प्रसवकालीन स्ट्रोक HIE के रूप में प्रस्तुत करना: व्यावहारिक निदान और प्रबंधन चुनौतियां

पृष्ठभूमि:

जबकि चिकित्सीय हाइपोथर्मिया को एचआईई रोगियों के लिए न्यूरोलॉजिकल परिणामों में सुधार के लिए देखभाल के एक मानक के रूप में स्वीकार किया जाता है, नवजात स्ट्रोक के लिए इसके लाभों के प्रमाण की कमी है। एचआईई और नवजात स्ट्रोक की न्यूरोलॉजिकल प्रस्तुतियों में अंतर करना मुश्किल हो सकता है। नवजात स्ट्रोक शिशुओं का हमारा अवलोकन संबंधी विश्लेषण दो समूहों के बीच अंतर करने और उचित उपचार की सूचना देने के लिए एक प्रारंभिक निश्चित निदान तक पहुंचने में चुनौतियों पर प्रकाश डालता है। यह विश्लेषण यह निर्धारित करने का प्रयास करता है कि क्या प्रसवपूर्व प्रहरी घटनाएँ, नैदानिक ​​प्रस्तुति, सीएफएम और कपालीय अल्ट्रासाउंड दो समूहों के बीच अंतर करने में मदद करते हैं और क्या प्रसवकालीन कारक प्रारंभिक निदान और प्रबंधन को प्रभावित करते हैं।

तरीके:

A retrospective cohort study of term neonates >नवजात स्ट्रोक के प्रमुख निदान के साथ इंग्लैंड के पूर्व में एक विशेष एनआईसीयू नेटवर्क में मई 2011 और अप्रैल 2020 के बीच 37 सप्ताह का गर्भ। कुल 16 रोगियों की पहचान की गई, जिनमें से 8 को एचआईई के प्रारंभिक नैदानिक ​​​​निदान और नवजात स्ट्रोक के पूर्वव्यापी एमआरआई निदान के लिए ठंडा किया गया था। एमआरआई ब्रेन इंजरी स्कोर (1ए से 3) नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ चाइल्ड हेल्थ एंड ह्यूमन डेवलपमेंट नियोनेटल रिसर्च नेटवर्क वर्गीकरण पर आधारित थे।

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परिणाम:

15 शिशुओं में मध्य मस्तिष्क धमनी रोधगलन था, और एक शिशु को सेरेब्रल साइनस थ्रॉम्बोसिस था। 8 कूल्ड शिशुओं में से केवल 3 (37 प्रतिशत) कूल्ड शिशुओं ने टोबी ए और बी दोनों मानदंडों को पूरा किया। जिन शिशुओं को उपचारात्मक हाइपोथर्मिया प्राप्त हुआ था, वे उन शिशुओं की तुलना में जल्दी-जल्दी दौरे (5/8) पेश करने की अधिक संभावना रखते थे जिन्हें ठंडा नहीं किया गया था (1/8) (p=0.019)। CFM ने शिशुओं के 14/16 (87.5 प्रतिशत) में एकतरफा जब्ती गतिविधि दिखाई। द्विपक्षीय जब्ती गतिविधि के साथ अंतर्निहित शिरापरक रोधगलन के साथ केवल 1 शिशु प्रस्तुत किया गया। 8 (50 प्रतिशत) शिशुओं में पृष्ठभूमि का पता लगाना सामान्य था। जब्ती बोझ और पृष्ठभूमि के निशान के बीच कोई संबंध नहीं था। कूल्ड शिशु जन्म के समय असामान्य न्यूरोलॉजी के साथ पेश होने की अधिक संभावना रखते थे, लेकिन गैर-कूल्ड शिशुओं की तुलना में कम जब्ती का बोझ और एमआरआई चोट का स्कोर था, हालांकि यह सांख्यिकीय महत्व तक नहीं पहुंचा। कपाल अल्ट्रासाउंड निष्कर्ष अनुपस्थित या गैर-विशिष्ट थे।

निष्कर्ष:

