भाग Ⅰ: गुर्दे की बीमारी में उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन

अमूर्त

कई दशकों के महामारी विज्ञान के अध्ययन ने उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल) सांद्रता और हृदय रोग के बीच एक मजबूत उलटा संबंध स्थापित किया है। हाल के साक्ष्य बताते हैं कि एचडीएल कण कार्य, जिसमें विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सिडेंट कार्य शामिल हैं, और कोलेस्ट्रॉल के प्रवाह की क्षमता एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता की तुलना में हृदय रोग से सुरक्षा के साथ अधिक मजबूती से जुड़ी हो सकती है। ये एचडीएल कार्य गैर-हृदय रोगों से भी जुड़े हुए हैं, जिनमें तीव्र और पुरानी किडनी रोग शामिल हैं। यह लेख एचडीएल चयापचय और होमियोस्टेसिस में गुर्दे की भूमिका और एचडीएल संरचना और कार्य पर गुर्दे की बीमारी के प्रभाव की हमारी वर्तमान समझ की समीक्षा करता है। इसके अलावा, एचडीएल कणों, प्रोटीन, और छोटे आरएनए वाहकों की गुर्दे की कोशिका के कार्य पर और तीव्र और पुरानी गुर्दे की बीमारी के विकास और प्रगति पर जांच की जाती है। एचडीएल प्रोटीन पर प्रतिक्रियाशील डाइकारबोनील समूहों के संशोधित प्रभाव, जिसमें मैलोंडायल्डिहाइड और आइसोपेंटाइल ग्लिसरीन शामिल हैं, जो एपोलिपोप्रोटीन एआई के साथ व्यसनों का निर्माण करते हैं, गुर्दे की बीमारी में उचित एचडीएल कार्य को बाधित करते हैं। अंत में, तीव्र या पुरानी किडनी रोग में परिणामों को बेहतर बनाने के लिए एचडीएल एकाग्रता या कार्य को बढ़ाने वाले लक्षित उपचारों को विकसित करने की संभावना पर चर्चा की गई है।

कीवर्ड

उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल); एपोलिपोप्रोटीन एआई; दीर्घकालिक वृक्क रोग; तीव्र गुर्दे की बीमारी; एसआरएनए; मालोंडायलडिहाइड; आइसोपेंटाइल ग्लिसरीन;धनिया लाभ.

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एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर से एचडीएल फ़ंक्शन पर फोकस में बदलाव

महामारी विज्ञान के अध्ययन [1] ने उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल)-कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) सांद्रता और हृदय संबंधी घटनाओं के बीच एक व्युत्क्रम संबंध प्रदर्शित किया, जिससे एचडीएल के एथेरोस्क्लेरोटिक सुरक्षात्मक तंत्र पर बड़ी संख्या में अध्ययन उत्तेजित हुए [2]। नियासिन [3,4] और सीईटीपी अवरोधक [5,6] सहित एचडीएल-सी-बढ़ाने वाली दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों की विफलता ने हृदय संबंधी घटनाओं को रोकने के साधन के रूप में एचडीएल-सी को बढ़ाने के उद्देश्य से उपचार की क्षमता पर संदेह जताया है। . इसके अलावा, मेंडेलियन रेंडमाइजेशन अध्ययन एचडीएल-सी स्तरों को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक वेरिएंट और हृदय संबंधी घटनाओं के जोखिम के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध दिखाने में विफल रहे [7]। इसके अलावा, कई बड़े अवलोकन संबंधी अध्ययनों से पता चला है कि एचडीएल-सी का बहुत उच्च स्तर पुरुषों में लगभग 77 मिलीग्राम/डीएल और महिलाओं में 97 मिलीग्राम/डीएल के विभक्ति बिंदु के साथ, सभी कारण मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। बढ़ी हुई मृत्यु दर के प्रमुख कारण, हृदय या गैर-हृदय संबंधी, अध्ययन की गई जनसंख्या के आधार पर भिन्न होते हैं। उच्च एचडीएल-सी सांद्रता के कारण मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम के लिए संभावित स्पष्टीकरण में आनुवंशिक भिन्नता, एचडीएल (कण) बिगड़ा हुआ कार्य, और अवशिष्ट भ्रमित कारक, जैसे शराब का सेवन [8] शामिल हैं। साक्ष्य के बढ़ते शरीर से पता चलता है कि एचडीएल-सी के स्तर को बढ़ाने की तुलना में एचडीएल फ़ंक्शन अधिक मूल्यवान चिकित्सीय लक्ष्य हो सकता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि एचडीएल की कोलेस्ट्रॉल इफ्लक्स क्षमता (रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन में पहला कदम का एक उपाय) एथेरोस्क्लेरोसिस और एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय संबंधी घटनाओं [9-11] का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एचडीएल भड़काऊ सूचकांक एचडीएल-सी स्तरों और एचडीएल इफ्लक्स क्षमता [12,13] से स्वतंत्र हृदय संबंधी घटनाओं का उलटा भविष्यवक्ता है। ये अवलोकन इस धारणा के लिए मजबूत समर्थन प्रदान करते हैं कि एचडीएल-सी स्तरों (जैसे, एचडीएल फ़ंक्शन और संरचना) के अलावा अन्य सूचकांक एचडीएल कार्डियोवैस्कुलर सुरक्षा को बेहतर ढंग से कैप्चर कर सकते हैं।

