भाग दो फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 23 और ऑस्टियोपोरोसिस: बेंच से बेडसाइड तक साक्ष्य

सीकेडी-एमबीडी रोगजनन में एफजीएफ23 की भूमिका

मानव खनिज होमियोस्टैसिस काफी हद तक गुर्दे पर निर्भर करता है। हाइपरफोस्फेटेमिया, हाइपोकैल्सीमिया और कम कैल्सीट्रियोल सीकेडी और ईएसआरडी में गुर्दे के कार्यों के नुकसान के कारण होते हैं, जो माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म और सीकेडी-एमबीडी [32] की ओर जाता है। एफजीएफ23 के उद्भव ने माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के विकास के अंतर्निहित तंत्र की समझ में सुधार किया है [33]। अपने फॉस्फेटुरिक प्रभाव के माध्यम से फॉस्फेट के स्तर को विनियमित करने और पीटीएच स्राव को रोकने की एफजीएफ23 की क्षमता का नुकसान ईएसआरडी रोगियों में दिखाया गया था, जिसके परिणामस्वरूप हाइपरफोस्फेटेमिया हुआ और एफजीएफ23 का स्तर बढ़ गया। यद्यपि एफजीएफ23 क्लॉथो/एफजीएफआर मार्ग [7] और क्लॉथो-स्वतंत्र मार्ग [16] दोनों के माध्यम से पैराथाइरॉइड ग्रंथि प्राथमिक कोशिकाओं से पीटीएच संश्लेषण और स्राव को सीधे अवरुद्ध कर सकता है, यह अप्रत्यक्ष रूप से हाइपरपैराथायरायडिज्म को भी प्रेरित कर सकता है। सीकेडी और ईएसआरडी रोगियों में, हाइपरफोस्फेटेमिया से प्रेरित एफजीएफ 23 में वृद्धि विटामिन डी सक्रियण को रोकती है और इसके बाद आंत में कैल्शियम अवशोषण कम हो जाता है [34,35]। परिणामस्वरूप, कम कैल्सीट्रियोल स्तर और हाइपोकैल्सीमिया, पीटीएच संश्लेषण को बढ़ावा देते हैं और पैराथाइरॉइड में वीडीआर और सीएएसआर के माध्यम से रिलीज करते हैं, जो एफजीएफ 23 के निरोधात्मक प्रभाव को खत्म कर देते हैं [18]। प्रगतिशील गुर्दे की शिथिलता बाद में अधिक अत्यधिक पीटीएच संश्लेषण के साथ पैराथायराइड ग्रंथि पर वीडीआर [36] की हाइपोरेस्पॉन्सिबिलिटी का कारण बनेगी और पैराथायराइड ग्रंथि पर सीएएसआर [37] की अभिव्यक्ति कम हो जाएगी, जिससे पैराथायराइड ग्रंथि हाइपरप्लासिया हो जाएगी और स्वायत्त हो जाएगी [38]। यह अतिरिक्त पीटीएच हड्डी से कैल्शियम के अवशोषण को और अधिक बढ़ा देता है, जिसके परिणामस्वरूप हड्डी की संरचना में असामान्यताएं पैदा होती हैं। नतीजतन, हड्डी की कोशिकाओं पर FGF23 का ऑटो-/पैराक्रिन प्रभाव, जो कि FGF23 के उच्च स्तर द्वारा मध्यस्थ होता है, माध्यमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के अलावा, CKD-MBD का एक और संभावित रोगजनन है। सीकेडी मॉडल में हालिया प्रीक्लिनिकल अध्ययन से संकेत मिलता है कि गुर्दे की विफलता से प्रेरित अत्यधिक एफजीएफ 23 स्राव टीएनएपी दमन और पीपीआई संचय [39] के माध्यम से हड्डी के खनिजकरण को महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। सीकेडी-एमबीडी [40,41] में इसकी चिकित्सीय क्षमता के लिए हड्डी की गुणवत्ता पर एफजीएफ23 न्यूट्रलाइजेशन के प्रभावों का विवो में पता लगाया गया था। एंटी-एफजीएफ23 उपचार से सीकेडी चूहों में द्वितीयक हाइपरपैराथायरायडिज्म को ठीक करके और कैल्सिट्रिऑल के स्तर में वृद्धि करके हड्डियों की गुणवत्ता में काफी सुधार पाया गया, जो दर्शाता है कि एफजीएफ23 सीकेडी से संबंधित हड्डी रोगों का एक प्रमुख कारक है। बहरहाल, सीकेडी पशु मॉडल में अन्य अध्ययनों से संकेत मिलता है कि एफजीएफ 23 न्यूट्रलाइजेशन हाइपरफोस्फेटेमिया और ऊंचे सीरम कैल्सीट्रियोल को बढ़ाता है, जिसके परिणामस्वरूप धमनी कैल्सीफिकेशन में वृद्धि होती है। इस प्रकार, FGF23 न्यूट्रलाइजेशन के कारण होने वाली प्रणालीगत खनिज गड़बड़ी सीकेडी-एमबीडी में हड्डियों की गुणवत्ता पर इसके लाभ को सीमित कर देती है, जो निश्चित रूप से हृदय संबंधी घटनाओं और मृत्यु के बढ़ते जोखिम में योगदान करती है।

