एकल लंबे समय तक तनाव-प्रेरित स्मृति हानि और बीडीएनएफ अभिव्यक्ति के साथ जुड़े चूहे के मस्तिष्क में सूजन के खिलाफ कोरियाई लाल जिनसेंग का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव

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सार

पृष्ठभूमि: अभिघातज के बाद का तनाव विकार (PTSD) एक मानसिक रोग है जो एक दर्दनाक घटना के संपर्क में आने के बाद विकसित होता है और यह एक तनाव-संबंधी मानसिक विकार है जो न्यूरोइन्फ्लेमेशन के असंतुलन की विशेषता है। कोरियाई लाल जिनसेंग (केआरजी) एक हर्बल पूरक है जिसे विभिन्न प्रकार की औषधीय गतिविधियों में शामिल होने के लिए जाना जाता है। हमने एक लंबे समय तक तनाव (एसपीएस) में शामिल एक संभावित तंत्र के रूप में न्यूरोइन्फ्लेमेशन पर केआरजी के प्रभावों की जांच करने का लक्ष्य रखा है जो नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है।स्मृति निर्माणऔर समेकन और बीडीएनएफ सिग्नलिंग, सिनैप्टिक प्रोटीन और एनएफ-केबी की सक्रियता को विनियमित करके संज्ञानात्मक और स्थानिक हानि की ओर जाता है। तरीके: हमने संज्ञानात्मक और का विश्लेषण कियास्थानिक स्मृतिऔर एसपीएस प्रक्रिया के दौरान भड़काऊ साइटोकिन का स्तर। एसपीएस मॉडल चूहों को 14 दिनों के लिए 20, 50, या 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन केआरजी के साथ अंतःक्षिप्त रूप से इंजेक्ट किया गया था। परिणाम: केआरजी प्रशासन ने महत्वपूर्ण रूप से संज्ञानात्मक औरस्थानिक स्मृतिएसपीएस द्वारा प्रेरित हिप्पोकैम्पस में एनएफ-केबी के सक्रियण से जुड़े हिप्पोकैम्पस में कमी, साथ ही साथ भड़काऊ प्रतिक्रिया। इसके अलावा, केआरजी के प्रभाव पैरॉक्सिटाइन द्वारा लगाए गए प्रभावों के बराबर थे। इसके अलावा, KRG ने हिप्पोकैम्पस में BDNF mRNA और सिनैप्टिक प्रोटीन PSD-95 की अभिव्यक्ति में सुधार किया। एक साथ लिया गया, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि केआरजी कार्य करता हैयाददाश्त में सुधारविरोधी भड़काऊ गतिविधियों और एनएफ-केबी और न्यूरोट्रॉफिक मार्ग को विनियमित करके क्रियाएं। निष्कर्ष: हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि केआरजी के खिलाफ सुरक्षा के लिए एक संभावित कार्यात्मक घटक हैस्मृतिमानसिक रोगों में कमी, जैसे कि PTSD।

बॉम्बी ली, बोंगजुन सुर, सेइकवान ओह

एक्यूपंक्चर और मध्याह्न विज्ञान अनुसंधान केंद्र, कोरियाई चिकित्सा कॉलेज, क्यूंग ही विश्वविद्यालय, 02447, सियोल, कोरिया गणराज्य

सेंटर फॉर कन्वर्जिंग ह्यूमैनिटीज, क्यूंग ही यूनिवर्सिटी, 02447, सियोल, कोरिया गणराज्य c डिपार्टमेंट ऑफ मॉलिक्यूलर मेडिसिन और TIDRC, स्कूल ऑफ मेडिसिन, इवा वूमन्स यूनिवर्सिटी, 07985, सियोल, कोरिया गणराज्य

1 परिचय

अभिघातजन्य तनाव विकार (PTSD) एक गंभीर दर्दनाक घटना [1] के संपर्क में आने के बाद घुसपैठ के पुन: अनुभव, अनुस्मारक से बचने, नकारात्मक अनुभूति और मनोदशा की उपस्थिति है। लगभग 50 प्रतिशत आबादी अपने जीवनकाल में एक या अधिक गंभीर दर्दनाक घटनाओं के संपर्क में आती है, और लगभग 7 प्रतिशत पीटीएसडी विकसित करते हैं। PTSD का निदान तब किया जाता है जब PTSD के मुख्य लक्षण 1 महीने से अधिक समय तक बने रहते हैं, या गंभीर मनोवैज्ञानिक बीमारी या विकलांगता होती है, जो सामान्य सामाजिक और व्यावसायिक गतिविधियों में हस्तक्षेप करती है [2]। जलवायु परिवर्तन, वैश्विक शरणार्थी संकट, उच्च तीव्रता वाले कार्यस्थल तनाव, यातायात दुर्घटनाओं, आतंकवादी हमलों, यौन हिंसा और बाल शोषण के कारण बड़े पैमाने पर प्राकृतिक आपदाओं के कारण, PTSD की घटना दर सालाना बढ़ रही है [3]। विशेष रूप से, PTSD के लक्षण मुख्य रूप से रोग संबंधी लक्षणों के साथ होते हैं, जैसे गंभीर चिंता, अवसाद और बिगड़ा हुआ संज्ञानात्मकस्मृतिसमारोह,जो संज्ञानात्मक-व्यवहार और मस्तिष्क के कार्यात्मक परिवर्तनों सहित न्यूरोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनता है [4]।

पीटीएसडी के कारण होने वाली चिंता या संज्ञानात्मक हानि जैसे लक्षणों को कम करने के लिए एंटीडिप्रेसेंट, एंटी-चिंता और एंटीकॉन्वेलसेंट दवाओं सहित सेरोटोनिन चयनात्मक रीपटेक इनहिबिटर निर्धारित किए गए हैं, लेकिन ये दवाएं गंभीर प्रतिकूल प्रभावों और दीर्घकालिक दवा निर्भरता के कारण सावधानी बरतती हैं [5,6 ]. इसके अलावा, इन दवाओं का उद्देश्य केवल लक्षणों को दूर करना है और यह एक मौलिक इलाज नहीं है।

