अल्फा कणों, प्रोटॉन, या कार्बन आयन विकिरण के साथ ट्यूमर उन्मूलन द्वारा एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा की क्षमता और इम्यूनोएडजुवेंट्स या प्रतिरक्षा दमनकारी कोशिकाओं और चेकपॉइंट अणुओं के अवरोधकों के साथ संयोजन द्वारा इसका प्रवर्तन भाग 2

3.3. कण और फोटॉन विकिरण और हाइपोक्सिया

फोटॉन विकिरण के जैविक प्रभाव काफी हद तक ऑक्सीजन की उपस्थिति पर निर्भर होते हैं, और यह ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की उत्तेजना को भी प्रभावित कर सकता है। निम्न-रेखीय-ऊर्जा-स्थानांतरण (एलईटी) विकिरण किस प्रकार क्षति उत्पन्न करता है इसका मुख्य तंत्र कट्टरपंथी ऑक्सीजन प्रजातियों के गठन के माध्यम से होता है [25]। रेडियोथेरेपी विफलता का एक प्रमुख कारण ट्यूमर हाइपोक्सिया है [26]।

एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा का गहरा संबंध है। प्रतिरक्षा का तात्पर्य विदेशी रोगजनकों के आक्रमण का विरोध करने की शरीर की क्षमता से है, जबकि ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का तात्पर्य कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिक्रिया करने की शरीर की क्षमता से है। प्रतिरक्षा की ताकत सीधे कैंसर कोशिकाओं पर शरीर के घातक प्रभाव को निर्धारित करती है। मजबूत प्रतिरक्षा कार्य वाला शरीर कैंसर कोशिकाओं के विकास और प्रसार को बेहतर ढंग से रोक सकता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में, टी कोशिकाएं और बी कोशिकाएं बहुत महत्वपूर्ण प्रतिरक्षा कोशिकाएं हैं। टी कोशिकाओं में सीडी 8 प्लस टी कोशिकाएं ऐसी कोशिकाएं हैं जो सीधे कैंसर कोशिकाओं को मार सकती हैं, और वे ट्यूमर एंटीजन को पहचानकर और उनसे जुड़कर कैंसर कोशिकाओं को मार सकती हैं। बी कोशिकाएं शरीर को कैंसर कोशिकाओं को बेहतर ढंग से पहचानने और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाने में मदद करने के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन कर सकती हैं।

इसलिए, प्रतिरक्षा में सुधार से कैंसर कोशिकाओं के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ सकती है, जिससे कैंसर कोशिकाओं की उत्पत्ति और प्रसार कम हो सकता है। साथ ही, प्रतिरक्षा में सुधार करके, अन्य रोगजनकों के प्रति शरीर की प्रतिरोधक क्षमता को भी बढ़ाया जा सकता है, जिससे शरीर का स्वास्थ्य सुनिश्चित होता है। इसलिए, प्रतिरक्षा में सुधार और ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देना ट्यूमर को रोकने और इलाज करने के महत्वपूर्ण साधनों में से एक है। देखा जा सकता है कि हमें अपनी रोग प्रतिरोधक क्षमता को बेहतर करने की जरूरत है। सिस्तांचे रोग प्रतिरोधक क्षमता में काफी सुधार कर सकता है। मांस में मौजूद पॉलीसेकेराइड मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित कर सकते हैं, प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तनाव क्षमता में सुधार कर सकते हैं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं के जीवाणुनाशक प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

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रेडियोबायोलॉजी में ऑक्सीजन वृद्धि अनुपात (ओईआर) या ऑक्सीजन वृद्धि प्रभाव ऑक्सीजन की उपस्थिति के कारण आयनकारी विकिरण के चिकित्सीय या हानिकारक प्रभाव को बढ़ाने को संदर्भित करता है। ओईआर को पारंपरिक रूप से समान जैविक प्रभाव के लिए ऑक्सीजन की कमी की तुलना में ऑक्सीजन की कमी के दौरान विकिरण खुराक के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है। अधिकतम OER मुख्य रूप से विकिरण के आयनीकरण घनत्व या LET पर निर्भर करता है। उच्च एलईटी और उच्च सापेक्ष जैविक प्रभावशीलता (आरबीई) के साथ विकिरण स्तनधारी कोशिका ऊतकों में ऑक्सीजन पर कम निर्भर होता है। उच्च एलईटी विकिरण, जैसे कि अल्फा कणों में लगभग 1 का ओईआर मान दिखाया गया है, जो इंगित करता है कि ऑक्सीजन का विकिरण के प्रति सेलुलर संवेदनशीलता पर लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

अध्ययनों से पता चला है कि भारी आयन बीसीएल -2 अतिअभिव्यक्ति, पी53 उत्परिवर्तन और इंट्राट्यूमर हाइपोक्सिया के कारण होने वाले ट्यूमर रेडियोप्रतिरोध पर काबू पाते हैं, और उनमें एंटीएंजियोजेनिक और एंटीमेटास्टैटिक क्षमता होती है। [27]. फोटॉन विकिरण के बाद, विश्लेषण की गई सभी खुराकों पर नॉर्मोक्सिक कोशिकाओं की उत्तरजीविता और व्यवहार्यता हाइपोक्सिक कोशिकाओं की तुलना में काफी कम थी। इसके विपरीत, अल्फा एमिटर Bi-213 एंटी-ईजीएफआर-एमएबी से प्रेरित कोशिका मृत्यु सेलुलर ऑक्सीजनेशन से स्वतंत्र साबित हुई [28]। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि हाई-एलईटी-कण-उत्सर्जक रा -223 ऑगर इलेक्ट्रॉन/- या निम्न-एलईटी बीटा उत्सर्जक रे -188 के साथ विकिरण की तुलना में हाइपोक्सिक ट्यूमर कोशिकाओं के उपचार के लिए अधिक उपयुक्त है। 29].

कार्बन आयन, उनके द्वारा नियोजित प्रत्यक्ष डीएनए क्षति तंत्र के कारण, अपेक्षाकृत कोशिका-चक्र- और ऑक्सीजनेशन-स्वतंत्र भी होते हैं, और इनका उपयोग हाइपोक्सिक और रेडियोप्रतिरोधी बीमारी के इलाज के लिए किया जा सकता है [30]। हुआंग और सहयोगियों द्वारा नॉरमॉक्सिक और हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत फोटॉन, प्रोटॉन और कार्बन आयन विकिरण प्रभावों की प्रत्यक्ष तुलना की गई थी। चार मानव ट्यूमर सेल लाइनों को 4 ग्रे (भौतिक खुराक) के साथ विकिरणित किया गया था, और सभी प्रकार के विकिरण नॉर्मोक्सिया के तहत ट्यूमर कोशिकाओं के कॉलोनी गठन को महत्वपूर्ण रूप से रोक सकते थे। हालाँकि, हाइपोक्सिया के तहत फोटॉन और प्रोटॉन विकिरण की प्रभावकारिता ख़राब हो गई थी। कार्बन आयन विकिरण अभी भी कॉलोनी निर्माण को रोक सकता है [31]।