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ऑस्टियोपोरोसिस और सीकेडी-एमबीडी में FGF23 का संभावित नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग

हालाँकि वर्तमान नैदानिक ​​अध्ययन उन निष्कर्षों और परिकल्पना का समर्थन करने के लिए अपर्याप्त हैं कि FGF23 स्वतंत्र रूप से बुजुर्गों और CKD-MBD में अस्थि खनिज में गिरावट के साथ जुड़ा हुआ है, कई नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चलता है कि FGF23 नाजुक फ्रैक्चर के लिए एक संभावित भविष्यवक्ता रहा है। उच्च परिसंचारी FGF23 स्तर को बुजुर्ग पुरुषों में समग्र नाजुक फ्रैक्चर के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक के रूप में पाया गया [29]। इसके अलावा, उपरोक्त तीन अध्ययनों में उन्नत एफजीएफ 23 और मध्यम सीकेडी और ईएसआरडी दोनों रोगियों में नाजुक फ्रैक्चर की घटनाओं के बीच एक स्वतंत्र संबंध की खोज की गई [28,34,35]। भले ही पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में FGF23 के स्तर का BMD के साथ एक स्वतंत्र नकारात्मक संबंध था [1,4], यह ऑस्टियोपीनिया/ऑस्टियोपोरोसिस और सामान्य हड्डी द्रव्यमान [4] के बीच एक प्रभावी विभेदक नहीं था। इसके अलावा, हेमोडायलिसिस रोगियों में ऑस्टियोपोरोसिस की भविष्यवाणी के लिए FGF23 स्तर का उपयोग करने से खराब भेदभाव हुआ [44]। यह देखते हुए कि विभिन्न नाजुकता फ्रैक्चर भविष्यवाणी मॉडल (उदाहरण के लिए, FRAX स्कोर, क्यू फ्रैक्चर) अच्छी तरह से स्थापित नैदानिक ​​​​भविष्यवक्ताओं (उदाहरण के लिए, लिंग, बीएमआई, सीकेडी, शराब, धूम्रपान और कॉर्टिकोस्टेरॉयड उपयोग) पर आधारित हैं, वर्तमान में ऐसे कोई मॉडल नहीं हैं जो शामिल हों प्रणालीगत और स्थानीय अस्थि खनिज होमियोस्टैसिस दोनों का वर्णन करने वाले नैदानिक ​​भविष्यवक्ता। बढ़ते साक्ष्य इंगित करते हैं कि FGF23 प्रणालीगत अस्थि खनिज संतुलन, गुर्दे के कार्य और संभवतः हड्डी रीमॉडलिंग की स्थिति का प्रतिनिधित्व कर सकता है, इस प्रकार नाजुक फ्रैक्चर भविष्यवाणी पर FGF23 का मूल्यवर्धित ऑस्टियोपोरोसिस के पूर्वानुमान में सुधार करने के लिए इसकी नैदानिक ​​क्षमता का पता लगाने के लिए आगामी अध्ययनों का इंतजार कर रहा है और सीकेडी-एमबीडी रोगी।

