मल्टीपल स्केलेरोसिस और न्यूरोडीजेनेरेशन भाग 1 में रेटिनल और ब्रेन माइक्रोग्लिया

अमूर्त:

माइक्रोग्लिया रेटिना सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं। मस्तिष्क माइक्रोग्लिया की तरह, रेटिनल माइक्रोग्लिया रेटिनल निगरानी के लिए जिम्मेदार है, जो आकारिकी और कार्यों में परिवर्तन करके पर्यावरणीय परिवर्तनों पर तेजी से प्रतिक्रिया करता है। मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) सहित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में माइक्रोग्लिया सक्रिय हो जाती है।

हमारा मस्तिष्क एक जटिल अंग है जिसमें विभिन्न प्रकार के न्यूरॉन्स और तंत्रिका सर्किट होते हैं। मेमोरी कैसे काम करती है, इसके लिए इन संरचनाओं के बीच अंतर्संबंध महत्वपूर्ण हैं। जब हम कुछ नया सीखते हैं या कुछ नया अनुभव करते हैं, तो मस्तिष्क न्यूरॉन्स के बीच सिनैप्स में संबंधित जानकारी संग्रहीत करता है। समय के साथ, सिनैप्स के बीच संबंध धीरे-धीरे मजबूत होते जाते हैं, जो दीर्घकालिक स्मृति है।

यदि हमारा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र असंतुलित है, तो इसका असर हमारी याददाश्त पर पड़ेगा। सबसे आम उदाहरण बुजुर्गों में स्मृति हानि है। यह स्थिति अक्सर न्यूरॉन्स की मृत्यु और उम्र बढ़ने के कारण न्यूरॉन्स के बीच संबंधों के कमजोर होने के कारण होती है। इसके अलावा, कुछ न्यूरोलॉजिकल रोग मस्तिष्क के सामान्य कार्य में भी बाधा डाल सकते हैं, जिससे हमारी याददाश्त प्रभावित होती है। लेकिन ये समस्याएं अपरिवर्तनीय नहीं हैं, और स्मृति को बेहतर बनाने और सुरक्षित रखने में मदद के लिए वैज्ञानिक तरीकों का इस्तेमाल किया जा सकता है।

हम अपनी जीवनशैली में बदलाव करके केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं और याददाश्त में सुधार कर सकते हैं। उदाहरणों में नियमित शारीरिक गतिविधि, पर्याप्त नींद, स्वस्थ आहार और मस्तिष्क व्यायाम शामिल हैं। ये उपाय न केवल शारीरिक स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद करते हैं बल्कि मस्तिष्क के स्वास्थ्य को भी बढ़ावा देते हैं और न्यूरोट्रांसमीटर के नुकसान को कम करते हैं, जिससे याददाश्त बढ़ती है।

कुल मिलाकर, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और स्मृति के बीच एक मजबूत संबंध है। हमें अपने मस्तिष्क की कार्यप्रणाली को यथासंभव स्वस्थ रखने के लिए अपनी जीवनशैली पर ध्यान देना चाहिए और अपनी याददाश्त को बनाए रखने के लिए इसे आधार के रूप में उपयोग करना चाहिए। यह देखा जा सकता है कि हमें अपनी याददाश्त में सुधार करने की जरूरत है। सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि मांस का पेस्ट एक पारंपरिक चीनी औषधीय सामग्री है जिसमें कई अद्वितीय प्रभाव होते हैं, जिनमें से एक स्मृति में सुधार करना है। कीमा बनाया हुआ मांस की प्रभावकारिता इसमें मौजूद विभिन्न प्रकार के सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें कार्बोक्जिलिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड आदि शामिल हैं। ये तत्व विभिन्न चैनलों के माध्यम से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

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तनाव उत्तेजनाओं द्वारा सक्रिय होने पर, रेटिना माइक्रोग्लिया लाभकारी या हानिकारक परिणामों के साथ अपनी आकृति विज्ञान और गतिविधि को बदल देती है। इस समीक्षा में, हम रेटिना सहित सीएनएस माइक्रोग्लिया की विशेषताओं का वर्णन करते हैं, जिसमें उनकी आकृति विज्ञान, सक्रियण स्थिति और स्वास्थ्य, उम्र बढ़ने, एमएस और अल्जाइमर रोग, पार्किंसंस रोग, ग्लूकोमा जैसी अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों में कार्य पर ध्यान केंद्रित किया गया है। और रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा, स्थिति में उनकी गतिविधि को उजागर करने के लिए। हम शोध के इस रोमांचक क्षेत्र की अधिक व्यापक समझ को सक्षम करने के लिए साहित्य में विरोधाभासी निष्कर्षों और मानकीकृत पद्धति, उदाहरण के लिए स्वचालित एल्गोरिदम का उपयोग करके भविष्य में विसंगतियों को कम करने के संभावित तरीकों पर भी चर्चा करते हैं।

कीवर्ड:

रेटिना; माइक्रोग्लिया; न्यूरोडीजेनेरेशन; मल्टीपल स्क्लेरोसिस; रेटिना माइक्रोग्लिया; माइक्रोग्लिया मॉर्फोटाइप।

1 परिचय

माइक्रोग्लिया केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) की निवासी प्रतिरक्षा ग्लियाल कोशिकाएं हैं। वे गतिशील रूप से विभिन्न आकृतियों में बदल जाते हैं, जो विशिष्ट सक्रियण स्थितियों से भी जुड़े हुए हैं जो उत्तेजना, चोट या अपमान के जवाब में न्यूरोप्रोटेक्टिव और/या न्यूरोटॉक्सिक कार्यों से संबंधित हो सकते हैं [1-6]। ये रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन होमियोस्टैसिस में योगदान देकर स्वस्थ सीएनएस का समर्थन करने के लिए आवश्यक हैं [2,7,8]। हालाँकि, उभरते हुए सबूतों ने बीमारी में माइक्रोग्लिया की भागीदारी को दिखाना शुरू कर दिया है, जिससे माइक्रोग्लिया की शिथिलता बीमारी के कारण हो सकती है और/या रोग-संबंधित विकृति का कारण बन सकती है [2]।

फिर भी, माइक्रोग्लिया स्वास्थ्य और बीमारी को कैसे प्रभावित कर सकता है इसकी भागीदारी और तंत्र की सटीक डिग्री अज्ञात है और वर्तमान में इसकी जांच की जा रही है। इस समीक्षा का उद्देश्य स्वास्थ्य और बीमारी के बारे में, उनके सक्रियण राज्यों, आकृति विज्ञान और कार्य पर ध्यान देने के साथ, रेटिना सहित सीएनएस माइक्रोग्लिया की विशेषताओं पर जानकारी संकलित करना था। पहले खंड में, हमने सामान्य सीएनएस और रेटिना में माइक्रोग्लिया की मुख्य विशेषताओं का व्यापक विवरण संकलित किया है।

