भाग 1: सीरम इंसुलिन-जैसे ग्रोथ फैक्टर 1 के नए कार्डियोवास्कुलर इवेंट्स और हेमोडायलिसिस मरीजों में बाद में मौत के साथ: ड्रीम कोहोर्ट

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रिनो नकाया1, टेटसुओ शोजी2.3, युकी नागाटा2.3। शिन्या नकटानी 1, कत्सुहितो मोरी 4। तोमोआकी मोरियोका1. योशीहिरो टीसुजिमोटो डिग्री और मसानोरी इमोटो1,3.4

'चयापचय विभाग, एंडोक्रिनोलॉजी और आणविक चिकित्सा, ओसाका सिटी यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, ओसाका, जापान

'वास्कुलर मेडिसिन विभाग, ओसाका सिटी यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, ओसाका, जापान

ट्रांसलेशनल रिसर्च के लिए 3 वैस्कुलर साइंस सेंटर, ओसाका सिटी यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, ओसाका, जापान 4 नेफ्रोलॉजी विभाग, ओसाका सिटी यूनिवर्सिटी ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिसिन, ओसाका, जापान 5 डिविजन ऑफ इंटरनल मेडिसिन, एजिंकाई हेल्थकेयर कॉरपोरेशन इनौ हॉस्पिटल, सुइता, जापान।

उद्देश्य:रोगियों के साथदीर्घकालिक गुर्दाबीमारी(सीकेडी) ने हृदय रोग (सीवीडी) से मृत्यु का जोखिम बढ़ा दिया है। कम सीरम इंसुलिन जैसा विकास कारक 1 (IGF-1) स्तर घटना डायलिसिस रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु दर के लिए एक उच्च जोखिम की भविष्यवाणी करने के लिए जाना जाता है, हालांकि यह अज्ञात है कि क्या IGF-1 हृदय संबंधी परिणामों की भविष्यवाणी करता है।

तरीके:यह रखरखाव हेमोडायलिसिस रोगियों का एक संभावित कोहोर्ट अध्ययन था जिसका 5 वर्षों तक पालन किया गया था। सीरम IGF-1 के स्तर को बेसलाइन पर मापा गया, और रोगियों को IGF-1 टर्टिल्स में विभाजित किया गया। प्रमुख परिणाम सर्व-कारण मृत्यु दर, नए सीवीडी का एक संयोजन, और नई सीवीडी घटनाओं के बाद मृत्यु थे। अतिरिक्त परिणाम संक्रमण और बाद में मृत्यु के लिए अस्पताल में भर्ती थे। कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके एसोसिएशन का विश्लेषण किया गया था।

परिणाम:जिन 516 रोगियों का विश्लेषण किया गया, उनमें हमने 106 सर्व-कारण मौतों, 190 नई सीवीडी घटनाओं और 61 बाद की मौतों की पहचान की। इसके अलावा, संक्रमण के लिए 169 अस्पताल में भर्ती हुए और बाद में 47 मौतें हुईं। सर्व-कारण मृत्यु का जोखिम निम्नतम IGF -1 तृतीयक में सबसे अधिक था, और यह जुड़ाव बहु-परिवर्तनीय-समायोजित मॉडल में महत्वपूर्ण रहा। सीवीडी परिणामों के संबंध में, आईजीएफ -1 नई सीवीडी घटनाओं से जुड़ा नहीं था, लेकिन समायोजित मॉडलों में बाद की मृत्यु के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। इसी तरह, IGF-1 संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता नहीं था, लेकिन इसने बाद की मृत्यु की भविष्यवाणी की।

निष्कर्ष:निम्न IGF-1 स्तर नई सीवीडी घटनाओं का महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता नहीं था, बल्कि हेमोडायलिसिस रोगियों में बाद में होने वाली मृत्यु का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता था। चूंकि संक्रमण के परिणामों के साथ समान संबंध देखे गए थे, इसलिए IGF-1 इस आबादी में नाजुकता या कमजोरी का बायोमार्कर हो सकता है।

किडनी के लिए अच्छा है सिस्टैन्च

कीवर्ड: क्रोनिक किडनी रोग, इंसुलिन जैसी वृद्धि कारक 1, डायलिसिस, हृदय रोग, कमजोरी

