मधुमेह के रोगियों में पूरक एल-आर्जिनिन, डायोसमिन, ट्रॉक्सीरुटिन और हेस्परिडिन के अल्पकालिक प्रभाव: एक पायलट अध्ययन

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पृष्ठभूमि और लक्ष्य।भड़काऊऑक्सीडेटिव तनाव और एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगियों में दीर्घकालिक हृदय संबंधी जटिलताओं के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैंमधुमेह. वर्तमान अवलोकन संबंधी संभावित अध्ययन का उद्देश्य मधुमेह के रोगियों में सूजन, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और ग्लाइसेमिक नियंत्रण के जैव रासायनिक मार्करों पर आहार पूरक फ्लेबोट्रोफिन® (एएमएनओएल चिमिका बायोलॉजिका) में निहित सूक्ष्म पोषक तत्वों और फाइटोकेमिकल्स के प्रभावों का मूल्यांकन करना है। तरीके। 105 प्रकार 1 या टाइप 2 मधुमेह के रोगियों ने लगातार तीन महीनों के लिए नियमित रूप से आहार पूरक फ्लेबोट्रोफिन® की दैनिक खुराक ली, और तीन महीने के उपचार के बाद, और एक महीने के बाद बेसलाइन पर हेमटोलॉजिकल और जैव रासायनिक मापदंडों की जाँच की गई। इसका निलंबन। प्रयोगशाला मापदंडों की सांख्यिकीय तुलना पी <0:05 पर="" निर्धारित="" सांख्यिकीय="" महत्व="" स्तर="" के="" साथ="" दोहराए="" गए="" नमूनों="" के="" लिए="" दो-पूंछ="" वाले="" एनोवा="" परीक्षण="" का="" उपयोग="" करके="" की="" गई="" थी।="" परिणाम।="" फ्लेबोट्रोफिन®="" के="" दैनिक="" उपयोग="" ने="" नामांकित="" रोगियों="" के="" ग्लाइसेमिक="" चयापचय="" मुआवजे="" को="" नहीं="" बदला।="" फ्लेबोट्रोफिन®="" के="" नियमित="" सेवन="" के="" तीन="" महीने="" बाद,="" प्लाज्मा="" का="">एंटीऑक्सिडेंटएडीएमए/आर्जिनिन अनुपात में कमी के साथ, बेसलाइन मूल्यों की तुलना में कैरोटीन और आर्जिनिन काफी अधिक थे। इसके विपरीत, एपोलिपोप्रोटीन बी, एपीओबी/एपीओए1 अनुपात, और प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट गिनती में काफी गिरावट आई है। निष्कर्ष। फ्लेबोट्रोफिन® का दैनिक उपयोग आर्जिनिन का एक मान्य पूरक हो सकता है, NO का अग्रदूत, और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की रोकथाम में आवश्यक है। आर्गिनिन और फाइटोकेमिकल्स के नियमित सेवन से नामांकित रोगियों के एंटीऑक्सीडेंट और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रोफाइल में भी सुधार हुआ है। इसलिए, मधुमेह के रोगियों में दीर्घकालिक जटिलताओं को रोकने के लिए फ्लेबोट्रोफिन® एक उपयोगी आहार पूरक हो सकता है।

1 परिचय

मधुमेह विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की पिछले 20 वर्षों में की गई नवीनतम रिपोर्ट के अनुसार, दुनिया भर में मृत्यु के शीर्ष 10 कारणों में से एक है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि प्रारंभिक एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगजनन में एक महत्वपूर्ण घटक हैमधुमेहसूक्ष्म और मैक्रोएंगियोपैथी। 1900 की शुरुआत में इंसुलिन रिप्लेसमेंट थेरेपी का आगमन और चयापचय नियंत्रण की दिशा में बढ़ते प्रयासमधुमेहमौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के माध्यम से मेलिटस (डीएम) ने निश्चित रूप से मधुमेह वाले विषयों की जीवन गुणवत्ता और प्रत्याशा में सुधार किया है। दूसरी ओर, इस बीमारी की दीर्घकालिक जटिलताएं स्पष्ट हो गई हैं, जो मुख्य रूप से संवहनी प्रणाली से संबंधित हैं [2]। बहुत सारे अध्ययनों ने सूक्ष्म पोषक तत्वों और फाइटोकेमिकल्स की भूमिका का प्रदर्शन किया है, जैसे कि एल आर्जिनिन (एल-आर्ग), फ्लेवोनोइड्स, औरएंटीऑक्सीडेंटएंडोथेलियल फ़ंक्शन [3, 4] को संरक्षित करने में।