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भय- और चिंता-आधारित दर्दनाक तनाव, जैसे कि PTSD, पुरानी तनाव-प्रेरित न्यूरोबायोलॉजिकल प्रतिक्रिया के कारण न्यूरोइन्फ्लेमेशन का कारण बनता है और मुख्य रूप से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स [7,8] द्वारा मध्यस्थता की जाती है। दरअसल, PTSD के साथ जानवरों के हिप्पोकैम्पस में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स सहित भड़काऊ संकेतों की उच्च सांद्रता जमा होती है। साइटोकिन्स की फुफ्फुसीय और बहु-कार्यात्मक प्रकृति कृन्तकों और मनुष्यों में महत्वपूर्ण भड़काऊ प्रक्रियाओं की मध्यस्थता करती है और गंभीर रूप से PTSD के नियमन में शामिल होती है। न्यूरोइन्फ्लेमेशन संज्ञानात्मक और पर प्रतिकूल प्रभाव डालता हैस्मृति कार्य[10]। इसलिए, न्यूरो-सूजन को हल करने से की प्रगति धीमी हो जाती हैस्मृति हानिऔर PTSD [11,12] के रोगियों में मस्तिष्क के कार्य में परिवर्तन से बचाता है। इसलिए, हाल के अध्ययनों ने पीटीएसडी के अंतर्निहित एक महत्वपूर्ण कारक के रूप में न्यूरोइन्फ्लेमेशन की पहचान की है, जिससे न्यूरोइन्फ्लेमेशन पीटीएसडी के इलाज के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य बन गया है। इसलिए, हिप्पोकैम्पस की मात्रा में कमी और घनी स्थित साइटोकाइन रिसेप्टर्स आमतौर पर PTSD रोगियों [14,15] में देखे जाते हैं।

इसके अतिरिक्त, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि PTSD सिनैप्टिक नुकसान को प्रेरित करता है, और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बदल देता है [16]। इसके अलावा, PTSD न्यूरोट्रॉफिन-मध्यस्थता संकेतन को और बिगाड़ सकता है [17] मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) कोशिका के अस्तित्व का समर्थन करता है और प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स जैसे भड़काऊ पदार्थों को विनियमित करके और परमाणु कारक कप्पा बी (NF-xB) कैस्केड को सक्रिय करके सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ाता है। संकेतन [18]। इसलिए, हिप्पोकैम्पस में BDNF सिग्नलिंग PTSD न्यूरोपैथोलॉजी [17] में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

कोरियाई लाल जिनसेंग (केआरजी, जिनसेंग, रेडिक्स रूब्रा) विभिन्न प्रभावों के साथ सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली हर्बल स्वास्थ्य-प्रचार दवाओं में से एक है, जैसे कि मायोकार्डियल सुरक्षा, संवहनी राहत और तनाव-विरोधी [19] विशेष रूप से, केआरजी को इसके लिए मान्यता दी गई है। इसकी विभिन्न प्रकार की शारीरिक और औषधीय गतिविधियाँ, जिनमें थकान से उबरना, प्रतिरक्षा में वृद्धि, और रक्त प्रवाह में सुधार, साथ ही साथ विरोधी भड़काऊ, एंटी-ऑक्सीडेटिव और बेहतर स्मृति गतिविधियाँ शामिल हैं [20-22]। केआरजी का सैपोनिन अंश चूहों में स्कोपोलामाइन-प्रेरित स्मृति की कमी और अल्जाइमर रोग (एडी) जैसे प्री-वेंट न्यूरोडीजेनेरेटिव विकारों में सुधार के लिए प्रभावी है।

हालांकि कई अध्ययनों ने तंत्रिका तंत्र को स्पष्ट करने का प्रयास किया है जो केआरजी के स्मृति-बढ़ाने वाले प्रभाव का समर्थन करते हैं, एकल लंबे समय तक तनाव (एसपीएस) से प्रेरित स्मृति हानि के कारण व्यवहार और न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं पर केआरजी का प्रभाव खराब समझा जाता है। विशेष रूप से, क्या केआरजी का विरोधी भड़काऊ प्रभाव एनएफ-एक्सबी-मध्यस्थता भड़काऊ साइटोकिन्स से संबंधित है, बीडीएनएफ का विनियमन, या सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी की पुष्टि नहीं की गई है। इसलिए, इस अध्ययन में, हमने चूहों को एसपीएस में उजागर करके पीटीएसडी जैसे मनोरोग मॉडल में संज्ञानात्मक और स्थानिक हानि पर केआरजी के सुरक्षात्मक प्रभावों की जांच की।

2। सामग्री और प्रणालियां

2.1. पशु और केआरजी प्रशासन

नर स्प्राग-डावले (6-8 सप्ताह पुराने; 220-250 g) चूहे समताको (सियोल, कोरिया) से खरीदे गए थे। क्यूंग ही विश्वविद्यालय [केएचयूएएसपी (एसई) -21-268] की पशु देखभाल और उपयोग समिति द्वारा प्रयोगशाला पशुओं के प्रबंधन के लिए पशु प्रयोग किए गए थे। चूहों को छह समूहों में विभाजित किया गया था: एक नियंत्रण समूह, एक एसपीएस-केवल समूह, केआरजी उपचार समूह और एक सकारात्मक नियंत्रण समूह। केआरजी उपचार समूहों को इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (आईपी) द्वारा 14 दिनों के लिए 20,50, या 100 मिलीग्राम/किलोग्राम की सांद्रता पर केआरजी प्रशासित किया गया था, और सकारात्मक नियंत्रण दवा पेरॉक्सेटिन हाइड्रोक्लोराइड (15 मिलीग्राम/किग्रा।, पैक्स, सिग्मा-एल्ड्रिच केमिकल कंपनी सेंट लुइस, एमओ, यूएसए) प्रशासित किया गया था। KRG की आपूर्ति कोरियाई Ginseng Corp. (KT&G, Daejeon, Korea) द्वारा की गई थी। इस अध्ययन में, हमने इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन को चुना, जो मौखिक प्रशासन के बजाय सीधे और तेजी से औषधीय प्रभाव की पुष्टि कर सकता है, जिसमें पिछले अध्ययन [19] के समान आंत में अपूर्ण अवशोषण हुआ था। सभी दवा प्रशासन, व्यवहार परीक्षण और नमूने के लिए प्रयोगात्मक कार्यक्रम चित्र 1 में प्रस्तुत किया गया है।