एचडीएल को विभिन्न प्रकार के प्रोटीन, लिपिड, बायोएक्टिव लिपिड और छोटे आरएनए (एसआरएनए) सहित विभिन्न कार्गो ले जाने वाले विभिन्न आकारों के विषम कणों के एक पूल के रूप में देखा जा सकता है, जो सभी इसके कार्य को प्रभावित कर सकते हैं [2]। एचडीएल संरचना और कार्य पर अधिकांश अध्ययनों ने एचडीएल के एंटी-एथेरोजेनिक गुणों पर ध्यान केंद्रित किया है। हालाँकि, इनमें से कई समान एचडीएल कार्य गैर-हृदय रोगों पर भी लागू होते हैं, जैसे कि एचडीएल के विरोधी भड़काऊ और एंटीऑक्सीडेंट गुण। एचडीएल संरचना और कार्य को गैर-हृदय रोगों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने के लिए प्रस्तावित किया गया है, जिसमें संक्रमण, सूजन संबंधी बीमारियां और गुर्दे की बीमारी शामिल हैं। क्रोनिक किडनी रोग एचडीएल चयापचय में काफी बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है, कम एचडीएल-सी स्तर और खराब एचडीएल फ़ंक्शन [14] के साथ। महत्वपूर्ण रूप से, अंत-चरण गुर्दे की बीमारी (ESRD) हृदय संबंधी घटनाओं के कारण मृत्यु के काफी बढ़े हुए जोखिम से जुड़ी है, लेकिन अन्य उच्च जोखिम वाली आबादी के विपरीत, डायलिसिस पर स्टेटिन वाले ESRD रोगियों का उपचार इस जोखिम को कम नहीं करता है [15,16] . इसलिए, इस बात में काफी रुचि है कि क्या क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) में एचडीएल में बदलाव किडनी की बीमारी की प्रगति में योगदान करते हैं या कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के बढ़ते जोखिम में योगदान करते हैं। प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों द्वारा उत्पन्न अत्यधिक प्रतिक्रियाशील डाइकारबोनील अणु, जिनमें मैलोंडायल्डिहाइड (एमडीए) और आइसोपेंटाइल ग्लाइकन्स (आईएसओएलजी) शामिल हैं, तेजी से एचडीएल प्रोटीन और फॉस्फोलिपिड्स को जोड़ते हैं, एचडीएल फ़ंक्शन को बदलते हैं। हमने हाल ही में प्रदर्शित किया है कि एक छोटा अणु डाइकार्बोनिल मेहतर, 2-हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन (2-एचओबीए), एचडीएल के डाइकार्बोनिल संशोधन को कम करता है, इसके कार्य में सुधार करता है, और माउस मॉडल [17] में एथेरोस्क्लेरोसिस को कम करता है। महत्वपूर्ण रूप से, हमने पाया कि सीकेडी में सक्रिय डाइकारबोनील संशोधन एचडीएल फ़ंक्शन को प्रभावित करते हैं। इसके अलावा, CKD में HDL पर परिवर्तित sRNA लोडिंग CKD के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्य प्रदान कर सकता है। इस प्रकार, एचडीएल के कई कार्य हैं और गैर-हृदय रोगों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाने का प्रस्ताव किया गया है, जिसमें संक्रमण, सूजन संबंधी बीमारियां और गुर्दे की बीमारियां शामिल हैं। हम गुर्दे की बीमारी में एचडीएल की भूमिका की समीक्षा करेंगे, किडनी की बीमारी एचडीएल चयापचय और कार्य को कैसे प्रभावित करती है, और गुर्दे की बीमारी के लिए संभावित एचडीएल-आधारित चिकित्सीय दृष्टिकोणों में हालिया प्रगति।

