भाग 1: जेनिस्टीन: स्मृति हानि के इलाज के लिए नई दवा डिजाइन और विकास के लिए एक संभावित प्राकृतिक लीड अणु

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सार: genisteinमें एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पॉलीफेनोलिक अणु हैआइसोफ्लेवोन्ससमूह जो अपने न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए जाना जाता है। इस समीक्षा में, हम के प्रभावों को कम करने में जेनिस्टीन की प्रभावकारिता को संक्षेप में प्रस्तुत करते हैंस्मृति हानि(एमआई) जानवरों में। स्कोपस, पबमेड और वेब ऑफ साइंस डेटाबेस का उपयोग प्रासंगिक लेखों को खोजने और मस्तिष्क में जेनिस्टीन के प्रभावों पर चर्चा करने के लिए किया गया था, जिसमें इसके फार्माकोकाइनेटिक्स, जैवउपलब्धता, व्यवहार प्रभाव और कई पशु मॉडल में स्मृति पर कार्रवाई के कुछ संभावित तंत्र शामिल हैं। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के परिणामों ने अत्यधिक सुझाव दिया कि जीनिस्टिन एमआई पशु मॉडल के संज्ञानात्मक प्रदर्शन को बढ़ाने में अत्यधिक प्रभावी है, विशेष रूप से मेमोरी डोमेन में, जिसमें स्थानिक, मान्यता, प्रतिधारण और संदर्भ यादें शामिल हैं, इसकी क्षमता को कम करने की क्षमता के माध्यम से।ऑक्सीडेटिव तनावऔर क्षीणतंत्रिकाशोथ. इस समीक्षा ने एमआई के इलाज के लिए जेनिस्टीन की दवा वितरण में सुधार के लिए चुनौतियों और अवसरों पर भी प्रकाश डाला। इसके साथ ही, इसके भौतिक-रासायनिक और औषधि-समान गुणों में सुधार के लिए जेनिस्टिन के संभावित संरचनात्मक संशोधनों और डेरिवेटिव पर भी चर्चा की गई है। समीक्षा के परिणामों ने साबित कर दिया कि जेनिस्टिन संज्ञानात्मक प्रदर्शन को बढ़ा सकता है और विभिन्न प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में एमआई को बेहतर बना सकता है, इस प्रकार एक उपन्यास न्यूरोप्रोटेक्टिव दवा के डिजाइन और विकास के लिए एक प्राकृतिक नेता के रूप में इसकी क्षमता का संकेत देता है।

कीवर्ड: जेनिस्टिन; आइसोफ्लेवोन; स्मृति हानि; तंत्रिका संरक्षण; फाइटोमेडिसिन

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1 परिचय

मेमोरी जानकारी प्राप्त करने, बनाए रखने और पुनर्प्राप्त करने की एक स्थिति है जिसमें किसी के अनुभव के दौरान प्राप्त सभी ज्ञान शामिल होते हैं जैसे कि ज्ञात सत्य, याद की गई घटनाएं, और जीवन भर पोषित क्षमताएं। स्मृति के दो मुख्य प्रकार हैं घोषणात्मक और गैर-घोषणात्मक यादें, जिनमें से पहली दैनिक यादें हैं जबकि बाद वाली में मुख्य रूप से रिफ्लेक्सिव रूप से पुनर्प्राप्त की गई यादें शामिल हैं। स्मृति विकार, जिसे अक्सर स्मृति हानि (एमआई) के रूप में जाना जाता है, सिंड्रोम से जुड़े कुछ aetiology के निदान के लिए प्रमुख संकेतक हैं। कुछ मामलों में शामिल हैंभूलने की बीमारी, पार्किंसंस, हंटिंगटन, कोर्साकॉफ़, और क्रूट्ज़फेल्ड-जैकब रोग (चित्र 1)[2-5]। एमआई मुख्य रूप से घोषणात्मक स्मृति को प्रभावित करता है, जैसा कि भूलने की बीमारी और मनोभ्रंश के मामले में होता है, लेकिन बाद के मामले में हमेशा ऐसा नहीं होता है, क्योंकि मनोभ्रंश को अनुभूति के दो या अधिक क्षेत्रों में गिरावट के रूप में परिभाषित किया जाता है। दूसरे शब्दों में, मनोभ्रंश केवल घोषणात्मक स्मृति विकार तक ही सीमित नहीं है क्योंकि यह स्मृति के अन्य भागों को भी प्रभावित करता है [1]।

मनोभ्रंश स्मृति को प्राथमिक और द्वितीयक दोनों तरीकों से प्रभावित कर सकता है। प्राथमिक स्मृति अक्षमता में घोषणात्मक स्मृति में गिरावट शामिल हो सकती है जिसमें अल्जाइमर रोग एक अच्छा प्रदर्शन है क्योंकि घोषणात्मक स्मृति संज्ञानात्मक के उन क्षेत्रों में से एक है जो गिरावट से ग्रस्त हैं। दूसरी ओर, माध्यमिक तरीके से स्मृति क्षमता प्रभावित होती है जब संज्ञानात्मक घाटे होते हैं जो स्मृति प्रदर्शन को बाधित कर सकते हैं, उदाहरण के लिए, ध्यान संबंधी विकार मनोभ्रंश जो स्मृति प्रदर्शन के कई पहलुओं में बाधा डाल सकता है [1]।

वर्तमान में, कोई पुष्टि उपचार नहीं है जो एमएल के विकास को पूरी तरह से कमजोर कर सकता है। फिर भी, एमआई जोखिम कारकों का मुकाबला करने के उद्देश्य से रोगी के संज्ञानात्मक कार्य को बनाए रखने के लिए स्मृति सुधार उपचार महत्वपूर्ण हैं। एस्ट्रोजेन, जो एक प्रजनन हार्मोन है, इसकी न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका के साथ कार्रवाई का एक व्यापक स्पेक्ट्रम है। फिर भी, एक न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में इसकी क्षमता को कुछ कोशिकाओं पर प्रसार और ऑन्कोजेनिक प्रभावों द्वारा संशोधित किया जा सकता है, जिससे चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर (एसईआरएम) के विकास की आवश्यकता होती है, जिसमें प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले फाइटोएस्ट्रोजेन [6] जैसे जेनिस्टिन शामिल हैं।

genisteinएक आइसोफ्लेवोन है (चित्र 2) मुख्य रूप से ग्लाइसिन मैक्स (सोयाबीन) के अर्क में कई अन्य स्रोतों, जैसे फलियां, मूंगफली और हरी मटर के बीच पाया जाता है। जैविक रूप से सक्रिय ग्लाइकोसाइड जेनिस्टिन [7] के चयापचय के बाद जेनिस्टिन का उत्पादन होता है। चूंकि कई पारंपरिक एशियाई खाद्य पदार्थ सोयाबीन से बनाए जाते हैं, उदाहरण के लिए, नाटो, टोफू और सूफू [8], एशियाई देशों ने पश्चिमी देशों (2 मिलीग्राम) की तुलना में अपेक्षाकृत अधिक मात्रा में जेनिस्टिन ({3}} मिलीग्राम / दिन) का सेवन दर्ज किया। /दिन)। वास्तव में, सोयाबीन का किण्वन भी पाचन के अलावा जेनिस्टीन को मुक्त करने के सर्वोत्तम तरीकों में से एक है [9]।