टोबी ए और बी दोनों मानदंडों को पूरा करने में विफलता के बावजूद शुरुआती दौरों के साथ पेश होने वाले नवजात स्ट्रोक वाले शिशुओं को चिकित्सीय हाइपोथर्मिया प्राप्त होने की अधिक संभावना है। प्रबंधन को सूचित करने के लिए प्रारंभिक संदेह सीएफएम से अधिक प्रभावी ढंग से प्राप्त किया जा सकता है जबकि क्रेनियल अल्ट्रासाउंड निष्कर्ष आम तौर पर गैर-विशिष्ट होते हैं। एक सामान्य सीएफएम पृष्ठभूमि या एकतरफा जब्ती गतिविधि के साथ एकतरफा असामान्य पृष्ठभूमि नवजात स्ट्रोक का अत्यधिक संकेत है। इस सेटिंग में चिकित्सीय हाइपोथर्मिया की प्रभावशीलता और संकेत का प्रमाण अभी भी कमी है। उपचारात्मक शीतलन से गुजरने वाले शिशुओं के चयन में सीएफएम को शामिल करने के साथ एचआईई के लिए नया बीएपीएम ढांचा संभवतः चिकित्सीय हाइपोथर्मिया प्राप्त करने वाले नवजात स्ट्रोक वाले शिशुओं की घटनाओं को कम करेगा। नवजात स्ट्रोक में न्यूरोलॉजिकल परिणामों पर चिकित्सीय हाइपोथर्मिया की प्रभावशीलता को समझने के लिए भविष्य के शोध की आवश्यकता है।

सिस्टैंच के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुण:

Cistanche एक पारंपरिक चीनी औषधीय जड़ी बूटी है जिसका उपयोग सदियों से बांझपन, नपुंसकता, कब्ज और उम्र से संबंधित विकारों जैसे विभिन्न रोगों के इलाज के लिए किया जाता रहा है। हाल के वर्षों में, Cistanche ने अपने न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कारण शोधकर्ताओं का ध्यान आकर्षित किया है। Cistanche में विभिन्न बायोएक्टिव यौगिक होते हैं जैसे कि फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स, इरिडोइड्स, लिग्नन्स और पॉलीसेकेराइड्स, जिनमें एंटी-इंफ्लेमेटरी, एंटीऑक्सीडेटिव और एंटी-एपोप्टोटिक प्रभाव सहित कई औषधीय गुण पाए जाते हैं। इस लेख का उद्देश्य सिस्टैंच के न्यूरोप्रोटेक्टिव तंत्र की समीक्षा करना और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए इसकी चिकित्सीय क्षमता में अंतर्दृष्टि प्रदान करना है।

Cistanche प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं की गतिविधि को बढ़ाकर और IFN-, TNF-, और IL -2 जैसे साइटोकिन्स के उत्पादन को बढ़ावा देकर प्रतिरक्षा प्रणाली को संशोधित कर सकता है, जिसमें न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं (Ma et al., 2014)। सिस्टैंच मुक्त कणों को नष्ट कर सकता है और लिपिड पेरोक्सीडेशन को रोक सकता है, इस प्रकार ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित न्यूरोनल क्षति (चेन एट अल।, 2018) को क्षीण कर सकता है।

सिस्टैंच में मुख्य बायोएक्टिव यौगिक फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड हैं, जो न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालने के लिए दिखाए गए हैं। उदाहरण के लिए, एक्टियोसाइड, सिस्टेन्च से अलग किया गया एक फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, सुसंस्कृत हिप्पोकैम्पल न्यूरॉन्स (यी एट अल।, 2013) में एमिलॉयड (ए) और ग्लूटामेट द्वारा प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी के खिलाफ सुरक्षा करता है।

कई अन्य फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड्स में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होने की सूचना दी गई है। उदाहरण के लिए, इचिनेकोसाइड न्यूरोनल एपोप्टोसिस को रोकता है और चूहों में सेरेब्रल इस्किमिया-रीपरफ्यूजन से प्रेरित हिप्पोकैम्पस की चोट को कम करता है (झांग एट अल।, 2013)। इसी तरह, सालिड्रोसाइड, एक अन्य फेनिलथेनॉइड ग्लाइकोसाइड, डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स को पार्किंसंस रोग (वांग एट अल।, 2016) के एक चूहे के मॉडल में रोटोनोन-प्रेरित विषाक्तता से बचाता है।

सिस्ट की भूमिकान्यूरोप्रोटेक्शन में अन्य पॉलीसेकेराइड:

Cistanche polysaccharides Cistanche में बायोएक्टिव यौगिकों का एक और वर्ग है, जिसमें न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होने की सूचना दी गई है। उदाहरण के लिए, Cistanche पॉलीसेकेराइड संवर्धित PC12 कोशिकाओं (वांग एट अल।, 2015) में A और H2O2 द्वारा प्रेरित एपोप्टोसिस से रक्षा करते हैं।

इसके अलावा, Cistanche polysaccharides सुसंस्कृत न्यूरॉन्स में मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकते हैं और चूहों के हिप्पोकैम्पस में scopolamine के साथ इलाज किया जा सकता है। यह दवा सीखने और याददाश्त को कम करती है (लियू एट अल।, 2015)। बीडीएनएफ एक न्यूरोट्रॉफिक कारक है जो न्यूरोनल अस्तित्व, भेदभाव और प्लास्टिसिटी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