हम सामान्य विकास और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के दौरान होने वाले कुछ माइक्रोग्लियल परिवर्तनों की भी व्याख्या करते हैं। अगले भाग में, हम एक ऑटोइम्यून बीमारी के रूप में मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) की वर्तमान समझ, एमएस की आश्चर्यजनक रूप से सामान्य नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ, एमएस में माइक्रोग्लिया और अंत में, अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में माइक्रोग्लिया पर चर्चा करते हैं। अंत में, हम यह जानकारी प्रदान करते हैं कि सीएनएस और रेटिनल माइक्रोग्लिया की विशेषताओं के बारे में विरोधाभासी निष्कर्ष क्यों हो सकते हैं। यहां, हम प्रयोग के विभिन्न तरीकों का सुझाव देते हैं जैसे कि अधिक निर्णायक और सुसंगत परिणाम उत्पन्न करने के लिए स्वचालित एल्गोरिदम का उपयोग करना।

2. माइक्रोग्लिया

सीएनएस कई अलग-अलग प्रकार की कोशिकाओं से बना है, जिनमें से 5-10% माइक्रोग्लिया, निवासी प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं [9]। माइक्रोग्लिया को मूल रूप से शांत या "आराम करने वाली" कोशिकाओं के रूप में अस्तित्व में माना जाता था जो लगातार किसी भी उत्तेजना या चोट के लिए अपने सूक्ष्म वातावरण का सर्वेक्षण करती हैं जो हानिकारक हो सकती हैं [5]। इसके विपरीत, हाल के निष्कर्षों ने उनके गतिशील गुणों के लिए स्पष्टीकरण का सुझाव दिया है। माइक्रोग्लिया विभिन्न रूपात्मक अवस्थाओं में स्थानांतरित हो सकता है, जिसे मॉर्फोटाइप कहा जाता है। प्रत्येक रूप-प्रकार को अलग-अलग सक्रियण अवस्थाओं से सहसंबद्ध किया गया है, जो शारीरिक रूप से "सामान्य" वातावरण को संरक्षित करने के लिए आवश्यक अद्वितीय कार्यों से भी जुड़ा हुआ है [5]।

एक बार जब माइक्रोग्लिया अपनी विश्राम अवस्था से सक्रिय हो जाते हैं, तो वे आगे दो मुख्य फेनोटाइप में विभेदित हो सकते हैं: एम1 और एम2 [6]। यद्यपि इस भेदभाव को प्रेरित करने वाले विशिष्ट तंत्रों की समझ की कमी है, एम1 और एम2 माइक्रोग्लिया को अलग-अलग साइटोकिन्स, केमोकाइन और ट्रॉफिक कारकों से भी जोड़ा गया है [6]। प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिक्रियाएं "शास्त्रीय रूप से" सक्रिय एम1 माइक्रोग्लिया से जुड़ी होती हैं, जो अपमान या चोट की प्रतिक्रिया के रूप में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को प्रोत्साहित करती हैं, एक न्यूरो-टॉक्सिक वातावरण बनाती हैं और सेलुलर मलबे के निष्क्रिय टुकड़ों को हटाती हैं [6]। यह सूजन संबंधी कारकों जैसे कि इंटरल्यूकिन {{10} ß (आईएल {{11 }} ß), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनफाल्फा), और इंड्यूसिबल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (आईएनओएस) [6,10] के परिणामस्वरूप हो सकता है। .

इसके विपरीत, "वैकल्पिक रूप से" सक्रिय एम2 माइक्रोग्लिया सूजनरोधी प्रतिक्रियाओं के लिए कुख्यात हैं जो न्यूरोप्रोटेक्टिव और पुनर्स्थापना प्रक्रियाओं को प्रोत्साहित करते हैं [6,10]। अभी हाल ही में, एम2 प्रकार (एम2ए-सी) के कम से कम तीन और उप-फेनोटाइप पाए गए हैं [11] जिससे, अधिक विशेष रूप से, एम2ए प्रकार आईएल-10 और इंसुलिन जैसे सूजनरोधी कारकों का स्राव करता है। वृद्धि कारक के रूप में -1 (आईजीएफ-1), कोशिका मलबे को हटाने और न्यूरोप्रोटेक्शन को बढ़ावा देना [6,11,12]।

ऐसा कहा जाता है कि एम2बी आईएल-1ß और लिपोपॉलीसेकेराइड्स (एलपीएस) जैसे सूजन कारकों से उत्तेजित होता है, जो आईएल-10 [11] की अभिव्यक्ति को भी बढ़ा सकता है। इन एम2बी माइक्रोग्लिया में अल्जाइमर रोग (एडी) के लिए तैयार किए गए मस्तिष्क में फागोसाइटिक गुण पाए गए हैं और सीडी64 के उच्च स्तर को व्यक्त करते हैं [11]। एम2सी आईएल-10 या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स द्वारा "निष्क्रिय हो जाता है", जिसके परिणामस्वरूप टीजीएफß [11] जैसे विकास कारकों की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है। इन अंतरों के बावजूद, निष्क्रिय कोशिकाओं या सेलुलर मलबे के हानिकारक समुच्चय को हटाने की गारंटी के लिए एम1 और एम2 सक्रियण कार्यात्मक रूप से आवश्यक हैं [6]। एम1 माइक्रोग्लिया आमतौर पर कोशिका मलबे को साफ करने में शामिल होते हैं, और अनावश्यक रूप से लंबे समय तक सूजन से बचने के लिए इस सूजन प्रतिक्रिया को एम2 माइक्रोग्लिया द्वारा नियंत्रित किया जाना चाहिए [6]।

अक्सर पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं में, सामान्य परिस्थितियों में देखा जाने वाला एम1 और एम2 ध्रुवीकरण का विशिष्ट संतुलन प्रभावित हो सकता है [6]। इसके परिणामस्वरूप अत्यधिक M1 सूजन के कारण स्वस्थ कोशिकाएं नष्ट हो सकती हैं और M1s का M20 s भीगने वाला प्रभाव अभिभूत हो सकता है जिससे और अधिक क्षति हो सकती है [6]। यह अक्सर न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों में होता है और इसलिए, कुछ चिकित्सीय उम्मीदवार जो एम1 और एम2 ध्रुवीकरण को लक्षित करते हैं, प्रस्तावित किए गए हैं [13]। इसके बावजूद, ऐसे उभरते सबूत भी हैं जो बताते हैं कि एम1/एम2 ध्रुवीकरण पुराना हो सकता है। इसे पहली बार पेश किया गया था और इसका उपयोग डेटा व्याख्या के आसान तरीकों को समायोजित करने के लिए किया गया था [14]।

