टाइप I इंटरफेरॉन इम्युनिटी गवर्नेंस की वंशानुगत और अर्जित त्रुटियाँ, बच्चों में COVID के प्रति संवेदनशीलता और मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम

गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2)/कोरोनावायरस रोग 2019 COVID- 19) महामारी की शुरुआत के बाद से, वैश्विक अनुक्रमण प्रयासों ने प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के क्षेत्र में नेतृत्व किया है, और प्रेरित किया है विशेष रूप से जीवन-घातक इन्फ्लूएंजा पर पिछले शोध से पता चला है कि टाइप I इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा को प्रभावित करने वाली ज्ञात और नई जन्मजात त्रुटियां 5% मामलों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{6}} का कारण बनती हैं। इसके अलावा, टाइप I इंटरफेरॉन के खिलाफ निष्क्रिय करने वाले ऑटोएंटीबॉडी की पहचान 80 वर्ष से अधिक उम्र के गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 वाले 20% रोगियों में की गई है और 20% घातक मामलों में, पुरुषों और इससे अधिक उम्र के व्यक्तियों में इसका प्रचलन अधिक है। 70 साल. इसके अलावा, टाइप I इंटरफेरॉन प्रतिक्रियाओं और आरएनए क्षरण के नियमन को बाधित करने वाली जन्मजात त्रुटियां बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम के कारणों के रूप में पाई गई हैं, यह एक जीवन-घातक हाइपरइन्फ्लेमेटरी स्थिति है जो बच्चों और युवाओं में हल्के प्रारंभिक SARS-CoV -2 संक्रमण को जटिल बनाती है। वयस्क. इन इम्यूनोलॉजिकल तंत्रों की बेहतर समझ गंभीर सीओवीआईडी, बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम, लंबे समय तक चलने वाले सीओवीआईडी ​​और न्यूरो-कोविड के लिए उपचार डिजाइन करने में सहायता कर सकती है। (जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2023;151:832-40.)

सिस्टैंच अनुपूरक लाभ-प्रतिरक्षा प्रणाली को कैसे मजबूत करें

कीवर्ड: COVID-19, SARS-CoV-2, बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम, टाइप I इंटरफेरॉन

दिसंबर 2019 में, कोरोनोवायरस सीवियर एक्यूट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) एक नए मानव रोगज़नक़ के रूप में उभरा, जो कोरोनावायरस 2019 बीमारी (कोविड{5}}) का कारण बनता है, जो एक संक्रमण है। मामलों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में निमोनिया और तीव्र श्वसन विफलता से (5%{7}}%)। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (एसीई2) रिसेप्टर से जुड़ता है, जहां यह प्रतिकृति बनाता है। इसके बाद यह अन्य अंगों में फैल सकता है, मुख्य रूप से विषाणुजनित चरण के माध्यम से। पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (टोल-जैसे रिसेप्टर्स [टीएलआर], रेटिनोइक एसिड-इंड्यूसिबल जीन I [आरआईजी-आई] जैसे रिसेप्टर्स, और न्यूक्लियोटाइड-बाइंडिंग ऑलिगोमेराइजेशन डोमेन [एनओडी]-जैसे रिसेप्टर्स [एनएलआर] सहित) के माध्यम से वायरल घटकों का पता लगाना। और साइटोसोलिक सेंसर (जैसे चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट-एएमपी सिंथेज़), संक्रमित उपकला कोशिकाओं के साथ-साथ मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और जन्मजात लिम्फोइड कोशिकाओं जैसे जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले ल्यूकोसाइट्स में एक एंटीवायरल प्रतिक्रिया को सक्रिय करते हैं।4 ,5 इंटरफेरॉन रिसेप्टर्स के माध्यम से टाइप I और टाइप III इंटरफेरॉन सिग्नल (टाइप I इंटरफेरॉन के लिए IFNAR1/2 और टाइप III इंटरफेरॉन के लिए IFNLR1/IL10RB) और सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (STAT) 1 और 2 के एक्टिवेटर, जो इंटरफेरॉन नियामक कारक के साथ संयोजन करते हैं 9 (आईआरएफ9) एंटीवायरल रक्षा के लिए जिम्मेदार इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए। वायरस की निकासी और अत्यधिक सूजन की रोकथाम के बीच संतुलन बनाने के लिए इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया को सूक्ष्मता से समायोजित करने की आवश्यकता है, जो कि इनफ्लेमसोम के वायरल-प्रेरित सक्रियण द्वारा और अधिक बढ़ सकता है और सूजन कोशिका मृत्यु द्वारा मध्यस्थता वाले साइटोकिन तूफान का कारण बन सकता है।5 शुरुआत से महामारी के कारण, विश्व स्तर पर लगभग 0.5% से 1% रोगियों की मृत्यु हो गई और 2% से 4% ने गंभीर बीमारी का अनुभव किया। 6,7 गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लिए जोखिम कारक उम्र हैं (हर 5 साल में जोखिम दोगुना हो जाता है) उम्र), पुरुष लिंग, और सहरुग्णताएं जैसे मोटापा, टाइप 2 मधुमेह, और पुरानी फेफड़ों की बीमारी।7,8 हालांकि, विषम अनुपात के संदर्भ में सहरुग्णताओं का प्रभाव सबसे सीमित है और इसमें हड़ताली अंतरवैयक्तिक परिवर्तनशीलता की व्याख्या नहीं की गई है। SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद रोग की गंभीरता। इस परिवर्तनशीलता को समझाने के प्रयास में, कई अंतरराष्ट्रीय संघों ने बड़े पैमाने पर दुर्लभ या सामान्य मानव आनुवंशिक वेरिएंट की खोज की है जो संक्रमण या गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के जोखिम को संशोधित कर सकते हैं। -19, विशेष रूप से, कोविड ह्यूमन जेनेटिक एफर्ट (www.COVIDHGE.com) ने गंभीर कोविड को समझाने के लिए ऐतिहासिक खोजें की हैं। नतीजतन, SARS-CoV के खिलाफ मानव रक्षा में प्रमुख खिलाड़ियों की बेहतर समझ के कारण अन्य, अर्जित, प्रतिरक्षाविज्ञानी जोखिम कारकों का पता चला। अंत में, अनुसंधान ने COVID की जटिल जटिलताओं पर भी ध्यान केंद्रित किया है, जैसे कि बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी बीमारी (MIS-C), लंबा COVID, और ''कोविड पैर की उंगलियां''। यहां, हम उन निष्कर्षों की समीक्षा करते हैं जो सामने आए हैं। कोविड और एमआईएस-सी के प्रति संवेदनशीलता पैदा करने वाली जन्मजात प्रतिरक्षा के दोषों पर प्रकाश डालें (सारणी III{55}} और चित्र 1 में संक्षेपित)। प्रतिरक्षा या उनकी फेनोकॉपी की जन्मजात त्रुटियों वाले रोगियों में लक्षित उपचार के कार्यान्वयन पर इन निष्कर्षों का निहितार्थ इस समीक्षा के दायरे से परे है, और हम पाठकों को इस विषय पर पिछली समीक्षा का उल्लेख करते हैं।37

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मोनोजेनिक प्रकार I इंटरफेरॉन दोष और गंभीर कोविड-19

