सामान्य उम्र बढ़ने में गुर्दा पुरानी गुर्दा रोग के साथ एक तुलना

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अलेक्जेंडर डेनिक,¹रिचर्ड जे. ग्लासॉक,²और एंड्रयू डी. रूल¹

निदान सीकेडी का प्रचलन 65 वर्ष से अधिक आयु के व्यक्तियों में अधिक है। चूंकि जीएफआर सामान्य उम्र बढ़ने के साथ कम हो जाता है, यह घटना एक ईजीएफआर के एकल, पूर्ण सीमा के उपयोग के कारण होती है, 60 मिली / मिनट प्रति 1.73 एम 2 सीकेडी को परिभाषित करने के लिए कम से कम 3 महीने तक बनी रहती है, चाहे वह उम्र या सहवर्ती उपस्थिति की परवाह किए बिना हो। के अन्य लक्षणगुर्दाचोट, असामान्य एल्बुमिनुरिया सहित। तर्कसंगत रूप से, सीकेडी निदान के लिए ईजीएफआर मानदंड आयु-अनुकूल होना चाहिए, ताकि ईजीएफआर में सामान्य शारीरिक आयु-संबंधी गिरावट को ध्यान में रखा जा सके और बुजुर्गों में सीकेडी के अति-निदान से बचा जा सके (1)। 45 और 59 मिली/मिनट प्रति 1.73 एम2 के बीच स्थिर ईजीएफआर वाले कई बुजुर्ग विषयों और कोई असामान्य एल्ब्यूमिन्यूरिया के साथ गलत तरीके से सीकेडी (1) के रूप में लेबल किया जाता है। हालांकि, अलग-अलग एटियलजि के "बोना-फाइफ" सीकेडी, सामान्य उम्र बढ़ने के कारण गुर्दे में होने वाले शारीरिक परिवर्तनों के साथ भी सह-अस्तित्व में हो सकते हैं। यहां, हम सीकेडी वाले लोगों की तुलना में अन्यथा स्वस्थ व्यक्तियों में होने वाले गुर्दे में उम्र बढ़ने से संबंधित परिवर्तनों का वर्णन करने का प्रयास करते हैं।

तनाव और / या क्षति के जवाब में, कोशिकाएं या तो एपोप्टोसिस से गुजर सकती हैं या जीर्णता की स्थिति में प्रवेश कर सकती हैं, आकृति विज्ञान और ट्रांसक्रिप्शनल प्रोफाइल में परिवर्तन, एक स्रावी फेनोटाइप और एपोप्टोसिस के प्रतिरोध से इसका सबूत है। चूंकि नई कोशिकाओं और ऊतकों को पुन: उत्पन्न करने की क्षमता उम्र बढ़ने के साथ कम हो जाती है, सामान्य उम्र बढ़ने के दौरान सेलुलर शिथिलता और मरम्मत के बीच संतुलन बहाल करना उत्तरोत्तर कम हो जाता है। विभिन्न हानिकारक कारकों जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव (ऑक्सीजन रेडिकल और प्रोफिब्रोजेनिक मध्यस्थ) और आंतरिक उम्र से संबंधित परिवर्तनों पर माइटोकॉन्ड्रियल चोट, जैसा कि बीमारी में होता है, का सुपरइम्पोज़िशन सेलुलर और अंग बिगड़ने को बढ़ावा दे सकता है (2)। अन्य रोग-विशिष्ट हानिकारक प्रक्रियाएं, जैसे कि सूजन और इस्किमिया, इन परिवर्तनों को और बढ़ा सकती हैं। इस प्रकार, शारीरिक उम्र बढ़ने और बीमारी से संबंधित चोट आमतौर पर सह-अस्तित्व में होती है, और उनके अंतर-संबंध जटिल होते हैं और आसानी से अध्ययन नहीं किया जाता है। इसलिए, का एक विस्तृत विवरणगुर्दास्पष्ट रूप से स्वस्थ व्यक्तियों में शारीरिक उम्र बढ़ने में परिवर्तन सीकेडी में भाग लेने वाले परिवर्तनों के लिए उम्र बढ़ने के योगदान को विच्छेदित करने में अमूल्य है।