परिचय

हृदय रोग के रोगियों में मृत्यु का जोखिम 10-30 गुना अधिक होता हैगुर्दाअसफलतासामान्य जनसंख्या की तुलना में हेमोडायलिसिस से गुजरना 1. हेमोडायलिसिस रोगियों में न केवल हृदय रोग की घटनाओं के लिए एक उच्च जोखिम होता है

(सीवीडी) लेकिन सीवीडी घटनाओं के बाद मृत्यु के लिए भी 2. ये दो कारक सहक्रियात्मक रूप से हृदय की मृत्यु के जोखिम को बढ़ाते हैं)।

क्रोनिक . के रोगियों में सीवीडी से मृत्यु का उच्च जोखिमगुर्दाबीमारी(सीकेडी), हेमोडायलिसिस पर उन सहित, पारंपरिक और गैर-पारंपरिक जोखिम कारकों द्वारा समझाया गया है 4)। मोटापा सामान्य आबादी में प्रमुख हृदय जोखिम कारकों में से एक है। हालांकि, कम शरीर द्रव्यमान वाले रोगियों में मृत्यु का स्थापित भविष्यवक्ता हैगुर्दाविफलता5डायलिसिस रोगियों में कम शरीर द्रव्यमान आवश्यक रूप से पोषक तत्वों की कमी से समझाया नहीं जाता है, और जटिल पैथोफिज़ियोलॉजी है जिसे प्रोटीन-ऊर्जा बर्बादी (पीईडब्ल्यू) कहा जाता है जिसके द्वारा रोगी शरीर प्रोटीन और वसा खो देते हैं। कम सेवन, सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव के अलावा, कुछ चयापचय और एंडोक्रिनोलॉजिक असामान्यताएं अपचय और / या उपचय को कम करके गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में पीईडब्ल्यू में योगदान कर सकती हैं। इस तरह की चयापचय और एंडोक्रिनोलॉजिक असामान्यताएं, जो मृत्यु दर के जोखिम से जुड़ी हैं, में इंसुलिन प्रतिरोध, इंसुलिन प्रतिरोध के कारण उच्च रक्त शर्करा का स्तर, कम टेस्टोस्टेरोन का स्तर", कम एड्रेनल एण्ड्रोजन डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन सल्फेट स्तर 10, कम मुक्त ट्राईआयोडोथायरोनिन स्तर 1), और कम इंसुलिन जैसी वृद्धि शामिल है। कारक 1(IGF-1)स्तर12)। इस प्रकार, ये कारक इस आबादी में गैर-पारंपरिक जोखिम कारक हो सकते हैं।

ग्रोथ हार्मोन (जीएच) पिट्यूटरी के पूर्वकाल लोब से स्रावित होता है और यकृत में आईजीएफ का उत्पादन करने के लिए कार्य करता है-1। आईजीएफ-1 अपेक्षाकृत स्थिर सीरम स्तर वाले, परिसंचरण में अपने विशिष्ट बाध्यकारी प्रोटीन3 के लिए बाध्य है GH14 के विपरीत स्पष्ट सर्कैडियन लय के बिना)। हालांकि ग्लूकोज के अवशोषण पर IGF-1 की कार्रवाई इंसुलिन के 10% से कम है, IGF-1 इंसुलिन की तुलना में कोशिका विभेदन और प्रसार पर अधिक शक्तिशाली है, जो मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के विकास और रखरखाव में योगदान देता है। . कम IGF-1 स्तर बुजुर्ग लोगों में कम हाथ की ताकत और कम शारीरिक प्रदर्शन के साथ जुड़ा हुआ है। उन्नत जीएच और आईजीएफ -1 स्तरों के साथ एक्रोमेगाली में, उच्च रक्तचाप, मधुमेह और डिस्लिपिडेमिया आम हैं, और सीवीडी इस रोगी समूह में मृत्यु का मुख्य कारण है। इस प्रकार, GH और/या IGF-1 की अधिकता सीवीडी जोखिम को बढ़ाती प्रतीत होती है। इसके विपरीत, एक निम्न IGF -1 स्तर को भी सामान्य जनसंख्या 19 में तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम से जुड़े होने की सूचना मिली थी)।