हालाँकि, हाल की तकनीकी प्रगति ने एम1/एम2 प्रकारों के बीच अतिव्यापी रूपात्मक और आनुवंशिक विशेषताओं का खुलासा किया है, जो माइक्रोग्लिया प्रकारों के पुनर्मूल्यांकन की आवश्यकता का सुझाव देता है [14]। हाल ही में, रोग-संबंधित माइक्रोग्लिया (डीएएम) को भी रोग में देखे जाने वाले एक अद्वितीय माइक्रोग्लिया प्रकार के रूप में मान्यता दी गई है [14]। डीएएम की विशेषता माइक्रोग्लिया है जो निगरानी और होमोस्टैटिक जीन के निम्न स्तर और अध: पतन से जुड़े मार्करों के उच्च स्तर को व्यक्त करता है जैसे कि माइलॉयड कोशिकाओं 2 (टीआरईएम 2) पर व्यक्त ट्रिगर रिसेप्टर्स [14,15]।

आकृति विज्ञान के संबंध में, लगभग पांच मुख्य माइक्रोग्लियल आकार प्रकार हैं जिन्हें पहचाना गया है, जिनमें रेमिफाइड, हाइपर-रेमिफाइड, सक्रिय, अमीबॉइड और रॉड प्रकार शामिल हैं। गैर-प्राइमेड या "निष्क्रिय" स्थितियों के तहत, माइक्रोग्लिया "रेमिफाइड" दिखाई देती है। उन्हें "मोज़ेक" की तरह समान रूप से वितरित किया जाता है, प्रत्येक में एक छोटा और गोल कोशिका शरीर होता है जिसमें कई पतली और लंबी प्रक्रियाएं जुड़ी होती हैं जो उनके निगरानी कार्यों को सुविधाजनक बनाने के लिए लगातार बढ़ती और पीछे हटती हैं (चित्रा 1) [2,5,16] .

मस्तिष्क की विवो इमेजिंग में प्रायोगिक से पता चला है कि ये गतिशील प्रक्रियाएं न्यूरॉन्स, ग्लिया और रक्त वाहिकाओं के साथ निकटता में आती हैं, जिससे पता चलता है कि माइक्रोग्लिया शारीरिक रूप से सामान्य सीएनएस वातावरण को बनाए रखने के लिए कॉर्टेक्स के अन्य हिस्सों के साथ सक्रिय रूप से सहयोग करती है [17]। कभी-कभी, रेमिफाइड माइक्रोग्लिया सूक्ष्म पर्यावरणीय परिवर्तनों को पहचान सकता है और "हाइपर-रेमिफाइड" माइक्रोग्लिया में बदलकर प्रतिक्रिया कर सकता है, जिसे आमतौर पर अधिक प्रचुर प्रक्रियाओं द्वारा परिभाषित किया जाता है जो लंबी और मोटी होती हैं, बड़े, लोब्यूलर और अनियमित आकार के सेल निकायों से जुड़ी होती हैं (चित्र 1) [16,18 ]. हाइपर-रेमिफाइड कोशिकाओं सहित अधिकांश प्रकार के प्राइमेड "नॉन-रेमिफाइड" माइक्रोग्लिया, अनियमित और "क्लस्टर" वितरण में सीएनएस में बिखरे हुए हैं [2]।

हाइपर-रेमिफाइड माइक्रोग्लिया भी महत्वपूर्ण रूप से हानिकारक उत्तेजनाओं के संपर्क में आने पर सक्रिय रूप में स्थानांतरित हो सकता है, जिसमें हाइपर-रेमिफाइड कोशिकाओं के समान कोशिका निकाय भी होते हैं, जबकि बहुत कम प्रक्रियाएं होती हैं जो मोटी और छोटी होती हैं (चित्रा 1) [2,16,19] . जब हानिकारक उत्तेजनाएं बड़े पैमाने पर लंबे समय तक चलती हैं, तो सक्रिय माइक्रोग्लिया एक गोल, बड़ी और अधिक नियमित आकार की कोशिका और बहुत कम या कोई प्रक्रिया नहीं होने के साथ "अमीबॉइड" अवस्था में बदल सकती है (चित्रा 1) [16,18]। हाल ही में फिर से खोजा गया मॉर्फोटाइप "रॉड" माइक्रोग्लिया है जो एक लंबे, सॉसेज के आकार के सेल बॉडी की विशेषता है जिसमें कुछ प्रक्रियाएं होती हैं जो हमेशा रेमिफाइड माइक्रोग्लिया की लंबाई से आगे नहीं बढ़ सकती हैं (चित्रा 1) [20,21]।

हालाँकि उभरते साक्ष्यों से पता चला है कि रॉड माइक्रोग्लिया न्यूरॉन्स के पास स्थानीयकृत हो रही है और तंत्रिका तंतुओं के साथ खुद को संरेखित कर रही है, उनके सटीक कार्य की अभी भी खोज नहीं की गई है [20-23]। अंतिम प्रकार अमीबॉइड माइक्रोग्लिया है, जिसे अक्सर फागोसाइटिक प्रकार के रूप में जाना जाता है जो क्षति स्थल पर जाता है और मृत या मरने वाले न्यूरॉन्स और कोशिका मलबे को फागोसाइट करता है (चित्र 1) [5,24]। हाल ही में उभरते साक्ष्यों ने एक सिद्धांत को जन्म दिया है कि हाइपर-रेमिफाइड, सक्रिय और रॉड मॉर्फोटाइप "संक्रमणकारी" रूप हो सकते हैं जो रैमिफाइड और अमीबॉइड राज्यों के बीच मौजूद हैं [5,25]।