साहित्य में, आर्गिनिन पर कई अध्ययन हैं और ग्लूकोज को चयापचय करने की शरीर की क्षमता में सुधार करने में इसकी संभावित भूमिका, इंसुलिन के स्राव को बढ़ावा देना [5]। इसके अलावा, एल-आर्ग नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ) का अग्रदूत है, जिसका एंडोथेलियल फ़ंक्शन को बनाए रखने में महत्व सर्वविदित है [6]। एल-आर्ग को कुछ पुरानी बीमारियों [3] के खिलाफ एक महत्वपूर्ण एजेंट के रूप में भी दिखाया गया है। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एल-आर्ग सप्लीमेंट से हिंदवी बायोमेड रिसर्च इंटरनेशनल वॉल्यूम 2021, आर्टिकल आईडी 3508281, 11 पेज https://doi.org/10.1155/2021/3508281 बढ़ जाता है।एंटीऑक्सिडेंटइस्केमिक हृदय रोग [7] के रोगियों में एंजाइम गतिविधियाँ और एंडोथेलियल फ़ंक्शन और टाइप 2 के रोगियों में ऑक्सीडेटिव तनाव से सुरक्षा में सुधार करता हैमधुमेह[8]। प्रायोगिक अध्ययनों से यह भी पता चला है कि एल-आर्ग उपचार चूहों में गुर्दे की चोट और उच्च रक्तचाप दोनों को कम करता है और संतानों मेंमधुमेहचूहे एल-आर्ग प्रशासन के बाद, रक्तचाप का स्तर और संवहनी प्रतिक्रियाशीलता सामान्य [9] पर लौट आती है, और प्लाज्मा और गुर्दे दोनों में सूजन कम हो जाती है [10]। इसके अलावा, एल-आर्ग अग्न्याशय को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है और एक प्रसिद्ध इंसुलिन स्रावी है [11, 12]। कई लेखक इंसुलिन और ग्लूकागन जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) के स्राव को उत्तेजित करके, पोस्टप्रैन्डियल ग्लूकोज को विनियमित करने में इसके कार्य की परिकल्पना करते हैं, एक आंतों का हार्मोन जो भूख नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है [13] . अंत में, वर्तमान में उपलब्ध आंकड़े साबित करते हैं कि एल-आर्ग के साथ मौखिक पूरकता एंडोथेलियम-मध्यस्थता वाले संवहनी कार्यों को प्रभावित कर सकती है [14-16]।

आज तक, यह सर्वविदित है कि एंडोथेलियम केवल संवहनी दीवार की एक आवरण परत नहीं है, बल्कि ऑटोक्राइन और पैरासरीन हार्मोनल कार्यों के साथ एक गतिशील अंग है, जो ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के साथ सक्रिय रूप से परस्पर क्रिया करने में सक्षम है। कुल मिलाकर, एंडोथेलियम हेमोस्टेसिस को संशोधित करके, और ल्यूकोसाइट्स के साथ बातचीत करके, संवहनी स्वर और संवहनी रीमॉडेलिंग और ल्यूमिनल प्रभावों को विनियमित करके, पार्श्विका प्रभाव दोनों पैदा करने में सक्षम है। इन सभी कार्यों को एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित और जारी किए गए बहुत सारे आणविक मध्यस्थों के लिए धन्यवाद दिया जाता है। इनमें से, वासोडिलेटिंग वाले, जैसे कि NO या प्रोस्टाग्लैंडिंस में भी एंटीथ्रॉम्बोटिक, एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीथेरोजेनिक गुण होते हैं, जबकि एंडोटिलिन जैसे वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स विपरीत प्रभाव पैदा करते हैं।
इस परिदृश्य में, अंतर्जात एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (ईएनओएस) अवरोधक एनजी, एनजी, डाइमिथाइल-एल-आर्जिनिन (एडीएमए) ने एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय रोग (सीवीडी) के लिए जोखिम कारकों के साथ सकारात्मक रूप से सहसंबद्ध एंडोथेलियल डिसफंक्शन के संभावित मार्कर के रूप में रुचि प्राप्त की है। परिस्थितियों की एक विस्तृत श्रृंखला [17-19]। एडीएमए, अपने निष्क्रिय स्टीरियोइसोमर सममित डाइमेथिलार्जिनिन (एसडीएमए) और मोनोमेथिल आर्जिनिन (एमएमए) के साथ, प्रोटीन आर्गिनिन मिथाइलट्रांसफेरेज़ (पीआरएमटी) द्वारा एल-आर्ग मिथाइलेशन से पोस्टट्रांसलेशनल रूप से संश्लेषित किया जाता है, और यह कोई अग्रदूत एल-आर्ग के साथ प्रतिस्पर्धा नहीं करता है, इस प्रकार कोई उत्पादन सीमित नहीं करता है। [20, 21]। जबकि एसडीएमए को गुर्दे की निकासी से पूरी तरह से समाप्त कर दिया गया है, एडीएमए को पहले डाइमिथाइलार्जिनिन डाइमिथाइलैमिनोहाइड्रोलेज़ (डीडीएएच) द्वारा साइट्रलाइन में अपचयित किया जाता है, जो मूत्र में उत्सर्जित होने से पहले यकृत, अग्न्याशय, गुर्दे और एंडोथेलियम में व्यक्त होता है, और इसे प्रमुख ईएनओएस अवरोधक माना जा सकता है। (चित्र 1) [20]।