जेनिस्टीन के औषधीय गुणों से पता चला है कि इसमें पोस्टमेनोपॉज़ल लक्षणों, कैंसर, हड्डी, मस्तिष्क और हृदय की समस्याओं सहित कई प्रकार की बीमारियों के उपचार में एक प्रमुख अणु होने की क्षमता है [l0। चूंकि माना जाता है कि जेनिस्टीन रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार कर अपने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव को बढ़ाता है, इसलिए इसे अल्जाइमर, हंटिंगटन और सैनफिलिपो रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार की जांच में व्यापक रूप से लागू किया जाता है (चित्र 3)[11-13 ]. हाल की जांच ने एमआई पर इसके प्रभाव पर ध्यान केंद्रित किया है जहां जेनिस्टिन 1） द्वारा एमआई के खिलाफ रक्षा करता है, -एमाइलॉइड प्रोटीन (ए) के उत्पादन को कम करता है, (2) परमाणु कारक-सक्रिय बी कोशिकाओं (एनएफ-केबी) को रोककर न्यूरो-भड़काऊ को रोकता है। , (3) एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (एसीएचई) की गतिविधि को रोकना, (4) न्यूरोनल फाइबर उलझाव (एनएफटी) को रोकने के लिए ताऊ प्रोटीन के हाइपरफॉस्फोराइलेशन को कम करना, (5) एपोलिपोप्रोटीन ई (एपीओई) की गतिविधि को कम करना। ए, और (6) प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) [14-19] को समाप्त करके अपने एंटीऑक्सीडेंट गुणों को बढ़ाता है और ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करता है।

एमआई को बेहतर बनाने में जीनिस्टीन के संभावित कार्यों को बेहतर ढंग से समझने के लिए इस समीक्षा में एमआई के खिलाफ जीनिस्टीन पर कई अध्ययनों का एक सिंहावलोकन पेश किया गया है। पशु मॉडल, स्मृति परीक्षण पद्धति और इसकी खुराक के संदर्भ में एमएल पर प्रत्येक महत्वपूर्ण कार्य के अध्ययन डिजाइन को भी संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। इसके अतिरिक्त, एमआई के उपचार में जेनिस्टीन की प्रभावशीलता पर एकत्रित आंकड़ों का एक सिंहावलोकन प्रस्तुत किया गया है। जीनिस्टीन द्वारा प्रदान किए गए संभावित सुरक्षात्मक तंत्र को पूरक दवा या एमआई के लिए सहायक के रूप में इसके उपयोग के संबंध में ज्ञान अंतर को बंद करने के लिए भी हाइलाइट किया गया है। यह समीक्षा एमआई उपचार के लिए जेनिस्टीन दवा वितरण में सुधार के लिए कुछ बाधाओं और संभावनाओं को भी रेखांकित करती है। इसके अलावा, इसकी सुरक्षा, प्रभावकारिता, भौतिक-रासायनिक और दवा-समानता गुणों को बढ़ाने के लिए जेनिस्टिन के विभिन्न संरचनात्मक संशोधनों और डेरिवेटिव पर चर्चा की गई।

2. अध्ययन डिजाइन का विवरण

2.1.पशु

अधिकांश जांच में चूहों और चूहों का इस्तेमाल किया गया था। सभी प्रायोगिक प्रोटोकॉल संबंधित संस्थान की पशु कल्याण समितियों द्वारा अधिकृत किए गए थे और प्रयोगशाला पशुओं के उपयोग और देखभाल के लिए दिशानिर्देशों के अनुसार आयोजित किए गए थे।

2.2. एमआई मॉडल

प्रत्येक में विभिन्न प्रकार के एमआई मॉडल पर केंद्रित अध्ययन शामिल था। उदाहरण के लिए, रम-मनेट अल। [19] हाइपोक्सिया-प्रेरित एमएल पर ध्यान केंद्रित करते हुए लुएट अल। [20] पुरानी नींद की कमी (सीएसडी) -प्रेरित स्मृति घाटे की जांच की। दो अध्ययनों ने एमआई के एक स्ट्रेप्टोजोटोकिन (एसटीजेड)-प्रेरित मॉडल को नियोजित किया, जहां पियरज़ीनोव्स्का एट अल। [13] एसटीजेड-प्रेरित अल्जाइमर रोग (एडी) मॉडल की जांच की, जबकि राजपूत एट अल। [21] एक एमआई मॉडल के लिए एसटीजेड-प्रेरित मधुमेह पर ध्यान केंद्रित किया। दूसरी ओर, अन्य एमआई मॉडल में स्कोपोलामाइन-प्रेरित संज्ञानात्मक हानि, लिपोपॉलेसेकेराइड (एलपीएस), लेड, केनिक एसिड (केए), उम्र बढ़ने और -एमाइलॉइड [22-27] शामिल थे।

2.3. जेनिस्टीन डोज

During the course of the treatment, all of the selected investigations used purchased genistein (purity>98 प्रतिशत)। अधिकांश जांचों में genisteinat0.5-150 mg/kg का उपयोग किया गया। एमआई इन-विवो मॉडल में चुनी गई दो सबसे आम खुराक 10 और 20 मिलीग्राम/किग्रा थीं। प्रशासन के मार्ग के संदर्भ में, आठ जांचों ने मौखिक (पीओ) जेनिस्टिन का उपयोग किया, जबकि दो अध्ययनों में इसे अंतर्गर्भाशयी (आईपी) दिया गया। व्यवहारिक आकलन से पहले, कम से कम 4 दिनों और अधिकतम 90 दिनों के लिए जेनिस्टिन उपचार किया गया था।

