'अन्य' बड़ी जटिलता: क्रोनिक किडनी रोग कैंसर के जोखिमों और परिणामों पर कैसे प्रभाव डालता है

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अमूर्त

कैंसर लोगों में मृत्यु का दूसरा प्रमुख कारण हैक्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी)हृदय रोग के बाद.सीकेडी की घटनाकैंसर से पीड़ित रोगियों में यह गैर-कैंसर आबादी की तुलना में अधिक है। विभिन्न आबादी में,सीकेडीसीकेडी के बिना लोगों की तुलना में कैंसर की घटनाओं और कैंसर से मृत्यु के उच्च जोखिम से जुड़ा हुआ है, हालांकि जोखिम कैंसर-साइट-विशिष्ट हैं। हल्के सीकेडी [अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (ईजीएफआर) 60-89 एमएल/मिनट/1.73 एम2] में कैंसर का उच्च जोखिम पता लगाया जा सकता है, हालांकि यह जोखिम अधिक स्पष्ट है यदि किडनी रोग के संवेदनशील मार्करों का उपयोग किया जाता है, जैसे कि सिस्टैटिन सी। ईजीएफआर, एल्बुमिनुरिया साइट-विशिष्ट कैंसर की घटनाओं और मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। यहां, हम सीकेडी में देखे गए कैंसर के बढ़ते जोखिम के लिए संभावित तंत्र का पता लगाते हैं, जिसमें रोगी कारक (साझा जोखिम जैसे) शामिल हैंकार्डियोमेटाबोलिक रोग, मोटापा, धूम्रपान, आहार, जीवनशैली और पर्यावरण), रोग (आनुवंशिक, सूजन और संक्रामक), और उपचार कारक। विशेष रूप से, हम उन तरीकों पर चर्चा करते हैं जिनमें पारंपरिक कीमोथेरेपी और नई प्रणालीगत कैंसर-रोधी थेरेपी (लक्षित और इम्यूनोथेरेपी सहित) से जुड़ी गुर्दे संबंधी प्रतिकूल घटनाएं बदतर स्थिति में योगदान कर सकती हैं।सीकेडी वाले लोगों में कैंसर के परिणाम. अंत में, हम सीकेडी के प्रबंधन के लिए उपयोग किए जाने वाले जोखिम पूर्वानुमान उपकरणों में कैंसर के बढ़ते जोखिम को स्वीकार करने के संभावित लाभों की समीक्षा करते हैं।

कीवर्ड:कैंसर, सीकेडी, क्रिएटिनिन, सिस्टैटिन सी, जीएफआर

सीकेडी में कैंसर की घटना और मृत्यु का जोखिम

क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) एक महत्वपूर्ण और बढ़ती स्वास्थ्य समस्या हैसीकेडी चरण 3-5वैश्विक स्तर पर सामान्य जनसंख्या का 11-13% प्रभावित हो रहा है। रोगियों के लिए परिणामों में सुधार के लिए सीकेडी और बहुरुग्णता के बीच संबंध को समझना महत्वपूर्ण है। सीकेडी और कैंसर के जोखिम कारकों में स्पष्ट ओवरलैप है, लेकिन कैंसर के रोगियों में सीकेडी की घटना सामान्य आबादी की तुलना में अधिक है और उपचार के विकल्पों और परिणामों पर बड़ा प्रभाव पड़ सकता है। इस समीक्षा में, हम सीकेडी और कैंसर के बीच बहुकारकीय संबंध में अंतर्निहित संभावित प्रक्रियाओं की जांच करते हैं।

घटना कैंसर-कौन सा ईजीएफआर समीकरण?

अधिकांश अध्ययन अनुमान के आधार पर कैंसर के खतरे की रिपोर्ट करते हैंकेशिकागुच्छीय निस्पंदन दर(ईजीएफआर) पर आधारित हैसीरम क्रिएटिनिनअकेले (ईजीएफआरसीआर) [1-11]। हालाँकि, क्रिएटिनिन और सिस्टैटिन सी (ईजीएफआरसीआर-सीआईएस) के संयोजन पर आधारित ईजीएफआर मापा जीएफआर [12] की तुलना में ईजीएफआरसीआर से अधिक सटीक है। अकेले सिस्टैटिन सी पर आधारित ईजीएफआर (ईजीएफआरसीआईएस) किडनी के कार्य में शुरुआती बदलाव और हृदय रोग के बढ़ते जोखिम का पता लगाने में अधिक संवेदनशील है [13, 14]।

