SGLT2 अवरोधक गुर्दे और हृदय की प्रभावी ढंग से रक्षा कर सकते हैं

जुलाई 20-23, 2023 को प्रसिद्ध समुद्र तटीय शहर क़िंगदाओ में किडनी रोग के क्षेत्र में एक भव्य शैक्षणिक सम्मेलन का भव्य आयोजन किया गया। बीमारी के बोझ से शुरू करते हुए, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) के विशेषज्ञों ने सीकेडी के नैदानिक ​​​​प्रबंधन की आवश्यकता को समझाया, सीकेडी के रोगजनन का विश्लेषण किया, सीकेडी के नैदानिक ​​​​रोग निदान प्रबंधन पर अकादमिक हलकों के ज्ञान और सोच को जागृत किया और प्रस्तुत किया। कई भाग लेने वाले विशेषज्ञों के लिए एक दृश्य। साझा करने के लिए अद्भुत थीम!

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सीकेडी क्लिनिकल प्रबंधन को अभी लंबा रास्ता तय करना है, शीघ्र रोकथाम और शीघ्र उपचार ही महत्वपूर्ण हैं

सीकेडी पर एक प्रमुख सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या के रूप में ध्यान बढ़ रहा है। दुनिया भर में देखें तो सीकेडी का वैश्विक प्रसार 11.1 प्रतिशत है, और रोगियों की संख्या लगभग 850 मिलियन1 है। अपने देश पर नजर डालें तो सीकेडी की व्यापकता 8.2 प्रतिशत है, और रोगियों की संख्या लगभग 130 मिलियन2,3 है। अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी) वाले लोगों की बढ़ती संख्या के साथ, यह अनुमान लगाया गया है कि 2030 तक, दुनिया भर में गुर्दे की रिप्लेसमेंट थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों की संख्या 5 मिलियन4 बढ़ जाएगी। ये चिंताजनक आंकड़े सीकेडी की रोकथाम और उपचार में भारी अंतर को उजागर करते हैं।

जैसे-जैसे सीकेडी आगे बढ़ता है, आयु-मानकीकृत अस्पताल में भर्ती होने की दर, हृदय संबंधी घटना दर और सीकेडी रोगियों की सर्व-कारण मृत्यु दर दोगुनी हो जाती है। इसलिए, सीकेडी का शीघ्र पता लगाने से रुग्णता को कम करने का एक बड़ा अवसर मिलता है, और शीघ्र उपचार से ईएसआरडी तक रोग की प्रगति में देरी हो सकती है, गुर्दे की कार्यप्रणाली की रक्षा हो सकती है और रोगी के पूर्वानुमान में सुधार हो सकता है। मूल्यांकन और प्रबंधन क्लिनिकल प्रैक्टिस दिशानिर्देश राय के लिए कॉल (इसके बाद 2023 केडीआईजीओ दिशानिर्देश कॉल फॉर ओपिनियन के रूप में संदर्भित), सीकेडी प्रगति और संबंधित जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए सीकेडी रोगियों के लिए एक व्यापक प्रबंधन रणनीति अपनाने का प्रस्ताव करता है, और "लक्ष्यीकरण सुधार" खोलता है गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों के बारे में"। "प्रबंधन युग.

"किडनी और हृदय परिणाम प्रबंधन" मॉडल सीकेडी रोगियों को रोग की प्रगति को बेहतर ढंग से प्रबंधित करने में मदद करता है

