भाग एक गुर्दे की बीमारी में एक इम्युनोमोड्यूलेटर के रूप में हेम ऑक्सीजनेज की भूमिका -1

अमूर्त

प्रोटीन हीम ऑक्सीजनेज़ (HO)-1 को कई प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रक्रियाओं के नियमों में शामिल किया गया है। यह सर्वविदित है कि किडनी की चोट प्रतिरक्षा तंत्र से प्रभावित होती है और विभिन्न किडनी-रोग स्वप्रतिरक्षी रोग का परिणाम हो सकते हैं। वर्तमान अध्ययन गुर्दे की बीमारी में HO-1 की भूमिका का विस्तार से वर्णन करता है और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रोग रूपों के पशु मॉडल और दोनों में प्रतिरक्षा मार्गों और प्रतिक्रियाओं पर HO{3}} के प्रभाव का नवीनतम अवलोकन प्रदान करता है। रोगी अध्ययन.

कीवर्ड

हेम ऑक्सीजनेज़; किडनी; प्रतिरक्षा चोट.

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परिचय हेम ऑक्सीजनेज (HO)-1 को मुख्य रूप से इसके डाउनस्ट्रीम प्रभावकारी अणुओं, कार्बन मोनोऑक्साइड, बिलीरुबिन और बिलीवरडीन के माध्यम से सूजन, एपोप्टोसिस और साइटोप्रोटेक्शन जैसी प्रतिरक्षाविज्ञानी और पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाओं के नियमों से जोड़ा गया है। सूजन और ऑटोइम्यून बीमारियाँ किडनी की बीमारी के प्रमुख कारक हैं। गुर्दे में, ग्लोमेरुलर केशिकाएं सूजन का लक्ष्य बन सकती हैं, जिससे अंततः गंभीर और अपरिवर्तनीय ऊतक क्षति हो सकती है। गुर्दे की चोट के प्रतिरक्षा-मध्यस्थ रूपों में HO-1 की भागीदारी का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है। वर्तमान अध्ययन में गुर्दे की चोट के विभिन्न रूपों में रोग की अभिव्यक्ति और प्रगति को संचालित करने वाले प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र के मध्यस्थ के रूप में HO-1 की संभावित भूमिका का विस्तार से वर्णन किया गया है।

गुर्दे की चोट के विभिन्न रूप आमतौर पर गुर्दे के ग्लोमेरुलस की चोट के कारण होते हैं। उनकी अत्यधिक विशिष्ट संरचना और कार्य के कारण, वृक्क ग्लोमेरुली विशेष रूप से चोट के प्रति संवेदनशील माने जाते हैं। संक्षेप में, ग्लोमेरुलस (चित्र 1) एक त्रिकोशिकीय संरचना है जो ग्लोमेरुलर (बोमन) कैप्सूल से घिरी होती है। एंडोथेलियल कोशिकाएं ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन (जीबीएम) के ल्यूमिनल पक्ष को रेखाबद्ध करती हैं; उपकला कोशिकाएं, जिन्हें पोडोसाइट्स भी कहा जाता है, जीबीएम की बाहरी सतह पर टिकी होती हैं; और मेसेंजियल कोशिकाएं केशिका लूपों का समर्थन करती हैं। ग्लोमेरुली एक जटिल माइक्रोवास्कुलर बेड, ग्लोमेरुलर टफ्ट बनाता है, जो उच्च आणविक-भार वाले अणुओं और कोशिकाओं को परिसंचरण में बनाए रखते हुए एक अत्यधिक चयनात्मक प्लाज्मा फिल्टर के रूप में कार्य करता है (चित्र 1)।

