उम्र से संबंधित न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की प्रगति का मार्ग: कृंतक और हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल पर एक परिप्रेक्ष्य भाग 5

हाईपीएससी-व्युत्पन्न सेलुलर सिस्टम और रोग मॉडल के लाभ

बेहतर रोग मॉडलिंग और दवा-खोज प्लेटफार्म

मानव आनुवंशिक घटक जांच के साथ एनडीडी के लिए हाईपीएससी-आधारित इन विट्रो मॉडल की अत्यधिक जानकारीपूर्ण होने की संभावना अधिक है।

मानव आनुवंशिकी और स्मृति के बीच संबंध एक बहुचर्चित मुद्दा है, खासकर आधुनिक समाज में, जहां हम व्यक्तिगत विकास और सीखने पर ध्यान केंद्रित करते हैं। यद्यपि हमारी आनुवंशिक जानकारी जन्म के समय हमारी बुनियादी विशेषताओं को निर्धारित करती है, स्मृति हमारी ऊंचाई और त्वचा के रंग जैसी निश्चित विशेषताओं से भिन्न होती है। इसके बजाय, इसकी खेती और सुधार किया जा सकता है, और यह दैनिक जीवन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

सबसे पहले, वैज्ञानिक शोध से पता चलता है कि स्मृति का आनुवंशिक जीन से सीधा संबंध नहीं है। हालाँकि कुछ लोग दूसरों की तुलना में अधिक बुद्धिमान पैदा होते हैं, लेकिन लंबे समय में सीखने और अभ्यास के माध्यम से याददाश्त में धीरे-धीरे सुधार किया जा सकता है। प्राथमिक विद्यालय से लेकर विश्वविद्यालय तक हमारी सीखने की प्रक्रिया में, हमें अपने शैक्षणिक प्रदर्शन को बेहतर बनाने के लिए अपनी स्मृति का लगातार उपयोग करने और उसमें सुधार करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, हम बार-बार समीक्षा और अभ्यास के माध्यम से समस्याओं और समाधानों को याद रखते हैं, जिससे हमारी याददाश्त क्षमता का अभ्यास करने में मदद मिलती है।

दूसरे, एक स्वस्थ जीवनशैली हमारी याददाश्त में भी बहुत मदद करती है। शारीरिक स्वास्थ्य का स्मृति पर बहुत प्रभाव और प्रभाव पड़ता है, जैसे पर्याप्त नींद, स्वस्थ आहार और मध्यम व्यायाम। हम अपने शरीर से शुरुआत करते हैं और व्यायाम और स्वस्थ जीवन शैली के माध्यम से स्वस्थ रहते हैं, जिससे हमारी याददाश्त स्पष्ट और तेज हो जाती है।

अंत में, हम अपने क्षितिज को लगातार विस्तारित करके और विभिन्न नई चीजों में भाग लेकर अपनी स्मृति क्षमता का विस्तार भी कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, हम एक नई भाषा सीखने और यात्रा जैसी सामाजिक गतिविधियों में भाग लेने का प्रयास कर सकते हैं, और ये अनुभव हमारे दिमाग में और अधिक यादें बना सकते हैं।

संक्षेप में, मानव आनुवंशिकी और स्मृति के बीच संबंध जटिल और विविध है, और निश्चित रूप से, व्यक्तिगत आनुवंशिक मतभेदों के आधार पर संबंधित अंतर होंगे। लेकिन हमें इस बात को नज़रअंदाज नहीं करना चाहिए कि हम क्या कर सकते हैं: निरंतर सीखने, स्वस्थ रहने और लगातार अपने क्षितिज का विस्तार करने के माध्यम से अपनी याददाश्त और आत्म-प्रबंधन क्षमता में सुधार करना हमारे लिए आनुवंशिक मतभेदों को दूर करने का सबसे अच्छा तरीका है। यह देखा जा सकता है कि हमें अपनी याददाश्त में सुधार करने की आवश्यकता है, और सिस्टैंच याददाश्त में काफी सुधार कर सकता है क्योंकि सिस्टैंच एक पारंपरिक चीनी दवा है जिसके कई अनोखे प्रभाव हैं, जिनमें से एक है याददाश्त में सुधार करना। सिस्टैंच की प्रभावकारिता इसके विभिन्न सक्रिय तत्वों से आती है, जिनमें टैनिक एसिड, पॉलीसेकेराइड, फ्लेवोनोइड ग्लाइकोसाइड आदि शामिल हैं। ये तत्व कई तरह से मस्तिष्क स्वास्थ्य को बढ़ावा दे सकते हैं।