रोगियों में IGF-1 के संबंध मेंगुर्दाअसफलता, हेमोडायलिसिस या पेरिटोनियल डायलिसिस2 के साथ इलाज शुरू करने वाले रोगियों और घटना हेमोडायलिसिस20 पर रोगियों में सर्व-कारण मृत्यु की भविष्यवाणी करने के लिए निम्न IGF-1 स्तर की सूचना दी गई थी)। हेमोडायलिसिस रोगियों में कम IGF -1 स्तर कम हैंडग्रिप ताकत से जुड़ा था। अब तक, हालांकि, किसी भी अध्ययन ने यह जांच नहीं की है कि क्या IGF-1 गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में नई सीवीडी घटनाओं के घटित होने के जोखिम या सीवीडी घटनाओं के बाद मृत्यु के जोखिम की भविष्यवाणी करता है। हालांकि इन दो सीवीडी परिणामों के लिए जोखिम वाले रोगियों में बढ़ा हुआ हैगुर्दाअसफलता, बाद के परिणाम के भविष्यवक्ताओं के बारे में जानकारी काफी सीमित है।

घटना के बाद मृत्यु दर जोखिम से जुड़े कारकों की पहचान करने से इस आबादी में अत्यधिक उच्च मृत्यु दर के तंत्र के बारे में हमारी समझ में वृद्धि होगी।

उद्देश्य

यह अध्ययन सीरम आईजीएफ -1 एकाग्रता और हेमोडायलिसिस रोगियों के एक समूह में दो सीवीडी परिणामों के बीच संबंधों की जांच करने के लिए शुरू किया गया था।

तरीकों

पढ़ाई की सरंचना

यह रखरखाव हेमोडायलिसिस पर रोगियों का एकल-केंद्र संभावित कोहोर्ट अध्ययन है। इस विश्लेषण में, प्रमुख जोखिम IGF-1 सीरम स्तर था। प्रमुख परिणाम सर्व-मृत्यु दर, नई सीवीडी घटनाएं, और नई सीवीडी घटनाओं के बाद मृत्यु थे। अतिरिक्त विश्लेषणों में, हमने संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने और संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने के बाद मृत्यु के साथ सीरम IGF -1 के संबंध की जांच की।

प्रतिभागियों का अध्ययन करें

इस विश्लेषण के प्रतिभागियों में सीरम आईजीएफ के साथ प्रचलित हेमोडायलिसिस रोगी थे -1 बेसलाइन पर माप, जिन्हें ड्रीम समूह के 518 कुल प्रतिभागियों में से चुना गया था, जिसका पालन 2004 के अंत से 200 9 के अंत तक किया गया था। सपना कोहोर्ट अध्ययन जापान के स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (मूल 2003 संस्करण, जिसे 2004 और 2006 में संशोधित किया गया था) द्वारा हेलसिंकी की घोषणा और नैदानिक ​​अध्ययन के लिए नैतिक दिशानिर्देशों के अनुसार आयोजित किया गया था। प्रोटोकॉल को Inoue अस्पताल की आचार समिति (अनुमोदन संख्या 121) द्वारा अनुमोदित किया गया था। सभी प्रतिभागियों ने नामांकन से पहले लिखित सूचित सहमति दी। DREAM कोहोर्ट अध्ययन विश्वविद्यालय अस्पताल चिकित्सा सूचना नेटवर्क नैदानिक ​​परीक्षण रजिस्ट्री (UMIN-CTR; ID, UMIN00006168) में पंजीकृत किया गया था।

सीरम IGF-1 परख

सप्ताह की शुरुआत में डायलिसिस की शुरुआत से पहले रक्त की पहुंच से रक्त लिया गया था, और सीरम को अलग किया गया था और -80 डिग्री पर जमे हुए रखा गया था। IGF-1 को बाद में एक इम्यूनोरेडियोमेट्रिक परख के साथ ताजा जमे हुए नमूनों का उपयोग करके मापा गया था। विशेष संदर्भ प्रयोगशाला (टोक्यो, जापान) में। भिन्नता के अंतर और अंतर-परख गुणांक थे:<2.4% and=""><2.6%,>