एचओ-1 और आईजीए नेफ्रोपैथी

आईजीए नेफ्रोपैथी क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का एक रूप है जो ग्लोमेरुली में आईजीए प्रतिरक्षा परिसरों के जमाव से होता है। यह दुनिया भर में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस का सबसे आम रूप है (1]। अधिकांश मामले अज्ञातहेतुक हैं, लेकिन हाल के वर्षों में, विभिन्न संक्रमणों (हीमोफिलस पैरा इन इन्फ्लूएंजा, एचआईवी साइटोमेगालोवायरस) के बाद रोग के द्वितीयक रूप सामने आए हैं।[2]

लक्षणों में आमतौर पर बुखार संबंधी संक्रामक प्रकरण के एक या दो दिन बाद मैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया की शुरुआत शामिल होती है, जो संक्रामक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस की नकल करती है। एलजीए वाले रोगियों के मूत्र विश्लेषण से विकृत लाल रक्त कोशिकाओं और कभी-कभी लाल रक्त कोशिकाओं की उपस्थिति का पता चला है। हल्का प्रोटीनमेह (<1 g/day) is also typical and may occur without hematuria, while serum creatinine levels are usually normal at diagnosis [3].

IgA नेफ्रोपैथी का कारण बनने वाला रोगजनक तंत्र अज्ञात बना हुआ है, लेकिन संचित साक्ष्य ने "चार-हिट परिकल्पना" को जन्म दिया है, जो कि IgA (गैलेक्टोज-कमी वाले IgA1) के असामान्य ग्लाइकोसिलेशन पैटर्न से शुरू होता है, जो खराब O-galactosylated lgA1 (gd) के बढ़े हुए स्तर के माध्यम से प्रकट होता है। -lgA1) रक्त परिसंचरण में, जो परिसंचारी ऑटो-एंटीबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है और परिणामस्वरूप मेसेंजियम में प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण और जमाव होता है [4,5]।

आईजीए नेफ्रोपैथी निदान की पुष्टि गुर्दे की बायोप्सी और इम्यूनोफ्लोरेसेंस पद्धति से की जाती है, जो प्रोलिफेरेटिव या नेक्रोटिक खंडीय घावों के फॉसी के साथ मेसैजियम में स्थित दानेदार आईजीए और पूरक कारक 3 (सी 3) जमा को प्रकट करता है। हालाँकि, मेसैंगियलजीए जमा को गैर-विशिष्ट माना जाता है और कई अन्य विकारों जैसे इम्युनोग्लोबुलिन ए-संबंधित वैस्कुलिटिस, एचआईवी संक्रमण, सोरायसिस, फेफड़ों के कैंसर और संयोजी ऊतक के कई अन्य विकारों में इसका पता लगाया जा सकता है। एक इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोप के तहत आईजीए रोगियों से प्राप्त गुर्दे के ऊतकों के खंडों की जांच से सेलुलरता में वृद्धि और मेसेंजियम में एक बढ़ा हुआ मैट्रिक्स, न्यूट्रोफिल के एंडोकेपिलरी प्रसार और सबएंडोथेलियल जमाव का पता चला। अंत में, पूरक कारकों के सामान्य स्तर का पता इम्यूनोएसे के साथ लगाया जाता है, जबकि एक ऊंचा एलजीए प्लाज्मा एकाग्रता कभी-कभी सीरम इलेक्ट्रोफोरेसिस (6) के साथ पता लगाया जा सकता है।