2.2. एकल लंबे समय तक तनाव

जैसा कि पहले से ही ज्ञात है, एसपीएस पीटीएसडी के सबसे विश्वसनीय मॉडलों में से एक है और पीटीएसडी [24] के मुख्य लक्षणों को पुन: पेश करने के लिए जाना जाता है। चूहों को 2 घंटे के लिए संयम तनाव के अधीन किया गया और 20 मिनट के लिए पानी की टंकी में तैरने के लिए मजबूर किया गया। चूहों को 15 मिनट के लिए ठीक होने की अनुमति देने के लिए एक आराम अवधि प्रदान की गई थी, और तब चूहों को आइसोफ्लुरेन के संपर्क में लाया गया जब तक कि वे होश नहीं खो बैठे। इन प्रक्रियाओं को एसपीएस कहा जाता था। PTSD जैसी स्थिति को और सुदृढ़ करने के लिए चूहों को 7 दिनों के लिए अकेला छोड़ दिया गया था।

2.3. मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM) टेस्ट

MWM परीक्षण में एक गोलाकार पानी की टंकी, एक एस्केप प्लेटफॉर्म और एक कम्प्यूटरीकृत वीडियो-ट्रैकिंग सिस्टम (ver. 2.5; PanLab Co. बार्सिलोना, स्पेन) शामिल हैं। टैंक बेलनाकार प्लास्टिक से बना था जिसका व्यास 200 सेमी और ऊंचाई 35 सेमी थी, और दीवारों और फर्श को सफेद रंग से रंगा गया था। टैंक की भीतरी दीवार पर कोई निशान नहीं लगाया गया था। टैंक को 25 सेमी की ऊंचाई तक पानी से भर दिया गया था और पानी का तापमान 23-25 डिग्री सेल्सियस पर बनाए रखा गया था। पानी को सफेद जलीय पेंट के साथ अपारदर्शी बनाया गया था ताकि बचने का मंच नग्न आंखों को दिखाई न दे। . एस्केप प्लेटफॉर्म एक पारदर्शी ऐक्रेलिक सिलेंडर था जिसका व्यास 15 सेमी और ऊंचाई 20 सेमी थी, और ऊपरी सतह पानी की सतह से 1.5 सेमी नीचे थी। वीडियो ट्रैकर में पानी की टंकी और एक कंप्यूटर के ऊपर 2.5 मीटर स्थापित एक सीसीडी कैमरा शामिल था, और प्रायोगिक जानवरों के व्यवहार को ट्रैक और विश्लेषण करने के लिए स्मार्ट प्रोग्राम (ver.2.5; PanLab) का उपयोग किया गया था। टैंक के चारों ओर विभिन्न मॉडलों के दृश्य संकेत स्थापित किए गए थे, और प्रयोगशाला के वातावरण और प्रयोगकर्ता के स्थान को प्रायोगिक अवधि के दौरान स्थिर रखा गया था, जैसे कि प्रायोगिक तालिका, कंप्यूटर और कुर्सी। प्रयोग के दौरान, भूलभुलैया के बाहर स्थानिक संकेतों को स्थिर रखने के लिए प्रयोगकर्ता एक ही स्थान पर रहा। भूलभुलैया को उत्तर-पूर्व, उत्तर-पश्चिम, दक्षिण-पूर्व और दक्षिण-पश्चिम के चतुर्भुजों में विभाजित किया गया था, और दक्षिण-पश्चिम चतुर्थांश के केंद्र में एक एस्केप प्लेटफॉर्म स्थापित किया गया था। जानवर की शुरुआती स्थिति तय की गई थी, और इस बिंदु को टैंक की बाहरी सतह पर चिह्नित किया गया था।

प्रशिक्षण के दौरान चूहों को टैंक में स्वतंत्र रूप से तैरने और छिपे हुए आश्रय की तलाश में चढ़ने की अनुमति दी गई थी। जिन चूहों को एस्केप प्लेटफॉर्म मिला था, उन्हें 10 सेकेंड के लिए आश्रय में रहने के दौरान अपने परिवेश का स्वतंत्र रूप से निरीक्षण करने की अनुमति दी गई थी और एस्केप प्लेटफॉर्म तक पहुंचने का समय दर्ज किया गया था। जिन चूहों को 180 सेकंड के भीतर एस्केप प्लेटफॉर्म नहीं मिला, उन्हें प्रयोगकर्ता द्वारा एस्केप प्लेटफॉर्म की ओर निर्देशित किया गया, और फिर 10 सेकंड के लिए एस्केप प्लेटफॉर्म पर स्वतंत्र रूप से आसपास का निरीक्षण करने के लिए रुके, और एस्केप प्लेटफॉर्म तक पहुंचने का समय 180 एस के रूप में दर्ज किया गया। . MWM प्रयोग के दिन6 पर एक स्थानिक स्मृति अनुरक्षण परीक्षण आयोजित किया गया था। प्रत्येक समूह के चूहों को एक ही टैंक में एक बार 60 सेकंड के लिए स्वतंत्र रूप से तैरने की अनुमति दी गई थी, जहां से बचने के प्लेटफॉर्म को खोजने के लिए एस्केप प्लेटफॉर्म को हटा दिया गया था। और तैराकी पथ को वीडियो ट्रैकर से ट्रैक किया गया और कंप्यूटर विश्लेषण प्रणाली में संग्रहीत किया गया।

2.4. निष्क्रिय परिहार परीक्षण (पीएटी)

