वेनयांग टोंगबियन ग्रैन्यूल्स के लिए तैयारी तकनीक

अमूर्त:

उद्देश्यवेनयांग टोंगबियानग्रैन्यूल्स की तैयारी तकनीक का निर्धारण और अनुकूलन करना।

तरीकोंपानी का काढ़ा निकाला गया. मोनार्कड्रग में इचिनेशिया ग्लाइकोसाइड की सामग्री और उपज यौगिक को सूचकांक के रूप में उपयोग किया गया था। वेनयांग टोंगबियन ग्रैन्यूल के निष्कर्षण को अनुकूलित करने के लिए एल9 (34) ऑर्थोगोनल परीक्षण का उपयोग किया गया था। सर्वोत्तम निर्माण प्रक्रिया को दानेदार बनाने की कठिनाई, निर्माण क्षमता और कण उपज के आधार पर अनुकूलित किया गया था। परिणाम इष्टतम निष्कर्षण में 1 0 गुना पानी जोड़ना और 3 बार निष्कर्षण शामिल है, हर बार 1 घंटा। सर्वोत्तम गठन प्रक्रिया: सहायक सामग्री का प्रकार डेक्सट्रिन था, सहायक पदार्थों का अनुपात 1∶0.9 था, और सबसे अच्छा गीला करने वाला एजेंट 85% इथेनॉल था। निष्कर्ष निष्कर्षण और मोल्डिंग प्रक्रिया स्थिर और उचित, सरल और व्यवहार्य है, अच्छी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के साथ, जो वेनयांग टोंगबियन ग्रैन्यूल के औद्योगिक उत्पादन के लिए आधार प्रदान कर सकती है।

कीवर्ड: वेनयांग टोंगबियन ग्रैनलू; ऑर्थोगोनल परीक्षण; निष्कर्षण; ढलाई

किडनी के लिए नया हर्बल फॉर्मूलेशनयांग की कमी

वेसिस्टैंच की सहायक सेवा

ईमेल:wallence.suen@wecistanche.com

व्हाट्सएप/टेलीभाष:+86 15292862950

यांग की कमी से कब्जबुजुर्गों और महिलाओं में आम है। उपचार विधि साधारण विरेचन नहीं होनी चाहिए। वार्मिंग यांग विधि अच्छे परिणाम प्राप्त कर सकती है [1]। वेनयांग टोंगबियन ग्रैन्यूल्स बुजुर्गों में कार्यात्मक कब्ज के इलाज में पारंपरिक चीनी चिकित्सा के हुबेई प्रांतीय अस्पताल के प्रोफेसर लिन एज़ेन के नैदानिक ​​अनुभव के आधार पर विकसित एक अस्पताल में तैयार की गई दवा है। यह सिस्टैंच डेजर्टिकोला, दालचीनी की छाल, एस्ट्रैगलस और एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला से बना है। सूत्र में, सिस्टैंच डेजर्टिकोला में किडनी यांग को टोन करने और सार और रक्त को लाभ पहुंचाने का कार्य होता है, और यह यांग को गर्म करने वाली मुख्य दवा है; दालचीनी की छाल में मेरिडियन को गर्म करने और रक्त वाहिकाओं को खोलने, आग को फिर से भरने और यांग का समर्थन करने का कार्य होता है; एस्ट्रैगलस में यांग को बढ़ाने और क्यूई को फिर से भरने, घावों को कसने और ऊतक पुनर्जनन को बढ़ावा देने का कार्य है; और एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला में प्लीहा को मजबूत करने और क्यूई को फिर से भरने, नमी को सुखाने और डाययूरिसिस को बढ़ावा देने का कार्य है।