अंत में, रोगियों की दीर्घकालिक जटिलताओं में एक महत्वपूर्ण भूमिकामधुमेहहाइपरग्लाइसेमिया द्वारा खेला जाता है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव के लिए जिम्मेदार होता है, जो बदले में ऑक्सीकरण और गैर-एंजाइमेटिक प्रोटीन ग्लाइकेशन का समर्थन करता है, विशेष रूप से कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), उन्नत ग्लाइकेशन एंड-प्रोडक्ट्स (एजीई) उत्पन्न करता है। नतीजतन, एंडोथेलियम अपने एंटीथ्रॉम्बोटिक गुणों को खो देता है, जिसके परिणामस्वरूप मोनोसाइट आसंजन और घुसपैठ और प्रारंभिक एथेरोजेनेसिस होता है। दिलचस्प बात यह है कि ऐसा लगता है कि मैक्रो एंजियोपैथी विकसित होने से पहले ही ऑक्सीडेटिव क्षति एंडोथेलियल स्तर पर माइक्रोकिरकुलेशन को प्रभावित करती है, जो एक पैथोलॉजिकल कॉन्टिनम का उदाहरण प्रदान करती है। सबसे स्पष्ट परिवर्तन तहखाने की झिल्ली का मोटा होना है, जो लंबे समय में, माइक्रोवेसल हानि और छंटाई का कारण बन सकता है। यह नव संवहनीकरण अंततः बड़े जहाजों में एथेरोजेनेसिस को खराब कर देता है, संभवतः एक तंत्र के माध्यम से वासा वासोरम [22] को प्रभावित करने वाले हाइपोक्सिया-इस्केमिया चक्र को भी शामिल करता है।
वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य जैव रासायनिक मार्करों पर आहार की खुराक के प्रभावों का मूल्यांकन करना हैभड़काऊऔर ऑक्सीडेटिव तनाव, एंडोथेलियल डिसफंक्शन, और रोगियों में ग्लाइसेमिक नियंत्रणमधुमेह. अधिक विशेष रूप से, अनमोल चिमिका बायोलॉजिका (एएमएनओएल चिमिका बायोलॉजिका एसआरएल, नोवारा, इटली) द्वारा उत्पादित आहार पूरक फ्लेबोट्रोफिन® पर केंद्रित अध्ययन, यह जांचने के लिए कि क्या सूक्ष्म पोषक तत्वों के साथ आहार एकीकरण मधुमेह के रोगियों में पारंपरिक उपचार के लिए फायदेमंद सहायक हो सकता है। उनका कार्डियोवस्कुलर प्रोफाइल।

2। सामग्री और प्रणालियां

2.1. पढ़ाई की सरंचना।

105 रोगियों के साथमधुमेहइससे संबंधितमधुमेहमैगीगोर डेला कैरिटा यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल (नोवारा, इटली) के एंडोक्रिनोलॉजी यूनिट के केंद्र को नामांकित किया गया और लगातार तीन महीनों तक आहार पूरक फ्लेबोट्रोफिन® की दैनिक खुराक लेने के लिए कहा गया। Flebotro-fifine® एक घुलनशील पाउडर के रूप में उपलब्ध है और इसमें L-Arg, माइक्रोनाइज़्ड डायोसमिन, ट्रॉक्सीरुटिन, हेस्परिडिन और पौधों के अर्क शामिल हैं, जिनमें ब्लैक करंट और सेंटेला एशियाटिका (तालिका 1) शामिल हैं। एल-आर्ग अपनी वासोडिलेटिंग गतिविधि के लिए जाना जाता है, जबकि डायोसमिन, ट्रॉक्सेरुटिन, और हेस्परिडिन फ्लेवोनोइड परिवार से संबंधित हैं और एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-एपोप्टोटिक, एंटी-इंफ्लेमेटरी और वासोप्रोटेक्टिव कार्य करते हैं [4]। इसके अलावा, इसके तेज और भंडारण और परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध को प्रभावित करके ग्लूकोज चयापचय को संशोधित करने में उनकी भूमिका का वर्णन विवो अध्ययनों में कई लोगों द्वारा किया गया है [23-25]। ब्लैक करंट लसीका जल निकासी में सुधार और एक एंटीऑक्सिडेंट [26] के रूप में कार्य करने के लिए जाना जाता है, जबकि सेंटेला एशियाटिक में ग्लाइकोसिडिक ट्राइटरपीनोइड्स होते हैं जो NO और कोलेजन उत्पादन को संशोधित करने में सक्षम होते हैं और इसमें एंटीऑक्सिडेंट, एंटीपैप्टोटिक और विरोधी भड़काऊ गुण होते हैं [27]।

अनुसंधान परियोजना का पूरा विवरण प्राप्त करने के बाद, सभी प्रतिभागियों ने अध्ययन में नामांकित होने के लिए, नियोजित हस्तक्षेप का पालन करने के लिए, और प्रत्येक अनुसूचित नियुक्ति पर दिखाने के लिए अपनी सूचित लिखित सहमति दी ताकि उनकी सहमति को पूरी अवधि के लिए वैध माना जाए। द स्टडी। हेलसिंकी घोषणा के अनुसार सभी प्रक्रियाओं को इतालवी नैतिक समितियों (अध्ययन का नाम: FLEBO: CE 23/16) द्वारा अनुमोदित किया गया था।
समावेशन मानदंड टाइप 1 या टाइप 2 . का निदान थामधुमेहऔर उम्र 40 से 85 के बीच। बहिष्करण मानदंड तीव्र और पुरानी यकृत रोग और गुर्दे की विफलता थे।
हर 3 सप्ताह में नामांकित विषयों के साथ अनुसूचित नियुक्तियों के लिए पूरक अनुपालन की निगरानी की गई थी। उन बैठकों के दौरान, अगले 21 दिनों के लिए पर्याप्त मात्रा में Flebo trofifine® प्रदान किया गया था।
तीन महीने के उपचार के बाद, और इसके निलंबन के एक महीने बाद, बेसलाइन पर रक्त के नमूने एकत्र किए गए। प्रत्येक समय बिंदु पर, हेमटोलॉजिकल और जैव रासायनिक मापदंडों का मूल्यांकन किया गया था, जिसमें . पर विशेष ध्यान दिया गया थाभड़काऊपरीक्षण किए गए कुल 54 विश्लेषणों के लिए तनाव, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और ग्लाइसेमिक नियंत्रण।