हालांकि सामान्य दावा यह है कि उच्च-एलईटी क्षति ऑक्सीजन के स्तर के प्रति कम संवेदनशील है, यह बताया गया है कि डीएनए-मरम्मत-कमी वाली कोशिकाएं जंगली-प्रकार के नियंत्रणों की तुलना में हाइपोक्सिक परिस्थितियों में उच्च-एलईटी विकिरण के प्रति अधिक संवेदनशील थीं। निष्कर्षों से पता चलता है कि हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत उच्च-एलईटी विकिरण-प्रेरित क्षति की मरम्मत के लिए न केवल एचआर मरम्मत मार्ग की आवश्यकता होती है, बल्कि पॉली (एडीपी-राइबोस) पोलीमरेज़ (PARP) की भी आवश्यकता होती है। इस अध्ययन से पता चलता है कि ट्यूमर के हाइपोक्सिक क्षेत्रों को लक्षित करते समय कार्बन आयन रेडियोथेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए डीएनए मरम्मत अवरोध एक संभावित रणनीति हो सकती है [32]।

उपर्युक्त अध्ययनों के विपरीत, यह दावा किया गया था कि ऑक्सीजन का विभिन्न विकिरण गुणों द्वारा विकिरण-प्रेरित डीएनए क्षति पर कोई सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है और हाइपोक्सिया रा -223, रे -188 से प्रेरित डीएनए क्षति को सीमित नहीं करता है। , या टीसी-99मी. खुराक-निर्भर विकिरण प्रभाव अल्फा-उत्सर्जकों और उच्च और निम्न-ऊर्जा इलेक्ट्रॉन उत्सर्जकों दोनों के लिए तुलनीय थे [33]।

4. रेडिएशन थेरेपी-मध्यस्थ ट्यूमर उन्मूलन द्वारा एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को ट्रिगर किया जा सकता है

आरटी का व्यापक रूप से कई कैंसर के नैदानिक ​​प्रबंधन में उपचारात्मक या उपशामक इरादे से उपयोग किया जाता है। यद्यपि मुख्य रूप से इसका उद्देश्य सीधे ट्यूमर कोशिका को मारना है, लेकिन बढ़ते सबूतों से पता चलता है कि विकिरण ट्यूमर को एक इम्यूनोस्टिम्युलेटरी माहौल में बदल सकता है। प्रारंभिक रिपोर्टों में अन्य ट्यूमर घावों के फोटॉन विकिरण के बाद गैर-विकिरणित घावों के उन्मूलन का वर्णन किया गया है। इस घटना को "एब्सकोपल प्रभाव" [4,5] कहा गया, एक ऐसा प्रभाव जिसे बाद में एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा के शामिल होने के लिए जिम्मेदार ठहराया गया [34]। अकेले विकिरण के कारण एब्सकोपल प्रभाव क्लीनिकों में दुर्लभ घटना बने हुए हैं और इसमें विकिरण के इम्यूनोजेनिक और इम्यूनोसप्रेसिव प्रभावों का संतुलन शामिल है। चिकित्सकीय रूप से, यदि विकिरण उपचार को ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है, तो इससे स्थानीय कैंसर नियंत्रण प्राप्त करने और माइक्रोमेटास्टेस के विकास का मुकाबला करने की संभावना बढ़ सकती है।

काफी संख्या में रिपोर्टों ने इस मुद्दे को संबोधित किया है, और प्रयोगात्मक डेटा यह संकेत दे सकता है कि फोटॉन विकिरण से प्रेरित ऊतक क्षति सामान्य "खतरे" संकेतों के उत्पादन को ट्रिगर करती है जो जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय करती है। ख़तरा सूक्ष्म वातावरण एक डीसी-मध्यस्थता एंटीजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है [35-37]। कई समीक्षा लेखों में ट्यूमर प्रतिरक्षा पर आरटी के प्रभाव के बारे में जानकारी एकत्र की गई, जिसमें ट्यूमर से जुड़े एंटीजन, एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं, प्रभावकारक तंत्र और ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट [38,39] शामिल हैं। विकिरण और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच बातचीत जटिल है, और उन्हें अनुकूलित करने के लिए रोगी स्तर पर रेडियोथेरेपी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आकलन करना और ऐसे दृष्टिकोण ढूंढना आवश्यक होगा जो रेडियोथेरेपी के साथ इम्यूनोथेरेपी की बातचीत की भविष्यवाणी करेगा। यह इम्यूनोथेरेपी के साथ संयोजन के लिए अधिक उपयुक्त रेडियोथेरेपी आहार के विकास को सक्षम कर सकता है [40]।

विकिरण और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बीच अंतर्संबंध दोनों तरीकों से काम कर सकता है। प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों के एक दिलचस्प साहित्य सर्वेक्षण में, वेनेस्टे और सहकर्मियों ने अन्य पारंपरिक विकिरण सेंसिटाइज़र की तुलना में स्थानीय ट्यूमर पर इम्यूनोथेरेपी के विकिरण वृद्धि कारक प्रभावों का विश्लेषण किया। उनके नतीजे बताते हैं कि समान आरटी खुराक के लिए, प्रीक्लिनिकल सेटिंग्स में इम्यूनोथेरेपी और आरटी के संयोजन के साथ एक उच्च स्थानीय नियंत्रण हासिल किया गया था। इस प्रकार, वे विषाक्तता को बढ़ाए बिना नैदानिक ​​​​सेटिंग्स में स्थानीय ट्यूमर नियंत्रण में सुधार के लिए संयुक्त आरटी और इम्यूनोथेरेपी के उपयोग का सुझाव देते हैं [41]।

5. ट्यूमर के पीआरटी द्वारा एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा का सक्रियण

कण विकिरण का उपयोग करके कैंसर का उपचार कई महत्वपूर्ण प्रश्न उठाता है:

1. क्या अल्फा कण-, प्रोटॉन- और भारी आयनों की मध्यस्थता से ट्यूमर का विनाश ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को ट्रिगर कर सकता है?

2. क्या इस संबंध में कण-आधारित विकिरण फोटॉन विकिरण से अधिक कुशल है?

3. क्या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में हेरफेर करके विकिरण-प्रेरित एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को और बढ़ाया जा सकता है?

