न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के अनुसंधान और विकास के लिए नए विचारों के बारे में बात करना

द चाइनीज़ स्ट्रोक सोसाइटी एकेडमिक एनुअल कॉन्फ्रेंस और टियांटन इंटरनेशनल सेरेब्रोवास्कुलर डिसीज़ कॉन्फ्रेंस (सीएसए एंड टीआईएससी) एक अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रभावशाली अंतरराष्ट्रीय सेरेब्रोवास्कुलर रोग सम्मेलन है। 9 जुलाई से 11 जुलाई, 2021 तक 7वीं सीएसए और टीआईएससी ने ऑफलाइन प्लस ऑनलाइन बैठक का प्रारूप भव्य रूप से आयोजित किया। देश-विदेश में न्यूरोलॉजी के क्षेत्र के विशेषज्ञ और विद्वान इस सम्मेलन में एकत्रित हुए, हमारे लिए एक बहुत ही दुर्लभ शैक्षणिक दावत का निर्माण किया।

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तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के लिए मुख्य उपचार विधियों में थ्रोम्बोलिसिस का उपयोग और सेरेब्रोवास्कुलर रीकैनलाइज़ेशन और न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी को बढ़ावा देने के लिए अन्य तरीके शामिल हैं। सख्त समय खिड़की और पुनरावर्तन के मतभेदों की तुलना में, तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक में न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के शुरुआती अनुप्रयोग में व्यापक स्थान है।

इस सम्मेलन में न्यूरोप्रोटेक्शन पर विशेष सत्र में, विशेषज्ञों ने न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के अनुसंधान और विकास प्रक्रिया और भविष्य के अनुसंधान के लिए प्रेरणा का सारांश दिया। इस सत्र की मेजबानी राजधानी चिकित्सा विश्वविद्यालय से संबद्ध बीजिंग टियांटन अस्पताल के प्रोफेसर वांग वेन्झी और जिलिन विश्वविद्यालय के पहले अस्पताल के प्रोफेसर यांग यी ने की, राजधानी चिकित्सा विश्वविद्यालय से संबद्ध बीजिंग टियांटन अस्पताल के प्रोफेसर वांग योंगजुन ने पेकिंग से प्रोफेसर फैन डोंगशेंग की मेजबानी की। यूनिवर्सिटी थर्ड हॉस्पिटल, और शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन से संबद्ध रेनजी अस्पताल के प्रोफेसर गुआन यांगताई ने इस्केमिक स्ट्रोक से संबंधित न्यूरोप्रोटेक्टिव उपचार पर भाषण दिए।

STAIR सिद्धांत के आधार पर भाग 1 न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी की खोज

दुनिया में न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों का अनुसंधान और विकास हमेशा एक कठिन समस्या रही है। अतीत में, न्यूरोप्रोटेक्टिव दवाओं के नैदानिक विकास को बुनियादी शोध से नैदानिक परिवर्तन तक दुविधा का सामना करना पड़ा। अधिकांश न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट पशु प्रयोगों में न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव साबित हुए हैं, लेकिन नैदानिक परीक्षणों में उन्हें बहुत कम सफलता मिली है। सूक्ष्म। न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के विकास में कठिनाइयों का लक्ष्य रखते हुए, प्रोफेसर वांग योंगजुन ने मुख्य रूप से इस्केमिक स्ट्रोक उपचार की मूल रणनीति, न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के विकास में कठिनाइयों और न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के विकास के लिए STAIR रणनीति का ज्ञान प्रदान किया।

प्रोफेसर वांग योंगजुन ने कहा कि इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार की कुंजी इस्केमिक पेनम्ब्रा की रिकवरी है, और मुख्य उपचार विधियां रीपरफ्यूजन (थ्रोम्बोलिसिस, थ्रोम्बेक्टोमी) और न्यूरोप्रोटेक्शन [1] हैं। हाल के वर्षों में, थ्रोम्बोलिसिस और थ्रोम्बेक्टोमी के उपचार में काफी प्रगति हुई है, लेकिन न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी की अनुसंधान प्रगति धीमी है।

