प्लाज्मा कैफीन का स्तर और अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग का खतरा: मेंडेलियन रैंडमाइजेशन अध्ययन भाग 1

सार: हमने अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के जोखिम पर प्लाज्मा कैफीन के स्तर के प्रभाव की जांच करने के लिए दो-नमूना मेंडेलियन यादृच्छिकीकरण ढांचे में कैफीन चयापचय से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट का लाभ उठाया।

अल्जाइमर रोग एक सामान्य मनोभ्रंश है जो व्यक्ति की संज्ञानात्मक क्षमता को प्रभावित करता है, जिससे स्मृति और सीखने की क्षमता धीरे-धीरे कम होने लगती है। हालाँकि यह रोग रोगी के जीवन में कई कठिनाइयाँ पैदा करता है, लेकिन हमें यह ध्यान देने की आवश्यकता है कि इस रोग का मतलब यह नहीं है कि व्यक्ति का जीवन पूरी तरह से समाप्त हो गया है। आधुनिक चिकित्सा और सामाजिक सुरक्षा प्रणालियों के समर्थन से, अल्जाइमर रोगियों के पास इससे निपटने के कई तरीके हैं, जो उनके जीवन की गुणवत्ता और खुशी में लगातार सुधार कर सकते हैं।

अल्जाइमर रोग में स्मृति हानि से कैसे उबरें? सबसे पहले, हमें मरीज़ की आवाज़ सुनने, उनकी भावनाओं और भावनाओं को समझने और उनके स्वयं के जीवन विकल्पों और विचारों का सम्मान करने की ज़रूरत है। दूसरे, मरीजों को कुछ हद तक सुरक्षा, जैसे पारिवारिक देखभाल, सामुदायिक देखभाल, नियमित डॉक्टर जांच आदि देने से मरीजों को मानसिक शांति के साथ रहने और उनके तनाव को कम करने में मदद मिल सकती है। अंत में, रोगियों को कुछ गतिविधियों में सक्रिय रूप से भाग लेने के लिए प्रोत्साहित करना जो शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य के लिए फायदेमंद हैं, जैसे चलना, संगीत सुनना, फिल्में देखना, सामाजिक मेलजोल आदि, उनके शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं और उनके आत्मविश्वास को बढ़ा सकते हैं। और खुशी।

अल्जाइमर रोग लोगों के पूरे जीवन को प्रभावित नहीं करता है। हमें रोगियों की गुणवत्तापूर्ण जीवन आवश्यकताओं पर ध्यान देने, उनकी मानसिकता और भावनाओं का ख्याल रखने और उन्हें यथासंभव सुरक्षा और चिकित्सा देखभाल प्रदान करने की आवश्यकता है ताकि वे एक अच्छी जीवन योजना और अच्छा बुढ़ापा पा सकें। साथ ही, वैज्ञानिक लगातार नए उपचार और दवाओं की खोज कर रहे हैं, उम्मीद है कि अंततः इस बीमारी का इलाज मिल जाएगा।

संक्षेप में, हमें मानव संज्ञानात्मक क्षमता और स्मृति पर अल्जाइमर रोग के प्रभाव का सामना करने के लिए अधिक सकारात्मक दृष्टिकोण और जीवनशैली का उपयोग करने की आवश्यकता है। मेरा मानना ​​है कि वैज्ञानिक समुदाय और समाज के प्यार के बीच सहयोग से अल्जाइमर रोगियों को अधिक पर्याप्त देखभाल और सहायता मिल सकती है। यह देखा जा सकता है कि हमें याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी दवा है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है याददाश्त में सुधार करना। सिस्टैंच की प्रभावकारिता इसके विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरह से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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परिणामों के लिए जेनेटिक एसोसिएशन अनुमान अल्जाइमर प्रोजेक्ट के अंतर्राष्ट्रीय जीनोमिक्स, अंतर्राष्ट्रीय पार्किंसंस रोग जीनोमिक्स कंसोर्टियम, फिनजेन कंसोर्टियम और यूके बायोबैंक से प्राप्त किए गए थे। आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज्मा कैफीन का स्तर अल्जाइमर रोग के गैर-महत्वपूर्ण कम जोखिम से जुड़ा था (विषम अनुपात 0.87; 95% आत्मविश्वास अंतराल 0.76, 1.{7}}; पी { {8}}.056).

