स्पैनिश फू से लेकर सीओवीआईडी ​​​​तक श्वसन महामारियों की सदी पर कथात्मक समीक्षा -19 और सीओवीआईडी ​​​​पर नैनोटेक्नोलॉजी का प्रभाव -19 निदान और प्रतिरक्षा प्रणाली को बढ़ावा देना

परिचय

मौजूदा अत्यधिक तेजी से फैल रहा हैसंक्रामक गंभीर-तीव्र-श्वसन-सिंड्रोम-2(SARS-2) या तथाकथित कोरोना वायरस 2019 (कोविड-19)बीमारी ने हमें घटित अन्य महामारियों की याद दिला दीपिछली शताब्दी में (H1N1 स्पैनिश फू) और जारी रहावर्तमान सदी में (SARS, MERS, और COVID-)19) [1–3]. श्वसन वायरल महामारी की एक श्रृंखला के बादबीमारियाँ जो 1918-1919 में एक रहस्यमयी व्यक्ति द्वारा शुरू हुईंऔर घातक बीमारी जिसे H1N1 स्पैनिश फ़्लू और कुछ कहा जाता हैशोधकर्ताओं ने इसे महामारी की जननी कहा है [4], इस कारणइस महामारी ने एक तिहाई से अधिक लोगों को संक्रमित कर दिया हैविश्व की जनसंख्या और लगभग 50 मिलियन का दावा किया गयाअसामान्य रूप से चरम नैदानिक ​​लक्षणों के साथ रहता हैयुवा, पूर्व में रोग-मुक्त वयस्कों में, महामारीमृत्यु का एक प्रमुख कारण रहा है [5]. इस संबंध में,SARS-CoV-2 और 1918 इन्फ्लूएंजा A/H1N1 वायरस हैंकुछ सामान्य गुण, जैसे समान होनामूल पुनरुत्पादन संख्याएँ (R0), 2 से 4 तक भिन्न होती हैं,और संक्रामक रोगियों से समान बहा पैटर्न,और इसलिए समान पीढ़ी अंतराल होने की संभावना है। मिलकर में, COVID-19 के समान विलंबता अवधि हो सकती हैइन्फ्लूएंजा का [6]. फिर, वर्तमान सहस्राब्दी में,दुनिया ने लगातार वायरल हमलों को देखा हैएक नया वायरल परिवार जिसे कोरोनाविरस (CoVs) कहा जाता है [7]. CoVs, जिसमें एक ऑर्थोकोरोनावायरस उपपरिवार और शामिल हैएक टोरोविरिने उपपरिवार। ते ऑर्थोकोरोनाविरिने उपपरिवार में चार प्रजातियां शामिल हैं: अल्फा कोरोनावायरस,बीटा कोरोना वायरस, गामा कोरोना वायरस औरडेल्टा कोरोनावायरस [8]. बीटा कोरोनावायरस जेनेरा एनकॉमगंभीर-तीव्र-श्वसन-सिंड्रोम (SARS) से मुक्ति,मध्य-पूर्व-श्वसन-सिंड्रोम (एमईआरएस), मानवCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43, और कोरोनावायरस-2019 (कोविड-19) [3].

2002, 2012 और 2019 में दुनिया पर तीन हमले हुएवायरल श्वसन रोग SARS, MERS, औरतदनुसार, COVID-19। कोरोना वायरस छाया हुआ है,गैर-खंडित, सकारात्मक-बोध, मोनो-स्ट्रैंडेड आरएनएवायरस जो नकारात्मक के तहत एक विशिष्ट उपस्थिति दिखाते हैंएटिव-स्टेनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी [9].

प्रतिरक्षा प्रणाली में सुधार के लिए सिस्टैंच मानकीकृत अर्क

WHO ने बताया कि दक्षिणी चीनी मेंग्वांगडोंग प्रांत, नवंबर 2002 को, कोई अद्यतन नहींतक चीन सरकार से प्राप्त हुआ थामार्च महीने के अंत में, बड़े पैमाने पर 792 मामले और 31 मौतेंसूचित किया गया। चीन के स्वास्थ्य मंत्रालय ने यह जानकारी दी8,000 से अधिक मामले। अनुमान है कि थेबीमारी के 1 हजार मामले और करीब 774 मौतें, दे रही हैंलगभग 7 प्रतिशत की घातक दर। के जलाशय मेज़बानऐसा माना जाता है कि संक्रमण एशियाई सिवेट बिल्ली (पगुमालार्वाटा). यह उम्मीद की गई थी कि मेजबान-से-मानव ट्रांसजैसा कि मामले में है, मिशन स्थल खुले बाज़ार होंगेवर्तमान COVID-19 का प्रकोप। [10]. ते वैश्विक सार्सजुलाई 2003 में महामारी को सफलतापूर्वक नियंत्रित किया गया, और नहीं2004 से सार्स के मामले सामने आ रहे हैं। [11].SARS के उद्भव के बाद MERS दूसरे स्थान पर आयादुनिया भर में जनता को परेशान करने वाला सबसे महत्वपूर्ण कोरोना वायरसस्वास्थ्य आपातकाल. पहली बार सऊदी अरब (KSA) में दिखाई दिया2012 में जब 60 वर्ष का एक मरीज गंभीर निमोनिया से पीड़ित था[10]. में ही वायरस की महामारी स्पष्ट हुई2014, कुल पहचाने गए मामलों की संख्या 662 और एक मामलामृत्यु सूचकांक 32.97 प्रतिशत। 2014 से 2016 तक 1364 मामलेकेएसए में देखा गया [10]. कुल मिलाकर, 27 देशों में हैएशिया में महामारी के दौरान एमईआरएस से प्रभावित हुए,यूरोप, मध्य पूर्व और उत्तरी अमेरिका। [12].सहित मध्य पूर्व से परे पहचाने गए मामलेदक्षिण कोरिया (एसके) में महामारी की चपेट में 186 लोग आ गए हैंसुपर स्प्रेड के परिणामस्वरूप संक्रमित पाया गयाआईएनजी में, प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं को शामिल किया गया है जो पहले ही प्राप्त कर चुके हैंमध्य पूर्व में संक्रमित हुआ। 2012 के बाद से कुलएमईआरएस के 2494 प्रयोगशाला-पुष्टि मामले सामने आए हैं।858 संबंधित मौतों के साथ (मामला-मृत्यु अनुपात 34.4 प्रतिशत)[10].

COVID के संबंध में -19, WHO ने जोखिम उठाया28 फरवरी 2020 को सीओवी संकट का स्तर "बहुत उच्च" हो गया।11 मार्च को, चीन के बाहर COVID-19 घटनाओं के रूप में13 गुना वृद्धि हुई और संक्रमित लोगों की संख्या में वृद्धि हुईदेशों की संख्या तीन गुना बढ़कर 118 से अधिक हो गई है, 000 पंजीकृत है114 विभिन्न देशों में मामले, से अधिक के साथ4,000 मौतें, WHO ने COVID-19 को वैश्विक घोषित कियामहामारी। दुनिया भर की सरकारें काम कर रही हैंसंभावित को रोकने के लिए जवाबी उपाय करनाहानिकारक प्रभाव। स्वास्थ्य संगठन समन्वय कर रहे हैंसूचना का प्रवाह और सर्वोत्तम को निर्देश जारी करनामहामारी के खतरे के प्रभाव को कम करें। इस दौरान,दुनिया भर के शोधकर्ता गहनता से काम कर रहे हैंऔर ट्रांसमिशन तंत्र पर जानकारी,रोग के नए निदान का नैदानिक ​​स्पेक्ट्रम, रोकथाम और उपचार के दृष्टिकोण विकसित हो रहे हैंतेज़ी से। वायरस-होस्ट से संबंधित कई अज्ञात कारकगतिशील और महामारी की प्रगति बनी हुई है,इसके चरम का समय भी शामिल है [13].