मानकीकृत सिस्टंच

एचडीएल चयापचय का गुर्दा विनियमन

गुर्दे की बीमारी से लिपिड और लिपोप्रोटीन असामान्यताएं हो सकती हैं। कई रोग वृक्क वास्कुलचर, ग्लोमेरुली, नलिकाओं और इंटरस्टिटियम को प्रभावित करते हैं। ये तीव्र रोग हो सकते हैं जैसे कार्डियक सर्जरी से जुड़ी तीव्र गुर्दे की चोट या दवाओं से एलर्जी की प्रतिक्रिया, उच्च रक्तचाप या मधुमेह से जुड़े पुराने प्रगतिशील निशान, या ल्यूपस एरिथेमेटोसस जैसे प्रतिरक्षा रोगों से जुड़े पुराने प्रगतिशील निशान। डिस्लिपिडेमिया की डिग्री और विशेषताएं गुर्दे की क्षति, अंतर्निहित एटियलजि, और विशेष रूप से नेफ्रोटिक सिंड्रोम [18,19] में प्रोटीनुरिया की उपस्थिति पर निर्भर करती हैं। सीकेडी से संबंधित डिस्लिपिडेमिया को हाइपरट्रिग्लिसराइडेमिया और कम परिसंचारी एचडीएल-सी स्तरों की विशेषता है। इसके अलावा, साक्ष्य का एक बड़ा निकाय इस विचार का समर्थन करता है कि गुर्दे की चोट एचडीएल की संरचना और कार्य को नियंत्रित करती है। महत्वपूर्ण रूप से, हाल के साक्ष्य बताते हैं कि एचडीएल और इसके घटकों के चयापचय में किडनी स्वयं शामिल है। इस नई अवधारणा को चित्र 1 में रेखांकित किया गया है। जिन रास्तों से किडनी एचडीएल की प्रक्रिया करती है उनमें शामिल हैं (1) ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन, (2) ट्यूबलर अपटेक जिससे (3) ट्रांससेलुलर एक्शन (या अपचय) (4) परिवहन के माध्यम से परिसंचरण में वापस आ जाता है। वृक्क लसीका नेटवर्क, और (5) मूत्र हानि। जैसा कि नीचे बताया गया है, ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन बैरियर को प्रभावित करने वाले रोग, ट्यूबलर ट्रांसपोर्टर प्रोटीन जो ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट को पुन:अवशोषित करते हैं, और रीनल लिम्फेटिक्स की संरचना और गतिशीलता एचडीएल स्तर, संरचना और कार्य को संशोधित कर सकते हैं। गुर्दा बाह्य एचडीएल चयापचय को भी प्रभावित करता है। गुर्दे की बीमारी इन नियामक प्रक्रियाओं को प्रभावित कर सकती है। इसके अलावा, गुर्दे की बीमारी लिपोप्रोटीन (ए) और एलपी (ए) के ऊंचे स्तर से जुड़ी है, जो हृदय संबंधी घटनाओं (14) के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। दिलचस्प बात यह है कि एसआर-बी1 (मेहतर रिसेप्टर वर्ग बी टाइप 1), जीन एससीएआरबी1 द्वारा एन्कोड किया गया है। एक लिपोप्रोटीन रिसेप्टर है जो एचडीएल को बांधता है, एचडीएल से कोलेस्ट्रॉल एस्टर के हेपेटिक तेज की मध्यस्थता करता है, और इसे एलपी (ए) रिसेप्टर (20) के रूप में भी पहचाना गया है। इसके अलावा, मानव स्कार्ब 1 जीन में वेरिएंट एचडीएल कोलेस्ट्रॉल और एलपी (ए) (21) के उच्च स्तर से जुड़ा हुआ है।