सिस्टैंच पॉलीसेकेराइड्स PI3K/Akt सिग्नलिंग पाथवे को भी सक्रिय कर सकते हैं, जो न्यूरोनल सर्वाइवल और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी (झोउ एट अल।, 2018) में शामिल एक प्रमुख एंजाइम ग्लाइकोजन सिंथेज़ किनेज 3 (जीएसके -3) को फॉस्फोराइलेट और सक्रिय करता है। . जीएसके -3 गतिविधि का निषेध न्यूरोनल क्षति को रोक सकता है और अल्जाइमर रोग (एडी) के पशु मॉडल में संज्ञानात्मक कार्य को बढ़ा सकता है (लोरेंस-मार्टिन एट अल।, 2014)।

सिस्टैंच के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का तंत्र:

हाल के अध्ययनों से सिस्टैंच के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव के अंतर्निहित तंत्र का पता चला है। Cistanche Nrf2/ARE सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय कर सकता है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन के खिलाफ सेलुलर रक्षा के लिए एक महत्वपूर्ण मार्ग है (ज़ेंग एट अल।, 2020)। सक्रियण पर, Nrf2 नाभिक में बदल जाता है और लक्ष्य जीन के प्रवर्तक क्षेत्र में एंटीऑक्सिडेंट प्रतिक्रिया तत्व (ARE) से जुड़ जाता है, जैसे हीम ऑक्सीजनेज -1 (HO -1), NAD(P)H: क्विनोन ऑक्सीडोरडक्टेस 1 (एनक्यूओ1), और ग्लूटाथियोन एस-ट्रांसफरेज़ (जीएसटी)।

ये जीन एंटीऑक्सिडेंट रक्षा, ज़ेनोबायोटिक चयापचय और भड़काऊ प्रतिक्रिया में शामिल एंजाइमों को कूटबद्ध करते हैं। Nrf2/ARE मार्ग का सक्रियण इन एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है और न्यूरॉन्स को ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित क्षति और सूजन-प्रेरित चोट (Cui et al., 2019) से बचा सकता है।

सिस्टैंच माइक्रोग्लिया की सक्रियता को भी रोक सकता है, जो मस्तिष्क में प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं जो न्यूरोइन्फ्लेमेशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। सक्रियण पर, माइक्रोग्लिया टीएनएफ-, आईएल -1, और आईएल -6, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) जैसे प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स जारी कर सकता है जो न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचा सकता है और न्यूरोडीजेनेरेशन को बढ़ा सकता है (ब्लॉक एट अल। , 2007)।

Cistanche टोल-जैसे रिसेप्टर 4 (TLR4) की अभिव्यक्ति को कम करके माइक्रोग्लिया की सक्रियता को दबा सकता है, एक रिसेप्टर जो विभिन्न उत्तेजनाओं, जैसे कि लिपोपॉलेसेकेराइड (LPS) और A (यांग एट अल।, 2017) द्वारा माइक्रोग्लिया की सक्रियता की मध्यस्थता करता है। Cistanche NLRP3 इनफ़्लैमेसम की सक्रियता को भी दबा सकता है, एक मल्टीप्रोटीन कॉम्प्लेक्स जो IL -1 और IL -18 की परिपक्वता और स्राव की शुरुआत करता है, न्यूरोइन्फ्लेमेशन में शामिल दो प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (जियांग एट अल।, 2020)। .

अंत में, सिस्टैंच न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव वाला एक आशाजनक प्राकृतिक उत्पाद है जो न्यूरॉन्स में ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और एपोप्टोसिस को कम कर सकता है। अंतर्निहित तंत्र में प्रतिरक्षा कोशिकाओं का मॉड्यूलेशन, मुक्त कणों की सफाई, न्यूरोट्रॉफिक कारकों की सक्रियता और सेलुलर चयापचय, रेडॉक्स संतुलन और भड़काऊ प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले सिग्नलिंग मार्गों का विनियमन शामिल है।

यह समीक्षा एडी, पार्किंसंस रोग और स्ट्रोक जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के लिए सिस्टैंच के संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोग पर प्रकाश डालती है। हालांकि, मनुष्यों में फार्माकोकाइनेटिक्स और सिस्टैंच की जैवउपलब्धता को स्पष्ट करने और अन्य दवाओं या पूरक के साथ इसके सहक्रियात्मक प्रभावों का पता लगाने के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है।