इम्यून चेकपॉइंट अवरोधकों की नेफ्रोटॉक्सिसिटी: 2013 से 2020 तक एक विषमता विश्लेषण Ⅱ
Feb 20, 2024
बहस
सांख्यिकीय विश्लेषण उपयोगी उपकरण हैं
तालिका 6 2*2 आकस्मिक तालिकाओं में कुल और विशिष्ट आईसीआई गणना और असंगतता विश्लेषण द्वारा गणना परिणामों की जानकारी दिखाती है। यदि ROR025, 1 से अधिक है या IC025, 0 से अधिक है तो फ़ॉन्ट बोल्ड हो जाएगा। (ए) रिकॉर्ड की संख्याकिडनी एईएसआईसीआई के लिए रिपोर्ट किया गया। (बी) आईसीआई के लिए रिपोर्ट किए गए किसी अन्य एई के रिकॉर्ड की संख्या। (सी) किसी के पास रिकॉर्ड की संख्याकिडनी एईएसअन्य दवाओं के लिए. (डी) अन्य दवाओं के लिए अन्य एई रिपोर्ट किए गए रिकॉर्ड की संख्या। आरओआर, रिपोर्टिंग ऑड्स अनुपात; ROR025, ROR के 95% विश्वास अंतराल का निचला सिरा; आईसी, सूचना घटक; IC025, IC के 95% विश्वास अंतराल का निचला सिरा।
चित्र 1. विस्तृत नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिकूल घटनाओं (एई) में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक (आईसीआई) दवाओं की रिपोर्टिंग विषम अनुपात (आरओआर) दिखाने वाले सभी संकेत। पीटी, पसंदीदा शब्द; ROR025, ROR के 95% विश्वास अंतराल का निचला सिरा। ROR025 1 से अधिक को एक संकेत माना गया।
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सहज रिपोर्टिंग प्रणालियों में सिग्नल का पता लगाने में सहायता करना। पिछले अध्ययन में, आईसीआई से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं के स्पेक्ट्रम, आवृत्ति और नैदानिक विशेषताओं को चिह्नित करने के लिए आरओआर को अनुचित राष्ट्रीयता विश्लेषण एल्गोरिदम के रूप में चुना गया था (रास्ची एट अल। 2019)। हालाँकि, संकेतों का पता लगाने के लिए कोई भी व्यक्तिगत दृष्टिकोण पर्याप्त नहीं है और अन्य तरीकों का समवर्ती उपयोग आवश्यक है (वैन पुइजेनब्रोक एट अल। 2002)। इसलिए, इस अध्ययन में दो विधियों, आरओआर और बीसीपीएनएन का उपयोग किया जाता है। समय अंतराल के चयन पर ध्यान देने की जरूरत है. पिछले अध्ययन में, संदिग्धों की स्क्रीनिंग के लिए डेटा माइनिंग में असंगतता और बायेसियन विश्लेषण का उपयोग किया गया थागुर्दे पर प्रतिकूल प्रभावजनवरी 2004 से सितंबर 2019 तक एफएईआरएस के आधार पर विभिन्न आईसीआई के प्रशासन के बाद (चेन एट अल। 2020)। हालाँकि, ICI अपेक्षाकृत बड़े बाज़ार, ipilimumab को 2011 में सूचीबद्ध किया गया था। अनावश्यक डेटा से विश्लेषण के परिणामों में संभाव्यता त्रुटियाँ बढ़ जाती हैं। हमारा अध्ययन उचित अवधि में 50 मिलियन से अधिक रिकॉर्ड के आधार पर आईसीआई से जुड़े नेफ विषाक्तता पर एक फार्माकोविजिलेंस अध्ययन है। यह अन्य अध्ययनों की तुलना में हमारे निष्कर्ष को अधिक स्थिर बनाता है।
चित्र 2. विस्तृत नेफ्रोटॉक्सिक प्रतिकूल घटनाओं (एई) में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधक (आईसीआई) दवाओं के सूचना घटकों (आईसी) को दर्शाने वाले सभी सिग्नल। पीटी, पसंदीदा शब्द; IC025, IC के 95% विश्वास अंतराल का निचला सिरा। 0 से अधिक IC025 को एक संकेत माना गया।
सेक्स पर आधारित नेफ्रोटॉक्सिसिटी
