गुर्दे के आंतरिक तंत्र नवीकरणीय उच्च रक्तचापⅢ के लिए नए लक्ष्य हैं

एंडोथेलियल डिसफंक्शन

वृक्क संवहनी एंडोथेलियम की अखंडता रक्त और आसपास के ऊतकों के बीच अणुओं के आदान-प्रदान की कुंजी है। एनओ, प्रोस्टेसाइक्लिन, एंजियोटेंसिन II, या एंडोटिलिन जैसे वासोएक्टिव यौगिकों के लक्ष्य और स्रोत के रूप में कार्य करते हुए संवहनी स्वर, पारगम्यता और द्रव होमियोस्टैसिस के होमियोस्टैसिस के लिए एक स्वस्थ एंडोथेलियल बाधा आवश्यक है। एंडोथेलियल डिसफंक्शन का एक केंद्रीय तंत्र आरओएस-मध्यस्थता NO शमन है। इसके परिणामस्वरूप निरंतर वाहिकासंकीर्णन होता है, जो एंडोथेलियल डिसफंक्शन की एक पहचान है, जो गुर्दे के छिड़काव को कम करता है, ऑक्सीजन और पोषक तत्वों के वितरण को बाधित करता है, और संवहनी पारगम्यता को बढ़ाता है, जिससे अतिरिक्त संवहनी और एक्स्ट्रावास्कुलर स्थानों में द्रव संतुलन बाधित होता है।

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इसके अलावा, स्वस्थ एंडोथेलियल कोशिकाओं में सूजन-रोधी गुण होते हैं, जबकि एंडोथेलियल डिसफंक्शन सूजन कोशिकाओं को प्रसारित करने और केमोकाइन के उत्पादन के साथ उनकी बातचीत को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स आरओएस का उत्पादन करने के लिए एंडोथेलियल कोशिकाओं को उत्तेजित कर सकते हैं, जिससे आगे चलकर एंडोथेलियल डिसफंक्शन का दुष्चक्र शुरू हो सकता है। इसके अलावा, एनओ उत्पादन और जैवउपलब्धता को कम करके, डिसफंक्शनल एंडोथेलियम आसंजन अणुओं को अपग्रेड करके और प्रोकोगुलेंट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि को बाधित करके थ्रोम्बोटिक गतिविधि को भी बढ़ावा दे सकता है। इसलिए, आरवीडी में एंडोथेलियल डिसफंक्शन इंट्रारेनल माइक्रोवास्कुलर नेटवर्क का एक बहुक्रियात्मक आक्रामक है जो गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और कार्य को बाधित कर सकता है।

बुढ़ापा

चोट की प्रतिक्रिया में, कोशिकाएं प्रसारात्मक गिरफ्तारी और जटिल आणविक परिवर्तनों से गुजरती हैं और उम्र बढ़ने के साथ जुड़ा एक रोगजनक स्रावी फेनोटाइप विकसित हो सकता है जो सूजन फैलाता है और ऊतक की मरम्मत को बाधित करता है। यद्यपि अल्पकालिक सेलुलर बुढ़ापा रीनोप्रोटेक्टिव हो सकता है, निरंतर बुढ़ापा अंततः तीव्र और क्रोनिक रीनल इस्केमिक चोट की ओर ले जाता है। एकतरफा आरवीडी वाले चूहों में, पी 16+ सेन्सेंट (मुख्य रूप से उपकला) कोशिकाओं की चयनात्मक निकासी ने गुर्दे की चोट को कम कर दिया; जबकि p16+ और p{3}} कोशिकाओं की व्यापक निकासी अधिक प्रभावी थी। मानव पोस्टस्टेनोटिक किडनी में सेलुलर बुढ़ापा भी देखा गया है, जिससे पता चलता है कि यह प्रक्रिया संरक्षित है। पोर्सिन आरवीडी में, सेलुलर बुढ़ापा माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और बिगड़ा हुआ स्व-उपचार के साथ होता है। हालाँकि, न तो माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा और न ही सेल-आधारित थेरेपी सेलुलर बुढ़ापा को पूरी तरह से कम कर सकती है, जो बढ़ती उम्र की किडनी की मरम्मत के लिए विशिष्ट एंटी-एजिंग रणनीतियों के विकास का समर्थन करती है।