नैनोमटेरियल्स (एनएम) में विशिष्ट विशेषताएं होती हैंअद्वितीय, जो उन्हें उत्कृष्ट सामग्री के रूप में चित्रित करता हैस्पेक्ट्रम उपकरणों, सेंसरों और तकनीकों में लागू करने में सक्षमवायरस का पता लगाने, उपचार और वायरस में उपयोग किया जाता हैपर्यावरण से उन्मूलन [14]. का एक प्रमुख भागएनएम का अनुप्रयोग वायरस की भविष्यवाणी करना और उसका इलाज करना हैस्वास्थ्य देखभाल और पर्यावरण। इस समीक्षा में, हम हैंइनमें से कुछ उपयोगों के बारे में संक्षिप्त जानकारी प्रस्तुत है।

महामारी श्वसन वायरल रोगों की उत्पत्ति

एवियन इन्फ्लूएंजा को इसकी क्षमता के लिए पहचाना जाता हैप्रजातियों सहित विभिन्न पशु विविधता को प्रदूषित करते हैंजैसे चमगादड़, पक्षी और स्तनधारी। सफल होते हुए भीअंतरजातीय संचरण दुर्लभ है, यह एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता हैमहामारी के नए वैक्टरों की पीढ़ी में [14]. में1918-1919 की महामारी, मार्च 1918 की शुरुआत थीवसंत की लहर का. यह यूरोप, अमेरिका और पूरे यूरोप में फैल गयाअगले छह महीनों में एशिया। यद्यपि रोग का स्तरउच्च थे, अधिकांश स्थानों पर मृत्यु दर नहीं थीसामान्य से काफी अधिक. एक दूसरी या शरद लहरसितंबर से नवंबर तक दुनिया भर में फैल गया1918 और बहुत घातक था. कई देशों में तीसरी लहर1919 की शुरुआत में हुआ। समकालीन पर्यवेक्षकों ने निष्कर्ष निकालाउन नैदानिक ​​समानताओं से जो वे देख रहे थेक्रमिक तरंगों में एक ही संक्रामक रोग [4]. तेतीनों लहरों में महामारी के हल्के रूप विशिष्ट थे1889 की महामारी और इन्फ्लूएंजा में देखा गयाएवियन फू महामारी और पिछले अंतर-महामारी वर्ष। मेंइसे देखते हुए, यहां तक ​​कि अनकॉम्प्ली से त्वरित प्रगति भीइन्फ्लूएंजा संक्रमण से घातक निमोनिया तक, लक्षण1918-1919 की शरद ऋतु और सर्दियों की लहरें थींवसंत लहर में कुछ गंभीर मामलों में देखा गया [4, 15].

2003 तक, केवल 2 CoVs, मानव CoV 229E (HCoV-229E) और HCoV-OC43 को नेतृत्व करने के लिए जाना जाता हैमानव रोग [16]. यह हल्के लक्षणों के रूप में प्रकट होता हैवयस्कों में सामान्य सर्दी और अधिक गंभीर बीमारी के रूप मेंशिशु, बूढ़े और कमजोर प्रतिरक्षा वाले लोग। मेंनवंबर 2002, "असाधारण" के कई असाधारण मामलेन्यूमोनिया"अस्पष्टीकृत कारणों की सूचना दी गई थीफोशान शहर, गुआंग्डोंग प्रांत, चीन में, जहांकई स्वास्थ्य कर्मचारी संक्रमित हो गए हैं [17]. यह था21 फरवरी 2003 को एक डॉक्टर द्वारा हांगकांग में पेश किया गयाजिन्होंने चीन में SARS के ऐसे ही मामलों को निपटायामुख्य भूमि, जिसके परिणामस्वरूप व्यापक रूप से गंभीर निमोनिया हुआहांगकांग में और WHO द्वारा "गंभीर" के रूप में लेबल किया गयातीव्र श्वसन सिंड्रोम" 15 मार्च 2003 को [18, 19]. महीने बीत गए, और SARS की कई घटनाएँ घटींSARS-CoV की पहचान होने से पहले ही इसकी पहचान कर ली गई थी। एक नयावंश बी के b-CoV (SARS-CoV) की पुष्टि की गई22 मार्च 2003 को SARS निमोनिया के मामलों का कारण।SARS-CoV महामारी 29 देशों में फैल चुकी हैऔर क्षेत्र. यह स्पष्ट था कि विश्व का स्वास्थ्य, मेडीकैल, और वैज्ञानिक विकास समुदाय नहीं थेSARS के उद्भव के लिए पर्याप्त रूप से तैयार। [18]. मानव-से-मानव में संचरण की शृंखलाएँ उभरी हैंकनाडा, टोरंटो, चीनी ताइपे, हांगकांग, चीन में,वियतनाम सिंगापुर, और हनोई। ते सार्स महामारी थीएक संक्षिप्त इतिहास और WHO ने समापन की घोषणा कीजुलाई 2003 में सार्स महामारी की समाप्ति [18].

SARS-CoV के आखिरी संकेत के दस साल बाद, जून में2012, केएसए में गंभीर निमोनिया और किडनी से एक व्यक्ति की मृत्यु हो गईकमजोरी [20]. एक नया खोजा गया कोरोना वायरस,मध्य-पूर्व-श्वसन-सिंड्रोम-कोरोनावायरस(MERS-CoV), की पहचान उसके थूक से की गई है [21]. गंभीर श्वसन संबंधी बीमारी के मामलों का एक समूह सामने आयाअप्रैल 2012 में जॉर्डन के एक अस्पताल में उनका निदान किया गयापूर्वव्यापी रूप से MERS12 और तीन MERS-संक्रमितों का एक समूहब्रिटेन में सितंबर में मामलों का पता चला था2012 MERS-CoV का बाहर बढ़ना और विस्तार जारी रहा है"अरबी प्रायद्वीप"। द्वारा यात्रा के परिणामस्वरूपदूषित व्यक्ति; अक्सर ये नव ट्रांसमिटे हुए एमईआरएस मामलों के परिणामस्वरूप अस्पताल में भर्ती होना पड़ा हैसंचरण.[22]. मई 2015 में, MERS का प्रकोप हुआएसके को मध्य से लौटे एक व्यक्ति द्वारा ट्रिगर किया गया थापूर्व और प्रभावित सोलह क्लीनिक और 186 मामले। 26 तकअप्रैल 2016, 1,728 एमईआरएस मामलों की पुष्टि की गई है27 अलग-अलग देशों में 624 मौतें हुईं [22]. 

हाल ही में खोजे गए निमोनिया से जुड़े मामलों का एक समूह-कोरोनावायरस चीन के वुहान में सामने आयादिसंबर 2019. 12 जनवरी 2020 को विश्व स्वास्थ्यसंगठन (डब्ल्यूएचओ) ने इस कोरोनोवायरस को 2019 उपन्यास के रूप में नामित किया हैकोरोना वायरस (2019-nCoV) (WHO). इंटरनेशनलराष्ट्रीय समिति ने नई पहचान का नामकरण करने का प्रस्ताव रखाSARS-CoV-2 के रूप में कोरोना वायरस, दोनों की रिपोर्ट 11 फरवरी को दी गईरूअरी 2020। चीनी वैज्ञानिकों ने SARS को तेजी से अलग किया7 जनवरी 2020 को एक मरीज से CoV-2 टी बाहर आयाSARS-CoV के जीनोम अनुक्रमण के लिए -2। 1 जुलाई तक2021 में 91,833 मामलों की पुष्टि की गई हैमुख्य भूमि चीन में 4636 मौतें शामिल हैं। ते बुनियादी पुनरुत्पादनSARS-CoV-2 की संख्या "R0" का आकलन किया गया हैअध्ययनों के अनुसार लगभग 2.2 या अधिक (रेंज 1.4-6.5), औरपारिवारिक निमोनिया प्रकोप समूह के प्रमाण में जोड़ेंमानव-से-मानव के माध्यम से लगातार बढ़ती हुई एक महामारीट्रांसमिशन (चित्र)1) [23]. WHO के अनुसार (https://कोविड19.who.int/); विश्व स्तर पर, 14 अप्रैल 2022 को रात 8:36 बजे तकसहित, 500,186,525 मामलों की पुष्टि की गई है6,190,349 मौतें, डब्ल्यूएचओ को रिपोर्ट की गईं। 18 अप्रैल तक2022 तक कुल 11,307,908,653 वैक्सीन खुराक दी गई हैंप्रशासित.

जलाशय और संचरण का तरीका

विभिन्न प्रजातियों में इन्फ्लूएंजा वायरस की उत्पत्ति ज्ञात हैजंगली जलपक्षी में. (अंजीर।2) [24]. जबकि मानव-सुअरट्रांसमिशन उपप्रकार पहले ही दिखाए जा चुके हैं औरप्रमाणित, पक्षियों के बीच सीधा प्रसारण औरमनुष्यों में इसका प्रचलन कम है (जैसा कि H9N2 के मामले में)।और H5N1 उपप्रकार) लेकिन कुछ मामलों में इसका परिणाम हुआ हैमौतें [25].