सिस्टैंच अनुपूरक और सिस्टैंच गोलियाँ

नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) और उन्नत ऑक्सीकरण प्रोटीन उत्पाद (एओपीपी) ऑक्सीडेटिव तनाव के मजबूत मार्कर हैं, और उनकी उच्च सांद्रता गंभीर आईजीए ग्लोमेरुलोपैथी वाले रोगियों के सीरम नमूनों में निर्धारित की गई है [7]। नाकामुरा एट अल. स्वस्थ नियंत्रण वाले आईजीए नेफ्रैटिस से पीड़ित मरीजों की तुलना की गई, जिससे पता चला कि आईजीए में ऑक्सीडेटिव तनाव का संपर्क गुर्दे की चोट की प्रगति के लिए हानिकारक महत्व था [8]। यह सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) की कम अभिव्यक्ति और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) सफाई क्षमता (10) के दमन के कारण ऊतक की चोट के परिणामस्वरूप हो सकता है। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि एचओ -1 जीन प्रमोटर के डाइन्यूक्लियोटाइड गुआनोसिन थाइमिन (जीटी) दोहराव बहुरूपता की पहचान की गई है, जिसके परिणामस्वरूप जीटी की लंबाई कम होने (एस-एलील) होने पर एचओ -1 की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है। लंबा है (एल-एलील)। ये दो अलग-अलग एलील कई अलग-अलग गुर्दे की बीमारियों की शुरुआत और प्रगति को प्रभावित कर सकते हैं [9], और कई अध्ययनों ने लघु (जीटी) एन दोहराव और एचओ की उच्च प्रेरण दर के बीच सीधा संबंध दिखाया है। आईजीए नेफ्रोपैथी की प्रगति [10]।

इंट्रावास्कुलर हेमोलिसिस के बाद, मुक्त हीम, HO का प्राकृतिक सब्सट्रेट -1 और पूरक कैस्केड का एक शक्तिशाली उत्प्रेरक जारी होता है। बताया गया है कि हेम वैकल्पिक पूरक मार्ग को सक्रिय करता है [11] और इसलिए इसे पूरक-मध्यस्थ गुर्दे की चोट में फंसाया जा सकता है [12]। मुक्त हीम टोल-जैसे रिसेप्टर 4 और आरओएस-निर्भर मार्गों के सक्रियण के माध्यम से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करता है, जो बदले में, जटिल सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से, प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, हीम क्षरण उपोत्पाद (सीओ, बिलिवरडीन, बिलीरुबिन) और एचओ -1 प्रमुख अणुओं का निर्माण करते हैं जो आईएल जैसे सूजन-रोधी साइटोकिन्स के स्राव को नियंत्रित करते हैं। [13] (चित्र 2)। दूसरी ओर, कई प्रो-इंफ्लेमेटरी एंजाइम, जैसे कि साइक्लोऑक्सीजिनेज (COX) और इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (iNOS), हेमोप्रोटीन हैं जिनके कार्य एक बार अपर्याप्त मुक्त हीम के कारण ख़राब हो सकते हैं। हीम को H O {{15 }} [14] द्वारा उत्प्रेरित किया गया है। सूक्ष्म और/या मैक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया IgA नेफ्रोपैथी का एक विशिष्ट लक्षण है जो ग्लोमेरुली [15] में H O {{17 }} के संभावित प्रेरण का सुझाव देता है। पिछले अध्ययन में इन विट्रो में ग्लोमेरुलर एचओ -1 अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए हेमिन की विभिन्न सांद्रता का उपयोग किया गया था और बताया गया था कि जब हेमिन की एकाग्रता 200 µM के महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच गई, तो एचओ -1 अभिव्यक्ति कम होने लगी। इसे आंशिक रूप से इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि ग्लोमेरुलर रोग के विभिन्न रूप मुक्त कणों (OH-), हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2), और सक्रिय Fe के बढ़े हुए स्तर को प्रदर्शित करते हैं।^{2 प्लस}. इन्हें HO के हीम क्षरण द्वारा और भी बढ़ाया जा सकता है; इसलिए, एक HO-1 अभिव्यक्ति-सीमित तंत्र आवश्यक हो सकता है [16]।

IgAN का नैदानिक ​​पाठ्यक्रम अत्यधिक परिवर्तनशील है। कई मामलों में, बीमारी पर ध्यान नहीं दिया जाता है और उपचार की आवश्यकता नहीं होती है। रोग की प्रगति को प्रभावित करने वाले सबसे महत्वपूर्ण मापदंडों में प्रोटीनमेह की डिग्री, अनियंत्रित उच्च रक्तचाप और बायोप्सी पर हिस्टोपैथोलॉजिकल घाव शामिल हैं [17]।