इन सवालों का जवाब देने के लिए, कण विकिरण का उपयोग करके और ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को मापने के लिए अध्ययन किया गया। प्रायोगिक प्रणालियों में एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को प्राथमिक ट्यूमर विनाश के बाद ट्यूमर सेल चुनौती के प्रतिरोध को शामिल करके और लिम्फोसाइटों की उपस्थिति से सबसे अच्छा निर्धारित किया जा सकता है जो ट्यूमर कोशिकाओं को विशेष रूप से मार सकते हैं। इन विट्रो में, ट्यूमर कोशिकाओं में प्रतिरक्षा-संबंधी परिवर्तनों की अभिव्यक्ति के माध्यम से प्रतिरक्षा समारोह पर विकिरण-निर्भर प्रभाव देखा जा सकता है। मनुष्यों में, विकिरण-निर्भर प्रतिरक्षा सक्रियण का अंतिम संकेत एब्सकोपल प्रभाव है।

विभिन्न रेडियोधर्मी स्रोतों के साथ कई अध्ययनों में अल्फा-कण-मध्यस्थता ट्यूमर विनाश के बाद एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा के प्रवर्तन की सूचना दी गई थी।

इंट्राट्यूमोरल अल्फा कण उपचारों के बाद प्रतिरक्षा-प्रतिक्रिया-निर्भर एंटी-ट्यूमर गतिविधि के विश्लेषण से पता चला कि रा -224- आधारित रेडियोथेरेपी, डीएआरटी, विशिष्ट को उत्तेजित करके, उनकी प्रतिकृति स्थिति की परवाह किए बिना, स्थानीय और दूर के घातक कोशिकाओं को खत्म करने की एक तकनीक प्रदान करती है। नष्ट हुए ट्यूमर से ट्यूमर एंटीजन की आपूर्ति के माध्यम से ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा [42]।

प्रयोगों की एक श्रृंखला में, कमजोर इम्युनोजेनिक DA3 एडेनोकार्सिनोमा या अत्यधिक इम्युनोजेनिक CT26 कोलन कार्सिनोमा वाले चूहों का इलाज Ra{2}}लोडेड तारों (DaRT बीज) से किया गया। दोनों ट्यूमर प्रकारों में, अल्फा-विकिरण-उपचारित चूहों में ट्यूमर की वृद्धि काफी धीमी हो गई और जानवरों ने ट्यूमर चुनौती के प्रति प्रतिरोध विकसित किया। अत्यधिक मेटास्टेटिक डीए3 मॉडल में, उपचार ने नियंत्रण चूहों में फेफड़े के मेटास्टेस की व्यापकता को 93 प्रतिशत से घटाकर डीएआरटी समूह में 56 प्रतिशत कर दिया है [43]।

अल्फा कण उपचार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की संभावना को बढ़ा सकते हैं, जिससे एब्सस्कोपल प्रभाव हो सकता है। त्वचा एससीसी वाले एक रोगी में, जिसका इलाज इंट्राट्यूमोरल रा -224- लोडेड बीजों से किया गया था, घाव का संकुचन 28 दिनों के बाद स्पष्ट था और इलाज किए गए घाव का पूर्ण निवारण 76 दिनों के बाद देखा गया था। दो अन्य गैर-उपचारित दूर के घाव भी गायब हो गए, जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थता प्रतिक्रिया से जुड़े हो सकते हैं। उपचार के एक वर्ष बाद, उपचारित घाव का पूर्ण रूप से निवारण देखा गया और साथ ही अनुपचारित दूर के घावों में सहज प्रतिगमन देखा गया [23]।

म्यूरिन एडेनोकार्सिनोमा एमसी -38 के बिस्मथ विकिरण का उपयोग करके, यह दिखाया गया कि एक सुरक्षात्मक एंटी-ट्यूमर प्रतिक्रिया प्रेरित की गई थी जो ट्यूमर-विशिष्ट टी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थ है। इस प्रकार, विकिरण अनुकूली प्रतिरक्षा को उत्तेजित कर सकता है, कुशल एंटी-ट्यूमर सुरक्षा प्राप्त कर सकता है, और इसलिए एक इम्युनोजेनिक कोशिका मृत्यु प्रेरक है [44]। अल्फ़ा विकिरण-आधारित ट्यूमर उन्मूलन और इम्युनोस्टिम्यूलेशन का एक और प्रदर्शन अर्बनस्का और सहकर्मियों द्वारा रिपोर्ट किया गया था [45]। मेलेनोमा (बी16 मेलेनोमा) पर व्यक्त मेलानोकोर्टिन -1 रिसेप्टर को लक्षित करने के लिए इंजीनियर किए गए नैनोकणों को अल्फा कण उत्सर्जक, एक्टिनियम -225 के साथ लोड किया गया था। बी16-मेलेनोमा-असर वाले चूहों के उपचार के परिणामस्वरूप अनुभवहीन और सक्रिय सीडी8 टी कोशिकाओं, टीएच1 और नियामक टी कोशिकाओं, अपरिपक्व डेंड्राइटिक कोशिकाओं, मोनोसाइट्स, एमΦ और एम1 मैक्रोफेज और सक्रिय प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं के अंशों में परिवर्तन हुआ। ट्यूमर सूक्ष्म वातावरण. उपचार ने सूजन संबंधी साइटोकिन जीनोम और अनुकूली प्रतिरक्षा मार्गों को भी नियंत्रित किया [45]।

यह भी बताया गया कि प्रोटॉन और कार्बन आयन विकिरण ट्यूमर के उपचार के बाद प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करते हैं। इनमें से अधिकांश अध्ययन विवो में विशिष्ट एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा की प्रत्यक्ष उत्तेजना के बजाय इन विट्रो में ट्यूमर कोशिकाओं पर प्रतिरक्षा-प्रतिक्रिया-संबंधित घटकों में वृद्धि पर रिपोर्ट करते हैं।

HLA-, ICAM-1-, कैल्रेटिकुलिन-, और MHC-क्लास 1- से जुड़े TAAs की अभिव्यक्ति, जो लक्ष्य कोशिकाओं की टी सेल पहचान में महत्वपूर्ण रूप से शामिल है, का विश्लेषण प्रोटॉन विकिरण के बाद किया गया था। प्रोस्टेट, स्तन, फेफड़े और कॉर्डोमा कैंसर कोशिकाओं के प्रोटॉन विकिरण ने इम्यूनोजेनिक मॉड्यूलेशन के इन तत्वों की अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया। इसके अलावा, इन अणुओं के अपनियमन की डिग्री फोटॉन विकिरण के समतुल्य जोखिम के बाद देखी गई डिग्री के समान थी [46]। इसी तरह के एक अध्ययन में, जांचकर्ताओं ने फोटॉन विकिरण की तुलना में प्रोटॉन और कार्बन आयन द्वारा विकिरण के बाद कई मानव कार्सिनोमा सेल लाइनों में कैल्रेटिकुलिन (एक्टो-सीआरटी) की अभिव्यक्ति की तुलना की। कैलेरेटिकुलिन प्रतिरक्षा कोशिका मृत्यु (आईसीडी) का एक महत्वपूर्ण संकेतक है।