अध्ययनों से पता चला है कि फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड सिस्टैंच डेजर्टिकोला [2] में मुख्य सक्रिय तत्व हैं। उनमें से, इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड चीनी फार्माकोपिया में निर्दिष्ट सिस्टैंच डेजर्टिकोला की गुणवत्ता नियंत्रण के लिए विशिष्ट तत्व हैं। लियू जियानहोंग एट अल। [3] विवो मानव परीक्षणों के माध्यम से निष्कर्ष निकाला गया कि सिस्टैंच डेजर्टिकोला कब्ज के नैदानिक ​​​​उपचार के लिए उपयुक्त है और लक्षणों और मूल कारण दोनों का इलाज कर सकता है। दालचीनी की छाल के मुख्य रासायनिक घटकों में वाष्पशील तेल, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। आधुनिक औषधीय अध्ययनों से पता चला है कि दालचीनी की छाल में वासोडिलेशन, एंटी-गैस्ट्रिक अल्सर और जीवाणुरोधी प्रभाव जैसे औषधीय प्रभाव होते हैं [4]। एस्ट्रैगलस पॉलीसेकेराइड्स, फ्लेवोनोइड्स और एस्ट्रैगैलोसाइड IV मुख्य रासायनिक घटक हैं जो इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभाव डालते हैं [5]। एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला में प्लीहा को मजबूत करने और आंतों के वनस्पति विकारों को विनियमित करने का प्रभाव होता है और इसका उपयोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन के इलाज के लिए चिकित्सकीय रूप से किया जा सकता है [6]। मूल नुस्खे का उपयोग मुख्य रूप से चीनी चिकित्सा काढ़े में किया जाता है, लेकिन इसके नुकसान भी हैं जैसे काढ़े में असुविधा, बड़ी खुराक और ले जाने में असुविधा। इस नैदानिक ​​अनुभव नुस्खे को नैदानिक ​​अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग करने के लिए, इसे कणिकाओं में विकसित किया गया था। इस प्रयोग में पेस्ट की पैदावार और मुख्य दवा में मुख्य सक्रिय घटक इचिनाकोसाइड की सामग्री को संकेतक के रूप में इस्तेमाल किया गया, पारंपरिक जल काढ़ा प्रक्रिया का उपयोग जारी रखा गया, और जोड़े गए पानी की मात्रा को अनुकूलित करने के लिए एल9 (34) ऑर्थोगोनल परीक्षण विधि का उपयोग किया गया। सर्वोत्तम निष्कर्षण प्रक्रिया प्राप्त करने के लिए निष्कर्षण प्रक्रिया में काढ़े का समय और काढ़े का समय। साथ ही, एक स्थिर और उचित मोल्डिंग प्रक्रिया निर्धारित करने के लिए ग्रेन्युल मोल्डिंग प्रक्रिया की जांच की गई, जिससे पायलट उत्पादन, गुणवत्ता नियंत्रण और तैयारी के नैदानिक ​​​​अनुप्रयोग के लिए एक संदर्भ प्रदान किया गया [7-8]।

1 उपकरण और अभिकर्मक

1.1 उपकरण

एलायंस e2695उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफ, 2998 डायोड एरे डिटेक्टर (वाटर्स, यूएसए), ईएस225एसएमडीआर 1/100, 000 विश्लेषणात्मक संतुलन (प्रीसिसा, स्विटजरलैंड), यूपीटी -11-10 टी अल्ट्राप्योर वॉटर मशीन (शेन्ज़ेन यूपीटी टेक्नोलॉजी कं, लिमिटेड), KQ-500VDE डुअल-फ़्रीक्वेंसी सीएनसी अल्ट्रासोनिक क्लीनर (कुंशान अल्ट्रासोनिक इंस्ट्रूमेंट कंपनी लिमिटेड)।

1.2 परीक्षण औषधियाँ

वाइन सिस्टैंच स्लाइस(बैच संख्या: 2322050113, इनर मंगोलिया में उत्पादित), दालचीनी के स्लाइस (बैच संख्या: 2323020103, गुआंग्शी में उत्पादित), एस्ट्रैगलस स्लाइस (बैच संख्या: 2323020105, गांसु में उत्पादित), एट्रैक्टिलोड्स मैक्रोसेफला स्लाइस (बैच संख्या: 2322080101, झेजियांग में उत्पादित) ) (हुबेई चेनमेई चाइनीज मेडिसिन कंपनी लिमिटेड, इंस्टीट्यूट के मुख्य फार्मासिस्ट चेन शुहे द्वारा सभी स्लाइस को प्रामाणिक के रूप में पहचाना गया है।पारंपरिक चीनी चिकित्सापारंपरिक चीनी चिकित्सा के हुबेई प्रांतीय अस्पताल के, और 2020 संस्करण के अनुसार योग्य हैंचीनी औषध-संस्कार ग्रन्थभाग I). इचिनाकोसाइड संदर्भ पदार्थ(बैच संख्या: 111670-201907, शुद्धता: 91.8%, चीन खाद्य एवं औषधि निरीक्षण अनुसंधान)।