अल्पकालिक स्मृति में सुधार के लिए जानिए पर क्लिक करें

एनडीडी उम्मीदवार जीन को आरएनए और प्रोटीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल, रूपात्मक परिवर्तन और हाईपीएससी-व्युत्पन्न कोशिकाओं में जैव रासायनिक हस्ताक्षर जैसे सेलुलर फेनोटाइप से सहसंबंधित करने की क्षमता, अध्ययन की सुविधा प्रदान करती है कि जटिल एनडीडी के मानव आनुवंशिक घटक, जैसे एडी और पीडी, कैसे व्यक्त किए जाते हैं। एक सेलुलर स्तर.

इसके अलावा, hiPSCs मॉडल में अंतर्निहित रोगी आनुवंशिक पृष्ठभूमि की आनुवंशिक जटिलता को शामिल करने की अनुमति देते हैं, जिसे अक्सर नकार दिया जाता है (उदाहरण के लिए, रासायनिक मॉडल) या अतिसरलीकृत (उदाहरण के लिए, मोनोजेनेटिक वैरिएंट पशु मॉडल)।

यह अच्छी तरह से स्वीकार किया गया है कि न्यूरोडीजेनेरेशन की शुरुआत, प्रगति और गंभीरता जटिल आनुवंशिक कारकों और अपेक्षाकृत मामूली प्रभावों के साथ कई आनुवंशिक वेरिएंट के परस्पर क्रिया द्वारा निर्धारित होती है।

रोगी-व्युत्पन्न एचआईपीएससी मॉडल में कैप्चर किया गया यह सहज आनुवंशिक परिदृश्य हमें आनुवांशिक निर्धारकों और जैविक कारकों की जांच करने की अनुमति देता है, जो कि मॉड्यूलर, उच्च-निष्ठा इन विट्रो एनडीडी मॉडल उत्पन्न करने की क्षमता के साथ मिलकर रोग विज्ञान की हमारी वर्तमान समझ पर आधारित है। एचआईपीएससी तकनीक वर्तमान में एकमात्र उपलब्ध मानव का प्रतिनिधित्व करती है -आधारित मॉडल जिसमें रोगियों के पूर्ण आनुवंशिक परिदृश्य को कैप्चर किया जाता है।

इसके अलावा, HIPSCs का उपयोग करके CRISPR-Cas9 जैसी जीनोम-संपादन प्रौद्योगिकियों को लागू करने की संभावना ने सटीक आनुवंशिक वेरिएंट के मूल्यांकन के लिए आइसोजेनिक मॉडल की पीढ़ी को सक्षम किया। स्केलेबिलिटी के अलावा, हाईपीएससी स्व-नवीकरणीय हैं।

इस प्रकार, हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए एक अग्रणी आशाजनक प्रणाली प्रस्तुत करते हैं। इसके अलावा, रोगी-व्युत्पन्न एचआईपीएससी क्षमता में कैप्चर की गई मानव आनुवंशिक विविधता उन्हें "व्यक्तिगत चिकित्सा" दृष्टिकोण के मूल्यांकन के लिए उपयुक्त बनाती है।