2.1. रेटिनल माइक्रोग्लिया

रेटिना सीएनएस का एक अनिवार्य हिस्सा है। प्रकाश के प्रति इसकी पारदर्शी प्रकृति के कारण, रेटिना को देखने के लिए कम आक्रामक और उच्च-रिज़ॉल्यूशन इमेजिंग तौर-तरीकों का उपयोग करना संभव है [26,27]। यह मुख्य रूप से प्रकाश ऊर्जा को विद्युत संकेतों में परिवर्तित करने में अपनी भागीदारी के लिए जाना जाता है [28]। मनुष्यों में, रेटिना भ्रूण के पहले महीने से लेकर पहले वर्ष के अंत तक विकसित होता है, जो न्यूरोएक्टोडर्म से उत्पन्न होता है [28,29]। रेटिना में कई अलग-अलग परतें होती हैं जिनमें सबसे भीतरी परत रेटिना तंत्रिका फाइबर परत (आरएनएफएल), फिर गैंग्लियन सेल परत (जीसीएल), आंतरिक प्लेक्सिफ़ॉर्म परत (आईपीएल), आंतरिक परमाणु परत (आईएनएल), बाहरी प्लेक्सिफ़ॉर्म परत होती है। (ओपीएल), बाहरी परमाणु परत (ओएनएल) और अंतिम परत रेटिना पिगमेंट एपिथेलियम (आरपीई) (चित्र 2) (29]। इन सभी परतों में कई प्रकार की कोशिकाएं मौजूद हैं, जिनमें अमैक्राइन कोशिकाएं, मुलर कोशिकाएं, एस्ट्रोसाइट्स, क्षैतिज कोशिकाएं शामिल हैं , छड़ और शंकु फोटोरिसेप्टर, और द्विध्रुवी कोशिकाएं, ये सभी सीएनएस के बाकी हिस्सों में भी पाए जा सकते हैं [29]।

कुल रेटिना कोशिकाओं का लगभग 0.2% माइक्रोग्लिया से बना होता है, जिनमें से 50% आमतौर पर आईपीएल में रहते हैं जबकि बाकी ओपीएल में रहते हैं (चित्र 2) [2]। विकास और होमियोस्टैसिस के माध्यम से, माइक्रोग्लिया गतिशील रूप से रेटिना की विभिन्न परतों के माध्यम से चलती है, हालांकि ओएनएल [2] से बचती है। इसके अलावा, कई रेटिनल रोगों और रेटिनल चोट मॉडल से पता चला है कि माइक्रोग्लिया अध: पतन के क्षेत्र की ओर स्थानांतरित हो सकता है, सक्रिय हो सकता है और फैल सकता है [30,31], जैसा कि बाद में अधिक विस्तार से बताया गया है। यद्यपि रेटिना और मस्तिष्क माइक्रोग्लिया दोनों आदिम जर्दी थैली से विकसित होते हैं, प्रत्येक रूप-प्रकार की उपस्थिति सीएनएस के क्षेत्र के आधार पर भिन्न हो सकती है [10]।

उदाहरण के लिए, स्ट्रिएटम, हिप्पोकैम्पस और फ्रंटल कॉर्टेक्स में माइक्रोग्लिया में सेरिबैलम की तुलना में अधिक प्रक्रियाओं के साथ बड़े कोशिका शरीर होते हैं [32]। इसके अतिरिक्त, इस बात के प्रमाण हैं कि सेरेब्रल कॉर्टेक्स की अलग-अलग परतों में अलग-अलग आकार के माइक्रोग्लिया होते हैं [32]। उपयोग की गई विधियों या विच्छेदन की अक्षों के आधार पर मॉर्फोटाइप की उपस्थिति भी भिन्न हो सकती है। उदाहरण के लिए, रेमिफाइड माइक्रोग्लिया क्षैतिज रूप से रेमिफाइड दिखाई दे सकती है, जो एक क्रॉस-सेक्शनल अवलोकन में, एक क्षैतिज रूप से लंबी कोशिका के रूप में दिखाई देती है, जबकि पूरे-माउंट अवलोकन में, रेमिफाइड माइक्रोग्लिया के पहले उल्लिखित मानक रूपात्मक विवरण के रूप में दिखाई देती है [2,33 ].

जब माइक्रोग्लिया प्राइमेड हो जाती है और हाइपर-रेमिफाइड हो जाती है, तो उनकी प्रक्रियाएं रेडियल रूप से विस्तारित होती हैं, विभिन्न परतों तक पहुंचती हैं, जो पूरे-माउंट अवलोकनों की तुलना में क्रॉस-अनुभागीय विच्छेदन में अधिक दृश्यमान होती है [2,33]। इन अंतरों के बावजूद, रेटिना और मस्तिष्क माइक्रोग्लिया को कई प्रतिलेखन कारकों की अभिव्यक्ति को साझा करते हुए पाया गया है [2]। कई अध्ययन मस्तिष्क और रेटिना दोनों में प्रत्येक रूप-प्रकार का निरीक्षण करने में सक्षम हुए हैं [2,4,5,22,33,34]। हालाँकि, यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि दोनों सीएनएस क्षेत्रों में प्रत्येक मॉर्फोटाइप समान विशेषताएं साझा करता है या नहीं [2]।

2.2. माइक्रोग्लियल आकृति विज्ञान को प्रभावित करने वाले आणविक मार्कर और उत्तेजनाएँ

मस्तिष्क के समान, रेटिना में अलग-अलग माइक्रोग्लिया मोर्फोटाइप इसके सूक्ष्म वातावरण में मौजूद विभिन्न साइटोकिन्स, केमोकाइन या क्षति-संबंधी आणविक पैटर्न के लिए माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप हो सकते हैं, जो माइक्रोग्लियल आनुवंशिक अभिव्यक्ति में विविधता का सुझाव देते हैं [9]। उदाहरण के लिए, रेमिफाइड माइक्रोग्लिया में P2RY12 की उच्च अभिव्यक्तियाँ होती हैं, जो अक्सर निगरानी कार्यों से जुड़ी होती हैं, जबकि अमीबॉइड माइक्रोग्लिया को CD68 के उच्च स्तर को व्यक्त करने के लिए पाया गया है - जो फागोसाइटोसिस का एक कुख्यात मार्कर है [35,36]।

माइक्रोग्लियल आयन चैनलों और सतह रिसेप्टर्स के विभेदक अभिव्यक्ति स्तर भी माइक्रोग्लिअल माइक्रोएन्वायरमेंट में ऐसे अणुओं (उदाहरण के लिए, साइटोकिन्स) के साथ बातचीत कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप घनत्व, स्थानिक वितरण, सक्रियण स्थिति और मोर्फोटाइप, और रोग रोगजनन [9,37] सहित माइक्रोग्लियल परिवर्तन होते हैं। उदाहरण के लिए, ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा (टीजीएफß) एक महत्वपूर्ण माइक्रोग्लिअल साइटोकिन है, जो रेटिनल न्यूरॉन्स और वाहिकाओं के शारीरिक विकास में प्लियोट्रोपिक रूप से शामिल होता है [37]। Ma et al., {{7}माह पुराने Cx3cr1CreER/+, Tgfbr2flox/flox चूहों में TGFßR2 (TGFß रिसेप्टर) के टैमोक्सीफेन-प्रेरित एब्लेशन के पूरे-घुड़सवार रेटिना से iba{3}} पॉजिटिव माइक्रोग्लिया का अवलोकन किया। ].