2023 केडीआईजीओ दिशानिर्देश मसौदा टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (टी2डीएम), सीकेडी और अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 20 मिलीलीटर/मिनट/1.73㎡ से अधिक या उसके बराबर वाले रोगियों के इलाज के लिए सोडियम-ग्लूकोज कोट्रांसपोर्टर 2 (एसजीएलटी2) अवरोधकों की सिफारिश करता है। , और हृदय विफलता के साथ सीकेडी, ईजीएफआर 20 मिली/मिनट/1.73㎡ से अधिक या उसके बराबर, मूत्र एल्बुमिन-क्रिएटिनिन अनुपात (यूएसीआर) के साथ 200 मिलीग्राम/जी से अधिक या उसके बराबर, ईजीएफआर 20-45मिली/ से अधिक या उसके बराबर UACR <200mg/g7 के साथ न्यूनतम/1.73㎡। "चीन में क्रोनिक किडनी रोग के प्रारंभिक मूल्यांकन और प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश" ने भी एसजीएलटी2 अवरोधकों के गुर्दे के सुरक्षात्मक प्रभाव की पूरी तरह से पुष्टि की है, जिसमें सिफारिश की गई है कि एसजीएलटी2 अवरोधकों का उपयोग सीकेडी वाले रोगियों में मधुमेह के साथ या बिना मधुमेह के, और क्रोनिक रोगसूचक हृदय विफलता वाले सीकेडी वाले रोगियों में किया जाना चाहिए। (इजेक्शन अंश के स्तर की परवाह किए बिना)। एसजीएलटी2 अवरोधकों के साथ उपचार, और जब एसजीएलटी2 अवरोधकों का उपयोग गुर्दे की बीमारी की प्रगति या दिल की विफलता के जोखिम में देरी के लिए किया जाता है, तब तक इसका उपयोग तब तक जारी रखा जा सकता है जब तक कि मरीज डायलिसिस में प्रवेश नहीं कर लेते या गुर्दा प्रत्यारोपण प्राप्त नहीं कर लेते। SGLT2 अवरोधकों को उनके उत्कृष्ट साक्ष्य-आधारित साक्ष्य और कार्रवाई के अद्वितीय तंत्र के कारण आधिकारिक दिशानिर्देशों द्वारा पसंद किया जाता है।

SGLT2 इनहिबिटर सीकेडी प्रबंधन सुधार का नेतृत्व करता है और किडनी और हृदय दोनों की देखभाल करता है

T2MD के साथ या उसके बिना CKD रोगियों में SGLT2 अवरोधकों का पहला गुर्दे का परिणाम अध्ययन - DAPA-CKD अध्ययन दुनिया भर के 21 देशों और 386 केंद्रों में एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​अध्ययन है। T2DM के साथ या उसके बिना 4304 CKD रोगी (eGFR 25 से अधिक या उसके बराबर और 75mL/मिनट/1.73㎡ से कम या उसके बराबर, UACR 200 से अधिक या उसके बराबर और 5000mg/g से कम या उसके बराबर)9 शामिल थे। अध्ययन का उद्देश्य मानक उपचार के आधार पर डैपाग्लिफ्लोज़िन 10mg/d जोड़ने के प्रभाव का मूल्यांकन करना था। प्राथमिक समग्र समापन बिंदु बिगड़ती गुर्दे की कार्यप्रणाली या मृत्यु का जोखिम था (ईजीएफआर में 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर की गिरावट, अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी की प्रगति, या हृदय या गुर्दे के कारणों से मृत्यु के समग्र के रूप में परिभाषित)। माध्यमिक समापन बिंदु में एक समग्र गुर्दे का समापन बिंदु (ईजीएफआर में 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर निरंतर गिरावट, अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की प्रगति, या गुर्दे के कारणों से मृत्यु), हृदय की मृत्यु या हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती होने का एक समग्र समापन बिंदु, और सभी शामिल हैं। मौत का कारण.

परिणामों से पता चला कि आरएएस अवरोधक उपचार के आधार पर, प्लेसबो की तुलना में, डैपाग्लिफ्लोज़िन ने टी2डीएम के साथ या उसके बिना सीकेडी रोगियों के समग्र समापन बिंदु को काफी कम कर दिया (ईजीएफआर में 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर गिरावट, ईएसआरडी की प्रगति, गुर्दे की मृत्यु या हृदय संबंधी मृत्यु) घटना का जोखिम 39 प्रतिशत था, किडनी-विशिष्ट समग्र समापन बिंदु (ईजीएफआर गिरावट 50 प्रतिशत से अधिक या उसके बराबर, ईएसआरडी की प्रगति, गुर्दे की मृत्यु) का जोखिम 44 प्रतिशत (पी) से काफी कम हो गया था<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.

मधुमेह के रोगियों से लेकर गुर्दे की बीमारी के रोगियों तक, एसजीएलटी2 अवरोधकों ने संतोषजनक उपचार उत्तर प्रस्तुत किए हैं, जिससे सीकेडी के उपचार पैटर्न को कट्टर ताकत के साथ बदल दिया गया है, और गुर्दे और हृदय दोनों की देखभाल प्रभावी ढंग से प्राप्त की जा सकती है।

एसजीएलटी2 अवरोधक स्रोत से गुर्दे पर बोझ को कम करते हैं और सीकेडी रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करते हैं