उपचारों के प्रति प्रभावी ढंग से व्यक्तिगत प्रतिक्रियाओं की जांच करने और नैदानिक ​​​​सेटिंग में प्रशासन से पहले गैर-उत्तरदाताओं या खराब उत्तरदाताओं की पहचान करने की क्षमता प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन (चित्रा 2) के लिए एचआईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल की उपयुक्तता पर जोर देती है।

सामूहिक रूप से, hiPSC मॉडल में प्रीक्लिनिकल अध्ययन के माध्यम से उत्पन्न संभावित जानकारी मजबूत है, मानव विषयों के लिए प्रासंगिक है, और परिणामों की सटीकता में सुधार करने के लिए क्लिनिकल परीक्षणों (उदाहरण के लिए, अध्ययन विषयों का स्तरीकरण) के डिजाइन में लागू करने के लिए आवश्यक है।

पशु मॉडलों की सीमाओं पर काबू पाना

जैसा कि पहले चर्चा की गई है, हायपीएससी वर्तमान पशु-आधारित मॉडल में मौजूद कई मुद्दों को दूर करने का एक तरीका प्रदान करता है। सबसे पहले, आईपीएस-व्युत्पन्न मॉडल मानव रोग के वास्तविक आनुवंशिक परिदृश्य में संभावित उपचार विज्ञान के मूल्यांकन के लिए एक मानव-आधारित मंच प्रदान करते हैं।

दूसरा, रोगियों से कोशिकाएं प्राप्त करके, मानव रोग उत्परिवर्तन को मॉडल करने के सर्वोत्तम तरीके से संबंधित कई तकनीकी मुद्दों को दरकिनार कर दिया जाता है क्योंकि मॉडल में रोगी की अद्वितीय आनुवंशिक पृष्ठभूमि शामिल होती है। तीसरा, हाईपीएससी कोशिकाएं आनुवंशिक और औषधीय हेरफेर के लिए आसानी से उपलब्ध हैं, जिससे उच्च थ्रूपुट संरचनात्मक और कार्यात्मक परीक्षण सक्षम होते हैं जो रोग फेनोटाइप का आकलन करते हैं।

इस प्रयोजन के लिए, हमने हाल ही में एसएनसीए के स्तर को कम करने के उद्देश्य से एक ऑल-इन-वन एलवी जीटी का आकलन करने के लिए एसएनसीए ट्रिप्लिकेशन के साथ एक पीडी रोगी से प्राप्त एक हाईपीएससी-व्युत्पन्न डीए न्यूरोनल मॉडल विकसित किया है। हमारे एलवी हस्तक्षेप ने एसएनसीए स्तर को सफलतापूर्वक कम कर दिया और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीडेटिव प्रजाति (आरओएस) पीढ़ी और सेलुलर व्यवहार्यता के संरक्षण के माध्यम से रोग-संबंधी फेनोटाइप को बचाया।140

चौथा, मानक कृंतक मॉडल की तुलना में, इन विट्रो हाईपीएससी-आधारित मॉडल की पीढ़ी को 30 दिनों के क्रम में काफी कम समय में प्राप्त किया जा सकता है, जबकि पशु मॉडल के विपरीत जो महीनों से लेकर वर्षों तक व्यापक रूप से हो सकता है।

पांचवां, और पिछले बिंदु को ध्यान में रखते हुए, हाईपीएससी-आधारित मॉडल कृंतक मॉडल की तुलना में काफी कम महंगे और ऊर्जा-खपत वाले हैं, खासकर जब चल रहे पशु हाउसकीपिंग दायित्वों और बुनियादी ढांचे, नियमों, साथ ही प्रशिक्षण और अनुपालन आवश्यकताओं पर विचार करते हैं। तेजी से बढ़ते आर्थिक प्रीक्लिनिकल रोग मॉडलिंग से अनुसंधान समूहों के लिए अनुमानित उपचारों का आकलन करने की पहुंच बढ़ जाती है, जिससे अनुवाद क्षमता में सुधार होता है और अंततः डीएमटी विकास दक्षता में सुधार होता है।202

