किडनी ट्रांसप्लांट प्राप्तकर्ता में 2,8-डिहाइड्रॉक्सीएडेनिन क्रिस्टलीय नेफ्रोपैथी की पुनरावृत्ति: एक केस रिपोर्ट और साहित्य समीक्षा

अमूर्त:हम यहां एक मामले की रिपोर्ट कर रहे हैंगुर्दा प्रत्यारोपण रोगीके साथअवरोधक नेफ्रोपैथी की पुनरावृत्तिजिसका एडेनिन के रूप में निदान नहीं किया गया थाफॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (एपीआरटी) कमीजब तक कि जीन परीक्षण ने गुर्दे के प्रत्यारोपण के तीन साल बाद रोगजनक समरूपी संस्करण की पहचान नहीं कर ली। इसके बाद, रोगी का एलोप्यूरिनॉल से इलाज किया गया, और एलोग्राफ्ट फ़ंक्शन उत्तरोत्तर सामान्य हो गया। इसके अलावा, 20 मामलों मेंएपीआरटी की कमीमेंगुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताकी भी समीक्षा की गई। हमें उम्मीद है कि यह मामलाएपीआरटी के बारे में जागरूकता बढ़ाता हैप्रत्यारोपण के बाद बार-बार होने वाली प्रतिरोधी नेफ्रोपैथी में कमी, जो एक उपचार योग्य रोग है, जिसके लिए गलत निदान या विलंबित निदान से बचना चाहिए।

कीवर्ड:एडेनिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ की कमी, 2,8-डिहाइड्रॉक्सीएडेनिन, गुर्दा प्रत्यारोपण, गुर्दे की बायोप्सी, ग्राफ्ट क्षति

सिस्टान्चे अनुपूरक समर्थनकिडनी फंक्शन सप्लीमेंट

परिचय

एडेनिन फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (APRT) की कमी एडेनिन का एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव मेटाबोलिक विकार है जिसे विशिष्ट नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों और प्रयोगशाला साक्ष्य (1) की अनुपस्थिति के कारण चिकित्सकों द्वारा अक्सर अनदेखा किया जाता है। गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में रोग की पुनरावृत्ति ग्राफ्ट शिथिलता का एक कम निदान किया गया एटियलजि है। APRT की कमी के परिणामस्वरूप एलोग्राफ़्ट शिथिलता के मामले शायद ही कभी रिपोर्ट किए जाते हैं। हमें प्रतिरोधी एलोग्राफ़्ट नेफ्रोपैथी की पुनरावृत्ति का एक मामला मिला, जिसका निदान गुर्दे के प्रत्यारोपण के तीन साल बाद आनुवंशिक विश्लेषण द्वारा होमोज़ीगस APRT की कमी के रूप में किया गया था। नैदानिक ​​अनुवर्ती अवधि के दौरान सीरम क्रिएटिनिन का स्तर बढ़ा हुआ था

मामला का बिबरानी

जिस मरीज से हम मिले, उसे 2003 में 9 साल की उम्र में द्विपक्षीय गुर्दे की पथरी और बाएं यूरेट्रोलिथियासिस था, और सीरम क्रिएटिनिन 200 μmol/L था। मूत्र परीक्षण के परिणाम उपलब्ध नहीं थे। उसे कोई पार्श्व दर्द और गंभीर रक्तमेह नहीं था। उसे प्रतिरोधी नेफ्रोपैथी का निदान किया गया था, और बाएं यूरेरोलिथोटॉमी किया गया था, लेकिन पत्थरों को रासायनिक विश्लेषण के लिए नहीं भेजा गया था। नियमित फॉलो-अप यात्राओं में उसके सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 200-300 μmol/L के बीच उतार-चढ़ाव करता रहा और फिर धीरे-धीरे बढ़ता गया, अंततः 2010 में 1,400 μmol/L तक पहुंच गया। इसके बाद, रखरखाव हेमोडायलिसिस शुरू किया गया और छह साल तक किया गया। सितंबर 2016 प्राथमिक हाइपरऑक्सालुरिया को खारिज कर दिया गया (2015 में AGXT, GRHPR, और DHDPSL जीन का नकारात्मक आनुवंशिक परीक्षण)। रक्त के पुनर्संयोजन के तुरंत बाद एक एलोग्राफ्ट बायोप्सी की गई, जिसमें क्रिस्टल जमाव के बिना सामान्य ट्यूबलर उपकला कोशिकाएँ दिखाई गईं (चित्र 1A)। इम्यूनोसप्रेसेंट्स में प्रेरण के रूप में बेसिलिक्सिमैब और रखरखाव के रूप में मायकोफेनोलेट, टैक्रोलिमस और स्टेरॉयड शामिल थे। प्रत्यारोपण के बीस दिन बाद, सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 204 μmol/L पर उच्च बना रहा, और सीरम यूरिक एसिड का स्तर 578 μmol/L तक बढ़ गया। फिर रोगी ने दूसरी एलोग्राफ्ट बायोप्सी करवाई, जिसमें बिखरे हुए क्रिस्टलीय जमाव के साथ ट्यूबलर उपकला कोशिका की चोट का पता चला (चित्र 1B-D)। इस प्रकार, रोगी को उसके यूरिक एसिड के उच्च स्तर के उपचार के लिए दिन में दो बार 100 मिलीग्राम एलोप्यूरिनॉल दिया गया। ऑपरेशन के 6 महीने बाद, सीरम क्रिएटिनिन का स्तर धीरे-धीरे घटकर 120 μmol/L हो गया था। उनके परिवार में चचेरे भाई-बहनों के बीच विवाह या गुर्दे की बीमारी का कोई इतिहास नहीं था।