2.4. Genistein की विषाक्तता प्रोफ़ाइल

इन विवो अध्ययन में, एक एट अल। [28] चूहों में जेनिस्टीन की विषाक्तता प्रोफ़ाइल और फार्माकोकाइनेटिक्स की जांच की। अध्ययन के दौरान महिला BALB/c चूहों का उपयोग किया गया, जिसमें प्रत्येक माउस को 0.2 mL(10 प्रतिशत) डाइमिथाइलसल्फ़ॉक्साइड/फॉस्फेट बफर सॉल्यूशन (DMSO/PBS) के साथ एक इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन मिला, जिसमें या तो 0 था। ,2,20,200,400 और 800 कुरूप जीनिस्टीन प्रतिदिन 10 दिनों के लिए। इसके बाद, चूहों की 14 दिनों तक निगरानी की गई, जिसके बाद ऊतक विज्ञान विश्लेषण के लिए किसी भी जीवित चूहों की बलि दी गई। निष्कर्षों ने संकेत दिया कि जिनीस्टीन के साथ इलाज किए गए चूहों में विषाक्तता का कोई लक्षण नहीं दिखा, न ही वे कमजोर, सुस्त हो गए, या कोई वजन कम नहीं हुआ, यहां तक ​​​​कि जेनिस्टीन (40 मिलीग्राम / किग्रा) की उच्चतम खुराक के साथ उपचार के बाद भी। इसके अलावा, नासरी और पोहजनवीरता [29] के अनुसार 500 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक की खुराक पर विवो सबक्रोनिक और पुरानी सुरक्षा जांच में जेनिस्टीन को 52 सप्ताह तक मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था।

2.5. स्मृति परीक्षण प्रक्रिया

लेविन और बुकाफुस्को [30] ने कहा कि पशु मॉडल अध्ययन में तीन मुख्य संज्ञानात्मक विकार हैं, अर्थात् (1) औषधीय मॉडल, (2) विष विज्ञान मॉडल, और (3) आनुवंशिक रूप से संशोधित मॉडल। संज्ञानात्मक हानि के गंभीर रूप से महत्वपूर्ण पशु मॉडल का उपयोग करके सीखने, स्मृति और ध्यान के तंत्रिका आधार निर्धारित किए गए थे। संज्ञानात्मक विकारों के अध्ययन में औषधीय मॉडल सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं क्योंकि वे संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं में शामिल न्यूरोट्रांसमीटर-रिसेप्टर प्रणाली की भूमिका को समझने के लिए आधार प्रदान करते हैं, जैसे कि सीखने, स्मृति और ध्यान [30]।

"कोलीनर्जिक प्रणाली (मस्कैरिनिक और निकोटिनिक) और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स, ज्यादातर एन-मिथाइल-डी-एस्पार्टेट (एनएमडीए) रिसेप्टर्स संज्ञानात्मक कार्यों में महत्वपूर्ण न्यूरोनल भूमिका निभाते हैं। एसिटाइलकोलाइन को कोलीन एंजाइम के माध्यम से आहार कोलाइन और एसिटाइल कोएंजाइम ए से संश्लेषित किया जाता है। एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (सीएटी)। एसिटाइलकोलाइन का चयापचय न्यूरोनल सिनैप्स में होता है, जो एंजाइम एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ द्वारा सुगम होता है। आज तक, कुछ कोलीनेस्टरेज़ अवरोधकों को बिगड़ा हुआ स्मृति, जैसे कि डेडपेज़िल, रिवास्टिग्माइन और गैलेंटामाइन [31] को सुधारने के लिए विकसित किया गया है।

कोलीनर्जिक प्रणाली के पशु मॉडल में स्मृति हानि को प्रेरित करने के लिए, स्कोपोलामाइन, एट्रोपिन, पाइरेंजेपाइन, ट्राइहेक्सीफेनिडाइल, बेंज़ट्रोपिन, बाइपरिडेन और डाइसाइक्लोमाइन [32] सहित एंटीम्यूसरिनिक एजेंटों का उपयोग किया गया है। निकोटिनिक रिसेप्टर विरोधी, जैसे कि मेकैमाइलामाइन (एक गैर-प्रतिस्पर्धी गैर-चयनात्मक निकोटिनिक रिसेप्टर विरोधी), क्लोरोसन डायमाइन और डी-ट्यूबोक्यूरिन (गैर-विशिष्ट निकोटिनिक विरोधी), डायहाइड्रो - - एरिथ्रोइडिन हाइड्रोब्रोमाइड (डीएच ई; एक विशिष्ट रिसेप्टर {{5 }} प्रतिपक्षी), और मिथाइल एकोनिटाइन (एमएलए) (विशिष्ट रिसेप्टर 7 प्रतिपक्षी), सभी का उपयोग पशु मॉडल [33] में संज्ञानात्मक दोषों को प्रोत्साहित करने के लिए किया गया है। इसी तरह, एनएमडीए रिसेप्टर्स भी संज्ञानात्मक कार्यों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, क्योंकि उनकी सक्रियता न्यूरॉन्स के बीच सिग्नल ट्रांसमिशन को मजबूत करने के लिए दीर्घकालिक क्षमता (एलटीपी) से जुड़ी होती है। इसलिए, ग्लूटामेट-रिसेप्टर सिस्टम के माध्यम से पशु मॉडल में संज्ञानात्मक हानि को प्रोत्साहित करने के लिए, कई शोधकर्ताओं ने एनएमडीए रिसेप्टर विरोधी, जैसे एमके -801, केटामाइन, और फेनसाइक्लिडीन (पीसीपी) [34] का उपयोग करने का विकल्प चुना है।

पशु मॉडल में संज्ञानात्मक शिथिलता की जांच में न्यूरोलॉजिकल विष विज्ञान को सफलतापूर्वक लागू किया गया है। पशु मॉडल में न्यूरोटॉक्सिसिटी न्यूरोटॉक्सिकेंट्स, जैसे सीसा, पारा, और पॉलीक्लोराइनेटेड बाइफिनाइल (पीसीबी) का उपयोग करके प्राप्त की जाती है क्योंकि संज्ञानात्मक दोषों को बंदरों और कृन्तकों के मॉडल [30] में अच्छी तरह से तैयार किया गया है। लेड, विशेष रूप से, कई अध्ययनों में ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करने के लिए सूचित किया गया है। यह प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाकर और उत्प्रेरक (कैट) और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) जैसे एंटीऑक्सिडेंट को कम करके ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करता है। आरओएस ज्यादातर प्रोटीन किनसे सी (पीकेसी) और परमाणु कारक-सक्रिय बी कोशिकाओं (एनएफ-केबी) द्वारा उत्पन्न होते हैं, जो लीड एक्सपोजर से प्रेरित हो सकते हैं। सीसा भी कैल्शियम आयनों की नकल करके और वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम आयन चैनलों के लिए बाध्य करके न्यूरोनल सेल एपोप्टोसिस का कारण बन सकता है, इस प्रकार हिप्पोकैम्पस में न्यूरोट्रांसमीटर संतुलन को प्रभावित करता है जो एपोप्टोसिस और ऑटोफैगी का कारण बन सकता है। अंत में, सीसा एनएफ-केबी [24] को सक्रिय करके न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं को भी प्रेरित कर सकता है।