चित्रा 1. ग्लोमेरुलस, ट्यूबल एपिथेलियम और रीनल इंटरस्टिटियम द्वारा सामान्य और संशोधित एपीओएल/एचडीएल की किडनीहैंडलिंग में (1) फिल्ट्रेशन (2) ट्यूबलर अपटेक (3) ट्रांससाइटोसिस (4) इंटरस्टिटियम में लसीका संवहनी नेटवर्क द्वारा परिवहन और (5) शामिल है। ) मूत्र उत्सर्जन।

एचडीएल होमियोस्टेसिस को विनियमित करने वाली गुर्दे की प्रक्रियाएं

सामान्य किडनी में, ग्लोमेरुलर केशिका निस्पंदन अवरोध 60-100 kD अणुओं के मार्ग को रोकता है। परिपक्व गोलाकार HDL3 और HDL2 उपवर्ग इस द्रव्यमान से अधिक हैं; हालांकि, डिस्कोइडल प्री-एचडीएल (60-85 केडी), एपीओए-I (28 केडी), एपीओए-II (17 केडी), एपीओए-IV (46 केडी), और एचडीएल से संबंधित एंजाइम जैसे लेसिथिन-कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ (एलसीएटी) (67 केडी) आसानी से सामान्य ग्लोमेर्युलर फिल्ट्रेशन बैरियर को पार कर जाता है। सामान्य ग्लोमेर्युलर रोग जो ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन बैरियर को बाधित करते हैं, एचडीएल कणों की बड़ी संख्या और अधिक विविध उपवर्गों के फिल्ट्रेशन की अनुमति देते हैं (चित्र 1, चरण 1)। एक बार फ़िल्टर किए जाने के बाद, ये कण समीपस्थ ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं पर क्यूबिन मुक्त एमनियोटिक झिल्ली मैक्रोग्लोब्युलिन कॉम्प्लेक्स से जुड़ जाते हैं और नवजात एफसी रिसेप्टर (चित्रा 1, चरण 2) [22] से जुड़ी एक प्रक्रिया द्वारा एंडोसाइटोज किए जाते हैं। एंडोसाइटोसिस के बाद, कर्बिलिन और एचडीएल एंडोलिसोसोमल वेसिकल्स में अलग हो जाते हैं क्योंकि एचडीएल कणों को गिरावट के लिए लाइसोसोम में ले जाया जाता है (चित्र 1, चरण 3)। विशेष रूप से, मध्यम ग्लोमेरुलर चोट भी एपीओए-आई और छोटे एचडीएल3 (23) के अपचय की दर को बढ़ाती है। एंडोसाइटोसिस के माध्यम से एचडीएल अपचय के अलावा, फ़िल्टर किए गए एचडीएल (और फ्रीएपोए-एल) को समीपस्थ ट्यूबलर एपिथेलियम के माध्यम से स्थानांतरित किया जा सकता है और संचलन में वापस आ सकता है (चित्र 1, चरण 1-3)। फैंकोनी सिंड्रोम के कारण क्यूबिलिन की कमी और समीपस्थ ट्यूबल पुन: अवशोषण की विफलता से मूत्र एपीओए-आई उत्सर्जन 22] बढ़ जाता है। डबलिन की कमी वाले चूहों में समीपस्थ नलिका तेज और एपीओए-भूमि मूत्र हानि में कमी आई है, जो काफी कम प्लाज्मा एपीओए-आई और छोटे एचडीएल3 स्तर (24) दिखाती है। मूत्र में कोई बड़ा, अधिक परिपक्व HDL2 कण नहीं पाए गए, और क्यूबिलिन-अक्षुण्ण चूहों की तुलना में डबलिन की कमी वाले चूहों में प्लाज्मा HDL2 को कम नहीं किया गया था। ये परिणाम एपीओए-आई/एचडीएल कणों के निस्यंदन और निस्तारण में किडनी की महत्वपूर्ण भूमिका की पुष्टि करते हैं, जिससे एचडीएल होमियोस्टैसिस बना रहता है। ये अवलोकन यह भी उजागर करते हैं कि एचडीएल लिपिडेशन और परिपक्वता को बाधित करने वाली स्थितियां, या परिपक्व एचडीएल कणों से प्रोटीन पृथक्करण को प्रोत्साहित करती हैं, एचडीएल आकार में कमी के कारण एचडीएल निस्पंदन बढ़ा सकती हैं। पारिवारिक एलसीएटी की कमी वाले मरीजों में एचडीएल-सी का स्तर कम होता है और गुर्दे की बीमारी विकसित हो सकती है [25]। उदाहरण के लिए, एलसीएटी की कमी एचडीएल परिपक्वता से पहले - -बाधित करती है, और प्रभावित व्यक्तियों में कम प्लाज्मा एचडीएल स्तर ग्लोमेर्युलर अल्ट्राफिल्ट्रेट और अपरिपक्व छोटे एचडीएल कणों के ट्यूबलर अपचय में बढ़े हुए एचडीएल को दर्शाते हैं [26]। गुर्दे की बीमारी वाले चूहों में, कम एलसीएटी एकाग्रता और गतिविधि को [27] एंजाइमों के मूत्र हानि से जुड़ा हुआ दिखाया गया है। एक्वायर्ड एलसीएटी की कमी को मध्यम सीकेडी [28] में प्लाज्मा एचडीएल में कमी के संभावित तंत्र के रूप में सुझाया गया है, हालांकि मूत्र हानि किस हद तक प्लाज्मा एचडीएल के स्तर को कम करती है, यह अनिश्चित है।