कोरोनाविरिडे परिवार का भंडार जोबीटा-कोरोनावायरस में तीन महामारी शामिल हैंहाल ही में आईसीएस (SARS, MERS, COVID-19)। चमगादड़ बहुत बड़े होते हैंप्राकृतिक भंडार में SARS-CoV जैसे सहित CoV की विस्तृत श्रृंखला शामिल हैऔर MERS-CoV-जैसे वायरस (चित्र।2). अगलेवायरस के जीनोमिक अनुक्रम, COVID-19 का अध्ययन किया गया,बैट सीओवी RaTG13 के लिए जीनोम 96.2 प्रतिशत दिखाजीनोम श्रृंखला की समग्र पहचान, जो सीओवी का संकेत देती हैचमगादड़ यहां तक ​​कि मानव SARS-CoV-2 के माता-पिता एक ही हो सकते हैंआयु। इसके विपरीत, इसमें चमगादड़ खरीद के लिए उपलब्ध नहीं हैंसमुद्री भोजन बाज़ार व्यवसाय। वैसे, तुल्यकालनप्रोटीन अनुक्रम और आगे फ़ाइलोजेनेटिक अध्ययनपता चला कि इसी तरह के अवशेष रिसीवर कई में पाए गए थेप्रजातियाँ, जो विकल्प के लिए अधिक संभावनाएँ प्रदान करती हैंमध्यवर्ती मेजबान; शुरुआत के लिए, कछुआ, पैंगोलिन, औरनाश्ता [23].

सभी महामारियाँ श्वसन संबंधी वायरस ज़ूनोटिक वायु-जनित हैंआरएनए वायरस जो शायद ही कभी एक दूसरे के बीच प्रसारित होते हैंमनुष्य के मूल रूप लेकिन मनुष्य बनाने के लिए उत्परिवर्तन कर सकते हैंट्रांसमिशन अधिक प्रभावी. बार-बार और स्वीकृतtransmission routes droppings (>5 मिमी व्यास, उड़ानट्रांसमिशन'<1  m) make contact with the nose with व्यवहार्य वायरस, मुंह, आंखें, या ऊपरी वायुमार्ग और 'वायुजनितट्रांसमिशन' जहां बूंदें (5 मिमी व्यास) हैंगुठली [27]. 2002 और 2003 H1N1 के उदाहरण थेSARS और 2009 में इन्फ्लूएंजा महामारी।

'स्पर्श के प्रत्यक्ष संचार' का ते कार्य (बिनाप्रदूषित सतहों की संभावना) और 'अप्रत्यक्षस्पर्श प्रसार' (संक्रमित सतहों सहित)।ऐसे महामारी संभावित वायरस का वितरण हैविवादास्पद रहा. बहरहाल, विभिन्न रिपोर्टें औरजांच से पता चला है कि अप्रत्यक्ष संचारसंचरण प्रचलित है. ते संचरण पथ के लिएअन्य श्वसन वायरस, साथ ही इन्फ्लूएंजा, निश्चित रूप सेस्थितियाँ [26].

SARS‑CoV‑2 वायरस की प्रतिकृति

इन्फ्लुएंजा वायरस प्रतिकृति सेलुलर स्तर पर होती हैमुख्य रूप से आंत्र पथ की उपकला कोशिकाओं मेंपक्षियों और श्वसन पथ की उपकला कोशिकाओं मेंमनुष्य और अन्य स्तनधारी [27]. मनुष्यों में, राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन(वीआरएनपी) को बाद में प्रसारित किया जाता हैरोगग्रस्त कोशिकाओं का केंद्रक, जिसमें वायरल आरएनए प्रतिलेखन होता हैऔर की एंजाइमिक गतिविधि के माध्यम से प्रतिकृति बनाता हैवीआरएनपी से जुड़ा वायरल पोलीमरेज़ कॉम्प्लेक्स [28]. तेवायरल आरएनए की प्रतिकृति एक सकारात्मक मध्यवर्ती के माध्यम से होती हैखाया, पूरक राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स [29]. वायरल-आरएनए का प्रतिलेखन सकारात्मक-फंसे का उत्पादन करता हैएमआरएनए जो कैप-लिंक्ड और पॉलीएडेनाइलेटेड है और फिरवायरल प्रोटीन में परिवर्तित होने के लिए साइटोप्लाज्म में निर्यात किया जाता है. [30]. वायरस नव संश्लेषित पोलीमरेज़ (पीए,पीबी1, और पीबी2) और वायरल एनपी को नाभिक में आयात किया जाता हैवायरल-आरएनए संश्लेषण की दर बढ़ाने के लिए, जबकि वायरलझिल्ली प्रोटीन HA, NA, और M2 का परिवहन किया जाता है औरप्लाज्मा झिल्ली में शामिल [31].

MERS-CoV और SARS-CoV की एक विशिष्ट कोडिंग हैतंत्र जिसमें लगभग दो-तिहाई "वायरल" होता हैआरएनए" का अनुवाद दो विशाल पॉलीप्रोटीन में किया जाता है, जबकिशेष वायरल जीनोम को एक नेस्टेड में प्रतिलेखित किया गया हैसबजीनोमिक एमआरएनए की श्रृंखला [22]. पीपी1ए और दोनों मेंpp1ab, पॉलीप्रोटीन सोलह गैर-संरचनात्मक प्रोटीनों को कूटबद्ध करते हैं. (nsp1–nsp16) जो वायरल प्रतिकृति को सामने लाता हैट्रांसक्रिपटेस कॉम्प्लेक्स [32]. पॉलीप्रोटीन विच्छेदित हो जाते हैंपपैन-जैसे प्रोटीज़ द्वारा (PLpro; nsp3 के अनुरूप)दो प्रोटीज़, और Te प्रोटीज़, 3C जैसा प्रोटीज़(3सीएलप्रो; एनएसपी5 के अनुरूप)। एनएसपीएस री-अरेंज मेमब्रैन खुरदरे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम से व्युत्पन्न होते हैं(आरईआर) दोहरे झिल्ली पुटिकाओं में, जिसमेंवायरस प्रतिलेखन और प्रतिकृति होती है। ते एक्सोnsp14 का राइबोन्यूक्लिअस (एक्सोएन) फ़ंक्शन एक अनूठी विशेषता हैकोरोनावायरस का, जो सुधार की आपूर्ति करता हैबड़े पैमाने पर आरएनए जीनोम को बनाए रखने के लिए आवश्यक क्षमताहानिकारक उत्परिवर्तनों को जमा किये बिना। MERS-CoVऔर SARS-CoV 9 और 12 सबजेनोमिक आरएनए को ट्रांसक्राइब करते हैंक्रमश। टेसे चार संरचनात्मक प्रोटीनों को कूटबद्ध करता है,अर्थात् स्पाइक प्रोटीन (एस), लिफाफा (ई), न्यूक्लियोकैप्सिड(एन),, झिल्ली (एम), और कई सहायक प्रोटीनवायरल प्रतिकृति में भाग न लें बल्कि हस्तक्षेप करेंमेजबान की जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया या जिसका कार्य हैअज्ञात या ग़लत समझा गया।

लिफ़ाफ़ा "ई" स्पाइक ग्लाइकोप्रोटीन "एस" अपने सेलुलर से चिपक जाता हैरिसेप्टर, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2)SARS-CoV और डाइपेप्टिडाइल पेप्टाइडेज़ 4 (DPP4) के लिएMERS-CoV. "वायरल आरएनए जीनोम" पहुंचाया जाता हैझिल्ली संलयन के बाद साइटोप्लाज्म, उत्सर्जनमेजबान कोशिका झिल्ली या एंडोसोम झिल्ली तक।दोनों के अनुवाद की अनुमति देने के लिए Te RNA को खोल दिया गया हैपॉलीप्रोटीन, सबजीनोमिक आरएनए का प्रतिलेखन, औरवायरल जीनोम की प्रतिकृति। ते परिणामी लिफाफाग्लाइकोप्रोटीन को आरईआर या गॉल्जी झिल्ली में पेश किया जाता है; जीनोमिक आरएनए और न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन आते हैंमिलकर न्यूक्लियोकैप्सिड बनाते हैं। वायरस के कण फूटते हैंईआर-गोल्गी मध्यवर्ती डिब्बे (ईआरजीआईसी) में।वायरस युक्त पुटिकाएं फिर प्लाज्मा झिल्ली के साथ विलीन हो जाती हैंवायरस पहुंचाने के लिए [22]. 