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इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि इस्केमिक स्ट्रोक के लिए न्यूरोप्रोटेक्टिव उपचार रणनीतियों ने सफलता हासिल नहीं की है, डॉ. मार्क फिशर और अन्य ने तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के नैदानिक परीक्षणों पर नियमित चर्चा करने के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में स्ट्रोक थेरेपी एकेडमिक इंडस्ट्री राउंडटेबल (STAIR) की स्थापना की। STAIR रणनीति न्यूरोप्रोटेक्शन अनुसंधान [2] के लिए तीन सफल परिकल्पनाओं का प्रस्ताव करती है:

1. न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के प्रीक्लिनिकल रिसर्च को प्रीक्लिनिकल ट्रायल में संशोधित किया जाना चाहिए, और चरण I, II और III को सेट किया जाना चाहिए।

2. यह सुनिश्चित करने के लिए कि दवा इस्कीमिक साइट में आसानी से प्रवेश कर सकती है और एक भूमिका निभा सकती है, न्यूरोप्रोटेक्शन थेरेपी को रीपरफ्यूजन थेरेपी के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

3. न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट अधिमानतः बहु-लक्षित चिकित्सीय प्रभाव वाली दवा है।

STAIR रणनीति में न्यूरोप्रोटेक्शन और रीपरफ्यूजन के संयोजन की प्रेरणा के आधार पर, ESCAPE-NA1 अध्ययन [3] में इस्केमिक स्ट्रोक वाले 1105 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें अंतःशिरा Nerinetide (NA-1) की एक खुराक प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था या एंडोवास्कुलर थेरेपी उपचार के दौरान प्लेसबो। दुर्भाग्य से, सभी अध्ययन आबादी के विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि प्रायोगिक समूह और नियंत्रण समूह के बीच प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदुओं में कोई महत्वपूर्ण सांख्यिकीय अंतर नहीं थे।

हालांकि, इसके उपसमूह विश्लेषण में, एनए -1 समूह में उन रोगियों का अनुपात जिन्हें अल्टेप्लेस (आरटी-पीए) नहीं मिला था, उनका कार्यात्मक पूर्वानुमान 59.3 प्रतिशत तक पहुंच गया था, जो नियंत्रण समूह ( 49.8 प्रतिशत)। इससे पता चलता है कि प्रत्यक्ष थ्रोम्बेक्टोमी के दौरान एनए -1 का प्रयोग रोगियों के लिए बेहतर पूर्वानुमान ला सकता है। वर्तमान में, NA -1 (REPERFUSE-NA1) के साथ संयुक्त सरल थ्रोम्बेक्टोमी का नैदानिक परीक्षण चल रहा है, और यह भविष्य में आगे देखने लायक प्रमुख अध्ययनों में से एक है।

इसके अलावा STAIR रणनीति के प्रबोधन के आधार पर, बहु-लक्ष्य न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के विकास में सफलताएँ प्राप्त की गई हैं। 16 फरवरी, 2021 को, अमेरिकन हार्ट/स्ट्रोक एसोसिएशन (AHA/ASA) की आधिकारिक पत्रिका, STROKE ने एडारावोन डेक्स बोर्नियोल [4] के तीसरे चरण के क्लिनिकल TASTE अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए। अध्ययन से पता चला है कि एडारावोन की तुलना में, एडारावोन डेक्स बोर्नियोल ने कार्यात्मक स्वतंत्रता के 90वें दिन 1.42 के ऑड्स अनुपात (ओआर) के साथ तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों के अनुपात में काफी वृद्धि की। एडारावोन और डेक्स बोर्नियोल का उपचारात्मक प्रभाव सभी उपसमूहों में एडारावोन की तुलना में बेहतर था। फॉलो-अप के 90 दिनों के भीतर सुरक्षा परिणाम एडारावोन समूह से काफी भिन्न नहीं थे।

यह देखा जा सकता है कि न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के अनुसंधान और विकास को STAIR सिद्धांत के आधार पर बेहतर निर्देशित किया जा सकता है, और एडारावोन डेक्स बोर्नियोल ने अपने डिजाइन की शुरुआत से ही STAIR सिद्धांत का सख्ती से पालन किया और TASTE अध्ययन में संतोषजनक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया।