क्यूबिलिन-मेगालिन कॉम्प्लेक्स के अलावा, ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाएं एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर- a1 (ABCA1), एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर- G1 (ABCG1), और क्लीयरेंस रिसेप्टर-बीआई (SR-B1) सहित लिपिड और कोलेस्ट्रॉल ट्रांसपोर्टर व्यक्त करती हैं। ) [29]। वर्तमान में, यह स्पष्ट नहीं है कि ये ट्रांसपोर्टर प्रोटीन ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं में एचडीएल के कैटोबोलिक और ट्रांसकाइटोसिस मार्गों को कैसे प्रभावित करते हैं। हालांकि, एबीसीए1 की दोषपूर्ण या अपर्याप्त मात्रा व्यक्त करने वाले टैंजियर रोग वाले रोगियों ने एचडीएल जैवसंश्लेषण को कम कर दिया है और काफी कम एचडीएल प्लाज्मा निवास समय (0.22 दिनों में टैंजियर रोग के रोगियों और सामान्य विषयों में 6 दिन)। कम एचडीएल कण सांद्रता को वृक्क एचडीएल अपचय (चित्रा 1, चरण 3) [30] में वृद्धि के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। अप्रकाशित अध्ययनों में, हमने पाया कि प्रोटीन्यूरिक किडनी की चोट ने ABCA1 और SR-B1 जीन और प्रोटीन की गुर्दे की अभिव्यक्ति को काफी हद तक बढ़ा दिया है। दिलचस्प बात यह है कि मस्तिष्क एंडोथेलियल कोशिकाओं में एचडीएल परिवहन के लिए एसआर-बी1 आवश्यक पाया गया है; इसलिए, SR-B1 गुर्दे की ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं [31] के माध्यम से एचडीएल अपचय / ट्रांसकाइटोसिस को निर्देशित कर सकता है। यह एचडीएल संरचना और संरचना में परिवर्तन की विशेषता वाले रोग राज्यों के लिए विशेष रूप से प्रासंगिक हो सकता है, जो ट्यूबलर पुनर्संयोजन मार्ग को प्रभावित कर सकता है। हमने पाया कि सामान्य एपीओए-I की तुलना में ऑक्सीडेटिव तनाव (जैसे गुर्दे की बीमारी) की स्थितियों के तहत प्रतिक्रियाशील डाइकारबोनील समूहों (जैसे आईएसओएलजी) द्वारा एपीओए-आई का संशोधन ट्यूबलर एपिथेलियल कोशिकाओं द्वारा तेज हो गया। ये परिणाम इस संभावना को बढ़ाते हैं कि संभावित रूप से हानिकारक लिपोप्रोटीन / एचडीएल अधिक आसानी से अवशोषित हो सकते हैं और वृक्कीय इंटरस्टिटियम में जमा हो सकते हैं। गुर्दे की नलिका के बाहर एपीओए-आई/एचडीएल मार्ग भी एपीओए-आई/एचडीएल संशोधन से प्रभावित हो सकता है। हाल ही में, हमने पाया कि, अन्य ऊतक अंतरालीय लिपोप्रोटीन परिवहन के साथ, अवशिष्ट एपीओए-आई का पता गुर्दे के लसीका में पाया गया था और यह कि एपीओए-आई का स्तर आइसोल-संशोधित जानवरों की तुलना में किडनी-घायल जानवरों के गुर्दे की लसीका में ऊंचा हो गया था। एपीओए-I (चित्र 1, चरण 4)। ये परिणाम महत्वपूर्ण हैं क्योंकि apoA-I/HDL में लिम्फैन्जियोजेनेसिस पर एक शक्तिशाली उत्तेजक प्रभाव होता है जो प्रोटीनूरिया चोट [32,33] के साथ होता है।