फिनजेन कंसोर्टियम में आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज्मा कैफीन स्तर और पार्किंसंस रोग के कम जोखिम के लिए एक विचारोत्तेजक संबंध देखा गया।

लेकिन अंतर्राष्ट्रीय पार्किंसंस रोग जीनोमिक्स कंसोर्टियम में नहीं; कुल मिलाकर कोई संबंध नहीं पाया गया (विषम अनुपात {{0}}.92; 95% विश्वास अंतराल 0.77, 1.10; पी=0.347)।

इस अध्ययन में अल्जाइमर रोग में कैफीन की सुरक्षात्मक भूमिका के संभावित संकेतात्मक प्रमाण मिले। कैफीन और पार्किंसंस रोग के बीच संबंध को और अधिक अध्ययन की आवश्यकता है।

कीवर्ड: अल्जाइमर रोग; कैफीन; कॉफी; मेंडेलियन यादृच्छिकीकरण; पार्किंसंस रोग।

1 परिचय

कैफीन सबसे अधिक सेवन किया जाने वाला साइकोस्टिमुलेंट है [1]। यह आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर जाता है और एडेनोसिन रिसेप्टर प्रतिपक्षी के माध्यम से अपने अधिकांश जैविक प्रभाव डालता है, जिससे नींद, उत्तेजना, अनुभूति और स्मृति जैसी बुनियादी मानव प्रक्रियाओं को प्रभावित होता है [1]।

प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि कैफीन कई तंत्रों के माध्यम से विभिन्न न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों पर न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव डालता है, जिसमें उत्तेजक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज और न्यूरोइन्फ्लेमेटरी प्रतिक्रियाओं में कमी शामिल है [1]।

इसलिए, यह माना गया है कि कैफीन अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग में भूमिका निभा सकता है। हालाँकि, इन संघों की जांच करने वाले महामारी विज्ञान के अध्ययन दुर्लभ हैं, और इन बीमारियों के बारे में कई आबादी में कैफीन के मुख्य स्रोत, कॉफी की खपत पर अध्ययन से अनिर्णायक निष्कर्ष मिले हैं [2,3]।

यह असंगति कार्यप्रणाली संबंधी मुद्दों से संबंधित हो सकती है, जैसे अवशिष्ट भ्रम (उदाहरण के लिए, धूम्रपान से, जो कॉफी के सेवन और पार्किंसंस रोग दोनों से संबंधित है) या कैफीन के संपर्क का गलत वर्गीकरण।

इसके अलावा, भुनी हुई कॉफी में अन्य पदार्थ, जैसे क्लोरोजेनिक एसिड और मेलेनोइडिन, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के जोखिम को प्रभावित कर सकते हैं, इसलिए कैफीनपर से का कोई भी प्रभाव स्पष्ट नहीं है।

कैफीन को मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 आइसोफॉर्म CYP1A2 [4] के माध्यम से यकृत में चयापचय किया जाता है। CYP1A2 का स्तर AHR जीन द्वारा नियंत्रित किया जाता है। CYP1A2 और AHR को एन्कोडिंग करने वाले जीन के पास एकल-न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता (एसएनपी) प्लाज्मा कैफीन के स्तर से जुड़े होते हैं [4]।

यहां, हमने अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग के जोखिम पर प्लाज्मा कैफीन के स्तर के कारण प्रभाव की जांच करने के लिए दो-नमूना मेंडेलियन रैंडमाइजेशन (एमआर) ढांचे में इन वेरिएंट का लाभ उठाया।

2। सामग्री और विधि

प्लाज्मा कैफीन के स्तर (यूरोपीय वंश के व्यक्तियों) के जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन (जीडब्ल्यूएएस) के सबसे बड़े प्रकाशित मेटा-विश्लेषण से, हमने CYP1A2 (rs2472297) के पास स्थित प्लाज्मा कैफीन के साथ सबसे मजबूत जुड़ाव वाले दो एसएनपी का चयन किया; पी=1.0 × 10−20) और एएचआर (आरएस4410790; पी=1.8 × 10−13) क्रमशः [4]।

कैफीन से जुड़े वेरिएंट के लिए एसएनपी-परिणाम एसोसिएशन का अनुमान अल्जाइमर प्रोजेक्ट कंसोर्टियम के इंटरनेशनल जीनोमिक्स [5], इंटरनेशनल पार्किंसंस डिजीज जीनोमिक्स कंसोर्टियम (23andMe को छोड़कर) [6], फिनजेन कंसोर्टियम (फ्रीज 6) [7] और यूके से प्राप्त किया गया था। बायोबैंक अध्ययन.