प्रोफेसर वांग योंगजुन ने अंत में कहा कि अतीत में, नैदानिक चरण में कई न्यूरोप्रोटेक्टिव दवाओं के नकारात्मक परिणामों ने न्यूरोप्रोटेक्टिव दवाओं के अनुसंधान और विकास को एक बड़ा झटका दिया है। STAIR रणनीति के मार्गदर्शन में, प्रीक्लिनिकल परीक्षण अधिक मानकीकृत हैं, TASTE अध्ययन के सकारात्मक परिणाम, और RT-PA का उपयोग नहीं करने वाले उपसमूह में ESCAPE-NA1 अध्ययन के सकारात्मक परिणामों ने वैश्विक विकास में एक खुराक इंजेक्ट की है। न्यूरोप्रोटेक्टिव ड्रग्स स्टिमुलेंट्स, लोगों को न्यूरोप्रोटेक्शन के दरवाजे को फिर से शुरू करने की उम्मीद देखने दें!

भाग 2 फ्री रेडिकल स्कैवेंजर - न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी की आधारशिला रखना

कई प्रकार के न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट हैं, जैसे कैल्शियम आयन चैनल ब्लॉकर्स, ग्लूटामेट रिसेप्टर एंटागोनिस्ट्स, -एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) रिसेप्टर एगोनिस्ट्स, फ्री रेडिकल स्कैवेंजर्स, सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स, माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटेक्टिव एजेंट्स आदि। उनमें से फ्री रेडिकल मैला ढोने वालों में ए लंबा इतिहास और कई वर्षों से नैदानिक रूप से सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, और न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के सबसे अधिक प्रतिनिधि हैं। प्रोफेसर फैन डोंगशेंग ने मुख्य रूप से मुक्त कणों की उत्पत्ति, चिकित्सा क्षेत्र में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वालों के महत्व और इस्केमिक स्ट्रोक के क्षेत्र में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वालों के अनुसंधान और विकास की शुरुआत की।

1900 की शुरुआत में, अमेरिकी रूसी वैज्ञानिक गोम्बर्ग ने पहली बार ट्राइटाइल फ्री रेडिकल्स पर कब्जा किया, और फ्री रेडिकल्स की अवधारणा अस्तित्व में आई [5]। 2005 में साइंस में प्रकाशित शोध से पता चला कि आनुवंशिक रूप से तैयार किए गए चूहे जंगली चूहों की तुलना में 19 प्रतिशत अधिक जीवित रहते हैं। इस अध्ययन ने उम्र बढ़ने के विवादास्पद सिद्धांत को समेकित किया है और इस दृष्टिकोण का समर्थन किया है कि "मुक्त कण उम्र बढ़ने के कारणों में से एक हैं", लेकिन इस जीवन विस्तार के सटीक तंत्र को स्पष्ट करने के लिए अभी और शोध की आवश्यकता है [6]।

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प्रोफेसर फैन डोंगशेंग ने इस बात पर जोर दिया कि इस्किमिया/रीपरफ्यूजन के बाद फ्री रेडिकल्स में बदलाव से ब्रेन टिश्यू एडिमा, न्यूरॉन डैमेज, इन्फार्कट एक्सपेंशन आदि हो सकते हैं, जो इस्केमिक स्ट्रोक के पूर्वानुमान से निकटता से संबंधित हैं। इसलिए, इस्केमिक स्ट्रोक के क्षेत्र में मुक्त कट्टरपंथी मैला ढोने वालों के अध्ययन की काफी संभावनाएं हैं।

NXY-059 अपेक्षाकृत उपचारात्मक क्षमता वाला एक मुक्त मूलक अपमार्जक है। इसके चरण III क्लिनिकल चरण I (SAINT-I) के परिणामों ने उल्लेखनीय परिणाम प्राप्त किए हैं, और परिणाम उत्साहजनक हैं। हालाँकि, SAINT-II परीक्षण में, मुख्य प्रभावकारिता समापन बिंदु प्लेसीबो [7] के साथ कोई अंतर नहीं है।

जापान में तीसरे चरण के क्लिनिकल परीक्षण (एमसीआई -186) ने इस्केमिक स्ट्रोक [8] पर एडारावोन की प्रभावकारिता का प्रदर्शन किया। अध्ययन में कुल 252 रोगियों को शामिल किया गया था, और बीमारी की शुरुआत के 3 महीने बाद एमआरएस का मूल्यांकन किया गया था। नतीजे बताते हैं कि एडारावोन समूह में प्लेसबो समूह (पी =0 .0382) की तुलना में महत्वपूर्ण सुधार हुआ था।