विशेष रूप से, पुरुष रोगियों की तुलना में, नेफ्रोटॉक्सिक एई महिला रोगियों (63.66% बनाम 29.96%) की तुलना में अधिक रिपोर्ट किए गए थे। परिणाम दर्शाता है कि आईसीआई दवाओं से इलाज के बाद पुरुष नेफ्रोटॉक्सिक एई के लिए उच्च जोखिम वाली आबादी हैं। पिछले शोध ने भी इसकी पुष्टि की है (चेन एट अल. 2020)। पुरुषों और महिलाओं के बीच नेफ्रोटॉक्सिसिटी की आवृत्ति में अंतर का कारण सेक्स हार्मोन के स्तर से संबंधित हो सकता है। पुरुष हार्मोन ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाने, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को सक्रिय करने और क्षतिग्रस्त किडनी के भीतर फाइब्रोसिस को खराब करने के मामले में एक हानिकारक प्रभाव डालते हैं, लेकिन महिला हार्मोन एक रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालते हैं (वाल्डिविएल्सो एट अल। 2019)। इसलिए, आईसीआई दवाओं के नैदानिक अनुप्रयोग को पुरुष रोगियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी की घटना पर ध्यान केंद्रित करना चाहिए।
कुल आईसीआई उपयोग में कुल नेफ्रोटॉक्सिसिटी का संबंध किडनी मूत्र उत्पादन, इलेक्ट्रोलाइट्स और पानी के विनियमन और शरीर में पोषक तत्वों और मेटाबोलाइट्स के होमोस्टैसिस के लिए एक महत्वपूर्ण अंग है (लियू एट अल। 2019)। किडनी की चोट का एक अपेक्षाकृत सामान्य कारण दवाएं हैं (मार्कोविट्ज़ और पेराज़ेला 2005; पेराज़ेला 2005, 2009, 2012; उचिनो एट अल. 2007; इज्जेदीन एट अल. 2009; मोफेट और गोल्डस्टीन 2011; होस्टे एट अल. 2015)। दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी अस्पताल में भर्ती मरीजों, विशेष रूप से गहन देखभाल इकाई के मरीजों (मेहता एट अल. 2004; उचिनो एट अल. 2007; मोफेट और गोल्डस्टीन 2011; होस्टे एट अल. 2015) में अधिक आम है, और यह अंतर्निहित नेफ्रोटॉक्सिक क्षमता से प्रभावित है। दवा, अंतर्निहित रोगी विशेषताएं जो गुर्दे की चोट के जोखिम को बढ़ाती हैं, और गुर्दे द्वारा संभावित आक्रामक एजेंट का चयापचय और उत्सर्जन (पेराज़ेला 2003, 2005, 2009; मार्कोविट्ज़ और पेराज़ेला 2005)। नियंत्रण समूह अधिक अनुपात व्यक्त कर सकता हैगुर्दे की विषाक्तता.इसके अलावा, आईसीआई रिकॉर्ड कई अन्य अंग प्रणाली विषाक्तता को व्यक्त कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप बीच में कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं हो सकता हैगुर्दे की ए.ईऔर आईसीआई.
नेफ्रोटॉक्सिसिटी और एटेज़ोलिज़ुमाब
गुर्देसे बने हैंग्लोमेरुली और नलिकाएं. एटेज़ोलिज़ुमैब समूह (तालिका 7) में प्रत्येक भाग की विषाक्तता की कोई प्रवृत्ति स्पष्ट नहीं है, जिसे इस दवा के तंत्र के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है। एटेज़ोलिज़ुमैब एक इंजीनियर्ड मानवकृत मोनोक्लोनल IgG1 एंटीबॉडी है जो चुनिंदा रूप से PD-L1 से जुड़ता है और PD-L2 और PD{9}} के बीच अन्योन्यक्रिया को बचाते हुए PD-L2 और B7.1 के साथ इसकी अंतःक्रिया को रोकता है। कुछ हद तक, एटेज़ोलिज़ुमैब में पीडी-एल1 रिसेप्टर्स की उच्च क्षमता हो सकती है जो कि गुर्दे पर बिखरे हुए हैं, जिसकी पुष्टि अधिक अनुभवजन्य अध्ययनों से की जानी चाहिए।
सिद्ध नेफ्रोटॉक्सिसिटी और आईसीआई
परिणाम यह दर्शाते हैंतीक्ष्ण गुर्दे की चोट,आईजी ऐनेफ्रोपैथी, और नेफ्रैटिस आंशिक आईसीआई के साथ एक महत्वपूर्ण अंतर दिखाते हैं, और इनमें से कुछ संकेत दूसरों की तुलना में अधिक मजबूत थे (चित्र 2)। यह आईसीआई के तंत्र से संबंधित हो सकता है। CTLA-4 टी-कोशिकाओं की सतह पर पाए जाने वाले B7:CD28 इम्युनोग्लोबुलिन परिवार का एक हिस्सा है और टी-सेल को एक निरोधात्मक संकेत भेजता है। पीडी-1 टी-कोशिकाओं पर व्यक्त होता है और इसके लिगेंड पीडी-एल1 और पीडी-एल2 से जुड़ता है जो कैंसर कोशिकाओं और अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यक्त होते हैं। पीडी के विरुद्ध एंटीबॉडीज़, जैसे कि निवोलुमैब, पेम्ब्रोलिज़ुमैब, और पैलिविज़ुमैब, या पीडी-एल1, जैसे एमईडीआई4736 और एमपीडीएल3280ए, टी को रोकने के लिए पीडी1 और पीडी-एल1 की परस्पर क्रिया को अवरुद्ध करके ट्यूमर-विरोधी टी-सेल प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। -कोशिका निष्क्रियता (कुरेन एट अल. 2010)। तीव्र गुर्दे की चोट, आईजीए नेफ्रोपैथी, और नेफ्रैटिस कई उपप्रकारों के साथ जटिल रोग हैं, और बीमारी के कई कारण हैं (कॉर्टेज़ार एट अल. 2016; मामलौक एट अल. 2019)। पिछला शोध पैथोलॉजिकल तंत्र के बारे में विस्तार से बताने में सक्षम नहीं है। लेकिन यह निश्चित है कि प्रतिरक्षा प्रणाली में परिवर्तन अन्य ऊतकों को प्रभावित करेगा, जो मानव शरीर की विशेषताओं के अनुरूप है
ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस और आईसीआई
नतीजे बताते हैं कि ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस और विभिन्न प्रकार की दवाएं संबंधित हैं, जिनमें एटेज़ोलिज़ुमैब (आरओआर025=20.97, आईसी025=1.11), सेमिप्लिमैब (आरओआर025=375.35, आईसी{{ 6}}.83), इपिलिमुमैब (आरओआर025=72.67, आईसी025=3.77), ड्यूरवैलुमैब (आरओआर025=18.27, आईसी025=0.72), निवोलुमैब (आरओआर025=29.03, आईसी025=3.46) और पेम्ब्रोलिजुमैब (आरओआर025=38.15, आईसी025=3.21)। पिछले अध्ययनों में इसका उल्लेख नहीं किया गया है। ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस रोग एक खराब ऑटोइम्यून प्रणाली के कारण होने वाली बीमारी है। आईसीआई का उपरोक्त औषधीय तंत्र ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस के लिए बहुत प्रासंगिक है। इसलिए, चिकित्सा कर्मचारियों को नैदानिक उपयोग में ऐसे रोगियों की शारीरिक स्थिति पर ध्यान देना चाहिए।
निष्कर्ष
इस अध्ययन ने वास्तविक दुनिया के अभ्यास से आईसीआई और संभावित नेफ्रोटॉक्सिसिटी के संबंध का व्यापक मूल्यांकन किया। कुल मिलाकर, आईसीआई और किडनी एई के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया, जबकि कुल मिलाकर नेफ्रोटॉक्सिसिटी और एटेज़ोलिज़ुमाब से संबंधित एई के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर था। और कई आईसीआई इम्यूनोथेरेपी रणनीतियों में वर्ग-विशिष्ट नेफ्रोटॉक्सिसिटी का पता लगाया गया। आंशिक परिणाम पिछले साहित्य अनुरूप थे। नतीजे बताते हैं कि तीव्र किडनी की चोट, आईजीए नेफ्रोपैथी और नेफ्रैटिस आंशिक आईसीआई के साथ महत्वपूर्ण अंतर दिखाते हैं। साथ ही कई खोजें भी सामने आई हैं. ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस और विभिन्न प्रकार की दवाएं संबंधित हैं, जिनमें एटेज़ोलिज़ुमैब, सेमिप्लिमैब, इपिलिमुमैब, निवोलुमैब और पेम्ब्रोलिज़ुमैब शामिल हैं। आईसीआई के नैदानिक अनुप्रयोग में, तीव्र गुर्दे की चोट, नेफ्रैटिस, ऑटोइम्यून नेफ्रैटिस और अन्य रोगियों, विशेष रूप से पुरुष रोगियों और बुजुर्ग रोगियों पर ध्यान दिया जाना चाहिए।नेफ्रोटॉक्सिकएईएस. के संबंधित एईनेफ्रोटोक्सिटीचिकित्सकों द्वारा याद दिलाने की आवश्यकता है।
स्वीकृतियाँ
इस अध्ययन को चीन के राष्ट्रीय प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (81303315) और लियाओनिंग प्रांत के प्राकृतिक विज्ञान फाउंडेशन (20180550342) द्वारा वित्त पोषित किया गया था।
संदर्भ
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