उम्र और लिंग के लिए तुलनीय एक स्वस्थ नियंत्रण समूह को नामांकित करने में आने वाली बड़ी कठिनाई के कारण फ्लेबोट्रोफिफाइन® प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए एक एकल-हाथ के अध्ययन का उपयोग किया गया है। हालांकि, फ्लेबो ट्रोफिफाइन® सप्लीमेंट के तीन महीनों के बाद प्राप्त डेटा की तुलना शून्य समय पर डेटा के साथ और फ्लेबोट्रोफिन® वॉशआउट के एक महीने के बाद प्राप्त डेटा के साथ की गई थी।

2.2. अध्ययन प्रतिभागियों की जनसांख्यिकी और नैदानिक ​​​​लक्षण।

133 विषयों के साथमधुमेहशुरू में भाग लेने के लिए सहमत हुए। हालांकि, उनमें से 8 पहली नियुक्ति में उपस्थित नहीं हुए थे, इसलिए नामांकित विषय 125 थे। इनमें से 20 फॉलो-अप के लिए खो गए थे, अध्ययन की शुरुआत के बाद से कुल 28 रोगियों के लिए, ड्रॉप-आउट दर के साथ 21.1 प्रतिशत का। इस प्रकार संपूर्ण अध्ययन पूरा करने वाले रोगियों की संख्या 105 थी।
नामांकित 105 विषयों में से 65 पुरुष (61.9 प्रतिशत) थे, और 40 महिलाएं (38.1 प्रतिशत) थीं। दोनों श्रेणियों पर विचार करने की औसत आयु 59.1 (पुरुषों के लिए 59.6, महिलाओं के लिए 58.5) थी। 11 रोगियों में टाइप 1 डीएम (10.5 प्रतिशत) था, जबकि बहुमत (94) में टाइप 2 डीएम (89.5 प्रतिशत) का निदान था। नशीली दवाओं के उपचार के संबंध में, 46 विषय केवल मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (43.8 प्रतिशत) ले रहे थे, 27 इंसुलिन-प्रतिस्थापन चिकित्सा (25.7 प्रतिशत) के तहत थे, 25 ने एक संयुक्त उपचार प्राप्त किया (23.8 प्रतिशत), और सात केवल आहार चिकित्सा (6.7 प्रतिशत) का पालन कर रहे थे। .

2.3. बायोमार्कर विश्लेषण।

क्लिनिकल बायोकैमिस्ट्री लैबोरेटरी, स्वास्थ्य विज्ञान विभाग, एमेडियो एवोगैड्रो यूनिवर्सिटी ऑफ ईस्टर्न पीडमोंट, नोवारा, इटली में प्रयोगशाला माप किए गए। सूजन, ऑक्सीडेटिव तनाव और एंडोथेलियल डिसफंक्शन रक्त मार्करों का मूल्यांकन उपचार से पहले और उसके बाद दो बार किया गया था, जैसा कि ऊपर वर्णित है।

उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (एचएस-सीआरपी), कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल), एपोलिपोप्रोटीन ए (एपीओए), एपीओबी, और जीपीटी/एएलटी का परीक्षण हेपरिनिज्ड प्लाज्मा में किया गया था। ADVIA® 1800 क्लिनिकल केमिस्ट्री सिस्टम या ADVIA® केमिस्ट्री XPT सिस्टम (सीमेंस हेल्थकेयर जीएमबीएच, एर्लांगेन, जर्मनी) पर। लेटेक्स कणों [28] के साथ अनुकूलित एक इम्युनोटर्बिडिमेट्रिक विधि का उपयोग करके एचएस-सीआरपी का परीक्षण किया गया था। ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल और एलडीएल को एक अंतिम वर्णमिति ट्रिंडर प्रतिक्रिया [29, 30] के साथ एक इम्यूनोएंजाइमेटिक विधि से मापा गया। ApoA और ApoB के लिए, एक पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल- (PEG-) संवर्धित इम्युनोटर्बिडिमेट्रिक विधि नियोजित की गई थी [31]। एएलटी को गतिज एंजाइमी प्रतिक्रिया के माध्यम से निर्धारित किया गया था, जैसा कि बर्गमेयर एट अल द्वारा वर्णित है। [32]।
एल-आर्ग और एडीएमए का विश्लेषण उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी / अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (एचपीएलसी-एमएस / एमएस) तकनीक [33-35] पर आधारित एक नए प्रोटोकॉल को लागू करके किया गया था, जिसमें इथेनॉल के अलावा प्रोटीन वर्षा शामिल एक मैनुअल प्रक्रिया के माध्यम से किया गया था। इसके बाद नाइट्रोजन के साथ एक वाष्पीकरण चरण होता है। अवशेष को 15 मिनट के लिए 65 डिग्री सेल्सियस पर एन-ब्यूटानॉल और एचसीएल (फिशर एस्टरीफिकेशन) के साथ ब्यूटाइल एस्टर में व्युत्पन्न किया गया था, फिर नाइट्रोजन के साथ वाष्पित किया गया और मोबाइल चरण और मेथनॉल के मिश्रण के साथ पुनर्गठित किया गया। एजी लेंट 1290 इन्फिनिटी II एलसी सिस्टम और एगिलेंट 6410 ट्रिपल क्वाड्रुपोल एलसी / एमएस मास स्पेक्ट्रोमीटर (एगिलेंट, सांता क्लारा, सीए, यूएसए) द्वारा समस्थानिक कमजोर पड़ने के साथ एचपीएलसी-एमएस / एमएस तकनीक का उपयोग करके विश्लेषण किया गया था। पृथक्करण की स्थिति क्रमिक क्षालन (HCOONH4 / HCOOH पानी में मोबाइल चरण A के रूप में और HCOOH मोबाइल चरण B के रूप में एसीटोनिट्राइल में) एक रिवर्स-चरण स्तंभ और कई प्रतिक्रिया निगरानी के साथ थी।