इसके बाद, जापान में किए गए एक बड़े-नमूने वाले वास्तविक-विश्व अध्ययन (आरडब्ल्यूएस) ने भी एडारावोन की प्रभावकारिता को सत्यापित किया। अध्ययन में 18 वर्ष और उससे अधिक आयु के 61,048 तीव्र इस्कीमिक स्ट्रोक रोगियों को शामिल किया गया। नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ स्ट्रोक स्केल (एनआईएचएसएस) स्कोर में बेसलाइन (प्रवेश पर) से बदलें। अध्ययन के परिणामों ने किसी भी इस्केमिक स्ट्रोक उपप्रकार [9] के लिए एडारावोन (बिना एडारावोन की तुलना में) प्राप्त करने वाले रोगियों में अधिक न्यूरोलॉजिकल सुधार दिखाया।

ऑक्सीडेटिव तनाव द्वारा उत्पादित अतिरिक्त प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां आरटी-पीए के फाइब्रिनोलिटिक प्रभाव को रोक सकती हैं, और एडारावोन में मुक्त कणों को साफ करने का प्रभाव होता है, जो इस निरोधात्मक प्रभाव को दूर कर सकता है और आरटी-पीए के थ्रोम्बोलाइटिक प्रभाव को बढ़ा सकता है। तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार में आरटी-पीए के साथ एडारावोन के एक बहु-केंद्र नैदानिक अध्ययन में, यह भी साबित हुआ कि एडारावोन आरटी-पीए [10] के थ्रोम्बोलाइटिक प्रभाव को बढ़ा सकता है। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों से पता चला है कि एडारावोन तहखाने की झिल्ली की रक्षा कर सकता है और रक्तस्रावी परिवर्तन [11] के जोखिम को कम कर सकता है।

प्रोफेसर फैन डोंगशेंग ने अंत में कहा कि इस्केमिक स्ट्रोक के पूरे इस्केमिक कैस्केड रिएक्शन में, फ्री रेडिकल्स के कारण होने वाली कोशिका मृत्यु केवल एक महत्वपूर्ण कड़ी है। STAIR सिद्धांत में बहु-लक्ष्य रणनीति के अनुसार विकसित एडारावोन डेक्सबोर्नोल में मुक्त कणों को साफ करने और सूजन-रोधी के दोहरे कार्य हैं। TASTE अध्ययन [4] में, एडारावोन और डेक्साबोर्नियोल ने तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक पर बेहतर चिकित्सीय प्रभाव दिखाया, जो एडारावोन की प्रभावकारिता के आधार पर एक और उच्च बनाने की क्रिया है, और यह मुक्त कणों को साफ करने में भी प्रभावी होने की उम्मीद है। , न्यूरोप्रोटेक्शन, अधिक प्रभावी दवाएं दिखाई देती हैं।

भाग 3 पोस्ट-स्ट्रोक भड़काऊ प्रतिक्रिया और लक्षित हस्तक्षेप

स्ट्रोक के तुरंत बाद, रक्त-मस्तिष्क बाधा क्षतिग्रस्त हो जाती है, और परिधीय न्यूट्रोफिल और लिम्फोसाइट्स क्षतिग्रस्त मस्तिष्क क्षेत्र में चले जाते हैं, और प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां छोड़ते हैं, जो मस्तिष्क पैरेन्काइमल क्षति और रक्त-मस्तिष्क बाधा क्षति [12] को बढ़ाते हैं। इसलिए, प्रारंभिक विरोधी भड़काऊ उपचार भी न्यूरोप्रोटेक्शन के फोकस में से एक है। प्रोफेसर गुआन यांगताई ने इस बैठक में स्ट्रोक के बाद भड़काऊ प्रतिक्रिया के तंत्र, विरोधी भड़काऊ दवाओं के लक्षित हस्तक्षेप, स्टेम सेल थेरेपी और भड़काऊ विनियमन के बारे में बात की, जिसका उद्देश्य हमें पोस्ट-स्ट्रोक भड़काऊ प्रतिक्रिया पर अधिक ध्यान देना और अधिक ध्यान देना है। पोस्ट-स्ट्रोक के लिए विरोधी भड़काऊ अर्थ।