माइक्रोग्लियल आकारिकी टीजीएफßआर2 एब्लेशन (पीटीए) के 1 दिन बाद प्रभावित दिखाई दी, जो फिर 2-5 दिनों के पीटीए तक "स्टब्बी" प्रक्रियाओं के साथ कम प्रभावित हो गई और अंत में लंबी प्रक्रियाओं के साथ दिखाई दी जो 3-10 सप्ताह तक रेटिना रक्त वाहिकाओं के साथ संरेखित हो गईं। पीटीए [37]। टीजीएफßआर2 एब्लेटेड रेटिनल माइक्रोग्लिया के वास्तविक समय पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (आरटी-पीसीआर) विश्लेषण से विकास कारकों (जैसे, बीडीएनएफ, पीडीजीएफए) की अभिव्यक्ति में कमी और सूजन सक्रियण मार्करों (जैसे, एमएचसीआईआई, सीडी68) की अभिव्यक्ति में वृद्धि का पता चला। यह स्वस्थ माइक्रोग्लिया में देखने योग्य नहीं था।

इसके अतिरिक्त, जबकि TGFßR2 एब्लेटेड जानवरों ने रेटिनल वास्कुलचर पर कोई प्रभाव नहीं दिखाया, उन्होंने चोट के जवाब में रेटिनल पतले होने और पैथोलॉजिकल कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन की दर में वृद्धि का अनुभव किया [37]।

2.3. एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स: माइक्रोग्लिया पर प्रभाव

रेटिनल (और मस्तिष्क) माइक्रोग्लिया भी बाह्यकोशिकीय पुटिकाओं (ईवी) का स्राव करता है, जो एमआरएनए, एमआईआरएनए, डीएनए, साइटोकिन्स, लिपिड और प्रोटीन से बने झिल्ली-बद्ध कण होते हैं, जिन्हें इसकी मूल कोशिका की बायोप्सी माना जाता है [6,38,39] . ईवी इंट्रासेल्युलर और बाह्यकोशिकीय संकेतों के जवाब में अपने न्यूरो-सुरक्षात्मक/विषाक्त घटकों को परिवहन करके सेल-टू-सेल संचार में शामिल होते हैं क्योंकि वे रक्तप्रवाह और मस्तिष्कमेरु द्रव (सीएसएफ) के माध्यम से निकट और दूर की अन्य कोशिकाओं तक पहुंचते हैं [6, 38,39]।

EVs include exosomes and exosomes, which consist of apoptotic bodies and microvesicles [39]. Firstly, many endosomal vesicular bodies fuse to form exosomes (40–160 nm in size) which are then released for intercellular communication [39]. Secondly, microvesicles instead originate from the plasma membrane undergoing outward budding (100–1000 nm) [38]. Finally, apoptotic bodies are >विघटित होने वाली झिल्ली की सूजन के माध्यम से आकार और रूप में 1000 एनएम, उदाहरण के लिए, रेटिना माइक्रोग्लिया [38]। एपोप्टोटिक निकायों के घटक जैसे फॉस्फेटिडिल सेरीन माइक्रोग्लियल फागोसाइटोसिस को नियंत्रित करते हैं [38,39]। इन विविध विशेषताओं के परिणामस्वरूप, माइक्रोग्लिअल ईवी की हाल ही में न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों के लिए जांच शुरू हो गई है।

2.4. माइक्रोग्लिया और एजिंग

नवजात और प्रसवोत्तर चूहों की रेटिना में माइक्रोग्लियल कोशिकाएं गोल या अमीबॉइड आकार की होती हैं और कोशिका मलबे फागोसाइटोसिस और विकासात्मक सिनैप्स रीमॉडलिंग में शामिल स्यूडोपोडल प्रक्रियाएं दिखाती हैं [2]। धीरे-धीरे, जैसे-जैसे प्रसवोत्तर अवधि का दूसरा और तीसरा सप्ताह करीब आता है, माइक्रोग्लियल कोशिका शरीर सूक्ष्म प्रभावों के साथ छोटे होते जाते हैं [2], मस्तिष्क के विकास में प्रगति के साथ अत्यधिक प्रभाव वाले फेनोटाइप का अनुमान लगाते हैं [40]। यह प्रगति सेरिबैलम सहित मस्तिष्क क्षेत्रों में भी परिलक्षित होती है, जो बताती है कि सीएनएस की परिपक्वता के माध्यम से माइक्रोग्लिया सक्रिय रूप से शामिल होती है।

एक अध्ययन में वृद्ध वयस्क (24 महीने) और युवा वयस्क चूहों (6 महीने) में कॉर्टिकल माइक्रोग्लिया विशेषताओं की जांच की गई ताकि माइक्रोग्लियल घनत्व में कमी और अनियमित रूप से वितरित समूहों का पता लगाया जा सके [41]। हालाँकि, रेटिनल माइक्रोग्लिया अध्ययन से कुछ विरोधाभासी परिणाम सामने आए हैं।

सबसे पहले, पिछले अध्ययन के समान आयु समूहों के चूहों की जांच की गई (18-24 महीने बनाम 3-4 महीने) यह पता लगाने के लिए कि वृद्ध वयस्कों में युवा वयस्क चूहों की तुलना में रेटिना माइक्रोग्लिया घनत्व काफी बढ़ा हुआ था [42]। इससे पता चलता है कि उम्र बढ़ने के प्रति माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाएं क्षेत्र-विशिष्ट हो सकती हैं। रीयल-टाइम रेटिनल इमेजिंग के आगे के निरीक्षण से पता चला कि अधिकांश पुराने वयस्क माइक्रोग्लिया में युवा चूहों की तुलना में कम और छोटी प्रक्रियाएं होती हैं, जो सक्रिय या अमीबॉइड माइक्रोग्लिया का संकेत देती हैं [42]।