एचपीएलसी में इंजेक्शन के बाद हेक्सेन के साथ तरल-तरल निष्कर्षण के बाद विटामिन ए और -कैरोटीन के स्तर का मूल्यांकन किया गया था और 460 एनएम पर यूवी डिटेक्शन के साथ मोबाइल चरण (एसीटोनिट्राइल / डाइक्लोरोमेथेन / मेथनॉल) का उपयोग करके लोकतांत्रिक परिस्थितियों में विश्लेषण किया गया था। इस्तेमाल किया गया एचपीएलसी सिस्टम एगिलेंट 1260 इन्फिनिटी II एलसी सिस्टम था जो डायोड एरे डिटेक्टर (एगिलेंट, सांता क्लारा, सीए, यूएसए) से सुसज्जित था [36]।

फ्लेबोट्रोफिन® में निहित फ्लेवोनोइड्स का परीक्षण करने के लिए, एचपीएलसी तकनीक का उपयोग करके मास स्पेक्ट्रोमेट्री [37] का उपयोग करके एक नई विश्लेषणात्मक विधि लागू की गई थी। Hesperidin, diosmin, और rutin आंतों के बैक्टीरिया द्वारा एग्लिकोन में मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जो उन्हें उनके डिसैकराइड-ग्लाइ शंकु से अलग करते हैं, इस रूप में अवशोषित होते हैं और मूत्र में ग्लुकुरोनिक डेरिवेटिव के रूप में उत्सर्जित होते हैं। नतीजतन, एग्लिकोन्स हिस्पेरेटिन, डायोस्मेटिन, और क्वेरसेटिन के रक्त सांद्रता का मूल्यांकन किया गया, क्रमशः। सीरम के नमूनों का हाइड्रोलिसिस के साथ और बिना विश्लेषण किया गया था, और बाद में या तो एंजाइमेटिक रूप से प्रदर्शन किया गया था, हेलिक्स पोमेटिया ग्लुकुरोनिडेस का उपयोग करके और 30 मिनट के लिए 55 डिग्री सेल्सियस पर ऊष्मायन किया गया था, या 30 मिनट के लिए 70 डिग्री सेल्सियस पर ऊष्मायन के साथ KOH के अलावा, बचने के लिए। इस्तेमाल किए गए ग्लुकुरोनिडेस में फ्लेवोनोल्स का संभावित हस्तक्षेप। हाइड्रोलिसिस के बाद, समाधान को एचसीएल के साथ एक कार्बनिक विलायक में फ्लेवोनोल निष्कर्षण की अनुमति देने के लिए 2.5 के पीएच में लाया गया था। मिथाइल-टर्ट-ब्यूटाइल-ईथर और सेंट्रीफ्यूजेशन को जोड़ने के बाद, सतह पर तैरनेवाला नाइट्रोजन के साथ वाष्पित हो गया था। अवशेषों को मेथनॉल और पानी के साथ पुनर्गठित किया गया था और एगिलेंट 1290 इन्फिनिटी II एलसी सिस्टम और एगिलेंट 6410 ट्रिपल क्वाड्रुपोल एलसी / एमएस मास स्पेक्ट्रोमीटर (एगिलेंट, सांता क्लारा, सीए, यूएसए) द्वारा विश्लेषण किया गया था। हालाँकि, ट्रॉक्सीरुटिन परिमाणीकरण के लिए एक नए प्रोटोकॉल को लागू करना संभव नहीं था क्योंकि साहित्य में वर्णित विधियाँ एक समर्पित विधि का सुझाव देती हैं जो हमारी प्रयोगशाला [38, 39] में संभव नहीं थी।

अंत में, एक पूर्ण रक्त गणना (लाल रक्त कोशिकाओं, ल्यूकोसाइट्स, ल्यूकोसाइट डिफरेंशियल काउंट और प्लेटलेट्स सहित) K2-एथिलीनडायमिनेटेट्राएसेटिक एसिड (EDTA) एंटीकोआगुलेंट पर XN-2000™ हेमटोलॉजी सिस्टम में पूरे रक्त पर की गई थी। (सिसमेक्स कॉर्पोरेशन, कोबे, जापान)। ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) को EDTA-संपूर्ण रक्त में ARIANT™ II सिस्टम HbA1c प्रोग्राम (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA) द्वारा मापा गया। संगठनात्मक कारणों से, 2 घंटे में पोस्टप्रैन्डियल ग्लाइसेमिक प्रतिक्रिया को मापना संभव नहीं था, निश्चित रूप से अध्ययन के लिए बहुत रुचि का एक तत्व।