कुल मिलाकर, ये फायदे हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल को न्यूरोडीजेनेरेशन के अध्ययन में एक विशिष्ट लाभ देते हैं, और ऐसे मॉडल में नई खोजें उत्पन्न करने की क्षमता होती है जो पिछले सेल संस्कृति और पशु रोग मॉडल में पहुंच योग्य नहीं थीं।

यहां समीक्षा किए गए अध्ययन एनडीडी मैकेनिस्टिक अध्ययनों में 2डी और 3डी हाईपीएससी-आधारित मॉडलों को शामिल करने की आवश्यकता और मूल्य को प्रदर्शित करते हैं, जो रोग के कारण और रोगजनक मार्गों के साथ-साथ ट्रांसलेशनल और दवा-खोज अध्ययनों जैसे चिकित्सीय लक्ष्य पहचान और सत्यापन में शामिल कारकों को स्पष्ट करते हैं। .

साथ में, हाईपीएससी-व्युत्पन्न एनडीडी मॉडल बेहतर रोग मॉडलिंग के माध्यम से चिकित्सा अनुसंधान में एक छलांग का प्रतिनिधित्व करते हैं जो काफी संभव है, अपेक्षाकृत छोटे प्रयोगों के साथ जो लागत प्रभावी हैं और शायद सबसे महत्वपूर्ण, सटीक और मानव रोगों के मॉडलिंग के लिए उपयुक्त हैं।

चित्र 2. हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडलों के बढ़े हुए समावेश और/या प्रतिस्थापन के माध्यम से एनडीडी के लिए बेहतर डीएमटी ड्रग-डेवलपमेंट पाइपलाइन की योजना, किसी भी संभावित डीएमटी का विकास खोज चरण से शुरू होता है, जिसमें प्रासंगिक जीन लक्ष्य और रोग के तंत्र दोनों की पहचान शामिल होती है।

सेलुलर रोग पैथोफिजियोलॉजी का पता लगाने और दवा लक्ष्यों को मान्य करने के साथ-साथ प्रारंभिक सीजीटी-आईपी/डीएमटी की प्रारंभिक जांच और अनुकूलन के लिए प्रारंभिक प्रीक्लिनिकल चरण में बाद के रोग मॉडल तैयार किए जाते हैं। डीएमटी का प्रगतिशील विकास, जिसमें आगे के मॉडल विकास और लक्ष्य सत्यापन के साथ-साथ ऑफ-टारगेट प्रभावों की जांच भी शामिल है, मध्य-प्रीक्लिनिकल चरण के दौरान होता है।

जैसे-जैसे डीएमटी आगे बढ़ता है, लेट-प्रीक्लिनिकल चरण में फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गतिविधि के बारे में अधिक जानकारी प्राप्त होती है। इन चरणों में हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल का बढ़ता उपयोग कई कारणों से मौजूदा दवा-विकास पाइपलाइन में एक आकर्षक सुधार का प्रतिनिधित्व करता है; अर्थात्, वे लागत प्रभावी, बहुमुखी हैं, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि वे एनडीडी के मौजूदा पशु मॉडल की कई जन्मजात सीमाओं को पार करते हैं।

इस स्तर पर, अनुमानित डीएमटी के लिए आईएनडीएप्लिकेशन प्रस्तुत किए जा सकते हैं, जिसमें वर्तमान में 4 महत्वपूर्ण उद्देश्य शामिल हैं जिन्हें किसी भी उभरते डीएमटी, विशेष रूप से सीजीटी-आईपी के साथ पूरा किया जाना चाहिए: (1) लक्ष्य चयन, (2) लीड कंपाउंड विकास और अनुकूलन, (3) प्रारंभिक और बढ़ती खुराक व्यवस्था, और (4) व्यवहार्यता और आरओए की स्थापना।

इनमें से प्रत्येक को प्रीक्लिनिकल अध्ययन में एचआईपीएससी-आधारित मॉडल के प्रतिस्थापन के साथ सटीक और उचित रूप से संबोधित किया जा सकता है। इसके बाद डीएमटी को क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने के लिए एफडीए की मंजूरी मिल सकती है।