इन्हें मोज़ेक वितरण में व्यवस्थित पाया गया। एक हालिया अध्ययन में बूढ़े (15 महीने) और युवा (उम्र निर्दिष्ट नहीं) चूहों [43] में पूरे-घुड़सवार रेटिनल माइक्रोग्लिया के रूपात्मक और मार्कर अभिव्यक्ति अंतर को देखा गया। दमानी एट अल के परिणामों के विपरीत, इस अध्ययन में दो आयु समूहों के बीच आईबीए सकारात्मक रेटिनल माइक्रोग्लिया सेल घनत्व और प्रक्रियाओं द्वारा कवर किए गए क्षेत्र में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया, जबकि ओपीएल, आईपीएल में सेल सोमा क्षेत्र, एनएफएल, और जीसीएल और ऊर्ध्वाधर प्रक्रियाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी [42,43]।

इसके अतिरिक्त, युवा माइक्रोग्लिया कोशिकाएं अधिकतर P2RY12 व्यक्त कर रही थीं और कोई CD68 नहीं था, जबकि वृद्ध माइक्रोग्लिया CD68+ थीं और अमीबॉइड [43] दिखाई दे रही थीं। इसके बजाय, इन परिणामों का अर्थ यह है कि उम्र बढ़ने के साथ, माइक्रोग्लिया उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को समायोजित करने के लिए अपनी आकृति विज्ञान और आनुवंशिक प्रोफ़ाइल को बदल सकती है [43]। हालाँकि, फर्नांडीज अल्बराल एट अल सटीक उम्र, चूहों की प्रजाति, या इस्तेमाल की गई मात्रा पद्धतियों का खुलासा नहीं करते हैं। अध्ययनों के बीच इस तरह के अंतर परिणामों पर असर डाल सकते हैं।

वृद्ध माइक्रोग्लिया कम गतिशील हो जाते हैं, जिससे उनके युवा समकक्षों की तुलना में काफी धीमी प्रक्रिया गतिशीलता दिखाई देती है, जो संभवतः उनके पर्यावरण के साथ निरंतर सर्वेक्षण और बातचीत करने की उनकी क्षमता से समझौता करती है [42]। "युवा", "मध्यम", या "बूढ़े" (20-69 बनाम 70+ बनाम 90+ वर्ष पुराने) वयस्कों में पोस्ट-मॉर्टम हिप्पोकैम्पल और कॉर्टिकल जांच से अधिक क्षेत्र-विशिष्ट माइक्रोग्लियल प्रतिक्रियाएं सामने आईं उम्र बढ़ना [4]। रॉड के आकार का माइक्रोग्लिया "युवा" वयस्कों की तुलना में "मध्य" में काफी अधिक प्रचुर मात्रा में पाया गया, हालांकि यह केवल हिप्पोकैम्पस में देखा गया था, जबकि "बूढ़े" वयस्कों में हिप्पोकैम्पस में केवल महत्वपूर्ण रॉड वृद्धि हुई थी [4]। अन्य कॉर्टिकल और हिप्पोकैम्पस अध्ययनों में उम्र के साथ समान माइक्रोग्लिया रुझान पाया गया, जो बताता है कि वृद्ध माइक्रोग्लिया में स्वस्थ सीएनएस को बनाए रखने के लिए आवश्यक निगरानी क्षमताएं कम हो सकती हैं, जिसके परिणामस्वरूप न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास का खतरा बढ़ सकता है [44-46]।

न्यूरॉन्स के माइलिनेटेड अक्षतंतु सीएनएस की एक अनिवार्य विशेषता है जो कुशल कार्य क्षमता संचालन को सक्षम बनाता है [47]। जबकि माइलिन का निर्माण कई ऑलिगोडेंड्रोसाइट कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, यह निरंतर नवीनीकरण से गुजरता है, जिसमें माइलिन मलबे को सीधे हटा दिया जाता है और अप्रत्यक्ष रूप से माइक्रोग्लिया द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है [47,48]। हालाँकि, यह प्रस्तावित किया गया है कि उम्र बढ़ने के साथ माइलिन मलबे के निर्माण में परिवर्तन के परिणामस्वरूप सीएनएस प्रतिरक्षा कोशिकाओं जैसे कि माइक्रोग्लिया [49] में उम्र से संबंधित शिथिलता हो सकती है। इसलिए उम्र के साथ, माइलिन से जुड़े अणु अधिक क्षीण होते हैं, और उच्च माइलिन प्रोटीन टर्नओवर दर की आवश्यकता होती है [49]।

इससे माइलिन टूटने की दर बढ़ जाती है, जिससे भारी माइलिन संचय होता है, जो तब माइक्रोग्लिया कोशिकाओं के भीतर अघुलनशील लाइसोसोमल समुच्चय बनाता है [49]। TREM2 को माइक्रोग्लियल कोशिका सतह झिल्ली पर व्यक्त किया जाता है; हालाँकि, इसकी कमी या उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप अत्यधिक डिमाइलिनेशन के कारण होने वाली बीमारी हो सकती है [50]। पोलियानी एट अल. पाया गया कि "वृद्ध" TREM2 की कमी वाले मस्तिष्क में डायस्ट्रोफिक और अमीबॉइड-दिखने वाले माइक्रोग्लिया [50] के साथ डीमाइलिनेशन था। यह भी कहा जाता है कि TREM2-सकारात्मक अमीबॉइड माइक्रोग्लिया तब अलग-अलग आकार में रूपांतरित हो सकता है क्योंकि यह TNF और IL-1 जैसे कारकों का उत्पादन शुरू कर देता है, जिन्हें "पुनर्योजी-समर्थक" कारक माना जाता है [48 ].

इस प्रकार, बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स को ऑलिगोडेंड्रोसाइट प्रीकर्सर कोशिकाओं (ओपीसी) को आकर्षित करने और सक्रिय करने के लिए ट्रिगर करने के लिए संशोधित किया जाता है, जो फिर अक्षतंतु को फिर से सक्रिय करता है [48]। इसके अलावा, डिमाइलिनेशन के लिए स्वस्थ माइक्रोग्लिया प्रतिक्रियाओं में सक्रियण, फागोसाइटोसिस और लिपिड चयापचय से जुड़े जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि पाई गई, जबकि TREM2 की कमी वाले माइक्रोग्लिया नहीं पाए गए [50]। अन्य अध्ययनों से पता चला है कि यद्यपि माइक्रोग्लिअल फागोसाइटोसिस द्वारा मलबे की निकासी उम्र में वृद्धि के साथ अधिक महत्वपूर्ण है, "युवा" माइलिन फागोसाइटोसिस "पुराने" माइलिन की तुलना में अधिक कुशल था [51]। ये उम्र-संबंधी परिवर्तन "डिस्ट्रोफिक" गैर-रेमिफाइड माइक्रोग्लिया [51] की अधिक लगातार उपस्थिति के साथ भी जुड़े हुए थे। माइलिन मलबे से संबंधित रेटिनल माइक्रोग्लियल फागोसाइटोसिस की अभी तक कई जांच नहीं हुई हैं, संभवतः रेटिना में ही माइलिन की कमी के कारण।