कोविड के संबंध में -19 (चित्र।3), जीनोमिक आरएनए का उपयोग किया जाता हैपॉलीप्रोटीन 1a/1ab को सीधे अनुवाद करने के लिए एक मचान के रूप में(pp1a/pp1ab), जो गैर-संरचनात्मक प्रोटीन को एनकोड करता है(एनएसपीएस) प्रतिकृति-प्रतिलेखन को जटिल बनाने के लिए(आरटीसी) डबल-झिल्ली पुटिकाओं (डीएमवी) में। अंततः,सबजीनोमिक आरएनए (एसजीआरएनए) का एक नेस्टेड सेट संश्लेषित किया जाता हैआरटीसी द्वारा प्रतिलेखन के असंतत मोड में. ये सबजीनोमिक मैसेंजर आरएनए (एसजीआरएनए)सामान्य 5 हैं′-नेता और 3′-टर्मिनल अनुक्रम. औरबाद में अधिग्रहण और प्रतिलेखन समाप्तिएक लीडर आरएनए का ट्रांसक्रिप्शनल नियामक पर होता हैखुले रीडिंग फ्रेम (ओआरएफ) के बीच स्थित अनुक्रम।ये माइनस-स्ट्रैंडेड gRNAs सबजीनोमिक के लिए एक टेम्पलेट के रूप में कार्य करते हैंएमआरएनए उत्पादन.

एक विशिष्ट CoV जीनोम और उपजीनोम में शामिल हैंन्यूनतम छह ओआरएफ. पहला "ORFs (ORF1a/b), जोकुल जीनोम लंबाई का लगभग दो-तिहाई हिस्सा,गम के अपवाद के साथ, 16 झपकी के लिए कोड (एनएसपी1-16)।मैकरोना वायरस, जिसमें कोई nsp1 नहीं है। वहां एक है−1 फ्रेमORF1a और ORF1b के बीच बदलाव, जिसके परिणामस्वरूप उत्पादन हुआदो पॉलीपेप्टाइड्स का: pp1a और pp1ab। टेसे पोलयेपेप्टाइड्स को वायरस-एनकोडेड द्वारा 16 झपकी में उपचारित किया जाता हैकाइमोट्रिप्सिन-जैसे प्रोटीज़ (3CLpro) या मास्टर प्रोटीज़(एमप्रो) और एक या दो पपेन जैसे प्रोटीज। अन्य3 के पास जीनोम के एक तिहाई पर ओआरएफ′-टिप एनकोडकम से कम चार प्रमुख संरचनात्मक" प्रोटीन: (एस), (एम), (ई), और(N) [33]. विभिन्न CoVs विशिष्ट संरचनात्मक और एन्कोड करते हैंसहायक प्रोटीन, जैसे HE प्रोटीन, 3a/b प्रोटीन,और 4ए/बी प्रोटीन, इन चार बुनियादी के अलावासंरचनात्मक प्रोटीन. सभी का अनुवाद करने के लिए CoV sgRNAs का उपयोग किया जाता हैसंरचनात्मक और सहायक प्रोटीन [34].

होस्ट स्विच के लिए वायरल अनुकूलन की आवश्यकता हैऔर रोगजनकता के निर्धारक

इन्फ्लुएंजा ए वायरस मेजबान बन जाएगा और एक नया विकसित वायरस तैयार करेगावंश [35]. इस संक्रमण को ज़ूनोटिक के नाम से जाना जाता हैवायरस को अगले होस्ट में अनुकूलित करने का मौका प्रदान करता है, औरपरिणामी महामारी. जब इन्फ्लूएंजा ए वायरस प्रवेश करता हैशरीर, ग्रिप एचए (हेमाग्लगुटिनिन) अणुशीर्ष पर सियालिक एसिड (एन-एसिटिलन्यूरैमिनिक) को स्वीकार करता हैमेजबान कोशिका का [36]. HA एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रकार का ग्लाइ हैहोमोट्रीमर के रूप में कोप्रोटीन को वायरस शीट में पेश किया गया।प्रत्येक मोनोमर दो उपइकाइयों, HA2 और से बना होता हैHA1. एंडोसोम कम पीएच क्षेत्र में, एचए को ए के साथ विभाजित किया गयाफ़्यूज़ोजेनिक HA2 डंठल डोमेन फ़्यूज़न एंडोसोमल की मध्यस्थता करता हैवायरल झिल्ली के साथ झिल्ली, जो बनाता हैमेजबान कोशिका में वायरल प्रवेश मजबूत राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन (वीआरएनपी)।[37]. 

"वीआरएनपी कॉम्प्लेक्स में 8 सिंगल-स्ट्रैंडेड शामिल हैं,नकारात्मक-भावना न्यूक्लियोप्रोटीन (एनपी) वीआरएनए, और आरएनए के लिएइन्फ्लूएंजा-ए पॉलीमरेज़"(पीए, पीबी1, और पीबी2 यौगिक)[28]. बाद के संलयन के साथ, वीआरएनपी कॉम्प्लेक्स हो सकता हैकोशिका के साइटोप्लाज्म में मुक्त हो जाता है, जिसके बाद यह प्रवेश करता हैसफल संवहन द्वारा नाभिक [37]. ते नाभिकवह स्थान है जहां सभी इन्फ्लूएंजा वायरस का आरएनए संश्लेषण होता हैजगह। प्रतिलेखन प्रक्रिया प्रारंभ करें; आरएनए पोलीमरेज़वायरस अत्यधिक प्रतिरक्षित और लगभग पूरक से बंधता है5' परमाणु ऊर्जा के अंत में 13 और परमाणु ऊर्जा के अंत में 123' न्यूक्लियोटाइड" आठ खंड। फिर भी, पोलीमरेज़इन्फ्लूएंजा वायरस में कोई अंतर्निहित कैपिंग गतिविधि नहीं होती है। यहसंक्षेप में आरएनए 5 'होस्ट कैप प्री-एमआरएनए वायरल मास का उपयोग करते हैंसेगर एक विशेष "टोपी छीनने" तंत्र मध्यस्थताPB1 और PB2 सेलुलर ट्रांसक्रिप्शन प्रोटीन से प्राप्त होते हैं[28]. नॉनस्ट्रक्चरल एनएस1 प्रोटीन वायरल मॉर्फोजेन को प्रभावित करता हैवायरल प्रतिकृति चक्र कणों में बाद में ईसिस। हालाँकि,वे वायरल संरचनात्मक कण नहीं हैं [38].

रिसेप्टर पहचान प्रारंभिक चरण का प्रतिनिधित्व करती हैमेजबान कोशिकाओं का वायरल संक्रमण और सबसे आवश्यक में से एक हैवायरल संक्रमण और रोगजनन में कारक [39]. जबकि कई अन्य होस्ट- और वायरस-संबंधित कारक हो सकते हैंसंक्रमण और प्रतिकृति की दक्षता को भी प्रभावित करते हैंकिसी विशिष्ट होस्ट में वायरस की, केवल ये कारकएक बार जब वायरस कोशिका झिल्ली से जुड़ जाता है तो यह सक्रिय हो जाता हैरिसीवर [40]. कोरोनाविरस (सीओवी) में एक हैआच्छादित, एकल-फंसे-आरएनए जीनोम जो एन्कोड करता हैचार झिल्ली प्रोटीन, अर्थात् स्पाइक, झिल्ली,आवरण, और न्यूक्लियोकैप्सिड प्रोटीन जैसा कि चित्र में दिखाया गया है।3 [2, 41]. वायरल एंट्री कॉन के लिए एस प्रोटीन महत्वपूर्ण हैंसेर्निंग रोगजनकता [42]. SARS-CoV परिवेश परलोप "ई", एक ट्रिमेरिक एस के प्रवेश में मध्यस्थता करता हैमेजबान कोशिकाओं में वायरस. यह सबसे पहले अपने होस्ट रिसीवर से लिंक करता है,एंजियोटेंसिन 2 परिवर्तित एंजाइम (ACE2), औरबाद में मेजबान और वायरस झिल्ली को फ़्यूज़ करता है [43]. "एस" पर एक दिया गया रिसेप्टर-बाइंडिंग-डोमेन (आरबीडी)SARS-CoV उच्च आत्मीयता के साथ जुड़ने के लिए पर्याप्त हैएसीई2 [44]. रोगजनन में एक महत्वपूर्ण तत्वSARS-CoV और क्रॉस-प्रजाति संक्रमण का प्रभाव रहा हैRBD/ACE2 बाइंडिंग एफ़िनिटी के रूप में पहचाना गया [45].एंटी-SARS-CoV एंटीबॉडी की प्रायोगिक क्रॉस-रिएक्टिविटी2019-nCoV स्पाइक प्रोटीन के साथ, जो हो सकता हैतीव्र विनिर्माण के लिए महत्वपूर्ण परिणाम2019-nCoV से निपटने के लिए एंटीबॉडी और टीकों की,इसलिए इसकी तत्काल आवश्यकता है [46].