अतिरिक्त चरण 1ए में हाईपीएससी-आधारित मॉडलों का समावेश शामिल किया जा सकता है, जो भर्ती चरण में बेहतर उम्मीदवार स्क्रीनिंग और प्रीक्लिनिकल आनुवंशिक अध्ययन के आधार पर संभावित गैर-उत्तरदाताओं या खराब उत्तरदाताओं की पहचान की सुविधा प्रदान करता है।

चरण 1ए में स्पष्ट सुरक्षा के साथ डीएमटी चरण 1, 2, और 3 के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के माध्यम से प्रगति करते हैं, जिसके बाद, महत्वपूर्ण सकारात्मक प्रभाव वाले लोगों को न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) विनियामक अनुमोदन प्राप्त होता है और किसी भी पहले से अज्ञात की पहचान करने के लिए निरंतर फार्माकोविजिलेंस के साथ उपभोक्ता उपयोग के लिए जारी किया जाता है। समय के साथ प्रतिकूल परिणाम।

हाईपीएससी-व्युत्पन्न इन विट्रो मॉडल समय और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता की सीमाएं

एचआईपीएससी की संवर्धन प्रौद्योगिकियां पिछले दशक में उभरीं, और रोग मॉडलिंग और अनुमानित डीएमटी के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए उनकी उपयोगिता अपेक्षाकृत नवीन है।

किसी भी उभरती हुई तकनीक की तरह, एनडीडी की जैविक विशेषताओं को सटीक रूप से दोबारा बनाने का प्रयास करते समय कई सीमाओं पर विचार करने की आवश्यकता होती है। सबसे पहले और सबसे महत्वपूर्ण, hiPSCs की खेती और सटीक और विश्वसनीय सेल मॉडल का निर्माण महंगा, श्रम-गहन और समय लेने वाला हो सकता है। औसतन, चिकित्सा अनुसंधान के लिए उपयुक्त मानक पर हायपीएससी लाइनों को मान्य करने में $10,{3}} से USD 25,{5}} का खर्च आता है।203

रिप्रोग्रामिंग, विभेदन और परिपक्वता की प्रक्रियाएँ लंबी होती हैं। एचआईपीएससी में स्टार्टर ऊतक की सेलुलर रीप्रोग्रामिंग में कम से कम 20 से 30 दिन लग सकते हैं,151 और बाद में सेलुलर भेदभाव और परिपक्वता वांछित सेलुलर प्रकार और उपयोग की गई विधि के आधार पर भिन्न होती है; उदाहरण के लिए, परिपक्व न्यूरॉन्स, एस्ट्रोसाइट्स और माइक्रोग्लिकन की पीढ़ी के लिए क्रमशः 6 से 15 सप्ताह, {5}} से 9 सप्ताह, 205,206 या 5 से 9 सप्ताह, 164,207 की आवश्यकता होती है।

परिणामस्वरूप, शोधकर्ता अक्सर प्रयोग के लिए स्थिर मध्यवर्ती के रूप में पूर्वज कोशिकाओं के उपयोग को प्राथमिकता देते हैं, क्योंकि वे मोटे तौर पर लक्ष्य कोशिका प्रकार के प्रतिनिधि होते हैं और तेजी से समय सीमा में उत्पन्न हो सकते हैं। 204 इस प्रकार, हाईपीएससी मॉडल प्रणाली की स्थापना के लिए आवश्यक समय की कमी और लागत हो सकती है। कई शोध समूहों के लिए चिंता का विषय है।

इसके अलावा, हाईपीएससी-व्युत्पन्न कोशिकाओं में प्रमुख रोग-संबंधी सेलुलर फेनोटाइप के विकास के लिए आवश्यक समय भी एनडीडी मॉडलिंग में एक विचार है। जबकि नैदानिक ​​और रोग संबंधी लक्षणों को प्रस्तुत करने में रोगी के जीवन में कई दशक लग जाते हैं, एचआईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल में रोग-संबंधी आणविक फेनोटाइप का परिपक्वता के लगभग 2 महीने बाद पता लगाया गया।208