सीओवीआईडी ​​​​मानव आनुवंशिक प्रयास का प्रारंभिक ध्यान जीवन-घातक सीओवीआईडी ​​​​-19 के रोगियों में प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों पर केंद्रित था। 15,27,38,39 SARS-CoV-2 और इन्फ्लूएंजा हैं दोनों आरएनए वायरस श्वसन तंत्र को प्रभावित करते हैं और जीवन-घातक निमोनिया का कारण बनते हैं। इस प्रकार, यह अनुमान लगाया गया था कि गंभीर कोविड और इन्फ्लूएंजा की प्रवृत्ति युग्मक हो सकती है। इसलिए, झांग एट अल ने इन्फ्लूएंजा संवेदनशीलता (टीएलआर 3, आईआरएफ 7, और आईआरएफ 9) में अंतर्निहित 3 आनुवंशिक लोकी और एंटीवायरल प्रतिक्रियाओं में शामिल 10 अतिरिक्त निकट संबंधी लोकी (टीआरआईएफ, टीआरएएफ 3, टीबीके 1, यूएनसी 93 बी 1, आईआरएफ 3, एसटीएटी 1, एसटीएटी 2, आईएफएनएआर 1, आईएफएनएआर 2) का विश्लेषण किया। और NEMO) सभी आयु वर्ग के 659 रोगियों में, जिनमें गंभीर रूप से कोविड -19 और हल्के या बिना लक्षण वाले 534 व्यक्तियों का नियंत्रण समूह था।15 उन्होंने 8 जीनों (टीएलआर3) में मोनोएलेलिक और बायैलेलिक रोगजनक वेरिएंट में संवर्धन पाया। , UNC93B1, TRIF, TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR1, और IFNAR2) रोगियों में लेकिन नियंत्रण समूह में नहीं। पूर्ण IRF7 और IFNAR1 की कमी वाली कोशिकाओं में टीएलआर और आईआरएफ के आश्रित प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा का दोष प्रदर्शित किया गया था, साथ ही SARS-CoV के साथ संक्रमण के लिए एक बिगड़ा हुआ इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रिया भी देखी गई थी। इन विट्रो और विवो में सीरम टाइप I इंटरफेरॉन का स्तर काफी कम है। 15 इन निष्कर्षों की पुष्टि बच्चों सहित गंभीर कोविड निमोनिया के रोगियों में ऑटोसोमल रिसेसिव IRF7, IFNAR1, TBK1, और TYK2 की कमी की कई अतिरिक्त रिपोर्टों से हुई।16,{50}},25 इसके बाद, हानिकारक वेरिएंट के संवर्धन की परिकल्पना एक्स क्रोमोसोम में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​से प्रभावित पुरुषों के उच्च अनुपात की व्याख्या की जा सकती है। निष्पक्ष दृष्टिकोण का उपयोग करके परीक्षण किया गया था। इससे गंभीर सीओवीआईडी ​​​​वाले लगभग 2% पुरुषों में एक्स-लिंक्ड रिसेसिव टीएलआर 7 की कमी का पता चला। -19 निमोनिया, जिसमें बच्चे भी शामिल हैं। 20-23 गंभीर SARS-CoV -2 संक्रमण की पैठ वर्णित अप्रभावी दोषों के लिए अधिक, लेकिन पूर्ण नहीं और प्रमुख दोषों के लिए कम प्रतीत होती है। दिलचस्प बात यह है कि ऑटोसोमल रिसेसिव IFNAR1 या IRF7 की कमी वाले रोगियों में पहले से ही लाइव वायरल वैक्सीन प्रशासन, इन्फ्लूएंजा वायरस संक्रमण, या अन्य वायरल संक्रमण के बाद गंभीर बीमारी विकसित नहीं हुई थी, जैसा कि रोगजनक बायलॉजिकल वेरिएंट वाले व्यक्तियों के पहले के मामलों के लिए वर्णित किया गया है। ये जीन. यह अवलोकन फेनोटाइप की परिवर्तनशील अभिव्यक्ति के साथ-साथ अधिकांश वायरस के खिलाफ मानव रक्षा के लिए टाइप I इंटरफेरॉन प्रतिक्रियाओं की अतिरेक को दर्शाता है। अंत में, माइलॉयड विभेदन कारक 88 (MyD88) या IRAK4 की कमी वाले रोगियों में गंभीर SARS-CoV -2 निमोनिया के कुछ मामले भी सामने आए हैं।26,46,47 MyD88 और IRAK4 टीएलआर7 से डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग के आवश्यक मध्यस्थ हैं, और चूहों में SARS-CoV-1 की फुफ्फुसीय प्रतिकृति को नियंत्रित करने में MyD88 की भूमिका पहले दिखाई गई थी।48 इसके अलावा, SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद बिगड़ा हुआ प्रकार I/III इंटरफेरॉन उत्पादन प्लास्मेसीटॉइड में इन विट्रो में दिखाया गया था। IRAK4 की कमी वाले एक रोगी से डेंड्राइटिक कोशिकाएं।49 COVID के संदर्भ में इंटरफेरॉन-मध्यस्थता प्रतिरक्षा की प्रासंगिकता की पुष्टि कई जनसंख्या-आधारित जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों के निष्कर्षों से भी की गई है। उदाहरण के लिए, हाल ही में जीनोम-वाइड जीन-आधारित दुर्लभ वेरिएंट एसोसिएशन विश्लेषण ने टीएलआर7, टीवाईके2 और कई आईआरएफ 7- और टीएलआर 3- आश्रित प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा में दुर्लभ हानि-कार्य-कार्य वेरिएंट में संवर्धन की पुष्टि की है। लोकी50; इसके अलावा, अन्य जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों ने इंटरफेरॉन सिग्नलिंग (आईएफएनएआर2, टीवाईके2, सीसीआर2, और आईएल10आरबी) और साइटोसोलिक डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए (डीएसआरएनए) सेंसिंग (2'{{103%) में शामिल वेरिएंट के साथ गंभीर संक्रमण के महत्वपूर्ण संबंध का प्रदर्शन किया है। '-ऑलिगोएडेनाइलेट सिंथेटेज़ 1 जीन [OAS1], OAS2, और OAS3)।11,51 SARS से संक्रमण की संवेदनशीलता के संबंध में रक्त समूह से संबंधित लोकी और 3p21.31 क्षेत्र (संभवतः ACE2 अभिव्यक्ति को प्रभावित करने वाले) के लिए अन्य महत्वपूर्ण प्रभाव पाए गए। -CoV-2, और गंभीर संक्रमण के जोखिम के संबंध में फेफड़ों की बीमारी से संबंधित कई लोकी।10,11

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टाइप I इंटरफेरॉन दोषों की ऑटोइम्यून फेनोकॉपी

एंटीवायरल प्रतिरक्षा के मोनोजेनिक दोष 60 वर्ष से कम उम्र की आबादी में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{0}} वाले रोगियों के केवल एक छोटे से अनुपात की व्याख्या करते हैं (अनुमानित 1% -5%)। 52 परिकल्पना है कि सीरम की उपस्थिति- टाइप I इंटरफेरॉन के विरुद्ध स्वप्रतिपिंडों को निष्क्रिय करने से गंभीर रूप से प्रभावित रोगियों के एक बड़े हिस्से में इन जन्मजात त्रुटियों की नकल की जा सकती है। यह फेनोकॉपी तंत्र इम्युनोडेफिशिएंसी के क्षेत्र में प्रसिद्ध है। वास्तव में, माइकोबैक्टीरियल रोग, आक्रामक न्यूमोकोकल रोग और क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस के लिए मेंडेलियन संवेदनशीलता की ऑटोइम्यून फेनोकॉपी को साइटोकिन्स आईएफएन-जी, आईएल -6, और आईएल {{9} ए/एफ, के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। क्रमशः।53-57 विभिन्न प्रकार की स्थितियों, जन्मजात और अधिग्रहित, वाले रोगियों में टाइप I इंटरफेरॉन के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति कई दशकों से ज्ञात है। इनमें टाइप I इंटरफेरॉन के ऊंचे स्तर वाले रोगी शामिल हैं, जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए आईएफएन-ए या आईएफएन-बी के साथ चिकित्सा प्राप्त करने वाले या एसएलई वाले रोगी, व्यापक ऑटोइम्यून बीमारियों वाले रोगी (जैसे थाइमोमा और मायस्थेनिया ग्रेविस), और प्रतिरक्षा वाले रोगी केंद्रीय या परिधीय सहिष्णुता के दोष (जैसे कि ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1, आरएजी1 या आरएजी2 में उत्परिवर्तन के कारण ऑटोइम्यूनिटी के साथ संयुक्त इम्यूनोडेफिशियेंसी, और इम्यूनोडायसरेग्यूलेशन पॉलीएंडोक्रिनोपैथी एंटरोपैथी एक्स-लिंक्ड सिंड्रोम)। ऑटोएंटीबॉडीज़ कई दशकों तक अस्पष्ट थी, और वायरल संक्रमण के साथ कोई संबंध रिपोर्ट नहीं किया गया था, सिवाय वैरिसेला-ज़ोस्टर वाले मरीज़ और आरएजी1 या आरएजी2 की कमी और गंभीर चिकनपॉक्स वाले कुछ मरीज़ों को छोड़कर। 60,65,66 वास्तव में, हालांकि एंटी-टाइप की उपस्थिति आई इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडीज का उपयोग ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम 1 (एपीएस-1) के लिए एक नैदानिक ​​​​मानदंड के रूप में किया जा रहा था और इन एंटीबॉडी के उच्च अनुमापांक और टाइप 1 मधुमेह के बीच एक व्युत्क्रम सहसंबंध का वर्णन किया गया था, जो संक्रमण के लिए बढ़ी हुई संवेदनशीलता के लिए एक नैदानिक ​​​​सहसंबंध था। अभाव.67 महामारी की शुरुआत में, एक प्रारंभिक रिपोर्ट में एपीएस के साथ एक इतालवी रोगी में सीओवीआईडी{28}} निमोनिया के गंभीर पाठ्यक्रम को दर्शाया गया था।68 बस्टर्ड एट अल ने तब इस परिकल्पना का परीक्षण किया कि टाइप I के खिलाफ स्वप्रतिपिंड इंटरफेरॉन गंभीर सीओवीआईडी ​​​​को प्रभावित कर सकते हैं और शुरुआत में पाया गया कि गंभीर निमोनिया वाले सभी उम्र के कम से कम 10% रोगियों में आईएफएन-ए, आईएफएन-वी, या दोनों के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय कर दिया गया था और गंभीर या गंभीर निमोनिया की दर में वृद्धि हुई थी इन निष्क्रिय एंटीबॉडी के साथ एपीएस वाले रोगियों में -1 से 86% तक।27,28 अध्ययन समूह ने यह भी पुष्टि की कि इसके परिणामस्वरूप तीव्र सार्स सीओवी के दौरान सीरम आईएफएन-ए का स्तर कम या पता नहीं चल पाता है। सभी रोगियों में संक्रमण। 27 आश्चर्यजनक रूप से, इनमें से 94% रोगी पुरुष थे, जो पुरुषों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के उच्च प्रसार में योगदान दे सकते थे। 27 टाइप I इंटरफेरॉन और गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का संबंध। }} की पुष्टि कई स्वतंत्र अध्ययनों द्वारा की गई थी। 28,29, 69-76 यह दिखाया गया था कि आईएफएन-ए या आईएफएन-वी के खिलाफ स्वप्रतिपिंडों को बेअसर करना सामान्य आबादी में दुर्लभ है (वे बीच के 1% से भी कम में मौजूद हैं) 20 और 70 वर्ष), कि उनकी व्यापकता उम्र के साथ बढ़ती है (70 वर्ष से अधिक उम्र के 4% व्यक्तियों तक पहुंचती है), और यह कि वे गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के लगभग 20% रोगियों में मौजूद हैं -19 जो 80 से अधिक उम्र के हैं वर्ष और सभी आयु समूहों में घातक मामलों वाले व्यक्ति।28,29,69-76 निष्क्रिय करने वाले एंटी-टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति मृत्यु के बढ़ते जोखिम और SARS-CoV से संक्रमित रोगियों में संक्रमण मृत्यु दर में वृद्धि के साथ संबंधित है। -2, और यह जोखिम उम्र के साथ बढ़ता है।30 यह प्रभाव सामान्य आबादी में सीओवीआईडी ​​​​के रोगियों में देखा जाता है, -19 और एपीएस के रोगियों में, जिनमें काफी अधिक जोखिम होता है। बिना किसी शर्त के आयु-मिलान वाले रोगियों की तुलना में गंभीर और घातक बीमारी।28 इसके अलावा, एमआरएनए वैक्सीन की 2 खुराक के बाद गंभीर रूप से गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{70}} निमोनिया वाले 48 रोगियों के एक समूह में, 24% विषयों में टाइप I इंटरफेरॉन को निष्क्रिय करने वाले ऑटोएंटीबॉडी थे .31 इसलिए निष्क्रिय करने वाले एंटी-टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति कम से कम एक चौथाई मामलों में टीका लगाए गए व्यक्तियों में असामान्य रूप से गंभीर संक्रमण की व्याख्या कर सकती है। 31 अन्य गंभीर वायरल बीमारियों में एंटी-टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी की भूमिका का आगे पता लगाया जा रहा है। चूँकि ये ऑटोएंटीबॉडीज़ गंभीर हर्पीसवायरस संक्रमण (उदाहरण के लिए, गंभीर त्वचीय हर्पीस ज़ोस्टर, वैरीसेला निमोनिया, वैरीसेला सेंट्रल नर्वस सिस्टम वैस्कुलिटिस, और साइटोमेगालोवायरस संक्रमण), जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले पीले बुखार के टीके से जुड़ी बीमारी और लगभग 5 में गंभीर इन्फ्लूएंजा निमोनिया से संबंधित प्रतीत होते हैं। रोगियों का %.71,76- 80 दिलचस्प बात यह है कि एसएलई के 609 रोगियों के हालिया अध्ययन में, उम्र या लिंग की परवाह किए बिना 11.7% रोगियों में एंटी-टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी पाए गए।71 71 नमूनों में से केवल 20 में थे हालांकि निष्क्रिय करने वाली गतिविधि, और यह महत्वपूर्ण रूप से त्वचीय हर्पीस ज़ोस्टर और गंभीर वायरल संक्रमण के एपिसोड से जुड़ा था, जिसमें गंभीर सीओवीआईडी ​​​​का बढ़ा जोखिम भी शामिल था। आश्चर्यजनक रूप से, कई अलग-अलग प्रकार के इंटरफेरॉन को निष्क्रिय करने वाले ऑटोएंटीबॉडी वाले रोगियों में सबसे अधिक जोखिम था, और ये रोगी लगभग विशिष्ट रूप से महिलाएं थीं। यह मैनरी एट अल द्वारा प्रस्तुत आंकड़ों के अनुरूप है, जो दर्शाता है कि टाइप I इंटरफेरॉन के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का प्रभाव उदाहरण के लिए, मृत्यु और संक्रमण मृत्यु दर के सापेक्ष जोखिम, पुरुषत्व से अधिक महत्वपूर्ण हैं।30