महामारी विषाणुओं के विषाणु कारक

विषाणु कारकों को महत्वपूर्ण तत्वों में से एक माना जाता हैजो वायरस के अनुकूलन में प्रमुख भूमिका निभाता हैहोस्ट सेल [47]. महामारी इन्फ्लूएंजा, हेमाग्लगुटिनिन के संबंध में(एचए) सतह ग्लाइकोप्रोटीन का हिस्सा हैवायरस। के शुरुआती चरण में दो मुख्य भूमिकाओं के साथवायरस प्रतिकृति: झिल्ली संलयन और रिसेप्टर लिंकिंग[48]. उच्च एवियन इन्फ्लूएंजा वायरस रोगज़नक़ सेट के एचएपौरुषता में महत्वपूर्ण योगदान. उनके पास आमतौर पर होता हैएक विशिष्ट अनुक्रम (यानी बुनियादी अमीनो एसिड का एक क्रम)।दरार वाली जगह पर जो रोगजनकता के प्रसार में मदद करता है). [49]. हालाँकि यह पैटर्न प्रतिबिंबित नहीं होता है1918 के एचए अनुक्रम में। फिर भी, यह थादिखाया गया है कि आनुवंशिक इतिहास वाला एक वायरस फिर से सक्रिय हो रहा है1918 एचए को काफी ऊंचे अनुमापांक पर दोहराया गयाफेफड़े, और न्यूट्रोफिल से फेफड़ों के एक बड़े प्रवाह के साथऔर एल्वियोली मैक्रोफेज के कारण फुफ्फुसीय क्षति हुई. महत्वपूर्ण रुग्णता वाला वास्तविक 1918 वायरस औरबाद की मृत्यु में भी ऐसे ही परिणाम दिखे। ये परिणाम1918 वायरस की बीमारी में एक महत्वपूर्ण भूमिका का संकेत मिलता हैHA जीन के लिए [50]. एचए का उच्च विषाणु क्षेत्रअभी तक खोजा नहीं जा सका है। अन्य केंद्रीय कारक1918 का प्रकोप विषैला है। एक असामान्य विशेषता1918 की महामारी से बहुत से लोग पीड़ित थेवायरल निमोनिया से निधन; वायरल फ्लू वायरस मेंसंक्रमित व्यक्तियों का फुफ्फुसीय तंत्र आमतौर पर दोहराता हैख़राब और अक्सर जीवन-घातक वायरल निमोनिया के रूप में परिणत होता है [51]. संक्रमित तंतुओं की फुफ्फुसीय प्रणाली मेंऔर गैर-मानव प्राइमेट्स, हम एक प्रभावी रिकॉर्ड करते हैं1918 वायरस की प्रतिकृति, जिसने वायरल में योगदान दियान्यूमोनिया।

इसकी तुलना में संक्रमित जानवरों के फेफड़े ठीक नहीं थेयद्यपि यह एक समसामयिक मानव H1N1 वायरस हैनाक गुहाओं में पुनरुत्पादित। इसलिए, हम निष्कर्ष निकालते हैंकि 1918 के वायरस की फेफड़ों में फैलने की क्षमता हैइसकी उच्च मानवीय विषाक्तता से संबंधित [51]. यह भी नोट किया गया हैउच्च वायरस टाइटर्स एनपी जीन पर आधारित थे और1918 में संक्रमित फेरेट्स के फेफड़ों में पोलीमरेज़ [52]. पॉलिमरेज़ जीन भी रोगजन्यता में महत्वपूर्ण हैंऔर फेरेट्स में माउस का संचरण [53]. इनपरिणामों में वायरल आरएनए पोलीमरेज़ कॉम्प्लेक्स दृढ़ता से शामिल होता हैनिम्न श्वसन तक वायरस का सफल संचरणट्रैक्ट और इंगित करें कि, किसी विशेष के साथ संयोजन मेंहा, यह घातक निमोनिया उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त हो सकता है1918-1919 की महामारी के दौरान [54]. रोगज़नक़जैसे अन्य वायरल कारकों के साथ भी सहसंबद्ध हो सकता है1918 में महामारी NA, NS1, PB1-F2, और अन्य का मामला।प्रो-एपोप्टोटिक वायरल प्रोटीन PB1-F2 को केवल इसकी आवश्यकता होती हैबढ़ाने के लिए 66वें स्थान पर एक अमीनो एसिड में बदलाव1918 में वायरस की भयावहता [51]. 1918 पीबी1-एफ2अभिव्यक्ति प्राथमिक में फुफ्फुसीय विकृति को प्रोत्साहित करती हैवायरल और द्वितीयक जीवाणु संक्रमण [51].

बीटा कोरोना वायरस (SARS, MERS, आदि) का सम्मान करते हुएCOVID-19), उनमें E प्रोटीन होता है जिसमें कई शामिल होते हैं76 और 109 CoV-निर्भर अमीनो के बीच सक्रिय रूपांकनएसिड को इसका सीमित आकार दिया गया है [55]. संशोधन या दमनविभिन्न CoVs में E प्रोटीन के परिणामस्वरूप वायरस उत्पन्न हुएविभिन्न फेनोटाइप और असामान्य अंतर्संबंधों के साथतनाव प्रेरण सहित वायरस और मेजबान के बीचऔर प्रोटीन प्रतिक्रियाओं या सांद्रता में परिवर्तन के साथई प्रोटीन आयन चैनल गतिविधि के कारण सेलुलर आयन [55, 56]. इन सभी प्रथाओं का महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता हैCoV का रोगजनन. इसके अलावा, COVID में -19 "S" हैसेल ट्रॉपिज्म की मुख्य परिभाषा और इसलिए इंटरस्पेयह CoVs के संचरण को रोकता है, क्योंकि यह वायरस को सेलुलर से बांध देता हैरिसेप्टर और फिर झिल्ली संलयन प्रविष्टि को उत्प्रेरित करता हैवाइरस का [57]. इलेक्ट्रॉन-माइक्रोस्कोपी 3डी संरचना2019-nCoV वायरल एस के साथ इसकी समानता दिखाई दीअन्य COVs का एस [57]. की आगे की विशेषताएँइस प्रकार अन्य CoV में कटौती की जा सकती है। वायरल एस एक ट्रांसमेम्ब्रेन हैटाइप I ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन एक एन-टर्मिनल के साथक्लीवेबल सिग्नल पेप्टाइड, एक बड़ा और अत्यधिक एन-ग्लाइकोसिलेटेडई, एक ट्रांसमेम्ब्रेन, और साइटोप्लाज्मिक पूंछ इसमें अंतर्निहित हैएक एस-कोलेटेड अवशेष क्लस्टर [57]. एक्टोडोमेन में हैके बीच अत्यधिक परिवर्तनशील S1 डोमेन में विभाजित किया गया हैजेनेरा और S2 डोमेन जो अधिक संरक्षित है औरझिल्ली संलयन को उत्प्रेरित करता है। प्राप्तकर्ता-बाध्यकारी ओपेरायह रोगजनकता का कारण बनता है [58].

