सिस्टैंच डेजर्टिकोला से फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स के ऑस्टियोपोरोसिस-रोधी क्रियाविधि पर अनुसंधान की प्रगति

सारांश:सिस्टंचएक बहुमूल्य पौष्टिक औषधीय सामग्री है, जिसे "के रूप में जाना जाता है"रेगिस्तान जिनसेंग", और इसका अत्यधिक उच्च औषधीय और खाद्य मूल्य है। औषधीय अध्ययनों ने इसकी पुष्टि की हैसिस्टंचएंटी-ऑक्सीडेशन, एंटी-इन्फ्लेमेशन, एंटी-थकान, एंटी-एजिंग, एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस, रेचक, लिवर सुरक्षा, प्रतिरक्षा विनियमन और अन्य फार्माकोलॉजिकल प्रभाव हैं, जिनमें सेफेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्सइसके मुख्य सक्रिय अवयवों में से एक हैं। हाल के वर्षों में, के ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी प्रभावफेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्समेंसिस्टंचव्यापक ध्यान प्राप्त हुआ है।इचिनाकोसाइडऔरवर्बास्कोसाइडप्रतिनिधि घटक हैं। विवो और इन विट्रो में चयापचय परिवर्तन प्रक्रिया और उत्पादों की अनुसंधान प्रगति, साथ ही साथ फार्माकोडायनामिक्स और क्रिया के तंत्रऑस्टियोपोरोसिस विरोधीसमीक्षा की जाती है, ताकि प्रायोगिक अनुसंधान, दवा और स्वास्थ्य खाद्य विकास और Cistanche के नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए संदर्भ प्रदान किया जा सके।

कीवर्ड:सिस्टंच;फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स; विवो और इन विट्रो में चयापचय;ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी; फार्माकोडायनामिक्स; कारवाई की व्यवस्था

ऑस्टियोपोरोसिस(ओपी) एक प्रणालीगत हड्डी चयापचय रोग है जिसकी विशेषता हैअस्थि घनत्व में कमी, हड्डी की ताकत कम होना, अस्थि ऊतक क्षति, हड्डी द्रव्यमान और हड्डी खनिजों का नुकसान,हड्डी की नाजुकता में वृद्धि, और फ्रैक्चर की संवेदनशीलता [1]], बुजुर्गों में अधिक आम है, दुनिया के सामने एक स्वास्थ्य समस्या बन गई है, जिससे दुनिया के लोगों की व्यापक चिंता [2] हो गई है। ऐसी दवाएं जो हड्डियों के निर्माण को बढ़ावा देती हैं, हड्डियों के पुनर्जीवन को रोकती हैं, और दोहरे प्रभाव डालती हैं, मुख्य रूप से ऑस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज के लिए चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाती हैं। पश्चिमी चिकित्सा में, कैल्सीटोनिन [3], बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स [4], एस्ट्रोजन रिप्लेसमेंट थेरेपी [5], चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर मॉड्यूलेटर [6], डीनोसुमैब [7], रेनसेल स्ट्रोंटियम एसिड [8] ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए, इन दवाओं में सुरक्षा संबंधी समस्याएं हैं, इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से कार्डियोवैस्कुलर और सेरेब्रोवास्कुलर बीमारियों, शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म, स्तन कैंसर और अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं [9] की अलग-अलग डिग्री हो सकती हैं।

75 प्रतिशत फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड सिस्टेन्च एक्सट्रैक्ट