तालिका I. गंभीर सीओवीआईडी ​​​​निमोनिया के प्रति संवेदनशीलता में अंतर्निहित प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियां

तालिका II. टाइप I इंटरफेरॉन दोषों की ऑटोइम्यून फ़ेनोकॉपी गंभीर सीओवीआईडी ​​​​निमोनिया की संवेदनशीलता को अंतर्निहित करती है

तालिका III. एमआईएस-सी के प्रति संवेदनशीलता अंतर्निहित प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियाँ

चित्र 1. टाइप I इंटरफेरॉन (आईएफएन) प्रतिरक्षा और उनकी फेनोकॉपी की जन्मजात त्रुटियां, जिससे गंभीर सीओवीआईडी ​​​​की संवेदनशीलता होती है। SARS-CoV के संक्रमण के बाद श्वसन उपकला कोशिकाओं और प्लास्मेसीटॉइड डेंड्राइटिक कोशिकाओं में प्रकार I IFN प्रतिक्रियाओं की सक्रियता को चित्रित किया गया है। एंडोसोम के माध्यम से संसाधित वायरल कण टीएलआर3, टीएलआर7 और टीएलआर9 को सक्रिय करते हैं। IRF3 को प्रेरित करने के लिए TLR3 UNC93B1, TRIF, TRAF3, TBK1 और NEMO के माध्यम से संकेत देता है। IRF3 को RIG-I और MDA5 द्वारा भी सक्रिय किया जाता है, जो वायरल न्यूक्लिक एसिड के इंट्रासेल्युलर सेंसिंग के बाद माइटोकॉन्ड्रियल एंटीवायरल सिग्नलिंग (MAVS) के माध्यम से संकेत देता है। IRF7 को प्रेरित करने के लिए MYD88 और IRAK4 के बजाय TLR7 और TLR9 सिग्नल। IRF7 और IRF3 दोनों प्रतिलेखन कारक हैं जो प्रकार I IFN के उत्पादन को चलाते हैं जो बदले में STAT के माध्यम से अपने रिसेप्टर और सिग्नल से जुड़ते हैं 1-STAT{24}}IRF9 कॉम्प्लेक्स IRF7 और इंटरफेरॉन-उत्तेजित जीन के प्रतिलेखन को प्रेरित करते हैं , जिनमें व्यापक एंटीवायरल गतिविधियाँ हैं। इन प्रतिक्रियाओं में शामिल जीनों की मोनोजेनिक जन्मजात त्रुटियाँ गंभीर या घातक COVID वाले रोगियों में पाई गईं -19 और लाल रंग में दर्शाई गई हैं। इन जन्मजात त्रुटियों की एक फेनोकॉपी को टाइप I IFN के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को बेअसर करके दर्शाया जाता है, जो गंभीर सीओवीआईडी ​​​​(29%) वाले रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में भी पाया जाता है। (बायोरेंडर के साथ बनाया गया।)