परिणामों

इस अध्ययन के पूर्व नियोजित प्रमुख परिणाम सर्व-मृत्यु दर, नई सीवीडी घटनाएं और सीवीडी घटनाओं के बाद मृत्यु थे। इस सहवास में, सीवीडी घटनाओं को इस्केमिक हृदय रोग, स्ट्रोक, परिधीय धमनी रोग (पीएडी), कंजेस्टिव दिल की विफलता (सीएचएफ), वाल्वुलर रोग और अवलोकन अवधि के दौरान अचानक मृत्यु के संयोजन के रूप में परिभाषित किया गया था। सीवीडी घटना के बाद मृत्यु को नए सीवीडी कार्यक्रम के बाद सर्व-कारण मृत्यु के रूप में परिभाषित किया गया था। सीवीडी घटनाओं की विस्तृत परिभाषाएँ पहले बताई गई थीं) और पूरक तालिका 1 में उपलब्ध हैं।

दो सीवीडी परिणामों के परिणामों की व्याख्या करने के लिए, हमने संक्रमण परिणामों के साथ IGF-1 के जुड़ाव का अतिरिक्त विश्लेषण किया। अतिरिक्त परिणामों के रूप में, हमने संक्रमण और बाद में मृत्यु के लिए अस्पताल में भर्ती होने की पहचान की। हमने संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती को अस्पताल में भर्ती के रूप में परिभाषित किया, जिसका मुख्य कारण अध्ययन अवधि के दौरान संक्रामक रोग था। संक्रमण के बाद मृत्यु को संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने के बाद सर्व-कारण मृत्यु के रूप में परिभाषित किया गया था।

हमने 5-वर्ष की प्रेक्षण अवधि के दौरान हेमोडायलिसिस से पेरिटोनियल डायलिसिस या किडनी प्रत्यारोपण और अन्य संस्थानों में स्थानांतरण, यदि कोई हो, को भी रिकॉर्ड किया।

अन्य चर

हमने प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों (आयु, लिंग,मधुमेहगुर्दाबीमारीया नहीं, हेमोडायलिसिस उपचार की अवधि, और पूर्व सीवीडी), पारंपरिक जोखिम कारक (वर्तमान धूम्रपान, उच्च रक्तचाप, और डिस्लिपिडेमिया), पीईडब्ल्यू और सूजन से संबंधित गैर-पारंपरिक जोखिम कारक (बॉडी मास इंडेक्स [बीएमआई], सीरम एल्ब्यूमिन, और सी-रिएक्टिव प्रोटीन [सीआरपी] सीकेडी (सीरम कैल्शियम, फॉस्फेट, बरकरार पैराथाइरॉइड हार्मोन [पीटीएच], और विटामिन डी रिसेप्टर एक्टीवेटर [वीडीआरए) का उपयोग, और गुर्दे की एनीमिया (हेमटोक्रिट, एरिथ्रोपोएसिस-उत्तेजक एजेंट की खुराक [ईएसए] का खनिज हड्डी विकार (एमबीडी) ], और अंतःशिरा लोहे का उपयोग)। ये डेटा मेडिकल रिकॉर्ड से प्राप्त किए गए थे। मुक्त T4 और थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन (TSH) को भी मापा गया क्योंकि हाइपोथायरायडिज्म सीरम IGF -1 के स्तर को कम करने के लिए जाना जाता है।

उच्च रक्तचाप को 140/90 mmHg या उच्चतर और/या उच्चरक्तचापरोधी दवा के उपयोग23 के रूप में परिभाषित किया गया था)। डिस्लिपिडेमिया को गैर-उच्च-घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (गैर-एचडीएल-सी) के रूप में परिभाषित किया गया था जो 150 मिलीग्राम / डीएल और / या उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एचडीएल-सी) से कम या 40 मिलीग्राम / डीएल के बराबर या उसके बराबर था। / या स्टेटिन का उपयोग। ये लिपिड स्तर जापानी सोसायटी ऑफ एथेरोस्क्लेरोसिस के नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देश द्वारा अनुशंसित सीकेडी के रोगियों के लिए लक्ष्य स्तरों से प्राप्त किए गए थे। हाइपोथायरायडिज्म

द्वारा परिभाषित किया गया था 1) लेवोथायरोक्सिन प्रतिस्थापन (उपचार हाइपोथायरायडिज्म) के साथ इलाज किया जा रहा है या 2) कम मुक्त टी 4 (<0.8 ng/dl)with="" high="" tsh(="">4.0 IU/L)25. किसी भी मरीज को केंद्रीय हाइपोथायरायडिज्म नहीं था (निम्न TSH के साथ कम मुक्त T4)। सांख्यिकीय पद्धतियां