सभी तीन प्रकार के विकिरणों ने एक्टो-सीआरटी एक्सपोज़र को बढ़ा दिया, जिसमें प्रोटॉन और फोटॉन विकिरण समान रूप से प्रभावी थे, जबकि कार्बन आयन ने फोटॉन और प्रोटॉन की तुलना में अलग प्रभावशीलता प्रकट की [47]। डुरांटे और फोर्मेंटी [48] का तर्क है कि इम्यूनोथेरेपी के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर कण विकिरण एक्स-रे की तुलना में अधिक प्रभावी हो सकता है। प्रोटॉन और भारी आयनों में एक्सरे की तुलना में भौतिक लाभ होते हैं और रक्त लिम्फोसाइटों को कम नुकसान होता है जो एक प्रभावी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक होते हैं।

विकिरण और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया घटकों के बीच जटिल अंतर्संबंध और ट्यूमर के विकास पर इसके प्रभाव का एक और उदाहरण बेहेश्टी और सहकर्मियों द्वारा एक दिलचस्प अध्ययन में खुलासा किया गया था [49]। उन्होंने पाया कि म्यूरिन लुईस लंग कार्सिनोमा (एलएलसी)-व्युत्पन्न ट्यूमर पुराने (736 दिन) सी57बीएल/6 चूहों की तुलना में सिन्जेनिक किशोरों (68 दिन) में तेजी से विकसित होते हैं। इन अंतरों को पूरे शरीर में प्रोटॉन विकिरण द्वारा और अधिक तीव्र कर दिया गया, जिससे पुराने चूहों में विकसित ट्यूमर में अवरोध बढ़ गया। नेटवर्क विश्लेषण के माध्यम से, दो प्रमुख साइटोकिन्स, टीजीएफबी1 और टीजीएफबी2, गैर-विकिरणित पुराने चूहों की तुलना में प्रोटॉन-विकिरणित पुराने चूहों में देखी गई धीमी ट्यूमर प्रगति में योगदान करने के लिए प्रकट हुए थे [49]।

एक नैदानिक ​​परीक्षण में, ब्रेनमैन और सहकर्मियों [50] ने प्रोटॉन विकिरण से उपचारित निष्क्रिय मेटास्टेटिक रेट्रोपेरिटोनियल सार्कोमा (आरपीएस) में एब्सस्कोपल प्रभाव के बारे में डेटा प्रस्तुत किया। निष्क्रिय, मेटास्टैटिक, अवर्गीकृत राउंड-सेल आरपीएस वाले एक मरीज का इलाज केवल प्राथमिक ट्यूमर के लिए प्रशामक प्रोटॉन रेडियोथेरेपी से किया गया था। रेडियोथेरेपी के पूरा होने के बाद, रोगी ने सभी गैर-विकिरणित मेटास्टेसिस का पूर्ण प्रतिगमन और अतिरिक्त चिकित्सा के बिना प्राथमिक घाव की लगभग पूर्ण प्रतिक्रिया का प्रदर्शन किया।

6. इम्यूनोमैनिपुलेशन द्वारा कण-विकिरण-मध्यस्थता विरोधी ट्यूमर प्रतिरक्षा की क्षमता

कैंसर उन्मूलन को अधिकतम करने और ट्यूमर से बचने के तंत्र की रोकथाम के लिए, कण विकिरण और प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटिंग एजेंटों के संयोजन, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रबल करने में सक्षम हैं, का प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल सेटिंग्स में परीक्षण किया गया था।

इन अध्ययनों में निम्नलिखित का उपयोग शामिल है:

1. एजेंट जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया घटकों को उत्तेजित करते हैं। इनमें माइक्रोबियल या रासायनिक इम्युनोएडजुवेंट्स, ट्यूमर टीके और साइटोकिन्स शामिल हैं। ऐसे इम्यूनोस्टिमुलेटर डेंड्राइटिक कोशिकाओं और/या टी लिम्फोसाइटों की गतिविधि को बढ़ावा दे सकते हैं।

2. ऐसे एजेंट जो कोशिकाओं और अणुओं को रोकते हैं जो ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबाते हैं। इनमें ऐसे एजेंट शामिल हैं जो कार्य को रोकते हैं या प्रतिरक्षा दमनकारी कोशिकाओं को ख़त्म करते हैं जैसे कि माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाएँ (एमडीएससी) या नियामक टी कोशिकाएँ (ट्रेग), या प्रतिरक्षाविज्ञानी चेकपॉइंट अणुओं के दमनात्मक कार्य के अवरोधक (सीटीएलए-4, पीडी{ {4}}, और पीडी एल1)।

3. एंटी-ट्यूमर टी लिम्फोसाइट्स या एंटीबॉडी का दत्तक स्थानांतरण।

6.1. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया घटकों को उत्तेजित करने वाले एजेंट

6.1.1. इम्यूनोएडजुवेंट्स

टोल-जैसे रिसेप्टर्स परिवार मुख्य रूप से प्रतिरक्षा कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, जहां यह रोगज़नक़ से जुड़े आणविक पैटर्न को महसूस करता है और एक सहज प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करता है। टोल-लाइक रिसेप्टर (टीएलआर) एगोनिस्ट (लिगैंड्स) एंटीकैंसर इम्यूनोथेरेपी के लिए प्रतिरक्षाविज्ञानी सहायक के रूप में चिकित्सीय वादा प्रदर्शित करते हैं। टोल-जैसे रिसेप्टर्स के बंधन के परिणामस्वरूप मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं उत्पन्न होती हैं जिन्हें ट्यूमर से जुड़े एंटीजन के खिलाफ निर्देशित किया जा सकता है। आज, 13 विशिष्ट टीएलआर स्तनधारियों (मनुष्यों में 10) में व्यक्त होने के लिए जाने जाते हैं, और टीएलआर परिवार के प्रोटीन की पहचान मछली और पौधों सहित विकासात्मक रूप से दूर के जीवों में की गई है।

टीएलआर एगोनिस्ट को कैंसर को ठीक करने की उच्चतम क्षमता वाले इम्यूनोथेराप्यूटिक एजेंटों की राष्ट्रीय कैंसर संस्थान की सूची में शामिल किया गया था। आज तक, तीन टीएलआर एगोनिस्ट को कैंसर रोगियों में उपयोग के लिए अमेरिकी नियामक एजेंसियों द्वारा अनुमोदित किया गया है। इसके अतिरिक्त, पिछले कुछ वर्षों में चिकित्सकीय रूप से उपयोगी इम्युनोस्टिम्यूलेटरी प्रभावों में मध्यस्थता करने के लिए अब तक प्रयोगात्मक टीएलआर लिगेंड्स की क्षमता की बड़े पैमाने पर जांच की गई है। कैंसर चिकित्सा के लिए टीएलआर एगोनिस्ट के विकास में हालिया प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल प्रगति का सारांश प्रकाशित किया गया था [51]। कैंसर में टीएलआर उत्तेजना के प्रभाव, विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में विभिन्न टीएलआर की अभिव्यक्ति, और कैंसर विरोधी प्रतिरक्षा और ट्यूमर अस्वीकृति में टीएलआर की भूमिका पर भी हाल की समीक्षा में चर्चा की गई [52]।