Cistanche (Cistanche YCMa) टॉनिक के लिए पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्रियों में से एक है, जिसे Da Yun और Cistanche के नाम से भी जाना जाता है। 1 0], सबसे पहले "शेन नोंग बैकाओ जिंग" में दर्ज किया गया, शीर्ष ग्रेड [11] के रूप में सूचीबद्ध, मीठा, नमकीन, गर्म, किडनी मेरिडियन से संबंधित, बड़ी आंत मेरिडियन, जिसे "डेजर्ट जिनसेंग" के रूप में जाना जाता है। Cistanche एक बारहमासी परजीवी जड़ी बूटी है, जो मुख्य रूप से रेगिस्तान और रेगिस्तानी रेत-फिक्सिंग पौधों की जड़ों जैसे Haloxylon जीनस और सेलिक्स जीनस पर परजीवी करती है। वर्तमान में, दुनिया में लगभग 22 प्रजातियां हैं, जो मुख्य रूप से यूरेशिया के गर्म और शुष्क क्षेत्रों में वितरित की जाती हैं। चीन में सिस्टैंच की 5 प्रजातियां हैं, जो मुख्य रूप से इनर मंगोलिया, झिंजियांग, किंघई, निंग्ज़िया और उत्तर-पश्चिम चीन के अन्य रेगिस्तानों और रेगिस्तानों में वितरित की जाती हैं [12]। प्राचीन काल से ही सिस्टैंच दवा और भोजन दोनों के लिए एक पौधा रहा है। बड़ी संख्या में साहित्य से पता चलता है कि Cistanche में एंटी-एजिंग [13], एंटी-इंफ्लेमेशन [14], एंटी-ऑक्सीडेशन [15], एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस [16], एंटी-डिप्रेशन [17] है, इसके जैविक प्रभाव हैं जैसे कि नम आंतों और रेचक [18], इसलिए इसका अत्यधिक उच्च आर्थिक मूल्य [19] है। पारंपरिक चीनी चिकित्सा के सिद्धांत का मानना ​​है कि ऑस्टियोपोरोसिस का मुख्य कारण यकृत, प्लीहा और गुर्दे [20] की कमी है। Cistanche में किडनी यांग को स्फूर्तिवान बनाने और सार और रक्त को लाभ पहुंचाने का प्रभाव है। आधुनिक अध्ययनों ने साबित कर दिया है कि Cistanche में ऑस्टियोपोरोसिस-विरोधी प्रभाव [16, 21-22] हैं और इसका उपयोग ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज के लिए किया जा सकता है। फेनिलथाइल ग्लाइकोसाइड्स सिस्टैंच के मुख्य सक्रिय घटकों में से एक हैं। सबसे पहले, "पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ चाइना का फार्माकोपिया" स्पष्ट रूप से निर्धारित करता है कि इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड, फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड के प्रतिनिधि घटक, सिस्टैंच [10] के गुणवत्ता नियंत्रण घटक हैं। इचिनाकोसाइड की पूर्ण जैवउपलब्धता (F, प्रतिशत) 0.83 प्रतिशत [23] है, और मौखिक जैवउपलब्धता (F, प्रतिशत ) वर्बास्कोसाइड की 0.12 प्रतिशत [24] है, जो सिस्टैंच के फिनाइलथेनॉल ग्लाइकोसाइड के समान है। गतिविधि विरोधाभासी है। प्राकृतिक दवाओं में आमतौर पर व्यापक पूर्व-प्रणालीगत चयापचय की विशेषताएं होती हैं, और उनके सक्रिय चयापचयों का समग्र औषधीय प्रभाव हो सकता है [25]। इसलिए, यह पेपर विवो और इन विट्रो और मेटाबोलाइट्स में उनकी चयापचय परिवर्तन प्रक्रिया का विश्लेषण करता है, और फिर ऑस्टियोपोरोसिस पर इसके चिकित्सीय प्रभाव को निर्धारित करता है। सक्रिय तत्व, फार्माकोडायनामिक्स और क्रिया का तंत्र।

1 इन विवो और इन विट्रो मेटाबोलिज्म ऑफ फेनिलेथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स इन सिस्टैंच