परिहार बॉक्स एक गहरे काले रंग का ऐक्रेलिक बॉक्स (30*30*30 सेमी) है जिसमें एक ग्रिड फर्श और स्टेनलेस स्टील की छड़ें (1 सेमी व्यास) फर्श पर नियमित अंतराल पर रखी जाती हैं, जिसके माध्यम से बिजली का झटका लग सकता है पैरों के तलवों पर लगाएं। एक रेलिंग (5×15 सेमी) जो बमुश्किल चूहे को पकड़ सकती है, बॉक्स के सामने की बाहरी दीवार पर स्थापित की गई थी, और रेलिंग और बचाव बॉक्स के बीच एक छोटा स्लाइड दरवाजा (5×5 सेमी) स्थापित किया गया था। एक 50 W प्रकाश ने चूहे को प्रकाशित किया और रेलिंग से 45 सेमी ऊपर स्थापित किया गया। प्रयोग (अनुकूलन) से पहले चूहों को परिहार बक्स में 1 मिनट के लिए उपार्जित किया गया था। फिर, चूहे को बाहर निकाला गया, रेलिंग पर रखा गया और 50 वॉट की रोशनी ने चूहे को रोशन कर दिया। अनुकूलन परीक्षण समाप्त हो गया जब चूहे ने परिहार बॉक्स (अधिग्रहण परीक्षण) में प्रवेश किया। चूहे को फिर से रेलिंग पर रखा गया, और चूहा परिहार बॉक्स में प्रवेश कर गया। एक ही समय (सीखने) में पैरों के तलवों पर 0.5 mA का बिजली का झटका 3 s के लिए लगाया गया था। चूहे को तुरंत रेलिंग पर वापस रख दिया गया और चूहे के चोरी के डिब्बे में प्रवेश करने तक का समय (पूर्व परीक्षण) मापा गया। चूहा बिजली के झटके को याद करता है और बर्तन को अंधेरे डिब्बे में घुसने की कोशिश करता है। बिना बिजली के झटके के 24 घंटे के बाद, चूहे को रेलिंग पर रखा गया और समय को तब तक मापा गया जब तक कि वह परिहार बॉक्स (रिटेंशन टेस्ट) में प्रवेश नहीं कर लेता। अधिग्रहण और प्रतिधारण दोनों परीक्षणों में, चूहे के उच्च जोखिम वाले रेलिंग से अंधेरे डिब्बे बॉक्स में प्रवेश करने के लिए रेलिंग पर निवास का समय दर्ज किया गया था।

2.5. ओपन फील्ड टेस्ट (ओएफटी)

प्रयोगात्मक जानवरों के भावनात्मक व्यवहार पैटर्न ओएफटी में देखे गए थे। यह परीक्षण MWM परीक्षण से एक दिन पहले आयोजित किया गया था, और निम्नलिखित उपकरणों को OFT के लिए निर्मित किया गया था। ओएफटी ने 60×60×30 सेमी मापने वाले काले लकड़ी के बक्से का इस्तेमाल किया। एक गरमागरम प्रकाश बल्ब (60 W) मैदान के केंद्र से लगभग 2.5 मीटर ऊपर स्थापित किया गया था, और केंद्र आसपास की तुलना में अधिक चमकीला था, जिससे चूहों को सतर्क किया गया। रात के चक्र के दौरान 3 घंटे के भीतर सभी परीक्षण किए गए, जो चूहों का गतिविधि चक्र है, और जोखिम का समय 5 मिनट था। जोखिम के 5 मिनट के दौरान मापा गया चर इस प्रकार हैं। 5 मिनट के लिए मैदान से गुजरने वाली दूरी को मापा गया।

2.6. प्रासंगिक भय कंडीशनिंग (सीएफसी)

सीएफ़सी को चूहों के एक अलग समूह का उपयोग करके प्रदर्शित किया गया था जो एमडब्लूएम परीक्षण (प्रत्येक समूह के लिए एन {{0}}) से नहीं गुजरा था। सीएफ़सी परीक्षण चूहों में भय प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए एक विधि के रूप में आयोजित किया गया था। चूहों को 5 मिनट के लिए एक वातानुकूलित कक्ष (सीएस, श्रव्य अलार्म) में ढाला गया, फिर उसी कक्ष में फिर से उजागर किया गया, और एक एकल बिजली के पैर के झटके (यूएस, 0.5 एमए) के अधीन किया गया। 24 घंटे के बाद, चूहों को संक्षेप में सीएस को (5 मिनट) फिर से उजागर किया गया। भय स्मृति को उत्तेजित करने के लिए बिजली के पैर के झटके के बिना चूहों को एक ही कक्ष में टोन सक्रियण (सीएस) के लिए फिर से उजागर किया गया था। जब चूहों को एक ही कक्ष में फिर से उजागर किया जाता है, तो चूहों को याद किया जाता है, पुनः प्राप्त किया जाता है, और डर की यादों को समेकित किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप एक ठंड प्रतिक्रिया होती है।

2.7. भड़काऊ मध्यस्थ और एनएफ-एक्सबी प्रोटीन के स्तर का एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोएसे विश्लेषण

व्यवहार परीक्षण के तुरंत बाद चूहों को euthanized किया गया था, और एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट एसेज़ (एलिसा) का उपयोग करके हिप्पोकैम्पस में भड़काऊ साइटोकिन का स्तर मापा गया था। अस्थिर भड़काऊ मार्करों के अपघटन को रोकने के लिए, हिप्पोकैम्पस को अलग किया गया और विश्लेषण तक -80 डिग्री सेल्सियस पर संग्रहीत किया गया। हिप्पोकैम्पस मस्तिष्क के ऊतकों को 1 × पीबीएस, पीएच 7.4 में एक प्रोटीज अवरोधक कॉकटेल युक्त पॉलीट्रॉन होमोजेनाइज़र का उपयोग करके बर्फ पर समरूप बनाया गया था। लाइसेट को एकत्र किया गया और 10-15 मिनट के लिए 10, 000 आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूज किया गया, और सतह पर तैरनेवाला एकत्र किया गया और साइटोकिन्स के लिए इसकी मात्रा निर्धारित की गई। भड़काऊ साइटोकिन्स (ⅡL -1। एल -4। IL-6.IL-8.IL-12. और TNF-z) और हिप्पोकैम्पस में NF-xB स्तरों को निर्माता के निर्देशों के अनुसार व्यावसायिक रूप से उपलब्ध एलिसा किट का उपयोग करके निर्धारित किया गया था (Abcam, कैम्ब्रिज , एमए, यूएसए, और सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी, डेनवर, एमए, यूएसए)। सभी नमूनों का मूल्यांकन तीन प्रतियों में किया गया। रंग विकास को प्रेरित करने के लिए 20 मिनट के लिए सब्सट्रेट समाधान का एक 50ul विभाज्य प्रत्येक कुएं में जोड़ा गया था, और फिर एलिसा रीडर का उपयोग करके प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और एनएफ-एक्सबी प्रोटीन की मात्रा 450 एनएम पर मापा गया था।