कई अध्ययनों ने मानव के सूक्ष्म और स्थूल संरचनात्मक परिवर्तनों और कार्यात्मक परिवर्तनों के विभिन्न पहलुओं की जांच की हैगुर्दासामान्य रूप से, शारीरिक उम्र बढ़ने में, यहां तक ​​​​कि सबसे स्वस्थ आबादी में भी। स्वस्थ जीवित गुर्दा दाताओं ने अपने सत्तर के दशक में (नेफ्रॉन एंडोमेंट) के साथ पैदा हुए कार्यात्मक नेफ्रॉन के आधे हिस्से को खो दिया है। नेफ्रॉन की यह कमी वैश्विक ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस में वृद्धि के साथ है, लेकिन खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस नहीं है, और सीकेडी (3) की तुलना में अंतरालीय फाइब्रोसिस/ट्यूबलर एट्रोफी (आईएफ/टीए) में वृद्धि न्यूनतम है। यह नेफ्रॉन हानि अंततः उम्र बढ़ने के साथ प्रांतस्था की मात्रा में कमी की ओर ले जाती है। संपूर्ण गुर्दा जीएफआर नेफ्रॉन संख्या में इस गिरावट का बारीकी से पालन करता है, एकल नेफ्रॉन जीएफआर को कम से कम 70 वर्ष (4) से पहले अपरिवर्तित बनाए रखता है। स्वस्थ उम्र बढ़ने में शेष कार्यात्मक ग्लोमेरुली की अतिवृद्धि नहीं देखी जाती है। इसी तरह, सीकेडी के विपरीत, एल्बुमिनुरिया भी स्वस्थ उम्र बढ़ने की विशेषता नहीं है।

गुर्दे के कैंसर के लिए नेफरेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों में अध्ययन पूरे में गिरावट के प्रमाण प्रदान करता हैगुर्दाजीएफआर 70 वर्ष से अधिक उम्र के साथ आईएफ/टीए (5) की न्यूनतम मात्रा के साथ भी। जबकि सीकेडी के बजाय उम्र बढ़ने से नेफ्रॉन के नुकसान के कारण IF/TA कम प्रमुख प्रतीत होता है, उम्र बढ़ने के साथ IF/TA का पैटर्न भी जानकारीपूर्ण है। अप्रभावित के बड़े वेजेज का विश्लेषणगुर्दाट्यूमर के लिए रेडिकल नेफरेक्टोमी से गुजरने वाले रोगियों के ऊतक से पता चलता है कि पुराने रोगियों में IF/TA के समान प्रतिशत IF/TA युवा रोगियों (6) में अधिक बिखरे हुए पैटर्न होते हैं। इससे पता चलता है: (1) IF/TA focitrophy छोटे IF/TA foci में प्रांतस्था के संकुचन के साथ, जिससे उनका घनत्व बढ़ जाता है; और (2) यह शोष नेफ्रॉन के महत्वपूर्ण नुकसान के बावजूद वृद्ध व्यक्तियों में IF/प्रतिशत की न्यूनतम सीमा को समझाने में मदद करता है। ये निष्कर्ष उम्र से संबंधित वैश्विक ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के अनुरूप भी हैं, जहां शोष और स्क्लेरोस्ड ग्लोमेरुली के गायब होने से नेफ्रॉन हानि (3) का पता लगाया जाता है। बढ़ा हुआ IF/TA घनत्व-प्रतिशत से स्वतंत्र IF/TA भी प्रगतिशील CKD (6) के लिए भविष्यसूचक है। एक साथ लिया गया, एक ही प्रतिशत IFTA पर, अधिक नेफ्रॉन हानि के साथ एक अधिक लंबे समय तक चलने वाली प्रक्रिया में IF/TA (6) के बड़े फ़ॉसी के साथ अधिक "तीव्र" प्रक्रिया की तुलना में अधिक खराब रोग का निदान होता है।

पिछले एक दशक के दौरान, पॉडोसाइट डिसफंक्शन में रुचि बढ़ी हैगुर्दाउम्र बढ़ने। पोडोसाइट्स पूरी तरह से विभेदित, लंबे समय तक जीवित रहने वाली, पोस्ट-माइटोटिक कोशिकाएं हैं, जिनमें न्यूनतम पुनर्जनन क्षमता होती है। हॉजिन और उनके सहयोगियों ने पाया कि वृद्धावस्था के साथ पोडोसाइट घनत्व कम हो रहा है, युवा में .300 प्रति 106 मिमी3 सेगुर्देto,100 प्रति 106 mm3 पुराने मेंगुर्दे(7). इसके अलावा, वृद्धावस्था के पोडोसाइट्स उच्च टुकड़ी दर के साथ तनावग्रस्त होते हैं। महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन किए गए गुर्दे स्वस्थ व्यक्तियों तक ही सीमित नहीं थे और उम्र बढ़ने के साथ सहवर्ती रोगों के प्रभाव ने इस खोज को प्रभावित किया हो सकता है। यदि सामान्य उम्र बढ़ने के प्रभावों पर ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन को आरोपित किया जाता है, तो पॉडोसाइट डिटेचमेंट दर में तेजी आ सकती है, जिससे जीएफआर में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है और एल्बुमिनुरिया में वृद्धि होती है।

