उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन (एएमडी) रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE), रेटिना और कोरॉइड का एक सामान्य रूप से होने वाला प्रगतिशील न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है और दृष्टि बिगड़ने का एक प्रमुख कारण है। एएमडी को प्रारंभिक, मध्यवर्ती और उन्नत रूपों में विभाजित किया गया है। प्रारंभिक/मध्यवर्ती एएमडी (शुष्क एएमडी) को बाह्यकोशिकीय जमाव की विशेषता है, जिसमें ड्रूसन, वर्णक रेटिना परिवर्तन और ब्रूच की झिल्ली का मोटा होना शामिल है [1]। उन्नत एएमडी को आगे दो रूपात्मक रूपों में वर्गीकृत किया गया है: गीला एएमडी (नव संवहनी एएमडी, एनएएमडी) और सूखा या एट्रोफिक एएमडी (भौगोलिक शोष, जीए)। एएमडी, जो कोरॉयडल नवविश्लेषण (सीएनवी) की विशेषता है, कुल एएमडी मामलों के 10-20 प्रतिशत के लिए जिम्मेदार है और एंटी-वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) थेरेपी के साथ इलाज किया जा सकता है। दूसरी ओर, सूखे एएमडी में एएमडी के 80-90 प्रतिशत मामले हैं, और कोई एफडीए-अनुमोदित उपचार अभी तक उपलब्ध नहीं है। न्यूरोप्रोटेक्शन, सूजन दमन, और पूरक निषेध सहित चिकित्सीय दृष्टिकोण, वर्तमान में नैदानिक ​​​​परीक्षणों [2] में जांच की जा रही है। हालांकि, जीए सहित शुष्क एएमडी की पैथोफिजियोलॉजिकल जटिलता और बहुक्रियाशील प्रकृति के कारण, एक प्रभावी उपचार का विकास मायावी बना हुआ है।

प्रासंगिक अध्ययनों के अनुसार,सिस्टंचउल्लेखनीय पाया गया हैबुढ़ापा विरोधीसेलुलर क्षति, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करके, संज्ञानात्मक कार्य को बढ़ाकर और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार करके लाभ। इन लाभों को ध्यान में रखते हुए, सिस्टंच में उन लोगों के लिए एक प्रभावी प्राकृतिक पूरक होने की क्षमता है जो उम्र बढ़ने के लक्षणों का "मुकाबला" करना चाहते हैं।

मैं कहां से सिस्टैंच खरीद सकता हूं पर क्लिक करें

अधिक जानकारी के लिए:

david.deng@wecistanche.com व्हाट्सएप:86 13632399501

इस संबंध में, हमने परिकल्पना की कि RPE में सेलुलर सिनेसेंस एएमडी के लिए एक नए चिकित्सीय लक्ष्य का प्रतिनिधित्व कर सकता है। हमने एक रासायनिक-प्रेरित माउस मॉडल बनाया जिसने RPE में सेलुलर जीर्णता की सामान्य विशेषताओं को प्रदर्शित किया, जिसमें SA - -gal, p53, p21, और p16 अभिव्यक्ति में वृद्धि शामिल है; HMGB1 का स्थानांतरण; और एसएएसपी [6] को ट्रिगर करना। इसके अलावा, हमने नियंत्रण और सीनेसेंट आरपीई ऊतकों पर एकल-कोशिका आरएनए अनुक्रमण-आधारित ट्रांस्क्रिप्टोम विश्लेषण किया, जिससे बढ़ी हुई जीर्णता-संबंधित जीन अभिव्यक्ति और एपोप्टोसिस के नकारात्मक विनियमन, और एक विशिष्ट सेल आबादी [ली एट अल।, संचार जीव विज्ञान] पर पता चला। मुद्रणालय में]। आरपीई सेल्युलर सेनेसेंस के दौरान देखे गए फेनोटाइप्स को शुष्क एएमडी वाले रोगियों से रेटिनस की महत्वपूर्ण पैथोलॉजिकल विशेषताओं के साथ ओवरलैप किया गया, जैसे कि सबरेटिनल डिपॉजिट में वृद्धि, फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस में परिवर्तन और ब्रूच की झिल्ली का मोटा होना। एक साथ लिया गया, इन निष्कर्षों से संकेत मिलता है कि RPE में जीर्णता रेटिनल अध: पतन [6] में योगदान कर सकती है।

हमने एक प्रयास किया और एएमडी उपचार (चित्र 1) के लिए जीर्ण होने वाले आरपीई का मुकाबला करने के लिए एक विधि विकसित करने में सफल रहे। हमने एक सेनोलिटिक दवा का उपयोग किया है जो चुनिंदा रूप से एंटीपैप्टोटिक पाथवे [6] से जुड़े प्रोटीन को लक्षित करके सेन्सेंट आरपीई कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है। सेन्सेंट कोशिकाओं की तुलना में सेन्सेंट RPE कोशिकाओं में अधिक p53 स्तरों के हमारे अवलोकन के आधार पर, हमने अनुमान लगाया कि MDM2 प्रतिपक्षी MDM2/p53 प्रोटीन इंटरैक्शन को बाधित करेगा, p53 गतिविधि को बढ़ाएगा, और सेन्सेंट कोशिकाओं में p 53- निर्भर एपोप्टोसिस को ट्रिगर करेगा। एक शक्तिशाली MDM2/p53 अवरोध करनेवाला, Nutlin -3a, के सेनोलिटिक प्रभाव की पुष्टि रासायनिक रूप से प्रेरित माउस मॉडल, एक Alu- प्रेरित GA मॉडल और पुराने चूहों में की गई थी। Nutlin -3 के साथ जीर्ण हो रहे RPE कोशिकाओं का उन्मूलन जीर्णता मार्करों, SASP घटकों, और फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस पंक्टा/जमा के स्तर को कम करता है। इसके अलावा, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम का उपयोग करते हुए कार्यात्मक मूल्यांकन ने Nutlin -3a के साथ उपचार के बाद दृश्य कार्य में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। हमारे अध्ययन से पता चलता है कि आरपीई की सेलुलर सिनेसेंस एएमडी के लिए एक महत्वपूर्ण योगदानकर्ता हो सकता है और इस प्रकार एएमडी के लिए एक नया चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है।

प्रतिक्रिया दें संदर्भ

1. स्पैड आरएफ। रेटिना। 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. होल्ज़ एफजी, एट अल। जामा ओफ्थाल्मोल। 2018; 136:666–77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. चिल्ड्स बीजी, एट अल। नेट मेड। 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. जीन ओह, एट अल। नेट मेड। 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. सन एन, एट अल। मोल सेल। 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. चाई जेबी, एट अल। गेरोसाइंस। 2022; 44:1885। https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 पीएमआईडी:35294698

7. मोइसेवा ओ, एट अल। एजिंग सेल। 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. ब्लिट्जर एएल, एट अल। जामा ओफ्थाल्मोल। 2021; 139:302–09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

कॉपीराइट: © 2022 चुंग और किम। यह क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस (CC BY 3.0) की शर्तों के तहत वितरित एक ओपन-एक्सेस लेख है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल लेखक और स्रोत को श्रेय दिया जाए।

अधिक जानकारी के लिए: david.deng@wecistanche.com व्हाट्सएप:86 13632399501