एमआईएस-सी

बच्चे और युवा वयस्क अधिकतर गंभीर कोविड से बचे रहते हैं। हालाँकि, महामारी की शुरुआत के कुछ महीनों बाद, एमआईएस-सी एक गंभीर जटिलता के रूप में उभरा, जो आमतौर पर उन क्षेत्रों में SARS-CoV के हल्के या स्पर्शोन्मुख संक्रमण के कुछ सप्ताह बाद बच्चों को प्रभावित करता है, जहां SARS- की घटना होती है। सीओवी-2 संक्रमण अधिक था। 81-84 एमआईएस-सी पुरुषों और अफ्रीकी या हिस्पैनिक वंश के व्यक्तियों में उच्च प्रसार दर्शाता है।85 कावासाकी रोग के साथ ओवरलैपिंग सुविधाओं के बावजूद, एमआईएस-सी का अक्सर बड़े बच्चों में निदान किया जाता है ( 7 साल की उम्र के बच्चों में एमआईएस-सी बनाम कावासाकी रोग के साथ 5 साल से कम उम्र के बच्चों में), और 70% से अधिक रोगियों में मल्टीऑर्गन डिसफंक्शन और 50 में सदमे और मायोकार्डिटिस के साथ इसका कोर्स अधिक गंभीर है। क्रमशः % और 90% मरीज़। गंभीर कोविड -19 निमोनिया के मामले में, यह अनुमान लगाया गया था कि विशिष्ट प्रतिरक्षा दोष एमआईएस-सी का कारण बन सकते हैं। प्रारंभिक अध्ययनों से पता चला है कि इम्यून डिसरेग्यूलेशन सिंड्रोम और क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग (सीजीडी) वाले मरीज़ों को SARS-CoV -2 संक्रमण के दौरान अत्यधिक सूजन का अनुभव होता है, जिन्हें HLH या MIS-C.14 के रूप में वर्गीकृत किया गया है, 86 इसके बाद, एक संभावित लक्षित अनुक्रमण दृष्टिकोण साइटोकिन सिग्नलिंग 1 (एसओसीएस1; एन 5 2), एपोप्टोसिस के एक्स-लिंक्ड इनहिबिटर (एक्सआईएपी; एन 5 1), और साइटोक्रोम बी -245 बी-चेन (सीवाईबीबी) के दमनकर्ता की जन्मजात त्रुटियों का अनावरण किया गया ; n {{33 }}) एमआईएस-सी.34,35 वाले बच्चों के एक समूह में एसओसीएस1 प्रकार I और II इंटरफेरॉन प्रतिक्रियाओं का एक नकारात्मक नियामक है जो जानूस किनेसे 1 और 2 को बांधता है, जो एसटीएटी1 और एसटीएटी2 के डाउनस्ट्रीम सक्रियण को बाधित करता है। इंटरफेरॉन रिसेप्टर्स। SOCS1 अगुणित अपर्याप्तता का वर्णन इंटरफेरॉन-संचालित प्रारंभिक-प्रारंभिक पारिवारिक ऑटोइम्यूनिटी और लिम्फोप्रोलिफरेशन वाले विषयों में किया गया है। 87 XIAP में हेमिज़ेगस हानि-कार्य उत्परिवर्तन एचएलएच, सूजन आंत्र रोग और सूजन द्वारा विशेषता प्रतिरक्षा विकृति का कारण बनता है। 88 अंत में, सीजीडी एक न्यूट्रोफिल है निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड फॉस्फेट (एनएडीपीएच) ऑक्सीडेज कॉम्प्लेक्स की एक सबयूनिट में हानि के कारण होने वाला विकार, जिसमें सीवाईबीबी का उत्पाद शामिल है। सीजीडी के मरीजों में आक्रामक पाइोजेनिक और फंगल संक्रमण और ग्रैनुलोमेटस सूजन होने का खतरा होता है। एनएडीपीएच ऑक्सीडेज दोष संक्रमण-प्रेरित एचएलएच के साथ-साथ अन्य गैर-संक्रामक ऑटोइम्यून और ऑटोइंफ्लेमेटरी अभिव्यक्तियों को भी जन्म देता है, संभवतः न्यूट्रोफिल के पर्याप्त प्रवाह के कारण, जो ऑक्सीडेटिव फ़ंक्शन में कमजोर होने के बावजूद, अभी भी एक मजबूत सूजन प्रतिक्रिया को ट्रिगर कर सकता है।89,90 चाउ एट अल ने इन बच्चों में बढ़ी हुई सूजन देखी, जो मुख्य रूप से टाइप I और II इंटरफेरॉन और परमाणु कारक-केबी-आईएल -6 प्रतिक्रियाओं से प्रेरित है।34 ये प्रारंभिक निष्कर्ष जन्मजात त्रुटियों वाले बच्चों में एमआईएस-सी की प्रवृत्ति की ओर इशारा करते हैं। प्रतिरक्षा विकृति, विशेष रूप से इंटरफेरॉन प्रतिक्रियाओं के नियामकों को प्रभावित करना। इन केस अध्ययनों के महत्व को रोगियों के बड़े समूहों में मान्य करने की आवश्यकता होगी। एमआईएस-सी के साथ 558 बच्चों (आयु वर्ग 58 वर्ष) के एक बड़े समूह की जांच करने के लिए सीओवीआईडी ​​​​मानव आनुवंशिक प्रयास द्वारा एक संपूर्ण जीनोम/संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। दुर्लभ समयुग्मजी या अर्धयुग्मजी वेरिएंट (एलील आवृत्ति) के लिए फ़िल्टर करके<0.01) in genes involved in antiviral responses, they identified the OAS-RNase L pathway as a relevant signaling circuit in MISC.36 OAS1, OAS2, and OAS3 are interferon-inducible cytosolic dsRNA sensors that activate the endoribonuclease RNase L, which degrades human and viral single-stranded RNA. In this study, 5 patients with autosomal recessive OAS1, OAS2, or RNA SEL deficiency caused by biallelic loss-of-function or hypomorphic variants were identified. Variants in these genes were absent from a control group of 1288 patients with mild or asymptomatic infection and a group of 159 children with COVID-19 pneumonia. Interestingly, these variants are estimated to be present in homozygous form in 1 in 10,000 individuals in the general population, which is consistent with the prevalence of MIS-C. As such, AR OAS1, OAS2, or RNASEL deficiency could explain about 1% of MIS-C cases globally. The authors of this same study36 show that patients' fibroblasts and gene-edited epithelial cell lines lacking OAS1, OAS2, or RNASEL are not more susceptible to SARS-CoV-2 infection, nor are OAS1-, OAS2-, or RNA SEL-deleted monocytes more permissive to viral replication. On the other hand, both gene-targeted monocytes and primary monocytes from patients display an exaggerated inflammatory response to dsRNA or SARS-CoV-2 infection, with hyperproduction of several proinflammatory cytokines, such as IL-6, CXCL9, CXCL10, and TNF (the levels of which are also elevated in the serum of patients with MIS-C), and with an upregulated proinflammatory gene expression profile at the transcriptomic level. Thus, in the absence of functional OAS-RNase L signaling, hyperinflammation is driven by activation of the RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)–mitochondrial antiviral signaling (MAVS) pathway in response to cytosolic dsRNA sensing in monocytes. The reason why there is typically a delay of several weeks between the original infection and the onset of hyperinflammation in children with MIS-C currently remains unexplained.36 Finally, several other groups have screened cohorts of children with MIS-C by means of exome sequencing or targeted panels and have found enrichment in rare variants in genes related to autoimmunity, autoinflammation, and immune dysregulation, including genes underlying HLH (LYST, STXBP2, UNC13D, PRF1, AP3B1, and DOCK8) and genes involved in the interferon responses (IFNB1, IFNA21, IFNA4, IFNA6, IFIH1, TLR3, TRAF3, IRF3, IFNAR1, and IFNAR2); however, most of these studies do not functionally validate the pathogenicity of the variants and the correlation therefore remains only hypothetical.18,91-93

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बहस

दिसंबर 2019 और 2020 की शुरुआत में SARS-CoV -2 के उद्भव का दुनिया भर में विनाशकारी प्रभाव पड़ा है। हालाँकि, इसने पूरी तरह से अनुभवहीन आबादी में एक नए रोगज़नक़ का अध्ययन करने का दुर्लभ अवसर भी प्रदान किया है। जैसा कि क्रिटिकल इन्फ्लूएंजा के मानव आनुवंशिकी के बारे में हमारे ज्ञान से अपेक्षित है, टाइप I इंटरफेरॉन सीओवीआईडी ​​​​के खिलाफ मानव प्रतिरक्षा रक्षा के लिए केंद्रीय हैं। वायरल संक्रमण के पहले चरण में एक दोषपूर्ण प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया अधिक गंभीर बीमारी और निरंतर विरेमिया के साथ संबद्ध होती है, जिससे बाद के चरण में हाइपरइन्फ्लेमेशन और मल्टीऑर्गन की भागीदारी होती है। 94 ए 2- चरण पैथोफिज़ियोलॉजिकल मॉडल प्रस्तावित किया गया है; इस मॉडल के अनुसार, इंटरफेरॉन प्रतिरक्षा की कई जन्मजात त्रुटियों में दोषपूर्ण प्रकार I इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया के कारण अनियंत्रित वायरल संक्रमण के बाद हाइपरएक्टिवेशन और ल्यूकोसाइट्स की भर्ती होती है, जो अंततः अत्यधिक सूजन की ओर ले जाती है।36,38,86,95 ,96 क्रिटिकल सीओवीआईडी ​​​​के आनुवांशिक और इम्यूनोलॉजिकल निर्धारकों की जांच करने वाले अध्ययनों ने टाइप I इंटरफेरॉन इम्युनिटी की जन्मजात त्रुटियों और गंभीर या घातक सीओवीआईडी ​​​​के अंतर्निहित ऑटोइम्यून फेनोकॉपी को प्रकट करके टाइप I इंटरफेरॉन इम्युनिटी की महत्वपूर्ण भूमिका की पुष्टि की है। (तालिका I और II), साथ ही सामान्य बहुरूपताएं गंभीर संक्रमण का उच्च जोखिम प्रदान करती हैं। इनमें से कुछ दोषों को पहले गंभीर इन्फ्लूएंजा निमोनिया (TLR3 और IRF7) या अन्य गंभीर वायरल संक्रमण (IFNAR1, IFNAR2, STAT2, IRF3, TBK1, UNC93B1, और TRIF) के रूप में दिखाया गया था, जबकि TLR7 के दोषों को एक नए कारण के रूप में खोजा गया था। एक्स-लिंक्ड रिसेसिव गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के -19 निमोनिया। 15,16, 18-21,25 ये उदाहरण प्रकार I के इन मध्यस्थों में से अधिकांश की अतिरेक को उजागर करते हैं जो रोगजन्य हानि-कार्य के रूप में प्रतिरक्षा में हस्तक्षेप करते हैं। वेरिएंट वायरस के एक बहुत ही संकीर्ण स्पेक्ट्रम के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करते हैं। इस प्रकार, टीएलआर7 इन्फ्लूएंजा के खिलाफ मानव रक्षा में अनावश्यक लगता है, लेकिन कोविड के खिलाफ बचाव के लिए आवश्यक है। इसी तरह, टाइप I इंटरफेरॉन के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करना 20% तक गंभीर और घातक कोविड मामलों के लिए जिम्मेदार है और गंभीर इन्फ्लूएंजा निमोनिया वाले केवल 5% रोगियों में पाए गए। आमतौर पर 28,29,79 टी-सेल दोष वायरस और अवसरवादी रोगजनकों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ गंभीर संक्रमण की संभावना है, इसलिए संयुक्त प्रतिरक्षा दोष वाले रोगियों में रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि की उम्मीद की जाएगी। इसकी पुष्टि प्रत्यारोपण से पहले गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी वाले बच्चों में अत्यधिक बढ़ी हुई मृत्यु दर की खोज से होती है, जबकि उपचारात्मक प्रक्रियाओं के बाद SARS-CoV से संक्रमित बच्चों में जीवित रहने की दर 100% थी।14,{45} } गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी के अलावा संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में बहुत कम गंभीर या घातक मामले सामने आए हैं, जो संभवतः प्रकार I इंटरफेरॉन के मजबूत योगदान की तुलना में SARS-CoV को साफ़ करने में टी-सेल प्रतिरक्षा की सूक्ष्म भूमिका का संकेत देते हैं। प्रतिक्रियाएँ.39 दूसरी ओर, एमआईएस-सी में अंतर्निहित पैथोफिज़ियोलॉजिकल तंत्र एक तीव्र सूजन प्रक्रिया प्रतीत होती है जिसमें प्रकार I और II इंटरफेरॉन, आईएल -6, और आरआईजी-आई-एमडीए 5-एमएवीएस रास्ते एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं और मोनोसाइट्स सूजन के प्रमुख चालक हैं, जैसा कि प्रतिरक्षा विकृति (SOCS1, XIAP और CYBB के दोष) और RNA गिरावट (OAS1, OAS2 और RNASEL के दोष) की कई जन्मजात त्रुटियों की रिपोर्ट से पुष्टि होती है। एमआईएस-सी वाले बच्चे। इन निष्कर्षों के आधार पर, इंटरफेरॉन प्रतिक्रिया को संशोधित करने के आधार पर एक चिकित्सीय रणनीति तैयार करने का प्रयास प्रस्तावित किया गया है। नियंत्रण के लिए एंटीवायरल और सूजन प्रतिक्रियाओं के प्रारंभिक सक्रियण के बीच एक बहुत अच्छा संतुलन ऐसा प्रतीत होता है कि वायरल के फैलने और उसके बाद अंग क्षति से बचने के लिए सूजन को कम करने की आवश्यकता है। आनुवंशिक और प्रतिरक्षाविज्ञानी निर्धारकों के संदर्भ में गंभीर कोविड वाले रोगियों के गहन अध्ययन ने निस्संदेह संक्रामक रोगों के आनुवंशिक (और प्रतिरक्षाविज्ञानी) सिद्धांत के बारे में जागरूकता को नैदानिक ​​प्रतिरक्षा विज्ञान के दायरे से परे विस्तारित किया है, जो गहन देखभाल चिकित्सकों तक पहुंच गया है और आगे। गंभीर कोविड के संदर्भ में नवीन जन्मजात त्रुटियों का वर्णन किया गया है और जारी रहेगा, जिससे मानव प्रतिरक्षा विज्ञान के बारे में हमारे ज्ञान और समझ को बढ़ावा मिलेगा। इसके अलावा, चल रहे शोध से लॉन्ग-कोविड और न्यूरो-कोविड सहित सीओवीआईडी ​​​​की अन्य अभिव्यक्तियों को समझने में मदद मिलेगी, जो बदले में अन्य संक्रमणों में पहचाने जाने वाले पोस्ट-संक्रामक अभिव्यक्तियों और उनके प्रणालीगत और न्यूरोलॉजिकल सीक्वेल पर प्रकाश डालेगी।