रोग की प्रगति को रोकने के लिए गुर्दे की चोट के तंत्र की गहराई से समझ विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। उनमें से, ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन को प्रत्यक्ष कारणों में से एक माना जाता है जो सीकेडी10 की प्रगति का कारण बन सकता है। ग्लोमेरुली के हाइपरफिल्ट्रेशन से ग्लोमेरुलस की मात्रा में वृद्धि होती है, जो हाइपरट्रॉफी की एक निश्चित सीमा से अधिक हो जाती है, और निस्पंदन बाधा की शिथिलता पहले हल्के प्रोटीनुरिया के रूप में प्रकट होती है, और पोडोसाइट्स पर बढ़े हुए कतरनी बल के कारण पोडोसाइट्स अलग हो जाएंगे, ताकि गुर्दे की कोशिकाएं सिकुड़ जाएं, एक दुष्चक्र बन जाए, जिससे नेफ्रॉन और कम हो जाए। इसके अलावा, हाइपोक्सिया से किडनी को भी नुकसान हो सकता है। ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन और ऑक्सीडेटिव तनाव ऑक्सीजन की मांग को बढ़ाते हैं, जिससे ग्लोमेरुलर हाइपोक्सिया और ट्यूबलोइंटरस्टीशियल हाइपोक्सिया होता है। हाइपोक्सिया के परिणामस्वरूप पेरिटुबुलर केशिकाओं का नुकसान होता है, जो बाद में हाइपोक्सिया12 को बढ़ाकर सीकेडी की प्रगति को बढ़ावा दे सकता है।

एसजीएलटी2 अवरोधक एडेनोसिन-मध्यस्थ मार्गों के माध्यम से अभिवाही धमनियों को संकुचित करते हैं, ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन में सुधार करते हैं, ग्लोमेरुलर उच्च दबाव को कम करते हैं, वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण को रोकते हैं, Na प्लस / K प्लस पंपों द्वारा एटीपी ऑक्सीजन की खपत को कम करते हैं, और हाइपोक्सिक स्थिति को कम करते हैं, जिससे किडनी पर बोझ कम होता है। {2}}.

यह देखा जा सकता है कि SGLT2 अवरोधक ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन को कम करके और हाइपोक्सिया में सुधार करके एक मजबूत गुर्दे सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकते हैं, और "गुर्दे और हृदय परिणामों में सुधार" में मदद करने के लिए महत्वपूर्ण समाधानों में से एक हैं।

उपसंहार

यह अकादमिक सम्मेलन सफलतापूर्वक संपन्न हो गया है, और सीकेडी क्लिनिकल प्रैग्नेंसी प्रबंधन पर विशेषज्ञों द्वारा साझा किया गया ज्ञान और सोच विचारोत्तेजक है। वर्तमान स्थिति पर ध्यान केंद्रित करते हुए, टिप्पणियों के लिए केडीआईजीओ दिशानिर्देश का मसौदा इस बात पर जोर देता है कि सीकेडी का शीघ्र निदान और इलाज किया जाना चाहिए और जितनी जल्दी हो सके हस्तक्षेप किया जाना चाहिए। एसजीएलटी2 अवरोधकों के लाभों के स्पष्ट साक्ष्य के आधार पर, रोग की प्रगति में देरी करने और सीकेडी रोगियों में गुर्दे और हृदय संबंधी परिणामों में सुधार करने के लिए देश और विदेश में आधिकारिक दिशानिर्देशों द्वारा एसजीएलटी2 अवरोधकों की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है। तंत्र के आधार पर, एसजीएलटी2 अवरोधकों के ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन को कम करके और हाइपोक्सिक स्थिति में सुधार करके, स्रोत से किडनी पर बोझ को कम करके और सीकेडी उपचार को उच्च स्तर पर ले जाकर स्पष्ट गुर्दे और हृदय संबंधी लाभ होते हैं। हालाँकि सीकेडी की बीमारी का बोझ गंभीर है और नैदानिक ​​चुनौतियाँ गंभीर हैं, आगे की राह लंबी है और यात्रा करीब आ रही है। "अंतःविषय एकीकरण के माध्यम से नेफ्रोलॉजी के उच्च गुणवत्ता वाले विकास को बढ़ावा देने" के मूल इरादे के अनुरूप, हम सीकेडी के क्षेत्र में सीमांत हॉटस्पॉट, कांटेदार समस्याओं और समस्याओं की समीक्षा करना जारी रखते हैं। निदान और उपचार की वर्तमान स्थिति के साथ, मेरा मानना ​​है कि सीकेडी का शैक्षणिक विकास अधिक स्थिर, अधिक ठोस और बेहतर होगा, और 2030 में एक स्वस्थ चीन के निर्माण के भव्य खाका में योगदान देगा!

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