सिस्टैंच अर्क

नियमित नैदानिक ​​​​प्रथाओं में FGF23 मापन

चूँकि व्यावसायिक रूप से उपलब्ध FGF23 परीक्षणों में से किसी को भी नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए मान्य नहीं किया गया है, FGF23 वर्तमान में नियमित नैदानिक ​​​​प्रथाओं के लिए लागू नहीं है। FGF23 के मापन के लिए, चार इम्युनोएसेज़ व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हैं: इम्मुटोपिक्स (पहली और दूसरी पीढ़ी, सैन क्लेमेंटे, सीए, यूएसए), कैनोस (टोक्यो, जापान), मिलिपोर (बिलेरिका, एमए, यूएसए), और डायसोरिन (सलुगिया, इटली) . अधिकांश जांचें प्रोटियोलिटिक क्लीवेज साइट के पास स्थित एन- और सी-टर्मिनल डोमेन पर एपिटोप्स को एक साथ पहचानकर बरकरार 251 अमीनो एसिड प्रोटीन (आईएफजीएफ 23) का पता लगाती हैं। इसके अतिरिक्त, इम्मुटोपिक्स एक परख प्रदान करता है जो दो सी-टर्मिनल एपिटोप्स के खिलाफ दो एंटीबॉडी का उपयोग करके आईएफजीएफ 23 और सी-टर्मिनल टुकड़े (सीएफजीएफ 23) दोनों की मात्रा निर्धारित करता है। iFGF23 को एक स्वस्थ व्यक्ति में 11.7-48.6 pg./mL की सामान्य संदर्भ सीमा के साथ पिकोग्राम प्रति मिलीलीटर (पीजी/एमएल) में मापा जाता है, जबकि सीएफजीएफ23 को सामान्य संदर्भ सीमा के साथ सापेक्ष इकाइयों (आरयू) प्रति मिलीलीटर में रिपोर्ट किया जाता है। 21.6-91 का। 0 आरयू/एमएल [47]। इस संभावना के कारण कि iFGF23 को प्रोटीज एंजाइम द्वारा अपमानित किया जा सकता है या वेनिपंक्चर के बाद बदल दिया जा सकता है, दो iFGF23 स्थिरता अध्ययनों से पता चला है कि सेंट्रीफ्यूजेशन में 27 घंटे की देरी के बाद FGF23 का स्तर कम हो रहा है, लेकिन संसाधित नमूनों को −80 ◦ पर संग्रहीत करने के बाद गिरावट का कोई सबूत नहीं है। सी [48]। स्वस्थ व्यक्तियों में जैविक परिवर्तनशीलता अध्ययनों से पता चला है कि iFGF23 के स्तर में दैनिक भिन्नता होती है जो सुबह के समय चरम पर होती है और दिन के दौरान धीरे-धीरे कम हो जाती है [47]। इसकी तुलना में, cFGF23 की सांद्रता पूरे दिन में थोड़ी बढ़ सकती है [49] और आहार या फॉस्फेट सेवन के बाद कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा जा सकता है [50]। सीएफजीएफ 23 की स्थिरता और जैविक परिवर्तनशीलता लाभों के बावजूद, सीएफजीएफ 23 परख आईएफजीएफ 23 परख की तुलना में अधिक लागू हो सकती है, खासकर नैदानिक ​​और पूर्वानुमान संबंधी अध्ययनों के लिए। इसके विपरीत, iFGF23 नैदानिक ​​और चिकित्सीय अनुसंधान में FGF23 के जैविक प्रभावों का प्रतिनिधित्व करने में बेहतर प्रदर्शन कर सकता है क्योंकि सी-टर्मिनल टुकड़े शारीरिक रूप से सक्रिय FGF23 [51] पर प्रति-नियामक प्रभाव डाल सकते हैं। FGF23 उत्पादन और उसके माप का योजनाबद्ध सारांश चित्र 4 में दिखाया गया है।