इस विश्लेषण के रोगियों को IGF-1 टर्टिल्स में विभाजित किया गया था, और आधारभूत विशेषताओं की तुलना IGF-1 टर्टिल्स में की गई थी। श्रेणीबद्ध चर को संख्याओं (प्रतिशत) के रूप में संक्षेपित किया गया और x2 परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई। निरंतर चर को माध्यिका (इंटरक्वेर्टाइल रेंज) के रूप में संक्षेपित किया गया था और क्रुस्कल-वालिस परीक्षण का उपयोग करके तुलना की गई थी। IGF से जुड़े कारकों -1 का मूल्यांकन बहुपरिवर्तनीय-समायोजित रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण का उपयोग करके किया गया था जिसमें सीरम IGF -1 स्तर को मॉडल में फिट करने के लिए लघुगणक रूप से रूपांतरित किया गया था।

हमने पहले लॉग-रैंक परीक्षण के साथ कपलान-मीयर विश्लेषण का उपयोग करते हुए सर्व-कारण मृत्यु दर के साथ IGF-1 टर्टाइल के असमायोजित जुड़ाव की जांच की। फिर, बहु-परिवर्तनीय-समायोजित कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके एसोसिएशन का मूल्यांकन किया गया था। सबसे पहले, जोखिम अनुपात की गणना एक असमायोजित कॉक्स मॉडल (मॉडल 1) का उपयोग करके की गई थी। फिर, प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों (मॉडल 2) के लिए समायोजन किया गया था। प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों के अलावा, पारंपरिक जोखिम कारकों (मॉडल 3), पीईडब्ल्यू और सूजन (मॉडल 4) से संबंधित चर के लिए और समायोजन किया गया था। सीकेडी-एमबीडी (मॉडल 5) के पैरामीटर, जो गुर्दे की एनीमिया (मॉडल 6) से संबंधित हैं, या हाइपोथायरायडिज्म (मॉडल 7) की उपस्थिति से संबंधित हैं।

IGF-1 और कारण-विशिष्ट मृत्यु के बीच संबंध का पता लगाने के लिए, मृत्यु के प्रत्यक्ष कारणों के रिकॉर्ड के आधार पर, सर्व-कारण मृत्यु दर को हृदय मृत्यु, गैर-हृदय मृत्यु और अज्ञात कारण से मृत्यु में विभाजित किया गया था। गैर-हृदय संबंधी कारणों को आगे संक्रमण और संक्रमण के अलावा अन्य में विभाजित किया गया था। इन विभाजित परिणामों की छोटी संख्या के कारण, IGF-1 को एक सतत चर के रूप में नियंत्रित किया गया था, जोखिम अनुपात प्रति 1-SD उच्च IGF-1 व्यक्त किया गया था, और समायोजन केवल उम्र के लिए किया गया था। और सेक्स।

आईजीएफ-1 और नई सीवीडी घटनाओं के बीच संबंध का विश्लेषण समायोजन के लिए समान सांख्यिकीय मॉडल का उपयोग करके सर्व-कारण मृत्यु दर के विश्लेषण के समान किया गया था।

IGF-1 और एक नई CVD घटना के बाद मृत्यु के बीच संबंध का विश्लेषण कपलान-मीयर पद्धति और एक बहुभिन्नरूपी-समायोजित कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल का उपयोग करके किया गया था। इस उद्देश्य के लिए, पहली नई सीवीडी घटना से लेकर सर्व-मृत्यु तक के समय का विश्लेषण उन रोगियों में किया गया था जिनके पास सीवीडी की नई घटनाएं थीं। सीवीडी घटनाओं के बाद सीमित संख्या में मौतों के कारण, आईजीएफ -1 को एक सतत चर के रूप में संभाला गया था, प्रति 1-एसडी उच्च आईजीएफ-1 के लिए खतरा अनुपात व्यक्त किया गया था, और पांच के लिए समायोजन किया गया था। प्रमुख जनसांख्यिकीय कारक।