1.1 सिस्टैंच ली एट अल में फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स के विवो चयापचय अनुसंधान में। [26] चूहों के मूत्र, मल और सीरम का अध्ययन करने के लिए यूएचपीएलसी-क्यू-टीओएफ-एमएस का इस्तेमाल मौखिक रूप से सिस्टैंच के पानी के अर्क के रूप में प्रशासित किया गया था, और सिस्टैंच के 71 मेटाबोलाइट्स की प्रारंभिक रूप से पहचान की गई थी। इनमें 25 प्रोटोटाइप घटक और 46 मेटाबोलाइट्स हैं। अध्ययनों से पता चला है कि फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड मुख्य रूप से चूहों के जठरांत्र संबंधी मार्ग में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। कुई एट अल। [27] मौखिक रूप से चूहों को 200 मिलीग्राम/किलो इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड दिया, उनके प्लाज्मा, पित्त, मल और मूत्र को एकत्र किया, और यूएचपीएलसी-ईएसआई-क्यू-टीओएफ-एमएस द्वारा एकत्र किए गए नमूनों को संसाधित किया, पाया कि इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड में पहले स्पष्ट हेपेटिक है -पार प्रभाव, और प्लाज्मा, मल और मूत्र में उनका चयापचय समान है, मुख्य रूप से पुनर्व्यवस्था, हाइड्रोलिसिस, कमी, डिहाइड्रॉक्सिलेशन, मिथाइलेशन, सल्फेशन और ग्लूकोज के माध्यम से

ग्लूकुरोनिडेशन और अन्य चयापचय मार्ग कैफिक एसिड और हाइड्रॉक्सीटेरोसोल जैसे 18 मेटाबोलाइट्स का उत्पादन करते हैं, और यह पाया गया कि कैफिक एसिड और हाइड्रॉक्सीटेरोसोल में इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड के समान जैविक गतिविधियां हैं। Lei Li et al[28] ने कुल फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स से भरे कुत्तों के मल को एकत्र किया और HPLC द्वारा उनका विश्लेषण किया।

इचिनाकोसाइड, वर्बास्कोसाइड, आइसोएक्टियोसाइड और 2'-एसिटाइल एक्टियोसाइड प्राप्त करने के लिए पृथक्करण किया गया था, और परिणामों से पता चला कि इचिनाकोसाइड को बड़ी आंत में अपचयन प्रतिक्रिया के माध्यम से वर्बास्कोसाइड में परिवर्तित कर दिया गया था।

1.2 सिस्टैंच में फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स का इन विट्रो मेटाबोलिज्म

कियान हाओ एट अल [29] इन विट्रो में अवायवीय स्थितियों के तहत अलग-अलग समय अवधि के लिए इचिनाकोसाइड और मानव आंतों के वनस्पतियों को उकेरा, और इचिनाकोसाइड और इसके चयापचयों का पता लगाने के लिए एचपीएलसी-ईएसआई-एमएस का उपयोग किया, और पाया कि इचिनाकोसाइड इनुलिन को मानव आंतों के वनस्पतियों द्वारा वर्बास्कोसाइड में चयापचय किया जाता है। , isoverbacoside, और chamaedroside इन विट्रो। [30] कृत्रिम गैस्ट्रिक रस और आंतों के रस में सिस्टैंच के कुल ग्लाइकोसाइड के चयापचय मार्ग का अध्ययन किया, और इसके घटकों का विश्लेषण और पहचान करने के लिए यूएचपीएलसीईएसआई-क्यू-टीओएफ-एमएस का इस्तेमाल किया। यह पाया गया कि कृत्रिम जठर रस में 14 प्रोटोटाइप घटक और 55 चयापचय घटक थे, और कृत्रिम आंतों के रस में 4 प्रोटोटाइप घटक और 86 चयापचय घटक थे। एसिटिलिकेशन, एसिटिलिकेशन, सल्फेशन, ग्लूकोरोनिडेशन और अन्य मार्गों के माध्यम से कृत्रिम गैस्ट्रिक रस और आंतों के रस में चयापचय होता है। [31] पाया गया कि फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स को मुख्य रूप से हाइड्रॉक्सीटेरोसोल और कैफिक एसिड में विवो में चूहों में सिस्टैंच के काढ़े के चयापचय और इन विट्रो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट चयापचय में मानव के माध्यम से चयापचय किया गया था। समूह को लगातार 3-हाइड्रॉक्सीफेनिलप्रोपियोनिक एसिड में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और इरिडोइड्स को उनके एग्लीकोन्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है।