प्रक्रियाओं का एक वैचारिक आरेख जो उम्र बढ़ने को प्रभावित करता है या जो त्वरित उम्र बढ़ने और नेफ्रॉन की हानि का कारण बनता है, चित्र 1 में दिखाया गया है। इस्किमिया और प्रगतिशील सेलुलर बुढ़ापा का एक और महत्वपूर्ण पहलू हो सकता हैगुर्दाउम्र बढ़ने। इस्किमिया-संबंधी परिकल्पना के लिए अंतर्निहित प्राथमिक घटनाएंगुर्दाबुढ़ापा यह है कि धमनी- और धमनीकाठिन्य ग्लोमेरुलर वास्तुकला के इस्किमिया-चालित पतन का कारण बनते हैं और अंततः, वैश्विक ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस। क्रोनिक इस्किमिया के परिणामस्वरूप, आणविक परिवर्तनों की एक श्रृंखला होती है, जैसे कि ट्यूबलर कोशिकाओं (8) में p16, p19 और p21 अभिव्यक्ति का अपचयन। उम्र बढ़ने वाले चूहों में मेसेंजियल विस्तार और आईएफ / टीए को सूजन, एपोप्टोसिस और ऑक्सीडेटिव तनाव (9) से जोड़ा जा सकता है। एक संभावित प्रेरक कारक के रूप में ऑक्सीडेटिव तनाव के प्रमाण को सबसे पुराने चूहों (24 महीने की उम्र) में Sirt1, PGC -1 a, ERR -1 a, PPARa, और klotho की व्यवस्थित रूप से घटी हुई अभिव्यक्ति द्वारा समर्थित किया गया था। . यह सुझाव दिया गया है कि इन सिग्नलिंग अणुओं को लक्षित करने वाले उपन्यास चिकित्सीय दृष्टिकोण गुर्दे में उम्र बढ़ने की दर को प्रभावित करने वाली प्रक्रियाओं को कम कर सकते हैं। महत्वपूर्ण बात यह है कि इस्किमिया से संबंधित सेल्युलर सेनेसेंस मार्कर अमानवीय जमा करते हैंगुर्देस्टेनोटिक रीनल धमनियों (8) द्वारा आपूर्ति की जाती है। सेनोलिटिक एजेंट (डासैटिनिब और क्वेरसेटिन) कम करने में वादा करते हैंगुर्दापी21-पॉजिटिव सेन्सेंट सेल्स (8) को साफ करके शोष, क्षति और घटते कार्य। भविष्य के अध्ययन गुर्दे (10) में उम्र से संबंधित परिवर्तनों के उपचार में सेनोलिटिक एजेंटों की भूमिका निर्धारित कर सकते हैं।

आणविक साक्ष्य बताते हैं किगुर्दाउम्र बढ़ने और सीकेडी के कुछ कारण सामान्य जैविक प्रक्रियाओं को साझा करते हैं। माउस और मानव गुर्दे में बाह्य मैट्रिक्स संरचना के प्रोटीन प्रोफाइलिंग ने दोनों के लिए एक सामान्य प्रोटिओमिक हस्ताक्षर का खुलासा किया हैगुर्दाबुढ़ापा और रोग (11)। मुख्य निष्कर्ष तहखाने झिल्ली (जैसे लैमिनिन, और कोलेजन प्रकार IV और VIII) के घटकों में कमी और बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन (कोलेजन I, III, VI, और XV, और फाइब्रिनोजेन और नेफ्रोनेक्टिन) की बढ़ी हुई मात्रा में कमी थी। कोलेजन VI उम्र बढ़ने और रोग मॉडल दोनों में जल्दी बढ़ गया, संभवतः IF / TA की प्रगति के तहत तहखाने की झिल्लियों के पतले होने को मजबूत करने के प्रयास के रूप में।