डेक्सट्रिन (बैच संख्या: 230102), कॉर्न स्टार्च (बैच संख्या: 221008) (हेनान झेंगहोंग फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स कंपनी लिमिटेड), सुक्रोज (बैच संख्या: टीएफ28221205), माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (बैच संख्या: टीएफ471211001), लैक्टोज (बैच संख्या: TF463Y230101) (हुनान जिउडियन होंगयांग फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड)।

2 विधियाँ और परिणाम

2.1 इचिनाकोसाइड सामग्री का निर्धारण

2.1.1 क्रोमैटोग्राफ़िक स्थितियाँ: एजिलेंट 5 टीसी-सी18 (250 एनएम×4.6 मिमी, 5 माइक्रोन) का उपयोग क्रोमैटोग्राफ़िक कॉलम के रूप में किया गया था; मेथनॉल का उपयोग मोबाइल चरण ए के रूप में किया गया था, 0.1% फॉर्मिक एसिड समाधान का उपयोग मोबाइल चरण बी के रूप में किया गया था, ग्रेडिएंट एल्युशन (0-17 मिनट, 26.5% ए; {{15%) मिनट, 26.5% → 29.5% ए; 20-54 मिनट,

29.5%ए, 54-55 मिनट, 29.5% → 26.5%ए; 55-60मिनट, 26.5%ए); प्रवाह दर 1.0 एमएल·मिनट-1; स्तंभ तापमान 30 डिग्री; डायोड ऐरे डिटेक्टर, डिटेक्शन वेवलेंथ 330 एनएम; इंजेक्शन की मात्रा 10μL; इचिनाकोसाइड शिखर के आधार पर गणना की गई सैद्धांतिक प्लेट संख्या 3000 [9] से कम नहीं होनी चाहिए।

2.1.2 संदर्भ समाधान तैयार करना

इचिनाकोसाइड की उचित मात्रा लें, सटीक रूप से 9.65 मिलीग्राम वजन करें, इसे 25 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में रखें, 50% जोड़ें

मेथनॉल को संदर्भ स्टॉक समाधान के रूप में घोलने और पतला करने के लिए। 25 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में 1 एमएल इचिनाकोसाइड स्टॉक समाधान को सटीक रूप से पिपेट करें, निशान तक पतला करने के लिए 50% मेथनॉल जोड़ें, अच्छी तरह से हिलाएं, और 14.17 ग्राम प्रति 1 एमएल युक्त एक संदर्भ समाधान तैयार करें [9]।

2.1.3 परीक्षण समाधान तैयार करना

लगभग 0.5 ग्राम सूखा पेस्ट पाउडर लें, इसे पीसकर पाउडर बना लें, इसे सटीक रूप से तौलें, इसे एक भूरे रंग की बंद शंक्वाकार बोतल में डालें, इसमें 50 एमएल 50% मेथनॉल सटीक रूप से मिलाएं, इसे कसकर बंद करें, इसे अच्छी तरह से हिलाएं, इसे तौलें, अल्ट्रासोनिक रूप से इसे 40 मिनट तक उपचारित करें (शक्ति 250 डब्ल्यू, आवृत्ति 45 किलोहर्ट्ज), इसे ठंडा होने दें, इसे फिर से तौलें, खोए हुए वजन को पूरा करने के लिए 50% मेथनॉल मिलाएं, इसे अच्छी तरह से हिलाएं, इसे खड़े रहने दें, सतह पर तैरनेवाला लें, इसे छान लें और छान लें।

2.1.4 नकारात्मक नमूना समाधान तैयार करना

बिना वाइन सिस्टैंच औषधीय सामग्री के फार्मूले का लगभग 0.5 ग्राम सूखा पेस्ट पाउडर लें, और "2.1.3" के तहत विधि के अनुसार नकारात्मक नमूना समाधान तैयार करें।

2.1.5 विशिष्टता परीक्षण

परीक्षण समाधान, संदर्भ समाधान और नकारात्मक नमूना समाधान को क्रमशः पिपेट करें, और "2.1.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों के अनुसार मापें। क्रोमैटोग्राम रिकॉर्ड करें. परिणाम चित्र 1 में दिखाए गए हैं। नकारात्मक नमूने में कोई हस्तक्षेप नहीं है। नतीजे बताते हैं कि विधि में अच्छी विशिष्टता है।