चित्र 4. FGF23 उत्पादन और इम्यूनोपरख माप। (ए) पूर्ण प्रतिलेखन और अनुवाद के बाद, एफजीएफ23 को दो पोस्ट-ट्रांसलेशन संशोधन मार्गों में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिसमें थ्र178 पर जीएएलएन13 के साथ ओ-ग्लाइकोसिलेशन, या सेर180 पर बाह्य कोशिकीय सेरीन / थ्रेओनीन प्रोटीन काइनेज एफएएम20सी द्वारा फॉस्फोराइलेशन शामिल है। GALANT3 द्वारा O-ग्लाइकोसिलेशन संशोधन, स्थिर फॉर्मकैन अक्षुण्ण FGF23 को दरार से बचाता है। इसके विपरीत, FAM20C द्वारा फॉस्फोराइलेटेड FGF23 को ऑस्टियोसाइट/ऑस्टियोब्लास्ट के भीतर एन-टर्मिनल और सी-टर्मिनल टुकड़ों में विभाजित किया जा सकता है। पूर्ण-लंबाई (अक्षुण्ण) FGF23, एन-टर्मिनल टुकड़े और सी-टर्मिनल टुकड़े सहित इन पेप्टाइड्स का परिसंचरण में पता लगाया जा सकता है। (बी) सी-टर्मिनल परख के लिए, एंटीबॉडी का पता लगाने के लिए सी-टर्मिनस एपिटोप्स से जुड़कर पूर्ण लंबाई वाले एफजीएफ23 और उसके सी-टर्मिनल टुकड़े दोनों का पता लगाया जाता है, जबकि बरकरार एफजीएफ23 के लिए परख केवल पूर्ण का पता लगाने के लिए एफजीएफ23 क्लीवेज साइट के आसपास के एपिटोप का पता लगाने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग करते हैं। -लंबाईFGF23. यह आंकड़ा बायोरेंडर, टोरंटो, ओएन, कनाडा (अनुबंध संख्या: DV237ONHF, 19 नवंबर 2021) द्वारा लाइसेंस प्राप्त प्रकाशन के साथ उत्पन्न हुआ था। संक्षिप्त रूप: GALNT3, पॉलीपेप्टाइडएन-एसिटाइल गैलेक्टोसामिनिलट्रांसफेरेज़ 3; FAM20C, बाह्यकोशिकीय प्रोटीन काइनेज़ FAM20C; सेर, सेरीन;थ्र, थ्रेओनीन।

सिस्टैंच कैप्सूल

निष्कर्ष

सुपरफिजियोलॉजिकल स्तर के साथ स्थानीय और प्रणालीगत हड्डी रीमॉडलिंग में FGF23 की एक महत्वपूर्ण भूमिका पाई गई, जिससे असामान्य हड्डी का निर्माण हुआ, हालांकि ऑस्टियोब्लास्ट पर कोई सीधा प्रभाव अस्पष्ट है, साथ ही ऑस्टियोक्लास्टोजेनेसिस और हड्डी पुनर्जीवन के साथ FGF23 के बीच एक विवादास्पद संबंध भी स्पष्ट नहीं है। नैदानिक ​​​​अध्ययनों के वर्तमान साक्ष्य इंगित करते हैं कि FGF23 CKD-MBD में हड्डियों की नाजुकता के लिए एक जोखिम कारक हो सकता है, लेकिन उम्र से संबंधित ऑस्टियोपोरोसिस में प्रमुख योगदानकर्ता नहीं है। बढ़ा हुआ FGF23 स्तर अस्थि खनिज होमियोस्टैसिस की असामान्य स्थिति का प्रतिनिधित्व कर सकता है लेकिन कम BMD का प्रत्यक्ष संकेतक नहीं है। चूंकि स्वस्थ बुजुर्गों और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों दोनों में नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि ऊंचा एफजीएफ 23 स्तर नाजुक फ्रैक्चर का एक स्वतंत्र जोखिम कारक था, नाजुक फ्रैक्चर के लिए एक भविष्य का पूर्वानुमान मॉडल अस्थि खनिज होमियोस्टेसिस स्थिति का प्रतिनिधित्व करने के लिए एक कारक के रूप में एफजीएफ 23 को शामिल कर सकता है। एफजीएफ23 सीकेडी-एमबीडी की नाजुकता का एक अनुमानित कारक है, उम्र से संबंधित हड्डियों के नुकसान में यह कम है; भविष्य में रोगजनन की व्याख्या के लिए बायोमार्कर को फिर से तैयार करने की आवश्यकता है।

सिस्टैंच अनुपूरक

सिस्टैंच का गुर्दे पर प्रभाव

सिस्टैंच एक हर्बल औषधि है जिसका सदियों से पारंपरिक चीनी चिकित्सा में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता रहा है। यह सिस्टैंच पौधे से प्राप्त होता है, जो अपने शक्तिशाली औषधीय गुणों के लिए जाना जाता है। इसके कई कथित लाभों में से, सिस्टैंच का किडनी के स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

किडनी पर सिस्टैंच के प्राथमिक प्रभावों में से एक इसकी किडनी पुनर्जनन को बढ़ावा देने की क्षमता है। अध्ययनों से पता चला है कि सिस्टैंच अर्क में सक्रिय यौगिक होते हैं जो गुर्दे की कोशिकाओं के विकास और प्रसार को उत्तेजित कर सकते हैं। यह गुर्दे की क्षति या बीमारी से पीड़ित व्यक्तियों के लिए विशेष रूप से फायदेमंद हो सकता है, क्योंकि यह गुर्दे के सामान्य कार्य को बहाल करने में मदद कर सकता है।