कैंसर के इलाज के लिए अनुमोदित टीएलआर एगोनिस्ट में से एक इमिकिमॉड (टीएलआर7 एगोनिस्ट) है (एक छोटा गैर-न्यूक्लियोसाइड इमिडाज़ोक्विनोलिन जिसे मूल रूप से एस -26308 या आर -837 के रूप में जाना जाता है)। अन्य इमिडाज़ोक्विनोलिन (उदाहरण के लिए, एस -27609) के समान, इमीकिमॉड आईएफएन, टीएनएफ, और इंटरल्यूकिन (आईएल) -1 और आईएल {6 सहित इम्यूनोस्टिम्युलेटरी साइटोकिन्स के एक शक्तिशाली प्रेरक के रूप में विवो में कार्य करने के लिए निकला। }}, और लगातार एंटी-ट्यूमर प्रभाव डालने के लिए।

अनमेथिलेटेड सीपीजी युक्त ऑलिगोडॉक्सीन्यूक्लियोटाइड्स मजबूत टीएलआर एगोनिस्ट (टीएलआर9) और एंटी-ट्यूमर इम्युनिटी और डेंड्राइटिक सेल फ़ंक्शन के सक्रियकर्ता हैं। सीपीजी का उपयोग कई अध्ययनों में लगभग सभी उन्मूलन तौर-तरीकों के साथ किया गया था और यह पाया गया कि उन्मूलन द्वारा ट्यूमर के विनाश से उत्पन्न होने वाली ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी बढ़ावा देता है [6]। इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग जो टीएलआर बंधाव को प्रतिरक्षा सक्रियण से जोड़ते हैं और टीएलआर कहां और कैसे अपने लक्ष्य को पहचानते हैं, इस पर निम्नलिखित लेख में चर्चा की गई है [53]।

टीएलआर3 डीएसआरएनए या इसके सिंथेटिक लिगैंड पॉलीइनोसिनिक: पॉलीसिटिडिलिक एसिड [पॉली (आई: सी)] को पहचानता है और मुख्य रूप से वायरल संक्रमण से बचाव के लिए जिम्मेदार है। टीएलआर3 एगोनिस्ट पॉली (आई:सी) टीएलआर-3, एमडीए5, और आरआईजी-आई पर अपनी एगोनिस्ट गतिविधियों के परिणामस्वरूप एक शक्तिशाली प्रतिरक्षा सहायक है। पॉली (I: C) को रोगज़नक़ संक्रमण की नकल करने और कैंसर विरोधी चिकित्सा को बढ़ावा देने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रियण को बढ़ावा देने के लिए विकसित किया गया था। हालाँकि टीएलआर की पहचान सबसे पहले प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं में की गई थी, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि उन्हें ट्यूमर कोशिकाओं में भी व्यक्त किया जा सकता है।

प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों में, पॉली (आई: सी) और इसके व्युत्पन्न पॉली-आईसीएलसी का उपयोग कैंसर वैक्सीन सहायक के रूप में किया गया था और यह एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को बढ़ाने के लिए पाया गया था, और पशु ट्यूमर मॉडल और रोगियों में ट्यूमर उन्मूलन में योगदान दिया था [54]। संशोधित टीएलआर3 एगोनिस्ट (एम्प्लिजेन®, हिल्टनोल®, पॉली आईसीएलसी) का उपयोग पहले से ही कैंसर चिकित्सा के लिए एकल एजेंट के रूप में या अन्य दवाओं के संयोजन में नैदानिक ​​​​अध्ययन में किया जा रहा है। टीएलआर30एस एगोनिस्ट एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं और एक ही समय में प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकते हैं, जिससे टीएलआर3 लिगैंड कैंसर के इलाज के लिए एक आकर्षक चिकित्सीय विकल्प बन जाता है [55,56]।

पॉलीइथाइलीनमाइन (बीओ-112) के साथ जटिल पॉली (आई: सी) को ट्यूमर सेल एपोप्टोसिस का कारण बताया गया था। चमड़े के नीचे के माउस ट्यूमर के बीओ -112 के साथ इंट्राट्यूमोरल उपचार से इंटरफेरॉन और गामा-इंटरफेरॉन प्रकार पर निर्भर उल्लेखनीय स्थानीय रोग नियंत्रण हुआ [57] और आशाजनक प्रभावों के साथ चेकपॉइंट अवरोधकों के संयोजन में कैंसर रोगियों को दिया गया था [ 58]

6.1.2. एजेंट जो इम्यूनोस्प्रेसिव कोशिकाओं को रोकते हैं: एमडीएससी और/या ट्रेग्स

दमनकारी फेनोटाइप वाली मेजबान प्रतिरक्षा कोशिकाएं मेटास्टैटिक कैंसर की सफल इम्यूनोथेरेपी के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा का प्रतिनिधित्व करती हैं। दमनकारी कोशिकाओं में, उन्नत घातकताओं वाले मेजबानों में ट्रेग और एमडीएससी में काफी वृद्धि हुई है।

अधिकांश कैंसर में, ट्रेग रोग की प्रगति में योगदान देने में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। इस प्रकार, माना जाता है कि ट्रेग्स द्वारा मध्यस्थता वाले दमन तंत्र वर्तमान उपचारों की विफलता में महत्वपूर्ण योगदान देते हैं जो ट्यूमर-विरोधी प्रतिक्रियाओं को शामिल करने या प्रबल करने पर निर्भर करते हैं। एंटी-सीडी25, एंटी-फॉक्सपी3, या साइक्लोफॉस्फेमाइड द्वारा ट्रेग्स की कमी ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा को बढ़ावा देने का काम कर सकती है [59]। एमडीएससी अपरिपक्व माइलॉयड कोशिकाओं की एक विषम आबादी है जो कई प्रकार के कैंसर में बढ़ जाती है। एमडीएससी आर्गिनेज जैसे तंत्रों के माध्यम से मेजबान प्रतिरक्षा प्रणाली के दमन और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस), नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ), और साइटोकिन्स जैसे प्रतिरक्षा-दमनकारी कारकों की रिहाई में केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। केमोकाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके एमडीएससी भर्ती की नाकाबंदी, एमडीएससी को मैक्रोफेज में विभेदित करना, और एमडीएससी फ़ंक्शन को अवरुद्ध करना प्रभावी एंटी-ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी के लिए आवश्यक पाया गया [60]।