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प्रोफ़ेसर गुआन यांगताई ने कहा कि इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार के लिए, वैस्कुलर रीकैनालाइज़ेशन अभी भी पसंदीदा उपचार विकल्प है, लेकिन जिन रोगियों को लाभ मिल सकता है, वे सख्त समय खिड़की के कारण सीमित हैं। रोगियों के पुनरोद्धार से गुजरने के बाद भी, इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट की अलग-अलग डिग्री होगी। इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट में, सूजन बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। सूजन तीव्र चरण में हुई है और इस्किमिया-रीपरफ्यूजन चोट के पूरे पाठ्यक्रम के साथ हो सकती है।

स्ट्रोक के बाद भड़काऊ प्रतिक्रिया की पहचान ने बड़ी संख्या में प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों को प्रेरित किया है। 4-इंटीग्रिन भड़काऊ प्रक्रिया में एक प्रमुख अणु है, और नतालिज़ुमाब एक मोनोक्लोनल सीडी49 एंटीबॉडी है जो 4-इंटीग्रिन को लक्षित करता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, कॉर्टिकल स्ट्रोक [13] के बाद नटलिज़ुमाब के साथ उपचार ने रोधगलितांश मात्रा और मस्तिष्क के ल्यूकोसाइट आक्रमण को कम कर दिया। दुर्भाग्य से, दो नैदानिक परीक्षणों में, कार्रवाई I और कार्रवाई II, जिसने तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार पर नतालिज़ुमैब के प्रभाव का पता लगाया, न ही नटलिज़ुमैब ने महत्वपूर्ण प्रभाव दिखाया [14-15]।

Fingolimod मल्टीपल स्केलेरोसिस के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से पता चला है कि फिंगरोलिमॉड क्षणिक इस्किमिया-रीपरफ्यूजन [16] के माउस मॉडल में रोधगलितांश मात्रा को कम कर सकता है। अंतःशिरा थ्रोम्बोलिसिस के साथ संयुक्त फिंगरोलिमॉड के एक अध्ययन में, फिंगरोलिमॉड और आरटी-पीए के संयोजन को अच्छी तरह से सहन किया गया और आरटी-पीए की प्रभावकारिता को बढ़ाया गया। हालांकि, छोटे नमूने के आकार के कारण, आगे नैदानिक सत्यापन की आवश्यकता है [17]।

डेक्सटाम्फोल में एक मान्यता प्राप्त विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। जानवरों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि Dxamphol ischemia-reperfusion चोट के कारण होने वाले प्रो-भड़काऊ मध्यस्थों TNF-, iNOS, IL-1, और COX-2 की अभिव्यक्ति को महत्वपूर्ण रूप से बाधित कर सकता है, और सूजन को रोक सकता है [18]।

एडारावोन डेक्सबोर्नोल में दो सक्रिय अवयव, एडारावोन और डेक्सबोर्नोल शामिल हैं। TASTE अध्ययन [4] में, mITT विश्लेषण के परिणामों से पता चला है कि एडारावोन डेक्स बोर्नियोल समूह का mRS स्कोर 0- था, 1 के स्कोर वाले विषयों का अनुपात एडारावोन समूह की तुलना में काफी अधिक था, और दोनों प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु ने बेहतर प्रभावकारिता हासिल की।

इसके अलावा, स्टेम सेल थेरेपी ने भी हाल के वर्षों में अच्छा विकास हासिल किया है। भड़काऊ प्रतिक्रिया का विनियमन स्ट्रोक के लिए स्टेम सेल थेरेपी का प्रमुख तंत्र है। मेसेनचाइमल स्टेम सेल (MSCs) विभिन्न भड़काऊ कारकों को स्रावित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकते हैं और वर्तमान में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया [19] को विनियमित करने के लिए स्टेम सेल का सबसे शक्तिशाली प्रकार माना जाता है। न्यूरल स्टेम सेल (NSc) पेराक्रिन प्रभाव के माध्यम से सूजन को रोक सकते हैं और कुछ विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी रखते हैं, लेकिन प्रभाव MSCs [20] जितना अच्छा नहीं है।

अंत में, प्रोफेसर गुआन यांगताई ने भाषण की सामग्री को संक्षेप में प्रस्तुत किया:

1. इस्केमिक स्ट्रोक के लिए सूजन संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों में से एक है;