2.4. सांख्यिकीय विश्लेषण।

विश्लेषणात्मक सॉफ्टवेयर SPSS v.15.0 (SPSS Inc., शिकागो, IL, USA) का उपयोग करके तीन अलग-अलग समय बिंदुओं पर मूल्यांकन किए गए सभी हेमटोलॉजिकल और जैव रासायनिक मापदंडों पर सांख्यिकीय विश्लेषण किया गया था। निरंतर चर के सामान्य वितरण का मूल्यांकन qq प्लॉट, कोलमोगोरोव-स्मिरनोव और शापिरो-विल्क परीक्षणों का उपयोग करके किया गया था, और सभी निरंतर चर को माध्य और मानक विचलन (एसडी) के रूप में दर्शाया गया था। प्रतिभागियों और उनके प्रयोगशाला मापदंडों की नैदानिक ​​​​विशेषताओं की तुलना क्रमशः श्रेणीबद्ध और निरंतर चर के लिए ची-स्क्वायर और टू-टेल्ड पेयर एनोवा परीक्षणों का उपयोग करके की गई थी। उपयुक्त होने पर स्पीयरमैन के सहसंबंध गुणांक और पियर्सन के पैरामीट्रिक गुणांक का उपयोग करके सहसंबंध विश्लेषण किया गया था। सांख्यिकीय महत्व की गणना गैर-पैरामीट्रिक मान-व्हिटनी परीक्षण के साथ एक पी-मान <0.05 का="" उपयोग="" करके="" की="" गई="">

3। परिणाम

लगातार तीन महीनों तक फ्लेबोट्रोफिन® के सेवन से नामांकित रोगियों के ग्लाइसेमिक चयापचय मुआवजे में कोई बदलाव नहीं आया, जैसा कि बेसलाइन पर एचबीए1सी के मूल्यों और 3 महीने के आहार पूरकता (क्रमशः 7.26 प्रतिशत बनाम 7.15 प्रतिशत) के बाद पुष्टि की गई थी। HbA1c को ग्लाइसेमिया के बजाय मापा गया था, न केवल इसलिए कि यह मधुमेह के रोगियों के ग्लाइसेमिक नियंत्रण की निगरानी के लिए आदर्श परीक्षण है, बल्कि इसलिए भी कि यह एक अंतिम विश्लेषण के साथ अनुवर्ती के तीन महीनों के दौरान उनके ग्लूकोज प्लाज्मा एकाग्रता का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। प्रत्येक समय बिंदु पर मापे गए प्रयोगशाला पैरामीटर तालिका 2 में प्रदर्शित होते हैं। फ्लेबोट्रोफिन® पूरकता के तीन महीनों के बाद और बेसलाइन की तुलना में उपचार निलंबन के एक महीने बाद पाए गए मतभेदों को हाइलाइट किया जाता है, जब सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, गणना किए गए सांख्यिकीय मानकों की रिपोर्टिंग, पी- मूल्य। समान महत्वपूर्ण परिणामों की एक चित्रमय प्रस्तुति चित्र 2 में पाई जा सकती है। एल-आर्ग का स्तर तीन . के बाद काफी बढ़ गया है

4। चर्चा

मधुमेह में हृदय संबंधी जटिलताओं के पैथोफिज़ियोलॉजी के बारे में अधिकांश वैज्ञानिक साहित्य ने संवहनी एंडोथेलियल डिसफंक्शन पर ध्यान केंद्रित किया है, जो कि प्रारंभिक गति के रूप में है।मधुमेहवास्कुलोपैथी [40, 41]। प्रारंभ में पोत की दीवार के एक मात्र सुरक्षात्मक कवरेज के रूप में माना जाता है, एंडोथेलियम को जटिल शरीर विज्ञान के साथ एक बहुआयामी ऊतक के रूप में फिर से खोजा गया है जो रक्त के होमियोस्टेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, रक्त प्रवाह की गतिशीलता से लेकर जमावट और सूजन के नियमन तक, और एक संभावित निहितार्थ के साथ। संवहनी रोग में।

वैज्ञानिक आंकड़ों की बढ़ती संख्या से पता चलता है कि सूक्ष्म पोषक तत्वों की कमी एंडोथेलियल डिसफंक्शन में योगदान कर सकती है, जिसे इन पदार्थों के लक्षित प्रशासन द्वारा सुधारा जा सकता है [42, 43]। आहार की खुराक में मौजूद सूक्ष्म पोषक तत्वों में और माइक्रोवैस्कुलर ट्राफिज्म के रखरखाव और एंडोथेलियल डिसफंक्शन की रोकथाम के लिए संभावित रूप से उपयोगी, एल-आर्ग, डायोसमिन, ट्रॉक्सीरुटिन, हेस्परिडिन, और सेंटेला एशियाटिक अर्क, इस अध्ययन में विचार किए गए फ्लेबोट्रोफिन® आहार पूरक में निहित हैं, विशेष रुचि के हैं।