2.8. कुल आरएनए अलगाव और आरटी-पीसीआर विश्लेषण

रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन-पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT-PCR) परख BDNF और ट्रोपोमायोसिन से संबंधित किनसे B (TrkB) mRNA में परिवर्तन की पुष्टि करने के लिए किया गया था। Trizol (सिग्मा-एल्ड्रिच) का उपयोग कुल मस्तिष्क RNA को अलग करने के लिए किया गया था। रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (तकरा बायो, ओत्सु, जापान) प्रतिक्रिया का उपयोग करके कुल आरएनए को सीडीएनए में संश्लेषित किया गया था। सीडीएनए में BDNF और TrkB के अभिव्यक्ति स्तरों का विश्लेषण करना। प्रत्येक प्राइमर का उपयोग करके पीसीआर प्रयोग किए गए। ग्लिसराल्डिहाइड 3-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (GAPDH) प्राइमर का उपयोग आंतरिक मानक के समान ही किया गया था।

2.9. पश्चिमी धब्बा

हिप्पोकैम्पस में मौजूद p-PSD95प्रोटीन की जांच करने के लिए मस्तिष्क से कुल प्रोटीन निकाला गया था, हिप्पोकैम्पस को फॉस्फेटस इनहिबिटर और प्रोटीज इनहिबिटर (CyQUANT; Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) युक्त लसीका बफर में समरूप बनाया गया था। प्रोटीन सांद्रता को बायो-रेड वर्णमिति प्रोटीन परख किट (बायो-रेड लेबोरेटरीज, इंक, हरक्यूलिस, सीए, यूएसए) का उपयोग करके मापा गया था। माउस p-PSD95 एंटीबॉडी (1:500, सेल सिग्नलिंग टेक्नोलॉजी) के साथ प्रतिक्रिया करने के बाद, पेरोक्सीडेज (HRP-संयुग्मित बकरी विरोधी माउस IgG; सांता क्रूज़ बायोटेक्नोलॉजी, सांता क्रूज़, CA, यूएसए) के साथ संयुग्मित एक द्वितीयक एंटीबॉडी जोड़ा गया। झिल्ली पर उपचारित प्रोटीन की पुष्टि करने के लिए एक रसायनयुक्त किट (सुपर सिग्नल वेस्ट पिको; पियर्स, रॉकफोर्ड, आईएल, यूएसए) का उपयोग किया गया था। प्रोटीन सामग्री का विश्लेषण एक उन्नत रसायनयुक्त पहचान प्रणाली (सांता क्रूज़ जैव प्रौद्योगिकी) और एक घनत्व माप पद्धति का उपयोग करके किया गया था।

2.10. सांख्यिकीय विश्लेषण

डेटा को माध्य और ± मानक त्रुटि के रूप में व्यक्त किया जाता है। डेटा विश्लेषण SPSS 13.0सॉफ्टवेयर (SPSS Inc, शिकागो, यूएसए) के साथ किया गया था। छात्र के t -est को शरीर के वजन में परिवर्तन का मूल्यांकन करने के लिए लागू किया गया था, और व्यवहार माप और साइटोकाइन प्रोफ़ाइल में परिवर्तन का मूल्यांकन करने के लिए विचरण (ANOVA) और Tukey के पोस्ट-हॉक परीक्षण के एक-तरफ़ा विश्लेषण का उपयोग करके व्यक्तिगत तुलना की गई थी। एक पी-मान<0.05 was="" considered="">

3। परिणाम

3.1. एकल लंबे समय तक तनाव-प्रेरित चूहों में शरीर के वजन में कमी

हमने 14 दिनों के लिए सभी चूहों के शरीर के वजन को मापा, और सामान्य चूहों ने समय के साथ शरीर का वजन बढ़ाया (चित्र 2)। हालांकि, एसपीएस-प्रेरित दर्दनाक तनाव समूह (एसपीएसग्रुप; पी .) में समय के साथ शरीर का वजन कम होता गया<><0.01, and=""><0.001). however,="" in="" the="" krg-administered="" group,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" body="" weight="" compared="" to="" the="" sps="" group="" for="" 14="" days.="" however,="" the="" differences="" in="" the="" body="" weights="" were="" not="" related="" to="" sps-induced="" memory="" impairment.="" nevertheless,="" as="" body="" weight="" is="" an="" important="" indicator="" of="" physiological="" health,="" and="" bodyweight="" deceased="" in="" the="" sps-induced="" rats,="" the="" rats="" were="" judged="" to="" have="" received="" sufficient="" traumatic="">

3.2. कोरियाई लाल जिनसेंग एकल लंबे समय तक तनाव-प्रेरित चूहों में संज्ञानात्मक और स्थानिक स्मृति की हानि को ठीक करता है

अंजीर, .3 यह निर्धारित करने के लिए आयोजित MWM के परिणामों को दर्शाता है कि KRG ने SPS पशु मॉडल में संज्ञानात्मक कार्य और सीखने और स्मृति क्षमताओं को कैसे प्रभावित किया। प्रशिक्षण के 5वें दिन समूहों के बीच अंतर महत्वपूर्ण था [एफ(5,33)= 4.124, पी<0.01(fig. 3a).="" the="" ability="" of="" the="" normal="" rats="" to="" find="" the="" hidden="" platform="" improved="" daily="" during="" the="" 5-day="" training="" phase="" (acquisition="" phase).="" however,="" the="" sps="" group="" spent="" more="" time="" looking="" for="" the="" hidden="" platform="" during="" the="" training="" phase="" than="" the="" saline-treated="" normal="" (sal)group="">< 0.05="" on="" day="" 5).="" as="" a="" result="" of="" analyzing="" the="" main="" effect="" of="" this="" difference="" by="" tukey's="" post="" hottest,="" the="" escape="" latency="" of="" the="" 100="" mg/kg="" krg-administered="" dose="" group="" was="" significantly="" shorter="" than="" that="" of="" the="" sps="" group=""><0.05 on="" day="" 5).="" the="" mwm="" results="" showed="" that="" the="" sps="" group="" delayed="" learning="" early="" in="" the="" training="" phase,="" particularly="" from="" the="" first="" day="" of="" the="" learning="" session,="" and="" that="" the="" learning="" delay="" caused="" by="" this="" sps="" procedure="" was="" suppressed="" by="" krg.="" the="" average="" swimming="" speed="" was="" not="" different="" between="" the="" groups(fig.="">