जनवरी 2019 से, एलोप्यूरिनॉल वापस ले लिया गया, क्योंकि यूरिक एसिड का स्तर घटकर 326 μmol/L और सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 132 μmol/L हो गया था। हालांकि, छह महीने बाद, एलोग्राफ़्ट फ़ंक्शन फिर से खराब हो गया, सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 202 μmol/L हो गया। हिस्टोपैथोलॉजी के परिणामों ने 2017 बैनफ़ मानदंडों के आधार पर तीव्र टी सेल-मध्यस्थ अस्वीकृति (प्रकार आईबी) का खुलासा किया, जो ट्यूबलर उपकला कोशिका की चोट और लुमेन में क्रिस्टलीकरण गठन से जटिल था (चित्र 2)। रोगी को 3 दिनों के लिए 500 मिलीग्राम/दिन पर मेथिलप्रेडनिसोलोन अंतःशिरा इंजेक्शन और 5 दिनों के लिए 50 मिलीग्राम/दिन पर क्रमिक एंटी-ह्यूमन थाइमोसाइट इम्युनोग्लोबिन मिला। नियमित अनुवर्ती प्रयोगशाला परीक्षण से पता चला कि सीरम क्रिएटिनिन स्तर 180-190 μmol/L पर बनाए रखा गया था।

अस्पताल से छुट्टी मिलने के दो महीने बाद, सीरम क्रिएटिनिन का स्तर 228 μmol/L हो गया था, और यूरिक एसिड का स्तर फिर से 416 μmol/L हो गया था। चौथी रीनल एलोग्राफ्ट बायोप्सी में कोई स्पष्ट टी कोशिका-मध्यस्थ अस्वीकृति नहीं दिखाई दी, लेकिन ट्यूबलर उपकला कोशिका की चोट देखी गई, साथ ही क्रिस्टल के चारों ओर सूजन कोशिकाओं के साथ क्रिस्टल का निर्माण भी देखा गया (चित्र 3)। फिर एक आनुवंशिक विश्लेषण किया गया और इसमें फेनिलएलनिन के साथ-साथ सेरीन के विलोपन और अमीनो एसिड 174 और 175 में सेरीन के सम्मिलन के साथ एक समरूप प्रकार दिखाया गया; NM_ 000485(APRT जीन का): c.521_523delTCT (p.174_175 delFSinsS), जिसे द अमेरिकन कॉलेज ऑफ़ मेडिकल जेनेटिक्स एंड जीनोमिक्स (ACMG) दिशानिर्देश के अनुसार रोगजनक महत्व के रूप में परिभाषित किया गया है। अंततः उनके गुर्दे की कार्यप्रणाली में सुधार हुआ, जुलाई 2020 में उनके सीरम क्रिएटिनिन स्तर 124 μmol/L और यूरिक एसिड स्तर 297 μmol/L पाया गया।

साहित्य की समीक्षा

PubMed (2-18) की हमारी खोज में गुर्दे के प्रत्यारोपण के रोगियों में APRT की कमी के बीस मामलों की पहचान की गई, जिन्हें तालिका में संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है। निम्नलिखित कीवर्ड का उपयोग किया गया था: "एडेनिन फॉस्फोट्रांसफेरेज़ की कमी" या "APRT की कमी" या "2,8-डायहाइड्रॉक्सीएडेनिन" या "2,8-DHA" "प्रत्यारोपण" के संयोजन में। खोज प्रकाशन की तारीख 1 जनवरी, 1974 से 1 जुलाई, 2020 तक थी। कुल 24 ग्राफ थे। एक ग्राफ के लिए नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति की जानकारी उपलब्ध नहीं थी और पांच ग्राफ्ट में यूरोलिथियासिस, एक ग्राफ्ट में क्लाउड मूत्र, नौ ग्राफ्ट में विलंबित ग्राफ्ट कार्य, तीन ग्राफ्ट में तीव्र ग्राफ्ट डिसफंक्शन और पांच ग्राफ्ट में क्रॉनिक ग्राफ्ट डिसफंक्शन था। केवल एंजाइम परख (5 मामले); एक पत्थर/क्रिस्टल विश्लेषण, एंजाइम परख और जीन विश्लेषण (3 मामले); एक जीन विश्लेषण (1 मामला); और एक पत्थर/क्रिस्टल विश्लेषण और जीन विश्लेषण (1 मामला)। एक ग्राफ्ट में विशिष्ट उपचार से संबंधित विवरण उपलब्ध नहीं थे और पाँच ग्राफ्ट में कोई उपचार नहीं था; पाँच ग्राफ्ट में एलोप्यूरिनॉल, कम प्यूरीन और हाइड्रेशन; पाँच ग्राफ्ट में एलोप्यूरिनॉल और कम प्यूरीन; पाँच ग्राफ्ट में एलोप्यूरिनॉल; एक ग्राफ्ट में फेबक्सोस्टैट, कम प्यूरीन और हाइड्रेशन; और दो ग्राफ्ट में एलोप्यूरिनॉल और फेबक्सोस्टैट। 1 में परिणाम अनुपलब्ध थे, 11 में ग्राफ्ट की हानि (5 में कोई उपचार नहीं और 6 में उपचार के साथ), और 12 में गुर्दे के कार्य में सुधार।

बहस

APRT की कमी प्यूरीन मेटाबोलिज्म डिसफंक्शन की एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुगत बीमारी है। एडेनिन को आम तौर पर APRT द्वारा एडेनिन मोनोफॉस्फेट में परिवर्तित किया जाता है, लेकिन