apoptosis

क्रमादेशित कोशिका मृत्यु स्टेनोसिस के बाद गुर्दे में एक आम प्रारंभिक खोज है, जो मुख्य रूप से मोटे आरोही अंग में होती है, और शायद ट्यूबलर रीमॉडलिंग और शोष को प्रेरित करने के लिए एक सुरक्षात्मक तंत्र है। 2किडनी-1 क्लैम्प रैट किडनी हीम ऑक्सीजनेज{2}} प्रणाली को सक्रिय करके कम गुर्दे के छिड़काव पर प्रतिक्रिया करती है, एंटी-एपोप्टोटिक बी-सेल लिंफोमा {{5} (बीसीएल2) और -9 गतिविधि को बढ़ाती है। कैस्पैसेस -3 और -9 गतिविधि को कम करना। बीसीएल-एक्सएल की अभिव्यक्ति एक एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव डालती है। हालाँकि, यह रक्षा तंत्र एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ समवर्ती वातावरण में क्षीण हो जाता है, जो संभवतः कम एनएफ-κबी सक्रियण और इंट्रासेल्युलर प्रोटीन क्षरण के कारण होता है।

एंजियोटेंसिन II आंशिक रूप से AT1 और AT2 रिसेप्टर्स और TGF- के माध्यम से रीनल ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, जो प्रो-एपोप्टोटिक जीन FAS सेल सरफेस डेथ रिसेप्टर, FAS लिगैंड और BCL2-संबंधित-एक्स एपोप्टोसिस ट्रांसक्रिप्शन रेगुलेटर को बढ़ावा देता है। प्रो- और एंटी-एपोप्टोटिक मध्यस्थों की असंतुलित अभिव्यक्ति भी एपोप्टोसिस का कारण बन सकती है, और गुर्दे की माइटोकॉन्ड्रियल क्षति भी माइटोकॉन्ड्रियल पारगम्यता संक्रमण छिद्रों (एमपीटीपी) के खुलने और कैस्पेज़ -3 और {{9} के सक्रियण के माध्यम से एपोप्टोसिस का कारण बन सकती है। }. एपोप्टोसिस आंशिक रूप से प्रतिवर्ती होता है जब तक कि फाइब्रोसिस शुरू नहीं हो जाता है और सूजन और संवहनी हानि की ओर जाता है, जिससे समग्र गुर्दे का शोष और स्थायी पैरेन्काइमल क्षति होती है। एंडोथेलियल पूर्वज कोशिकाएं (ईपीसी) गुर्दे की मरम्मत में भाग लेने के लिए स्टेनोटिक किडनी में भर्ती की जाती हैं और एपोप्टोसिस से भी गुजरती हैं, जो दर्शाता है कि उनकी सक्रियता गुर्दे की मरम्मत को बाधित करती है।

एपोप्टोसिस को कम करने से संबंधित पोस्ट-स्टेनोटिक किडनी की सुरक्षा के लिए रणनीतियों में ईपीसी या एमएससी का इंट्रारेनल प्रशासन, माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षात्मक दवाओं या जी-सीएसएफ का अंतःशिरा जलसेक, मौखिक सिमवास्टेटिन, या एसीई अवरोधकों का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन शामिल है। एंटीएपोप्टोटिक इंसुलिन-जैसे विकास कारक -1 और ZVAD-fmk (सिस्टीन-एस्पार्टेट प्रोटीज़ इनएक्टिवेटर) इस्केमिया-रीपरफ्यूजन चोट वाले चूहों में गुर्दे की कोशिका एपोप्टोसिस, सूजन और ऊतक क्षति के शुरुआती चरणों को रोकते हैं। हालाँकि, आरवीडी में इन यौगिकों की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

माइटोकॉन्ड्रियल क्षति

वृक्क ट्यूबलर कोशिकाएं माइटोकॉन्ड्रिया में समृद्ध होती हैं, और माइटोकॉन्ड्रियल क्षति और शिथिलता विभिन्न प्रकार के सेलुलर कार्यों पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है। आंतरिक माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली पर एटी2 रिसेप्टर्स का सक्रियण माइटोकॉन्ड्रियल आरओएस उत्पादन और वृक्क ट्यूबलर सेल एपोप्टोसिस को उत्तेजित करता है। इस्केमिया और ऑक्सीडेटिव तनाव एमपीटीपी के उद्घाटन को ट्रिगर करते हैं, जो साइटोक्रोम सी को साइटोप्लाज्म में जारी करने की सुविधा प्रदान करता है, जिससे सेल एपोप्टोसिस होता है। आरवीडी वाले रोगियों में, मूत्र माइटोकॉन्ड्रियल क्षति मार्कर स्तर गुर्दे की धमनी पुनरोद्धार के बाद गुर्दे के कार्य में परिवर्तन से जुड़े थे, यह सुझाव देते हुए कि माइटोकॉन्ड्रिया गुर्दे की चोट में शामिल हैं। वृक्क पुनरोद्धार से मूत्र माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में वृद्धि हो सकती है, जो रीपरफ्यूजन के कारण होने वाली वृक्क माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को प्रतिबिंबित कर सकता है, जिससे गुर्दे की रिकवरी बाधित हो सकती है।