सिस्टैंच के फेनिलइथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स के विवो और इन विट्रो चयापचय पर शोध के माध्यम से, यह पाया गया कि सिस्टैंच के फेनिलथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स मुख्य रूप से पुनर्व्यवस्था, हाइड्रोलिसिस, कमी, मिथाइलेशन, डीमिथाइलेशन, हाइड्रॉक्सिलेशन, डीहाइड्रॉक्सिलेशन, एसिटिलिकेशन, सल्फेशन और ग्लूकोरोनिडेशन मार्गों से गुजरते हैं। हाइड्रॉक्सीटेरोसोल, कैफिक एसिड, आइसोएक्टियोसाइड, 2'-एसिटाइल एक्टियोसाइड और कैमेड्रोसाइड जैसे मुख्य उत्पादों में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जिनमें इचिनाकोसाइड [32], वर्बस्कोसाइड [33], कैफिक एसिड [34] और हाइड्रॉक्सीट्रोसोल [35] का उपचार पर अच्छा प्रभाव पड़ता है। ऑस्टियोपोरोसिस की।

2 एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस फार्माकोडायनामिक्स ऑफ फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स इन सिस्टैंच

जू शानशान [32] ने ऑस्टियोब्लास्ट्स पर टी लिम्फोसाइटों पर इचिनाकोसाइड के प्रभाव का अध्ययन किया, और पाया कि इचिनाकोसाइड-हस्तक्षेप टी लिम्फोसाइट कल्चर सुपरनैटेंट (10 प्रतिशत) ने 72 घंटे के लिए ऑस्टियोब्लास्ट्स का इलाज करने के लिए हस्तक्षेप किया, और ऑस्टियोब्लास्ट्स पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ा। प्रसार और ऑस्टियोप्रोटीन (ओपीजी) एमआरएनए की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दिया जा सकता है, और साथ ही, यह रिसेप्टर एक्टिवेटर लिगैंड (आरएएनसीएल) एमआरएनए की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, और ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार में भूमिका निभा सकता है। चेन वीना [33] एट अल। नवजात चूहों में विट्रो में सुसंस्कृत ऑस्टियोब्लास्ट के प्रसार और भेदभाव पर एक्टियोसाइड के प्रभाव का अध्ययन किया, और पाया कि 1×10-7-1×10-9 mol/L एक्टियोसाइड नवजात चूहों की खोपड़ी के अस्थिजनन को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकता है . सेल प्रसार, और 1 × 10-7 mol/L की अंतिम सांद्रता के साथ वर्बास्कोसाइड क्षारीय फॉस्फेट (पी) की गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है<0.05) after acting on neonatal rat calvarial osteoblasts for 72 h, which is beneficial to the treatment of osteoblasts. Osteoporosis plays a role. Shi Qifu [34] studied the effect of caffeic acid on the formation and differentiation of osteoclasts, and found that caffeic acid can directly act on osteoclast precursor cells and osteoclasts, and affect the formation and differentiation of osteoclasts.

एकाग्रता-निर्भर निषेध। अध्ययनों में पाया गया है कि हाइड्रॉक्सीटेरोसोल ऑस्टियोब्लास्ट्स के प्रसार और विभेदन को बढ़ा सकता है, और ऑस्टियोक्लास्ट जैसी कोशिकाओं के गठन को भी कम कर सकता है, जिसका ऑस्टियोपोरोसिस [35] के उपचार पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है।

3 Cistanche में फेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्स का ऑस्टियोपोरोसिस-विरोधी तंत्र

नेटवर्क फ़ार्माकोलॉजी विश्लेषण में पाया गया कि सिस्टैन्श में ऐसे कई तत्व हैं जिनके अच्छे एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस प्रभाव हैं, जैसे कि इचिनाकोसाइड, मदरवॉर्ट, जीनिपिनिक एसिड, वर्बास्कोसाइड, डिकैफ़ॉयल एक्टियोसाइड, आदि, मुख्य प्रभाव ऑस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शन कारक रंट-संबंधित ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर 2 (RUNX2), इंटरल्यूकिन 6 (IL-6), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF), बोन ग्रोथ प्रोटीन फैक्टर (BGP), ऑस्टियोब्लास्ट ऑस्टियोपोंट (OPN), रिएक्टिव ऑक्सीजन प्रजाति (ROS), माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (MAPK) ), FMS-जैसे टाइरोसिन किनेज 3 (FLT3), यूबिकिटिन-विशिष्ट पेप्टिडेज़ 10 (USP10) और अन्य लक्ष्य, ऑस्टियोपोरोसिस-विरोधी भूमिका निभाते हैं [36]।