सामान्य उम्र से संबंधित ईजीएफआर गिरावट में एल्बुमिनुरिया की अनुपस्थिति बताती है कि यह कार्यात्मक गिरावट पोडोसाइटोपेनिया से कसकर और यथोचित रूप से जुड़ी नहीं है; हालाँकि, रोग प्रक्रियाओं में जो ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन की ओर ले जाते हैं, एल्बुमिनुरिया की उपस्थिति पॉडोसाइट डिस्बिओसिस के लिए एक सीधा लिंक का सुझाव देती है। नेफ्रॉन संख्या में प्रगतिशील गिरावट के लिए तंत्र के रूप में इन अलग-अलग मार्गों को स्पष्ट करने के लिए और काम करने की आवश्यकता है। कई चुनौतियाँ मौजूद हैं, लेकिन बहुत अधिक संभावित नैदानिक ​​​​उपयोगिता भी अर्जित हो सकती है क्योंकि हम उम्र से संबंधित बीमारियों से संबंधित परिवर्तनों को अलग करने में अधिक आसान हो जाते हैं।गुर्दा. सामान्य उम्र बढ़ने के सेलुलर जीव विज्ञान में ओवरलैप और प्रगतिशील सीकेडी के कम से कम कुछ रूप स्पष्ट हैं। सेनोलिटिक चिकित्सीय एजेंटों का विकास उम्मीद के मुताबिक उम्र बढ़ने के प्रभावों को धीमा कर देता है और उम्र बढ़ने के त्वरित रूपों में सीकेडी के कुछ रूपों के साथ हो सकता है।

खुलासे

ए. डेनिक मेयो क्लिनिक के साथ रोजगार की रिपोर्ट करता है। आरजे ग्लासॉक ने अमेरिकन जर्नल ऑफ नेफ्रोलॉजी, एंटेरिस बायो, औरिनिया, बायोक्रिस्ट, बायोसाइंस, कैलिडिटास, केमो-सेंट्रीक्स, इक्विलियम, फोर्सी फार्मा, होरिजन, आयनिस, कारगर पब्लिकेशन, एनआईएच, नोवार्टिस, ओमेरोस, ओत्सुका फार्मा, रेनासाइट (नटेरा) के साथ परामर्श समझौतों की रिपोर्ट दी। ), River3Renal, Sentient, Therini Bio, Traverse (Retrofin), UpToDate (Volters-Kluwer), Vertex, Vivace, और Walden; रीटा, इंक में स्वामित्व हित; औरिनिया, ईकोआर1, कारगर प्रकाशन, और वोल्टर्स-क्लूवर (अपटूडेट) से मानदेय प्राप्त करना; एक वैज्ञानिक सलाहकार या अमेरिकन जर्नल ऑफ नेफ्रोलॉजी, बायोक्रिस्ट, कैलिडिटास, जेएएसएन, नोवार्टिस, ओत्सुका, रेना-साइट, ट्रैवर्स, यूनिवर्सिटी के सदस्य के रूप में कार्यरतगुर्दाअनुसंधान संगठन, और UpToDate; औरिनिया के लिए स्पीकर ब्यूरो; और एएसएन-ओपन फोरम कम्युनिटीज के साथ अन्य हित/संबंध। एडी नियम मेयो क्लिनिक के साथ रोजगार की रिपोर्ट करता है; JASN के एसोसिएट एडिटर और मेयो क्लिनिक प्रोसीडिंग्स के सेक्शन एडिटर के रूप में सेवारत; एक वैज्ञानिक सलाहकार या एनआईडीडीके के सदस्य के रूप में सेवा करना - सीकेडी बायोमार्कर कंसोर्टियम बाहरी विशेषज्ञ पैनल; और UpToDate के साथ अन्य रुचियां/संबंध।

अनुदान

इस अध्ययन को अमेरिकी स्वास्थ्य और मानव सेवा विभाग राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान राष्ट्रीय मधुमेह और पाचन संस्थान द्वारा समर्थित किया गया था औरगुर्दारोग अनुदान R01- DK90358.

स्वीकृतियाँ

इस लेख की सामग्री लेखक के व्यक्तिगत अनुभव और विचारों को दर्शाती है और इसे चिकित्सकीय सलाह या सिफारिश नहीं माना जाना चाहिए। सामग्री अमेरिकन सोसाइटी ऑफ नेफ्रोलॉजी (एएसएन) या सीजेएएसएन के विचारों या विचारों को नहीं दर्शाती है। यहां व्यक्त की गई जानकारी और विचारों की जिम्मेदारी पूरी तरह से लेखक (लेखकों) की है।

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