के लिए पूर्व-एन्कोडिंग आरटीएमएस पर ध्यान केंद्रित किया है [29ई32], इसलिए समेकन लक्षित आरटीएमएस के न्यूरोबायोलॉजिकल तंत्र, भले ही विशिष्ट स्मृति सुधार के लिए यह अन्य उत्तेजना समय बिंदुओं की तुलना में अधिक प्रभावी है [1], की जांच नहीं की गई है।
लगातार एलटीएम का एक संकेतक मजबूत, स्टेबलसिनेप्टिक कनेक्शन का गठन है। पीसी और सीए1 दोनों में केवल आरटीएमएस वाले चूहों में नियंत्रण चूहों की तुलना में सिनैप्टिक कनेक्शन बढ़े थे, जबकि एसएचएएम चूहों में ऐसा नहीं था।
पीसी और पृष्ठीय CA1 विशिष्ट तंत्रों के माध्यम से ऑब्जेक्ट पहचान मेमोरी में महत्वपूर्ण हैं [33]। जबकि पीसी उनकी नवीनता या परिचितता के आधार पर वस्तुओं की पहचान में शामिल है, हिप्पोकैम्पस संवेदी उत्तेजनाओं से विशिष्ट वस्तु जानकारी को स्मृति में एन्कोड करने में शामिल है [33e35]। चूँकि दोनों क्षेत्रों में आरटीएमएस चूहों में सिनेप्टिक कनेक्शन बढ़ गए थे, जिससे स्मृति में सुधार हुआ था, इससे पता चलता है कि उत्तेजना इन क्षेत्रों में दोनों महत्वपूर्ण कनेक्शनों को बनाए रख रही थी जो वस्तु की जानकारी और परिचितता दोनों को एन्कोड करते हैं।
सबसे महत्वपूर्ण जैविक परिवर्तनों में से एक जो हमने देखा, वह था आरटीएमएस उपचार के बाद हिप्पोकैम्पस के सिनेप्स पर ग्लूआर2 की अभिव्यक्ति में वृद्धि, एसएचएएम चूहों में स्मृति में कमी की तुलना में सुधार हुआ।
यह ग्लूआर1 अभिव्यक्ति में बहुत कम बदलाव के विपरीत था। पिछले अध्ययनों से पता चला है कि ग्लूआर2 रिसेप्टर्स एलटीएम भंडारण के लिए महत्वपूर्ण हैं और सिनैप्स से ग्लूआर2 रिसेप्टर्स को हटाने से भूलने में मदद मिलती है [36]। इसके विपरीत, ग्लूआर2 एंडोसाइटोसिस को अवरुद्ध करने से गैर-प्रयोगात्मक सेटिंग्स को भूलने से रोका जा सकता है [37]।
ऐसे कुछ ही अध्ययन हुए हैं जिनमें ग्लूआर2 रिसेप्टर्स [26,38,39] पर आरटीएमएस के प्रभाव के परस्पर विरोधी साक्ष्य दिखाए गए हैं। हमारा मानना है कि हमारे परिणाम एक अनोखा प्रभाव दिखाते हैं क्योंकि आरटीएमएस को सीखने के कार्य के साथ जोड़ा गया था जिसके परिणामस्वरूप एसएचएएम चूहों में ग्लूआर2 रिसेप्टर्स भूल गए और उनका नुकसान हुआ।
इसलिए हमने पहली बार दिखाया है कि आरटीएमएस ऑब्जेक्ट रिकग्निशन कार्य के बारे में सिनैप्स पर ग्लूआर 2 रिसेप्टर्स की स्थिरता को बढ़ावा दे सकता है, जैसा कि पिछले साहित्य में दिखाया गया है, मेमोरी बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है [36,37]।
दिलचस्प बात यह है कि एफसी में, आरटीएमएस टीआरकेबी में वृद्धि और टीआरकेबी के फॉस्फोराइलेशन से जुड़ा था, जबकि हिप्पोकैम्पस में, मेमोरी कार्य ने पीटीआरकेबी अभिव्यक्ति को कम कर दिया था। सिनैप्स पर TrkB की गतिशीलता कई कारकों पर निर्भर होती है, क्योंकि BDNF के बंधने के बाद TrkB को सिनैप्स पर आंतरिक किया जा सकता है [40]।
हालाँकि, BDNF की लंबी सक्रियता अवधि के परिणामस्वरूप TrkB का स्थिर विनियमन होता है जबकि क्षणिक BDNF TrkB को केवल अस्थायी रूप से बढ़ाता है [41]। इसलिए, FC और हिप्पोकैम्पस TrkB की भिन्न अभिव्यक्ति BDNF के क्षेत्र-विशिष्ट प्रभावों का संकेत हो सकती है।