उच्च सामग्री और मजबूत प्रभाव के साथ, इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड सिस्टैंच में प्रतिनिधि घटक हैं, और वे मुख्य रूप से निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से ऑस्टियोपोरोसिस का विरोध करते हैं।

3.1 एस्ट्रोजेनिक प्रभाव

एस्ट्रोजन का स्तर कम होने से हड्डियों का घनत्व कम हो सकता है, हड्डी का द्रव्यमान कम हो सकता है और ऑस्टियोपोरोसिस [37] हो सकता है। किडनी यांग को टोन करने के लिए पारंपरिक चीनी दवा हार्मोन के स्तर को विनियमित करने के लिए हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-गोनाड पर कार्य करके एस्ट्रोजेन की कमी के कारण ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज करती है या डिम्बग्रंथि समारोह [38] को नियंत्रित करने के लिए सीधे हार्मोन जैसे प्रभाव डालती है। वैंग लिनलिन एट अल [39] ने ल्यूसिफेरेज रिपोर्टर प्लास्मिड विधि का इस्तेमाल सिस्टैंच में इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड के फाइटोएस्ट्रोजेन प्रभाव का अध्ययन करने के लिए किया, और पाया कि इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड एस्ट्रोजेन प्रतिक्रिया तत्व (ईआरई) पर एस्ट्रोजेन के साथ मिलकर एस्ट्रोजेन का विरोध कर सकते हैं, इस प्रकार फाइटोएस्ट्रोजेन गतिविधि का प्रदर्शन करते हैं। .

3.2 सीए और पी चयापचय संतुलन को विनियमित करना

कैल्शियम और फास्फोरस शरीर के लिए आवश्यक ट्रेस तत्व और हड्डी के ऊतकों के महत्वपूर्ण घटक हैं, जो शरीर के सामान्य शारीरिक कार्यों में भाग लेते हैं और बनाए रखते हैं [40]। कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय को विनियमित करने के लिए हड्डी मुख्य लक्षित अंगों में से एक है। यह शरीर में कैल्शियम और फास्फोरस के चयापचय के संतुलन को बनाए रखने के लिए कैल्सीटोनिन [41] और पैराथायराइड हार्मोन [42] के साथ मिलकर काम करता है। कैल्शियम और फास्फोरस चयापचय के विकार ऑस्टियोपोरोसिस एक के रोग तंत्र हैं। किसी भी थायराइड की शिथिलता हड्डी के ऊतकों को बाधित कर सकती है

अध्ययनों से पता चला है कि हाइड्रॉक्सीटेरोसोल थायरॉइड कोशिकाओं के कार्य में सुधार कर सकता है, हड्डियों के निर्माण और पुनरुत्थान के दौरान कैल्शियम को स्थिर-अवस्था स्तर पर बनाए रख सकता है, जिससे हड्डी के ऊतकों की संरचना और सूक्ष्म संरचना में सुधार होता है और ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी भूमिका निभाता है [43]। ली कैहोंग एट अल [44] ने पाया कि इचिनाकोसाइड ओस्टियोब्लास्ट्स में ओपीएन जीन की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ावा दे सकता है, और साथ ही, इसमें ओपीएन प्रोटीन के स्राव को बढ़ावा देने की प्रवृत्ति है। ओस्टियोब्लास्ट्स के फेनोटाइप्स में से एक के रूप में, ऑस्टियोपॉन्टिन (ओपीएन) अस्थि मैट्रिक्स के खनिजकरण और पुनर्जीवन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और ऑस्टियोपोरोसिस [45] के उपचार के प्रभाव को प्राप्त करने के लिए ऑस्टियोब्लास्ट्स और ओस्टियोक्लास्ट के कार्यों को नियंत्रित कर सकता है। Hydroxytyrosol एक खुराक पर निर्भर तरीके से कैल्शियम के जमाव को उत्तेजित करता है, बढ़े हुए कैल्शियम जमाव के साथ ऑस्टियोक्लास्ट के गठन को रोकता है, और ऑस्टियोपोरोसिस [46] पर चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है।