2. एडारावोन और डेक्स बोर्नियोल तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों में न्यूरोलॉजिकल फ़ंक्शन में सुधार करने के लिए सिद्ध हुए हैं;

3. भड़काऊ प्रतिक्रिया का विनियमन स्ट्रोक के लिए स्टेम सेल थेरेपी के प्रमुख तंत्रों में से एक है;

4. स्ट्रोक के विरोधी भड़काऊ उपचार को अभी भी अधिक साक्ष्य-आधारित साक्ष्य की आवश्यकता है।

संक्षेप

दुनिया में न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों का अनुसंधान और विकास हमेशा एक कठिन समस्या रही है। यह संतुष्टिदायक है कि STAIR सिद्धांत के मार्गदर्शन में, लोगों ने न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंटों के अनुसंधान और विकास के लिए नई आशा देखी है। एडारावोन डेक्स बोर्नियोल, जिसे STAIR की मल्टी-टारगेट न्यूरोप्रोटेक्टिव स्ट्रैटेजी के आधार पर डिजाइन किया गया है, इसमें फ्री रेडिकल्स को साफ करने और एंटी-इंफ्लेमेशन के दोहरे प्रभाव हैं, और इसका उपचारात्मक प्रभाव एडारावोन पर आधारित है, एक फ्री रेडिकल स्कैवेंजर जो लंबे समय से एंटी-रेडिकल के लिए चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया जाता है। सूजन भी कार्रवाई के तंत्रों में से एक है जिसे स्ट्रोक के क्षेत्र में न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है। यह भी आशा की जाती है कि STAIR सिद्धांत के मार्गदर्शन में, इस्केमिक स्ट्रोक वाले कई रोगियों को लाभ पहुंचाने के लिए अधिक प्रभावी न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट विकसित किए जाएंगे।

सिस्टैंच न्यूरोप्रोटेक्शन प्रभाव का तंत्र

Cistanche एक ऐसा पौधा है जिसका पारंपरिक रूप से चीनी चिकित्सा में न्यूरोप्रोटेक्शन सहित इसके विभिन्न स्वास्थ्य लाभों के लिए उपयोग किया जाता रहा है। हालांकि सिस्टैंच के न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव का सटीक तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है, कई अध्ययनों ने इसकी कार्रवाई के संभावित तंत्र की जांच की है। एक प्रस्तावित तंत्र बताता है कि मस्तिष्क में ऑक्सीडेटिव तनाव को कम करने के लिए सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (एसओडी) और कैटालेज (सीएटी) जैसे एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम की गतिविधि को बढ़ाकर सिस्टैंच एक एंटीऑक्सिडेंट के रूप में कार्य कर सकता है। इसके अतिरिक्त, Cistanche ग्लूटाथियोन जैसे इंट्रासेल्युलर एंटीऑक्सिडेंट के स्तर को बढ़ा सकता है जो न्यूरॉन्स को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाने में मदद कर सकता है।

एक अन्य सुझाया गया तंत्र सूजन के नियमन से संबंधित है। पुरानी सूजन को विभिन्न न्यूरोलॉजिकल विकारों से जोड़ा गया है, और कई अध्ययनों में सिस्टेन्च को विरोधी भड़काऊ गुण रखने के लिए दिखाया गया है। यह ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (टीएनएफ-अल्फा) और इंटरल्यूकिन -1 बीटा (आईएल -1 बीटा) जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की रिहाई को रोक सकता है, जो न्यूरोइन्फ्लेमेशन में योगदान करते हैं। इसके अलावा, हाल के अध्ययनों ने न्यूरोप्लास्टिकिटी और न्यूरोजेनेसिस को बढ़ावा देने के लिए सिस्टैंच की क्षमता पर प्रकाश डाला है। उदाहरण के लिए, Cistanche अर्क तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF) उत्पादन को बढ़ाने और मस्तिष्क-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक कारक (BDNF) मार्ग को सक्रिय करने के लिए पाया गया है, जो दोनों न्यूरोजेनेसिस और न्यूरोनल उत्तरजीविता के लिए आवश्यक हैं।

कुल मिलाकर, निष्कर्ष बताते हैं कि Cistanche का न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव इसके एंटीऑक्सिडेंट, एंटी-इंफ्लेमेटरी और न्यूरोट्रॉफ़िक गुणों के कारण हो सकता है।