एक अतिरिक्त विश्लेषण के रूप में, हमने संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने और संक्रमण के बाद मृत्यु के साथ IGF-1 के संबंध की भी जांच की। बहुचर-समायोजित कॉक्स विश्लेषण उसी दृष्टिकोण का उपयोग करके आयोजित किया गया था जैसा कि एक नई सीवीडी घटना के बाद मृत्यु के विश्लेषण के लिए वर्णित है।

दो-तरफा P मान <0.05 को="" सांख्यिकीय="" रूप="" से="" महत्वपूर्ण="" माना="" जाता="" था।="" ये="" सभी="" विश्लेषण="" jmp="" संस्करण="" 14.2="" (एसएएस="" इंस्टीट्यूट="" जापान="" लिमिटेड="" टोक्यो,="" जापान)="" का="" उपयोग="" करके="" किए="" गए="">

परिणाम

प्रतिभागियों का अध्ययन करें

इस विश्लेषण के लिए रोगियों को DREAM कोहोर्ट के कुल 518 प्रतिभागियों में से चुना गया था। क्योंकि दो प्रतिभागियों को IGF -1 के लापता डेटा के कारण बाहर रखा गया था, शेष 516 रोगियों का विश्लेषण किया गया था (चित्र 1)। तालिका 1 आईजीएफ -1 टर्टाइल के अनुसार बेसलाइन पर रोगी विशेषताओं को प्रस्तुत करती है। निम्न IGF -1 स्तर वाले रोगियों में अधिक आयु, निम्न BMI, निम्न एल्ब्यूमिन, निम्न फॉस्फेट स्तर, और हाइपोथायरायडिज्म का उच्च प्रसार था, जबकि IGF -1 तृतीयक के बीच CRP में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। बहुपरिवर्तनीय-समायोजित रैखिक प्रतिगमन विश्लेषण से पता चला कि उम्र, लिंग, डायलिसिस की अवधि, बीएमआई, सीरम एल्ब्यूमिन, और हाइपोथायरायडिज्म की उपस्थिति स्वतंत्र रूप से सीरम IGF -1 स्तर (पूरक तालिका 2) से जुड़ी हुई थी।

IGF-1 और सर्व-मृत्यु दर

5-वर्ष की अवलोकन अवधि के दौरान, 106 (21 प्रतिशत) प्रतिभागियों की मृत्यु हो गई। मृत्यु के प्रत्यक्ष कारण के आधार पर, हृदय संबंधी कारणों से 38 रोगियों की मृत्यु हुई (अचानक मृत्यु, एन =14; दिल की विफलता, एन =13; स्ट्रोक, एन =5; इस्केमिक हृदय रोग, एन { {7}}; अतालता, एन =2; और इस्केमिक बृहदांत्रशोथ, एन =1) और 48 रोगियों की मृत्यु गैर-हृदय कारणों से हुई (संक्रमण, एन =24; दुर्दमता, एन {{13 }}; श्वसन विफलता, एन =3; यकृत सिरोसिस, एन =2; यूरीमिया, एन =2; और अन्य, एन =9), जबकि मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण था 20 मरीजों के लिए अज्ञात कापलान-मीयर विश्लेषण से पता चला है कि आईजीएफ -1 टर्टिल्स (छवि 2 ए) के बीच सर्व-मृत्यु दर का जोखिम अलग था। कॉक्स आनुपातिक खतरों के मॉडल (तालिका 2) का उपयोग करके IGF -1 और सर्व-मृत्यु दर के बीच संबंध का और अधिक विश्लेषण किया गया। IGF -1 को प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों और PEW और सूजन से संबंधित कारकों, CKD-MBD के मापदंडों, वृक्क एनीमिया के चर, या हाइपोथायरायडिज्म की उपस्थिति के लिए समायोजित विभिन्न मॉडलों में सर्व-मृत्यु दर से जुड़ा पाया गया। इसके अलावा, पारंपरिक जोखिम कारकों (मॉडल 3) के समायोजन ने मामूली महत्वपूर्ण परिणाम दिया।