अल्जाइमर रोग (एडी) के पशु मॉडल में मधुमेह को शामिल करने में स्ट्रेप्टोजोटोकिन (एसटीजेड) का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। एसटीजेड का इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन ताऊ प्रोटीन के हाइपरफॉस्फोराइलेशन और -एमाइलॉइड के संचय को प्रेरित करता है जिससे एमआई [13] हो सकता है। एसटीजेड का उपयोग पशु मॉडल में मधुमेह की स्थिति को प्रेरित करने के लिए हाइपरग्लाइसेमिया और हाइपोइन्सुलिनमिया के कारण एमआई को उत्तेजित करने के लिए किया जाता है। लगातार उच्च रक्त ग्लूकोज सूजन और ऑक्सीडेटिव तनाव को प्रेरित करता है, साथ ही कई डाउनस्ट्रीम किनेसेस को सक्रिय करता है जो प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई को सक्रिय करता है, जैसे कि आईएल -6, आईएल -1, और टीएनएफ-, आगे हानिकारक न्यूरॉन्स (चित्र 4)। हालांकि एसटीजेड पशु मॉडल में महत्वपूर्ण वजन घटाने का कारण बन सकता है, हाइपरग्लेसेमिया के एक प्रमुख लक्षण के साथ गठबंधन, एंटीहाइपरग्लेसेमिक्स और इंसुलिन सेंसिटाइज़र के साथ उपचार संज्ञानात्मक घाटे को कम कर सकता है [35]।

संज्ञानात्मक हानि अध्ययनों में आनुवंशिक रूप से संशोधित पशु मॉडल का तेजी से उपयोग किया जाता है क्योंकि वे कुछ दोषों की नकल कर सकते हैं, जिनमें अल्जाइमर रोग (एडी), -माइलॉयड डिपोजिशन, एमाइलॉयड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी), और कोलीनर्जिक-रिसेप्टर नॉकआउट शामिल हैं, जिन्हें नई दवा विकास के लिए नियोजित किया जाना है। 30]. दूसरी ओर, मेमोरी को विभिन्न प्रायोगिक प्रक्रियाओं का उपयोग करके एक्सेस किया जाता है, जिसमें (1) मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM), (2) पैसिव अवॉइडेंस टेस्ट (PAT), (3) नॉवेल ऑब्जेक्ट रिकग्निशन (NOR), (4) ऑब्जेक्ट लोकेशन रिकग्निशन शामिल हैं। (ओएलआर), (5) उपन्यास वस्तु भेदभाव (एनओडी), (6) ऊंचा प्लस भूलभुलैया (ईपीएम), (7) विलंबित स्थानिक विकल्प (डीएसए), (8) प्रतिक्रिया की कम दरों का अंतर सुदृढीकरण (डीआरएल), (9 ) रेडियल आर्म भूलभुलैया (रैम) कार्य, और (10) वाई-भूलभुलैया। इन अध्ययनों में, स्मृति परीक्षण के लिए MWM, NOR और OLR तीन सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली विधियाँ हैं।

2.5.1.मॉरिस वाटर भूलभुलैया (MWM)

मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM) एक गोलाकार, पानी से युक्त स्टील पूल है जिसमें अलग-अलग व्यास और ऊंचाई होती है, जिसका व्यास 100-160 सेमी व्यास और 38-80 सेमी ऊंचाई से होता है। पूल को चार समान चतुर्भुजों (पूर्वोत्तर, एसई, एनडब्ल्यू, और एसडब्ल्यू के रूप में चिह्नित) में विभाजित किया गया है और एक मंच कहा गया चतुर्भुज [19,22] में से एक के बीच में पानी के नीचे डूब जाएगा। पूरे टेस्टिंग सेशन के दौरान प्लेटफॉर्म को एक ही जगह पर रखा जाता है।

मंच के स्थान का निर्धारण करने के लिए जानवरों को कुछ दिनों के लिए प्रशिक्षित किया जाता है, प्रशिक्षण के दौरान, उन्हें विभिन्न चतुर्भुजों से मुक्त किया जाता है, जबकि चतुर्भुज का सामना करना पड़ता है और 60,90, या 120 एस के लिए जलमग्न मंच की ओर तैरेंगे। यदि जानवर आवंटित समय के दौरान मंच को खोजने में विफल रहते हैं, तो उन्हें परिचित महसूस कराने के लिए उन्हें 10 या 30 सेकंड के लिए मंच पर रखा जाएगा। प्रशिक्षण चरण वास्तविक परीक्षण से पहले कुछ दिनों तक जारी रहेगा जहां मंच के स्थान को छिपाने के लिए एक हानिरहित अपारदर्शी स्याही को पूल के अंदर रखा जाएगा [22]। जलमग्न छिपे हुए मंच का स्थान निर्धारित करने के लिए जानवरों को एक निश्चित समय दिया जाएगा। दीर्घकालिक स्थानिक स्मृति का आकलन करने के लिए लिया गया समय दर्ज किया जाएगा। मेमोरी रिटेंशन का मूल्यांकन करने के लिए एक अन्य मूल्यांकन भी किया जा सकता है, जिसमें परीक्षण चरण के दौरान, प्लेटफॉर्म को हटा दिया जाएगा और लक्ष्य प्लेटफॉर्म के पूर्व स्थान पर जानवरों के क्रॉसिंग की संख्या को वीडियो कैमरा [24] का उपयोग करके रिकॉर्ड किया जाएगा।

2.5.2.निष्क्रिय परिहार कार्य (पीएटी)