दो अध्ययनों में विरोधाभासी परिणामों के साथ सिस्टैटिन सी को शामिल करने वाले ईजीएफआर उपायों द्वारा सीकेडी कैंसर के खतरे की सूचना दी गई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में एथेरोस्क्लेरोसिस रिस्क इन कम्युनिटीज़ (एआरआईसी) समूह में (एन=8935) [15], अन्य प्रासंगिक आधारभूत जनसांख्यिकी के समायोजन के बाद कम ईजीएफआरसीआर-सीआईएस और समग्र कैंसर की घटनाओं के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। हालाँकि, यूके बायोबैंक के 431 263 प्रतिभागियों में, कैंसर की घटनाओं और मृत्यु की तुलना eGFRcr, eGFRcys, और eGFRcr-cys द्वारा की गई थी। ईजीएफआर<90 mL/min/1.73 m2 by eGFRcys and eGFRcr-cys (but not eGFRcr) was associated with an increased risk of incident cancer, with a graded increase in risk with progressive decline in eGFR [16]. The risk was most strongly associated with eGFRcys {hazard ratio (HR) 1.04 [95% confidence interval (CI) 1.03–1.04]} [16]. There was also an increased risk in site-specific incidence of hematological, respiratory, and abdominal solid organ cancers in people with eGFR <90 mL/min/1.73 m2, but only when kidney function was estimated using eGFRcys, and not eGFRcr [16].

सभी सीकेडी में कैंसर की घटना

कैंसर से पीड़ित लोगों में सीकेडी का प्रचलन बढ़ गया है। 4684 रोगियों (गुर्दे की कमी और कैंसर की दवाएं: आईआरएमए) के एक फ्रांसीसी अवलोकन अध्ययन में, कैंसर से पीड़ित आधे से अधिक प्रतिभागियों की किडनी की कार्यक्षमता में हल्की कमी देखी गई थी [17]<90 mL/min/1.73 m2 [57% by creatinine clearance; 53% by Modified Diet in Renal Disease [18] (MDRD) eGFR], and 12–20% had creatinine clearance or MDRD eGFR <60 mL/min/1.73 m2.

सामान्य आबादी की तुलना में सीकेडी वाले लोगों में कैंसर की घटना दर अधिक है [16]। ताइवान से जनसंख्या समूह (एन=405 878 [1] और एन=123 717 [2]), चीन (एन=11 508) [4], कोरिया (एन=242 583) [5 ], जापान (n {{9 }}) [6], स्वीडन (n {{11 }}) [7], ऑस्ट्रेलिया (n {{13 }}) [8] और यूके (n=431 263 ) [16] सुझाव है कि मध्यम सीकेडी (ईजीएफआरसीआर) वाले रोगियों में समग्र कैंसर का खतरा 108% तक बढ़ जाता है।<60 mL/min/1.73 m2), even after accounting for shared सीकेडी के लिए जोखिम कारकऔर कैंसर.

अल्बुमिनुरिया स्वतंत्र रूप से और योगात्मक रूप से कैंसर के खतरे से जुड़ा हुआ है, विशेष रूप से घटना कैंसर के खतरे में 9-66% की वृद्धि [1, 5, 15, 16]। यह देखा जाता है कि क्या प्रोटीनूरिया की पहचान डिपस्टिक परीक्षण [1, 5, 9, 19] पर अर्ध-मात्रात्मक रूप से की जाती है या मूत्र द्वारा मात्रात्मक रूप से की जाती है।एल्ब्यूमिन-टू-क्रिएटिनिन अनुपात(एसीआर) [15, 16, 20], खुराक-प्रतिक्रिया संबंध प्रदर्शित करता है [1, 5, 16]।