लक्षण और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

1918-1919 में महामारी एच1एन1 इन्फ्लूएंजा वायरसकई लोगों के अनुसार संकेतों और लक्षणों में भिन्नता होती हैमामलों की गंभीरता, व्यक्ति की उम्र, जैसे कारकऔर सीज़न [59]. हल्की, अस्पष्ट बीमारी प्रबल थीवसंत ऋतु में हेराल्ड लहरों के लक्षण शामिल थेऊपरी श्वसन पथ, जैसे गले में खराश, नासॉफिरिन्जाइटिस, और खांसी, साथ ही प्रणालीगत अभिव्यक्तियाँबुखार, मायलगिया और साष्टांग प्रणाम (चित्र)।4) [60]. नाक से खून आनाहल्के और गंभीर दोनों मामलों में किया गया है [61]. ते चिकित्सक शिविर में पेड़ के हजारों मामलों की रिपोर्टिंग कर रहे हैंफ़्रेमोंट ने कहा कि नकसीर फूटना एक सामान्य लक्षण हैसंपूर्ण महामारी का [60]. इस पर विचार किया गयाइस रोग की एक विशेषता यह है कि हमेशा खून बहता रहता हैरोगी के नाक और मुँह से. अवधिमध्यम बीमारी की अवधि आम तौर पर 72 घंटे तक सीमित थी। आम तौर पर, खांसी उत्पादक नहीं थी। ज्वर व्याप्त था104 डिग्री फ़ारेनहाइट तक। कभी-कभी अचानक और अत्यधिक साष्टांग प्रणाम[62]. रोगी की एक परिभाषा "जल्दी या लगभग" हैअप्रत्याशित रूप से साष्टांग प्रणाम की भावना से ग्रसित हो गयावह जो कर सकता था उसे करने में पूरी तरह से असमर्थ। वहांगंभीर बीमारी वाले रोगियों में महत्वपूर्ण श्वसन संकट [62]. उनके लक्षण उल्लेखनीय रूप से तीव्र थेसायनोसिस, हवा में भूख, जागरूकता में कमी और फैलावअत्यधिक प्रगतिशील फेफड़ों की सूजन की बुलबुलेदार ध्वनियाँ(अंजीर।4). हेलियोट्रोपिक सायनोसिस का ते सायनोसिस पाया गयाहेलियोट्रोप फ़ॉवर के बाद मृत्यु से पहले कुछ मरीज़गहरा नीला या बैंगनी रंग. चिकित्सक भी सबसे पहले इस पर ध्यान देंध्यान केंद्रित करने से पहले होंठ और कान गहरे नीले रंग के होते हैंशेष चेहरा [31]. एक सहकर्मी डॉक्टर को लिखे पत्र में, कुछ ने रंग को बैंगनी-काला और एक बतायाकैंप डेवेन में काम करने वाले स्कॉटिश डॉक्टर ने यह बात कही"पुरुषों का रंग सफेद होता है, उन्हें पहचानना आसान नहीं होता।" मेंअसामान्य रंगद्रव्य, एक डॉक्टर ने निर्धारित किया कि सायनोसिसएल्वियोली में व्यापक स्राव को रोकने के कारण होता हैबार-बार स्पेक्ट्रोग्राफिक नियंत्रण करते समय उचित ऑक्सीजनेशनमरीज का खून नहीं मिला [60]. दो मनोरोगीतीव्र श्वसन गड़बड़ी से संबंधित स्थितियाँ।तीव्र मृत्यु दर सिंड्रोम (एआरडीएस), और घातक मामले थेब्रोन्कोपमोनिया की पहचान की गई। एक द्वितीयक जीवाणुब्रोन्कोपमोनिया के कारण होने वाले संक्रमण के कारणमारे गए लोगों को छोड़कर अधिकांश मौतें निमोनिया से होती हैं1918 में H1N1 की महामारी के बाद [60]. प्रारंभिक ल्यूकोपेनिया के बाद ब्रोन्कोपमोनिया ल्यूकोसाइटोसिस हुआ [63]. ब्रूंडेज और शैंक्स [64], एक माध्यिका दर्ज की गईबीमारी की शुरुआत से 7-10 रातों की अवधि और कई deaths>शुरुआत के 15 दिन बाद, के साथ संयोजन मेंसबसे अधिक प्रभावित लोगों के लिए द्वितीयक जीवाणु निमोनियाजनसंख्या।

सार्स के मामले में, बुखार, ठंड लगना, कठोरता, मायालगिया, सूखापनविषाक्त पदार्थ, सांस की तकलीफ, अस्वस्थता और सिरदर्द मुख्य अंतर हैंएसआरएएस की नैदानिक ​​विशेषताएं [65]. अधिक लोकप्रियगले में खराश, दस्त, नासिका, मतली, उल्टी,और सूजन [65]. सार्स के 40-70 प्रतिशत रोगियों में, पानी जैसा होता हैदस्त मौजूद था. ऐसा लगभग 7 दिनों तक होता रहारोग की शुरुआत के बाद [18]. दो मरीज़ अनुपालन करते हैंसीरम में मिर्गी की स्थिति पाई गईमस्तिष्कमेरु द्रव। बुजुर्ग SARS-CoV संक्रमित मरीज़भूख कम लग सकती है, समग्र स्वास्थ्य में कमी आ सकती है, गिरना फ्रैक्चर, और अनिश्चितता, लेकिन सक्षम नहीं हो सकता हैकुछ बुज़ुर्ग लोगों को ज्वर संबंधी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करने के लिए [66]. इसकी तुलना में, SARS-CoV संक्रमण आमतौर पर हल्का था12 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में। इसके विपरीत, वयस्कों में संक्रमणबच्चे वयस्कों के करीब थे [67]. SARS-CoV-एसीक्वायर्ड संक्रमण 25 प्रतिशत की घातक दर से जुड़ा था।गर्भावस्था के दौरान, सहज गर्भपात की उच्च घटना, समय से पहले प्रसव, और विकास में देरीप्रसवकालीन SARS-CoV संक्रमण के बिना अंतर्गर्भाशयी बच्चा[18].

वयस्क जो MERS-CoV से संक्रमित हो सकते हैंबीमारियों और रोग की गंभीरता की एक श्रृंखला विकसित करेंस्पर्शोन्मुख से मामूली, मध्यम या गंभीर (चित्र)।4) [68]. ऊष्मायन का समय 2 से 14 दिनों तक है। निम्न श्रेणीबुखार, नाक बहना, गले में खराश, सूखी खांसी और मायलगियाहल्के संक्रमण वाले रोगियों में हो सकता है। के मरीजगंभीर संक्रमणों में तीव्र निमोनिया सिंड्रोम होता हैश्वसन दर्द, एक बहुपक्षीय योजना अंग विफलता, औरबीमारी। इसके अलावा, साथी सदस्य न्यूमो मापते हैंछाती के एक्स-रे फेफड़े की संख्या को स्कोर करके एनआईए प्रगतिगंभीर संक्रमण वाले रोगियों में ज़ोन, अचानक दिखाई दे रहे हैंलगभग सात दिनों के बाद प्रगति और गंभीरतान्यूमोनिया। लक्षण लगभग बाद में चरम पर पहुँचेचौदह दिन. MERS-CoV निचली श्वसन प्रणाली में अधिक होता हैऊपरी श्वसन पथ की तुलना में पथ के नमूनेनमूने. इसके अलावा, अतिरिक्त फुफ्फुसीय विशेषताएं भी आम हैं, मायलगिया सहित। सभी MERS-CoV के आधे पर वापस जाएँमरीज़, गंभीर रूप से बीमार लोगों में से एक तिहाई, जिनमें पेट भी शामिल हैदर्द, मतली, उल्टी और दस्त का अनुभव हो रहा हैतीक्ष्ण गुर्दे की चोट। एक तिहाई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हैं, औरमल में MERS-CoV पाया जा सकता है [68].

कोविड के संबंध में -19 थकान और खांसी मायलगिया हैया थकान [69], सबसे अधिक बार सूचित लक्षण।बलगम निकलना, सिरदर्द, हेमोप्टाइसिस और दस्त थेकम बार-बार आने वाले लक्षण [70, 71], और आधे से अधिक मेंरोगियों में सांस की तकलीफ विकसित हुई (चित्र)।4). के परिणामरक्त परीक्षण से पता चला कि श्वेत कोशिका और लिम्फोपेनियासामान्य थे या कम थे [72]. ते ठेठ आईसीयू प्रवेशसायन चेस्ट सीटी छवियां द्विपक्षीय, एकाधिक लोब्यूलर और थींउप-खंड समेकन क्षेत्र [73]. गैर-आईसीयू रोगीद्विपक्षीय ग्राउंड-ग्लास अपारदर्शिता और उप-खंडीय का प्रदर्शन कियाप्रतिनिधि छाती सीटी द्वारा समेकन क्षेत्रनिष्कर्ष [74]. प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चला कि सबसे अधिकलगातार लक्षण खांसी (67.7 प्रतिशत), और बुखार (87.9 प्रतिशत) हैंजबकि डायरिया असामान्य है.. 82.1 प्रतिशत आईसीयू में भर्ती हैंरोगियों ने लिम्फोपेनिया की सूचना दी [75].