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1. ली क्यू, गुआन एक्स, वू पी, वांग एक्स, झोउ एल, टोंग वाई, एट अल। नोवल कोरोनोवायरस-संक्रमित निमोनिया के चीन के वुहान में प्रारंभिक संचरण की गतिशीलता। एन इंग्लिश जे मेड 2020;382:1199-207।

2. झू एन, झांग डी, वांग डब्ल्यू, ली एक्स, यांग बी, सोंग जे, एट अल। चीन में निमोनिया के रोगियों से एक नया कोरोनोवायरस, 2019। एन इंग्लिश जे मेड 2020;382:727-33।

3. ग्रासेलि जी, ज़ंग्रिलो ए, ज़ेनेला ए, एंटोनेली एम, कैब्रिनी एल, कैस्टेलि ए, एट अल। लोम्बार्डी क्षेत्र के आईसीयू में भर्ती SARS CoV से संक्रमित 1591 रोगियों की आधारभूत विशेषताएं और परिणाम। इटली. जामा 2020;323: 1574-81।

4. बुकिओल जी, मोएन्स एल, बॉश बी, बोसुयट एक्स, कैसानोवा जेएल, पुएल ए, एट अल। मानव की जन्मजात प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के अध्ययन से सीखे गए सबक। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2019;143:507-27।

5. डायमंड एमएस, कन्नेगन्ती टीडी। जन्मजात प्रतिरक्षा: SARS-CoV के विरुद्ध रक्षा की पहली पंक्ति-2। नेट इम्यूनोल 2022;23:165-76.

6. वेरिटी आर, ओकेल एलसी, डोरिगाटी आई, विंस्किल पी, व्हिटेकर सी, इमाई एन, एट अल। कोरोनोवायरस रोग 2019 की गंभीरता का अनुमान: एक मॉडल-आधारित विश्लेषण। लैंसेट इंफेक्ट डिस 2020;20:669-77।

7. लॉन्ग बी, कैरियस बीएम, चावेज़ एस, लियांग एसवाई, ब्रैडी डब्ल्यूजे, कॉफ़मैन ए, एट अल। आपातकालीन चिकित्सक के लिए COVID पर क्लिनिकल अपडेट-19: प्रस्तुति और मूल्यांकन। एम जे इमर्ज मेड 2022;54:46-57।

8. ओ'ड्रिस्कॉल एम, रिबेरो डॉस सैंटोस जी, वांग एल, कमिंग्स डीएटी, अज़मान एएस, पैरेउ जे, एट अल। SARS-CoV की आयु-विशिष्ट मृत्यु दर और प्रतिरक्षा पैटर्न-2। प्रकृति 2021;590:140-5।

9. कैसानोवा जेएल, सु एचसी, एबेल एल, एयूटी ए, अलमुहसेन एस, एरियास एए, एट अल। SARS-CoV संक्रमण के प्रति सुरक्षात्मक प्रतिरक्षा की मानव आनुवंशिकी को परिभाषित करने का एक वैश्विक प्रयास। सेल 2020;181:1194-9। 10. नीमी एमईके, करजालेनेन जे, लियाओ आरजी, नील बीएम, डेली एम, गन्ना ए, एट अल। COVID की मानव आनुवंशिक संरचना का मानचित्रण-19। प्रकृति 2021;600:472-7।

11. पेयरो-कैस्टीनिरा ई, क्लोहिसी एस, क्लारिक एल, ब्रदरिक एडी, रॉलिक के, पास्को डी, एट अल। COVID में गंभीर बीमारी के आनुवंशिक तंत्र-19। प्रकृति 2021;591:92-8।

12. गंभीर कोविड {{1} श्वसन विफलता के साथ गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 का जीनोमवाइड एसोसिएशन अध्ययन। एन इंग्लिश जे मेड 2020;383:1522-34।

13. शेल्टन जेएफ, शास्त्री एजे, ये सी, वेल्डन सीएच, फिल्स्टीन-सोनमेज़ टी, कोकर डी, एट अल। ट्रांस-एंसेस्ट्री विश्लेषण से COVID की संवेदनशीलता और गंभीरता के साथ आनुवंशिक और गैर-आनुवांशिक संबंधों का पता चलता है। नेट जेनेट 2021;53:801-8।

14. मेयट्स आई, बुकियोल जी, क्विंटी आई, नेवेन बी, फिशर ए, सेओने ई, एट अल। प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों वाले रोगियों में कोरोनावायरस रोग 2019: एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2021;147:520-31।

15. झांग क्यू, बास्टर्ड पी, लियू जेड, पेन जेएल, मोनकाडा-वेलेज़ एम, चेन जे, एट अल। जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले कोविड के रोगियों में प्रकार I IFN प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियाँ-19। विज्ञान 2020;370:ईएबीडी4570।

16. कैंपबेल टीएम, लियू जेड, झांग क्यू, मोनकाडा-वेलेज़ एम, कोविल एलई, झांग पी, एट अल। विरासत में मिली IRF7 की कमी वाले स्वस्थ मनुष्यों में श्वसन संबंधी वायरल संक्रमण। जे एक्सपी मेड 2022;219:ई20220202।

17. सियानकेनेली एमजे, हुआंग एसएक्सएल, लूथरा पी, गार्नर एच, इटान वाई, वोल्पी एस, एट अल। मानव IRF7 की कमी में जीवन-घातक इन्फ्लूएंजा और बिगड़ा हुआ इंटरफेरॉन प्रवर्धन। विज्ञान 2015;348:448-53।

18. अबोलहस्सानी एच, लांडेग्रेन एन, बास्टर्ड पी, मैटर्ना एम, मोडारेसी एम, डू एल, एट अल। गंभीर कोविड निमोनिया और मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम दोनों वाले बच्चे में विरासत में मिली IFNAR1 की कमी। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;42:471-83।

19. खानमोहम्मदी एस, रेजाई एन, खजाई एम, शिरकानी ए। गंभीर सीओवीआईडी ​​​​के साथ ऑटोसोमल रिसेसिव इंटरफेरॉन-अल्फा/बीटा रिसेप्टर अल्फा चेन (आईएफएनएआर1) की कमी का मामला। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;42:19-24।

20. झांग क्यू, माटुओज़ो डी, ले पेन जे, ली डी, मोएन्स एल, असानो टी, एट अल। COVID-19 निमोनिया से पीड़ित बच्चों में टाइप I IFN इम्युनिटी की आवर्ती जन्मजात त्रुटियाँ। जे एक्सपी मेड 2022;219:ई20220131।

21. असानो टी, बोइसन बी, ओनोडी एफ, माटुओज़ो डी, मोनकाडा-वेलेज़ एम, रेनकिलाराज एम, एट अल। 60 वर्ष से कम उम्र के 1% पुरुषों में एक्स-लिंक्ड रिसेसिव टीएलआर7 की कमी, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले सीओवीआईडी ​​से ग्रस्त है। विज्ञान इम्यूनोल 2021;6:eabl4348।

22. सोलनिच एक्स, वर्गास-पारा जी, वैन डेर मेड सीआई, सिमंस ए, शूअर्स-होइजमेकर्स जे, एंटोली ए, एट अल। गंभीर कोविड से पीड़ित युवा और पहले से स्वस्थ पुरुषों में टीएलआर7 वेरिएंट के लिए आनुवंशिक जांच। फ्रंट इम्यूनोल 2021;12:719115.