चित्र 1 वेनयांग टोंगबियन कणिकाओं का विशिष्ट क्रोमैटोग्राम

2.1.6 रैखिक संबंध जांच

इचिनाकोसाइड की उचित मात्रा लें, इसे सटीक रूप से 10.11 मिलीग्राम तक तौलें, इसे 25 एमएल वॉल्यूमेट्रिक फ्लास्क में डालें, इसे संदर्भ समाधान की सांद्रता की श्रृंखला में पतला करने के लिए 50% मेथनॉल जोड़ें, और इसे "2.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों के अनुसार इंजेक्ट करें। .1" इचिनाकोसाइड का चरम क्षेत्र मूल्य निर्धारित करने के लिए। क्षैतिज अक्ष (यूजी, एक्स) के रूप में इचिनाकोसाइड संदर्भ की इंजेक्शन मात्रा और ऊर्ध्वाधर अक्ष (वाई) के रूप में शिखर क्षेत्र अभिन्न मान के साथ एक मानक वक्र बनाएं, और रैखिक प्रतिगमन करें।

प्रतिगमन समीकरण Y=1.294×104X - 4.931×104, r=0.9997 है। नतीजे बताते हैं कि इचिनाकोसाइड इंजेक्शन राशि का शिखर क्षेत्र अभिन्न मूल्य 1.4850 और 371.2392 यूजी के बीच एक अच्छे रैखिक संबंध में है।

2.1.7 परिशुद्धता परीक्षण

संदर्भ समाधान के 10 μL (37.12 ug·mL－ 1 की द्रव्यमान सांद्रता) को "2.1.6" के तहत सटीक रूप से एस्पिरेट करें, 6 बार इंजेक्ट करें, क्रमशः इचिनाकोसाइड के चरम क्षेत्र मूल्य को रिकॉर्ड करें, और आरएसडी मान 1.1% की गणना करें, जो दर्शाता है कि उपकरण में अच्छी परिशुद्धता है।

2.1.8 पुनरावर्तनीयता परीक्षण

वही सूखा पेस्ट लें, इसे पीसकर पाउडर बना लें, 6 भागों का सही-सही वजन लें, जिनमें से प्रत्येक लगभग 5 ग्राम का हो, और उन्हें एक भूरे रंग की बंद शंक्वाकार बोतल में रखें। "2.1.3" के अंतर्गत विधि के अनुसार निकालें, सामग्री निर्धारित करें, और गणना करें। परिणाम बताते हैं कि नमूने में इचिनाकोसाइड की औसत सामग्री 1.46 mg·g－1 है, और RSD मान 2.7% है, जो दर्शाता है कि इस विधि की पुनरावृत्ति अच्छी है।

2.1.9 स्थिरता परीक्षण

वही नमूना समाधान लें, सटीक रूप से 10 μL निकालें, और इसे क्रमशः 0, 2, 4, 8, 12, 18 और 24 घंटों के भीतर इंजेक्ट करें। शिखर क्षेत्र आरएसडी मान 0.71% है, जो दर्शाता है कि नमूना समाधान में 24 घंटों के भीतर अच्छी स्थिरता है।

2.1.10 नमूना पुनर्प्राप्ति परीक्षण

परीक्षण नमूनों के एक ही बैच के 6 भागों, प्रत्येक 0.24 ग्राम, का सटीक वजन करें और उन्हें भूरे रंग की स्टॉपर्ड शंक्वाकार बोतल में रखें। परीक्षण नमूने में घटकों के 1:1 के द्रव्यमान अनुपात के अनुसार, "2.1.6" के अंतर्गत इचिनाकोसाइड संदर्भ पदार्थ (द्रव्यमान सांद्रण 371.24 यूजी·एमएल－1 है) का सटीक रूप से 0.9 एमएल जोड़ें। "2.1.3" के तहत विधि के अनुसार परीक्षण समाधान तैयार करें, इचिनाकोसाइड का क्रोमैटोग्राफिक शिखर क्षेत्र निर्धारित करें और सामग्री की गणना करें। परिणाम बताते हैं कि इचिनाकोसाइड की औसत पुनर्प्राप्ति दर 101.09% है, और आरएसडी मूल्य 1.6% है।