रोगी का मूल्यांकन आमतौर पर "आईजीए नेफ्रोपैथी भविष्यवाणी उपकरण" (आईआईजीएएन-पीटी) के साथ किया जाता है जो हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष, ईजीएफआर, प्रोटीनुरिया की डिग्री, रक्तचाप मूल्य, बायोप्सी से पहले दवा और जनसांख्यिकी (लिंग, आयु, जातीयता) जैसे मापदंडों का उपयोग करता है। ) अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) की ओर गुर्दे की प्रगति के व्यक्तिगत पांच साल के जोखिम का अनुमान लगाने के लिए। IIgAN-PT परिणामों से स्वतंत्र, सभी रोगियों को सहायक उच्च रक्तचाप और प्रोटीनूरिया उपचार प्राप्त करना चाहिए। सहायक चिकित्सा में ऐसी दवाएं शामिल होती हैं जो रेनिन-एंजियोटेंसिन एक्सोन को रोकती हैं, जैसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) या एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक (एसीईआई) [18]। ये प्रणालीगत और इंट्राग्लोमेरुलर रक्तचाप दोनों को कम करते हैं - और इस प्रकार उच्च रक्तचाप के कारण ग्लोमेरुलर क्षति होती है - और प्रोटीनूरिया की डिग्री कम होती है। यदि किसी मरीज का ईजीएफआर 30 एमएल/मिनट/1.73 मीटर से अधिक है², उनकी चिकित्सा में सोडियम-ग्लूकोज सह-ट्रांसपोर्टर 2 (एसजीएलटी2) को शामिल करने से प्रोटीनमेह को और कम किया जा सकता है [19]। अंत में, विषाक्तता के प्रभाव के कारण, स्टेरॉयड का उपयोग केवल गुर्दे की कार्यप्रणाली में तेजी से गिरावट और प्रोटीनमेह में अनियंत्रित वृद्धि के मामलों में ही समर्थित है [20]।

एचओ-1 और झिल्लीदार नेफ्रोपैथी (एमएन)

एमएन एक ऑटोइम्यून ग्लोमेरुलर बीमारी है और वयस्क आबादी में नेफ्रोटिक सिंड्रोम का एक प्रमुख कारण है। लक्षणों में एडिमा की घातक शुरुआत, हल्के मूत्र तलछट के साथ प्रमुख प्रोटीनुरिया, सामान्य या बिगड़ती गुर्दे की कार्यप्रणाली, और सामान्य या ऊंचा रक्तचाप 21] शामिल हैं। लगभग 30 प्रतिशत रोगियों में सहज छूट देखी जा सकती है। अधिकांश मामलों में (लगभग 70 प्रतिशत), एमएन को इडियोपैथिक के रूप में रिपोर्ट किया जाता है। इन मामलों में, पोडोसाइट्स में पाए जाने वाले एम-प्रकार फॉस्फोलिपेज़ ए2 रिसेप्टर (पीएलए2आर) के खिलाफ एंटीबॉडी उस विशिष्ट स्थान से जुड़े होते हैं और स्वस्थानी में प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण करते हैं जो पूरक झिल्ली आक्रमण कॉम्प्लेक्स (एमएसी, सी5बी-9) को सक्रिय करते हैं। हालाँकि, एमएन एक विशिष्ट एटियोलॉजिकल कारक के कारण द्वितीयक एमएन के रूप में भी विकसित हो सकता है। मुख्य कारण ठोस ट्यूमर (फेफड़े, बृहदान्त्र, मलाशय, गुर्दे, स्तन पेट), ऑटोइम्यून रोग और माइक्रोबियल संक्रमण हैं। वास्तव में, उन क्षेत्रों में जो संक्रमण के लिए स्थानिक हैं, जैसे कि मलेरिया या शिस्टोसोमियासिस, उत्तरार्द्ध में एमएन का मुख्य कारण शामिल होगा [21]।