कंसोर्टिया के लिए, हमने सार्वजनिक रूप से उपलब्ध सारांश-स्तरीय डेटा का उपयोग किया। यूके बायोबैंक के लिए, हमने एक GWAS निष्पादित किया। सहमति वापस लेने वाले यूके बायोबैंक प्रतिभागियों को बाहर करने के बाद, हमने ऐसे मामलों को उन प्रतिभागियों के रूप में परिभाषित किया, जिन्हें एल्गोरिदमिक रूप से अल्जाइमर रोग (यूकेबी आईडी 42021, एन=954) के रूप में वर्गीकृत किया गया था और गैर-मामलों को ऐसे किसी भी प्रतिभागी के रूप में परिभाषित किया गया था, जो (एन=487 नहीं थे। ,331).

मेडिकल रिसर्च काउंसिल-इंटीग्रेटिव एपिडेमियोलॉजी यूनिट यूके बायोबैंक जीडब्ल्यूएएस पाइपलाइन में उम्र, लिंग, जीनोटाइपिंग चिप और पहले 10 आनुवंशिक प्रमुख घटकों के लिए समायोजित बोल्ट-एलएलएम का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था।

पूर्ण विधियों का वर्णन अन्यत्र किया गया है [8]। प्रत्येक अध्ययन में मामलों और गैर-मामलों की संख्या चित्र 1 में दी गई है।

चित्र 1. आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज्मा कैफीन स्तर और अल्जाइमर और पार्किंसंस रोग के जोखिम के बीच संबंध। सीआई, आत्मविश्वास अंतराल; या, विषम अनुपात.

अध्ययन-विशिष्ट अनुमानों के बीच विविधता के लिए कोचरन का क्यू परीक्षण आँकड़ा: अल्जाइमर रोग के लिए क्यू=0.59 (पी=0.74) और क्यू=1.73 (पी {{7%)। 19) पार्किंसंस रोग के लिए.

नीले हीरे प्रत्येक परिणाम के लिए सभी अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण से 95% सीआई के साथ संयुक्त अनुमान का प्रतिनिधित्व करते हैं। एमआर विश्लेषण के लिए निश्चित-प्रभाव व्युत्क्रम-विचरण भारित विधि का उपयोग किया गया था।

प्रत्येक एसएनपी के लिए व्यक्तिगत एमआर अनुमान एसएनपी-परिणाम एसोसिएशन को एसएनपी-एक्सपोज़र एसोसिएशन द्वारा विभाजित करके उत्पन्न किया गया था।

प्रत्येक परिणाम के लिए अध्ययनों में अनुमानों को निश्चित-प्रभाव मेटा-विश्लेषण के माध्यम से जोड़ा गया था, और अनुमानों के बीच विविधता की गणना कोचरन के क्यू परीक्षण का उपयोग करके की गई थी। विश्लेषण स्टाटा (स्टाटाकॉर्प, कॉलेज स्टेशन, TX, यूएसए) में किए गए थे। सभी रिपोर्ट किए गए पी-मान दो-पूंछ वाले हैं।

3. परिणाम

आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज्मा कैफीन स्तर तीन अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण में अल्जाइमर रोग के एक गैर-महत्वपूर्ण कम जोखिम से जुड़े थे (विषम अनुपात 0.87; 95% आत्मविश्वास अंतराल 0.76, 1। 00; पी=0.056) (चित्र 1)।

फिनजेन कंसोर्टियम में आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज़्माकैफीन स्तर और पार्किंसंस रोग के कम जोखिम के बीच एक विचारोत्तेजक संबंध था, लेकिन अंतर्राष्ट्रीय पार्किंसंस रोग जीनोमिक्स कंसोर्टियम में नहीं; कोई समग्र संबंध नहीं पाया गया (विषम अनुपात {{0}}.92; 95% विश्वास अंतराल 0.77, 1.10; पी=0.347) (चित्र 1)।