धनिया लाभ

उनके साथ एचडीएल की सीधी बातचीत के माध्यम से वृक्क पैरेन्काइमल कोशिकाओं के उपर्युक्त नियमन के अलावा, एचडीएल के गुर्दे के प्रसंस्करण का एक और परिणाम यह है कि मूत्र में एचडीएल घटकों की उपस्थिति गुर्दे की क्षति के मार्कर के रूप में काम कर सकती है (चित्र 1, चरण 5) ). यह महत्वपूर्ण है क्योंकि प्रोटीनुरिया के अलावा अन्य विश्वसनीय मार्करों की कमी है, जिनका उपयोग गुर्दे की बीमारी का निदान करने या चिकित्सीय हस्तक्षेपों के लिए गुर्दे की प्रतिक्रिया को ट्रैक करने के लिए किया जा सकता है। प्रारंभिक गुर्दे की चोट उन्नत मूत्र एपीओए-आई और एलसीएटी से जुड़ी है, जो ग्लोमेरुलर बाधा और/या समीपस्थ नलिकाओं के विघटन को दर्शा सकती है। हमने अंतर्निहित बीमारी [34] से जुड़े कई गुर्दे की असामान्यताओं वाले बच्चों में ऊंचा मूत्र एपीओए-आई उत्सर्जन पाया। प्रॉक्सिमल ट्यूबलर डिजीज (फैनकोनी सिंड्रोम, डेंट की बीमारी, लोव्स सिंड्रोम, और सिस्टिनोसिस), रीनल डिसप्लेसिया, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस और रिकरंट नेफ्रोटिक सिंड्रोम (NS) के रोगियों में रक्तचाप में सबसे अधिक वृद्धि हुई, जबकि NS के रोगियों में रिमिशन, रीनल स्टोन, पॉलीसिस्टिक गुर्दे की बीमारी या उच्च रक्तचाप के नियंत्रण से रक्तचाप में कोई अंतर नहीं था। यूरिनरी एपीओए-I की बढ़ी हुई मात्रा के अलावा, हमने एपीओए-आई के अनियमित रूप से उच्च आणविक भार (एचएमडब्ल्यू) रूपों वाले यूरिन को भी पाया। आवर्तक फोकल सेग्मल ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस (FSGS) वाले सभी बच्चों ने एपीओए - I के कई एचएमडब्ल्यू रूपों को उत्सर्जित किया, जो यूरिनरी एपीओए - I की मात्रा और एल्ब्यूमिन्यूरिया की मात्रा के समानांतर नहीं थे। ये डेटा दिलचस्प हैं क्योंकि apoA-I क्रॉस-लिंकिंग कार्यात्मक रूप से बिगड़ा हुआ HMW डिमर और ट्रिमर [35] पैदा करता है। एक अन्य अध्ययन में, प्रत्यारोपण के बाद आवर्तक FSGS वाले रोगियों के प्लाज्मा और मूत्र के प्रोटिओमिक विश्लेषण से पता चला कि वास्तविक apoA-I की तुलना में apoA-I का थोड़ा अधिक आणविक भार है, इस प्रकार आवर्तक FSGS को गैर-आवर्तक [36] से अलग करता है। लगभग सभी रिलैप्स रोगियों के मूत्र में संशोधित apoA-I की उपस्थिति, लेकिन सीरम में नहीं, यह सुझाव देता है कि FSGS का अंतःवृक्क वातावरण apoA-I संशोधन को बढ़ावा देता है और फिर यह संशोधित apoA-I मूत्र में प्रकट होता है। गुर्दे की चोट में इसकी रोगजनक भूमिका है या नहीं यह स्पष्ट नहीं है।