एमएन का निदान भी गुर्दे की बायोप्सी पर आधारित है। ऑप्टिकल माइक्रोस्कोपी से प्रतिरक्षा परिसरों के उपउपकला गठन की प्रतिक्रिया के रूप में जीबीएम की व्यापक मोटाई का पता चलता है। किसी भी सेलुलर हाइपरप्लासिया या सूजन कोशिकाओं का पता नहीं चला है। ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली सजातीय रूप से मोटी हो जाती है लेकिन धीरे-धीरे उपउपकला स्थान में उभार बनाती है जो अंततः प्रतिरक्षा परिसरों को गले लगाती है और इसमें एकीकृत करती है। इम्यूनोफ्लोरेसेंस बेसमेंट मेम के साथ एलजीजी और सी3 के दानेदार जमाव का पता लगाता है। ब्रैन, जबकि इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी पोडोसाइट पैर प्रक्रियाओं के फैले हुए विनाश के साथ-साथ उपउपकला क्षेत्र (21] में घने जमाव को उजागर करता है। हेमैन एट अल ने पहली बार एमएन के एक प्रयोगात्मक चूहे मॉडल का वर्णन किया जिसमें प्रतिरक्षा परिसरों की रोगजनक भूमिका थी। पुष्टि की गई (22]। हेमैन नेफ्रैटिस (एचएन) चूहों में समीपस्थ ट्यूब्यूल ब्रश बॉर्डर एंटीजन (सक्रिय एचएन) या उनके संबंधित एंटीबॉडी (निष्क्रिय एचएन) के इंजेक्शन के माध्यम से प्रेरित किया गया था। एचएनआई में ऑटोएंटीजन लक्ष्य मेगालिन है, जो ब्रश बॉर्डर में स्थित एक ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन है चूहों में समीपस्थ नलिका और पोडोसाइट पैर प्रक्रियाओं पर (23]। सक्रिय और निष्क्रिय एचएन के अध्ययन से साबित हुआ कि उप-उपकला जमा एक परिसंचारी प्रतिरक्षा परिसर 24 के बजाय एक संवैधानिक अंतर्जात एंटीजन के खिलाफ सीटू में बनते हैं। एचएन मॉडल ने शोधकर्ताओं को अनुमति दी है इस मॉडल में पोडोसाइट चोट और प्रोटीनुरिया में पूरक-मध्यस्थ साइटोटोक्सिसिटी की महत्वपूर्ण भूमिका की पहचान करने के लिए। एचएन में प्रारंभिक अध्ययनों ने प्रतिरक्षा जमा में सी 3 और सी 5 बी -9 का सह-स्थानीयकरण दिखाया। इसके अलावा, यह दिखाया गया कि निष्क्रिय एचएन चूहों के मूत्र में मौजूद पोडोसाइट्स C5b-9 [25] से लेपित थे। एचएन की प्रगति सी5बी-9 के निरंतर मूत्र उत्सर्जन के साथ सहसंबद्ध है, जो जीबीएम में निरंतर पूरक सक्रियण का संकेत देती है।