6.1.3. प्रतिरक्षा दमन मार्गों के अवरोधक: चेकपॉइंट नाकाबंदी

हाल के वर्षों में, कैंसर इम्यूनोथेरेपी ने गति पकड़ी जब प्रतिरक्षा चौकियों (सीटीएलए -4 / सीडी 80 / सीडी 86 और पीडी -1 / पीडी एल 1) के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के चिकित्सीय लाभ की सूचना दी गई। अनुवर्ती कार्रवाई के रूप में, विभिन्न उन्मूलन तौर-तरीकों के साथ चेकपॉइंट अवरोधकों के संयोजन के लाभकारी ट्यूमर-विरोधी प्रभावों की जांच की गई। 2019 में, FDA ने मेटास्टैटिक या अनसेक्टेबल, आवर्ती सिर और गर्दन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (HNSCC) वाले रोगियों के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में पीडी -1 निषेध को मंजूरी दी, HNSCC वाले सभी रोगियों के लिए प्लैटिनम और फ्लूरोरासिल के साथ संयोजन में पेम्ब्रोलिज़ुमाब को मंजूरी दी और एचएनएससीसी वाले रोगियों के लिए एक एकल एजेंट के रूप में पेम्ब्रोलिज़ुमैब, जिनके ट्यूमर पीडी-एल1 व्यक्त करते हैं। इन स्वीकृतियों ने 2006 के बाद से इन रोगियों के लिए पहली नई चिकित्सा पद्धतियों के साथ-साथ इस बीमारी के लिए पहली इम्यूनोथेराप्यूटिक मंजूरी को चिह्नित किया है [61]। PD1/PD-L1 के अवरोधकों में पेप्टाइड्स, छोटे-अणु रासायनिक यौगिक और एंटीबॉडी शामिल हैं। पीडी -1 या पीडी-एल1 को लक्षित करने वाले कई अनुमोदित एंटीबॉडी को नैदानिक ​​​​प्रथाओं में विभिन्न प्रकार के कैंसर में अच्छे उपचारात्मक प्रभावों के साथ पेटेंट कराया गया है। जबकि वर्तमान एंटीबॉडी थेरेपी एक विकास बाधा का सामना कर रही है, कुछ कंपनियों ने बेहतर निदान क्षमता वाले रोगियों का चयन करने के लिए पीडी-एल1 साथी परीक्षण विकसित करने का प्रयास किया है [62]।

प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधक (आईसीआई) उपचारों की निम्न प्रतिक्रिया दर को देखते हुए, शोधकर्ताओं ने व्यापक काम किया और प्रदर्शित किया कि आईसीआई उपचार जीनोमिक्स, प्रतिरक्षा जांच बिंदुओं की अभिव्यक्ति, सूक्ष्म वातावरण में कुछ विशेषताओं और आंत माइक्रोबायोम से संबंधित भविष्य कहनेवाला बायोमार्कर के संयोजन से प्रभावित थे। ].

6.2. इम्यूनोस्टिमुलेंट्स के साथ संयोजन में कण विकिरण थेरेपी प्राथमिक घावों और मेटास्टेस के ट्यूमर नियंत्रण के उच्च स्तर को प्राप्त कर सकती है

अल्फा-विकिरण-आधारित डीएआरटी द्वारा ट्यूमर के विनाश के बाद विशिष्ट एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा की सक्रियता को देखते हुए, यह जांचने के लिए प्रयोगों की एक श्रृंखला आयोजित की गई कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में हेरफेर करके इस प्रभाव को लागू करना कैसे संभव है। टीएलआर एगोनिस्ट, सीपीजी के साथ इंट्राट्यूमोरल अल्फा विकिरण के संयोजन से प्राथमिक ट्यूमर का बेहतर नियंत्रण होता है और कमजोर इम्युनोजेनिक डीए 3 एडेनोकार्सिनोमा वाले चूहों में फेफड़ों के मेटास्टेसिस का उन्मूलन होता है [42]।

लगातार अध्ययनों में, रा -224- लोडेड बीजों के साथ ट्यूमर उन्मूलन द्वारा शुरू किए गए एंटी-ट्यूमर प्रभाव की शक्ति को मजबूत करने के प्रयास, दो दृष्टिकोणों के साथ किए गए: (1) नियामक टी कोशिकाओं जैसे प्रतिरक्षादमनकारी कोशिकाओं को बेअसर करना (ट्रेग्स) और माइलॉयड-व्युत्पन्न सप्रेसर कोशिकाएं (एमडीएससी) और (2) इम्यूनोएडजुवेंट्स द्वारा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाना। रा{5}}भरे बीजों को डीए3 स्तन एडेनोकार्सिनोमा ट्यूमर में डाला गया, और चूहों का एमडीएससी अवरोधक (सिल्डेनाफिल), या ट्रेग अवरोधक (कम खुराक पर साइक्लोफॉस्फेमाइड), या टीएलआर{7}} एगोनिस्ट के साथ भी इलाज किया गया। सीपीजी, या इन इम्युनोमोड्यूलेटर का एक संयोजन। सभी चार उपचारों के संयोजन से प्राथमिक ट्यूमर की पूर्ण अस्वीकृति हुई और फेफड़ों के मेटास्टेस का उन्मूलन हुआ। डीएआरटी और ट्रेग या एमडीएससी अवरोधकों (सीपीजी के बिना) के साथ उपचार के परिणामस्वरूप ट्यूमर के आकार में उल्लेखनीय कमी आई, फेफड़ों के मेटास्टैटिक बोझ में कमी आई और संबंधित नियंत्रणों की तुलना में जीवित रहने में वृद्धि हुई [64]।

एक अध्ययन में इसी तरह का दृष्टिकोण अपनाया गया था जिसमें कोलन कैंसर CT26 माउस मॉडल में DaRT द्वारा प्रेरित एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा देने के लिए इम्यूनोमॉड्यूलेटरी रणनीतियों की जांच की गई थी। DaRT का उपयोग TLR9 एगोनिस्ट CpG, TLR3 एगोनिस्ट, पॉली I: C, या TLR1/2 एगोनिस्ट XS15 के साथ संयोजन में किया जाता है, अकेले DaRT की तुलना में, ट्यूमर के विकास में देरी होती है और ट्यूमर-अस्वीकृति दर में वृद्धि होती है। CpG या XS15 के साथ अल्फा विकिरण ने क्रमशः 41 प्रतिशत और 20 प्रतिशत चूहों को ठीक किया। जब DaRT को CpG, Treg अवरोधक साइक्लोफॉस्फेमाइड और MDSC अवरोधक सिल्डेनाफिल के साथ संयोजन में लागू किया गया, तो जानवरों के इलाज की दर 41 प्रतिशत से बढ़कर 51 प्रतिशत हो गई। ठीक हुए जानवरों ने CT26 कोशिकाओं की चुनौती को खारिज कर दिया, लेकिन DA3 (स्तन कैंसर) कोशिकाओं को नहीं, और निष्क्रिय स्थानांतरण प्रयोगों द्वारा, यह दिखाया गया कि ठीक हुए चूहों में विशिष्ट एंटी-CT26 लिम्फोसाइट्स होते हैं। [65]. उपर्युक्त अध्ययनों को अतिरिक्त ट्यूमर सेल मॉडल और इम्युनोस्टिम्यूलेटर तक विस्तारित किया गया था। ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर (4T1)-, अग्नाशय (Panc02)-, और स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (SQ2)-व्युत्पन्न ट्यूमर Ra{27}}लोडेड DaRT बीजों और इम्युनोस्टिम्यूलेशन के संपर्क में आए। पॉली (I: C)-पॉलीएथिलीनिमाइन (पॉली (I: C)-PEI) की इंट्राटूमोरल डिलीवरी का उपयोग RIG को सक्रिय करने के लिए किया गया था -1-जैसे रिसेप्टर्स (RLR), और PEI के बिना पॉली (I: C) को सक्रिय करने के लिए उपयोग किया गया था टीएलआर. पॉली (आई: सी), पीईआई के साथ या उसके बिना, डीएआरटी से पहले ट्यूमर के विकास को धीमा कर दिया और विशिष्ट एंटी-ट्यूमर गतिविधि प्राप्त की। टी-रेगुलेटरी सेल इनहिबिटर या एपिजेनेटिक दवा, डेसिटाबाइन के साथ उपचार ने डीएआरटी और पॉली (आई: सी) -पीईआई के संयोजन की ट्यूमर-विरोधी अभिव्यक्तियों को तेज कर दिया और फेफड़ों के मेटास्टेसिस क्लीयरेंस के कारण जीवित रहने की दर में वृद्धि हुई [66]।