इसके अतिरिक्त, सिस्टैंच में मूत्रवर्धक गुण पाए गए हैं, जिसका अर्थ है कि यह मूत्र उत्पादन को बढ़ा सकता है और शरीर से विषाक्त पदार्थों के उन्मूलन को बढ़ावा दे सकता है। यह मूत्रवर्धक प्रभाव समग्र गुर्दे के कार्य को बढ़ाने में मदद करता है और मूत्र पथ के संक्रमण या गुर्दे से संबंधित अन्य समस्याओं का अनुभव करने वाले व्यक्तियों के लिए फायदेमंद हो सकता है।

इसके अलावा, माना जाता है कि सिस्टैंच में सूजन-रोधी गुण होते हैं, जो गुर्दे की सूजन या संक्रमण वाले व्यक्तियों के लिए विशेष रूप से फायदेमंद हो सकते हैं। सूजन को कम करके, सिस्टैंच गुर्दे में दर्द और सूजन को कम करने में मदद करता है, साथ ही उपचार प्रक्रिया को भी बढ़ावा देता है।

हालाँकि, यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि सिस्टैंच का किडनी के स्वास्थ्य पर सकारात्मक प्रभाव हो सकता है, लेकिन इसका उपयोग किडनी की बीमारियों या अन्य गंभीर स्थितियों के लिए एकमात्र उपचार के रूप में नहीं किया जाना चाहिए। किसी भी नई हर्बल दवा को अपनी दिनचर्या में शामिल करने से पहले हमेशा एक स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर से परामर्श करने की सलाह दी जाती है, खासकर यदि आपको पहले से ही किडनी की समस्या है या आप अन्य दवाएं ले रहे हैं।

निष्कर्ष में, सिस्टैंच ने गुर्दे के स्वास्थ्य पर आशाजनक प्रभाव दिखाया है, जिसमें गुर्दे के पुनर्जनन, मूत्रवर्धक गुण और सूजन-रोधी प्रभाव शामिल हैं। हालाँकि, इसकी क्रिया के तंत्र को पूरी तरह से समझने और इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित करने के लिए अभी और शोध की आवश्यकता है।

सिस्टैंच पाउडर

संदर्भ

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51. गोएट्ज़, आर.; नाकाडा, वाई.; हू, एमसी; कुरोसु, एच.; वांग, एल.; नकातानी, टी.; शि, एम.; एलीसेनकोवा, एवी; रज्जाक, एमएस; मो, ओउ; और अन्य। FGF23 की पृथक सी-टर्मिनल पूंछ FGF23-FGFR-क्लोथो जटिल गठन को रोककर हाइपोफोस्फेटेमिया को कम करती है। प्रोक. नेटल. अकाद. विज्ञान. यूएसए 2010, 107, 407-412। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

वाचिरानुन सिरिकुल 1, नत्थाफट सिरी-अंगकुल 2,3,4, निपोन चट्टिपाकोर्न 2,3,4 और सिरिपोर्न सी. चट्टिपाकोर्न 2,4,5,

1 सामुदायिक चिकित्सा विभाग, चिकित्सा संकाय, चियांग माई विश्वविद्यालय, चियांग माई 50200, थाईलैंड; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 न्यूरोफिज़ियोलॉजी यूनिट, कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी रिसर्च एंड ट्रेनिंग सेंटर, मेडिसिन संकाय, चियांग माई विश्वविद्यालय, चियांग माई 50200, थाईलैंड; natthaphat.s@cmu.ac.th (एनएस-ए.); nipon.chat@cmu.ac.th (एनसी)

3 कार्डिएक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी यूनिट, फिजियोलॉजी विभाग, मेडिसिन संकाय, चियांग माई विश्वविद्यालय, चियांग माई 50200, थाईलैंड

4 कार्डियक इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी रिसर्च में उत्कृष्टता केंद्र, चियांग माई विश्वविद्यालय, चियांग माई 50200, थाईलैंड

5 मौखिक जीव विज्ञान और निदान विज्ञान विभाग, दंत चिकित्सा संकाय, चियांग माई विश्वविद्यालय, चियांग माई 50200, थाईलैंड