महामारी विज्ञान

महामारी से रुग्णता और मृत्यु की सटीक डिग्री1918 ज्ञात नहीं है क्योंकि इन्फ्लूएंजा से भिन्न नहीं हैप्रयोगशाला पुष्टि के बिना अन्य श्वसन रोग [76]. विश्लेषण किए गए शव परीक्षण नमूने अधिकतर फुफ्फुसीय हैंशरद ऋतु में मरने वालों के ऊतक1918 [77]. महामारी संबंधी विवरण भी गायब हैं।ते फू कोई रिपोर्ट करने योग्य बीमारी या निगरानी की जाने वाली बीमारी नहीं थीकिसी भी प्रांतीय या संघीय जनता में महामारी से पहलेस्वास्थ्य संगठन. महामारी के बाद मौत हो गई1918 की शरद ऋतु में स्पष्ट, इसके अलावा, समुदायके मामले दर्ज करने के लिए शारीरिक बल प्रयोग करने लगेइन्फ्लूएंजा [78]. फिर भी, कई मामले विश्वसनीय रिपोर्टिंग से बचते रहेऔर/या समय पर रिपोर्टिंग। अमेरिकी जनता मेंजनवरी 1919 के हेल्थ जर्नल में संपादक ने लिखाकई मामलों में डेटा अधूरा और भ्रामक थाक्योंकि "हस्तक्षेप की मांग इतनी प्रबल थी, किबहुत कम लोग भविष्य में अनुसंधान पर ध्यान केंद्रित करने के इच्छुक थे[60]. अठारहवीं शताब्दी के मध्य से रिपोर्ट की गई,10 से 10 वर्ष के बीच महत्वपूर्ण महामारियाँ घटित हुई हैं40 साल। इनमें से, 1918 में "स्पेनिश फू" की महामारीयह दुनिया में सबसे बुरा था, जिसमें 20-40 मिलियन या उससे अधिक लोग मारे गएलोग (चित्र.5) [79].

2002 में गुआंगडोंग में SARS का प्रकोप शुरू हुआचीन ने नंबर एक प्रमुख संक्रामक बीमारी को जन्म दियाइक्कीसवीं सदी में, 916 से अधिक लोगों की मृत्यु के साथ29 देशों में 8098 मरीज। दस साल बाद, 2254 प्रयोगशाला-रिपोर्ट की गईMERS-CoV के मामले घोषित किए गएडब्ल्यूएचओ, 2012 से 16 तक 27 देशों में 800 मौतों के साथसितंबर 2018 [80] (अंजीर।5). गौरतलब है कि अस्सी से अधिकवायरोलॉजी और जेनेटिक्स में हाल के अध्ययनों का प्रतिशत इसका हैसंक्रमण ने प्रदर्शित किया है कि MERS-CoV और दोनोंसार्स चमगादड़ संभावित प्राकृतिक भंडार हो सकते हैं। की पुष्टि कीसार्स के मामलों में 22 प्रतिशत स्वास्थ्य कार्यकर्ता थेचीन और 40 प्रतिशत से अधिक स्वास्थ्य कार्यकर्ता थेकनाडा [81]. इसी तरह, एमईआरएस नोसोकोमियल ट्रांसमिशनमध्य पूर्व और कोरिया में था. जो मामले सामने आयेमध्य पूर्व और उत्तरी अफ़्रीका में सभी ने योगदान दिया हैअन्य देशों में फैलने और उनके संचरण के लिएअंतर्राष्ट्रीय यात्रा के कारण. SARS और MERS दोनोंबड़े पैमाने पर सार्वजनिक स्वास्थ्य और आर्थिक योगदान दिया

प्रकोप [80].

महामारी रुग्णता से संबंधित मेजबान कारकऔर मृत्यु दर भिन्नताएँ

प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएँ और इम्यूनोपैथोलॉजी

डेंड्राइटिक कोशिकाएं (डीसी) जन्मजात में महत्वपूर्ण योगदान देती हैंप्रतिरक्षा और बड़ी मात्रा में केमोकाइन आरंभ कर सकता हैऔर साइटोकिन्स [82]. ये कोशिकाएं लिम्फोइड में जा सकती हैंपॉप को सक्रिय करने के लिए परिधीय ऊतक से ऊतकटी-कोशिकाओं का उत्सर्जन [83]. दूसरी ओर, की कुंजीवायरल संक्रमण के खिलाफ प्रतिरक्षा अनुकूली टी कोशिकाएं हैं[84]; सीडी4प्लसटी कोशिकाएं वायरस-विशिष्ट एंटीबॉडी की सुविधा प्रदान करती हैंबी कोशिकाओं के टी-निर्भर सक्रियण द्वारा उत्पादन [85]. "सीडी8प्लसटी कोशिकाएं" फिर भी साइटोटोक्सिक हैं, जो वायरस को मारती हैं[86]. 

इन्फ्लूएंजा के समय जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं हो सकती हैंइसे म्यूकोसल स्रावों के बीच परस्पर क्रिया के रूप में परिभाषित किया जा सकता हैऔर विषाणु, उपकला-कोशिका संक्रमण, और सक्रियणउपकला या उप-एपि के अन्य प्रकार के निवासियों कीथेलियल परतें [87]. जिसमें लिम्फोइड "जन्मजात" कोशिकाएं शामिल होती हैं,निवासी मैक्रोफेज, और डेंड्राइटिक कोशिकाएं (सहित)वायुकोशीय मैक्रोफेज) [87]. रक्त भर्ती होने के बादसंक्रमण स्थलों पर, अन्य कोशिका प्रकार जैसे पॉली-मोरफोनोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स और मोनोसाइट्स कार्रवाई करते हैं [88]. प्रत्येक सेल प्रकार ऑफ़र का एक अलग सेट दिखाता है, वे ऐसा कर सकते हैंवायरस की उपस्थिति को संवेदनशील बनाएं और विशेष सुरक्षा सक्षम करेंकार्य.

इसके अलावा, रिसेप्टर्स रणनीतिक रूप से स्थित हैंकई उपकोशिकीय घटक जैसे कोशिका झिल्ली,एंडोसोम, साइटोसोल, और माइटोकॉन्ड्रिया [89]. यह अनुमति देता हैमेजबान को आक्रमण के अनुरूप सुरक्षा स्थापित करनी होगीरोगज़नक़ और इसकी उष्णकटिबंधीयता, अंतःकोशिकीय जीवन शैली,और पुनरुत्पादन रणनीति को ध्यान में रखते हुए [90]. फू के लिएऔर अन्य संक्रमण, इसलिए, जन्मजात प्रतिक्रियाएँ हो सकती हैंआसानी से मॉड्यूल में विभाजित किया जा सकता है, जिनमें से प्रत्येकइसमें विशिष्ट कोशिका प्रकार, रिसेप्टर्स, अणु शामिल होते हैंदलबदलू, और इंट्रासेल्युलर डिब्बे।इन्फ्लूएंजा मॉड्यूल के घटक (1) सोलवा को संलग्न करते हैंशारीरिक तरल पदार्थ युक्त बाह्यकोशिकीय प्रोटीन को नष्ट करना; (2)इंटरफेरॉन प्रणाली; (3) विभिन्न प्रकार के साइटोकिन्सऔर केमोकाइन एक सहज प्रतिक्रिया को व्यवस्थित करने में सक्षम हैं;(4) मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल फागोसाइटोसिस; (5) डेंड्राइटिककोशिका प्रतिजन प्रस्तुति [91].

सार्स संक्रमण के मामले में, जन्मजात और के रूप मेंअर्जित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं वायरस के नियंत्रण में मदद करती हैंऔर हल्के रोग, साइटोकाइन डिसरेगुलेशन, वायरल साइटोपैथिक लक्षण, एसीई 2 फेफड़े का डाउनरेगुलेशन, अनियमितप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, और ऑटोइम्यून प्रक्रियाएंअधिक गंभीर बीमारी और अंततः मृत्यु का कारण बनता हैSARS की प्रगति कोशिका-मध्यस्थता से जुड़ी हो सकती हैटी-हेल्पर (टी1) और सूजन से प्रतिरक्षाअति-सहज प्रतिक्रिया [92]. 

टी1 और सूजन में महत्वपूर्ण वृद्धिसाइटोकिन्स (इंटरफेरॉन-जी [आईएफएन-जी], इंटरल्यूकिन-1 [आईएल-1],आईएल-6, और आईएल-12), में उल्लेखनीय वृद्धि के साथटी1 केमोकाइन, आईएफएन-जी, आईएल-10 इंड्यूसिबल जैसे केमोकाइन,(आईपी-10) न्यूट्रोफिल केमोकाइन, और मोनोसाइट प्रोटीन-1दो सप्ताह में केमोकाइन आकर्षण देखे गएएक शोध अध्ययन में रोग की शुरुआत के बादSARS-CoV से संक्रमित 20 वयस्कों में [18].