IGF-1 और कारण-विशिष्ट मृत्यु

कापलान-मीयर वक्र हृदय और गैर-हृदय मृत्यु के संबंध में IGF -1 के तृतीयक द्वारा काफी भिन्न थे, लेकिन अज्ञात कारण से मृत्यु के लिए नहीं (चित्र 2B)। कॉक्स मॉडल में IGF -1 और हृदय और गैर-हृदय मृत्यु का उलटा जुड़ाव महत्वपूर्ण रहा, जिसमें IGF -1 को एक निरंतर चर के रूप में दर्ज किया गया और उम्र और लिंग के लिए समायोजित किया गया। जब गैर-हृदय संबंधी कारणों को संक्रमण और संक्रमण के अलावा अन्य में विभाजित किया गया था, तो ये परिणाम IGF -1 (पूरक तालिका 3) के साथ विपरीत रूप से जुड़े थे।

IGF-1 और CVD परिणाम

190 रोगियों (37 प्रतिशत) में नई सीवीडी घटनाएं दर्ज की गईं। कापलान-मायर विश्लेषण से पता चला है कि IGF -1 टर्टाइल नई सीवीडी घटनाओं (छवि 3 ए) के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा हुआ था। हालांकि, प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों (तालिका 3) के लिए समायोजित कॉक्स मॉडल का उपयोग करके विश्लेषण किए जाने पर यह जुड़ाव अब महत्वपूर्ण नहीं था। .

नई सीवीडी घटनाओं का अनुभव करने वाले 190 रोगियों में से 61 रोगियों की इस तरह की घटना के बाद मृत्यु हो गई। मृत्यु के प्रत्यक्ष कारण के आधार पर, हृदय संबंधी कारणों से 38 रोगियों की मृत्यु हुई (अचानक मृत्यु, एन =14; हृदय गति रुकना, एन =13; स्ट्रोक, एन =5; इस्केमिक हृदय रोग, एन { {6}}; अतालता, एन =2; और इस्केमिक बृहदांत्रशोथ, एन =1) ​​और 14 रोगियों की मृत्यु गैर-हृदय कारणों से हुई (संक्रमण, एन =9; श्वसन विफलता, एन {{ 12}}; और अन्य, N=3), जबकि शेष 9 रोगियों के लिए प्रत्यक्ष कारण अज्ञात था। कापलान-मायर विश्लेषण से पता चला है कि एक कम IGF -1 स्तर नए सीवीडी घटना (छवि 4 ए) के बाद मृत्यु के उच्च जोखिम के साथ महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था। संभावित कन्फ्यूडर (तालिका 4) के लिए समायोजित कॉक्स मॉडल का उपयोग करके विश्लेषण किए जाने पर यह जुड़ाव महत्वपूर्ण बना रहा।

IGF-1 और संक्रमण के परिणाम

हमने 169 रोगियों (33 प्रतिशत) की पहचान की, जिन्होंने संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने का अनुभव किया। कापलान-मीयर विश्लेषण से पता चला कि IGF -1 टर्टाइल संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती होने से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था (चित्र 3 बी)। हालाँकि, प्रमुख जनसांख्यिकीय कारकों (तालिका 3) के लिए समायोजित कॉक्स मॉडल का उपयोग करके विश्लेषण किए जाने पर यह जुड़ाव अब महत्वपूर्ण नहीं था।

संक्रमण के लिए अस्पताल में भर्ती 169 मरीजों में से 47 मरीजों की संक्रमण के बाद मौत हो गई। मृत्यु के प्रत्यक्ष कारण के आधार पर, 13 रोगियों की मृत्यु हृदय संबंधी कारणों से हुई (अचानक मृत्यु, एन =5; हृदय गति रुकना, एन =5; इस्केमिक हृदय रोग, एन =2; और स्ट्रोक, एन =1) और 29 रोगियों की मृत्यु गैर-हृदय संबंधी कारणों (संक्रमण, एन =22; यूरीमिया, एन =2; और अन्य, एन =5) से हुई, जबकि इसका प्रत्यक्ष कारण अज्ञात था। बाकी 5 मरीज। कापलान-मीयर विश्लेषण से पता चला है कि निम्न IGF -1 स्तर संक्रमण के बाद मृत्यु के उच्च जोखिम से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ा था (चित्र 4B)। संभावित कन्फ्यूडर (तालिका ) के लिए समायोजित कॉक्स मॉडल का उपयोग करके विश्लेषण किए जाने पर यह जुड़ाव महत्वपूर्ण बना रहा।