हिप्पोकैम्पस में, व्यवहार परीक्षण के जवाब में एसएचएएम और टीएमएस दोनों चूहों में टीआरकेबी का आंतरिककरण हो सकता है, क्योंकि परीक्षण चरण के संचालन से इन दोनों समूहों में कुछ स्तर की पुनर्संगठन सीखने की घटना हो सकती है, जिसने एक छोटी बीडीएनएफ प्रतिक्रिया को सक्रिय किया होगा [42ई44 ]. जबकि एफसी में, पिछले अध्ययनों में आरटीएमएस [18ई20] से बीडीएनएफ में प्रत्यक्ष वृद्धि देखी गई है, तीन दिनों में उत्तेजना से बीडीएनएफ में लगातार वृद्धि ने टीआरकेबी के सिनैप्स [41] में अपग्रेडेशन और ट्रांसलोकेशन को बढ़ावा दिया हो सकता है।
इसके अतिरिक्त, ट्रकबी आंतरिककरण के कारण व्यवहार परीक्षण का प्रभाव एफसी में नहीं हुआ होगा जैसा कि हिप्पोकैम्पस में हुआ था, क्योंकि एफसी मान्यता मेमोरी [45e47] में शामिल नहीं है। यह हमारे अध्ययन में भी प्रदर्शित किया गया था क्योंकि इस क्षेत्र में सिनैप्टिक कनेक्शन में कोई बदलाव नहीं हुआ था। भविष्य के अध्ययनों में इस सटीक तंत्र को निर्धारित करने के लिए आरटीएमएस बनाम व्यवहार परीक्षण प्रभावों का अधिक विस्तार से पता लगाना चाहिए।
हमारे परिणामों से, आरटीएमएस प्राप्त करने वाले चूहों में सीआरई और बेहतर मेमोरी प्रदर्शन के बीच एक मजबूत संबंध प्रतीत होता है। कुल मिलाकर, हमने हिप्पोकैम्पस और एफसी दोनों में सीआरईबी और इसके फॉस्फोराइलेशन का ऊंचा स्तर देखा। यह परिणाम पिछले शोध से संबंधित हो सकता है जिसने सीआरईबी अभिव्यक्ति और इसके फॉस्फोराइलेशन को बढ़ाने के लिए आरटीएमएस की क्षमता भी दिखाई है [20,21]।
बढ़ी हुई pCREB अल्पकालिक मेमोरी को एक स्थिर LTM [48e50] में परिवर्तित करने के लिए आवश्यक ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि के लिए महत्वपूर्ण है और CREB को अवरुद्ध करने से सीखने की घटना के बाद के घंटों में मेमोरी के समेकन को रोका जा सकता है [51]। इसलिए, समेकन चरण में, यह महत्वपूर्ण होगा यदि आरटीएमएस पीसीआरईबी को बढ़ा सके। हालाँकि, सीआरईबी की लंबे समय तक सक्रियता की भूमिका कम स्पष्ट है।
इस अध्ययन से पता चलता है कि सीआरईबी का फॉस्फोराइलेशन बेहतर मेमोरी से जुड़ा था और इसलिए आरटीएमएस-उपचारित चूहों में हमने जो बेहतर मेमोरी प्रदर्शन देखा, उसमें यह महत्वपूर्ण हो सकता है।
सीआरईबी सक्रियण कई सिनैप्टिक मार्गों से आ सकता है। दुर्भाग्य से, इस अध्ययन ने सटीक मार्ग निर्धारित नहीं किया जिसके परिणामस्वरूप ऊंचा pCREB होगा। CAMKII का फॉस्फोराइलेशन हिप्पोकैम्पस और FC दोनों में बढ़ गया था, जो CREB फॉस्फोराइलेशन [9e11] में वृद्धि का कारण बन सकता है।
चूंकि आरटीएमएस न्यूरॉन्स के भीतर Ca2þस्तरों को बदलता है [18], CAMKII के इस सक्रियण ने CREB को सक्रिय करने के लिए एक सीधा मार्ग प्रदान किया हो सकता है, इसके अतिरिक्त, CAMKIIसक्रियण को सीधे ग्लूआर2 गतिविधि [52] से जोड़ा गया है।
हालाँकि, FC में SHAM चूहों ने भी CAMKII को बढ़ाया था लेकिन CREB याGluR2 को नहीं। सिनैप्टिक स्टेनिंग से पता चला कि हिप्पोकैम्पस एफसी की तुलना में ऑब्जेक्ट रिकग्निशन मेमोरी में अधिक भूमिका निभाता है, इसलिए इसमें अन्य नियामक रास्ते शामिल हो सकते हैं जो हिप्पोकैम्पस में आरटीएमएस के बाद CAMKII से सीआरईबी के सक्रियण का समर्थन करते हैं और एफसी नहीं। इस अध्ययन से, यह मुश्किल है अंतर करें कि क्या आरटीएमएस से सुधार केवल 3 एचपोस्ट-एन्कोडिंग दी गई उत्तेजना के कारण थे या 72-एच के भीतर दी गई उत्तेजना के कारण थे।