निष्क्रिय परिहार कार्य (पीएटी) में एक उपकरण का उपयोग शामिल होता है जो एक छोटे से गेट से जुड़े हुए प्रबुद्ध और अंधेरे डिब्बों में विभाजित होता है। अनुकूलन चरण के दौरान, जानवरों को नए वातावरण से परिचित कराने के लिए 15 मिनट के लिए तंत्र के अंदर रखा जाता है। प्रशिक्षण परीक्षण के दौरान, जानवरों को एक अंधेरे डिब्बे के अंदर रखा जाएगा, और उनके पैरों पर एक छोटा बिजली का झटका (3s के लिए 39 V या 1 mA के लिए 1 mA) छोड़ा जाएगा। प्रशिक्षण परीक्षण के 24 घंटे के बाद, वास्तविक परीक्षण किया जाएगा जिसके दौरान प्रत्येक जानवर को प्रबुद्ध डिब्बे में रखा जाएगा। अंधेरे डिब्बे में प्रवेश करने से पहले की विलंबता अवधि को अधिकतम 300 एस तक रिकॉर्ड किया जाएगा, जब उन्हें झटका [19,27] प्राप्त होने पर अंधेरे डिब्बे से बचने में बिजली के झटके की पशु प्रतिधारण स्मृति का आकलन किया जाएगा।

2.5.3. उपन्यास वस्तु पहचान (NOR)

जानवर की पहचान स्मृति का आकलन करने के लिए उपन्यास वस्तु पहचान परीक्षण (एनओआर) किया जाता है। परीक्षण एक आयताकार बॉक्स (40 सेमी × 50 सेमी × 50 सेमी) में किया जाता है जिसे काले रंग में चित्रित किया जाता है जिसमें जानवर के व्यवहार को रिकॉर्ड करने के लिए कक्ष के ऊपर एक वीडियो कैमरा स्थापित किया जाता है। आवास चरण में, जानवरों को लगातार तीन दिनों तक कम से कम 10 मिनट के लिए किसी भी वस्तु की उपस्थिति के बिना कक्ष के अंदर रखा जाता है। परीक्षण चरण के दौरान, जानवरों को 5 मिनट के लिए दो समान वस्तुओं (आमतौर पर प्लास्टिक की गेंदों) वाले बॉक्स के अंदर घूमने की अनुमति होगी। 30 मिनट के बाद, परीक्षण परीक्षण किया जाएगा जहां एक वस्तु को एक अलग रंग की दूसरी वस्तु से बदल दिया जाएगा। जानवरों के खोजपूर्ण व्यवहार को वस्तु के सूँघने या छूने की क्रिया के आधार पर देखा जाएगा, प्रत्येक वस्तु के साथ संपर्क की अवधि को मान्यता स्मृति [19,20] का मूल्यांकन करने के लिए दर्ज किया जाएगा।

2.5.4.वस्तु स्थान पहचान (OLR)

ऑब्जेक्ट लोकेशन रिकग्निशन टेस्ट का उपयोग रिकग्निशन मेमोरी का आकलन करने के लिए किया जाता है, जो NOR टेस्ट के समान है। उपकरण एक आयताकार बॉक्स (40 × 50 × 50 सेमी) है जिसके अंदर एक गहरे रंग का कक्ष है और जानवरों के खोजपूर्ण व्यवहार का निरीक्षण करने के लिए कक्ष के शीर्ष पर एक वीडियो कैमरा लगाया गया है। उपयोग की जाने वाली वस्तुएं दो छोटी प्लास्टिक की बोतलें हैं, जो आकार और आकार में समान हैं लेकिन रंग में भिन्न हैं। विधि को तीन चरणों में विभाजित किया गया है: आवास, परिचित, और परीक्षण चरण [20]।

वास चरण: जानवरों को लगातार तीन दिनों तक 10 मिनट तक बिना किसी वस्तु के कक्ष के अंदर स्वतंत्र रूप से घूमने की अनुमति है।

परिचित चरण: चौथे दिन, जानवरों को 5 मिनट के लिए दो समान वस्तुओं वाले कक्ष के अंदर रखा जाता है।

परीक्षण चरण: परिचित चरण समाप्त होने के 30 मिनट बाद, जानवरों को फिर से कक्ष के अंदर रखा जाएगा, लेकिन मूल वस्तुओं में से एक को एक अलग वस्तु से बदल दिया जाएगा, जबकि शेष मूल वस्तु अभी भी कक्ष के अंदर रखी गई है।

किसी भी संभावित गंध संकेतों से बचने के लिए, प्रत्येक परीक्षण सत्र के अंत में कक्ष की वस्तुओं और फर्श को 70 प्रतिशत इथेनॉल का उपयोग करके साफ किया जाता है। परीक्षण चरण के दौरान जानवरों के खोजपूर्ण व्यवहार को जानवरों की नाक [22] का उपयोग करके वस्तु को सूँघने या छूने की क्रिया के आधार पर देखा जाता है।

2.5.5. उपन्यास वस्तु भेदभाव (एनओडी)

उपन्यास वस्तु भेदभाव परीक्षण जानवरों को परिचित चरण के दौरान 5 मिनट के लिए दो वस्तुओं का पता लगाने की अनुमति देता है। 4 घंटे के बाद, वस्तुओं में से एक को एक नए के साथ बदल दिया जाएगा। इसके बाद, जानवरों के खोजपूर्ण व्यवहार, जैसे चबाना, चाटना, सूँघना या वस्तु को अपनी नाक से छूना [23] दर्ज किया जाएगा।

2.5.6. एलिवेटेड प्लस भूलभुलैया (ईपीएम)

एलिवेटेड प्लस-भूलभुलैया में एक एलिवेटेड प्लस-आकार के उपकरण का उपयोग शामिल है जिसमें चार लम्बी रेल (हथियार) होते हैं, जिनमें से दो खुली भुजाएँ और अन्य दो, संलग्न भुजाएँ होती हैं। दो खुली भुजाएँ एक दूसरे के आर-पार स्थित हैं, संलग्न भुजाओं के लंबवत हैं और बीच में एक मंच है [36]। प्रशिक्षण चरण के दौरान, जानवरों को खुले हाथ के अंत में रखा जाता है, जो तीन दिनों के लिए केंद्रीय मंच से दूर होता है। स्थानांतरण विलंबता समय (टीएलटी) को जानवरों द्वारा 90 के दशक के भीतर खुली बांह पर शुरुआती बिंदु से संलग्न हाथ में प्रवेश करने में लगने वाले समय के रूप में दर्ज किया जाता है। चौथे दिन, परीक्षण परीक्षण के दौरान, वैश्विक सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन (आईआर) मस्तिष्क क्षति के बाद टीएलटी 24 घंटे दर्ज किया गया, जो स्मृति के लिए सूचकांक है [21]।

2.5.7.विलंबित स्थानिक विकल्प (डीएसए)/प्रतिक्रिया की कम दरों का विभेदक सुदृढीकरण (डीआरएल)