गैर-डायलिसिस सीकेडी में कैंसर की घटना

गैर-डायलिसिस सीकेडी में, कई जनसंख्या समूह [3, 7, 9, 11, 21] और एक मेटा-विश्लेषण [10] समग्र कैंसर की घटनाओं या मृत्यु के जोखिम में कोई अंतर नहीं बताते हैं, लेकिन कम ईजीएफआरसीआर और ऊंचे जोखिम के बीच संबंध की रिपोर्ट करते हैं। विशिष्ट कैंसर उपप्रकारों के [7, 9, 10, 15, 19]। कम ईजीएफआरसीआर और घटना कैंसर के जोखिम के बीच संबंध वृक्क पथ (गुर्दा, मूत्रवाहिनी और मूत्राशय) के साइट-विशिष्ट कैंसर के लिए मौजूद हैं [7, 10, 16], ऑरोफरीन्जियल [19], श्वसन [4, 16], हेमेटोलॉजिक [7 , 16] (मायलोमा [9], ल्यूकेमिया [9] सहित), त्वचा [7] और पेट के ठोस अंग [16]। कम ईजीएफआर मुख्य रूप से लिंग-विशिष्ट प्रोस्टेट [7, 9, 10] और स्तन [7, 9, 10] कैंसर के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं है। एल्बुमिनुरिया की उपस्थिति वृक्क पथ [16, 19, 20], फेफड़े [15, 16, 19, 20], पेट [19], पेट के ठोस अंगों [16] (सहित) के कैंसर से साइट-विशिष्ट घटनाओं से जुड़ी हुई है यकृत [19] और अग्न्याशय [19]) और हेमेटोलॉजिकल [16] (मायलोमा [19] और गैर-मायलोमा [16] सहित) घातक, हालांकि प्रोस्टेट नहीं [16, 20], स्तन [16, 19, 20] या पाचन संबंधी ट्रैक्ट (कोलोरेक्टल [19, 20] सहित) कैंसर।

अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी में घटना कैंसर

यह अच्छी तरह से स्थापित है कि अंतिम चरण की किडनी रोग वाले रोगियों में सामान्य और सीकेडी आबादी की तुलना में कैंसर का खतरा अधिक होता है। किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में सामान्य आबादी [22, 23] की तुलना में कैंसर विकसित होने का लगभग 3- गुना अधिक जोखिम होता है, विशेष रूप से संक्रमण (विशेष रूप से वायरस) के संबंध में [23]। घातकता (21%) और संक्रमण (23.6%) अब इसके सबसे आम कारण हैंकिडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में मृत्युयूके में, प्रत्यारोपण के बाद पहले वर्ष के बाहर [24]। प्रत्यारोपण के बाद समय के साथ कैंसर का खतरा बढ़ जाता है [23, 24]। डायलिसिस पर रहने वाले लोगों में कैंसर की घटनाओं और कैंसर से होने वाली मृत्यु के बढ़ते जोखिम का समर्थन करने के लिए उचित डेटा भी मौजूद है [10, 23]। पांच नैदानिक ​​​​परीक्षणों और एक जनसंख्या समूह (एन=32 057 व्यक्तियों) के डेटा सहित एक मेटा-विश्लेषण में, डायलिसिस पर रोगियों के बीच कैंसर की घटनाओं के बढ़ते जोखिम और सभी कैंसर उपप्रकारों में कैंसर से मृत्यु में उल्लेखनीय वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई। [10]. विशेष रूप से, मूत्र पथ के कैंसर का खतरा दोगुना से अधिक, अंतःस्रावी कैंसर का खतरा 11 गुना से अधिक और पाचन कैंसर से मृत्यु का खतरा दोगुना से अधिक था। हालाँकि, यह प्रोस्टेट जैसे अन्य साइट-विशिष्ट कैंसर के जोखिम में सापेक्ष कमी से संतुलित था।

कैंसर के परिणाम

संभवतः कैंसर के साथ इसके संबंध से अधिक महत्वपूर्ण बात यह है कि सीकेडी कैंसर से जीवित रहने में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

सीकेडी वाले लोगों में कैंसर से मृत्यु आम है, ईजीएफआर वाले लोगों में 14-39% मौतें होती हैं<60 mL/min/1.73 m2 [19, 21, 25]. Across all cancer subtypes, CKD is associated with a 20–48% increase in cancer death [1, 2, 8, 16]. This is most pronounced when eGFR is estimated using cystatin C [HR for death from cancer 1.10 (95% CI 1.08–1.11) per 10 mL/min/1.73 m2 decline in eGFRcys] [16]. Relative to people who do not have CKD, people with moderate-to-severe CKD (G3–G5) have a 50–74% increase in the risk of cancer death for abdominal solid organs [16] including liver [2], more than 3 times the risk of death from the kidney [2] cancers, up to 7 times the risk of death from urinary tract cancers [2, 16] and 3– 7 times the risk of cancer death from hematological cancers including lymphoma.