मानव परीक्षणों में स्मृति को बेहतर बनाने में एकल समेकित उत्तेजनाएं प्रभावी होती हैं [3], हालांकि कृंतक अध्ययनों में, एलटीएम रखरखाव के लिए स्मृति मार्गों का लगातार पुनर्सक्रियन आवश्यक है [17]।
इसके अतिरिक्त, इस अध्ययन के परिणामों से, हम यह पहचान नहीं सकते हैं कि समेकन चरण के दौरान आरटीएमएस उत्तेजना के परिणामस्वरूप स्मृति समेकन में सुधार हुआ है या स्मृति समेकन में सुधार हुआ है या यदि समेकन से स्वतंत्र स्मृति की पुनर्प्राप्ति को बदलने वाला कोई माध्यमिक तंत्र था।
इस अध्ययन के परिणाम सिनैप्टिक समेकन के लिए आवश्यक प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन में अल्पकालिक परिवर्तन और स्मृति रखरखाव के लिए आवश्यक स्थिर सिनैप्टिक कनेक्शन के लिए दीर्घकालिक परिवर्तन दोनों दिखाते हैं। इसलिए, भविष्य के अध्ययनों के लिए सटीक तंत्र निर्धारित करने के लिए विभिन्न उत्तेजना समय बिंदुओं और गैर-जांच परीक्षण नियंत्रण समूहों के प्रभाव की तुलना करना महत्वपूर्ण होगा।
5। उपसंहार
साथ में परिणाम बताते हैं कि अधिक सिनैप्टिकग्लूआर2 को बढ़ावा देकर और इसके एंडोसाइटोसिस को रोककर, साथ ही पीसी और हिप्पोकैम्पल सीए1 में सिनैप्टिक कनेक्शन बनाए रखकर, आरटीएमएस ऑब्जेक्ट पहचान परीक्षण में मेमोरी में सुधार कर सकता है।
हमें सबूत मिले कि ये परिवर्तन संभवतः हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स में CAMKII और CREBpathways से जुड़े थे। ये परिणाम एलटीएम के लिए समेकन चरण में आरटीएमएस प्रदान करते हैं और सिनेप्टिक प्लास्टिसिटी को बदलते हैं, जो न केवल स्मृति में सुधार के लिए बल्कि नैदानिक न्यूरोमोड्यूलेशन क्षेत्र में अधिक प्रभाव डाल सकता है, बल्कि उन मामलों में भी जहां जानकारी की अधिक अवधारण फायदेमंद होती है, उदाहरण के लिए, मनोचिकित्सा [53]।
भविष्य के अध्ययन प्रभाव में योगदान देने वाले आणविक तंत्र को सीधे निर्धारित करने के लिए समेकन और रखरखाव उत्तेजना की तुलना करने के लिए समान तरीकों को नियोजित कर सकते हैं, साथ ही यह भी निर्धारित कर सकते हैं कि क्या इस प्रभाव को लंबे समय तक रखरखाव आरटीएमएस के साथ बढ़ाया जा सकता है।
CRediT लेखकत्व योगदान विवरण
एएम हीथ: संकल्पना, औपचारिक विश्लेषण, जांच, मूल मसौदा लिखना। एम. ब्रेवर: जांच। जे. येसावेज:पर्यवेक्षण, लेखन और समीक्षा एवं संपादन। MW McNerney: पर्यवेक्षण, संसाधन, धन अधिग्रहण, लेखन और समीक्षा और संपादन।
स्वीकृतियाँ
लेखक पांडुलिपि में उपयोग के लिए अपना चित्र उपलब्ध कराने के लिए डॉ. यूजेनिया पोह को धन्यवाद देना चाहते हैं। लेखक भी गधे को पसंद करेंगे। इस अध्ययन में प्रयुक्त कस्टम टीएमएस कॉइल उपलब्ध कराने के लिए प्रोफेसर जेनिफर रोजर।
इस कार्य को वयोवृद्ध मामलों के विभाग [अनुदान संख्या 5IK2BX004105-2] द्वारा समर्थित किया गया था। इस दस्तावेज़ की जानकारी संयुक्त राज्य सरकार, वयोवृद्ध मामलों के विभाग, या स्टैनफोर्ड यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के विचारों का प्रतिनिधित्व नहीं करती है।
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