23. वैन डेर मेड सीआई, सिमंस ए, शूअर्स-होइजमेकर्स जे, वैन डेन ह्यूवेल जी, मांटेरे टी, केर्स्टन एस, एट अल। गंभीर COVID वाले युवा पुरुषों में आनुवंशिक वेरिएंट की उपस्थिति-19। जामा 2020;324:663।

24. लिम एचके, हुआंग एसएक्सएल, चेन जे, केर्नर जी, गिलियाक्स ओ, बास्टर्ड पी, एट अल। विरासत में मिली टीएलआर3 की कमी वाले बच्चों में गंभीर इन्फ्लूएंजा न्यूमोनाइटिस। जे एक्सप मेड 2019; 216:2038-56.

25. श्मिट ए, पीटर्स एस, नोज़ ए, साबिर एच, हैमसेन एफ, मेजर सी, एट अल। टीबीके1 और टीएनएफआरएसएफ13बी उत्परिवर्तन और घातक सीओवीआईडी ​​वाले बच्चे में एक ऑटोइंफ्लेमेटरी बीमारी। एनपीजे जीनोम मेड 2021;6:55।

26. महमूद एचजेड, माधवरापु एस, अलमुकामाम एम। कोरोनोवायरस SARS-CoV से संक्रमित MyD88 की कमी वाले रोगियों में बीमारी की गंभीरता अलग-अलग होती है। बाल चिकित्सा 2021;147:453-4।

27. बास्टर्ड पी, रोसेन एलबी, झांग क्यू, माइकलिडिस ई, हॉफमैन एचएच, झांग वाई, एट अल। जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले सीओवीआईडी ​​​​के रोगियों में टाइप I IFN के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी। विज्ञान 2020;370:ईएबीडी4585।

28. बास्टर्ड पी, ओरलोवा ई, सोजेवा एल, लेवी आर, जेम्स ए, श्मिट एमएम, एट अल। टाइप I आईएफएन के लिए पहले से मौजूद ऑटोएंटीबॉडी एपीएस-1 वाले रोगियों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​{1}} निमोनिया का कारण बनती हैं। जे एक्सपी मेड 2021;218:ई20210554।

29. बास्टर्ड पी, गेरवाइस ए, ले वॉयर टी, रोसेन जे, फिलिप्पोट क्यू, मैनरी जे, एट अल। टाइप I IFN को बेअसर करने वाले ऑटोएंटीबॉडीज़ 70 वर्ष से अधिक उम्र के 4% असंक्रमित व्यक्तियों में मौजूद हैं और 20% COVID से होने वाली मौतों के लिए जिम्मेदार हैं। विज्ञान इम्यूनोल 2021;6:eabl4340।

30. मैनरी जे, बास्टर्ड पी, गेरवाइस ए, ले वोयर टी, रोसेन जे, फिलिप्पोट क्यू, एट अल। प्रकार I IFN ऑटोएंटीबॉडीज़ के साथ COVID से मृत्यु का जोखिम बहुत अधिक है और उम्र पर निर्भर है। प्रोक नेटल एकेड साइंस यूएसए 2022;119:ई2200413119।

31. बास्टर्ड पी, वाज़क्वेज़ एस, लियू जे, लॉरी एमटी, वांग सीवाई, गेरवाइस ए, एट अल। ऑटो-एब्स न्यूट्रलाइज़िंग टाइप I IFNs वाले रोगियों में वैक्सीन ब्रेकथ्रू हाइपोक्सेमिक COVID -19 निमोनिया। साइंस इम्यूनोल 2022;0:ईएबीपी8966।

32. झांग क्यू, बास्टर्ड पी. कोविड ह्यूमन जेनेटिक एफर्ट, करबुज़ ए, गेरवाइस ए, तायुन एए, एट अल। गंभीर कोविड निमोनिया के मानव आनुवंशिक और प्रतिरक्षाविज्ञानी निर्धारक। प्रकृति 2022;603:587-98।

33. बास्टर्ड पी, गेरवाइस ए, ले वोयेर टी, रोसेन जे, फिलिप्पोट क्यू, मैनरी जे, एट अल। टाइप I IFN को बेअसर करने वाले ऑटोएंटीबॉडीज़ 70 वर्ष से अधिक उम्र के 4% असंक्रमित व्यक्तियों में मौजूद हैं और 20% COVID से होने वाली मौतों के लिए जिम्मेदार हैं। विज्ञान इम्यूनोल 2021;6(62):.

34. चाउ जे, प्लैट सीडी, हबीबल्लाह एस, गुयेन एए, एल्किन्स एम, वीक्स एस, एट अल। बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम (एमआईएस-सी) के लिए आनुवंशिक संवेदनशीलता अंतर्निहित तंत्र। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2021;142:732-8।

35. ली पीवाई, प्लैट सीडी, वीक्स एस, ग्रेस आरएफ, मैहर जी, गौथियर के, एट अल। SOCS1 की अगुणित अपर्याप्तता वाले व्यक्तियों में बच्चों में प्रतिरक्षा विकृति और मल्टीसिस्टम सूजन सिंड्रोम (MIS-C)। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2020;146: 1194-200.e1.

36. ली डी, ले पेन जे, यतीम ए, डोंग बी, एक्विनो वाई, ओगिशी एम, एट अल। बच्चों में SARS-CoV से संबंधित मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम में OAS-RNase L की जन्मजात त्रुटियाँ। विज्ञान 2022;0:eabo3627.

37. विन्ह डीसी, एबेल एल, बास्टर्ड पी, चेंग एमपी, कोंडिनो-नेटो ए, ग्रेगर्सन पीके, एट अल। IFN-b के प्रारंभिक प्रशासन के साथ प्रकार I का उपयोग SARS-CoV के विरुद्ध प्रतिरोधक क्षमता को बढ़ाता है। जे क्लिन इम्यूनोल 2021;41:1425-42।

38. झांग क्यू, बास्टर्ड पी, बोल्ज़े ए, जौआंगुई ई, झांग एसवाई, कोबट ए, एट अल। जीवन-घातक COVID-19: दोषपूर्ण इंटरफेरॉन अत्यधिक सूजन फैलाते हैं। मेड (एनवाई) 2020;1:14-20।

39. बुसीओल जी, टैंगये एसजी, मेयट्स आई। प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों वाले रोगियों में कोरोनोवायरस रोग 2019: सबक सीखा गया। वर्तमान राय बाल रोग विशेषज्ञ 2021;33:648-56।

40. हर्नान्डेज़ एन, बुकिओल जी, मोएन्स एल, ले पेन जे, शाहरूई एम, गौडौरिस ई, एट अल। खसरे और पीले बुखार के जीवित टीकों पर प्रतिकूल प्रतिक्रिया वाले अन्यथा स्वस्थ रोगियों में विरासत में मिली IFNAR1 की कमी। जे एक्सपी मेड 2019;216:2057-70।

41. गोथे एफ, हैटन सीएफ, ट्रूओंग एल, क्लिमोवा जेड, कांडेरोवा वी, फेजटकोवा एम, एट अल। हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस के साथ होमोजीगस इंटरफेरॉन-अल्फा/बीटा रिसेप्टर अल्फा चेन (आईएफएनएआर1) की कमी का एक नया मामला। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2020;74: 136-9।

42. बास्टर्ड पी, मैनरी जे, चेन जे, रोसेन जे, सीलेउथनर वाई, अबुजैतुन ओ, एट अल। वंशानुगत IFNAR1 की कमी के विशिष्ट रूप वाले रोगी में हरपीज सिम्प्लेक्स एन्सेफलाइटिस। जे क्लिन इन्वेस्ट 2021;131:ई139980।

43. बास्टर्ड पी, ह्सियाओ केसी, झांग क्यू, चोइन जे, बेस्ट ई, चेन जे, एट अल। पोलिनेशिया में एक निष्क्रिय IFNAR1 एलील होमोज़ायगोट्स में गंभीर वायरल रोगों का कारण बनता है। जे एक्सपी मेड 2022;219:ई20220028।

44. डंकन सीजेए, मोहम्मद एसएमबी, यंग डीएफ, स्केल्टन एजे, लीही टीआर, मुंडे डीसी, एट अल। मानव IFNAR2 की कमी: एंटीवायरल प्रतिरक्षा के लिए सबक। विज्ञान अनुवाद मेड 2015;7:307ra154।

45. डंकन सीजेए, स्कोबो एमके, हावर्थ एस, हॉलेंसन एके, चेन आर, बोरेसेन एमएल, एट अल। आर्कटिक में ऑटोसोमल रिसेसिव IFNAR2 की कमी के एक नए रूप में जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाली वायरल बीमारी। जे एक्सपी मेड 2022;219:ई20212427।

46. ​​बुसीओल जी, मोएन्स एल, कॉरवेलिन ए, ड्रीसमैन ए, मेयट्स आई। MyD88 की कमी से जुड़ा एक उपन्यास। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;1-4।

47. गार्सिया-गार्सिया ए, पेरेज़ डी डिएगो आर, फ्लोरेस सी, रिंचाई डी, सोले-वायलन जे, एंजेला डेया-मार्टिनेज, एट अल। वंशानुगत MyD88 और IRAK{5}} कमियों वाले मनुष्यों में हाइपोक्सेमिक COVID-19 निमोनिया होने की संभावना होती है। जे एक्सप मेड, https://doi. org/10.1084/jem.20220170.

48. शीहान टी, मॉरिसन टीई, फनखौसर डब्ल्यू, उमात्सु एस, अकीरा एस, बारिक आरएस, एट अल। माउस-अनुकूलित SARS-CoV के घातक संक्रमण से सुरक्षा के लिए MyD88 आवश्यक है। पीएलओएस पैथोग 2008;4:ई1000240।

49. ओनोडी एफ, बोनट-मैडिन एल, मेर्टेंस एल, कार्पफ एल, पोयरोट जे, झांग एसवाई, एट अल। SARS CoV-2 UNC93B और IRAK4 SARS-CoV-2 और प्लास्मेसीटॉइड प्रीडेंड्राइटिक कोशिकाओं के माध्यम से मानव प्लास्मेसीटॉइड प्रीडेंड्राइटिक सेल विविधीकरण को प्रेरित करता है। जे एक्सप मेड 2021; 218:e20201387.