4. चर्चा

आनुवंशिक रूप से अनुमानित उच्च प्लाज्मा कैफीन और अल्जाइमर रोग के कम जोखिम के लिए सुझावात्मक खोज प्रयोगात्मक डेटा के अनुरूप है, जो इंगित करता है कि कैफीन की सुरक्षात्मक भूमिका हो सकती है [1]।

इसके अलावा, एक केस-नियंत्रण अध्ययन में पाया गया कि प्लाज्मा कैफीन का स्तर मनोभ्रंश की कम संभावना या देर से शुरू होने से जुड़ा था, खासकर हल्के संज्ञानात्मक हानि वाले व्यक्तियों में [9]।

कॉफ़ी के सेवन के साथ संबंध, जो कई आबादी में कैफीन का मुख्य स्रोत है, इस संबंध का आकलन करने वाले कुछ समूह अध्ययनों में अल्जाइमर रोग या मनोभ्रंश के जोखिम के साथ दृढ़ता से जुड़ा नहीं है [2]।

फिर भी, एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि अधिक कॉफी का सेवन धीमी संज्ञानात्मक गिरावट और हल्के संज्ञानात्मक हानि या अल्जाइमर रोग में संक्रमण की कम संभावना के साथ-साथ धीमे ए-एमिलॉयड संचय से जुड़ा था [10]।

411 स्वस्थ वृद्ध वयस्कों पर किए गए एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि कॉफी की खपत का उच्च जीवनकाल स्तर पैथोलॉजिकल सेरेब्रलमाइलॉइड जमाव को कम करके अल्जाइमर रोग या संबंधित संज्ञानात्मक गिरावट के जोखिम को कम करने में योगदान दे सकता है [11]।

इसके अलावा, हरी और भुनी हुई कॉफी के अर्क और उनके मुख्य घटक (यानी, 5-O-कैफियोइलक्विनिक एसिड और मेलेनोइडिन) को मानव न्यूरोब्लास्टोमा SH-SY5Y सेल लाइन [12] में ऑन-पाथवे एकत्रीकरण और विषाक्तता में बाधा डालते हुए दिखाया गया है।

कैफीन आर्जिनिन चयापचय को प्रभावित कर सकता है, और एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि आर्गिनेज अवरोध अल्जाइमर रोग चूहों में संज्ञानात्मक गिरावट को उलट देता है [13]। कई अध्ययनों ने आर्गिनेज के विनियमन को पार्किंसंस रोग सहित कई अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र रोगों से जोड़ा है [14]।

सह-रुग्ण अल्जाइमर रोग की जांच करने वाले एक हालिया अध्ययन में पाया गया कि अल्जाइमर रोग पार्किंसंस रोग से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है [15]।

कई, लेकिन सभी नहीं, महामारी विज्ञान के अध्ययनों में यह बताया गया है कि कॉफी का सेवन पार्किंसंस रोग के जोखिम से विपरीत रूप से जुड़ा हुआ है [3]।

ऐसा प्रतीत होता है कि धूम्रपान पार्किंसंस रोग से बचाता है और यदि धूम्रपान के लिए समायोजन अधूरा है, तो धूम्रपान के इतिहास और तीव्रता के गलत वर्गीकरण के कारण, अवलोकन संबंधी अध्ययनों में कॉफी की खपत और पार्किंसंस रोग के परिणामों पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है।

जबकि इस एमआर अध्ययन में फिनजेन में आनुवंशिक रूप से अनुमानित प्लाज्मा कैफीन के स्तर और पार्किंसंस रोग के बीच एक सूचक विपरीत संबंध पाया गया, इस संबंध को इंटरनेशनल पार्किंसंस रोग जीनोमिक्स कंसोर्टियम में समर्थित नहीं किया गया था।

इन असमान निष्कर्षों के संभावित कारण फिनजेन में एक मौका खोज, या अध्ययन आबादी में अंतर हो सकते हैं।

उदाहरण के लिए, फिनलैंड में प्रति व्यक्ति कॉफी की खपत दुनिया में सबसे अधिक है, और फिनजेन अध्ययन में संभावित रूप से उच्च कैफीन एक्सपोजर यह बता सकता है कि इस अध्ययन में केवल एक संबंध क्यों देखा गया था।

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