MERS के कारण होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तंत्रCoV संक्रमण और प्रतिरक्षा चोरी की रणनीतियाँ हैंअभी तक पूरी तरह से पता नहीं लगाया जा सका है। विशेष रुचि का,MERS-CoV ने जन्मजात प्रतिरक्षा नियंत्रण रणनीतियाँ विकसित कींऔर IFN उत्पादन के मार्गों को रोका या अवरुद्ध किया [93]. यह कौशल काफी हद तक जिम्मेदार हो सकता हैविशेष रूप से MERS-CoV रोगियों की उच्च मृत्यु दर का स्तरजिनकी रोग प्रतिरोधक क्षमता कमजोर है। एक बार वायरसटोल-लाइक रिसेप्टर्स (टीएलआर) के रूप में मान्यता दी गई है, एकदो अलग-अलग एडाप्टर अणुओं में से किसी एक को भर्ती किया जाता हैMyD88 (माइलॉयड अंतर प्राथमिक प्रतिक्रिया 88) याटोल / इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर-(टीआईआर-) डोमेन-युक्तएडाप्टर-उत्प्रेरक इंटरफेरॉन- (TRIF)। अणुMAPK और NF-ŚB पथों को भी सक्रिय करें जो बढ़ावा देते हैंप्रो-इंफ्लेमेटरी रिटार्डेंट्स का विकासऔर आईएफएन"[93].

कोविड के दौरान -19 संक्रमण जन्मजात और अनुकूली दोनों प्रकार का होता हैप्रतिरक्षा कोशिकाएं सहक्रियात्मक रूप से एंटी-वायरल में शामिल होती हैंप्रतिक्रिया। लिम्फोसाइटों की टी दर और टी के उपसमुच्चयकोशिकाएं जो प्रतिरक्षा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैंसंभावित वायरल रोग तंत्र के साथ प्रतिक्रिया भिन्न होती हैवायरस के प्रकार पर निर्भर करता है। उल्लेखनीय वृद्धिन्यूट्रोफिल, ल्यूकोसाइट्स और न्यूट्रोफिल-लिम्फोसाइट मेंअनुपात (एनएलआर) को सीओवीआईडी ​​​​के गंभीर मामलों में देखा गया था।हल्के मामलों की तुलना में [96]. प्रमुख लिम्फोपेनिया,जो प्रतिरक्षा प्रणाली की हानि का संकेत देता है,यह विशेष रूप से COVID के अधिकांश रोगियों में होता हैगंभीर वाले [97]. इसलिए, ऐसा प्रतीत होता है कि ल्यूकोसाइट्सऔर न्यूट्रोफिल साइटोकिन तूफान (सीएस) को मजबूत कर सकते हैंCOVID-19 लिम्फोसाइटों के अलावा।पिछले कार्य से लिम्फोसाइटों की कुल संख्या में कमी आई हैऔर SARS-CoV संक्रमण वाले रोगियों में टी कोशिकाएं [94]. SARS-CoV-2 से संक्रमण हो सकता हैटी कोशिका को प्रभावित करके प्रतिरक्षा विकारों का अनियमित होनाउपसमुच्चय [95–97]. महत्वपूर्ण टी कोशिका उन्मूलन देखा गया हैकोविड में -19 और गंभीर मामलों में अधिक स्पष्ट है।COVID-19 रोगियों में, स्तर कोशिकाएं (CD3प्लस, सीडी8प्लस), साइटोटॉक्सिक सप्रेसर और हेल्पर टी कोशिकाएं (CD4प्लस, सीडी3प्लस), और नियामक टी कोशिकाएं सामान्य स्तर से कम हैं। मेंइसके विपरीत, सहायक टी कोशिकाएं और नियामक टी कोशिकाएं उल्लेखनीय हैंगैर-गंभीर रोगियों की तुलना में गंभीर रोगियों में कमजैसा कि चित्र में दिखाया गया है।6 [98]. नियामक टी कोशिकाओं को जाना जाता हैदमन करके प्रतिरक्षा होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए जिम्मेदारसक्रियण, प्रसार, और प्रो-भड़काऊएनके कोशिकाओं, टी सहित अधिकांश लिम्फोसाइटों का कार्यसेल सीडीप्लस4, टी सेल सीडीप्लस8, और बी कोशिकाएं (चित्र।6) [99]. भी,अनुभवहीन सहायक टी कोशिकाओं का प्रतिशत बढ़ जाता है।

इसके विपरीत, मेमोरी सहायक टी कोशिकाओं का प्रतिशतऔर सीडी28प्लससाइटोटोक्सिक सप्रेसर टी कोशिकाओं में कमी आती हैगंभीर कोविड-19 कोशिकाएं [100]. ते के बीच संतुलनअनुभवहीन टी कोशिकाएं और मेमोरी टी कोशिकाएं मौलिक हैंप्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया. टी कोशिकाओं के अलावा, एक कमीएनके कोशिकाओं और बी कोशिकाओं की संख्या कोविड में देखी गई है।101]. कुल मिलाकर, ये परिणाम दर्शाते हैं कि SARS-CoV-2 indiध्यान दें कि SARS-CoV-2 प्रतिरक्षा हानि के लिए जिम्मेदार हैएबर्रेंट साइटोकिन के प्रेरण के साथ विनियमन औरकेमोकाइन प्रतिक्रियाएं [102], और लिम्फो का परिवर्तनसाइट उपसमूह, ये सभी साइटोकिन तूफान का कारण बन सकते हैंऔर आगे ऊतक क्षति [103]. अत्यधिक सूजनसाइटोकिन तूफान की एक विशेषता के साथ प्रतिक्रिया का कारण बनता हैगंभीर बीमारी और COVID का पूर्वानुमान खराब हो जाता है[104].

आयु

प्रभावित व्यक्ति की पहचान करने में उसकी उम्र मुख्य भूमिका निभाती है1918 के इन्फ्लूएंजा के दौरान उनकी मृत्यु का जोखिममहामारी। सामान्य तौर पर, जब मौसमी इन्फ्लूएंजा से मृत्यु हो जाती हैदरें जनसंख्या की आयु के आधार पर अंकित की जाती हैं,उच्चतम स्तर के साथ एक "U" बना हुआ वक्र प्राप्त होता हैयुवाओं और बुजुर्गों में देखी गई मृत्यु दर [6]. इसके विपरीत, महामारी महामारी (अलग-अलग डिग्री तक) हैंकम उम्र की ओर घातकता में बदलाव की विशेषतासमूह. यह विशेष रूप से 1918 के दौरान चिह्नित किया गया थामहामारी जब आम तौर पर युवा वयस्कों (15-30 वर्ष) को होती थीएक उच्च मृत्यु दर जिससे एक "डब्ल्यू" मृत्यु दर उत्पन्न हुई [6]. सार्स के लिए, सभी उम्र के व्यक्ति संक्रमित थे, औरऔसत आयु पैंतालीस वर्ष से कम थी। स्वास्थ्य देखभालहांगकांग में सभी मामलों में से 22 प्रतिशत मामलों का प्रतिनिधित्व श्रमिकों ने कियाग्वांगडोंग में 22.8 प्रतिशत. कनाडा और सिंगापुर में, प्रतिशतप्रभावित स्वास्थ्य कर्मियों की संख्या 43 प्रतिशत से अधिक थीऔर क्रमशः 41 प्रतिशत। की आयु और लिंग वितरणहांगकांग में SARS के 61.7 फीसदी मरीज इस प्रकार हैं45 वर्ष से कम आयु के, 21.2 प्रतिशत 45 से 64 वर्ष के बीच के हैंकी आयु है, और शेष 64 वर्ष से अधिक आयु के हैं। ग्यारह(8.14 प्रतिशत) 135 प्रारंभिक सामुदायिक मामलों में से उनका कोई नहींSARS रोगियों के साथ संपर्क का तरीका ज़ूनोटिक प्रकार का था।हांगकांग में मृत्यु दर अन्य की तरह उम्र के साथ बढ़ती हैविश्व क्षेत्र: 44 वर्ष से कम आयु के लोगों में 14.7 प्रतिशत, 21.4 प्रतिशत45 और 64 के बीच, और 64 से अधिक 63.9 प्रतिशत। से अनुभवहांगकांग और अन्य क्षेत्रों से पता चलता है कि मौतें हो रही हैंसबसे अधिक आयु वर्ग में सह-मौजूदा बीमारियों से जुड़ा हुआ है(>64 वर्ष) [105].

जायदा के लिये पूछो:

ईमेल:wallence.suen@wecistanche.com

व्हाट्सएप/टेलीफोन: प्लस 86 15292862950