हर्बा सिस्टान्चे

झिल्ली-बद्ध प्रोटीन, जिन्हें पूरक नियामक प्रोटीन (सीआरपी) के रूप में जाना जाता है, पूरक सक्रियण को खत्म करने का कार्य करते हैं और इसलिए मैक गठन और लसीका करते हैं। एक प्रसिद्ध सीआरपी क्षय-त्वरक कारक (डीएएफ, सीडी55) है। DAF C3 और C5 कन्वर्टेज़ के क्षय को तेज करता है और इस प्रकार MAC गठन को प्रतिबंधित करता है [26]। चूहों में, अन्य सीआरपी सीआरवाई और सीडी59 हैं [26]। चूहों में डीएएफ अभिव्यक्ति के अध्ययन से विशेष रूप से पोडोसाइट्स [27] में संवैधानिक डीएएफ अभिव्यक्ति का पता चला है। पूरक-प्रेरित पोडोसाइट चोट में डीएएफ की सुरक्षात्मक भूमिका का अध्ययन करने के लिए, पिछले अध्ययन ने डीएएफ कमी (डीएएफ -/-) [28] का एक ट्रांसजेनिक चूहा मॉडल तैयार किया था। डैफ प्लस/प्लस और डैफ -/- चूहों में हिस्टोलॉजिकल, क्लिनिकल और बायोकेमिकल जांच (क्रिएटिनिन स्तर, एल्बुमिनुरिया, मूत्र एल्ब्यूमिन से मूत्र क्रिएटिनिन अनुपात) ने पूरक-फिक्सिंग एंटीबॉडी एंटी-एफएक्स 1 ए के प्रशासन से पहले कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं दिखाया। Fx1A विरोधी प्रशासन के बाद, Daf -/- चूहों में प्रोटीनुरिया का स्तर काफी बढ़ गया था। एंटी-एफएक्स1ए प्राप्त करने वाले चूहों में इम्यूनोफ्लोरेसेंस स्टेनिंग ने डैफ प्लस/प्लस चूहों की तुलना में डैफ -/- चूहों में अधिक सी3 जमाव का प्रमाण दिया, जो पोडोसाइट पूरक-प्रेरित चोट में डीएएफ की सुरक्षात्मक भूमिका का सुझाव देता है [28]। कई अध्ययनों से पता चला है कि एचओ -1 डीएएफ को नियंत्रित करता है, जो बदले में पूरक सक्रियण और पूरक-मध्यस्थ चोट को कम करता है [16]। उस संदर्भ में, डीएएफ इंडक्शन सहित इसके इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभावों के माध्यम से पूरक-मध्यस्थ ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के खिलाफ संभावित उपचार रणनीति के रूप में एचओ -1 इंडक्शन एक उपयोगी उपकरण हो सकता है।

HO-1, वू एट अल के पहले उल्लिखित गुणों का पता लगाने के लिए। BALB/c चूहों में अंतःशिरा धनायनित गोजातीय सीरम एल्बुमिन को शामिल करके और जानवरों को तीन समूहों में विभाजित करके प्रेरित एमएन के एक प्रयोगात्मक पशु मॉडल का उपयोग किया गया। पहले समूह को कोबाल्ट प्रोटोपोर्फिरिन (सीओपीपी), एक एचओ-1 प्रेरक के साप्ताहिक इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन के साथ इलाज किया गया था; दूसरा टिन प्रोटोपोर्फिरिन (एसएनपीपी) के साथ, एक एचओ-1 अवरोधक; और तीसरा सलाइन के साथ. एमएन-सीओपीपी समूह ने एचओ -1 अपग्रेडेशन प्रदर्शित किया और लक्षणों में स्पष्ट सुधार (प्रोटीमेह में कमी और सीरम एल्ब्यूमिन और कोलेस्ट्रॉल के स्तर का सामान्यीकरण) प्रस्तुत किया। सीओपीपी उपचार ने सीरम एंटी-सीबीएसए एंटीबॉडी के उत्पादन को भी काफी कम कर दिया। यद्यपि इम्यूनोफ्लोरेसेंस धुंधलापन सभी तीन समूहों के लिए सकारात्मक रहा, एमएन-सीओपीपी समूह ने ग्लोमेरुलर झिल्ली में कम तीव्रता प्रदर्शित की और अन्य दो समूहों, विशेष रूप से एमएन-एसएनपीपी समूह के संबंध में सी 3 जमाव को कम कर दिया। ऑक्सीडेटिव तनाव के मार्करों की सांद्रता, जैसे कि थायोबार्बिट्यूरिक एसिड प्रतिक्रियाशील पदार्थ (टीबीएआरएस), का मूल्यांकन सीरम और गुर्दे दोनों में किया गया था और गैर-एमएन चूहों के संबंध में उल्लेखनीय रूप से अधिक पाया गया था, लेकिन एमएन-सीओपीपी समूह के बीच महत्वपूर्ण अंतर का आकलन किया गया था। और एमएन-एसएनपीपी समूह। सीओपीपी उपचार ने सीरम और किडनी दोनों में ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों को कम कर दिया, जिससे पता चलता है कि एचओ -1 का स्थानीय और प्रणालीगत स्तर पर एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव हो सकता है [29]।