फिर भी, बाधाएं संस्कृति में एचआईपीएससी-आधारित मॉडल के सीमित जीवनकाल से उत्पन्न होती हैं जो सेलुलर और ऊतक स्तरों पर बीमारी से मिलती-जुलती पूरी तस्वीर विकसित करने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती हैं।

विभेदीकरण और परिपक्वता प्रक्रिया में तेजी लाने के उद्देश्य से बनाई गई रणनीतियाँ, जैसे कि परिपक्वता समय को कम करने के लिए नॉच और जी-सेक्रेटेज अवरोधकों का समावेश, 209 और न्यूरोजेनिन -2 (एनजीएन2) या न्यूरोडी1ओवरएक्सप्रेशन158 आंशिक रूप से सफल रहे हैं और एक्टोपिक अभिव्यक्ति से उत्पन्न अन्य चिंताओं को प्रस्तुत किया गया है।

अन्य सीमाएँ दोहराए जाने वाले प्रयोगों में सिस्टम की पुनरुत्पादकता और अंतर्निहित मॉडल-टू-मॉडल परिवर्तनशीलता से संबंधित हैं, जिसमें हायपीएससी-व्युत्पन्न संस्कृतियों की शुद्धता और अवांछित विषम सेलुलर आबादी की उपस्थिति के संबंध में असफलताएं शामिल हैं।210

इस प्रकार, रोग के हाईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल, विशेष रूप से डीएमटी स्क्रीनिंग और प्रभावकारिता मूल्यांकन का उपयोग करते समय सेल आबादी में विविधता को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, हाईपीएससी संस्कृतियों में जीनोमिक अस्थिरता प्रदर्शित करने की सूचना मिली है और सेलुलर विस्तार और रिप्रोग्रामिंग के दौरान आनुवंशिक विपथन और उत्परिवर्तन प्राप्त होने का खतरा है।211

विभिन्न जीनोम-संपादन तकनीकों द्वारा उत्पन्न आइसोजेनिक लाइनों के उपयोग में भी सावधानी बरतने की आवश्यकता है, क्योंकि संभावित ऑफ-टार्गेट प्रभाव हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, आइसोजेनिक लाइनों और ऑफ-टार्गेट उत्परिवर्तन में अनपेक्षित क्लोनल परिवर्तनशीलता)। 212,213 इसलिए, समय-समय पर मूल्यांकन करना महत्वपूर्ण है कठोर डीएमटी स्क्रीनिंग सुनिश्चित करने के लिए हाईपीएससी की जीनोमिक स्थिरता।

छिटपुट एनडीडी पैथोफिजियोलॉजी और सेल्युलर फेनोटाइप्स के पुनर्पूंजीकरण में चुनौतियाँ

एनडीडी की जटिलता और उनके सेलुलर फेनोटाइप्स की व्यापक विशेषता और यंत्रवत समझ की कमी, एचआईपीएससी-आधारित सिस्टम सहित सेलुलर मॉडल के साथ उन्हें पुन: प्रस्तुत करने की क्षमता में चुनौतियां पैदा करती है।

एनडीडी के कारण जटिल और बहुघटकीय हैं, जिनमें पॉलीजेनिक जोखिम कारक (यानी, एकाधिक जीन और वेरिएंट), एपिजेनेटिक्स के निशान, उम्र बढ़ने, लिंग और पर्यावरणीय कारक, जैसे ऑक्सीडेटिव तनाव ट्रिगर शामिल हैं, जिनमें से कुछ को प्रेरित करना मुश्किल है, विशेष रूप से विभिन्न की अंतहीन सूची में संयोजन, एक प्रयोगशाला प्रणाली में।