2.2 प्रायोगिक योजना और मूल्यांकन संकेतक

जोड़े गए पानी की मात्रा (ए), निष्कर्षण समय (बी), और निष्कर्षण की संख्या (डी) को जांच के लिए कारकों के रूप में चुना गया था। पिछले एकल कारक जांच के परिणामों के अनुसार तीन कारक स्तर निर्धारित किए गए थे, तालिका 1 देखें। प्रयोग में ऑर्थोगोनल परीक्षण तालिका एल9 (34) का उपयोग किया गया था, तालिका 2 देखें। परीक्षण में पेस्ट की उपज और इचिनाकोसाइड की सामग्री का उपयोग किया गया था इष्टतम जल निकासी प्रक्रिया की जांच के लिए मूल्यांकन संकेतक के रूप में।

टैब 1 ऑर्थोगोनल परीक्षण का कारक और स्तर

2.2.1 ऑर्थोगोनल परीक्षण

नुस्खे अनुपात के अनुसार, प्रत्येक औषधीय स्वाद के 18 भागों का वजन करें, प्रत्येक 55 ग्राम, और तालिका 2 में ऑर्थोगोनल डिजाइन योजना के अनुसार पानी का काढ़ा निष्कर्षण करें। प्रत्येक समूह में 2 समानांतर भाग होते हैं। काढ़े को एक जाल स्क्रीन के माध्यम से फ़िल्टर किया जाता है, छानकर मिलाया जाता है, ठंडा किया जाता है, काढ़े की मात्रा मापी जाती है, 5{19}} एमएल को वाष्पित करने वाले बर्तन में सटीक रूप से पिपेट किया जाता है, जिसे लगातार तौला जाता है, सूखने तक वाष्पित किया जाता है , और ऑर्थोगोनल प्रयोगात्मक नमूना सूखा पेस्ट प्राप्त करने के लिए 6 {{23 }} डिग्री पर कम दबाव में सुखाया गया। पेस्ट उपज की गणना करें (पेस्ट उपज {{7%) (सूखा पेस्ट वजन × औषधीय तरल मात्रा) / (50 × काढ़े के टुकड़े का वजन) × 100%)। "2.1.1" के तहत क्रोमैटोग्राफिक स्थितियों और "2.1.3" के तहत विधि के अनुसार, ऑर्थोगोनल परीक्षण अर्क के 9 समूहों में इचिनाकोसाइड की निष्कर्षण मात्रा क्रमशः निर्धारित की गई थी। इचिनाकोसाइड निष्कर्षण मात्रा=सूखा पेस्ट वजन × इचिनाकोसाइड सामग्री / वाइन सिस्टैंच डेकोक्शन टुकड़े का वजन। व्यापक स्कोर=इचिनाकोसाइड सामग्री ÷ अधिकतम सामग्री × 0.5 × 100% + पेस्ट उपज ÷ अधिकतम पेस्ट उपज × 0.5 × 100% [10]। परिणामों को तालिका दो में दर्शाया गया है।

जैसा कि तालिका 3 में दिखाया गया है, मूल्यांकन संकेतक के रूप में पेस्ट की उपज और इचिनाकोसाइड सामग्री के व्यापक स्कोर को लेते हुए, तालिका में रेंज आर मान से पता चलता है कि प्रत्येक कारक के प्राथमिक और माध्यमिक प्रभाव डी > बी > ए हैं; विचरण विश्लेषण परिणाम दर्शाते हैं कि डी कारक (काढ़े का समय) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है (पी < 0.05), और डी3 स्तर का चयन किया गया है; ए कारक (पानी जोड़ना) और बी कारक (काढ़ा समय) सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं हैं (पी > 0.05)। यह ध्यान में रखते हुए कि इस तैयारी में औषधीय सामग्रियों की जल अवशोषण दर अपेक्षाकृत अधिक (155%) है, और वास्तविक उत्पादन आवश्यकताओं जैसे कारकों के साथ मिलकर, इष्टतम निष्कर्षण स्थितियों को ए2बी1डी3 के रूप में चुना जाता है, यानी 10 गुना पानी जोड़ना, काढ़ा बनाना। 3 बार, हर बार 1 घंटे के लिए।