एचडीएल के अतिरिक्त गुर्दे के चयापचय पर गुर्दे का प्रभाव

छानने/पुन:अवशोषण/अपचय/उत्सर्जन की अंतर्गर्भाशयी प्रक्रियाओं के अलावा, गुर्दे यकृत, प्लाज्मा और आंत में एचडीएल घटकों के बाह्य उत्पादन/चयापचय को भी नियंत्रित करते हैं। यह विशेष रूप से बड़े पैमाने पर प्रोटीनुरिया की उपस्थिति में गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट के साथ स्पष्ट हो जाता है। एचडीएल के बाह्य नियमन के तंत्र में शामिल हैं (1) यकृत लाइपेस में कमी, जो एचडीएल-ट्राइग्लिसराइड्स और फॉस्फोलिपिड्स के यकृत निष्कर्षण को कम करता है, (2) पीडीजेड युक्त लिगैंड अणु किडनी प्रोटीन 1 (पीडीजेडके1) की कमी, जो हेपेटोसाइट एसआर-बी1 को अस्थिर करता है। और एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल का हेपेटिक अपटेक, (3) कोलेस्ट्रॉल एस्टर ट्रांसफर प्रोटीन (सीईटीपी) में वृद्धि, (4) एसाइल कोएंजाइम एक कोलेस्ट्रॉल एसाइलट्रांसफेरेज़ 1 (एसीएटी -1) में वृद्धि, जो एचडीएल [18] परिपक्वता को सीमित करता है। सारांश में, गुर्दे की शिथिलता और प्लाज्मा में रीमॉडेलिंग के विघटन से उत्पन्न होने वाले एंजाइम, रिसेप्टर्स और परिवहन प्रोटीन में ये परिवर्तन सामान्य एचडीएल परिपक्वता को प्रभावित करते हैं, ऐसे कण पैदा करते हैं जो मूत्र हानि और / या बढ़े हुए यकृत और गुर्दे के अपचय का कारण बनते हैं।

सिस्टैंच ट्यूबलोसा

गुर्दे की बीमारी के लिए एक प्राकृतिक उपचार के रूप में सिस्टैंच और इसकी क्षमता

गुर्दे की बीमारी एक गंभीर स्थिति है जो दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करती है। जबकि गुर्दे की बीमारी का कोई इलाज नहीं है, सिस्टैंच ने एक प्राकृतिक उपचार विकल्प के रूप में वादा दिखाया है। अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार कर सकता है, सूजन को कम कर सकता है और ऑक्सीडेटिव तनाव के कारण गुर्दे की क्षति को रोक सकता है। इसके अतिरिक्त, Cistanche को मनुष्यों में सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने वाला दिखाया गया है, जिससे यह गुर्दे से संबंधित स्वास्थ्य समस्याओं वाले लोगों के लिए एक आशाजनक विकल्प बन गया है।

संदर्भ

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वेलेंटीना कोन¹, है-चुन यांग^1,2, लोरेन ई. स्मिथ³, केसी सी. विकर्स⁴ और मॅकरै एफ लिंटन^4,5,

1. बाल रोग विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; valentina.kon@vumc.org (वीके); haichun.yang@vumc.org (एच.-सीवाई)

2. पैथोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए

3. एनेस्थिसियोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; loren.e.smith@vumc.org

4. एथेरोस्क्लेरोसिस रिसर्च यूनिट, मेडिसिन विभाग, कार्डियोवास्कुलर मेडिसिन विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए; kasey.vickers@vumc.org

5. फार्माकोलॉजी विभाग, वेंडरबिल्ट यूनिवर्सिटी, नैशविले, टीएन 37232, यूएसए