पूरक सक्रियण एमएन [24] में माइटोकॉन्ड्रियल डिसरेगुलेशन से गुजरने वाले पोडोसाइट्स में आरओएस को प्रेरित करता प्रतीत होता है। पायरोप्टोसिस हाल ही में पहचानी गई विनियमित कोशिका मृत्यु का एक प्रकार है जो बैक्टीरिया या वायरल संक्रमण (40) के बाद होता है। जटिल सिग्नलिंग मार्ग, जिसमें इन्फ्लामासोम और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की सक्रियता शामिल है, कैस्पेज़ के सक्रियण की ओर ले जाता है और परिणामस्वरूप झिल्लियों पर छिद्रों का निर्माण होता है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका मृत्यु होती है और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और आरओएस की अधिकता होती है [30]। वांग एट अल. समवर्ती माइटोकॉन्ड्रियल विध्रुवण और आरओएस उत्पादन के साथ पोडोसाइट्स में पूरक-मध्यस्थ पायरोप्टोसिस का वर्णन किया गया है। आरओएस उत्पादन को अवरुद्ध करने से पूरक-मध्यस्थ पायरोप्टोसिस उलट गया। एमएन ग्लोमेरुली की इम्यूनोहिस्टोकैमिस्ट्री ने पाइरोप्टोसिस-संबंधित प्रोटीन, जैसे कैस्पेज़ -1 और गैस्ट्रिन डी (जीएसडीएमडी) के सह-स्थानीयकरण की पुष्टि की, साथ ही पोडोसाइट्स में पाए जाने वाले एक्टिन से जुड़े प्रोटीन सिनैप्टोपोडिन की भी पुष्टि की। इसके अलावा, C3a और C5a ने इन विट्रो में पोडोसाइट्स में कैस्पेज़ -1 और GSDMD की अत्यधिक अभिव्यक्ति को बढ़ावा दिया और सेलुलर झिल्ली की अखंडता और पोडोसाइट माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के विध्रुवण को प्रभावित किया। जब एमएन रोगियों के पोडोसाइट्स को प्रमुख पाइरोप्टोसिस अणुओं के अवरोधकों के साथ जोड़ा गया, तो सी3ए और सी5ए ने पोडोसाइट झिल्ली की अखंडता को प्रभावित नहीं किया [31]।