हमारा डेटा दिखाता है कि कैसे फ्लेबोट्रोफिन® आहार पूरक के दैनिक उपयोग को एल-आर्ग पूरकता के लिए एक वैध रणनीति माना जा सकता है क्योंकि फ्लेबोट्रोफिन® सेवन के तीन महीने बाद अमीनो एसिड प्लाज्मा स्तर सांख्यिकीय रूप से अधिक होता है। मुख्य प्रारंभिक चिंता एल आर्ग के ग्लूकोज में परिवर्तित होने की संभावना थी, एक रोगी श्रेणी में ग्लूकोज चयापचय पर संभावित नकारात्मक प्रभाव के साथ पहले से ही ग्लाइसेमिक नियंत्रण की गड़बड़ी का सामना करना पड़ रहा था। फिर भी, फ्लेबोट्रोफिफाइन® उपचार से पहले और बाद में देखे गए HbA1c के मूल्यों ने प्रदर्शित किया कि L-Arg प्लाज्मा स्तर में वृद्धि ने मधुमेह के रोगियों में ग्लाइसेमिक क्षतिपूर्ति को नहीं बदला [44]। चूंकि L-Arg NO संश्लेषण का अग्रदूत है, इसकी कमी NO के कम उत्पादन को निर्धारित करती है, जिससे बरकरार एंडोथेलियम पर इसके सुरक्षात्मक प्रभाव को खतरा होता है। वास्तव में, NO एक सर्वव्यापी मध्यस्थ है जो मस्तिष्क में एक न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करता है, मेजबान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करता है, और हृदय प्रणाली [45, 46] में वासोडिलेटर और अंतर्जात एंटीथेरोजेनिक अणु के रूप में कार्य करता है। NO चयापचय का नियमन DM में भी विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि eNOS की सक्रियता को इंसुलिन नियंत्रण [47, 48] के तहत प्रदर्शित किया गया है। Flebotrofifine® के दैनिक उपयोग ने ADMA/L Arg अनुपात को भी कम कर दिया, हालांकि महत्वपूर्ण रूप से नहीं, ADMA के प्रभाव को संशोधित करके, जो कि eNOS द्वारा L-Arg रूपांतरण को NO में बदलने का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। पिछले अध्ययनों में भी देखा गया है कि L-Arg अनुपूरण ADMA/L-Arg अनुपात को सामान्य स्तर पर पुनर्स्थापित करता है और इस प्रकार एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करता है [49]।

दुर्भाग्य से, फ्लेवोनोइड्स का एचपीएलसी-एमएस/एमएस विश्लेषण उनके प्लाज्मा सांद्रता को मापने में सक्षम नहीं था। यह इन अणुओं के बहुत तेजी से चयापचय के कारण होने की संभावना है, जो मूत्र में ग्लूकोरोनाइज्ड मेटाबोलाइट्स के सेवन के 12 घंटे बाद ही समाप्त हो जाते हैं। यह पहलू, Flebotrofifine® (1 ग्राम से कम) में flflavonoids की कम मात्रा के साथ, यह सुझाव देता है कि डायोस्मेटिन, hesperretin, और quercetin के सीरम स्तर उनके सेवन के 24 घंटे बाद भी पता लगाने योग्य नहीं हैं जब दूसरा रक्त परीक्षण किया गया था, यहां तक ​​​​कि लगातार तीन महीनों तक नियमित पूरकता के बाद। इस अर्थ में, समय के साथ निकासी और फ्लेवोनोइड एकाग्रता की भिन्नता की बेहतर जांच करने के लिए फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन करना उचित होगा। दुर्भाग्य से, कोई प्लाज्मा स्तर और एंडोथेलियल क्षति के अन्य मार्करों जैसे कि जमावट कारक VIII (FVIII), वॉन विलेब्रांड कारक (vWF), और संवहनी स्वर को मापना संभव नहीं था।

मधुमेह के रोगियों में फ्लेबोट्रोफिन® के साथ आहार के दैनिक कार्यान्वयन से कैरोटीन प्लाज्मा स्तर, एक महत्वपूर्ण प्राकृतिक एंटीऑक्सीडेंट, विटामिन ए का एक अग्रदूत, संचार, तंत्रिका, कंकाल, और के समुचित कार्य को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक - की उल्लेखनीय वृद्धि हुई। प्रतिरक्षा प्रणाली। इसके विपरीत, -कैरोटीन के निम्न प्लाज्मा स्तर को उच्च हृदय जोखिम और उच्च मृत्यु दर [50] से जोड़ा गया है। इसके अलावा, एपीओबी और एपीओबी/एपीओए अनुपात के रक्त स्तर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी फ्लेबो ट्रोफिफाइन® [51] के साथ आहार पूरकता के बाद देखी गई थी। ApoB/ApoA अनुपात को वर्तमान में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की तुलना में एंडोथेलियल डिसफंक्शन, एथेरोजेनेसिस और हृदय संबंधी जोखिम का एक बेहतर भविष्यवक्ता माना जाता है, विशेष रूप से सामान्य या लगभग सामान्य लिपिड प्रोफाइल वाले विषयों में [51, 52]।
यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि फ्लेबोट्रोफिन® सेवन के तीन महीने बाद ट्राइग्लिसराइड्स, कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और एचडीएल कोलेस्ट्रॉल के प्लाज्मा स्तर अपरिवर्तित रहे। इसलिए, प्लाज्मा लिपिड एकाग्रता को संशोधित करके लिपिड प्रोफाइल पर प्रभाव डालने के बजाय, फ्लेबोट्रोफिन® पूरक लिपोप्रोटीन संरचना को प्रभावित करता प्रतीत होता है, विशेष रूप से एक एंटीथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन फेनोटाइप [53] की अभिव्यक्ति के पक्ष में।