प्रतिधारण परीक्षण ने सभी चूहों के प्रदर्शन में महत्वपूर्ण बदलाव का संकेत दिया। विशेष रूप से, स्थानिक स्मृति परीक्षण के सभी पहलुओं में सामान्य चूहे अत्यधिक कुशल थे। हालांकि, एसपीएस के संपर्क में आने वाले चूहों ने बिगड़ा हुआ स्थानिक स्मृति (छवि 3 सी-एफ) प्रदर्शित किया। हालांकि, 100 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रशासित समूह ने एसपीएस समूह (पी) की तुलना में लक्षित क्षेत्र में काफी अधिक समय बिताया।<0.05). in="" addition,="" the="" number="" of="" entries="" into="" the="" target="" area="" increased="" significantly="" (p="" <="" 0.05).="" impairments="" in="" learning="" and="" memory="" were="" observed="" in="" the="" sps="" group="" during="" the="" mwm="" experiment,="" and="" these="" learning="" and="" memory="" impairments="" were="" pre-vented="" by="" administrating="" krg="" for="" 2="">

यह पुष्टि करने के लिए कि क्या केआरजी स्मृति हानि को ठीक करता है, केआरजी को एसपीएस द्वारा प्रेरित स्मृति घाटे वाले चूहों को प्रशासित किया गया था, और उनके स्मृति कार्य की जांच पीएटी (छवि 4 ए और बी) द्वारा की गई थी। परिणामस्वरूप, समूहों के बीच स्मृति प्रदर्शन भिन्न नहीं था। दूसरे शब्दों में, विद्युत उत्तेजना के बिना अधिग्रहण परीक्षणों के दौरान चूहों में से कोई भी संज्ञानात्मक रूप से बिगड़ा नहीं था। हालांकि, 24 घंटे के बाद, अवधारण परीक्षण से पता चला कि एसएएल समूह में एसपीएसग्रुप (पी) की तुलना में बेहतर निष्क्रिय परिहार सीखने था<0.05). the="" rats="" in="" the="" sps+="" krg100="" group="" showed="" an="" increased="" latency="" to="" enter="" the="" dark="" compartment="" for="" retention="" compared="" to="" the="" sps="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant="" (p="" ¼="" 0.061).="" as="" the="" effect="" of="" the="" sps="" procedure="" or="" drug="" administration="" may="" be="" delayed="" by="" changing="" the="" locomotor="" activity="" of="" the="" animal,="" we="" examined="" the="" locomotor="" activity="" of="" animals="" in="" an="" environment="" similar="" to="" the="" breeding="" conditions="" as="" several="" behavior="" types.="" as="" a="" result="" of="" behavioral="" analysis,="" all="" other="" observed="" behaviors="" were="" not="" affected="" by="" traumatic="" stress="" or="" krg="" administration="" (fig.="">

3.3. कोरियाई लाल जिनसेंग एकल लंबे समय तक तनाव-प्रेरित चूहों में बिगड़ा हुआ भय स्मृति को बेहतर बनाता है

कंडीशनिंग प्रशिक्षण के माध्यम से बर्फ़ीली व्यवहार SPS के कारण PTSD वाले चूहों में बढ़ जाता है। जब सीएफ़सी को केआरजी के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए प्रेरित किया गया था, तब चूहों के हिमीकरण व्यवहार को उन्हें संदर्भ में फिर से उजागर करके मापा गया था। ठंड के व्यवहार को सीएफ़सी (छवि 4डी और ई) के दौरान 5 मिनट के लिए एक्सपोजर द्वारा मापा गया था। पोस्ट-हॉक परीक्षण से पता चला है कि एसएएल समूह (पी <0। 0="" क्रमशः="" 7="" और="" 14="" दिन="" पर="" 1)="" की="" तुलना="" में="" एसपीएस="" समूह="" में="" ठंड="" का="" समय="" काफी="" लंबा="" था।="" हालांकि,="" 14="" दिन="" पर="" 100="" मिलीग्राम/किलोग्राम="" केआरजी="" का="" प्रशासन="" एसपीएस="" समूह="" (पी=""><0.05) की="" तुलना="" में="" ठंड="" के="" समय="" को="" काफी="" कम="" कर="" देता="">

3.4. कोरियाई लाल जिनसेंग प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को कम करता है और एकल लंबे तनाव के साथ इलाज किए गए चूहों के हिप्पोकैम्पस में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को बढ़ाता है।

अंजीर। 5 ~ एएफ एलिसा द्वारा हिप्पोकैम्पस ऊतक में भड़काऊ साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति पर केआरजी को प्रशासित करने के परिणाम दिखाता है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (आईएल -1 बी, आईएल -6, और आईएल -8) एसपीएस समूह में वृद्धि हुई (पी < 0।="" 0="" 5="" और="" पी="">< 0.001),="" जबकि="" और="" विरोधी="" भड़काऊ="" साइटोकिन्स="" (il-12)="" में="" कमी="" आई="" (पी=""><0.01)। हालांकि,="" केआरजी="" (100="" मिलीग्राम/किलोग्राम)="" का="" प्रशासन="" महत्वपूर्ण="" रूप="" से="" एसपीएस="" (पी=""><0.05, क्रमशः)="" द्वारा="" प्रेरित="" हिप्पोकैम्पस="" में="" प्रो-भड़काऊ="" मार्कर="" आईएल="" -6="" और="" आईएल="" -8="" के="" स्तर="" में="" वृद्धि="" को="" दर्शाता="" है।="" इसके="" अलावा,="" केआरजी="" (100="" मिलीग्राम/किलोग्राम)="" के="" प्रशासन="" ने="" एसपीएस="" (पी=""><0.05) द्वारा="" हिप्पोकैम्पस="" में="" विरोधी="" भड़काऊ="" मार्कर="" आईएल="" -12="" की="" कमी="" को="" काफी="" हद="" तक="" कम="" कर="">

3.5. कोरियाई लाल जिनसेंग एकल लंबे समय तक तनाव के साथ इलाज किए गए चूहों के हिप्पोकैम्पस में NF-kB की सक्रियता को कम करता है

अंजीर। 5G एलिसा द्वारा हिप्पोकैम्पस ऊतक में NF-kB स्तर पर KRG को प्रशासित करने के परिणामों को दर्शाता है। एसएएल समूह (पी <{3}}.01) की="" तुलना="" में="" एसपीएस="" समूह="" के="" हिप्पोकैम्पस="" में="" एनएफ-केबी="" स्तर="" में="" उल्लेखनीय="" वृद्धि="" देखी="" गई।="" हालांकि,="" केआरजी="" (100="" मिलीग्राम/किग्रा)="" ने="" एसपीएस="" (पी=""><0.05) द्वारा="" प्रेरित="" हिप्पोकैम्पस="" में="" एनएफ-केबी="" स्तरों="" में="" वृद्धि="" को="" महत्वपूर्ण="" रूप="" से="">