इसी तरह, एल्बुमिनुरिया कुल मिलाकर कैंसर से होने वाली मृत्यु के जोखिम में 17-53% की वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है [1, 16, 19], लेकिन कुछ साइट-विशिष्ट कैंसर में कैंसर से होने वाली मृत्यु के साथ इसका संबंध अधिक स्पष्ट है। विशेष रूप से, एल्बुमिनुरिया मूत्र पथ के कैंसर से मृत्यु के जोखिम को 2-4 गुना बढ़ा देता है [16, 19], मायलोमा से मृत्यु के जोखिम को लगभग 4 गुना [19], और कैंसर से मृत्यु के जोखिम को कम बढ़ाता है। पेट के ठोस अंग [16] (यकृत [19] और अग्न्याशय [19] सहित) और पाचन तंत्र [16] (पेट सहित [19])। यह जुड़ाव कम उम्र में अधिक मजबूत हो सकता है (<65 years) people [16], but remains for older (≥65 years) people, suggesting that it is not solely due to a confounding effect of age. Transient dipstick proteinuria does not appear to be associated with an increased risk of cancer death, although it is associated with an increased risk of cardiovascular death [26].

सीकेडी का संबंध कैंसर से क्यों हो सकता है?

रोगी, रोग, ई और उपचार कारक जो सीकेडी में कैंसर के खतरे को प्रभावित कर सकते हैं, उन्हें चित्र 1 में संक्षेपित किया गया है।

रोगी कारक

धूम्रपान, मोटापा और कार्डियोमेटाबोलिक रोग सहित साझा जोखिम कारकों के अलावा, अस्वास्थ्यकर जीवनशैली कारक, जैसे कि खराब आहार और गतिहीन व्यवहार, सीकेडी वाले और बिना सीकेडी वाले रोगियों में कैंसर मृत्यु दर के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं [27], और जोखिम में वृद्धि हुई है। दोनों घटनाएँ [28] और प्रगतिशील सीकेडी [29]। जीवनशैली और कैंसर के बीच संबंध के पीछे के तंत्र को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, लेकिन इसमें अन्य कार्डियोमेटाबोलिक जोखिम कारकों के साथ सीधा संबंध, ऑक्सीडेटिव डीएनए क्षति के लिए बढ़ती सूजन, या कार्सिनोजेन्स (जैसे कई संरक्षित खाद्य पदार्थों में निहित नाइट्राइट) का अंतर्ग्रहण शामिल है। ]. इसी तरह, अभाव (स्वास्थ्य देखभाल तक पहुंच में कमी), स्वास्थ्य साक्षरता (लक्षणों के महत्व की समझ में कमी या स्वास्थ्य सेवाओं से कैसे जुड़ें), और व्यावसायिक या पर्यावरणीय जोखिम (जैसे एस्बेस्टस, कीटनाशक, धूल, हाइड्रोकार्बन और अन्य प्रदूषक) हो सकते हैं। भी योगदान दें. इन कन्फ़्यूडर के लिए अवलोकन मॉडल में अपर्याप्त समायोजन आंशिक रूप से देखे गए संघों की व्याख्या कर सकता है। कारण मार्गों की खोज और साझा आनुवंशिक जोखिमों का प्रभाव - जैसे मेंडेलियन यादृच्छिकीकरण का उपयोग करना - इन तंत्रों की हमारी समझ को बेहतर बनाने का एक साधन हो सकता है।

चित्र 1: किडनी रोग और कैंसर से जुड़े रोगी, रोग और उपचार कारक। एचआईवी, मानव इम्युनोडेफिशिएंसी वायरस; एचपीवी, मानव पेपिलोमावायरस; ईबीवी, एपस्टीन-बार वायरस; सीएमवी, साइटोमेगालोवायरस; एचटीएलवी-1, मानव टी-सेल ल्यूकेमिया वायरस प्रकार 1।

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