सिस्टैंच अर्क

हाल के अध्ययनों ने पायरोप्टोसिस को रोकने में HO-1 की भूमिका का आकलन किया है। कार्बन मोनोऑक्साइड (सीओ) हेमिन के एचओ -1 उत्प्रेरण के उपोत्पाद के रूप में अपने प्रेरक अणु, एनएलआरपी {{3} एएससी [32,33] . एनएफई 2-संबंधित कारक (एनआरएफ2) एक ट्रांसक्रिप्शनल कारक है जो एंटीऑक्सिडेंट और साइटोप्रोटेक्टिव अणुओं की अभिव्यक्ति को प्रेरित करके ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए सेलुलर एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया को नियंत्रित करता है, जिनमें से एक एचओ -1 [34] है। सिर्टुइन एक डीएसेटाइलेज़ प्रोटीन है जो पोडोसाइट्स के साइटोस्केलेटन की अखंडता के लिए आवश्यक है [35]। तनाव की स्थिति में, सिर्टुइन एनआरएफ2 की अत्यधिक अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है जिससे पोडोसाइट्स [36] में एचओ -1 अभिव्यक्ति का अपनियमन होता है। मुरीन रीनल इस्किमिया/रीपरफ्यूजन (आई/आर) चोट मॉडल में, डियाओ एट अल। पायरोप्टोसिस [37] के खिलाफ एक सुरक्षात्मक कारक के रूप में एनएफ-ई 2-संबंधित कारक/हीम ऑक्सीजनेज़-1 (एनआरएफ2/एचओ-1) की भूमिका की जांच की गई। प्रोटीन आर्जिनिन मिथाइलेशन ट्रांसफ़ेज़ 5 (पीआरएमटी5) बड़ी संख्या में शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों में शामिल है, उनमें भ्रूण विकास, ऊतक होमियोस्टैसिस और घातक रोग शामिल हैं [38]। PRMT5 को I/R-प्रेरित ROS उत्पादन में शामिल किया गया है। इसके निषेध के परिणामस्वरूप Nrf2/HO-1 का विनियमन हुआ, ऑक्सीडेटिव तनाव मार्करों में कमी आई और ऊतक क्षति में कमी आई [37]।

एमएन का अत्यधिक परिवर्तनशील कोर्स गुर्दे की हानि की प्रगति के जोखिम के अनुसार इसके व्यक्तिगत उपचार को आवश्यक बनाता है। लगभग 30 प्रतिशत रोगियों में सहज छूट हो सकती है; हालाँकि, प्रोटीनुरिया से पीड़ित सभी रोगियों का इलाज या तो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर (एआरबी) या एसीईआई के साथ तीन से छह महीने तक किया जाना चाहिए। नवीनतम एमएन उपचार दिशानिर्देशों के अनुसार, सभी रोगियों को उपचार से पहले और उसके दौरान रक्त में एंटी-एम-प्रकार फॉस्फोलिपेज़ ए 2 रिसेप्टर (पीएलए2आर) एंटीबॉडी स्तर का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, क्योंकि प्रारंभिक सकारात्मक रोगी में एंटी-पीएलए2आर एंटीबॉडी की अनुपस्थिति होती है। परीक्षण छूट का संकेत देता है। गंभीर नेफ्रोटिक सिंड्रोम और रोग की शुरुआत में गुर्दे की कार्यक्षमता में तेजी से गिरावट वाले रोगियों के लिए सहायक चिकित्सा के साथ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रशासन की सिफारिश की जाती है [39]। मध्यम से उच्च जोखिम वाले रोगियों में, यदि केवल सहायक चिकित्सा के छह महीने के भीतर छूट प्राप्त नहीं होती है, तो रीटक्सिमैब, कैल्सीनुरिन इनहिबिटर (सीएनआई) और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्लस साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ प्रतिरक्षादमनकारी उपचार का उपयोग किया जा सकता है, जब तक कि गंभीर गुर्दे की हानि, फैलाना अंतरालीय फाइब्रोसिस के कारण इसे विपरीत न किया जाए। या आवर्ती संक्रमण [18]।

संदर्भ

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वर्जिनिया अथानासिआदौ 1, स्टेला प्लावौकोउ 1, इरिनी ग्रैप्सा 1 और मारिया जी. डेट्सिका 2,

1. नेफ्रोलॉजी विभाग, मेडिसिन स्कूल, नेशनल एंड कपोडिस्ट्रियन यूनिवर्सिटी ऑफ एथेंस, एरेताईयन यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, 11528 एथेंस, ग्रीस

2. क्रिटिकल केयर मेडिसिन और पल्मोनरी सर्विसेज का पहला विभाग, जीपी लिवानोस, और एम सिमौ लेबोरेटरीज, इवेंजेलिसमोस हॉस्पिटल, नेशनल एंड कपोडिस्ट्रियन यूनिवर्सिटी ऑफ एथेंस, 10675 एथेंस, ग्रीस