3.3 एंटी-ऑक्सीडेटिव तनाव

सुपरऑक्साइड ऑयन (O2-), हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H2O2) और हाइड्रॉक्सिल रेडिकल (OH) शरीर में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (ROS) का 95 प्रतिशत बनाते हैं [47]। ऑस्टियोपोरोसिस और हड्डियों का निर्माण, हड्डियों के पुनर्जीवन में वृद्धि, आदि हड्डियों के पुनर्निर्माण की प्रक्रिया को बाधित करते हैं, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस [48] हो जाता है। इचिनाकोसाइड और वर्बास्कोसाइड में फेनिलथेनॉल समूह और फेनिलप्रोपेनिल समूह दोनों में ऑर्थो-फेनोलिक हाइड्रॉक्सिल समूह [49] हैं। यह संरचना ऑक्सीजन मुक्त कणों के साथ संयोजन करना आसान है और शरीर को ऑक्सीडेटिव तनाव के नुकसान को कम करता है [50]। कैफिक एसिड न केवल शरीर में सुपरऑक्साइड आयनों (O2-) को हटा सकता है, बल्कि ऑक्सीजन मुक्त कणों के निर्माण को भी रोकता है, और शरीर में एक निश्चित एंटीऑक्सीडेंट प्रभाव होता है [51]। ओस्टियोब्लास्ट MC3T 3- E1 कोशिकाओं [45] में H2O2 के स्तर में हाइड्रोक्सीटायरोसोल की कमी हुई।

3.4 रैंक-रैंकल-ओपीजी सिग्नलिंग मार्ग

न्यूक्लियर फैक्टर-κB (RANK)-रिसेप्टर एक्टिवेटर ऑफ न्यूक्लियर फैक्टर-κB लिगैंड (RANKL)-ऑस्टियोप्रोटीन (OPG) सिग्नलिंग ट्रांसक्रिप्शन सिस्टम [52] का रिसेप्टर एक्टिवेटर एक प्रमुख कपलिंग सिस्टम है जो हड्डियों के निर्माण और हड्डियों के पुनर्जीवन को नियंत्रित करता है, इनमें से एक है ऑस्टियोपोरोसिस के पैथोलॉजिकल मैकेनिज्म [53]। रैंकल है

RANK का लिगैंड, जो विशेष रूप से दोनों को बांधता है, ऑस्टियोक्लास्ट के विभेदीकरण को बढ़ावा दे सकता है और हड्डियों के पुनर्जीवन को बढ़ा सकता है [54]। OPG एक गुप्त ग्लाइकोप्रोटीन है जो प्रतिस्पर्धात्मक रूप से RANKL से जुड़ सकता है, RANK और RANKL के संयोजन को प्रभावी रूप से अवरुद्ध कर सकता है, और हड्डियों के पुनर्जीवन को रोक सकता है [55]। इचिनाकोसाइड हो सकता है

OPG/RANKL के अनुपात को बढ़ाने से पोस्टमेनोपॉज़ल ऑस्टियोपोरोसिस में हड्डियों के नुकसान को सुरक्षित और प्रभावी ढंग से रोका जा सकता है, और ऑस्टियोपोरोसिस [56] के उपचार पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है। Actascoside RANK और RANKL के अभिव्यक्ति स्तरों को कम-विनियमित करके हड्डियों के पुनर्जीवन को रोकता है, जिससे ऑस्टियोपोरोसिस [57] को रोका जा सकता है। कैफिक एसिड [58] हड्डी के रीमॉडेलिंग में सुधार करने, ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव और परिपक्वता की क्षमता में सुधार करने और ऑस्टियोपोरोसिस पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव डालने के लिए ओपीजी/आरएएनसीएल प्रणाली को अप-विनियमित कर सकता है। झांग एट अल [16] ने ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में हड्डियों के चयापचय पर सिस्टैंच आरएएनकेएल/रैंक/टीआरएएफ 6-मध्यस्थ सिग्नलिंग मार्ग की ऑस्टियोपोरोसिस-विरोधी गतिविधि का अध्ययन किया, और पाया कि सिस्टेन्च एक्सट्रैक्ट आईकेके, एनएफ- की अभिव्यक्तियों को कम-विनियमित कर सकता है। κ और FAT2 और cFos की अभिव्यक्ति को ऊपर-विनियमित किया गया था, यह दर्शाता है कि Cistanche का अर्क ANKL/RANK/TRAF- प्रेरित NF-κ सक्रियण और PI3K/AKT निष्क्रियता, साथ ही c-Fos उत्तेजना को रोककर ऑस्टियोक्लेस्ट विभेदन और अस्थि पुनरुत्थान को रोक सकता है। और NFAT2 निषेध, ओवरीएक्टोमाइज्ड ऑस्टियोपोरोटिक चूहों पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव है।