उम्र बढ़ने के साथ, माइक्रोग्लियल आबादी डिस्ट्रोफिक हो जाती है और संरचनात्मक और रूपात्मक परिवर्तनों से गुजरती है। साइटोप्लाज्म खंडित होने लगता है, और उनकी कोशिका प्रक्रियाएं धीरे-धीरे बारीक प्रभाव खो देती हैं और गोलाकार सूजन दिखाती हैं [52]। इसके अलावा, उनके संरचनात्मक माइक्रोग्लियल फ़ंक्शन में गिरावट शुरू हो जाती है और असामान्य माइक्रोग्लिअल चोट प्रतिक्रियाएं दिखाई देने लगती हैं। ये परिवर्तन, माइक्रोग्लिया के भीतर आणविक और जीन अभिव्यक्ति उम्र बढ़ने के परिवर्तनों के साथ मिलकर, प्रतिरक्षा वातावरण में होमियोस्टैसिस को बनाए रखने की उनकी क्षमता में कमी लाते हैं, और यह न्यूरोनल हानि, संज्ञानात्मक गिरावट और उम्र से संबंधित बीमारियों में योगदान दे सकता है [5,27,53- 55]।

2.5. आनुवंशिक कारक: उम्र बढ़ने के माइक्रोग्लिया पर प्रभाव

न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारियों के लिए उम्र एक प्रसिद्ध जोखिम कारक है [56-58]। इसलिए, उम्र बढ़ने वाली रेटिना में जीन अभिव्यक्ति का परिवर्तन महत्वपूर्ण रुचि का विषय बन गया है। उदाहरण के लिए, चेन एट अल। {{3}माह- और 20-माह के C57BL/6 चूहों [57] के कुल रेटिनल आरएनए की जांच की गई। उम्र में वृद्धि के साथ, तनाव प्रतिक्रिया और ग्लाइकोप्रोटीन संश्लेषण से संबंधित 298 जीनों को दो गुना से अधिक अपग्रेड किया गया, जबकि प्रतिरक्षा और रक्षा प्रतिक्रियाओं से संबंधित 137 जीनों को भी दो गुना से अधिक डाउनग्रेड किया गया था [57] ].

इसके अतिरिक्त, आरटी-पीसीआर विश्लेषणों ने सूजन संबंधी साइटोकिन-, केमोकाइन-, या पूरक सक्रियण-संबंधित जीन में वृद्धि देखी है, उदाहरण के लिए, केमोकाइन (सीसी मोटिफ) लिगैंड 2 (सीसीएल2), सीसीएल12 या पूरक घटक 3 (सी3) [57]। लेखकों ने तब अनुमान लगाया कि यह माइक्रोग्लियल सक्रियण को प्रतिबिंबित कर सकता है, जिसे केवल वृद्ध चूहों के आईपीएल में आइसोलेक्टिन बी 4+ अमीबॉइड माइक्रोग्लिया के इम्यूनोहिस्टोलॉजिकल अवलोकन द्वारा समर्थित किया गया था [57]। एक अन्य अध्ययन विशेष रूप से उम्र बढ़ने वाले रेटिनल माइक्रोग्लिया में ट्रांसक्रिप्शनल परिवर्तनों की जांच करने में सक्षम था, जिसमें अलग-अलग रेटिनल माइक्रोग्लिया से निकाले गए आरएनए की तुलना की गई थी 3-, 12-, 18-, और 24-माह- पुराने C57BL/6 चूहे [58]।

कुल 719 विभेदित रूप से व्यक्त जीनों की पहचान की गई और वे कार्यात्मक रूप से माइक्रोग्लियल प्रतिरक्षा विनियमन, उदाहरण के लिए, आईएल3 और आईएल7, एंजियोजेनेसिस, उदाहरण के लिए, संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक, और ट्रॉफिक वृद्धि कारक, उदाहरण के लिए, न्यूरोट्रॉफिन [58] से जुड़े थे। दिलचस्प बात यह है कि, चेन एट अल की तरह, C3 की अभिव्यक्ति, उम्र से संबंधित मैकुलर अपघटन (एएमडी) से जुड़ा एक जीन, उम्र के साथ बढ़ता है, जिसका अर्थ है कि बुढ़ापे से जुड़े रेटिनल माइक्रोग्लिया ट्रांसक्रिप्शनल परिवर्तन एएमडी रोगजनन में योगदान कर सकते हैं [58]।

3. मल्टीपल स्केलेरोसिस

3.1. मल्टीपल स्क्लेरोसिस

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) सीएनएस की एक पुरानी सूजन वाली बीमारी है, जो ब्रिटेन में लगभग 100, 000 रोगियों और वैश्विक स्तर पर 2,500, 000 रोगियों को प्रभावित करती है [59]। दिलचस्प बात यह है कि यह पुरुषों की तुलना में तीन गुना अधिक महिलाओं को प्रभावित कर सकता है, औसत वयस्कता की शुरुआत में इसकी शुरुआत होती है [60]। जबकि एमएस से संबंधित पैथोफिज़ियोलॉजिकल विशेषताओं के प्रारंभिक रिकॉर्ड 1838 के हैं, उनकी पैथोलॉजिकल और नैदानिक ​​​​प्रस्तुतियों को पहली बार 1863 में जीन-मार्टिन चारकोट [61] द्वारा "एमएस" के रूप में पहचाना गया था।

तब से, एमएस की जटिल विकृति का पता चला है। एमएस के बार-बार होने वाले लक्षणों में नेत्र संबंधी मार्ग शामिल होते हैं जैसे कि आरएनएफएल का पतला होना, ऑप्टिक न्यूरिटिस (ओएन) जिसमें ऑप्टिक तंत्रिका को सूजन संबंधी क्षति होती है, और यूवाइटिस जिसमें कांच के शरीर, रेटिना और यूवियल ट्रैक्ट की अंतःकोशिकीय सूजन होती है [62-66]। यह भी बताया गया है कि एमएस [26] सहित कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में सीएनएस के बाकी हिस्सों में बदलाव से पहले इस तरह के रेटिना परिवर्तन हो सकते हैं।