विलंबित स्थानिक प्रत्यावर्तन (डीएसए) और प्रतिक्रिया की कम दरों (डीआरएल) के अंतर सुदृढीकरण में समान उपकरण, एक स्किनर बॉक्स का उपयोग शामिल है, जिसमें प्रत्येक लीवर के ऊपर सीधे क्यू लाइट की एक जोड़ी के साथ पेलेट डिस्पेंसर के बीच दो वापस लेने योग्य लीवर होते हैं। प्रशिक्षण चरण के दौरान, जानवरों को एक ऑटोशैपिंग कार्यक्रम के आधार पर, खाद्य छर्रों के लिए क्यू लाइट के आधार पर लीवर को एक प्रबलक के रूप में दबाने के लिए प्रशिक्षित किया जाता है। जानवरों को लीवर की ओर एक साइड बायस विकसित करने से रोकने के लिए, सुदृढीकरण से जुड़े लीवर को वितरित किए गए प्रत्येक पांच रीइन्फोर्सर्स के साथ जोड़ दिया जाता है। DSA कार्य में लीवर प्रेस में 0,3,6,9 या 18 के लिए विलंब शामिल था। धीमी प्रतिक्रिया मानदंड छह मुख्य प्रशिक्षण सत्रों में विभाजित हैं, पहले दो सत्र 200 परीक्षणों या 90 मिनट के लिए एक निश्चित-अनुपात 1 अनुसूची में शामिल हैं। तीसरा और चौथा सत्र डीआरएल-5 के शेड्यूल से बना है, जबकि सुदृढीकरण प्रतिक्रियाओं के बीच 5s की देरी पर निर्भर है। इसे डीआरएल-10 के शेड्यूल के साथ पिछले दो मुख्य सत्रों पर लागू किया जाता है, जिसके लिए प्रतिक्रियाओं के बीच 10 सेकंड की देरी की आवश्यकता होती है। कम से कम 30 सत्रों [26] के लिए जानवरों का परीक्षण डीआरएल-15 के शेड्यूल पर किया जाता है।

2.5.8.रैम टास्क

रेडियल आर्म भूलभुलैया (रैम) कार्य स्थानिक स्मृति का आकलन करने के लिए नियोजित है और इसमें अष्टकोणीय केंद्रीय मंच से विस्तारित प्रत्येक हाथ के साथ एक उन्नत आठ-सशस्त्र रेडियल भूलभुलैया का उपयोग शामिल है। प्रत्येक हाथ के अंत में, प्रयोगकर्ता के लिए सुदृढीकरण के लिए भोजन जमा करने के लिए एक खाद्य कंटेनर उपलब्ध है। फिर भी, परीक्षण चरण के दौरान, केवल कुछ हथियारों में खाद्य कंटेनर में खाद्य छर्रे होंगे।

प्रशिक्षण चरण के दौरान, जानवरों को केंद्रीय मंच पर रखा जाएगा और उन्हें खाद्य छर्रों को प्राप्त करने के लिए भूलभुलैया का स्वतंत्र रूप से पता लगाने की अनुमति दी जाएगी। इस प्रक्रिया के दौरान, जानवर भोजन के अभाव में उसी परीक्षण में देखे गए हथियारों में फिर से प्रवेश नहीं करना सीखेंगे। परीक्षण परीक्षण में, जानवरों को भूलभुलैया का पता लगाने और कुछ भुजाओं में रखे गए सभी छर्रों का उपभोग करने के लिए 10 मिनट का समय दिया जाएगा। प्रत्येक जानवर के प्रदर्शन का मूल्यांकन करने के लिए सही और गलत विकल्पों का उपयोग किया जाता है। यदि जानवरों ने बिना भोजन के फिर से बाहों में प्रवेश किया है, तो इसे एक त्रुटि माना जाएगा [27]।

2.5.9.वाई-भूलभुलैया

वाई-भूलभुलैया परीक्षण का उपयोग बघेरी और अन्य द्वारा किया जाता है। [27] और शाहमोहम्मदी एट अल। [23] जानवरों की स्थानिक मान्यता स्मृति का आकलन करने के लिए। इस्तेमाल किया गया उपकरण एक तीन-सशस्त्र भूलभुलैया है, जहां प्रत्येक हाथ दूसरे से 120 डिग्री है और एक राजधानी "Y" के आकार जैसा दिखता है। प्रत्येक भुजा एक दूसरे से जुड़े हुए भाग से जुड़ी हुई है। प्रोटोकॉल सहज विकल्प का उपयोग करके स्थानिक सीखने का मूल्यांकन करने के लिए आयोजित किया गया था जिसमें जानवर भूलभुलैया की प्रकृति के लिए अनुभवहीन हैं। जानवरों को एक हाथ के अंत में रखा गया है और उन्हें 8 मिनट के सत्र में स्वतंत्र रूप से स्थानांतरित करने की अनुमति दी जाएगी। ओवरलैपिंग ट्रिपल सेट पर तीनों भुजाओं में से प्रत्येक में सफल प्रविष्टियों के रूप में देखा जाता है, प्रत्येक गैर-दोहराव वाले हथियारों के साथ। प्रत्यावर्तन प्रतिशत की गणना बाद में वास्तविक से संभावित प्रत्यावर्तन × 100 के अनुपात के रूप में की जाती है।

3. जेनिस्टिन की प्रभावशीलता

3.1.हाइपोक्सिया

रुम्मन एट अल द्वारा एक अध्ययन में। [19] हाइपोक्सिया-प्रेरित एमआई पर जेनिस्टीन के प्रभाव की जांच पुरुष स्विस एल्बिनो चूहों का उपयोग करके की गई थी। चूहों को लगातार 28 दिनों के लिए 10,20 या 30 मिलीग्राम/किग्रा/दिन जेनिस्टीन पीओ के साथ इलाज किया जाता है। भूलने की बीमारी के लिए एक चूहों का मॉडल हाइपोक्सिया के आधार पर विकसित किया गया था, चूहों को एक समान अवधि के लिए ऑक्सीजन के निम्न स्तर (10 प्रतिशत) में उजागर करके उसी तरह की अवधि के लिए जो कि जेनिस्टिन उपचार के लिए था। मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM), पैसिव अवॉइडेंस टेस्ट (PAT), और नॉवेल ऑब्जेक्ट रिकग्निशन (NOR) का इस्तेमाल एम्नेसियाक चूहों में स्मृति दोषों को सुधारने में जीनिस्टीन के प्रभावों की जांच के लिए किया गया था।