3.6. कोरियाई लाल जिनसेंग एकल लंबे समय तक तनाव के साथ इलाज किए गए चूहों के हिप्पोकैम्पस में BDNF mRNAs की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है

पीसीआर विश्लेषण (छवि 6 ए) का उपयोग करके एसपीएस और केआरजी प्रशासन के बाद बीडीएनएफ और ट्रकबी एमआरएनए स्तरों की जांच की गई। एसएएल समूह (पी <0.05) की="" तुलना="" में="" एसपीएस="" समूह="" में="" बीडीएनएफ="" एमआरएनए="" काफी="" कम="" हो="" गया।="" हालांकि,="" बार-बार="" केआरजी="" प्रीट्रीटमेंट="" के="" अधीन="" समूह="" में,="" बीडीएनएफ="" एमआरएनए="" एसपीएस="" समूह="" (252.51="" प्रतिशत,="" पी)="" की="" तुलना="" में="" काफी="" बढ़=""><0.05). also,="" trkb="" mrna="" level="" in="" the="" sps="" group="" decreased="" compared="" to="" the="" sal="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant(p="0.062)." unfortunately,="" there="" was="" no="" difference="" in="" trkb="" mrna="" in="" all="">

3.7. कोरियाई लाल जिनसेंग एकल लंबे समय तक तनाव के साथ इलाज किए गए चूहों के हिप्पोकैम्पस में PSD-95 सिनैप्टिक प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ावा देता है

हमने पोस्ट-सिनैप्टिक वेसिकल मार्कर PSD-95 को मापा, जो सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में सुधार करके स्थानिक और संज्ञानात्मक स्मृति में सुधार करने में शामिल है। परिणामस्वरूप, एसएएल समूह की तुलना में एसपीएस समूह में PSD-95 प्रोटीन का स्तर कम हो गया, हालांकि यह परिणाम केवल मामूली रूप से महत्वपूर्ण था (p= 0.482)। इसके अलावा, केआरजी उपचार ने एसपीएस समूह की तुलना में PSD-95 प्रोटीन स्तर में वृद्धि की, हालांकि यह परिणाम केवल मामूली रूप से महत्वपूर्ण था (पी =0.094)।

4। चर्चा

हमारे अध्ययन से पता चला है कि एसपीएस सीखने और स्मृति सहित संज्ञानात्मक कार्य को प्रभावित करता है, और एसपीएस ने एनएफ-एक्सबी-मध्यस्थता वाले भड़काऊ साइटोकिन्स को बढ़ाया और हिप्पोकैम्पस में बीडीएनएफ और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी प्रोटीन, पीएसडी -95 के विनियमन में कमी आई। हालांकि, केआरजी के प्रशासन ने सशर्त भय स्मृति, बेहतर सीखने और स्मृति हानि को कम कर दिया, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को रोक दिया, और एसपीएस-प्रेरित चूहों में विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन में वृद्धि की। इसके अलावा, केआरजी उपचार ने बीडीएनएफलेवल को बढ़ावा दिया और PSD-95 अभिव्यक्ति को बहाल किया, हिप्पोकैम्पस में स्थानीयकृत एक सिनैप्टिक प्रोटीन इन परिणामों से संकेत मिलता है कि केआरजी को प्रशासित करने से एनएफ-केबी और बीडीएनएफ सिस्टम के विनियमन के माध्यम से एसपीएस के कारण होने वाली संज्ञानात्मक शिथिलता को काफी हद तक कम किया जा सकता है। और एक प्रभावी विरोधी भड़काऊ और संभावित न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में काम कर सकता है।

हमने इष्टतम प्रभावकारिता की पुष्टि करने के लिए केआरजी के खुराक पर निर्भर प्रभाव की जांच की। हमने 100 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक चुनी। कई अध्ययनों में यह खुराक पहले ही प्रभावी साबित हो चुकी है [21]। कई अध्ययनों से पता चला है कि केआरजी न्यूरोडीजेनेरेटिव स्मृति विकारों वाले रोगियों में स्मृति को बढ़ाता है, जैसे कि एडी [25], डी-गैलेक्टोज-प्रेरित उम्र बढ़ने [26], और एलपीएस मॉडल [27] इसके अलावा, केआरजी सीरम में वृद्धि को फिर से कम करता है। तनाव के कारण कॉर्टिकोस्टेरोन का स्तर [19]। इसलिए, हमारे परिणाम इस बात की पुष्टि करते हैं कि केआरजी ने पिछले अध्ययन [19] के समान पीटीएसडी-प्रेरित स्मृति हानि और संज्ञानात्मक शिथिलता के बाद व्यवहार में बदलाव को रोका।

इस अध्ययन में, हमने PAT और MWM परीक्षण किए, जो दो अलग-अलग प्रकार के स्मृति परीक्षण हैं। हमारे अध्ययन से पता चला है कि एसपीएस ने पीएटी के प्रतिधारण परीक्षण पर चरण-दर-चरण विलंबता को काफी कम करके स्मृति प्रतिधारण को गंभीर रूप से बिगड़ा है। हालांकि, केआरजी के प्रशासन ने चरण-दर-चरण विलंबता को बढ़ाकर स्मृति प्रतिधारण और स्मृति पुनर्प्राप्ति क्षमता को काफी हद तक बहाल कर दिया। इसके अलावा, एसपीएस-प्रेरित चूहों ने मंच तक पहुंचने के लिए काफी लंबे समय तक भागने की विलंबता दिखाई और खराब स्थानिक सीखने के प्रदर्शन का प्रदर्शन किया [28)। एसपीएस ने अवधारण परीक्षण [28] पर बिगड़ा हुआ स्मृति समेकन और पुनर्प्राप्ति का नेतृत्व किया। हालांकि, केआरजी के प्रशासन ने एस्केप लेटेंसी को छोटा कर दिया, जिसके परिणामस्वरूप स्थानिक सीखने की परीक्षा में बचने की दूरी कम हो गई। इसके अलावा, केआरजी के प्रशासन ने स्थानिक जांच परीक्षण पर लक्ष्य चतुर्थांश के आसपास क्रॉसिंग समय और लक्ष्य दूरी में सुधार करके सीखने की गति और स्मृति समेकन क्षमता में सुधार किया। हमारे परिणाम बताते हैं कि केआरजी ने एसपीएस प्रक्रिया के कारण होने वाली गंभीर मेमोरी रिकॉल और पुनर्प्राप्ति कठिनाइयों में काफी सुधार किया। चूंकि ओएफटी पर समूहों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया था, जो लोकोमोटर गतिविधि की मात्रा को मापता है, केआरजी ने मोटर फ़ंक्शन असामान्यताओं या मोटर प्रदर्शन में सुधार को प्रभावित नहीं किया। केआरजी को प्रशासित करने के बाद प्लेटफॉर्म तक पहुंचने में लगने वाले समय को कम करने के परिणामस्वरूप स्मृति हानि में सुधार हुआ, न कि चूहों की गतिमान गतिविधि में सुधार। साथ ही, केआरजी को प्रशासित करने से एसपीएस के कारण होने वाली भय स्मृति से राहत मिली।