50. माटुओज़ो डी, तालौर्न ई, मार्चल ए, मैनरी जे, सीलेउथनर वाई, झांग वाई, एट अल। टाइप I IFN इम्युनिटी जीन के दुर्लभ पूर्वानुमानित हानि-कार्य वेरिएंट जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाले COVID से जुड़े हैं।

51. कौसाथनस ए, पैरो-कैस्टिनेरा ई, रॉलिक के, स्टकी ए, ओधम्स सीए, वॉकर एस, एट अल। संपूर्ण-जीनोम अनुक्रमण से गंभीर कोविड के अंतर्निहित मेजबान कारकों का पता चलता है। प्रकृति 2022;607:97-103।

52. कैसानोवा जेएल, एबेल एल. प्रतिरक्षा के दुर्लभ विकारों से लेकर संक्रमण के सामान्य निर्धारकों तक: यंत्रवत सूत्र का अनुसरण। सेल 2022;185:3086-103।

53. डी€ऑफिंगर आर, हेल्बर्ट एमआर, बार्सेनास-मोरालेस जी, यांग के, डुपुइस एस, सेरोन-गुतिरेज़ एल, एट अल। माइकोबैक्टीरियल संक्रमण और अंग-विशिष्ट ऑटोइम्यूनिटी के लिए चयनात्मक संवेदनशीलता वाले रोगी में इंटरफेरॉन-जी के लिए ऑटोएंटीबॉडी। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2004;38:ई10-4।

54. पुएल ए, पिकार्ड सी, लोरोट एम, पोंस सी, क्रैबीह एम, लोरेंजो एल, एट अल। आईएल के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी वाले बच्चे में बार-बार होने वाला स्टेफिलोकोकल सेल्युलाइटिस और चमड़े के नीचे के फोड़े। जे इम्यूनॉल 2008;180:647-54.

55. किसैंड के, बो वोल्फ एएस, पॉडक्राजसेक केटी, त्सेरेल एल, लिंक एम, किसैंड केवी, एट अल। एपीईसीईडी या थाइमोमा रोगियों में क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस स्वप्रतिरक्षी से Th17-संबद्ध साइटोकिन्स से संबंधित है। जे एक्सपी मेड 2010;207: 299-308।

56. कू सीएल, ची सीवाई, वॉन बर्नुथ एच, डॉफिंगर आर। साइटोकिन्स के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडीज: प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी की फेनोकॉपी? हम जेनेट 2020;139:783-94।

57. पुएल ए, डी€ऑफिंगर आर, नेटिविडैड ए, क्रैबीह एम, बार्सेनास-मोरालेस जी, पिकार्ड सी, एट अल। क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस और ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम प्रकार I. जे एक्सपी मेड 2010;207:291-7 वाले रोगियों में आईएल{2}ए, आईएल{3}एफ, और आईएल{4}} के खिलाफ ऑटोएंटीबॉडी। .

58. वाल्ब्रैच ए, ट्रूनर जे, फ्लेहमिग बी, जोस्टर केई, नीथैमर डी. मानव फ़ाइब्रोब्लास्ट इंटरफेरॉन से इलाज किए गए रोगी में एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने वाला इंटरफेरॉन। प्रकृति 1981;289:496-7.

59. पनेम एस, चेक आईजे, हेनरिकसेन डी, विल्सेक जे। प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगी में अल्फा-इंटरफेरॉन के लिए एंटीबॉडी। जे इम्यूनोल 1982;129:1-3.

60. वाल्टर जेई, रोसेन एलबी, सेसोमोस के, रोसेनबर्ग जेएम, मैथ्यू डी, केस्ज़ी एम, एट अल। आरएजी की कमी में स्व-एंटीजन और साइटोकिन्स के खिलाफ ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबॉडी। जे क्लिन इन्वेस्ट 2015;125:4135-48।

61. लेविन एम. ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्रिनोपैथी सिंड्रोम टाइप 1 में एंटी-इंटरफेरॉन ऑटो-एंटीबॉडी। पीएलओएस मेड 2006 giu;3:e292।

62. एरिक्सन डी, बैचेटा आर, गुन्नारसन एचआई, चान ए, बरज़ाघी एफ, एहल एस, एट अल। आईपीईएक्स में ऑटोइम्यून लक्ष्य आंत उपकला प्रोटीन पर हावी हैं। जे एलर्जी क्लिन इम्यूनोल 2019;144:327-30.e8.

63. शियोनो एच, वोंग वाईएल, मैथ्यूज आई, लियू जे, झांग डब्ल्यू, सिम्स जी, एट अल। मायस्थेनिया ग्रेविस के रोगियों में थाइमोमा कोशिकाओं द्वारा एंटी-आईएफएन-ए और एंटी-आईएल -12 ऑटोएंटीबॉडी का सहज उत्पादन ट्यूमर में ऑटोइम्यूनाइजेशन का सुझाव देता है। इंट इम्यूनॉल 2003;15:903-13.

64. रोसेनबर्ग जेएम, मैककारी एमई, बरज़ाघी एफ, एलनस्पैच ईजे, पिग्नाटा सी, वेबर जी, एट अल। प्रतिरक्षा विकृति पॉलीएंडोक्रिनोपैथी एंटरोपैथी एक्स-लिंक्ड में इंटरफेरॉन-ए के खिलाफ एंटी-साइटोकिन ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करना। फ्रंट इम्यूनोल 2018;9:544.

65. पॉज़ेटो बी, मोगेन्सन केई, टोवी एमजी, ग्रेसर आई। वैरीसेला-ज़ोस्टर रोग वाले रोगी में मानव इंटरफेरॉन के लिए ऑटोएंटीबॉडी के लक्षण। जे इन्फेक्ट डिस 1984;150:707-13।

66. मोगेन्सन केई, डबास पी, ग्रेसर आई, सेरेनी डी, वेरेट बी. ए-इंटरफेरॉन के प्रति एंटीबॉडी प्रसारित करने वाले रोगी। लांसेट 1981;318:1227-8.

67. मेयर एस, वुडवर्ड एम, हर्टेल सी, व्लाइकू पी, हक वाई, कर्नेर जे, एट अल। एआईआरई की कमी वाले रोगियों में अद्वितीय उच्च-संबंधी रोग-सुधार करने वाले ऑटोएंटीबॉडी होते हैं। सेल 2016;166:582-95।

68. बेक्कुटी जी, गिज़ोनी एल, कंब्रिया वी, कोडुलो वी, साची पी, लोवती ई, एट अल। लोम्बार्डी, इटली में ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम टाइप 1 के एक सीओवीआईडी{1}} निमोनिया मामले की रिपोर्ट: संपादक को पत्र। जे एंडोक्रिनोल इन्वेस्ट 2020;43: 1175-7। 69. वैन डेर विजस्ट एमजीपी, वाज़क्वेज़ एसई, हार्टोलारोस जीसी, बास्टर्ड पी, ग्रांट टी, ब्यूनो आर, एट अल। टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडीज़, COVID के रोगियों में प्रणालीगत प्रतिरक्षा परिवर्तन से जुड़े हैं। विज्ञान अनुवाद मेड 2021;13:ईएएच2624।

70. सिमुला ईआर, मंका एमए, नोली एम, जेसेमी एस, रूबर्टो एस, उज़्ज़ौ एस, एट अल। गहन देखभाल इकाई के कोविड मरीजों में टाइप I इंटरफेरॉन और मानव अंतर्जात रेट्रोवायरस के खिलाफ एंटीबॉडी की उपस्थिति में वृद्धि। माइक्रोबायोल स्पेक्ट्र 2022;10, ई01280-22।

71. मैथियन ए, ब्रिलेट पी, दोर्गम के, बास्टर्ड पी, चार्रे सी, लोटे आर, एट अल। रोग गतिविधि कम लेकिन सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस वाले रोगियों में गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 और हर्पीस ज़ोस्टर का खतरा अधिक होता है, जिसमें पहले से मौजूद ऑटोएंटीबॉडी आईएफएन-ए को बेअसर करते हैं। एन रयूम डिस 2022;81:1695-703।

72. फ्रैस्का एफ, स्कोर्डियो एम, सेंटिनेली एल, गैब्रिएल एल, गैंडिनी ओ, क्रिनिटी ए, एट अल। COVID रोगियों में एंटीआईएफएन-ए/-वी न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडीज आईएफएन प्रतिक्रिया और रोग की गंभीरता के प्रयोगशाला बायोमार्कर के डाउनरेगुलेशन से संबंधित हैं। यूर जे इम्यूनोल 2022;52:1120-8।

73. अकबिल बी, मेयर टी, स्टब्बेमैन पी, थिबॉल्ट सी, स्टौडैचर ओ, निमेयर डी, एट अल। न्यूट्रलाइज़िंग प्रकार I इंटरफेरॉन ऑटो-एंटीबॉडी वाले COVID -19 रोगियों की प्रारंभिक और त्वरित पहचान। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;42:1111-29।

74. ईटो एस, नुकुई वाई, त्सुमुरा एम, नाकागामा वाई, काशीमादा के, मिज़ोगुची वाई, एट अल। गंभीर COVID वाले जापानी रोगियों में टाइप I इंटरफेरॉन ऑटोएंटीबॉडी को निष्क्रिय करना। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;1-11।

75. चौविनेउ-ग्रेनियर ए, बास्टर्ड पी, सर्वेजेन ए, गेरवाइस ए, रोसेन जे, जौआंगुई ई, एट अल। फ्रांसीसी अस्पताल में 20% सीओवीआईडी ​​​​-19 मौतों में टाइप I इंटरफेरॉन को निष्क्रिय करने वाली ऑटोएंटीबॉडीज़। जे क्लिन इम्यूनोल 2022;42:459-70। 76. बुस्नाडिगो I, अबेला आईए, फ्रे पीएम, हॉफमैनर डीए, शेयेर टीसी, शुएपबैक आरए, एट अल। टाइप I इंटरफेरॉन के खिलाफ निष्क्रिय करने वाले ऑटोएंटीबॉडी वाले गंभीर रूप से बीमार COVID -19 रोगियों में हर्पीसवायरस रोग का खतरा बढ़ जाता है। पीएलओएस बायोल 2022; 20:e3001709.