एमडब्लूएम पर आधारित परिणामों से पता चला है कि 20 और 30 मिलीग्राम/किलोग्राम की जीनिस्टीन खुराक के साथ इलाज किए गए चूहों ने प्लेटफॉर्म क्वाड्रंट पर कम विलंबता और क्रॉसिंग संख्या में वृद्धि का प्रदर्शन किया। पीएटी के लिए, 20 और 30 मिलीग्राम/किलोग्राम जीनिस्टीन समूहों में विलंबता में वृद्धि हुई थी। अंत में, NOR में, चूहों के दोनों समूह जिन्हें 20 और 30 mg/kg genistein प्राप्त हुआ, ने परिचित वस्तु की तुलना में उपन्यास वस्तु के खोजपूर्ण व्यवहार में वृद्धि दिखाई। कुल मिलाकर, निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि जीनिस्टीन के साथ उपचार हाइपोक्सिया-प्रेरित एमआई में स्मृति दोषों को कम करने में मदद कर सकता है।

3.2. पुरानी नींद मूल्यह्रास (सीएसडी)

लू एट अल द्वारा एक अन्य अध्ययन में। [20] क्रोनिक स्लीप डेप्रिवेशन (सीएसडी)-प्रेरित एमआई पर जेनिस्टीन के प्रभावों की जांच पुरुष कैंसर अनुसंधान संस्थान (आईसीआर) चूहों में की गई थी। 23 दिनों के लिए चूहों को जेनिस्टिन (10,20, या 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) के साथ इलाज किया गया था। सीएसडी का इंडक्शन एक स्वचालित स्लीप इंटरप्रेशन उपकरण (एसआईए) का उपयोग करके किया गया था जिसमें एक स्टेनलेस स्टील रोटेटर शामिल था जो कुल 14 दिनों के लिए 24 घंटे / दिन के लिए 2 मिनट के ठहराव के बाद 1 मिनट के लिए घूमता है। मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM), ऑब्जेक्ट लोकेशन रिकग्निशन (OLR), और नॉवेल ऑब्जेक्ट रिकग्निशन (NOR) का उपयोग CSD- प्रेरित चूहों की स्थानिक और मान्यता स्मृति का आकलन करने के लिए किया गया था।

MWM के लिए, जेनिस्टीन-उपचारित समूह विशेष रूप से 40 मिलीग्राम / किग्रा समूह में जलमग्न प्लेटफॉर्म को खोजने में काफी कमी आई थी। इसके अतिरिक्त, जांच परीक्षण में जहां प्लेटफॉर्म को हटा दिया गया था, जेनिस्टीन 20 और 40 मिलीग्राम/किलोग्राम के बीच लक्ष्य क्वाड्रंट में क्रॉसिंग संख्या में काफी वृद्धि हुई थी। जेनिस्टीन-उपचारित समूह (20 और 40 मिलीग्राम/किलोग्राम) ने उल्लेखनीय रूप से बढ़े हुए भेदभाव सूचकांक (ओएलआर में सीएसडी समूह की तुलना में डीआई) दिखाया। एनओआर कार्य में, डीआई में एक महत्वपूर्ण ऊंचाई थी, विशेष रूप से जेनिस्टीन 20 और 40 मिलीग्राम/किलोग्राम उपचार समूह कुल मिलाकर, जेनिस्टीन उपचार (विशेष रूप से 20 और 40 मिलीग्राम/किलोग्राम) सीएसडी द्वारा प्रेरित स्मृति दोषों को कम करने में प्रभावी है।

3.3.स्ट्रेप्टोजोटोसीन (एसटीजेड)

स्ट्रेप्टोजोटोकिन (एसटीजेड) से प्रेरित संज्ञानात्मक शिथिलता के खिलाफ जेनिस्टीन के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच करने के लिए, नर विस्टार चूहों को स्ट्रेप्टोजोटोकिन (एसटीजेड) के साथ इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर (आईसीवी) इंजेक्शन के माध्यम से 48 घंटे के अंतराल के साथ दो इंजेक्शनों पर संचयी 3 मिलीग्राम / किग्रा के साथ प्रशासित किया गया था। ]. चूहों का इलाज जीनिस्टीन 150 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पीओ के साथ 90 दिनों के लिए किया गया था। मॉरिस वाटर भूलभुलैया (MWM) परीक्षण परीक्षण के दौरान जेनिस्टीन-उपचारित समूह ने प्लेटफ़ॉर्म की ओर तैरने के लिए कम विलंबता दिखाई। हालांकि, जांच परीक्षण में, लक्ष्य चतुर्थांश में जीनिस्टीन-उपचारित चूहों द्वारा बिताया गया समय अन्य समूहों की तुलना में काफी लंबा था, यह दर्शाता है कि जीनिस्टीन उपचार ने एसटीजेड-प्रेरित एमआई को सुधारने में आशाजनक परिणाम दिखाए।

3.4.स्कोपोलामाइन

लू एट अल. [22] पुरुष इंस्टीट्यूट ऑफ कैंसर रिसर्च चूहों में स्कोपोलामाइन-प्रेरित एमआई पर जेनिस्टीन के प्रभावों की जांच की। चूहों को लगातार सात दिनों तक इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) स्कोपोलामाइन 0.75 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के साथ प्रशासित किया गया था। जेनिस्टिन (10, 20, या 40 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, पीओ) चूहों को प्रतिदिन 24 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। स्थानिक स्मृति के मूल्यांकन के लिए शामिल व्यवहार परीक्षणों में स्थान पहचान (OLR) और मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM) पर आपत्ति जताई गई थी। ओएलआर कार्य में, जेनिस्टीन-उपचारित समूह (40 मिलीग्राम/किग्रा) ने भेदभाव सूचकांक (डीआई) में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। एमडब्लूएम के परीक्षण और जांच दोनों परीक्षणों में, जेनिस्टिन-उपचारित समूह ने जलमग्न प्लेटफ़ॉर्म का पता लगाने के लिए कम पलायन विलंबता दिखाई और लक्ष्य चतुर्थांश में उच्च क्रॉसिंग संख्याएँ दिखाईं, यह दर्शाता है कि जेनिस्टिन उपचार संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सुधार कर सकता है।

3.5. लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS)