लक्षित, पोर्सिन आरवीडी में, दवाएं जो कार्डियोलिपिन की रक्षा करती हैं, एक आंतरिक झिल्ली फॉस्फोलिपिड जो एमपीटीपी गठन को रोकता है और इलेक्ट्रॉन परिवहन श्रृंखला की दक्षता में सुधार करता है, माइक्रोवस्कुलर दुर्लभता को कम करता है, और गुर्दे के कार्य में सुधार करता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि ये दवाएं हृदय की मांसपेशियों पर लाभकारी प्रभाव डालती हैं। लक्ष्य अंग क्षति को सुधारने में माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा की क्षमता पर जोर। आरवीडी वाले रोगियों में, वृक्क पुनरोद्धार के दौरान सहायक माइटोटिक सुरक्षा, पश्चात हाइपोक्सिया को कम कर सकती है, वृक्क रक्त प्रवाह को बढ़ा सकती है, और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में सुधार कर सकती है, एक नए उपचार विकल्प के रूप में माइटोकॉन्ड्रियल सुरक्षा को लक्षित कर सकती है।

हाइपोक्सिया

गुर्दे ऑक्सीजन युक्त रक्त से अत्यधिक सुगंधित होते हैं और तब तक स्वचालित रूप से रक्त प्रवाह को नियंत्रित कर सकते हैं जब तक कि धमनियों का व्यास 75% कम न हो जाए। इसलिए, संपूर्ण अंग इस्किमिया दुर्लभ है। रक्त ऑक्सीजन स्तर-निर्भर (बोल्ड)-इंट्रारेनल डीऑक्सीहीमोग्लोबिन स्तर के एमआरआई मूल्यांकन का उपयोग गुर्दे के ऑक्सीजनेशन का आकलन करने के लिए किया गया है। बेसल ऑक्सीजनेशन के अलावा, कार्यात्मक हाइपोक्सिया फ़्यूरोसेमाइड की प्रतिक्रिया पर आधारित है, और स्टेनोसिस के बाद गुर्दे के ऑक्सीजनेशन में धीमी वृद्धि ट्यूबलर परिवहन से संबंधित बेसल ऑक्सीजन खपत के क्षीणन को इंगित करती है। सामान्य परिस्थितियों में, हाइपोक्सिक और आरवीडी स्तरों के निकट वृक्क मज्जा समारोह को कॉर्टिकल रक्त प्रवाह के सापेक्ष ऊतक छिड़काव के अनुकूली रखरखाव द्वारा संरक्षित किया जा सकता है। अपेक्षाकृत गंभीर परिस्थितियों में भी, वृक्क ऊतक हाइबरनेशन की स्थिति में बना रह सकता है, जो एपोप्टोसिस और ट्यूबलर शोष द्वारा विशेषता है, जो कि वृक्क रक्त प्रवाह बहाल होने पर प्रतिवर्ती हो सकता है। हालांकि, बोल्ड-एमआरआई ने प्रगतिशील गुर्दे की धमनी अवरोधन और गुर्दे की कमी से जुड़े क्रोनिक आरवीडी के दौरान सूअरों में कॉर्टिकल और मेडुलरी हाइपोक्सिया में वृद्धि का खुलासा किया। इसी तरह, संरक्षित कॉर्टिकल ऑक्सीजनेशन के बावजूद, आरवीडी वाले मरीज़, अपेक्षाकृत अच्छी तरह से संरक्षित ऊतक ऑक्सीजनेशन के बावजूद गहरे मज्जा क्षेत्रों में हाइपोक्सिया विकसित करते हैं, आंशिक रूप से गुर्दे की विलेय को फ़िल्टर करने और पुन: अवशोषित करने की क्षमता कम होने के कारण, जिससे ऑक्सीजन की खपत कम हो जाती है। हालाँकि, गंभीर आरवीडी में कम कॉर्टिकल ऑक्सीजनेशन अंतर्निहित अपरिवर्तनीय ट्यूबलर क्षति का संकेत देता है।

सिस्टैंच गुर्दे की बीमारी का इलाज कैसे करता है?