3.5 बीएमपी2-स्मैड-रनएक्स2 सिग्नलिंग पाथवे

बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (बीएमपी) ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (टीजीएफ-) सुपरफैमिली से संबंधित हैं और हड्डी के विकास और विकास को बढ़ावा देते हैं [59]। BMP2 ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव [60] के नियमन में शामिल BMPs का एक उपप्रकार है। स्मैड्स प्रोटीन परिवार टीजीएफ-कोशिकाओं में सिग्नल ट्रांसडक्शन के साथ एकमात्र ट्रांसडक्शन अणु है, जो नियमन के लिए सेल मेम्ब्रेन से न्यूक्लियस तक प्रतिक्रिया सिग्नल को स्थानांतरित करने के लिए अन्य ट्रांसक्रिप्शन अणुओं के साथ संयोजन कर सकता है [61]। Runx 2 (जिसे कोर बाइंडिंग फैक्टर a1, Cbfa1 के रूप में भी जाना जाता है), अध्ययनों से पता चला है कि यह कारक ऑस्टियोब्लास्ट से संबंधित जीन को प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से विनियमित करके ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव को नियंत्रित कर सकता है [62]। BMP2-Smad-Runx2 पाथवे[63] का नियामक तंत्र यह है कि BMP2 Smads कॉम्प्लेक्स को सक्रिय करने के लिए अपने रिसेप्टर को बांधता है, और Smads कॉम्प्लेक्स Runx2 को ऑस्टियोब्लास्ट्स और चोंड्रोसाइट्स के विभेदन में नियंत्रित करता है, जिससे ऑस्टियोब्लास्ट को बढ़ावा मिलता है प्रसार या ओस्टोजेनिक भेदभाव, जो ऑस्टियोपोरोसिस का इलाज कर सकता है

ढीला सिंड्रोम [64]। Echinacoside BMP2 और Smad4 के अभिव्यक्ति स्तरों को अप-रेगुलेट करके BMP/Smad सिग्नलिंग पाथवे को सक्रिय करता है, जिससे चूहे ऑस्टियोब्लास्ट [65] के प्रसार को बढ़ावा मिलता है। तहारा [66] ने पाया कि इचिनाकोसाइड युक्त सीरम बीएमपी 2 को काफी हद तक नियंत्रित कर सकता है,

Smad1/5/8, ZHX3, Runx2, और OSX mRNA और प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरों ने सुझाव दिया कि BMP 2-Smad-Runx2 मार्ग के माध्यम से अस्थि मज्जा मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं को ऑस्टियोब्लास्ट में प्रेरित किया गया।

3.6 एमएपीके-ईआरके सिग्नलिंग पाथवे

मिटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज (एमएपीके) सिग्नलिंग पाथवे [67], जिसमें ईआरके, पी38, जेएनके और ईआरके5 सहित चार सबफ़ैमिली शामिल हैं, इंट्रासेल्युलर लक्ष्यों के लिए बाह्य संकेतों के संचरण में मध्यस्थता कर सकते हैं, जिससे सेल विकास, विकास, भेदभाव और एपोप्टोसिस [68] को नियंत्रित किया जा सकता है। ]। अध्ययन में पाया गया है कि इचिनाकोसाइड एमएपीके/ईआरके सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करने के लिए ईआरके, पी38 और जंक[69] के फास्फारिलीकरण स्तर को ऊपर-विनियमित कर सकता है, जिससे चूहे ऑस्टियोब्लास्ट के भेदभाव को बढ़ावा मिलता है, जिसका ऑस्टियोपोरोसिस के उपचार पर एक निश्चित प्रभाव पड़ता है [65] ] .