शाहमोहम्मदी एट अल। [23] पुरुष एल्बिनो विस्टार चूहों पर लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS)-प्रेरित न्यूरो-सूजन पर जेनिस्टीन उपचार के प्रभाव पर एक अध्ययन किया। 500 कुरूप/किग्रा/दिन एलपीएस (आईपी) की शुरुआत करके न्यूरो-सूजन को प्रेरित किया गया था। बाद में जीनिस्टीन उपचार सात दिनों के लिए 10,50 या 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन पर किया गया था। वाई-भूलभुलैया, उपन्यास वस्तु भेदभाव (एनओडी), और निष्क्रिय परिहार कार्य (पीएटी) का उपयोग करके स्थानिक और मान्यता यादों का मूल्यांकन किया गया था। तीनों परीक्षणों में, जेनिस्टीन (50 और 100 मिलीग्राम / किग्रा) ने शामिल मापदंडों में महत्वपूर्ण सुधार किया जो आगे समर्थन करता है कि जेनिस्टीन उपचार संज्ञानात्मक शिथिलता को कम कर सकता है।

3.6. स्ट्रेप्टोजोटोसीन (STZ) - प्रेरित मधुमेह

राजपूत एट अल द्वारा विवो अध्ययन में आयोजित किया गया था। [21] नर एल्बिनो स्विस चूहों में एसआईजेड-प्रेरित मधुमेह पर जेनिस्टीन की न्यूरोप्रोटेक्टिव भूमिका की जांच करने के लिए। चूहों में मधुमेह एक आईप्रूट के माध्यम से 200 मिलीग्राम/किलोग्राम एसटीजेड पेश करके प्रेरित किया गया था। मधुमेह को चूहों में हाइपरग्लेसेमिया पैदा करने के लिए प्रेरित किया गया था, जो बदले में इस्किमिया-रीपरफ्यूजन (आईआर)-प्रेरित न्यूरोनल क्षति का कारण बन सकता है। इसके बाद, 14 दिनों के लिए मधुमेह चूहों (2.5,5, या 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) को आईपी के माध्यम से जेनिस्टिन उपचार दिया गया। स्थानिक और अवधारण यादों का मूल्यांकन तब एक उन्नत प्लस भूलभुलैया (ईपीएम) का उपयोग करके किया गया था, जिसके परिणामस्वरूप आईआर के साथ मधुमेह चूहों में जीनिस्टीन (5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा) उपचार समूहों के लिए स्थानांतरण विलंबता समय में गिरावट आई थी। कुल मिलाकर, निष्कर्ष दृढ़ता से सुझाव देते हैं कि जेनिस्टिन उपचार के साथ संज्ञानात्मक घाटे को कम किया जा सकता है।

3.7.लीड

सु एट अल। [24] ने एक विषैले के रूप में सीसा स्तर पर जेनिस्टीन उपचार के सुरक्षात्मक प्रभाव का मूल्यांकन किया। नर स्प्राग-डावले चूहों को मौखिक रूप से (पीओ) लेड और जेनिस्टिन दोनों के साथ 1 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 56 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। चूहों के संज्ञानात्मक प्रदर्शन और सीसा प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (MWM) का उपयोग किया गया था। जेनिस्टिन उपचार ने प्लेटफ़ॉर्म की विलंबता को काफी कम कर दिया और परीक्षण और जांच दोनों परीक्षणों में लक्ष्य चतुर्थांश में उच्च क्रॉसिंग संख्या का कारण बना, इस प्रकार यह सुझाव दिया गया कि जीनिस्टीन उपचार एमआई के प्रभाव को कम कर सकता है।

3.8. केनिक एसिड (केए) - प्रेरित जब्ती

खोदमोरादी एट अल द्वारा एक अध्ययन में। [25], महिला विस्टार चूहों पर केनिक एसिड (केए) से प्रेरित जब्ती पर इसके संभावित प्रभाव के लिए जेनिस्टिन उपचार की जांच की गई। केए-प्रेरित जब्ती के परिणामस्वरूप एमआई और न्यूरोनल चोटें आईं। केए को चूहों को इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर-आईसीवी-रूट-0.5 ug/μL） के माध्यम से प्रशासित किया गया था। इसके बाद, चूहों के लिए केए की शुरूआत 0 .5 पर जीनिस्टीन उपचार के चार दिन बाद की गई थी और आईपी ए मॉरिस वॉटर भूलभुलैया (एमडब्ल्यूएम) के माध्यम से 5 मिलीग्राम / किग्रा / दिन का उपयोग स्थानिक स्मृति का आकलन करने के लिए किया गया था। कुल मिलाकर, परिणाम केए-प्रेरित जब्ती चूहों के प्रति जीनिस्टीन के सकारात्मक प्रभाव का सुझाव देते हैं।

3.9. बुढ़ापा

नीस एट अल। [26] उम्र बढ़ने से संबंधित संज्ञानात्मक घाटे की जांच की और घाटे को कम करने में जेनिस्टिन के संभावित सुरक्षात्मक प्रभावों का अध्ययन किया। उन्होंने संज्ञानात्मक प्रदर्शन पर उम्र बढ़ने के प्रभावों का अनुकरण करने के लिए 14-महीने की मादा लॉन्ग-इवांस चूहों का उपयोग किया। लीवर प्रेस और स्किनर बॉक्स दोनों ने स्थानिक प्रत्यावर्तन (DSA) में देरी की और कार्यशील मेमोरी का मूल्यांकन करने के लिए प्रतिक्रिया की कम दरों (DRL) के अंतर सुदृढीकरण का उपयोग किया गया। फिर भी, परिणामों ने संकेत दिया कि जीनिस्टीन एक वृद्ध चूहे एमआई मॉडल में संज्ञानात्मक घाटे को कम करने में प्रभावी नहीं है।

3.10.-. कलफ़

बघेरी एट अल। [27] अमाइलॉइड प्रेरित एमआई पर जेनिस्टीन उपचार के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच की। -एमाइलॉइड 1-40 को पुरुष विस्टार चूहों में आईसीवी 4 μL） इंजेक्ट किया गया था, इसके बाद जेनिस्टिन (10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन) का मौखिक परिचय दिया गया था। वाई-भूलभुलैया, निष्क्रिय परिहार परीक्षण (पीएटी), और रेडियल आर्म भूलभुलैया (रैम) परीक्षणों का उपयोग संज्ञानात्मक प्रदर्शन का मूल्यांकन करने के लिए किया गया था जिसमें जीनिस्टीन के साथ इलाज किए गए चूहों ने वाई-भूलभुलैया और पैट दोनों में महत्वपूर्ण पैरामीटर वृद्धि दिखाई, जबकि रैम में, कोई नहीं था हथियारों के सही विकल्पों में उल्लेखनीय वृद्धि या गलत हाथ विकल्पों में कमी। कुल मिलाकर, निष्कर्षों ने सुझाव दिया कि जेनिस्टिन के साथ उपचार -माइलॉयड प्रेरित एमआई को रोक सकता है।

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