भड़काऊ तूफान संज्ञानात्मक और स्थानिक स्मृति हानि के लिए एक महत्वपूर्ण कारक है [29]। कई अध्ययनों से पता चला है कि एक तीव्र और लगातार भड़काऊ प्रतिक्रिया स्मृति नेटवर्क को नष्ट कर देती है, भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ाती है, और प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बदल देती है, जिससे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग, जैसे कि एडी और पार्किंसंस रोग [13,30] हो जाते हैं। इसलिए, एसपीएस पशु मॉडल के कारण होने वाले भड़काऊ तूफान ने संज्ञानात्मक और स्मृति कार्यों को बिगड़ा, और भड़काऊ तूफान को दबाने से स्मृति समारोह [31] की हानि कम हो जाती है। हमारे अध्ययन में, प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL-1b, IL-6, और IL-8) ​​का स्राव बढ़ गया, और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (IL{{10) का स्राव बढ़ गया। }}) एसपीएस द्वारा प्रेरित एक पशु मॉडल में हिप्पोकैम्पस में कमी आई, जिसके परिणामस्वरूप गंभीर संज्ञानात्मक कमी हुई। हालांकि, केआरजी को प्रशासित करने से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का अधिक उत्पादन कम हो गया और एसपीएस द्वारा प्रेरित हिप्पोकैम्पस में एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की कमी को दबा दिया गया। ये विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाएं हिप्पोकैम्पस में एनएफ-केबी मार्ग के सक्रियण को रोककर न्यूरोइन्फ्लेमेशन में सुधार करती हैं। केआरजी ने एनएफ-केबी मार्ग को सक्रिय करके स्मृति क्षति और एसपीएस के कारण होने वाले न्यूरोइन्फ्लेमेशन से बचाव किया। इन परिणामों से पता चलता है कि केआरजी ने न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोककर और समर्थक और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स और एनएफ-केबी मार्ग को सक्रिय करके एसपीएस-प्रेरित संज्ञानात्मक गड़बड़ी से व्यवहारिक परिवर्तनों को महत्वपूर्ण रूप से कमजोर कर दिया।

BDNF केंद्रीय तंत्रिका तंत्र [32] में व्यापक रूप से वितरित सिग्नलिंग प्रोटीन है। BDNF न्यूरॉन्स के अस्तित्व, विकास, भेदभाव और विकास को बढ़ावा देता है, और न्यूरोनल संरचना और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी [32] में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। बीडीएनएफ एनएफ-केबी सिग्नलिंग कैस्केड को सक्रिय करता है ताकि भड़काऊ पदार्थों को नियंत्रित किया जा सके, जैसे कि भड़काऊ साइटोकिन्स, सेल अस्तित्व को प्रेरित करने के लिए, और एक्ट और ईआरके संकेतों के विनियमन के माध्यम से एमटीओआर मार्ग को सक्रिय करके सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बढ़ाने के लिए [33]। इसलिए, हिप्पोकैम्पस में BDNF सिग्नलिंग PTSD [34] के न्यूरोपैथोलॉजिकल तंत्र में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। बीडीएनएफ संज्ञानात्मक हानि और न्यूरोइन्फ्लेमेशन के बीच एक महत्वपूर्ण मध्यस्थ है, और बीडीएनएफ सिग्नलिंग को संशोधित करना तनाव-क्षतिग्रस्त चूहों [35] में न्यूरोइन्फ्लेमेशन और संज्ञानात्मक कार्य को विनियमित करने का एक महत्वपूर्ण तरीका हो सकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि न्यूरोइन्फ्लेमेशन हिप्पोकैम्पस [36] में BDNF के स्तर को कम करता है। SPS के कारण होने वाला न्यूरोइन्फ्लेमेशन BDNF-TrkB पाथवे [37] को डाउनरेगुलेट करके सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को बदल देता है। हमारे परिणाम बताते हैं कि एसपीएस ने स्मृति हानि से संबंधित बीडीएनएफ एमआरएनए की अभिव्यक्ति को कम कर दिया और चूहों में PSD -95 की अभिव्यक्ति को कम कर दिया। हालांकि, केआरजी ने बीडीएनएफ एमआरएनए अभिव्यक्ति में कमी को रोक दिया और एसपीएस द्वारा प्रेरित हिप्पोकैम्पस में PSD -95 के अभिव्यक्ति स्तर को बढ़ा दिया।

इसलिए, केआरजी के प्रशासन ने संज्ञानात्मक कार्यों और क्षमताओं में सुधार किया, जैसे कि सीखने का अधिग्रहण, स्मृति समेकन, और बीडीएनएफ सिग्नलिंग, सिनैप्टिक प्रोटीन और एनएफ-केबी सक्रियण को विनियमित करके एसपीएस-प्रेरित स्मृति हानि पशु मॉडल में भय स्मृति का गायब होना। हमारे निष्कर्ष बताते हैं कि केआरजी दर्दनाक तनाव से संबंधित संज्ञानात्मक शिथिलता के लिए एक उपयोगी वैकल्पिक उपचार है, जैसे कि पीटीएसडी के दौरान होता है। इसके अलावा, भविष्य में स्मृति और इसके बुनियादी तंत्र में सुधार पर केआरजी के निवारक प्रभावों का और पता लगाने की आवश्यकता है।

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