हाल के एक अध्ययन में, हमने पॉली (I: C)-PEI या एंटी- के संयोजन में Ra{1}}लोडेड बीजों द्वारा म्यूरिन स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (SQ2) ठोस ट्यूमर वाले चूहों में ट्यूमर के विनाश और प्रणालीगत एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा के सक्रियण की जांच की। पीडी-1 या दोनों। ट्यूमर के विकास को दर्ज किया गया, और ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा का आकलन किया गया। अकेले डीएआरटी की तुलना में चमड़े के नीचे के रा -224- लोडेड बीज (डीएआरटी) और एंटी-पीडी -1 ने प्रभावी ढंग से ट्यूमर की प्रगति को धीमा कर दिया, और सबसे मजबूत प्रभाव डीएआरटी और पॉली (आई: सी) के संयोजन द्वारा प्राप्त किया गया था, और विरोधी पीडी-1.

अल्फा-विकिरण और इम्युनोमैनीपुलेशन के ट्यूमर-विरोधी प्रभावों को चूहों की एक प्रयोगात्मक प्रणाली में मल्टीपल मायलोमा म्यूरिन मॉडल के साथ भी मान्य किया गया था जो ट्यूमर एंटीजन सीडी138 और ओवलब्यूमिन (ओवीए) को व्यक्त करते हैं। जानवरों का इलाज अल्फा एमिटर, बिस्मथ -213 से किया गया, जो एक एंटी-सीडी138 एंटीबॉडी से जुड़ा हुआ था, इसके बाद ओवीए-विशिष्ट सीडी8 प्लस टी कोशिकाओं (ओटी-आई सीडी8 प्लस टी कोशिकाओं) का दत्तक हस्तांतरण किया गया। संयुक्त उपचार से उपचारित पशुओं में महत्वपूर्ण ट्यूमर वृद्धि नियंत्रण और जीवित रहने में सुधार देखा गया [67]।

एक महत्वपूर्ण अध्ययन में, कार्बन आयन और फोटॉन विकिरण की तुलना अकेले और चेकपॉइंट अवरोधकों के संयोजन में एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा को उत्तेजित करने की उनकी क्षमताओं से की गई थी। उन्नत ओस्टियोसारकोमा (एलएम8) वाले चूहों में दो ट्यूमर घाव थे, और उनमें से एक को दो प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों (सीपीआई) (एंटी-पीडी-1 और एंटी-सीटीएलए{) के संयोजन में कार्बन आयनों या एक्स-रे के साथ विकिरणित किया गया था। {6}})। कार्बन आयनों और प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों का क्रमिक रूप से प्रशासित संयुक्त प्रोटोकॉल गैर-विकिरणित ट्यूमर (एब्सकोपल ट्यूमर) के विकास को रोकने में सबसे प्रभावी था। दोनों विकिरण प्रकारों के साथ इम्यूनोथेरेपी का संयोजन अनिवार्य रूप से मेटास्टेसिस को दबा देता है, जिसमें कार्बन आयन अधिक कुशल होते हैं। अकेले कार्बन आयन उपचार ने एक्स-रे की तुलना में फेफड़ों के मेटास्टेस की संख्या को अधिक कुशलता से कम कर दिया। विकिरण और सीपीआई संयोजन से इलाज किए गए जानवरों में एब्सकोपल ट्यूमर की जांच से सीडी 8 प्लस कोशिकाओं की बढ़ी हुई घुसपैठ का पता चला [68]।

7. सारांश

इस समीक्षा में सारांशित अध्ययन स्पष्ट रूप से दिखाते हैं कि ठोस ट्यूमर के कण-विकिरण-मध्यस्थता उन्मूलन प्रयोगात्मक जानवरों में विशिष्ट एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा और कैंसर रोगियों में एब्सस्कोपल प्रभाव की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है। इसके अलावा, ऐसी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को इम्युनोएडजुवेंट्स द्वारा, प्रतिरक्षा दमनकारी कोशिकाओं के निषेध द्वारा, और चेकपॉइंट अवरोधकों द्वारा बढ़ाया जा सकता है जो एंटी-ट्यूमर प्रतिरक्षा कोशिकाओं की कार्यक्षमता को सुविधाजनक बनाते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ऐसी गतिविधियाँ ट्यूमर साइटों और दूरस्थ मेटास्टैटिक लोकी में अवशिष्ट ट्यूमर कोशिकाओं को हटाने का काम करती हैं।

ट्यूमर को इम्युनोजेन में बदलने के लिए उच्च-एलईटी कण विकिरण निम्न-एलईटी विकिरण से बेहतर है या नहीं यह अभी भी एक खुला मुद्दा है। फिर भी, यह निष्कर्ष कि कण विकिरण हाइपोक्सिक परिस्थितियों में अपना प्रभाव डाल सकता है, ट्यूमर-विरोधी प्रतिरक्षा सुविधा के दृष्टिकोण से भी एक फायदा है। विचार करने के लिए एक और बिंदु, हालांकि इसे प्रतिरक्षाविज्ञानी दृष्टिकोण से प्रमाणित करने की आवश्यकता है, वह यह है कि कण विकिरण आसपास के ऊतकों और रक्त वाहिकाओं को कम नुकसान पहुंचा सकता है जो ट्यूमर साइट पर प्रतिरक्षा कोशिकाओं को लाते हैं।

इस प्रकार, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एजेंटों के साथ संयोजन में मेटास्टेटिक कैंसर के उपचार के लिए इंट्राट्यूमोरल अल्फा विकिरण, प्रोटॉन विकिरण और कार्बन आयनों पर अत्यधिक विचार किया जाना चाहिए।

लेखक का योगदान:

सभी लेखकों ने समान रूप से योगदान दिया है। सभी लेखकों ने पांडुलिपि के प्रकाशित संस्करण को पढ़ लिया है और उससे सहमत हैं।