इन हालिया निष्कर्षों से रेटिना अनुसंधान में बहुत रुचि पैदा हुई है। एमएस विकास में शामिल जटिल प्रक्रियाओं के बावजूद, यह टी-लिम्फोसाइट्स, बी-लिम्फोसाइट्स, माइक्रोग्लिया कोशिकाओं और मैक्रोफेज, डिमाइलिनेशन, रीमाइलिनेशन और न्यूरोडीजेनेरेशन [12,67-69] जैसी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के सक्रियण के माध्यम से ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं द्वारा परिभाषित एक बीमारी है।

एमएस की एक सर्वमान्य परिकल्पना यह है कि यह दो मुख्य चरणों के माध्यम से विकसित होता है। सबसे पहले, टी-कोशिकाएं और बी-कोशिकाएं साइटोकिन्स जारी करके सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं में मध्यस्थता करती हैं जो "बंद" रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) [68,70-72] के पीछे माइक्रोग्लिया जैसी सूजन कोशिकाओं के सक्रियण को प्रेरित करती हैं। क्रोनिक सूजन के परिणामस्वरूप माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन हो सकता है, जिससे ऊर्जा की कमी हो सकती है। दूसरे, न्यूरोप्रोटेक्टिव सिग्नल ओवरराइड हो जाते हैं, जो डिमाइलेशन, क्षतिग्रस्त एक्सोन और न्यूरोडीजेनेरेशन की मरम्मत करने की क्षमता को ख़राब कर देता है [68,70]। परिणामस्वरूप, एक्सोनल संचालन में महत्वपूर्ण रुकावटें होती हैं, जिससे अंततः, रोगी को बीबीबी जैसे सीएनएस के अपरिवर्तनीय घावों के साथ छोड़ दिया जाता है, जिससे यह "लीक" हो जाता है [68]। हालाँकि, हाल ही में सामने आए सबूतों के कारण यह एक सिद्धांत बना हुआ है कि कुछ मरीज़ उन चिकित्सीय एजेंटों के प्रति बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं जो बी-कोशिकाओं को लक्षित करते हैं, न कि टी-कोशिकाओं को लक्षित करते हैं [70]। यद्यपि लगातार विकसित हो रहे तरीकों का उपयोग करके कई जांच की गई हैं, लेकिन विरोधाभासी वैज्ञानिक परिणामों के कारण आम सहमति की कमी है [73]।

3.2. मल्टीपल स्केलेरोसिस के उप-प्रकार

लक्षणों की गंभीरता और प्रगति की दर का एक स्पेक्ट्रम होता है, जो एमएस की विविधता को दर्शाता है [70]। एमएस रोगियों की प्रारंभिक प्रस्तुति को क्लिनिकली आइसोलेटेड सिंड्रोम (सीआईएस) [67] के रूप में पहचाना जा सकता है। सीआईएस रोगियों में मोनोफैसिक और मोनो-फोकल रोगसूचक एपिसोड होते हैं, उदाहरण के लिए, गतिभंग, फोटोफोबिया या अरेफ्लेक्सिया का अनुभव होता है, जो 24 घंटे से लेकर 3 सप्ताह तक रहता है [67]। प्राथमिक प्रगतिशील एमएस (पीपीएमएस) लगभग 15% एमएस रोगियों को प्रभावित करता है जो आमतौर पर स्वास्थ्य में लगातार और प्रगतिशील गिरावट का अनुभव करते हैं [74]। प्रोग्रेसिव रिलैप्सिंग एमएस (पीआरएमएस) एमएस का सबसे कम सामान्य रूप है, जो केवल लगभग 5% रोगियों को प्रभावित करता है, जो गिरावट और रिकवरी में अप्रत्याशित वृद्धि के साथ स्वास्थ्य में लगातार गिरावट का अनुभव करते हैं [74]। रिलैप्स रेमिटिंग एमएस (आरआरएमएस) एक अधिक सामान्य रूप है, जो 80-90% रोगियों को प्रभावित करता है जो विकलांगता की अप्रत्याशित वृद्धि का अनुभव करते हैं [70]।

आमतौर पर, ये वृद्धि पूरी तरह से ठीक होने के बाद होती है, लेकिन जैसे-जैसे मरीजों की उम्र बढ़ती है और बाद के चरणों में प्रगति होती है, ये रिकवरी अधिक आंशिक हो जाती है [70,74]। इसे कई आरआरएमएस रोगियों द्वारा माध्यमिक प्रगतिशील एमएस (एसपीएमएस) विकसित करने के लिए उचित ठहराया जा सकता है, जहां रोगियों को हानि के कम स्पाइक्स का अनुभव हो सकता है और पीपीएमएस के रोग प्रक्षेपवक्र की नकल करना शुरू कर सकते हैं [70,74]। हाल ही में, आनुवंशिक अध्ययन में व्यापक रुचि ने एमएस-विशिष्ट एलील और जीन वेरिएंट को पहचानने में सक्षम बनाया है, खासकर जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययन [70,75] के माध्यम से। बड़ी मात्रा में डेटा में अधिक परिष्कृत विश्लेषणों को शामिल किया गया है जिससे पता चला है कि विशिष्ट जीन वेरिएंट विभिन्न प्रकार के एमएस से संबंधित थे [76]। ये जीन वेरिएंट मुख्य रूप से एमएस रोगजनन [70,75] से जुड़े इम्यूनोमॉड्यूलेटरी जीन के निकट शारीरिक और कार्यात्मक रूप से पाए गए थे।

इसके बावजूद, इन उपप्रकारों के प्रोफाइल केवल वर्णनात्मक हैं क्योंकि सटीक पैथोफिजियोलॉजिकल भेद करने के लिए पर्याप्त सबूतों की कमी है [77]। उदाहरण के लिए, एमएस रोगियों का एक बड़ा हिस्सा स्पर्शोन्मुख चरणों का अनुभव करता है जिससे एमएस से जुड़े घाव और अन्य पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तन चुपचाप हो सकते हैं [78]। कुछ पोस्टमार्टम मस्तिष्क अध्ययनों से यह भी पता चला है कि जिन विषयों को उनके जीवनकाल के दौरान "स्वस्थ" माना गया था, उनमें विशिष्ट एमएस-संबंधी विकृति देखी गई थी [78]। हाल ही में, इन उप-प्रकारों के संदर्भ विकसित हुए हैं, जो "उछाल" या स्थिर प्रगति और नए सीएनएस घावों के अवलोकन के विवरण के साथ रोग गतिविधि या कोई रोग गतिविधि नहीं होने के बीच अंतर करते हैं [77]।

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