तदनुसार, एल-आर्ग और -कैरोटीन के प्लाज्मा स्तर को बढ़ाने और एक ही समय में लिपिड संतुलन में सुधार करने में सक्षम पूरक का उपयोग मधुमेह के रोगियों में उपयोगी हो सकता है, जो लंबे समय तक सीवीडी विकसित करने के उच्च जोखिम के संपर्क में हैं। . हालांकि, चूंकि उपचार के निलंबन के एक महीने बाद ही एल-आर्ग और -कैरोटीन के स्तर में काफी गिरावट आई है, ऐसा लगता है कि यह आहार पूरक नियमित और लंबे समय तक चलने वाला होना चाहिए, ताकि इसके गुणों की प्रभावकारिता की गारंटी देने में सक्षम एक निरंतर स्तर सुनिश्चित हो सके।
अंत में, मधुमेह के रोगियों में फ्लेबो ट्रोफिफाइन® के साथ आहार के दैनिक कार्यान्वयन से ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई, हालांकि यह क्रमशः संक्रमण या रक्तस्रावी जोखिम के विषय को उजागर करने के लिए पर्याप्त नहीं है। प्लेटलेट्स एथेरोस्क्लोरोटिक रोग के एटियलजि और प्रगति में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और ल्यूकोसाइट्स के साथ बातचीत करने में सक्षम होते हैं, दोनों रिसेप्टर-मध्यस्थता संपर्क द्वारा और प्रो- भड़काऊ और केमोटैक्टिक प्रभाव। थ्रोम्बो सूजन की हाल ही में गढ़ी गई प्रक्रिया इस प्रकार एथेरोजेनेसिस [54-56] की जटिल पहेली को एक अतिरिक्त टुकड़ा प्रदान कर सकती है। इसलिए, परिसंचारी प्लेटलेट्स की संख्या कम करने से अप्रत्यक्ष रूप से हृदय संबंधी जोखिम में कमी आ सकती है।

इसी तरह, डब्ल्यूबीसी शारीरिक और रोग दोनों स्थितियों में एंडोथेलियम के साथ भड़काऊ प्रतिक्रियाओं और निरंतर परस्पर क्रिया में शामिल होते हैं, एंडोथेलियल डिसफंक्शन और एथेरोजेनिक पट्टिका के विकास में योगदान करते हैं। इसलिए, फ्लेबोट्रोफिन® के साथ आहार का दैनिक कार्यान्वयन एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव डाल सकता है, मधुमेह के रोगियों को ऑक्सीडेटिव क्षति और पोत की दीवार की सूजन से बचाता है, सूजन प्रतिक्रिया के प्रत्यक्ष मॉड्यूलेशन के लिए धन्यवाद।

निष्कर्ष में, हमारे परिणाम बताते हैं कि फ्लेबोट्रोफिन® के दैनिक उपयोग को आर्जिनिन का एक वैध पूरक माना जा सकता है, जो एंडोथेलियल डिसफंक्शन की रोकथाम में मौलिक है। इसके अलावा, L Arg, diosmin, troxerutin, hesperidin, और पौधों के अर्क के नियमित सेवन से नामांकित रोगियों के एंटीऑक्सीडेंट और एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रोफाइल में सुधार होता है।

इसलिए, मधुमेह की दीर्घकालिक जटिलताओं को रोकने के लिए पारंपरिक चिकित्सा के लिए फ्लेबोट्रोफिन® एक उपयोगी समर्थन हो सकता है; हालांकि इन निष्कर्षों की पुष्टि करने के लिए, एंडोथेलियल क्षति के अन्य मार्करों का मूल्यांकन करने के लिए अन्य अध्ययन आवश्यक हैं, जैसे कि NO, प्रोस्टेसाइक्लिन (PGI2), थ्रोम्बोक्सेन A2 (TXA2), फैक्टर VIII (FVIII), वॉन विलेब्रांड फैक्टर (vWF), और संवहनी स्वर। .

डेटा उपलब्धता

इस अवलोकन संबंधी अध्ययन का समर्थन करने वाले संसाधित डेटा पर पाठ में चर्चा की गई है और स्पष्ट और तर्कसंगत तरीके से पांडुलिपि में प्रस्तुत तालिकाओं में संक्षेपित किया गया है। लेखकों को लगता है कि मूल कच्चे डेटा पर चर्चा की गई कोई अतिरिक्त जानकारी नहीं है।

हितों का टकराव

लेखक घोषणा करते हैं कि इस लेख के प्रकाशन के संबंध में हितों का कोई टकराव नहीं है।

मार्को बगनाती, 1 चियारा पुरीसेली, 1,2 गिउलिया बाउस, 1 माटेओ बेसिल, 1 बारबरा ग्रिगोलो,
1 फ्लाविया प्रोडम, 3 अम्बर्टो डियानज़ानी, 1,2 जियोर्जियो बेलोमो, 2 और रॉबर्टा रोला 1,21 एससीडीयू क्लिनिकल केमिस्ट्री लेबोरेटरी, मैगीगोर डेला कैरिटा यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, नोवारा, इटली
2 स्वास्थ्य विज्ञान विभाग, एमेडियो अवोगाद्रो यूनिवर्सिटी ऑफ ईस्टर्न पीडमोंट, नोवारा, इटली
3 एससीडीयू एंडोक्रिनोलॉजी, मैगीगोर डेला कैरिटा यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल-ट्रांसलेशनल मेडिसिन विभाग, एमेडियो एवोगैड्रो यूनिवर्सिटी ऑफ ईस्टर्न पीडमोंट, नोवारा, इटली
चियारा पुरीसेली को पत्राचार किया जाना चाहिए; 20032501@studenti.uniupo.it 12 अगस्त 2021 को प्राप्त हुआ; संशोधित 6 नवंबर 2021; स्वीकृत 16 नवंबर 2021; प्रकाशित 2 दिसंबर 2021 अकादमिक संपादक: अतेफ एम। अल अत्तारा
कॉपीराइट © 2021 मार्को बगनाती एट अल। यह क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन लाइसेंस के तहत वितरित एक ओपन-एक्सेस लेख है, जो किसी भी माध्यम में अप्रतिबंधित उपयोग, वितरण और प्रजनन की अनुमति देता है, बशर्ते मूल कार्य ठीक से उद्धृत किया गया हो।

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