फंडिंग:

इस शोध को कोई बाहरी फंडिंग नहीं मिली।

आभार:

लेखक इस समीक्षा पर अपनी महत्वपूर्ण टिप्पणियों के लिए बेन गुरियन विश्वविद्यालय, इज़राइल के तोमर कुक के आभारी हैं।

हितों का टकराव:

वाईके और आईके अल्फा ताऊ मेडिकल, तेल अवीव, इज़राइल के सलाहकार हैं।

संदर्भ

1. विश्व स्वास्थ्य संगठन. ऑनलाइन उपलब्ध: https://www.who.int/news-room/fact-Sheets/detail/cancer (22 दिसंबर 2020 को एक्सेस किया गया)।

2. डिल्लेकास, एच.; रोजर्स, एमएस; स्ट्रॉम, ओ. क्या कैंसर से होने वाली 90 प्रतिशत मौतें मेटास्टेस के कारण होती हैं? कैंसर मेड. 2019, 8, 5574-5576। [क्रॉसरेफ]

3. हैमरिच, एल.; बाइंडर, ए.; ब्रॉडी, जेडी इन सीटू टीकाकरण: कैंसर इम्यूनोथेरेपी व्यक्तिगत और ऑफ-द-शेल्फ दोनों। मोल. ओंकोल. 2015, 9, 1966-1981। [क्रॉसरेफ]

4. तिल, आरएच पूरे शरीर का विकिरण; रेडियोबायोलॉजी या चिकित्सा? ब्र. जे. रेडिओल. 1953, 26, 234-241। [क्रॉसरेफ]

5. नोबलर, एमपी घातक लिंफोमा में एब्सकोपल प्रभाव और लिम्फोसाइट परिसंचरण से इसका संबंध। रेडियोलॉजी 1969, 93, 410-412। [क्रॉसरेफ]

6. केसारी, वाई. ट्यूमर उन्मूलन और भौतिक रासायनिक ट्यूमर पृथक्करण द्वारा एंटीट्यूमर इम्यूनोस्टिम्यूलेशन। सामने। बायोसाइंस. 2017, 22, 310-347। [क्रॉसरेफ]

7. कोली, डब्ल्यूबी एरिज़िपेलस के बार-बार टीकाकरण द्वारा घातक ट्यूमर का उपचार: दस मूल मामलों की रिपोर्ट के साथ। पूर्वाह्न। जे मेड. विज्ञान. 1893, 10, 487-511। [क्रॉसरेफ] 8. उपाध्याय, एस.; हबर्ड-लुसी, वीएम; यू, जेएक्स इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी दवा का विकास कोविड के बावजूद जारी है। नेट. रेव. ड्रग डिस्कोव. 2020, 19, 751-752। [क्रॉसरेफ]

9. झांग, वाई.; झांग, जेड। कैंसर इम्यूनोथेरेपी में इतिहास और प्रगति: ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाओं की विशेषताओं और उनके चिकित्सीय प्रभावों को समझना। कक्ष। मोल. इम्यूनोल. 2020, 17, 807-821। [क्रॉसरेफ]

10. सिया, जे.; स्ज़मीड, आर.; हाऊ, ई.; जी, एचई विकिरण-प्रेरित कैंसर कोशिका मृत्यु के आणविक तंत्र: एक प्राइमर। सामने। सेल देव. बायोल. 2020, 8, 41. [क्रॉसरेफ] 11. ओस्टर, एस.; अकीलान, आरआई क्रमादेशित डीएनए क्षति और शारीरिक डीएसबी: रोग स्थितियों में मानचित्रण, जैविक महत्व और गड़बड़ी। सेल 2020, 9, 1870। [क्रॉसरेफ] 12. क्राफ्ट, जी. प्रोटॉन और भारी आयनों के साथ रेडियोथेरेपी के लिए रेडियोबायोलॉजिकल और भौतिक आधार। स्ट्राहलेन्थर. ओंकोल. 1990, 166, 10-13. [पबमेड]

13. शुल्ज़-एर्टनर, डी.; त्सुजी, एच. प्रोटॉन और भारी आयन किरणों का उपयोग करके कण विकिरण चिकित्सा। जे. क्लिन. ओंकोल. 2007, 25, 953-964। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

14. स्कार्सगार्ड, एलडी रेडियोबायोलॉजी भारी आवेशित कणों के साथ: एक ऐतिहासिक समीक्षा। भौतिक. मेड. 1998, 14 (सप्ल. 1), एल-19।

15. फ्रेंकेन, एनए; टेन केट, आर.; क्राव्ज़िक, पीएम; स्टैप, जे.; हैवमैन, जे.; एटेन, जे.; बेरेन्डसेन, जीडब्ल्यू डीएनए-डीएसबी, गुणसूत्र विपथन और कोशिका प्रजनन मृत्यु के प्रेरण के लिए उच्च-एलईटी अल्फा-कणों के आरबीई मूल्यों की तुलना। विकिरण. ओंकोल. 2011, 6, 64. [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

16. पिंटो, एम.; कीमत, किमी; माइकल, बीडी पुनः जुड़ने वाले कैनेटीक्स के निर्धारक के रूप में विकिरण-प्रेरित डीएनए डीएसबी के नैनोमीटर पैमाने पर जटिलता के लिए साक्ष्य। विकिरण. रेस. 2005, 164, 73-85। [क्रॉसरेफ]

17. ओबे, जी.; जोहान्स, सी.; रिटर, एस. क्रोमोसोमल विपथन के निर्माण के लिए डीएनए डबल-स्ट्रैंड टूटने की आणविक संरचना नहीं बल्कि संख्या अधिक महत्वपूर्ण है: एक परिकल्पना। मुतात। रेस. 2010, 701, 3-11. [क्रॉसरेफ]

18. नेल्सन, बीजेबी; एंडरसन, जेडी; वुएस्ट, एफ. लक्षित अल्फा थेरेपी: रेडियोन्यूक्लाइड उत्पादन, रेडियोकैमिस्ट्री और अनुप्रयोगों में प्रगति। फार्माकोल. वहाँ. 2020, 13, ई49। [क्रॉसरेफ]

19. सगौरोस, जी.; बोदेई, एल.; मैकडेविट, एमआर; नेड्रो, जेआर कैंसर में रेडियोफार्मास्युटिकल थेरेपी: नैदानिक ​​प्रगति और चुनौतियाँ। नेट. रेव. ड्रग डिस्कोव. 2020, 19, 589-608। [क्रॉसरेफ]

20. अराज़ी, एल.; कुक, टी.; श्मिट, एम.; केसारी, वाई.; केल्सन, आई. रिकॉइलिंग अल्पकालिक अल्फा उत्सर्जकों की अंतरालीय रिहाई द्वारा ठोस ट्यूमर का उपचार। भौतिक. मेड. बायोल. 2007, 52, 5025-5042। [क्रॉसरेफ] [पबमेड]

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