77. अंसारी आर, रोसेन एलबी, लिस्को ए, गिल्डन डी, हॉलैंड एसएम, ज़र्बे सीएस, एट अल। गंभीर वैरीसेला-ज़ोस्टर वायरस संक्रमण से जुड़ी प्राथमिक और अधिग्रहित इम्युनोडेफिशिएंसी। क्लिन इन्फेक्ट डिस 2021;73:ई2705-12।

78. हेतेम€अकी I, लाक्सो एस, व€अलीमा एच, क्लेनो I, केक€अल€एनेन ई, म€अकिटी ओ, एट अल। ऑटोइम्यून पॉलीएंडोक्राइन सिंड्रोम टाइप 1 वाले मरीजों में गंभीर हर्पीसवायरस संक्रमण की संभावना बढ़ जाती है। क्लिन इम्यूनोल 2021;231:108851।

79. झांग क्यू, पिज़ोर्नो ए, मिओरिन एल, बास्टर्ड पी, गेरवाइस ए, ले वोयर टी, एट अल। गंभीर इन्फ्लूएंजा निमोनिया के रोगियों में टाइप I IFN के विरुद्ध स्वप्रतिपिंड। जे एक्सपी मेड 2022;219:ई20220514।

80. बास्टर्ड पी, माइकलिडिस ई, हॉफमैन एचएच, चबिही एम, ले वोयर टी, रोसेन जे, एट अल। टाइप I IFNs के लिए ऑटो-एंटीबॉडीज़ पीले बुखार के जीवित क्षीण टीके के प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बन सकती हैं। जे एक्सपी मेड 2021;218:ई20202486।

81. वेरडोनी एल, माज़ा ए, गर्वसोनी ए, मार्टेली एल, रग्गेरी एम, सिफ्रेडा एम, एट अल। SARS CoV-2 महामारी के इतालवी केंद्र में कावासाकी जैसी गंभीर बीमारी का प्रकोप: एक अवलोकन समूह अध्ययन। लैंसेट 2020;395:1771-8।

82. टूबियाना जे, कोहेन जेएफ, ब्राइस जे, पोयरॉल्ट सी, बाजोल एफ, कर्टिस डब्ल्यू, एट अल। SARS-CoV संक्रमण के बाद कावासाकी रोग की विशिष्ट विशेषताएं: पेरिस, फ्रांस में एक नियंत्रित अध्ययन। जे क्लिन इम्यूनोल 2021;41:526-35।

83. सांचो-शिमिज़ु वी, ब्रोडिन पी, कोबैट ए, बिग्स सीएम, टूबियाना जे, लुकास सीएल, एट अल। SARS-CoV-2-संबंधित MIS-C: कावासाकी रोग के वायरल और आनुवंशिक कारणों की कुंजी? जे एक्सपी मेड 2021;218:ई20210446।

84. ग्रुबर सीएन, पटेल आरएस, ट्रैक्टमैन आर, लेपो एल, अमानत एफ, क्रेमर एफ, एट अल। बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम (एमआईएस-सी) में प्रणालीगत सूजन और एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं का मानचित्रण। सेल 2020;183:982-95.e14.

85. फेल्डस्टीन एलआर, रोज़ ईबी, होर्विट्ज़ एसएम, कोलिन्स जेपी, न्यूहैम्स एमएम, सन एमबीएफ, एट अल। अमेरिकी बच्चों और किशोरों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम। एन इंग्लिश जे मेड 2020;383:334-46।

86. ब्लैंको-मेलो डी, निल्सन-पेयंट बीई, लियू डब्ल्यूसी, उहल एस, होगलैंड डी, मोलर आर, एट अल। SARS-CoV के प्रति असंतुलित मेज़बान प्रतिक्रिया -2, COVID के विकास को प्रेरित करती है-19। सेल 2020;181:1036-45.e9.

87. हदजादज जे, कास्त्रो सीएन, तुसेउ एम, स्टोलजेनबर्ग एमसी, माजेरोल्स एफ, अलादजिदी एन, एट अल। SOCS1 अगुणता से जुड़ी प्रारंभिक-शुरुआत ऑटोइम्यूनिटी। नेट कम्यून 2020;11:5341।

88. मुड्डे एसीए, बूथ सी, मार्श आरए। XIAP कमी के बारे में हमारी समझ का विकास। फ्रंट पेडियाट्र 2021;9:660520।

89. स्क्वॉयर जेडी, वाज़क्वेज़ एसएन, चैन ए, स्मिथ एमई, चेलापांडियन डी, वोस एल, एट अल। मामले की रिपोर्ट: क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग में फैले संक्रमण के साथ माध्यमिक हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस - मृत्यु का एक गंभीर कारण। फ्रंट इम्यूनोल 2020;11:581475.

90. स्चिप्पी एमजी, जैक्वेट वी, बेली डीसी, क्रॉस केएच। क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग में अतिसूजन और फैगोसाइट एनएडीपीएच ऑक्सीडेज की सूजन-रोधी भूमिका। सेमिन इम्यूनोपैथोल 2008;30:255-71.

91. वागरेचा ए, झांग एम, आचार्य एस, लोज़िंस्की एस, सिंगर ए, लेविन सी, एट अल। बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम में हेमोफैगोसाइटिक लिम्फोहिस्टियोसाइटोसिस जीन वेरिएंट। जीवविज्ञान 2022;11:417.

92. अबुहमौर डब्ल्यू, यावुज़ एल, जैन आर, अबू हम्मौर के, अल-हम्मौरी जीएफ, एल नाओफ़ल एम, एट अल। मध्य पूर्व में बच्चों में मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम वाले रोगियों की आनुवंशिक और नैदानिक ​​विशेषताएं। जामा नेटवर्क ओपन 2022;5: e2214985।

93. सैंटोस-रेबौकस सीबी, पियरजॉर्ज आरएम, डॉस सैंटोस फरेरा सी, सिक्सस ज़िटेल आर डे, गेरबर एएल, रोड्रिग्स एमसीएफ, एट अल। ब्राज़ीलियाई बच्चों में SARSCoV से जुड़े मल्टीसिस्टम इंफ्लेमेटरी सिंड्रोम में अंतर्निहित मेजबान आनुवंशिक संवेदनशीलता। मोल मेड 2022;28:153.

94. हदजाद जे, यतीम एन, बरनबेई एल, कॉर्नो ए, बौसियर जे, स्मिथ एन, एट अल। बिगड़ा हुआ टाइप I गंभीर सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में गतिविधि और सूजन प्रतिक्रियाओं को बाधित करता है। विज्ञान 2020;369:718-24।

95. कैसानोवा जेएल, एबेल एल. मनुष्यों में वायरल सूजन और बीमारी के तंत्र। विज्ञान 2021;374:1080-6।

96. बोर्डालो बी, बेलास एम, कॉर्टेज़ एएफ, विएरा एम, पिनहेइरो एम. गंभीर सीओवीआईडी-19: हमने इम्युनोपैथोजेनेसिस से क्या सीखा है? एड रुमेटोल 2020; 60:50.

97. कास्टानो-जारामिलो एलएम, यामाजाकी-नाकाशिमाडा एमए, ओ'फेरिल-रोमानिलोस पीएम, मुजक्विज़ जर्मेनो डी, शेफ़लर मेंडोज़ा एससी, वेनेगास मोंटोया ई, एट अल। प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के संदर्भ में COVID-19: मेक्सिको के 31 रोगियों की एक केस श्रृंखला। जे क्लिन इम्यूनोल 2021;41:1463-78।

98. गौडौरिस ईएस, पिंटो-मारिज एफ, मेंडोंका एलओ, अरंडा सीएस, गुइमारेस आरआर, कोक्रोन सी, एट अल। प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों वाले 121 रोगियों में SARS-CoV -2 संक्रमण का परिणाम: एक क्रॉस-अनुभागीय अध्ययन। जे क्लिन इम्यूनोल 2021;81:1479-89।

99. मार्कस एन, फ़्रीज़िंस्की एस, हागिन डी, ओवाडिया ए, हन्ना एस, फ़र्कश एम, एट अल। इज़राइल में प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों पर कोविड महामारी का मामूली नैदानिक ​​प्रभाव। फ्रंट इम्यूनोल 2021;11:614086।

100. कीटेल वी, बोडे जेजी, फेल्ड्ट टी, वॉकर ए, म्यूलर एल, कुन्स्टीन ए, एट अल। मामले की रिपोर्ट: गंभीर संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी (एससीआईडी) और ग्राफ्ट विफलता के कारण 8 सप्ताह तक लगातार उच्च वायरल प्रतिकृति वाले रोगी में कॉन्वलसेंट प्लाज्मा SARS-CoV -2 वायरल क्लीयरेंस प्राप्त करता है। फ्रंट इम्यूनोल 2021;12: 645989।