इसके अलावा, अधिकांश हाईपीएससी-व्युत्पन्न एडी-पीडी मॉडल पारिवारिक उत्परिवर्तन वाले मरीजों से प्राप्त होते हैं जो समग्र मामलों का केवल एक बहुत छोटा अनुपात दर्शाते हैं। 214,215 चूंकि पारिवारिक बनाम छिटपुट रूपों को रेखांकित करने वाले तंत्र अलग-अलग हो सकते हैं, इसलिए इससे प्राप्त मॉडल स्थापित करने की आवश्यकता है एसएडी या छिटपुट पीडी रोगियों से प्राप्त एचआईपीएससी और फ़ाइब्रोब्लास्ट।

इस लक्ष्य की ओर, हाल के वर्षों में मरीजों के सेल रिपॉजिटरी की पहल सामने आई है; इनमें एप्लाइड स्टेमसेल (एएससी), कैलिफोर्निया इंस्टीट्यूट फॉर रीजनरेटिव मेडिसिन (सीआईआरए), सीडर्स सिनाई इंड्यूस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल कोर, यूरोपियन बैंक फॉर इंड्यूस्ड प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (ईबीआईएससी), कोरियन नेशनल स्टेम सेल बैंक (केएससीबी), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ एजिंग (एनआईए) शामिल हैं। , नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल डिसऑर्डर एंड स्ट्रोक (एनआईएनडीएस), नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल साइंसेज (एनआईजीएमएस), और वाईसेल रिसर्च इंस्टीट्यूट (वाईसेल) (तालिका एस2)।

इन संग्रहों की अपेक्षित वृद्धि सामान्य एसएडी और छिटपुट पीडी के अनुसंधान के लिए अधिक उपयुक्त एचआईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल की स्थापना की सुविधा प्रदान करेगी।

फिर भी, छिटपुट एनडीडी रोगियों से प्राप्त एचआईपीएससी मॉडल पर्यावरणीय हेरफेर पर एडी181 और पीडी216 की उपयुक्त सेलुलर फेनोटाइप विशेषता उत्पन्न करते हैं, जैसे कि न्यूरोटॉक्सिन के संपर्क और ऑक्सीडेटिव तनाव के रासायनिक प्रेरण।

इसके अलावा, एक हालिया अध्ययन में एब और ताऊ पैथोलॉजी की उल्लेखनीय कमी के बावजूद, एसएडी रोगियों से उत्पन्न एचआईपीएससी में माइटोकॉन्ड्रियल प्रोटीन अभिव्यक्ति में बदलाव और ऊंचे ऑक्सीडेटिव तनाव का पता चला है, 217 यह सुझाव देता है कि एचआईपीएससी मॉडल छिटपुट एनडीडी उपप्रकारों के लिए विशिष्ट सूक्ष्म पैथोफिज़ियोलॉजी में मूल्यवान अंतर्दृष्टि प्रकट कर सकते हैं।

इसके अलावा, मेयर एट अल.218 द्वारा किए गए एक हालिया अध्ययन में एसएडी रोगियों से प्राप्त एचआईपीएससी का उपयोग किया गया और पाया गया कि ताऊ प्रोटीन को एन्कोड करने वाला एमएपीटी, स्वस्थ नियंत्रण की तुलना में एसएडी-व्युत्पन्न कोशिकाओं में काफी बढ़ गया था।

इस प्रकार, इन चुनौतियों के बावजूद, वर्तमान एचआईपीएससी-व्युत्पन्न मॉडल उत्कृष्ट सरोगेट हैं जो रोग पैथोफिजियोलॉजी की नकल करने और छिटपुट रोगियों में पूर्ण आनुवंशिक आधार के साथ स्वर्ण-मानक रोग विशेषताओं को स्थापित करने का अवसर प्रदान करते हैं, जिनका उपयोग बाद के रोग मॉडल में सुधार के लिए परिणाम उपायों के रूप में किया जा सकता है।

For more information:1950477648nn@gmail.com