Cistancheएक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से विभिन्न स्वास्थ्य स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता हैकिडनीबीमारी. यह के सूखे तनों से प्राप्त होता हैCistancheडेजर्टिकोला, चीन और मंगोलिया के रेगिस्तानों का मूल निवासी पौधा। सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटक हैंफेनिलएथेनॉइडग्लाइकोसाइड, इचिनाकोसाइड, औरacteoside, जिनका किडनी के स्वास्थ्य पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है।

किडनी रोग, जिसे गुर्दे की बीमारी के रूप में भी जाना जाता है, एक ऐसी स्थिति को संदर्भित करता है जिसमें गुर्दे ठीक से काम नहीं कर रहे हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर में अपशिष्ट उत्पादों और विषाक्त पदार्थों का संचय हो सकता है, जिससे विभिन्न लक्षण और जटिलताएँ पैदा हो सकती हैं। सिस्टैंच कई तंत्रों के माध्यम से गुर्दे की बीमारी के इलाज में मदद कर सकता है।

सबसे पहले, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से अपशिष्ट उत्पादों को खत्म करने में मदद कर सकता है। यह किडनी पर बोझ से राहत देने और विषाक्त पदार्थों के निर्माण को रोकने में मदद कर सकता है। डाययूरेसिस को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच उच्च रक्तचाप को कम करने में भी मदद कर सकता है, जो किडनी रोग की एक आम जटिलता है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव पाया गया है। मुक्त कणों के उत्पादन और शरीर की एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा के बीच असंतुलन के कारण होने वाला ऑक्सीडेटिव तनाव, गुर्दे की बीमारी की प्रगति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। ये मुक्त कणों को बेअसर करने और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने में मदद करते हैं, जिससे किडनी को नुकसान से बचाया जा सकता है। सिस्टैंच में पाए जाने वाले फेनिलएथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स मुक्त कणों को हटाने और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोकने में विशेष रूप से प्रभावी रहे हैं।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में सूजनरोधी प्रभाव पाया गया है। गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति में सूजन एक अन्य महत्वपूर्ण कारक है। सिस्टैंच के एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करने में मदद करते हैं और सूजन के अनिवार्य मार्गों की सक्रियता को रोकते हैं, जिससे किडनी में सूजन कम होती है।

इसके अलावा, सिस्टैंच में इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव दिखाया गया है। गुर्दे की बीमारी में, प्रतिरक्षा प्रणाली ख़राब हो सकती है, जिससे अत्यधिक सूजन और ऊतक क्षति हो सकती है। सिस्टैंच टी कोशिकाओं और मैक्रोफेज जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के उत्पादन और गतिविधि को संशोधित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में मदद करता है। यह प्रतिरक्षा विनियमन सूजन को कम करने और किडनी को और अधिक क्षति से बचाने में मदद करता है।

इसके अलावा, कोशिकाओं के साथ गुर्दे की नलियों के पुनर्जनन को बढ़ावा देकर सिस्टैंच गुर्दे के कार्य में सुधार करता पाया गया है। वृक्क ट्यूबलर उपकला कोशिकाएं अपशिष्ट उत्पादों और इलेक्ट्रोलाइट्स के निस्पंदन और पुनर्अवशोषण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। गुर्दे की बीमारी में, ये कोशिकाएं क्षतिग्रस्त हो सकती हैं, जिससे गुर्दे की कार्यप्रणाली क्षतिग्रस्त हो सकती है। इन कोशिकाओं के पुनर्जनन को बढ़ावा देने की सिस्टैंच की क्षमता उचित गुर्दे के कार्य को बहाल करने और समग्र गुर्दे के स्वास्थ्य में सुधार करने में मदद करती है।

किडनी पर इन प्रत्यक्ष प्रभावों के अलावा, सिस्टैंच का शरीर के अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पाया गया है। स्वास्थ्य के प्रति यह समग्र दृष्टिकोण गुर्दे की बीमारी में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह स्थिति अक्सर कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करती है। यह दिखाया गया है कि इसका लीवर, हृदय और रक्त वाहिकाओं पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है, जो आमतौर पर गुर्दे की बीमारी से प्रभावित होते हैं। इन अंगों के स्वास्थ्य को बढ़ावा देकर, सिस्टैंच किडनी के समग्र कार्य को बेहतर बनाने और आगे की जटिलताओं को रोकने में मदद करता है।

निष्कर्षतः, सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी हर्बल दवा है जिसका उपयोग सदियों से गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए किया जाता रहा है। इसके सक्रिय घटकों में मूत्रवर्धक, एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी और पुनर्योजी प्रभाव होते हैं, जो गुर्दे के कार्य को बेहतर बनाने में मदद करते हैं और गुर्दे को आगे की क्षति से बचाते हैं। , सिस्टैंच का अन्य अंगों और प्रणालियों पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है, जिससे यह गुर्दे की बीमारी के इलाज के लिए एक समग्र दृष्टिकोण बन जाता है।