3.7 FLT3-USP10 सिग्नलिंग पाथवे

एफएमएस-जैसे टाइरोसिन किनेज 3 (एफएलटी3) एक ट्रांसमेम्ब्रेन टाइरोसिनेस रिसेप्टर है, जो सक्रिय होने पर सेल प्रसार [70] को उत्तेजित करता है। अध्ययनों ने पुष्टि की है कि FLT3 मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक (M-CSF) से बंध सकता है, ओस्टियोक्लास्ट के विभेदीकरण को प्रेरित करने के लिए RANKL के साथ संयोजन कर सकता है, और ऑस्टियोपोरोसिस पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव पड़ता है [71]। यूबिकिटिन-विशिष्ट पेप्टिडेज़ (यूएसपी) 10 एक सर्वव्यापक-विशिष्ट प्रोटीन है

अध्ययनों से पता चला है कि USP10 न केवल FLT3 स्थिरता के रखरखाव के लिए आवश्यक एक प्रमुख डिबिक्विटिनेटिंग एंजाइम है, बल्कि USP10 [72] की गतिविधि को बाधित करके FLT3 प्रोटीन के क्षरण को भी प्रेरित कर सकता है। Actascoside ग्लूकोकार्टिकोइड-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस चूहे USP10 / को रोक सकता है

FLT3 पाथवे की गतिविधि, चूहे के ऑस्टियोपोरोसिस में सुधार के लिए USP10/FLT3 प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तर का डाउन-रेगुलेशन [73]।

4 सारांश और आउटलुक

पारंपरिक चीनी टॉनिक दवाओं में से एक के रूप में सिस्टैंच में जैविक गतिविधियों की एक विस्तृत श्रृंखला है और इसका अत्यधिक उच्च औषधीय और खाद्य मूल्य है। के चयापचय पर उपरोक्त अध्ययनफेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्सविवो और इन विट्रो में सिस्टैंच में, साथ ही ऑस्टियोपोरोसिस के खिलाफ कार्रवाई के फार्माकोडायनामिक्स और तंत्र को संक्षेप में प्रस्तुत किया गया था, और सक्रिय सामग्री और कार्रवाई का तंत्रफेनिलएथेनॉल ग्लाइकोसाइड्सओस्टियोपोरोसिस को रोकने और इलाज में सिस्टैंच में स्पष्ट किया गया। एस्ट्रोजेन स्राव में कमी और पोस्टमेनोपॉज़ल महिलाओं में विभिन्न शारीरिक कार्यों में गिरावट के कारण ऑस्टियोपोरोसिस की रोकथाम और उपचार ने सैद्धांतिक नींव रखी है। विज्ञान और प्रौद्योगिकी के निरंतर विकास और लोगों की समझ को गहरा करने के साथसिस्टंच, यह पाया गया है कि चाहे वह पारंपरिक चीनी चिकित्सा या आधुनिक वैज्ञानिक अनुसंधान में "गुर्दे को नियंत्रित करने वाली हड्डियों" के सिद्धांत पर आधारित हो, यह साबित किया जा सकता है कि Cistanche का ऑस्टियोपोरोसिस विरोधी प्रभाव अच्छा है। हालांकि, इन विवो और इन विट्रो मेटाबॉलिक ट्रांसफॉर्मेशन और सिस्टैंच के अन्य घटकों के ऑस्टियोपोरोसिस तंत्र पर शोध सही नहीं है, और भविष्य में और शोध किया जा सकता है। यह आशा की जाती है कि सिस्टांश की अधिक एंटी-ऑस्टियोपोरोसिस दवाएं और स्वास्थ्यवर्धक खाद्य पदार्थ जारी किए जाएंगे, ताकि सिस्टंच के कीमती संसाधन का पूरी तरह से उपयोग किया जा सके और प्रभावी रूप से विकसित किया जा सके।

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